JPS6241586B2 - - Google Patents
Info
- Publication number
- JPS6241586B2 JPS6241586B2 JP2767380A JP2767380A JPS6241586B2 JP S6241586 B2 JPS6241586 B2 JP S6241586B2 JP 2767380 A JP2767380 A JP 2767380A JP 2767380 A JP2767380 A JP 2767380A JP S6241586 B2 JPS6241586 B2 JP S6241586B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- dimethoxy
- formula
- hydroxy
- compound
- ethyl
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 41
- -1 lithium aluminum hydride Chemical compound 0.000 claims description 14
- JWQYZECMEPOAPF-UHFFFAOYSA-N 1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-ol Chemical compound C1=CC=C2CC(O)CCC2=C1 JWQYZECMEPOAPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 239000012280 lithium aluminium hydride Substances 0.000 claims description 10
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 10
- 239000004593 Epoxy Substances 0.000 claims description 5
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 claims description 5
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 claims description 5
- KWGRBVOPPLSCSI-WPRPVWTQSA-N (-)-ephedrine Chemical class CN[C@@H](C)[C@H](O)C1=CC=CC=C1 KWGRBVOPPLSCSI-WPRPVWTQSA-N 0.000 claims description 4
- 150000001448 anilines Chemical class 0.000 claims description 4
- KWGRBVOPPLSCSI-UHFFFAOYSA-N d-ephedrine Natural products CNC(C)C(O)C1=CC=CC=C1 KWGRBVOPPLSCSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229960002179 ephedrine Drugs 0.000 claims description 4
- KEIFWROAQVVDBN-UHFFFAOYSA-N 1,2-dihydronaphthalene Chemical compound C1=CC=C2C=CCCC2=C1 KEIFWROAQVVDBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000004356 hydroxy functional group Chemical group O* 0.000 claims description 2
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 60
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 30
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 26
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 21
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 19
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 17
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 16
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 16
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- OJGMBLNIHDZDGS-UHFFFAOYSA-N N-Ethylaniline Chemical compound CCNC1=CC=CC=C1 OJGMBLNIHDZDGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 13
- 239000000047 product Substances 0.000 description 13
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 9
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 9
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 8
- 244000309464 bull Species 0.000 description 8
- 238000000034 method Methods 0.000 description 8
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical class O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 8
- 238000006722 reduction reaction Methods 0.000 description 7
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 6
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 6
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 6
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- DRSUGRQPMWIEHB-UHFFFAOYSA-N 5,8-dimethoxy-3,4-dihydronaphthalene-2-carboxylic acid Chemical compound C1=C(C(O)=O)CCC2=C1C(OC)=CC=C2OC DRSUGRQPMWIEHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 5
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 5
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 5
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 5
- XVXGYZFARCOVHS-BINOZUKVSA-N (7s,9s)-7-[(2r,4s,5s,6s)-4-amino-5-hydroxy-6-methyloxan-2-yl]oxy-6,9,11-trihydroxy-9-(2-hydroxyacetyl)-8,10-dihydro-7h-tetracene-5,12-dione Chemical compound C1[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1C2=C(O)C(C(=O)C3=CC=CC=C3C3=O)=C3C(O)=C2C[C@@](O)(C(=O)CO)C1 XVXGYZFARCOVHS-BINOZUKVSA-N 0.000 description 4
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 description 4
- RTEXIPZMMDUXMR-UHFFFAOYSA-N benzene;ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O.C1=CC=CC=C1 RTEXIPZMMDUXMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- MDHYEMXUFSJLGV-UHFFFAOYSA-N beta-phenethyl acetate Natural products CC(=O)OCCC1=CC=CC=C1 MDHYEMXUFSJLGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 4
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 4
- CIHOLLKRGTVIJN-UHFFFAOYSA-N tert‐butyl hydroperoxide Chemical compound CC(C)(C)OO CIHOLLKRGTVIJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229910052720 vanadium Inorganic materials 0.000 description 4
- LEONUFNNVUYDNQ-UHFFFAOYSA-N vanadium atom Chemical compound [V] LEONUFNNVUYDNQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 4
- YNXGVXBSQAEVTO-UHFFFAOYSA-N 1-(5,8-dimethoxy-3,4-dihydronaphthalen-2-yl)ethanone Chemical compound C1=C(C(C)=O)CCC2=C1C(OC)=CC=C2OC YNXGVXBSQAEVTO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N Pyrrolidine Chemical compound C1CCNC1 RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical class [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 229940045799 anthracyclines and related substance Drugs 0.000 description 3
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 3
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 3
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 description 3
- QSKWJTXWJJOJFP-UHFFFAOYSA-N chloroform;ethoxyethane Chemical compound ClC(Cl)Cl.CCOCC QSKWJTXWJJOJFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 3
- RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N imidazole Natural products C1=CNC=N1 RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 3
- JIVGSHFYXPRRSZ-UHFFFAOYSA-N 2,3-dimethoxybenzaldehyde Chemical compound COC1=CC=CC(C=O)=C1OC JIVGSHFYXPRRSZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UJOBWOGCFQCDNV-UHFFFAOYSA-N 9H-carbazole Chemical compound C1=CC=C2C3=CC=CC=C3NC2=C1 UJOBWOGCFQCDNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N Doxorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N 0.000 description 2
- 241000605411 Lloydia Species 0.000 description 2
- YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N Morpholine Chemical compound C1COCCN1 YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AFBPFSWMIHJQDM-UHFFFAOYSA-N N-methylaniline Chemical compound CNC1=CC=CC=C1 AFBPFSWMIHJQDM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KFSLWBXXFJQRDL-UHFFFAOYSA-N Peracetic acid Chemical compound CC(=O)OO KFSLWBXXFJQRDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KAESVJOAVNADME-UHFFFAOYSA-N Pyrrole Chemical compound C=1C=CNC=1 KAESVJOAVNADME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N Silver Chemical compound [Ag] BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 2
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003817 anthracycline antibiotic agent Substances 0.000 description 2
- 229910002091 carbon monoxide Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000003683 cardiac damage Effects 0.000 description 2
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 2
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 2
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 2
