JPS6232750B2 - - Google Patents
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- JPS6232750B2 JPS6232750B2 JP11070980A JP11070980A JPS6232750B2 JP S6232750 B2 JPS6232750 B2 JP S6232750B2 JP 11070980 A JP11070980 A JP 11070980A JP 11070980 A JP11070980 A JP 11070980A JP S6232750 B2 JPS6232750 B2 JP S6232750B2
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Landscapes
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明は血管拡張作用、降圧作用、血小板凝集
抑制作用およびコレステロール低下作用を有する
ｓ−トリアゾロ〔１・５−ａ〕ピリミジン誘導体
に関する。
抑制作用およびコレステロール低下作用を有する
ｓ−トリアゾロ〔１・５−ａ〕ピリミジン誘導体
に関する。
虚血性心疾患、脳血管障害、動脈硬化症および
高血圧症等の循環器系疾患は、悪性腫瘍とともに
我国の死亡原因の大きな割合を占めており、極め
て重要な疾患である。これら循環器系疾患のう
ち、虚血性心疾患あるいは脳および末梢の循環不
全等は動脈血栓や動脈硬化による血流不足のた
め、虚血部位に栄養障害および酸素不足による障
害を生ずることがその原因と考えられている。従
つて、これらの疾患には冠動脈等の虚血流域の血
管拡張に基く血流の改善作用を有する医薬が有効
である。また、動脈血栓の原因の一つである血小
板凝集を抑制する医薬や動脈硬化の誘因となるコ
レステロールを低下させる医薬は、これらの疾患
の発症を防ぐのに有用と考えられる。
高血圧症等の循環器系疾患は、悪性腫瘍とともに
我国の死亡原因の大きな割合を占めており、極め
て重要な疾患である。これら循環器系疾患のう
ち、虚血性心疾患あるいは脳および末梢の循環不
全等は動脈血栓や動脈硬化による血流不足のた
め、虚血部位に栄養障害および酸素不足による障
害を生ずることがその原因と考えられている。従
つて、これらの疾患には冠動脈等の虚血流域の血
管拡張に基く血流の改善作用を有する医薬が有効
である。また、動脈血栓の原因の一つである血小
板凝集を抑制する医薬や動脈硬化の誘因となるコ
レステロールを低下させる医薬は、これらの疾患
の発症を防ぐのに有用と考えられる。
一方、血管拡張作用を有する医薬の中には、例
えばヒドララジン等のように降圧作用を有するも
のがあり、高血圧症の治療に繁用されている。ま
た最近では心不全の治療に血管拡張剤の使用が試
みられ、末梢抵抗を減じる作用により心臓の負担
を軽減させることが伊藤敬ら〔日本臨床（1978
年）36巻11号51頁〕、および松井忍ら〔日本循環
器学会（1979年）第43回総会講演165〕により報
告されている。
えばヒドララジン等のように降圧作用を有するも
のがあり、高血圧症の治療に繁用されている。ま
た最近では心不全の治療に血管拡張剤の使用が試
みられ、末梢抵抗を減じる作用により心臓の負担
を軽減させることが伊藤敬ら〔日本臨床（1978
年）36巻11号51頁〕、および松井忍ら〔日本循環
器学会（1979年）第43回総会講演165〕により報
告されている。
以上の知見より、本発明者らは前記の循環器系
疾患が相互に関連するものであり、その治療には
循環器系の障害を総合的に改善するものが最適で
あると考え、この目的に合致する化合物を見出す
ため多年にわたり研究を重ねた結果、一般式
（） （式中、R1、R2は同一若しくは異なる直鎖又は分
枝した炭素数１〜６のアルキル基、フエニル基あ
るいは水素原子を、R3は直鎖又は分枝した炭素
