JPS6228939B2 - - Google Patents
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- JPS6228939B2 JPS6228939B2 JP57051129A JP5112982A JPS6228939B2 JP S6228939 B2 JPS6228939 B2 JP S6228939B2 JP 57051129 A JP57051129 A JP 57051129A JP 5112982 A JP5112982 A JP 5112982A JP S6228939 B2 JPS6228939 B2 JP S6228939B2
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- JP
- Japan
- Prior art keywords
- water
- ferrous
- trisodium citrate
- citrate
- molar equivalents
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
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- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
本発明はクエン酸第一鉄ナトリウムの製法に関
する。 本発明に係るクエン酸第一鉄ナトリウム分子
は、後記実施例に示されるごとく、２個のクエン
酸基、１個の第一鉄原子、４個のナトリウム原子
より構成されており、理化学的結果を総合する
と、八面体六配位構造をもつた錯体であると推定
される。また当該物質は腸管からの吸収がよく、
利用率の高い鉄剤として貧血治療に使用されるこ
とが期待される。 さて、本発明に関連する先行技術として、特公
昭48−46号公報には、２個のクエン酸基、１個の
第一鉄原子、４個のナトリウム原子より構成され
る２クエン酸１第一鉄錯化合物を、水溶性第一鉄
塩１モル当量とクエン酸三ナトリウム３モル当量
又はそれ以上との反応によつて得るという技術が
開示されている。すなわち、従来技術において
は、クエン酸第一鉄ナトリウム錯体の製造のため
に必要なクエン酸三ナトリウムの量は、第一鉄塩
に対して３モル当量以上（反応系はアルカリ性）
であるというのが一般に知られたところの事実で
あり、大過剰のクエン酸三ナトリウムが反応のた
めに加えられるのが通常であつた。従つて、従来
技術においては未反応のクエン酸三ナトリウムが
無駄に消費されるという不経済があつた。 かかる事情にかんがみ、本発明者等は効率よ
く、簡便単純なる操作によつてクエン酸第一鉄ナ
トリウム錯体を製造する方法について検討をおこ
なつたところ、意外にも、水溶性第一鉄塩１モル
当量に対してクエン酸三ナトリウムを2.1モル当
量乃至３モル当量未満を用意し、両者を反応せし
めれば所期の目的が達成されることを知り本発明
を完成した。すなわち、本発明は水溶性第一鉄塩
１モル当量とクエン酸三ナトリウム2.1モル当量
乃至３モル当量未満を反応させる（反応係は酸
性）ことを特徴とするクエン酸第一鉄ナトリウム
の製法である。 次に本発明を詳述する。 水溶性第一鉄塩としては、塩化第一鉄、硫酸第
一鉄が主として使用されるが、入手し得る安定な
原料として通常はFeSO4・7H2O，FeSO4・H2O
〓〓〓〓〓
が使用され、特にFeSO4・7H2Oが好ましい。 他方、クエン酸三ナトリウムは通常入手し得る
２水和物を使用すればよい。クエン酸三ナトリウ
ムの使用量は水溶性第一鉄塩１モル当量に対して
2.1モル当量乃至３モル当量未満で十分であり、
当該範囲内において本発明に係る錯体の収量に大
幅な変動はない。例えば、クエン酸三ナトリウム
の使用量が2.1モル当量及び2.5モル当量である場