- DMBHHRLKUKUOEG-UHFFFAOYSA-N diphenylamine Chemical compound C=1C=CC=CC=1NC1=CC=CC=C1 DMBHHRLKUKUOEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000006735 epoxidation reaction Methods 0.000 description 2
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- VSHTWPWTCXQLQN-UHFFFAOYSA-N n-butylaniline Chemical compound CCCCNC1=CC=CC=C1 VSHTWPWTCXQLQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 2
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 2
- LEHBURLTIWGHEM-UHFFFAOYSA-N pyridinium chlorochromate Chemical compound [O-][Cr](Cl)(=O)=O.C1=CC=[NH+]C=C1 LEHBURLTIWGHEM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 2
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 2
- 150000003333 secondary alcohols Chemical class 0.000 description 2
- 229910052709 silver Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000004332 silver Substances 0.000 description 2
- 239000012279 sodium borohydride Substances 0.000 description 2
- 229910000033 sodium borohydride Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- YOFDHOWPGULAQF-MQJDWESPSA-N (7s,9s)-9-acetyl-6,7,9,11-tetrahydroxy-4-methoxy-8,10-dihydro-7h-tetracene-5,12-dione Chemical compound C1[C@@](O)(C(C)=O)C[C@H](O)C2=C1C(O)=C1C(=O)C(C=CC=C3OC)=C3C(=O)C1=C2O YOFDHOWPGULAQF-MQJDWESPSA-N 0.000 description 1
- FSJSYDFBTIVUFD-XHTSQIMGSA-N (e)-4-hydroxypent-3-en-2-one;oxovanadium Chemical compound [V]=O.C\C(O)=C/C(C)=O.C\C(O)=C/C(C)=O FSJSYDFBTIVUFD-XHTSQIMGSA-N 0.000 description 1
- HMUNWXXNJPVALC-UHFFFAOYSA-N 1-[4-[2-(2,3-dihydro-1H-inden-2-ylamino)pyrimidin-5-yl]piperazin-1-yl]-2-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)ethanone Chemical compound C1C(CC2=CC=CC=C12)NC1=NC=C(C=N1)N1CCN(CC1)C(CN1CC2=C(CC1)NN=N2)=O HMUNWXXNJPVALC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KJCVRFUGPWSIIH-UHFFFAOYSA-N 1-naphthol Chemical compound C1=CC=C2C(O)=CC=CC2=C1 KJCVRFUGPWSIIH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RQEUFEKYXDPUSK-UHFFFAOYSA-N 1-phenylethylamine Chemical compound CC(N)C1=CC=CC=C1 RQEUFEKYXDPUSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KUFFULVDNCHOFZ-UHFFFAOYSA-N 2,4-xylenol Chemical compound CC1=CC=C(O)C(C)=C1 KUFFULVDNCHOFZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VZSRBBMJRBPUNF-UHFFFAOYSA-N 2-(2,3-dihydro-1H-inden-2-ylamino)-N-[3-oxo-3-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)propyl]pyrimidine-5-carboxamide Chemical compound C1C(CC2=CC=CC=C12)NC1=NC=C(C=N1)C(=O)NCCC(N1CC2=C(CC1)NN=N2)=O VZSRBBMJRBPUNF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LDXJRKWFNNFDSA-UHFFFAOYSA-N 2-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)-1-[4-[2-[[3-(trifluoromethoxy)phenyl]methylamino]pyrimidin-5-yl]piperazin-1-yl]ethanone Chemical compound C1CN(CC2=NNN=C21)CC(=O)N3CCN(CC3)C4=CN=C(N=C4)NCC5=CC(=CC=C5)OC(F)(F)F LDXJRKWFNNFDSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FRIBMENBGGCKPD-UHFFFAOYSA-N 3-(2,3-dimethoxyphenyl)prop-2-enal Chemical compound COC1=CC=CC(C=CC=O)=C1OC FRIBMENBGGCKPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YLZOPXRUQYQQID-UHFFFAOYSA-N 3-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)-1-[4-[2-[[3-(trifluoromethoxy)phenyl]methylamino]pyrimidin-5-yl]piperazin-1-yl]propan-1-one Chemical compound N1N=NC=2CN(CCC=21)CCC(=O)N1CCN(CC1)C=1C=NC(=NC=1)NCC1=CC(=CC=C1)OC(F)(F)F YLZOPXRUQYQQID-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YNJSNEKCXVFDKW-UHFFFAOYSA-N 3-(5-amino-1h-indol-3-yl)-2-azaniumylpropanoate Chemical compound C1=C(N)C=C2C(CC(N)C(O)=O)=CNC2=C1 YNJSNEKCXVFDKW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NHQDETIJWKXCTC-UHFFFAOYSA-N 3-chloroperbenzoic acid Chemical compound OOC(=O)C1=CC=CC(Cl)=C1 NHQDETIJWKXCTC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PJLWLXPQPMLVQF-UHFFFAOYSA-N 5,8-dimethoxy-1,2-dihydronaphthalene Chemical compound C1=CCCC2=C1C(OC)=CC=C2OC PJLWLXPQPMLVQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- STQGQHZAVUOBTE-UHFFFAOYSA-N 7-Cyan-hept-2t-en-4,6-diinsaeure Natural products C1=2C(O)=C3C(=O)C=4C(OC)=CC=CC=4C(=O)C3=C(O)C=2CC(O)(C(C)=O)CC1OC1CC(N)C(O)C(C)O1 STQGQHZAVUOBTE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IBZGBXXTIGCACK-CWKPULSASA-N Adriamycinone Chemical compound C1[C@@](O)(C(=O)CO)C[C@H](O)C2=C1C(O)=C1C(=O)C(C=CC=C3OC)=C3C(=O)C1=C2O IBZGBXXTIGCACK-CWKPULSASA-N 0.000 description 1
- TWCMVXMQHSVIOJ-UHFFFAOYSA-N Aglycone of yadanzioside D Natural products COC(=O)C12OCC34C(CC5C(=CC(O)C(O)C5(C)C3C(O)C1O)C)OC(=O)C(OC(=O)C)C24 TWCMVXMQHSVIOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PLMKQQMDOMTZGG-UHFFFAOYSA-N Astrantiagenin E-methylester Natural products CC12CCC(O)C(C)(CO)C1CCC1(C)C2CC=C2C3CC(C)(C)CCC3(C(=O)OC)CCC21C PLMKQQMDOMTZGG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SQJIVLJPAXWBOU-UHFFFAOYSA-N CS(C)=O.C1=CC=NC=C1.OC(=O)C(F)(F)F.C1CCCCC1N=C=NC1CCCCC1 Chemical compound CS(C)=O.C1=CC=NC=C1.OC(=O)C(F)(F)F.C1CCCCC1N=C=NC1CCCCC1 SQJIVLJPAXWBOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YOFDHOWPGULAQF-UHFFFAOYSA-N Daunomycin-Aglycone Natural products C1C(O)(C(C)=O)CC(O)C2=C1C(O)=C1C(=O)C(C=CC=C3OC)=C3C(=O)C1=C2O YOFDHOWPGULAQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N Dicylcohexylcarbodiimide Chemical compound C1CCCCC1N=C=NC1CCCCC1 QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N Dimethoxyethane Chemical compound COCCOC XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N L-Proline Chemical compound OC(=O)[C@@H]1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- 241000288902 Lemur catta Species 0.000 description 1
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000007688 Lycopersicon esculentum Nutrition 0.000 description 1
- FMCGSUUBYTWNDP-UHFFFAOYSA-N Methylephedrine Chemical compound CN(C)C(C)C(O)C1=CC=CC=C1 FMCGSUUBYTWNDP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000006629 Mukaiyama reaction Methods 0.000 description 1
- AFCARXCZXQIEQB-UHFFFAOYSA-N N-[3-oxo-3-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)propyl]-2-[[3-(trifluoromethoxy)phenyl]methylamino]pyrimidine-5-carboxamide Chemical compound O=C(CCNC(=O)C=1C=NC(=NC=1)NCC1=CC(=CC=C1)OC(F)(F)F)N1CC2=C(CC1)NN=N2 AFCARXCZXQIEQB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N Proline Natural products OC(=O)C1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000003768 Solanum lycopersicum Species 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JFBZPFYRPYOZCQ-UHFFFAOYSA-N [Li].[Al] Chemical compound [Li].[Al] JFBZPFYRPYOZCQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JEDZLBFUGJTJGQ-UHFFFAOYSA-N [Na].COCCO[AlH]OCCOC Chemical compound [Na].COCCO[AlH]OCCOC JEDZLBFUGJTJGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CUJRVFIICFDLGR-UHFFFAOYSA-N acetylacetonate Chemical compound CC(=O)[CH-]C(C)=O CUJRVFIICFDLGR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 229940009456 adriamycin Drugs 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 239000000538 analytical sample Substances 0.000 description 1
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 description 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 1