数１〜６のアルキル基、水素原子を、R4は直鎖
又は分枝した炭素数１〜６のアルキル基、フエニ
ル基、置換フエニル基を表わす。）で表わされる
新規ｓ−トリアゾロ〔１・５−ａ〕ピリミジン誘
導体が、血管拡張作用、降圧作用、血小板凝集抑
制作用およびコレステロール低下作用を併せ持つ
ことを見い出し、本発明を完成した。
疾患が相互に関連するものであり、その治療には
循環器系の障害を総合的に改善するものが最適で
あると考え、この目的に合致する化合物を見出す
ため多年にわたり研究を重ねた結果、一般式
（） （式中、R1、R2は同一若しくは異なる直鎖又は分
枝した炭素数１〜６のアルキル基、フエニル基あ
るいは水素原子を、R3は直鎖又は分枝した炭素
数１〜６のアルキル基、水素原子を、R4は直鎖
又は分枝した炭素数１〜６のアルキル基、フエニ
ル基、置換フエニル基を表わす。）で表わされる
新規ｓ−トリアゾロ〔１・５−ａ〕ピリミジン誘
導体が、血管拡張作用、降圧作用、血小板凝集抑
制作用およびコレステロール低下作用を併せ持つ
ことを見い出し、本発明を完成した。
本発明の化合物は一般に次の様にして製造する
ことができる。
ことができる。
即ち、３−アミノ−５−ヒドロキシメチル−ｓ
−トリアゾールにα−アシルカルボン酸エステル
等を加熱縮合させ、２−ヒドロキシメチル−７−
ヒドロキシ−ｓ−トリアゾロ〔１・５−ａ〕ピリ
ミジン誘導体を得る。
−トリアゾールにα−アシルカルボン酸エステル
等を加熱縮合させ、２−ヒドロキシメチル−７−
ヒドロキシ−ｓ−トリアゾロ〔１・５−ａ〕ピリ
ミジン誘導体を得る。
次いで、これを適当なハロゲン化剤を用いてハ
ロゲン化し、２−ハロメチル−７−ハロ−ｓ−ト
リアゾロ〔１・５−ａ〕ピリミジンを得る。更に
これに適当なアミンを反応させ、ｓ−トリアゾロ
〔１・５−ａ〕ピリミジン誘導体を得る。
ロゲン化し、２−ハロメチル−７−ハロ−ｓ−ト
リアゾロ〔１・５−ａ〕ピリミジンを得る。更に
これに適当なアミンを反応させ、ｓ−トリアゾロ
〔１・５−ａ〕ピリミジン誘導体を得る。
一例を示せば次の通りである。
３−アミノ−５−ヒドロキシメチル−ｓ−トリ
アゾールとアセト酢酸エチルを、無溶媒、中性条
件下で加熱するか、または低級飽和脂肪酸、例え
ば酢酸等を溶媒として加熱還流し、７−ヒドロキ
シ−２−ヒドロキシメチル−５−メチル−ｓ−ト
リアゾロ〔１・５−ａ〕ピリミジンを得る。これ
を適当なハロゲン化剤、例えばオキシ塩化リン、
五塩化リン等を用い、無溶媒又は適当な溶媒、例
えばベンゼン、クロロホルム、四塩化炭素を使用
し、室温で又必要ならば加温あるいは加熱還流す
ることにより、７−クロロ−２−クロロメチル−
５−メチル−ｓ−トリアゾロ〔１・５−ａ〕ピリ
ミジンを得る。この様にして得たｓ−トリアゾロ
〔１・５−ａ〕ピリミジンのハロゲン誘導体を、
エタノール、メタノール等の溶媒に溶解し、必要
ならば、トリエチルアミン、ジメチルアニリン、
ピリジン等を脱酸剤として加えジエチルアミンと
反応させる。この場合に、７位のみを選択的に反
応させるためには、アミンの量、反応温度、反応
時間等を調節すれば良い。この様にして得た２−
クロロメチル−７−ジエチルアミノ−５−メチル
−ｓ−トリアゾロ〔１・５−ａ〕ピリミジンを、
メタノール、エタノール等の溶媒に溶解し、必要
ならば、トリエチルアミン、ジメチルアニリン、
ピリジン等を脱酸剤として加え、これにＮ−プロ
ピルアニリンを添加し、加熱還流することによ
り、７−ジエチルアミノ−５−メチル−２−（Ｎ
−フエニル−Ｎ−プロピル）アミノメチル−ｓ−
トリアゾロ〔１・５−ａ〕ピリミジンを得る。
アゾールとアセト酢酸エチルを、無溶媒、中性条
件下で加熱するか、または低級飽和脂肪酸、例え
ば酢酸等を溶媒として加熱還流し、７−ヒドロキ
シ−２−ヒドロキシメチル−５−メチル−ｓ−ト
リアゾロ〔１・５−ａ〕ピリミジンを得る。これ
を適当なハロゲン化剤、例えばオキシ塩化リン、