合に収量はそれぞれ81.0％及び87.9％であつた。 反応は通常は水中でおこなえばよく、具体的に
は両成分の加温水溶液をそれぞれ用意し、混合し
て冷却すればよい。結晶析出を容易にする目的
で、例えば90℃以上に加温してそれぞれの高濃度
水溶液を調製し、撹拌混合し、次に例えば25℃ま
で冷却すればよい。反応は混合後、直ちに終了す
るが、加温のまま２〜３時間攪拌を続けてもよ
い。析出する結晶はメタノール、エタノール、ア
セトン、エーテル等にほとんど溶けないので、
取後まず、冷水で洗浄し、次に上記溶媒で洗浄す
れば、緑白色結晶として得られる。 本発明方法によつて得られる錯体は元素分析お
よびIRスペクトルによつて特定することができ
る。 図面は、後記実施例に示す如くKBrデイスク法
によるIRスペクトルである。その特定波数は例
えば1615（ｓ），1592（ｓ），1560（ｓ），1485
（ｗ），1426（ｍ），1412（ｍ），1395（ｍ）として
特定することができる。 Ｘ線回析および有効磁気モーメントは参考デー
タとして示すことができるが、これらは本発明を
限定する資料とはならない。ちなみに有効磁気モ
ーメントを測定すると5.20BMであることが示さ
れる。 次に、実施例を掲げて本発明をさらに具体的に
説明する。 実施例 １ クエン酸三ナトリウム・2H2O882ｇ（3.0モ
ル）と、水792mlとを混合し、湯浴上（〜94℃）
で加熱溶解し、撹拌下湯浴上で加熱して置く（内
温94℃以上）。 FeSO4・7H2Oの333.6ｇ（1.2モル）と水334ml
とを混合し、これを加熱（60℃位）溶解し吸引
過した。液は緑色。 この液を上記クエン酸三ナトリウム水溶液の
フラスコ中に一度に加えた。内温は一時94℃から
80℃に下がる。色は褐色透明である。混合後３分
で90℃になり、４分後に結晶が析出し始めた。90
℃以上に保ち、150分撹拌反応した。 冷却（29℃）し、吸引過し、水300ml、50％
メタノール変性エタノール水300ml、メタノール
変性エタノール300mlで洗う。85℃温風にて24時
間乾燥した。緑白色。収量555ｇ（87.9％）。 得られた結晶について元素分析をおこなうと下
記のごとくであつた。なお、当該結晶の分子は２
個のクエン酸基、１個の第一鉄原子、４個のナト
リウム原子より構成され、分子量は526であると
した。 またIRスペクトル（KBrデイスク法）をとると
図面に示すごとくであつた。
する。 本発明に係るクエン酸第一鉄ナトリウム分子
は、後記実施例に示されるごとく、２個のクエン
酸基、１個の第一鉄原子、４個のナトリウム原子
より構成されており、理化学的結果を総合する
と、八面体六配位構造をもつた錯体であると推定
される。また当該物質は腸管からの吸収がよく、
利用率の高い鉄剤として貧血治療に使用されるこ
とが期待される。 さて、本発明に関連する先行技術として、特公
昭48−46号公報には、２個のクエン酸基、１個の
第一鉄原子、４個のナトリウム原子より構成され
る２クエン酸１第一鉄錯化合物を、水溶性第一鉄
塩１モル当量とクエン酸三ナトリウム３モル当量
又はそれ以上との反応によつて得るという技術が
開示されている。すなわち、従来技術において
は、クエン酸第一鉄ナトリウム錯体の製造のため
に必要なクエン酸三ナトリウムの量は、第一鉄塩
に対して３モル当量以上（反応系はアルカリ性）
であるというのが一般に知られたところの事実で
あり、大過剰のクエン酸三ナトリウムが反応のた
めに加えられるのが通常であつた。従つて、従来
技術においては未反応のクエン酸三ナトリウムが
無駄に消費されるという不経済があつた。 かかる事情にかんがみ、本発明者等は効率よ
く、簡便単純なる操作によつてクエン酸第一鉄ナ
トリウム錯体を製造する方法について検討をおこ
なつたところ、意外にも、水溶性第一鉄塩１モル
当量に対してクエン酸三ナトリウムを2.1モル当
量乃至３モル当量未満を用意し、両者を反応せし
めれば所期の目的が達成されることを知り本発明