- 229940041181 antineoplastic drug Drugs 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- QRUDEWIWKLJBPS-UHFFFAOYSA-N benzotriazole Chemical compound C1=CC=C2N[N][N]C2=C1 QRUDEWIWKLJBPS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- QLFNUXTWJGXNLH-UHFFFAOYSA-N bis(2-methoxyethoxy)alumane Chemical compound COCCO[AlH]OCCOC QLFNUXTWJGXNLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010722 bromolactonization reaction Methods 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 229940125904 compound 1 Drugs 0.000 description 1
- 239000010779 crude oil Substances 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- STQGQHZAVUOBTE-VGBVRHCVSA-N daunorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(C)=O)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 STQGQHZAVUOBTE-VGBVRHCVSA-N 0.000 description 1
- 229960000975 daunorubicin Drugs 0.000 description 1
- KPVWDKBJLIDKEP-UHFFFAOYSA-L dihydroxy(dioxo)chromium;sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O.O[Cr](O)(=O)=O KPVWDKBJLIDKEP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- NKDDWNXOKDWJAK-UHFFFAOYSA-N dimethoxymethane Chemical compound COCOC NKDDWNXOKDWJAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FAQSSRBQWPBYQC-VGKOASNMSA-N dioxomolybdenum;(z)-4-hydroxypent-3-en-2-one Chemical compound O=[Mo]=O.C\C(O)=C\C(C)=O.C\C(O)=C\C(C)=O FAQSSRBQWPBYQC-VGKOASNMSA-N 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 1
- 229950002456 etafedrine Drugs 0.000 description 1
- 239000012259 ether extract Substances 0.000 description 1
- 239000002024 ethyl acetate extract Substances 0.000 description 1
- 125000000816 ethylene group Chemical group [H]C([H])([*:1])C([H])([H])[*:2] 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 150000008282 halocarbons Chemical class 0.000 description 1
- PFOARMALXZGCHY-UHFFFAOYSA-N homoegonol Natural products C1=C(OC)C(OC)=CC=C1C1=CC2=CC(CCCO)=CC(OC)=C2O1 PFOARMALXZGCHY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DKAGJZJALZXOOV-UHFFFAOYSA-N hydrate;hydrochloride Chemical compound O.Cl DKAGJZJALZXOOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004678 hydrides Chemical class 0.000 description 1
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 1
- DVSDBMFJEQPWNO-UHFFFAOYSA-N methyllithium Chemical compound C[Li] DVSDBMFJEQPWNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GGARKJIWYNVMBF-UHFFFAOYSA-N n-(2-methylpropyl)aniline Chemical compound CC(C)CNC1=CC=CC=C1 GGARKJIWYNVMBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MCHWKJRTMPIHRA-NSHDSACASA-N n-[[(2s)-pyrrolidin-2-yl]methyl]aniline Chemical compound C([C@H]1NCCC1)NC1=CC=CC=C1 MCHWKJRTMPIHRA-NSHDSACASA-N 0.000 description 1
- OAPVPGPVBZRARK-UHFFFAOYSA-N n-ethyl-2,6-dimethylaniline Chemical compound CCNC1=C(C)C=CC=C1C OAPVPGPVBZRARK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PNBMTHXANKLTAT-UHFFFAOYSA-N n-ethyl-3,5-dimethylaniline Chemical compound CCNC1=CC(C)=CC(C)=C1 PNBMTHXANKLTAT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FRCFWPVMFJMNDP-UHFFFAOYSA-N n-propan-2-ylaniline Chemical compound CC(C)NC1=CC=CC=C1 FRCFWPVMFJMNDP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CDZOGLJOFWFVOZ-UHFFFAOYSA-N n-propylaniline Chemical compound CCCNC1=CC=CC=C1 CDZOGLJOFWFVOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 150000004967 organic peroxy acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000009738 saturating Methods 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- AKHNMLFCWUSKQB-UHFFFAOYSA-L sodium thiosulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=S AKHNMLFCWUSKQB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000019345 sodium thiosulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 238000001308 synthesis method Methods 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
Landscapes
- Epoxy Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
本発明は下記式(1)
で示される２―アセチル―５，８―ジメトキシ―
１，２，３，４―テトラヒドロ―２―ナフトール
の新規製造法である。 さらに詳しくは本発明は下記式（） で示される２―アセチル―５，８―ジメトキシ―
３，４―ジヒドロナフタリンのカルボニル（〓
CO）部を還元し、下記式（） で示される２―（1′―ヒドロキシ）エチル―５，
８―ジメトキシ―３，４―ジヒドロナフタリンを
得、次いでこの化合物の１位２位間の二重結合を
エポキシ化し、一般式（） で示される２―（1′―ヒドロキシ）エチル―５，
８―ジメトキシ―１，２―エポキシ―１，２，
３，４―テトラ―ヒドロナフタリンを得、次いで
この化合物の１，２―エポキシ部
１，２，３，４―テトラヒドロ―２―ナフトール
の新規製造法である。 さらに詳しくは本発明は下記式（） で示される２―アセチル―５，８―ジメトキシ―
３，４―ジヒドロナフタリンのカルボニル（〓
CO）部を還元し、下記式（） で示される２―（1′―ヒドロキシ）エチル―５，
８―ジメトキシ―３，４―ジヒドロナフタリンを
得、次いでこの化合物の１位２位間の二重結合を
エポキシ化し、一般式（） で示される２―（1′―ヒドロキシ）エチル―５，
８―ジメトキシ―１，２―エポキシ―１，２，
３，４―テトラ―ヒドロナフタリンを得、次いで
この化合物の１，２―エポキシ部
【式】を還元し、下記式（）
で示される２―（1′―ヒドロキシ）エチル―５，
８―ジメトキシ―１，２，３，４―テトラヒドロ
―２―ナフトールを得、次いでこの化合物の1′―
ヒドロキシ部（〓CHOH）を酸化することを特
徴とする前記式(1)で示される２―アセチル―５，
８―ジメトキシ―１，２，３，４―テトラヒドロ
―２―ナフトールの新規製造法である。ここで化
合物(1)は２（Ｒ）一体、２（Ｓ）一体またはそれ
らの混合物を、化合物（）は1′（Ｓ）一体、
1′（Ｒ）一体またはそれらの混合物を、化合物
（）は1′（Ｓ）、１（Ｓ）、２（Ｓ）一体、
1′（Ｓ）、１（Ｒ）、２（Ｒ）一体、1′（Ｒ）、１
（Ｒ）、２（Ｒ）一体、1′（Ｒ）、（Ｓ）、２（Ｓ）
一体または前記４種の異性体の任意の組合せの混
合物を、化合物（）は1′（Ｓ）、２（Ｒ）一
体、1′（Ｓ）、２（Ｓ）一体、1′（Ｒ）、２（Ｓ）
一体、1′（Ｒ）、２（Ｒ）一体または前記４種の
異性体の任意の組合せの混合物を含む。 なお（→→→―(1)）については次の関
係がある。 また本発明は前記式（）で示される２―アセ
チル―５，８―ジメトキシ―３，４―ジヒドロナ
フタリンのカルボニル（〓CO）部を（−）―１
（Ｒ）、２（Ｓ）―Ｎ―アルキルまたはアルアルキ
ル置換エフニドリンとＮ―モノアルキルまたはア
リール置換アニリン類とで部分分解したリチウム
アルミニウムトビリドで不斉還元し、下記式
（′） で示される（−）―２―（1′（Ｓ）―ヒドロキシ
エチル）―５，８―ジメトキシ―３，４―ジヒド
ロナフタリンを得、次いでこの化合物の１位２位
間の二重結合をエポキシ化し、下記式（′） で示される２（Ｓ）―（1′（Ｓ）―ヒドロキシ）
エチル―５，８―ジメトキシ―１（Ｓ）、２
（Ｓ）―エポキシ―１，２，３，４―テトラヒド
ロナフタリンを得、次いでこの化合物の１，２―
エポキシ部
８―ジメトキシ―１，２，３，４―テトラヒドロ
―２―ナフトールを得、次いでこの化合物の1′―
ヒドロキシ部（〓CHOH）を酸化することを特
徴とする前記式(1)で示される２―アセチル―５，
８―ジメトキシ―１，２，３，４―テトラヒドロ
―２―ナフトールの新規製造法である。ここで化
合物(1)は２（Ｒ）一体、２（Ｓ）一体またはそれ
らの混合物を、化合物（）は1′（Ｓ）一体、
1′（Ｒ）一体またはそれらの混合物を、化合物
（）は1′（Ｓ）、１（Ｓ）、２（Ｓ）一体、
1′（Ｓ）、１（Ｒ）、２（Ｒ）一体、1′（Ｒ）、１
（Ｒ）、２（Ｒ）一体、1′（Ｒ）、（Ｓ）、２（Ｓ）
一体または前記４種の異性体の任意の組合せの混
合物を、化合物（）は1′（Ｓ）、２（Ｒ）一
体、1′（Ｓ）、２（Ｓ）一体、1′（Ｒ）、２（Ｓ）
一体、1′（Ｒ）、２（Ｒ）一体または前記４種の
異性体の任意の組合せの混合物を含む。 なお（→→→―(1)）については次の関
係がある。 また本発明は前記式（）で示される２―アセ
チル―５，８―ジメトキシ―３，４―ジヒドロナ
フタリンのカルボニル（〓CO）部を（−）―１
（Ｒ）、２（Ｓ）―Ｎ―アルキルまたはアルアルキ
ル置換エフニドリンとＮ―モノアルキルまたはア
リール置換アニリン類とで部分分解したリチウム
アルミニウムトビリドで不斉還元し、下記式
（′） で示される（−）―２―（1′（Ｓ）―ヒドロキシ
エチル）―５，８―ジメトキシ―３，４―ジヒド
ロナフタリンを得、次いでこの化合物の１位２位
間の二重結合をエポキシ化し、下記式（′） で示される２（Ｓ）―（1′（Ｓ）―ヒドロキシ）
エチル―５，８―ジメトキシ―１（Ｓ）、２
（Ｓ）―エポキシ―１，２，３，４―テトラヒド
ロナフタリンを得、次いでこの化合物の１，２―
エポキシ部
【式】を還元し、下記式
（′）
で示される（−）―２（Ｒ）―（1′（Ｓ）―ヒド
ロキシ）エチル―５，８―ジメトキシ―１，２，
３，４―テトラヒドロ―２（Ｒ）―ナフトールを
得、次いでこの化合物の1′―ヒドロキシ部（〓
CHOH）を酸化することを特徴とする下記式(1) で示される（−）―２（Ｒ）―アセチル―５，８
―ジメトキシ―１，２，３，４―テトラヒドロ―
２（Ｒ）―ナフトールの新規製造法である。 本発明により得られる化合物(1)、特に（−）―
２（Ｒ）―アセチル―５，８―ジメトキシ―１，
２，３，４―テトラヒドロ―２（Ｒ）―ナフトー
ル（1′）は、顕著な制がん作用により最近注目さ
れているアントラサイクリン系抗生物質、アドリ
アマイシン(2)、ダウノルビシン(3)等の合成原料と
して極めて有用な化合物である（F.Arcamone，
Lloydia，40，45（1977）．T.R.Kelly“Synthetic
Approaches to Anthracycline Antibintics，”in
“Annual Reports in Medicinal Chemistry，”
Am Chem Soc.，1979）。すなわち1′からは、２
および３のアグリコンであるアドリアマイシノン
(4)およびダウノマイシノン
ロキシ）エチル―５，８―ジメトキシ―１，２，
３，４―テトラヒドロ―２（Ｒ）―ナフトールを
得、次いでこの化合物の1′―ヒドロキシ部（〓
CHOH）を酸化することを特徴とする下記式(1) で示される（−）―２（Ｒ）―アセチル―５，８
―ジメトキシ―１，２，３，４―テトラヒドロ―
２（Ｒ）―ナフトールの新規製造法である。 本発明により得られる化合物(1)、特に（−）―
２（Ｒ）―アセチル―５，８―ジメトキシ―１，
２，３，４―テトラヒドロ―２（Ｒ）―ナフトー
ル（1′）は、顕著な制がん作用により最近注目さ
れているアントラサイクリン系抗生物質、アドリ
アマイシン(2)、ダウノルビシン(3)等の合成原料と
して極めて有用な化合物である（F.Arcamone，
Lloydia，40，45（1977）．T.R.Kelly“Synthetic
Approaches to Anthracycline Antibintics，”in
“Annual Reports in Medicinal Chemistry，”
Am Chem Soc.，1979）。すなわち1′からは、２
および３のアグリコンであるアドリアマイシノン
(4)およびダウノマイシノン
【表】
〜
【表】
５）からの２および３の合成ルートも確立してい
る（Ｃ，Ｍ，Wong，etal，Can.J.Chem，49，
2712（1971）。Ｃ，Ｍ，Wong，etal，Ibid，51，
466（1973）。Ｔ，Ｈ，Smith，etal，J.Org.