五塩化リン等を用い、無溶媒又は適当な溶媒、例
えばベンゼン、クロロホルム、四塩化炭素を使用
し、室温で又必要ならば加温あるいは加熱還流す
ることにより、７−クロロ−２−クロロメチル−
５−メチル−ｓ−トリアゾロ〔１・５−ａ〕ピリ
ミジンを得る。この様にして得たｓ−トリアゾロ
〔１・５−ａ〕ピリミジンのハロゲン誘導体を、
エタノール、メタノール等の溶媒に溶解し、必要
ならば、トリエチルアミン、ジメチルアニリン、
ピリジン等を脱酸剤として加えジエチルアミンと
反応させる。この場合に、７位のみを選択的に反
応させるためには、アミンの量、反応温度、反応
時間等を調節すれば良い。この様にして得た２−
クロロメチル−７−ジエチルアミノ−５−メチル
−ｓ−トリアゾロ〔１・５−ａ〕ピリミジンを、
メタノール、エタノール等の溶媒に溶解し、必要
ならば、トリエチルアミン、ジメチルアニリン、
ピリジン等を脱酸剤として加え、これにＮ−プロ
ピルアニリンを添加し、加熱還流することによ
り、７−ジエチルアミノ−５−メチル−２−（Ｎ
−フエニル−Ｎ−プロピル）アミノメチル−ｓ−
トリアゾロ〔１・５−ａ〕ピリミジンを得る。
このようにして得られる一般式（）で示され
る化合物は薬理上許容される塩の形にすることが
できる。薬理上許容される塩の形としては、例え
ば塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硫酸、硝
酸、リン酸のような無機酸または酢酸、マレイン
酸、クエン酸、酒石酸、シユウ酸、コハク酸のよ
うな有機酸との酸付加塩をあげることができる。
る化合物は薬理上許容される塩の形にすることが
できる。薬理上許容される塩の形としては、例え
ば塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硫酸、硝
酸、リン酸のような無機酸または酢酸、マレイン
酸、クエン酸、酒石酸、シユウ酸、コハク酸のよ
うな有機酸との酸付加塩をあげることができる。
本発明のｓ−トリアゾロ〔１・５−ａ〕ピリミ
ジン誘導体はいずれも強い血管拡張作用、降圧作
用、血小板凝集阻害作用およびコレステロール低
下作用を有し、しかも水に可溶性であることから
医薬品としてすぐれた特性を有する化合物であ
る。従つて本発明の化合物ならびにその酸付加塩
は、それらを単独で、または他の調薬上活性の化
合物と共に、なお所望ならば製薬工業において使
用される結合剤、充填剤、香料などと共に通常の
方法のいずれかで調節することによつて医薬上使
用し得る製品に変えることができる。
ジン誘導体はいずれも強い血管拡張作用、降圧作
用、血小板凝集阻害作用およびコレステロール低
下作用を有し、しかも水に可溶性であることから
医薬品としてすぐれた特性を有する化合物であ
る。従つて本発明の化合物ならびにその酸付加塩
は、それらを単独で、または他の調薬上活性の化
合物と共に、なお所望ならば製薬工業において使
用される結合剤、充填剤、香料などと共に通常の
方法のいずれかで調節することによつて医薬上使
用し得る製品に変えることができる。
以下の実施例で本発明化合物の製造方法を示す
が、本発明はこれらの実施例のみに限定されるも
のではない。
が、本発明はこれらの実施例のみに限定されるも
のではない。
実施例 １
７−ジメチルアミノ−５−メチル−２−（Ｎ−
フエニル−Ｎ−プロピル）アミノメチル−ｓ−
トリアゾロ〔１・５−ａ〕ピリミジン 重炭酸アミノグアニジン136ｇに70％グリコー
ル酸220ml、濃硝酸、２mlを加え約85℃まで加熱
し、溶解後24時間加熱還流した。反応終了後、反
応混合物を冷却し析出する結晶を取した。これ
をエタノールより再結晶し３−アミノ−５−ヒド
ロキシメチル−ｓ−トリアゾールを得た。
フエニル−Ｎ−プロピル）アミノメチル−ｓ−
トリアゾロ〔１・５−ａ〕ピリミジン 重炭酸アミノグアニジン136ｇに70％グリコー
ル酸220ml、濃硝酸、２mlを加え約85℃まで加熱