を完成した。すなわち、本発明は水溶性第一鉄塩
１モル当量とクエン酸三ナトリウム2.1モル当量
乃至３モル当量未満を反応させる（反応係は酸
性）ことを特徴とするクエン酸第一鉄ナトリウム
の製法である。 次に本発明を詳述する。 水溶性第一鉄塩としては、塩化第一鉄、硫酸第
一鉄が主として使用されるが、入手し得る安定な
原料として通常はFeSO4・7H2O，FeSO4・H2O
〓〓〓〓〓
が使用され、特にFeSO4・7H2Oが好ましい。 他方、クエン酸三ナトリウムは通常入手し得る
２水和物を使用すればよい。クエン酸三ナトリウ
ムの使用量は水溶性第一鉄塩１モル当量に対して
2.1モル当量乃至３モル当量未満で十分であり、
当該範囲内において本発明に係る錯体の収量に大
幅な変動はない。例えば、クエン酸三ナトリウム
の使用量が2.1モル当量及び2.5モル当量である場
合に収量はそれぞれ81.0％及び87.9％であつた。 反応は通常は水中でおこなえばよく、具体的に
は両成分の加温水溶液をそれぞれ用意し、混合し
て冷却すればよい。結晶析出を容易にする目的
で、例えば90℃以上に加温してそれぞれの高濃度
水溶液を調製し、撹拌混合し、次に例えば25℃ま
で冷却すればよい。反応は混合後、直ちに終了す
るが、加温のまま２〜３時間攪拌を続けてもよ
い。析出する結晶はメタノール、エタノール、ア
セトン、エーテル等にほとんど溶けないので、
取後まず、冷水で洗浄し、次に上記溶媒で洗浄す
れば、緑白色結晶として得られる。 本発明方法によつて得られる錯体は元素分析お
よびIRスペクトルによつて特定することができ
る。 図面は、後記実施例に示す如くKBrデイスク法
によるIRスペクトルである。その特定波数は例
えば1615（ｓ），1592（ｓ），1560（ｓ），1485
（ｗ），1426（ｍ），1412（ｍ），1395（ｍ）として
特定することができる。 Ｘ線回析および有効磁気モーメントは参考デー
タとして示すことができるが、これらは本発明を
限定する資料とはならない。ちなみに有効磁気モ
ーメントを測定すると5.20BMであることが示さ
れる。 次に、実施例を掲げて本発明をさらに具体的に
説明する。 実施例 １ クエン酸三ナトリウム・2H2O882ｇ（3.0モ
ル）と、水792mlとを混合し、湯浴上（〜94℃）
で加熱溶解し、撹拌下湯浴上で加熱して置く（内
温94℃以上）。 FeSO4・7H2Oの333.6ｇ（1.2モル）と水334ml
とを混合し、これを加熱（60℃位）溶解し吸引
過した。液は緑色。 この液を上記クエン酸三ナトリウム水溶液の
フラスコ中に一度に加えた。内温は一時94℃から
80℃に下がる。色は褐色透明である。混合後３分
で90℃になり、４分後に結晶が析出し始めた。90
℃以上に保ち、150分撹拌反応した。 冷却（29℃）し、吸引過し、水300ml、50％
メタノール変性エタノール水300ml、メタノール
変性エタノール300mlで洗う。85℃温風にて24時
間乾燥した。緑白色。収量555ｇ（87.9％）。 得られた結晶について元素分析をおこなうと下
記のごとくであつた。なお、当該結晶の分子は２
個のクエン酸基、１個の第一鉄原子、４個のナト
リウム原子より構成され、分子量は526であると
した。 またIRスペクトル（KBrデイスク法）をとると
図面に示すごとくであつた。
【表】
実施例 ２
クエン酸三ナトリウム．2H2Oの292ｇ（0.993
モル）を水436mlに溶解した（28℃の飽和溶液に
相当する）。溶液(A)のPHは８（試験紙）である。 FeSO4・7H2Oの110ｇ（0.396モル）を水に若
干加熱溶解した（28℃の飽和溶液に相当する）。
溶液(B)のPHは４（試験紙）である。 上記の溶液(B)を撹拌羽根付１フラスコ中の溶
液(A)に順次加える。混合時（終了）PHは5.5であ
る。90℃（内温）以上に湯浴上で保ちながら撹拌
する。やがで（７分〜55分）結晶が析出し始め
る。一定時間後冷却（25℃前後）し、吸引過