Chem，42，3653（1977）。）。２および３は多用
すると場合によつては心臓障害を起すことが知ら
れており、この心臓障害等の副作用の少ない非天
然型アントラサイクリンとしては、４―デメトキ
シアドリアマイシン(6)および４―デメトキシダウ
ノルビシン(7)が優れた薬理作用を有する制がん剤
として開発されているが、６および７も1′を出発
物質に用いて合成されている（Ｆ，Arcamone，
etal，Cancer Treat.Rep.60，829（1976）。Ｆ，
Arcamone，etalGerman Offen，261785。Ｆ，
Arcamone，Lloydia 40，45（1977）。）。 以上述べたごとく、天然型および非天然型アン
トラサイクリンの製造において、本発明の目的化
合物(1)、特に1′は光学活性体の製造原料として極
めて重要な化合物であるが、その製造は２，５―
ジメトキシベンゾアルデヒドから製造する方法で
あり、特に光学活性体1′の製造法はそのようにし
て製造した1′に対応するラセミ体（Ｃ，Ｍ，
Wong，etal，Can Ｊ，Chem，49，2712
（1971）。Ｃ，Ｍ，Wong，etal Ibid，51，466
（1973）。）を光学活性α―フエニルエチルアミン
を用いて光学分割する方法（Ｆ，Arcamo―ne，
etal，German Offen，2601785）、または（Ｓ）
―プロリンと５，８―ジメトキシ―３，４―ジヒ
ドロ―２―ナフトエ酸(8)から得られるＮ―α，β
―不飽和アシル―（Ｓ）―プロリンの不斉ブロム
ラクトン化反応を利用する方法（Ｓ，
Terashima，etal，Chem，Pharm，Bull
（Tokyo），27，2351（1979）。）が試みられている
にすぎない。 本発明者らは、かかる状況下２―アセチル―
５，８―ジメトキシ―３，４―ジヒドロナフタリ
ン〔〕を用いて本発明目的化合物を効率よく製
造する方法を開発し本発明を完成したのである。
以下に本発明を詳述する。 本発明製造法における第一段階である式（）
の化合物のカルボニル部（〓CO）を還元し式
（）の化合物を得る方法であるが、本方法では
ケトン（〓CO）を第二アルコール（〓CHOH）
に還元する通常の方法が採用される。すなわち還
元剤としてナトリウムボロヒドリド、亜鉛ボロヒ
ドリド、リチウムアルミニウムヒドリド、リチウ
ム―トリ―ｔ―ブトキシアルミニウムヒドリド、
ナトリウム、ビス（メトキシエトキシ）アルミニ
ウムヒドリド等が通常用いられ、通常エーテル、
テトラヒドロフラン、ジメトキメタン、ジメトキ
シエタン等のエーテル系溶媒、トルエン等の芳香
族炭化水素系溶媒等の溶媒中−70〜＋25℃で１〜
４時間反応させる。 なお、還元剤として（−）―１（Ｒ）、２
（Ｓ）―Ｎ―アルキルまたはアルアルキル置換エ
フエドリンとＮ―モノアルキルまたはアリール置
換アニリン類とで部分分解したリチウムアルミニ
ウムヒドリドを用いると光学活性な化合物
（′）が不斉収率良く得られる。通常１当量の
（−）―１（Ｒ）、２（Ｓ）―Ｎ―メチルエフエド
リン（Ｋ，Nakajima，日本化学雑誌81，1476
（1960））と２当量のＮ―エチルアニリンで部分分
解したリチウムアルミニウムヒドリドを用い−78
℃で３時間還元し、反応成績体から中性部を分離
すると、粗製の化合物（′）が得られる。ま
た、反応成績体の塩基性部からは、（−）―１
（Ｒ）、２（Ｓ）―Ｎ―メチルエフエドリンとＮ―
エチルアニリンが定量的に回収される。 粗製の化合物（′）は、ヘキサンから再結晶
すると、光学純度100％の化合物（′）mp88―
89℃、〔α〕２０ Ｄ―20.5゜（Ｃ＝1.07エタノール）が
得られる。 （−）―１（Ｒ）、２（Ｓ）―Ｎ―アルキルま
たはアルアルキル置換エフエドリンとしては
（−）―１（Ｒ）、２（Ｓ）―Ｎ―メチルエフエド
リン以外に、（−）―１（Ｒ）、２（Ｓ）―Ｎ―エ
チルエフエドリン（O.Cervinka，etal，Coll
Czech Chem，Comm，32，3897（1967）。），
（−）―１（Ｒ），２（Ｓ）―Ｎ―プロピルエフエ
ドリン、（−）―１（Ｒ）、２（Ｓ）―Ｎ―イソブ
チルエフエドリン、（＋）―１（Ｒ）、２（Ｓ）―
Ｎ―ベンジルエフエドリン（Ｓ，Yamada，
etal，Yakugaku Zasshi，in press）が使用でき
るが、（−）―１（Ｒ）、２（Ｓ）―Ｎ―メチルエ
フエドリンが最も良好な不斉源である。またＮ―
モノアルキルまたはアリール置換アニリン類とし
てＮ―エチルアニリン以外に、Ｎ―メチルアニリ
ン、Ｎ―プロピルアニリン、Ｎ―イソプロピルア
ニリン、Ｎ―ブチルアニリン、Ｎ―イソブチルア
ニリン、Ｎ―エチル―３，５―ジメチルアニリ
ン、Ｎ―エチル―２，６―ジメチルアニリン、ジ
フエニルアミン、カルバゾール等が使用できる
が、化合物（′）の不斉収率はＮ―エチルアニ
リンを用いた場合に最大であつた。また、Ｎ―ｔ
―ブチルアニリン、ピロリジン、ピペリジン、モ
ルホリン、ピロール、イミダゾール、ベンツトリ
アゾール等をＮ―エチルアニリンに代えて使用し
た場合には、還元反応は進行しないか、また、進
行しても不斉収率は低くかつた。 （−）―１（Ｒ）、２（Ｓ）―Ｎ―アルキルま
たはアルアルキル置換エフエドリンとＮ―モノア
ルキルまたはアリールアニリン類の比率は、上記
の１：２以外でも行いえるが、不斉源を効率よく
用いる面からは１：２の比率が望ましい。 また以上の場合程効率良くないが、次の場合も
不斉還元できる。すなわち、化合物（）を３当
量の（−）―１（Ｒ）、２（Ｓ）―Ｎ―アルキル
エフエドリン、たとえば（−）―１（Ｒ）、２
（Ｓ）―Ｎ―メチルエフエドリンで部分分解した
リチウムアルミニウムヒドリド（Ｓ，Yamada，
etal，Chem，pharm，Bull，（Tokyo），25，1273
（1977）。）で不斉還元した場合には、光学純度15
％の化合物（′）が収率34％で、１当量の
（−）―１（Ｒ）、２（Ｓ）―Ｎ―アルキルエフエ
ドリンたとえば（−）―１（Ｒ）、２（Ｓ）―Ｎ
―メチルエフエドリンと２当量のｍ―キシレノー
ルで部分分解したリチウムアルミニウムヒドリド
（Ｊ，Ｐ，Vigneron，etal，Tetrahedron，32，
939（1976）。）で不斉還元した場合には、光学純
度13％の化合物（′）の対掌体が収率68％で、
また、１当量の（Ｓ）―２―アニリノメチルピロ
リジンで部分分解したリチウム．アルミニウム．
ヒドリド（Ｔ，Mukai yama，etalBull，Chem，
Soc，Japan，51，1869（1978）。）で不斉還元し
た場合には、光学純度54％の化合物（′）が収
率60％で得られた。 第二段階の１位２位二重結合のエポキシ化反応
であるが、この反応は通常の二重結合のエポキシ
化反応
る（Ｃ，Ｍ，Wong，etal，Can.J.Chem，49，
2712（1971）。Ｃ，Ｍ，Wong，etal，Ibid，51，
466（1973）。Ｔ，Ｈ，Smith，etal，J.Org.