し、溶解後24時間加熱還流した。反応終了後、反
応混合物を冷却し析出する結晶を取した。これ
をエタノールより再結晶し３−アミノ−５−ヒド
ロキシメチル−ｓ−トリアゾールを得た。
収量50ｇ、収率51％、融点114〜115℃
３−アミノ−５−ヒドロキシメチル−ｓ−トリ
アゾール40ｇ、アセト酢酸エチルエステル43.5ｇ
を酢酸130mlに溶解し６時間加熱環流した。反応
終了後、反応混合物を冷却し析出する結晶を取
した。これをエタノールより再結晶し７−ヒドロ
キシ−２−ヒドロキシメチル−５−メチル−ｓ−
トリアゾロ〔１・５−ａ〕ピリミジンを得た。
アゾール40ｇ、アセト酢酸エチルエステル43.5ｇ
を酢酸130mlに溶解し６時間加熱環流した。反応
終了後、反応混合物を冷却し析出する結晶を取
した。これをエタノールより再結晶し７−ヒドロ
キシ−２−ヒドロキシメチル−５−メチル−ｓ−
トリアゾロ〔１・５−ａ〕ピリミジンを得た。
収量76ｇ、収率50％、融点276〜278℃
７−ヒドロキシ−２−ヒドロキシメチル−５−
メチル−ｓ−トリアゾロ〔１・５−ａ〕ピリミジ
ン25ｇをオキシ塩化リン100mlに溶解し３時間加
熱還流した。反応終了後反応混合物を減圧濃縮し
残渣をクロロホルム200mlに溶解し水70ml、更に
飽和重曹水70mlで洗浄した。クロロホルム溶液を
無水硫酸ナトリウムで乾燥後溶媒を減圧留去し
た。残渣を酢酸エチルより再結晶し７−クロロ−
２−クロロメチル−５−メチル−ｓ−トリアゾロ
〔１・５−ａ〕ピリミジンを得た。
メチル−ｓ−トリアゾロ〔１・５−ａ〕ピリミジ
ン25ｇをオキシ塩化リン100mlに溶解し３時間加
熱還流した。反応終了後反応混合物を減圧濃縮し
残渣をクロロホルム200mlに溶解し水70ml、更に
飽和重曹水70mlで洗浄した。クロロホルム溶液を
無水硫酸ナトリウムで乾燥後溶媒を減圧留去し
た。残渣を酢酸エチルより再結晶し７−クロロ−
２−クロロメチル−５−メチル−ｓ−トリアゾロ
〔１・５−ａ〕ピリミジンを得た。
収量25ｇ、収率83％、融点264〜266℃
７−クロロ−２−クロロメチル−５−メチル−
ｓ−トリアゾロ〔１・５−ａ〕ピリミジン10ｇ、
ジエチルアミン８ｇをエタノール90mlに溶解し３
時間加熱還流した。反応混合物を減圧濃縮後残渣
をクロロホルム50mlに溶解し水10mlで洗浄した。
ｓ−トリアゾロ〔１・５−ａ〕ピリミジン10ｇ、
ジエチルアミン８ｇをエタノール90mlに溶解し３
時間加熱還流した。反応混合物を減圧濃縮後残渣
をクロロホルム50mlに溶解し水10mlで洗浄した。
クロロホルム溶液を無水硫酸ナトリウムで乾燥
後、溶媒を減圧留去した。残渣を塩化メチレン−
ｎ−ヘキサン混合溶媒より再結晶し２−クロロメ
チル−７−ジエチルアミノ−５−メチル−ｓ−ト
リアゾロ〔１・５−ａ〕ピリミジンを得た。
後、溶媒を減圧留去した。残渣を塩化メチレン−
ｎ−ヘキサン混合溶媒より再結晶し２−クロロメ
チル−７−ジエチルアミノ−５−メチル−ｓ−ト
リアゾロ〔１・５−ａ〕ピリミジンを得た。
収量６ｇ、収率45％、融点101〜102℃
NMR（δ：CDCl3） 5.97 1Hｓ、4.71 2Hｓ、
3.84 4H（ｑ、７Hz）、2.48 3Hｓ、1.33 6H
（ｔ、７Hz） ２−クロロメチル−７−ジエチルアミノ−５−
メチル−ｓ−トリアゾロ〔１・５−ａ〕ピリミジ
ン2.4ｇ、Ｎ−プロピルアニリン1.4ｇ、トリエチ
ルアミノ1.5ｇをエタノール50mlに溶解し３時間
加熱還流した。
3.84 4H（ｑ、７Hz）、2.48 3Hｓ、1.33 6H
（ｔ、７Hz） ２−クロロメチル−７−ジエチルアミノ−５−
メチル−ｓ−トリアゾロ〔１・５−ａ〕ピリミジ
ン2.4ｇ、Ｎ−プロピルアニリン1.4ｇ、トリエチ
ルアミノ1.5ｇをエタノール50mlに溶解し３時間
加熱還流した。
反応混合物を減圧濃縮後残渣をクロロホルム
100mlに溶解し水10mlで洗浄した。
100mlに溶解し水10mlで洗浄した。