し、水100ml、50％メタノール水100ml、メタノー
ル100ml、イソプロピルエーテル100mlで順次洗
う。減圧下（20〜30mmＨｇ）、湯浴上にて100分乾
燥した。緑白色の結晶を得た。 実施例 ３ クエン酸三ナトリウム／2H2O147ｇ（0.5モ
ル）、水132mlを熱時（94℃）に撹拌溶解し、次に
FeSO4・7H2O55.6ｇ（0.2モル）を水56mlに加熱
溶解（60℃付近）し、デカント後上記溶液に加え
た。内温90℃以上で150分撹拌反応し、冷却（25
℃）して、取後水50ml、50％エタノール水50
ml、エタノール50mlで洗い、湯浴上（90〜95℃）
減圧下（20〜30mmＨｇ）１時間乾燥した。 〓〓〓〓〓
収量は下記表に示すごとくである。なお、当該
実施例においてクエン酸三ナトリウム、2H2O147
ｇ（0.5モル）、水132mlを使用する代わりに、ク
エン酸三ナトリウム、2H2O123.5ｇ（0.42モ
ル）、水110mlを使用した点を除いて上記記載と同
様におこなつた。それぞれにおける収量は次表に
示すごとくである。
モル）を水436mlに溶解した（28℃の飽和溶液に
相当する）。溶液(A)のPHは８（試験紙）である。 FeSO4・7H2Oの110ｇ（0.396モル）を水に若
干加熱溶解した（28℃の飽和溶液に相当する）。
溶液(B)のPHは４（試験紙）である。 上記の溶液(B)を撹拌羽根付１フラスコ中の溶
液(A)に順次加える。混合時（終了）PHは5.5であ
る。90℃（内温）以上に湯浴上で保ちながら撹拌
する。やがで（７分〜55分）結晶が析出し始め
る。一定時間後冷却（25℃前後）し、吸引過
し、水100ml、50％メタノール水100ml、メタノー
ル100ml、イソプロピルエーテル100mlで順次洗
う。減圧下（20〜30mmＨｇ）、湯浴上にて100分乾
燥した。緑白色の結晶を得た。 実施例 ３ クエン酸三ナトリウム／2H2O147ｇ（0.5モ
ル）、水132mlを熱時（94℃）に撹拌溶解し、次に
FeSO4・7H2O55.6ｇ（0.2モル）を水56mlに加熱
溶解（60℃付近）し、デカント後上記溶液に加え
た。内温90℃以上で150分撹拌反応し、冷却（25
℃）して、取後水50ml、50％エタノール水50
ml、エタノール50mlで洗い、湯浴上（90〜95℃）
減圧下（20〜30mmＨｇ）１時間乾燥した。 〓〓〓〓〓
収量は下記表に示すごとくである。なお、当該
実施例においてクエン酸三ナトリウム、2H2O147
ｇ（0.5モル）、水132mlを使用する代わりに、ク
エン酸三ナトリウム、2H2O123.5ｇ（0.42モ
ル）、水110mlを使用した点を除いて上記記載と同
様におこなつた。それぞれにおける収量は次表に
示すごとくである。
【表】
実施例 ４
クエン酸三ナトリウム・2H2O50Kg（170.1モ
ル）、水80を加熱溶解（50〜60℃）した。これ
を減圧濃縮した。約70まで濃縮する。途中結晶
が析出する。そこで加熱して溶解した。FeSO4・
7H2O20Kg（71.9モル）、および水20を入れて加
熱（70℃）溶解した。吸引過して液をクエン
酸ナトリウム液中に一度に加えた。入れている最
中に結晶が析出し始めた。 FeSO4・7H2O：クエン酸ナトリウム・2H2Oの
モル比は１：2.36である。90℃以上にして2.5時
間撹拌反応する（90〜106℃（一定））。冷水冷却
し内温が31℃の時に分離（遠心）する。水18、
50％メタノール水18、メタノール18で洗う。
乾燥は箱型温風乾燥機にて80℃前後（75〜82℃）
の温風で５時間行つた。収量34.5Kg（90.3％）。 実施例 ５ 実施例３に準じて、FeSO4・7H2Oの１モル当
量に対して、クエン酸三ナトリウム・2H2Oを2.7
モル当量及び2.9モル当量の割合で使用して実施
した。結果を次に示す。
ル）、水80を加熱溶解（50〜60℃）した。これ
を減圧濃縮した。約70まで濃縮する。途中結晶