Chem，42，3653（1977）。）。２および３は多用
すると場合によつては心臓障害を起すことが知ら
れており、この心臓障害等の副作用の少ない非天
然型アントラサイクリンとしては、４―デメトキ
シアドリアマイシン(6)および４―デメトキシダウ
ノルビシン(7)が優れた薬理作用を有する制がん剤
として開発されているが、６および７も1′を出発
物質に用いて合成されている（Ｆ，Arcamone，
etal，Cancer Treat.Rep.60，829（1976）。Ｆ，
Arcamone，etalGerman Offen，261785。Ｆ，
Arcamone，Lloydia 40，45（1977）。）。 以上述べたごとく、天然型および非天然型アン
トラサイクリンの製造において、本発明の目的化
合物(1)、特に1′は光学活性体の製造原料として極
めて重要な化合物であるが、その製造は２，５―
ジメトキシベンゾアルデヒドから製造する方法で
あり、特に光学活性体1′の製造法はそのようにし
て製造した1′に対応するラセミ体（Ｃ，Ｍ，
Wong，etal，Can Ｊ，Chem，49，2712
（1971）。Ｃ，Ｍ，Wong，etal Ibid，51，466
（1973）。）を光学活性α―フエニルエチルアミン
を用いて光学分割する方法（Ｆ，Arcamo―ne，
etal，German Offen，2601785）、または（Ｓ）
―プロリンと５，８―ジメトキシ―３，４―ジヒ
ドロ―２―ナフトエ酸(8)から得られるＮ―α，β
―不飽和アシル―（Ｓ）―プロリンの不斉ブロム
ラクトン化反応を利用する方法（Ｓ，
Terashima，etal，Chem，Pharm，Bull
（Tokyo），27，2351（1979）。）が試みられている
にすぎない。 本発明者らは、かかる状況下２―アセチル―
５，８―ジメトキシ―３，４―ジヒドロナフタリ
ン〔〕を用いて本発明目的化合物を効率よく製
造する方法を開発し本発明を完成したのである。
以下に本発明を詳述する。 本発明製造法における第一段階である式（）
の化合物のカルボニル部（〓CO）を還元し式
（）の化合物を得る方法であるが、本方法では
ケトン（〓CO）を第二アルコール（〓CHOH）
に還元する通常の方法が採用される。すなわち還
元剤としてナトリウムボロヒドリド、亜鉛ボロヒ
ドリド、リチウムアルミニウムヒドリド、リチウ
ム―トリ―ｔ―ブトキシアルミニウムヒドリド、
ナトリウム、ビス（メトキシエトキシ）アルミニ
ウムヒドリド等が通常用いられ、通常エーテル、
テトラヒドロフラン、ジメトキメタン、ジメトキ
シエタン等のエーテル系溶媒、トルエン等の芳香
族炭化水素系溶媒等の溶媒中−70〜＋25℃で１〜
４時間反応させる。 なお、還元剤として（−）―１（Ｒ）、２
（Ｓ）―Ｎ―アルキルまたはアルアルキル置換エ
フエドリンとＮ―モノアルキルまたはアリール置
換アニリン類とで部分分解したリチウムアルミニ
ウムヒドリドを用いると光学活性な化合物
（′）が不斉収率良く得られる。通常１当量の
（−）―１（Ｒ）、２（Ｓ）―Ｎ―メチルエフエド
リン（Ｋ，Nakajima，日本化学雑誌81，1476
（1960））と２当量のＮ―エチルアニリンで部分分
解したリチウムアルミニウムヒドリドを用い−78
℃で３時間還元し、反応成績体から中性部を分離
すると、粗製の化合物（′）が得られる。ま
た、反応成績体の塩基性部からは、（−）―１
（Ｒ）、２（Ｓ）―Ｎ―メチルエフエドリンとＮ―
エチルアニリンが定量的に回収される。 粗製の化合物（′）は、ヘキサンから再結晶
すると、光学純度100％の化合物（′）mp88―
89℃、〔α〕２０ Ｄ―20.5゜（Ｃ＝1.07エタノール）が
得られる。 （−）―１（Ｒ）、２（Ｓ）―Ｎ―アルキルま
たはアルアルキル置換エフエドリンとしては
（−）―１（Ｒ）、２（Ｓ）―Ｎ―メチルエフエド
リン以外に、（−）―１（Ｒ）、２（Ｓ）―Ｎ―エ
チルエフエドリン（O.Cervinka，etal，Coll
Czech Chem，Comm，32，3897（1967）。），
（−）―１（Ｒ），２（Ｓ）―Ｎ―プロピルエフエ
ドリン、（−）―１（Ｒ）、２（Ｓ）―Ｎ―イソブ
チルエフエドリン、（＋）―１（Ｒ）、２（Ｓ）―
Ｎ―ベンジルエフエドリン（Ｓ，Yamada，
etal，Yakugaku Zasshi，in press）が使用でき
るが、（−）―１（Ｒ）、２（Ｓ）―Ｎ―メチルエ
フエドリンが最も良好な不斉源である。またＮ―
モノアルキルまたはアリール置換アニリン類とし
てＮ―エチルアニリン以外に、Ｎ―メチルアニリ
ン、Ｎ―プロピルアニリン、Ｎ―イソプロピルア
ニリン、Ｎ―ブチルアニリン、Ｎ―イソブチルア
ニリン、Ｎ―エチル―３，５―ジメチルアニリ
ン、Ｎ―エチル―２，６―ジメチルアニリン、ジ
フエニルアミン、カルバゾール等が使用できる
が、化合物（′）の不斉収率はＮ―エチルアニ
リンを用いた場合に最大であつた。また、Ｎ―ｔ
―ブチルアニリン、ピロリジン、ピペリジン、モ
ルホリン、ピロール、イミダゾール、ベンツトリ
アゾール等をＮ―エチルアニリンに代えて使用し
た場合には、還元反応は進行しないか、また、進
行しても不斉収率は低くかつた。 （−）―１（Ｒ）、２（Ｓ）―Ｎ―アルキルま
たはアルアルキル置換エフエドリンとＮ―モノア
ルキルまたはアリールアニリン類の比率は、上記
の１：２以外でも行いえるが、不斉源を効率よく
用いる面からは１：２の比率が望ましい。 また以上の場合程効率良くないが、次の場合も
不斉還元できる。すなわち、化合物（）を３当
量の（−）―１（Ｒ）、２（Ｓ）―Ｎ―アルキル
エフエドリン、たとえば（−）―１（Ｒ）、２
（Ｓ）―Ｎ―メチルエフエドリンで部分分解した
リチウムアルミニウムヒドリド（Ｓ，Yamada，
etal，Chem，pharm，Bull，（Tokyo），25，1273
（1977）。）で不斉還元した場合には、光学純度15
％の化合物（′）が収率34％で、１当量の
（−）―１（Ｒ）、２（Ｓ）―Ｎ―アルキルエフエ
ドリンたとえば（−）―１（Ｒ）、２（Ｓ）―Ｎ
―メチルエフエドリンと２当量のｍ―キシレノー
ルで部分分解したリチウムアルミニウムヒドリド
（Ｊ，Ｐ，Vigneron，etal，Tetrahedron，32，
939（1976）。）で不斉還元した場合には、光学純
度13％の化合物（′）の対掌体が収率68％で、
また、１当量の（Ｓ）―２―アニリノメチルピロ
リジンで部分分解したリチウム．アルミニウム．
ヒドリド（Ｔ，Mukai yama，etalBull，Chem，
Soc，Japan，51，1869（1978）。）で不斉還元し
た場合には、光学純度54％の化合物（′）が収
率60％で得られた。 第二段階の１位２位二重結合のエポキシ化反応
であるが、この反応は通常の二重結合のエポキシ
化反応
【式】が用いられる。エポ
キシ化剤としては通常ｔ―ブチルハイドロパーオ
キシド、クメンハイドロパーオキシド等をモリブ
デナム ジオキシアセチルアセトネート（MoO2
（acac）2）、バナジウム オキシアセチルアセトネ
ート（VO（acac）2）等の触媒存在下に用いる試薬