クロロホルム溶液を無水硫酸ナトリウムで乾燥
後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフイーで精製し７−ジメチルアミ
ノ−５−メチル−２−（Ｎ−フエニル−Ｎ−プロ
ピル）−ｓ−トリアゾロ〔１・５−ａ〕ピリミジ
ンを得た。
後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフイーで精製し７−ジメチルアミ
ノ−５−メチル−２−（Ｎ−フエニル−Ｎ−プロ
ピル）−ｓ−トリアゾロ〔１・５−ａ〕ピリミジ
ンを得た。
収量1.8ｇ、収率50％
NMR（δ：CDCl3） 7.41〜6.74 5Hｍ、5.91 1H
ｓ、4.74 2Hｓ、3.78 4H（ｑ、７Hz）、3.55
2H（ｔ、７Hz）、2.52 3Hｓ、1.77 2H（sx、７
Hz）、1.28 6H（ｔ、７Hz）、1.02 3H（ｔ、７
Hz） 実施例 ２ ７−ジメチルアミノ−５−メチル−２−（Ｎ−
ｐ−ヒドロキシフエニル−Ｎ−プロピル）アミ
ノメチル−ｓ−トリアゾロ〔１・５−ａ〕ピリ
ミジン ２−クロロメチル−７−ジエチルアミノ−５−
メチル−ｓ−トリアゾロ〔１・５−ａ〕ピリミジ
ン20ｇ、ｐ−プロピルアミノフエノール1.45ｇ、
トリエチルアミン1.9ｇをエタノール200mlに溶解
し15時間加熱還流した。反応混合物を減圧濃縮後
残渣をクロロホルム100mlに溶解し水50mlで洗浄
した。
ｓ、4.74 2Hｓ、3.78 4H（ｑ、７Hz）、3.55
2H（ｔ、７Hz）、2.52 3Hｓ、1.77 2H（sx、７
Hz）、1.28 6H（ｔ、７Hz）、1.02 3H（ｔ、７
Hz） 実施例 ２ ７−ジメチルアミノ−５−メチル−２−（Ｎ−
ｐ−ヒドロキシフエニル−Ｎ−プロピル）アミ
ノメチル−ｓ−トリアゾロ〔１・５−ａ〕ピリ
ミジン ２−クロロメチル−７−ジエチルアミノ−５−
メチル−ｓ−トリアゾロ〔１・５−ａ〕ピリミジ
ン20ｇ、ｐ−プロピルアミノフエノール1.45ｇ、
トリエチルアミン1.9ｇをエタノール200mlに溶解
し15時間加熱還流した。反応混合物を減圧濃縮後
残渣をクロロホルム100mlに溶解し水50mlで洗浄
した。
クロロホルム溶液を無水硫酸ナトリウムで乾燥
後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフイーで精製し７−ジエチルアミ
ノ−５−メチル−２−（Ｎ−ｐ−ヒドロキシフエ
ニル−Ｎ−プロピル）アミノメチル−ｓ−トリア
ゾロ〔１・５−ａ〕ピリミジンを得た。
後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフイーで精製し７−ジエチルアミ
ノ−５−メチル−２−（Ｎ−ｐ−ヒドロキシフエ
ニル−Ｎ−プロピル）アミノメチル−ｓ−トリア
ゾロ〔１・５−ａ〕ピリミジンを得た。
収量1.5ｇ、収率48％、融点153〜155℃
NMR（δ：CDCl3） 6.72 5H br ｓ、5.85 1H
ｓ、4.68 2Hｓ、3.74 4H（ｑ、７Hz）、3.45
2Hｍ、2.46 3Hｓ、1.60 2Hｍ、1.24 6H
（ｔ、７Hz）、0.84 3H（ｔ ７Hz） 実施例 ３ ５−メチル−２−（Ｎ−フエニル−Ｎ−プロピ
ル）アミノメチル−７−（Ｎ−フエニル−Ｎ−
プロピル）アミノ−ｓ−トリアゾロ〔１・５−
ａ〕ピリミジン ２・７−ジクロロ−５−メチル−ｓ−トリアゾ
ロ〔１・５−ａ〕ピリミジン３ｇ、Ｎ−プロピル
アニリン4.0ml、トリエチルアミン2.1mlをエタノ
ール100mlに溶解し３時間加熱還流した。
ｓ、4.68 2Hｓ、3.74 4H（ｑ、７Hz）、3.45
2Hｍ、2.46 3Hｓ、1.60 2Hｍ、1.24 6H
（ｔ、７Hz）、0.84 3H（ｔ ７Hz） 実施例 ３ ５−メチル−２−（Ｎ−フエニル−Ｎ−プロピ
ル）アミノメチル−７−（Ｎ−フエニル−Ｎ−