が析出する。そこで加熱して溶解した。FeSO4・
7H2O20Kg（71.9モル）、および水20を入れて加
熱（70℃）溶解した。吸引過して液をクエン
酸ナトリウム液中に一度に加えた。入れている最
中に結晶が析出し始めた。 FeSO4・7H2O：クエン酸ナトリウム・2H2Oの
モル比は１：2.36である。90℃以上にして2.5時
間撹拌反応する（90〜106℃（一定））。冷水冷却
し内温が31℃の時に分離（遠心）する。水18、
50％メタノール水18、メタノール18で洗う。
乾燥は箱型温風乾燥機にて80℃前後（75〜82℃）
の温風で５時間行つた。収量34.5Kg（90.3％）。 実施例 ５ 実施例３に準じて、FeSO4・7H2Oの１モル当
量に対して、クエン酸三ナトリウム・2H2Oを2.7
モル当量及び2.9モル当量の割合で使用して実施
した。結果を次に示す。
図面は本発明に係るクエン酸第一鉄ナトリウム
のIRスペクトルを示す。 〓〓〓〓〓
のIRスペクトルを示す。 〓〓〓〓〓
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 水溶性第一鉄塩１モル当量と、クエン酸三ナ
トリウム2.1モル当量乃至３モル当量未満とを反
応させることを特徴とする、クエン酸第一鉄ナト
リウムの製法。 ２ 水溶性第一鉄塩が硫酸第一鉄または塩化第一
鉄である特許請求の範囲第１項記載のクエン酸第
一鉄ナトリウムの製法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5112982A JPS58172343A (ja) | 1982-04-02 | 1982-04-02 | クエン酸第一鉄ナトリウムの製法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5112982A JPS58172343A (ja) | 1982-04-02 | 1982-04-02 | クエン酸第一鉄ナトリウムの製法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS58172343A JPS58172343A (ja) | 1983-10-11 |
| JPS6228939B2 true JPS6228939B2 (ja) | 1987-06-23 |
Family
ID=12878195
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP5112982A Granted JPS58172343A (ja) | 1982-04-02 | 1982-04-02 | クエン酸第一鉄ナトリウムの製法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS58172343A (ja) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP4912752B2 (ja) * | 2006-05-30 | 2012-04-11 | 日本電産テクノモータホールディングス株式会社 | モータ |
| CN114436811B (zh) * | 2021-12-27 | 2023-10-31 | 郑州瑞普生物工程有限公司 | 一种柠檬酸亚铁钠的制备方法 |
| CN116063173B (zh) * | 2023-01-03 | 2025-02-11 | 北京柏雅联合药物研究所有限公司 | 枸橼酸亚铁钠及其制备方法 |
-
1982
- 1982-04-02 JP JP5112982A patent/JPS58172343A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS58172343A (ja) | 1983-10-11 |
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