（Ｋ，Ｂ，Scharpless，etal，Ｊ，Am Chem
Soc，956136（1973）、H.Yamamoto，etal，
Bull，Chem Soc.Japan 52，1701（1979）。）、
過安息香酸、ｍ―クロロ過安息香酸、過酢酸等の
有機過酸が挙げられる。通常ベンゼン、トルエン
等の芳香族炭化水素系溶媒、クロロホルム、メチ
レンクロライド等のハロゲン化炭化水素系溶媒中
−20〜＋25℃で30分間〜４時間反応させる。 本反応で得られる化合物（）は不安定なの
で、通常精製することなく、精製のまま直ちに次
の工程に付される。 光学純度100％の化合物（′）をｔ―ブチルハ
イドロパーオキシドをバナジウムオキシアセチル
アセトネートの触媒存在下に用いる試薬等で、ベ
ンゼン等の溶媒中酸化すると光学活性な化合物
（′）を得る。通常、その１（Ｒ）、２（Ｒ）ア
イソマー少量と共に得られ（実施例参照）、この
混合物は不安定なオイルなので、精製することな
く直ちに次の工程に付される。 第三段階の化合物（）の１，２―エポキシ部
の還元反応であるが、この反応は通常のエポキシ
キシド、クメンハイドロパーオキシド等をモリブ
デナム ジオキシアセチルアセトネート（MoO2
（acac）2）、バナジウム オキシアセチルアセトネ
ート（VO（acac）2）等の触媒存在下に用いる試薬
（Ｋ，Ｂ，Scharpless，etal，Ｊ，Am Chem
Soc，956136（1973）、H.Yamamoto，etal，
Bull，Chem Soc.Japan 52，1701（1979）。）、
過安息香酸、ｍ―クロロ過安息香酸、過酢酸等の
有機過酸が挙げられる。通常ベンゼン、トルエン
等の芳香族炭化水素系溶媒、クロロホルム、メチ
レンクロライド等のハロゲン化炭化水素系溶媒中
−20〜＋25℃で30分間〜４時間反応させる。 本反応で得られる化合物（）は不安定なの
で、通常精製することなく、精製のまま直ちに次
の工程に付される。 光学純度100％の化合物（′）をｔ―ブチルハ
イドロパーオキシドをバナジウムオキシアセチル
アセトネートの触媒存在下に用いる試薬等で、ベ
ンゼン等の溶媒中酸化すると光学活性な化合物
（′）を得る。通常、その１（Ｒ）、２（Ｒ）ア
イソマー少量と共に得られ（実施例参照）、この
混合物は不安定なオイルなので、精製することな
く直ちに次の工程に付される。 第三段階の化合物（）の１，２―エポキシ部
の還元反応であるが、この反応は通常のエポキシ
【式】のアルコール
【式】への還元反
応が用いられる。還元剤として通常リチウムアル
ミニウムヒドリド、ナトリウムビス（メトキシエ
トキシ）アルミニウムヒドリド等を用いテトラヒ
ドロフラン等のエーテル系溶媒、ベンゼン、トル
エン等の芳香族炭化水素系溶媒等の溶媒中、−20
〜＋25℃、１〜４時間で反応させる。 光学活性な化合物（′）を用いて本還元反応
に付すと、光学活性な化合物（′）を得る。通
常１（Ｒ）、２（Ｒ）―アイソマー少量の混入し
た化合物（′）を用いて本還元反応を行うと２
（Ｓ）―エピマーの混入した化合物（′）を得る
が、この粗製物はカラムクロマトグラフイー、再
結晶等の手段で精製できる。また２（Ｓ）―エピ
マーの混入した混合物のままで次の酸化反応に付
すこともできる。 第四段階の化合物（）の1′―ヒドロキシ部
（〓CHOH）を酸化する工程であるが本酸化反応
は通常第２アルコールをケトンに酸化する（〓
CHOH→〓Ｃ＝Ｏ）方法が用いられる。酸化剤
として通常クロム酸―硫酸、ピリジニウムクロロ
クロメート（Ｅ，Ｊ，Corey，etal，
Tetrahedron Letters，1975，2647。）、ジメチル
スルホキシド―ジシクロヘキシルカルボジイミド
ートリフルオロ酢酸―ピリジン（Ｋ，Ｅ，
Pfitzner，etal，Ｊ，Am Chem Soc，87，
5661，5670（1965）。）、炭酸銀―セライト、
（Fetizon試薬）（Fetizon，etal，Ｊ，Org.
Chem，36，1339（1971）。）等が用いられ、通常
アセトン、ジクロロメタン、ジメチルスルホキシ
ド、ベンゼン等の溶媒中、０〜80℃で１〜24時間
で反応させる。 光学活性な化合物（′）を用いてFetizon試薬
で酸化すると光学活性な本発明の化合物（1′）が
得られる。前述の如き２（Ｓ）―エピマーの混入
した化合物（′）を用いるときは、化合物
（1′）の２（Ｓ）―エピマーの混入した化合物
（1′）が得られる。 以上述べたごとく、本発明によれば、２―アセ
チル―５，８―ジメトキシ―３，４―ジヒドロナ
フタリン（）から工業的にも可能な簡単な反応
操作により、アントラサイクリン系抗生物質を合
成する際極めて有用な出発物質となりうる２―ア
セチル―５，８―ジメトキシ―１，２，３，４―
テトラヒドロ―２―ナフトール(1)が製造できる。
特に化合物(1)の光学活性体（1′）が光学純度100
％で製造し得る。なお化合物（）は５，８―ジ
メトキシ―３，４―ジヒドロ―２―ナフトエ酸
（Ｓ，Terashi―ma，Chem，Pharm，Bull，
（Tokyo），27，2351（1979）。）から容易に製造で
きる。すなわち、本発明は、工業的見地からも１
の優れた合成法である。 以下に本発明の態様を実施例で示す。 参考例 ２―アセチル―５，８―ジメトキシ―３，４―
ジヒドロナフタレン（）：アルゴン気流化５，
８―ジメトキシ―３，４―ジヒドロ―２―ナフト
エ酸（234mg、1.00m mole）をエーテル（10ml）
に懸濁し、これに氷浴中冷却撹拌下、メチルリチ
ウムのエーテル溶液（1.1m mole／ml、16ml、
17.6m mole）を30分で注入する。反応液は室温
で３時間撹拌後、充分に撹拌した５％塩酸水（40
ml）の中へ徐々に注入する。食塩を飽和させた
後、水溶液はエーテル（30ml×４）で抽出し、エ
ーテル抽出液は合せて、飽和重炭酸ナトリウム水
溶液（50ml×４）、10％チオ硫酸ナトリウム水溶
液（50ml）、水（50ml）、飽和食塩水（50ml）で順
次洗滌後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。
過濃縮すると淡黄色オイル（252mg）が得られ
た。得られた粗製オイルは薄層クロマトグラフイ
ー（シリカゲル、溶媒、ベンゼン―酢酸エチル
８：１）で分離精製し、を淡黄色結晶（172
mg、74％）として得た。イソプロピルエーテルよ
り再結晶し、純品のを淡黄色針状晶（125mg、
54％）、mp 104―105℃として得た。 IRνＣＨＣｌ３ ｎａｘcm-1：1655（ケトン）。NMR（in
CDCl3）：2.43（3H，ｓ，COCH3），2.20―3.10
（4H，ｍ，ＣＨ ２ ＣＨ ２），3.77（3H，ｓ，OC
Ｈ ３），3.81（3H，ｓ，OCＨ ３）6.77（1H，
ｄ，Ｊ＝9.6Hz，one of aromatic protons），
6.88（1H，ｄ，Ｊ＝9.6Hz，one of aromatic
protons），7.83（1H，bs，＝CH）Anal，Calcd.