プロピル）アミノ−ｓ−トリアゾロ〔１・５−
ａ〕ピリミジン ２・７−ジクロロ−５−メチル−ｓ−トリアゾ
ロ〔１・５−ａ〕ピリミジン３ｇ、Ｎ−プロピル
アニリン4.0ml、トリエチルアミン2.1mlをエタノ
ール100mlに溶解し３時間加熱還流した。
反応混合物を減圧濃縮後残渣をクロロホルム
100mlに溶解し水50mlで洗浄した。
100mlに溶解し水50mlで洗浄した。
クロロホルム溶液を無水硫酸ナトリウムで乾燥
後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフイーで精製し５−メチル−２−
（Ｎ−フエニル−Ｎ−プロピル）アミノメチル−
７−（Ｎ−フエニル−Ｎ−プロピル）アミノ−ｓ
−トリアゾロ〔１・５−ａ〕ピリミジンを得た。
後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフイーで精製し５−メチル−２−
（Ｎ−フエニル−Ｎ−プロピル）アミノメチル−
７−（Ｎ−フエニル−Ｎ−プロピル）アミノ−ｓ
−トリアゾロ〔１・５−ａ〕ピリミジンを得た。
収量2.1ｇ、収率39％、融点86〜88℃
NMR（δ：CDCl3） 7.46〜6.76 10Hｍ、5.61
1Hｓ、4.66 2Hｓ、4.28 2H（ｔ ７Hz）、3.48
2H（ｔ、７Hz）、2.35 3Hｓ、1.71 4H（ｑ、７
Hz）、0.96 3H（ｔ、７Hz）、0.80 3H（ｔ、７
Hz） 実施例 ４ ７−ジエチルアミノ−２−Ｎ・Ｎ−ジ−ｎ−プ
ロピルアミノメチル−５−メチル−ｓ−トリア
ゾロ〔１・５−ａ〕ピリミジン ２−クロロメチル−７−ジエチルアミノ−５−
メチル−ｓ−トリアゾロ〔１・５−ａ〕ピリミジ
ン1.0ｇ、ジ−ｎ−プロピルアミン1.2ｇをエタノ
ール100mlに溶解し４時間加熱還流した。反応混
合物を減圧濃縮後残渣をクロロホルム100mlに溶
解し水50mlで洗浄した。
1Hｓ、4.66 2Hｓ、4.28 2H（ｔ ７Hz）、3.48
2H（ｔ、７Hz）、2.35 3Hｓ、1.71 4H（ｑ、７
Hz）、0.96 3H（ｔ、７Hz）、0.80 3H（ｔ、７
Hz） 実施例 ４ ７−ジエチルアミノ−２−Ｎ・Ｎ−ジ−ｎ−プ
ロピルアミノメチル−５−メチル−ｓ−トリア
ゾロ〔１・５−ａ〕ピリミジン ２−クロロメチル−７−ジエチルアミノ−５−
メチル−ｓ−トリアゾロ〔１・５−ａ〕ピリミジ
ン1.0ｇ、ジ−ｎ−プロピルアミン1.2ｇをエタノ
ール100mlに溶解し４時間加熱還流した。反応混
合物を減圧濃縮後残渣をクロロホルム100mlに溶
解し水50mlで洗浄した。
クロロホルム溶液を無水硫酸ナトリウムで乾燥
後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフイーで精製し、７−ジエチルア
ミノ−２−Ｎ・Ｎ−ジ−ｎ−プロピルアミノメチ
ル−５−メチル−ｓ−トリアゾロ〔１・５−ａ〕
ピリミジンを得た。
後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフイーで精製し、７−ジエチルア
ミノ−２−Ｎ・Ｎ−ジ−ｎ−プロピルアミノメチ
ル−５−メチル−ｓ−トリアゾロ〔１・５−ａ〕
ピリミジンを得た。
収量0.9ｇ、収率72％
NMR（δ：CDCl3） 5.91 1Hｓ、3.95 2Hｓ、
3.86 4H（ｑ、７Hz）2.57 4H（ｔ、７Hz）、
2.49 3Hｓ、1.60 4H（sx、７Hz）、1.33 6H
（ｔ、７Hz）、0.89 6H（ｔ、７Hz） 実施例 ５ ７−ジエチルアミノ−２−（Ｎ−イソアミル−
Ｎ−フエニル）アミノメチル−５−メチル−ｓ
−トリアゾロ〔１・５−ａ〕ピリミジン ２−クロロメチル−７−ジエチルアミノ−５−
メチル−ｓ−トリアゾロ〔１・５−ａ〕ピリミジ
ン1.85ｇ、Ｎ−イソアミルアニリン1.45ｇ、トリ
エチルアミン1.0ｇをエタノール100mlに溶解し３
時間加熱還流した。