for C14H16O3：Ｃ，72.39；Ｈ，6.94，Found；
Ｃ，72.43 ；Ｈ，6.89 実施例 １―１ ２―（1′（RS）―ヒドロキシ）エチル―５，
８―ジメトキシ―３，４―ジヒドロナフタレン
（）：無水エタノール（55ml）に（1.16ｇ、
5.0m mole）を溶解し、これにナトリウムボロヒ
ドリド（284mg、7.5m mole）を加えた。反応液
は室温で４時間撹拌した。水（２ml）を加えたの
ち、反応液は減圧濃縮し、濃縮液に酢酸エチル
（30ml）と飽和食塩水（20ml）を加え、有機層を
分取した。水層は酢酸エチル（15ml×３）で抽出
し、酢酸エチル層は合せて飽和食塩水（20ml）で
洗滌した。無水硫酸マグネシウムで乾燥したのち
過溜去すると、粗製のが淡黄色オイル（1.21
ｇ、定量的収率）として得られた。このものは、
ヘキサンを加えると結晶化した。ヘキサン（40
ml）より再結晶すると純品のが無色結晶（1.09
ｇ、93％）、mp77―78℃、として得られた。さら
にヘキサンより再結晶をくり返し、の分析サン
プルを無色結晶、mp78―79℃を得た。 IRνＣＨＣｌ３ ｎａｘcm-1：3600，1260，1100（アルコ
ーー
ル）。NMR（in CDCl3）：1.31（3H，ｄ，Ｊ＝６
Hz，CH（OH）ＣＨ ３），2.06―2.44（2H，ｍ，
ＣH2C＝），2.44（1H，ｓ，ＯＨ），2.68―2.94
（2H，ｍ，ＣＨ 2CH2C＝），3.71（6H，ｓ，two
OCＨ ３），4.42（1H，ｑ，Ｊ＝６Hz，ＣＨ
（OH））、6.60（2H，ｓ，aromatic protons），
6.78（1H，brs，＝ＣＨ），Anal，Calcd for
C14H18O3：Ｃ，71.77；Ｈ，7.74。Found：Ｃ，
71.90；Ｈ，7.73。 実施例 １―２ （−）―２―（1′（Ｓ）―ヒドロキシ）エチル
―５，８―ジメトキシ―３，４―ジヒドロナフタ
レン（′）：アルゴン気流下リチウムアルミニ
ウムヒドリド（1.44ｇ、38m mole）をエーテル
（70ml）に懸濁し、これに（−）―１（Ｒ），２
（Ｓ）―Ｎ―メチルエフエドリン（Ｋ，
Nakajima，日本化学雑誌，81，1476（1960）。）
（mp86.5―87.5℃、〔α〕２０ Ｄ―29.5゜（Ｃ＝4.54、
メ
タノール））（6.81ｇ、38m mole）のエーテル溶
液（100ml）を加え、１時間撹拌下加熱還流し、
ついでＮ―エチルアニリン（9.21ｇ、76m
mole）のエーテル溶液（60ml）を加え、さらに
１時間撹拌下加熱還流して還元試薬を調製した。
還元試薬のエーテル溶液を−78℃に冷却し、
（2.20ｇ、9.47m mole）のエーテル溶液（200
ml）を徐々に加え、同温度で３時間撹拌反応し
た。反応終了後、1N―塩酸（152ml、152m
mole）を加え、酢酸エチル（150ml×２）で抽出
した。抽出液は合せて、１％塩酸水（150ml×
２）、５％重炭酸ナトリウム水溶液（150ml）、水
（150ml×３）、飽和食塩水（150ml）で順次洗滌
し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。過溜去
し、粗製の′を淡黄色結晶（2.58ｇ、定量的収
率）、〔α〕２０ Ｄ−17.8゜（Ｃ＝1.83、エタノール）
と
して得た。 このサンプルから下記に述べる操作により得ら
れた〔α〕２０ Ｄ―20.5゜（Ｃ＝1.07、エタノール）を
示す′を光学純度100％とすると、このサンプル
は光学純度87％である。得られた結晶をヘキサン
（130ml）より再結晶し、光学純度100％の純品の
′を無色針状晶（1.8ｇ、81％）、mp88―89℃、
〔α〕２０ Ｄ―20.5゜（Ｃ＝1.07、エタノール）として
得た。 IRνＣＨＣｌ３ ｎａｘcm-1：3600，1260，1100（アルコ
ー
ル）。NMR（in CDCl3）：1.32（3H，ｄ，Ｊ＝６
Hz，CH（OH）ＣＨ ３），2.00―2.36（2H，ｍ，
ＣＨ 2C＝），2.12（1H，ｓ，ＯＨ），2.64―2.88
（2H，ｍ，ＣＨ 2CH2C＝），3.74（6H，ｓ，two
OCＨ ３），4.40（1H，ｑ，Ｊ＝６Hz，ＣＨ
（OH），6.60（2H，ｓ，aro matic protons），
6.72（1H，brs，＝ＣＨ），Anal。Calcd
C14H18O3：Ｃ，71.77；Ｈ，7.74。Found：Ｃ，
71.57；Ｈ，7.76。 一方、酢酸エチルで抽出した残りの1N―塩酸
層は、10％水酸化ナトリウム水溶液でアルカリ性
（PH＞12）とし、酢酸エチル（150ml×２）で抽出
した。酢酸エチル抽出液は合せて、飽和食塩水
（150ml）で洗い、無水炭酸カリウムで乾燥した。
過、溜出すると（−）―１（Ｒ），２（Ｓ）―
Ｎ―メチルエフエドリンとＮ―エチルアニリンの
１：２混合物を淡黄色油状物（16.3ｇ、定量的回
収率）として得た。 実施例 ２―１ ２（RS）―（1′（SR）―ヒドロキシ）エチル
―５，８―ジメトキシ―１，２，３，４―テトラ
ヒドロ―２（RS）―ナフトール（）：アルゴ
ン気流下（117mg、0.50m mole）およびバナジ
ウムオキシアセチルアセトネート（1.9mg、
0.007m mole）をベンゼン（10ml）に溶解し、こ
れに室温撹拌下ｔ―ブチルハイドロパーオキシド
のベンゼン溶液（22mg／ml、2.5ml、0.60m
mole）を加え、室温で45分間撹拌した。反応終
了後ベンゼンを溜去すると粗製のとその１
（SR），２（SR）―アイソマーの混合物が不安定
な油状物として得られた。 この混合物は、そのNMRスペクトル（in
CDCl3）において１位のプロトンを4.50ppmと
4.41ppmに示し、その面積比からとその１
（SR）、２（SR）アイソマーの比は96：４と算出
された。この結果は1′の光学純度から算出した値
とよく一致した。粗製のとその１（SR），２
（SR）―アイソマーの混合物はテトラヒドロフラ
ン（５ml）に溶解し、この溶液をリチウムアルミ
ニウムヒドリド（38mg、1.0m mole）をテトラヒ
ドロフラン（５ml）に懸濁した懸濁液に注入し、
室温で４時間撹拌した。反応終了後、2N NaOH
溶液（10ml）を加えて有機層を分液し、水層は酢
酸エチル（15ml×３）で抽出した。抽出液は合せ
て水（15ml）、飽和食塩水（15ml）で洗滌し、無
水硫酸マグネシウムで乾燥した。過、溜去する
と粗製のが無色結晶（131mg）として得られ
た。このものを薄層クロマトグラフイー（シリカ
ゲル、溶媒、ベンゼン―酢酸エチル１：１）で分
離精製し、を無色結晶（108mg、86％）、mp138
―141℃として得た。ここに得たは、エーテル
より再結晶しての分析サンプルを無色針状晶、
mp145―146℃として得た。 IRνＫＢｒ ｎａｘcm-1：3340，1260，1100，1070（アル
コ
ール）。 NMR（in CDCl3―CD3OD）：1.26（3H，ｄ，Ｊ
＝6.0Hz，CH（OH）ＣＨ ３）、1.30―2.05（2H，
ｍ，CH2CＨ 2C（OH）），2.70―3.00（4H，ｍ，
CH2C（OH）CH2CＨ ２），3.20―3.80（3H，
ｍ，ＣＨ（ＯＨ）CH3およびＯＨ）、3.76（3H，
ｓ，OCH3），3.78（3H，ｓ，OCH3），6.68
（2H，ｓ，aromatic protons）。Anal。Calcd，
for C14H20O4：Ｃ，66.64；Ｈ，7.99。Found；
Ｃ，66.34；Ｈ，7.94。 実施例 ２―２ （−）―２（Ｒ）―（1′（Ｓ）―ヒドロキシ）
エチル―５，８―ジメトキシ―１，２，３，４―
テトラヒドロ―２（Ｒ）―ナフトール（′）：
アルゴン気流下、′（mp88―89℃、〔α〕２０ Ｄ―
20.5゜（Ｃ＝1.07、エタノール））（703mg、3.00m
mole）およびバナジウム オキシアセチルアセ
トネート（11mg、0.042m mole）をベンゼン（55
ml）に溶解し、これに室温撹拌下、ｔ―ブチルハ
イドロパーオキシドのベンゼン溶液（22mg／
ml）、13.5ml、3.3m mole）を加え、同温度で1.5
時間反応した。反応終了後、ベンゼンを溜去する
と、粗製の′とその１（Ｒ），２（Ｒ）アイソマ
ーの混合物が不安定な油状物として得られた。こ
れをテトラヒドロフラン（40ml）に溶解し、この
テトラヒドロフラン溶液をリチウムアルミニウム
ヒドリド（456mg、12m mole）をテトラヒドロフ
ラン（40ml）に懸濁した懸濁液に加え、室温で２
時間撹拌した。反応終了後、10％水酸化ナトリウ
ム水溶液（65ml）を加え、水層を酢酸エチル（50
ml×３）で抽出した。抽出液は合せて水（50ml×
３）、飽和食塩水（100ml）で洗滌し、無水硫酸マ
グネシウムで乾燥した。過溜去し、粗製′と
その２（Ｓ）―エピマーの混合物を無色結晶
（730mg、′から97％）として得た。 無色結晶（730mg）の一部（380mg）をカラムク
ロマトグラフイー（シリカゲル、溶媒、ベンゼン
―酢酸エチル１：１）で分離精製し、′とその
２（Ｓ）―エピマーの混合物を無色針状晶（325
mg、′から82％）、mp140―150℃、〔α〕２０ Ｄ―
39.3゜（Ｃ＝1.04、エタノール）として得た。こ
のもののIRおよびNMRスペクトルは、下記の純
品の′のものに一致した。このものから光学純
度90％の1′が得られるので、′とその２（Ｓ）
―エピマーの比率、すなわち、′とその１
（Ｒ），２（Ｒ）―エピマーの比率は、95：５と算
出された。 無色結晶（730mg）の残り（350mg）は、エーテ
ル（35ml）より結晶して、純品の′を無色針状
晶（252mg、70％）、mp154―155℃、〔α〕２０ Ｄ―
49.7゜（Ｃ＝0.50、エタノール）として得た。IR
νＣＨＣｌ３ ｎａｘcm-1：3580，1260，1105，1090（ア
ルコー
ル）。IRνＫＢｒ ｎａｘcm-1：3360，1260，1085（アル
コー
ル）NMR（in CDCl3―CD3OD）：1.23（3H，
ｄ，Ｊ＝６Hz，CH（OH）ＣＨ ３），1.40―2.05
（2H，ｍ，ＣＨ 2C（OH））、2.50―2.88（4H，
ｍ，CH2C（OH）CH2CＨ ２），3.20（2H，ｓ，
ＯＨXZ），3.62（1H，ｑ，Ｊ＝６Hz，ＣＨ
（OH）CH3），3.72（3H，ｓ，OCＨ ３），3.74
（3H，ｓ，OCＨ ３），6.60（2H，ｓ，aromatic
protons）。Anal，Calcd，for C14H20O4：Ｃ，
66.64；Ｈ，7.99。Found：Ｃ，66.48；Ｈ，
8.06。 実施例 ３―１ ２（RS）―アセチル―５，８―ジメトキシ―
１，２，３，４―テトラヒドロ―２（RS）―ナ
フトール(1)：ａ）（101mg、0.40m mole）をベ
ンゼン（10ml）に溶解し、炭酸銀―セライト試薬
（Fetizon試薬）（1m mole／ｇ、2.0m mole）を
加え、30分間加熱還流した。反応終了後、銀―セ
ライトを取し、ベンゼン（50ml）で洗滌した。
洗液は合せて、減圧溜去し、赤褐色固体（100
mg）を得た。これを薄層クロマトグラフイー（シ
リカゲル、溶媒、ベンゼン：酢酸エチル５：１）
にて分離精製し、１を無色結晶（90mg、90％）と
した得た。このものをクロロホルム―エーテルか
ら再結晶して純品の１を無色針状晶、mp100―
101℃（Ｃ，Ｍ，Wong，etal，Can.J.Chem，
49，2712（1971）。，mp100―102℃；T.H.