3.86 4H（ｑ、７Hz）2.57 4H（ｔ、７Hz）、
2.49 3Hｓ、1.60 4H（sx、７Hz）、1.33 6H
（ｔ、７Hz）、0.89 6H（ｔ、７Hz） 実施例 ５ ７−ジエチルアミノ−２−（Ｎ−イソアミル−
Ｎ−フエニル）アミノメチル−５−メチル−ｓ
−トリアゾロ〔１・５−ａ〕ピリミジン ２−クロロメチル−７−ジエチルアミノ−５−
メチル−ｓ−トリアゾロ〔１・５−ａ〕ピリミジ
ン1.85ｇ、Ｎ−イソアミルアニリン1.45ｇ、トリ
エチルアミン1.0ｇをエタノール100mlに溶解し３
時間加熱還流した。
反応混合物を減圧濃縮後残渣をクロロホルム
100mlに溶解し水50mlで洗浄した。
100mlに溶解し水50mlで洗浄した。
クロロホルム溶液を無水硫酸ナトリウムで乾燥
後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフイーで精製し７−ジエチルアミ
ノ−２−（Ｎ−イソアミル−Ｎ−フエニル）アミ
ノメチル−５−メチル−ｓ−トリアゾロ〔１・５
−ａ〕ピリミジンを得た。
後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフイーで精製し７−ジエチルアミ
ノ−２−（Ｎ−イソアミル−Ｎ−フエニル）アミ
ノメチル−５−メチル−ｓ−トリアゾロ〔１・５
−ａ〕ピリミジンを得た。
収量1.3ｇ、収率38％、融点89〜91℃
NMR（δ：CDCl3） 6.84 5Hbrｓ、5.90 1Hｓ、
4.54 2Hｓ、3.73 4H（ｑ、７Hz）、3.45 2H
（ｔ、７Hz）、2.46 3Hｓ、1.60〜1.40 5Hｍ、
1.27 6H（ｔ、７Hz）、0.84 6H（ｄ、７Hz） 実施例 ６ ２−（Ｎ−ｐ−アセチルフエニル−Ｎ−プロピ
ル）アミノメチル−７−ジエチルアミノ−５−
メチル−ｓ−トリアゾロ〔１・５−ａ〕ピリミ
ジン ７−ジエチルアミノ−５−メチル−２−（Ｎ−
フエニル−Ｎ−プロピル）−ｓ−トリアゾロ
〔１・５−ａ〕ピリミジン1.5ｇを無水クロロホル
ム50mlに溶解した。これを、塩化アセチル0.4
ｇ、塩化アルミニウム0.65ｇを含む30mlの無水ク
ロロホルム溶液中に、冷却しながら徐々に滴下し
た。滴下終了後50分間加熱還流し、室温まで反応
混合物を冷却した後飽和重曹水で加水分解した。
この水溶液をクロロホルム100mlで抽出後有機層
を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。クロロホル
ムを減圧留去後残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフイーで精製し２−（Ｎ−ｐ−アセチルフエ
ニル−Ｎ−プロピル）アミノメチル−７−ジエチ
ルアミノ−５−メチル−ｓ−トリアゾロ〔１・５
−ａ〕ピリミジンを得た。
4.54 2Hｓ、3.73 4H（ｑ、７Hz）、3.45 2H
（ｔ、７Hz）、2.46 3Hｓ、1.60〜1.40 5Hｍ、
1.27 6H（ｔ、７Hz）、0.84 6H（ｄ、７Hz） 実施例 ６ ２−（Ｎ−ｐ−アセチルフエニル−Ｎ−プロピ
ル）アミノメチル−７−ジエチルアミノ−５−
メチル−ｓ−トリアゾロ〔１・５−ａ〕ピリミ
ジン ７−ジエチルアミノ−５−メチル−２−（Ｎ−
フエニル−Ｎ−プロピル）−ｓ−トリアゾロ
〔１・５−ａ〕ピリミジン1.5ｇを無水クロロホル
ム50mlに溶解した。これを、塩化アセチル0.4
ｇ、塩化アルミニウム0.65ｇを含む30mlの無水ク
ロロホルム溶液中に、冷却しながら徐々に滴下し
た。滴下終了後50分間加熱還流し、室温まで反応
混合物を冷却した後飽和重曹水で加水分解した。
この水溶液をクロロホルム100mlで抽出後有機層
を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。クロロホル
ムを減圧留去後残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフイーで精製し２−（Ｎ−ｐ−アセチルフエ
ニル−Ｎ−プロピル）アミノメチル−７−ジエチ
ルアミノ−５−メチル−ｓ−トリアゾロ〔１・５
−ａ〕ピリミジンを得た。
収量0.5ｇ、収率30％
NMR（δ：CDCl3） 8.05 2H（ｄ、６Hz）、6.84
2H（ｄ、６Hz）、6.04 1Hｓ、4.63 2Hｓ、3.68
4H（ｑ、７Hz）、3.45 2H（ｔ、７Hz）、2.55
6Hbrｓ、1.60 2H（sx、７Hz）、1.33 6H（ｔ、
７Hz）、0.89 3H（ｔ、７Hz）
2H（ｄ、６Hz）、6.04 1Hｓ、4.63 2Hｓ、3.68
4H（ｑ、７Hz）、3.45 2H（ｔ、７Hz）、2.55
6Hbrｓ、1.60 2H（sx、７Hz）、1.33 6H（ｔ、
７Hz）、0.89 3H（ｔ、７Hz）
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式（） （式中、R1、R2は同一若しくは異なる直鎖又は分
枝した炭素数１〜６のアルキル基、フエニル基あ
るいは水素原子を、R3は直鎖又は分枝した炭素
数１〜６のアルキル基、水素原子を、R4は直鎖
又は分枝した炭素数１〜６のアルキル基、フエニ
ル基、置換フエニル基を表すが、但し、R1、
R2、R3及びR4の全てがエチル基である場合を除
く。）で表わされる新規ｓ−トリアゾロ〔１・５
−ａ〕ピリミジン誘導体。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP11070980A JPS5735592A (en) | 1980-08-12 | 1980-08-12 | Novel s-triazolo(1,5-a) pyrimidine derivative |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP11070980A JPS5735592A (en) | 1980-08-12 | 1980-08-12 | Novel s-triazolo(1,5-a) pyrimidine derivative |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5735592A JPS5735592A (en) | 1982-02-26 |
| JPS6232750B2 true JPS6232750B2 (ja) | 1987-07-16 |
Family
ID=14542465
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP11070980A Granted JPS5735592A (en) | 1980-08-12 | 1980-08-12 | Novel s-triazolo(1,5-a) pyrimidine derivative |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5735592A (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0101517B1 (en) * | 1982-02-19 | 1986-10-29 | Mochida Pharmaceutical Co., Ltd. | Novel s-triazole(1,5-a)pyrimidine derivatives |
-
1980
- 1980-08-12 JP JP11070980A patent/JPS5735592A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS5735592A (en) | 1982-02-26 |
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