Smith，etalＪ，Org Chem，42，3653
（1977）。，mp97℃）として得た。IRνｎｕｊｏｌ ｎａ
ｘcm-1：
1700（ケトン）。 NMR（in CDCl3）：1.85〜2.10（2H，ｍ，CH2C
Ｈ 2C（OH）CH2），2.30（3H，ｓ，CO ＣＨ
３），2.70―3.00（4H，ｍ，ＣＨ 2CH2C（OH）Ｃ
Ｈ ２），3.67（1H，ｓ，ＯＨ），3.72（3H，ｓ，
OCＨ ３），3.76（3H，ｓ，OCH3），6.58（2H，
ｓ，aromatic protons）。このNMRスペクトル
は、文献（Ｓ，Terashima，etal，Chem
Pharm，Bull（Tokyo），27，2351（1979）。）に
一致した。 ｂ）（50.5mg、0.20m mole）をジメチルス
ルホキシド（１ml）に溶解し、これに室温撹拌下
ピリジン（15.8mg、0.20m mole）のベンゼン溶
液（１ml）、トリフルオロ酢酸（11.4mg、0.10m
mole）のベンゼン溶液（１ml）およびジシクロ
ヘキシルカルボジイミド（124mg、0.60m mole）
を加え、同温度で39時間反応した。析出した白色
固体を去し、ベンゼンで洗滌した。洗液は合
せて、水（10ml×３）、飽和食塩水（10ml）で洗
滌し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。過、
溜去すると、油状物が得られた。このものを薄層
クロマトグラフイー（シリカゲル、溶媒、酢酸エ
チル：ベンゼン１：５）で分離精製し、１を半固
体（30.4mg、61％）として得た。このものをクロ
ロホルム―エーテルから再結晶すると、純品の１
を無色針状晶、mp100―101℃として得た。この
サンプルのスペクトルは、ａ）で得たサンプルの
ものと一致した。 実施例 ３―２ （−）―２（Ｒ）―アセチル―５，８―ジメト
キシ―１，２，３，４―テトラヒドロ―２（Ｒ）
―ナフトール1′：′とその２（Ｓ）―エピマー
の混合物（mp140―150℃、〔α〕２０ Ｄ―39.3゜（Ｃ
＝1.04、エタノール））（135mg、0.54m mole）を
ベンゼン（13ml）に溶解し、Fetizon試薬（1m
mole／ｇ、2.7ｇ、2.7m mole）を加え、30分間
加熱還流した。反応終了後、銀―セライトを取
し、ベンゼン（40ml）で洗滌した。洗液は合せ
て減圧濃縮し、赤褐色オイル（140mg）を得た。
これを薄層クロマトグラフイー（シリカゲル、溶
媒、ベンゼン―酢酸エチル５：１）で分離精製
し、1′を無色結晶（105mg、84％）、mp123―127
℃、〔α〕２０ Ｄ―42.5゜（Ｃ＝0.89、クロロホルム）
として得た。このもののIRおよびNMRスペクト
ルは下記のものに一致した。また、〔α〕２０ Ｄ―
47.10（Ｃ＝1.11、クロロホルム）を示す1′を光学
純度100％とすると、このものは光学純度90％で
ある。 一方、純品の′（mp154―155℃、〔α〕２０ Ｄ―
49.6゜（Ｃ＝1.08、エタノール）（134mg、0.53m
mole）についても上記と同様に処理し、ベンゼ
ン洗液を減圧濃縮すると、赤褐色オイル（130
mg）が得られた。このものを上記と同様に薄層ク
ロマトグラフイーで分離精製し、純品の1′を無色
結晶（91mg、69％）、mp127―128.5℃、〔α〕２０ Ｄ―
44.0゜（Ｃ＝1.92、クロロホルム）、として得
た。このものをクロロホルム―エーテルより２回
再結晶すると、1′の元素分析サンプルが無色針状
晶、mp128―129℃、〔α〕２０ Ｄ―47.1゜（Ｃ＝1.11、
クロロホルム）（Ｓ，Terashima，etal，Chem
Pharm Bull（Tokyo），27，2351（1979）。
mp128―129℃、〔α〕２０ Ｄ―48.2゜（Ｃ＝0.982、ク
ロロホルム））として得られた。IRνＣＨＣｌ ３ｎａｘ
cm-1：
1710（ケトン）。NMR（in CDCl3）：1.86―2.10
（2H，ｍ，ＣＨ 2C（OH））、2.29（3H，ｓ，CO
ＣＨ ３），2.70―3.10（4H，ｍ，ＣＨ 2CH2C
（OH）ＣＨ ２），3.58（1H，ｓ，ＯＨ）、3.72
（3H，ｓ，Ｏ ＣＨ ３）3.76（3H，ｓ，OCＨ
３），6.62（2H，ｓ，aromatic protons）。これ
らのスペクトルは文献（Ｓ，Terashima，etal
Chem.Pharm，Bull（Tokyo），27，2351
（1979）。）に一致した。
ミニウムヒドリド、ナトリウムビス（メトキシエ
トキシ）アルミニウムヒドリド等を用いテトラヒ
ドロフラン等のエーテル系溶媒、ベンゼン、トル
エン等の芳香族炭化水素系溶媒等の溶媒中、−20
〜＋25℃、１〜４時間で反応させる。 光学活性な化合物（′）を用いて本還元反応
に付すと、光学活性な化合物（′）を得る。通
常１（Ｒ）、２（Ｒ）―アイソマー少量の混入し
た化合物（′）を用いて本還元反応を行うと２
（Ｓ）―エピマーの混入した化合物（′）を得る
が、この粗製物はカラムクロマトグラフイー、再
結晶等の手段で精製できる。また２（Ｓ）―エピ
マーの混入した混合物のままで次の酸化反応に付
すこともできる。 第四段階の化合物（）の1′―ヒドロキシ部
（〓CHOH）を酸化する工程であるが本酸化反応
は通常第２アルコールをケトンに酸化する（〓
CHOH→〓Ｃ＝Ｏ）方法が用いられる。酸化剤
として通常クロム酸―硫酸、ピリジニウムクロロ
クロメート（Ｅ，Ｊ，Corey，etal，
Tetrahedron Letters，1975，2647。）、ジメチル
スルホキシド―ジシクロヘキシルカルボジイミド
ートリフルオロ酢酸―ピリジン（Ｋ，Ｅ，
Pfitzner，etal，Ｊ，Am Chem Soc，87，
5661，5670（1965）。）、炭酸銀―セライト、
（Fetizon試薬）（Fetizon，etal，Ｊ，Org.
Chem，36，1339（1971）。）等が用いられ、通常
アセトン、ジクロロメタン、ジメチルスルホキシ
ド、ベンゼン等の溶媒中、０〜80℃で１〜24時間
で反応させる。 光学活性な化合物（′）を用いてFetizon試薬
で酸化すると光学活性な本発明の化合物（1′）が
得られる。前述の如き２（Ｓ）―エピマーの混入
した化合物（′）を用いるときは、化合物
（1′）の２（Ｓ）―エピマーの混入した化合物
（1′）が得られる。 以上述べたごとく、本発明によれば、２―アセ
チル―５，８―ジメトキシ―３，４―ジヒドロナ
フタリン（）から工業的にも可能な簡単な反応
操作により、アントラサイクリン系抗生物質を合
成する際極めて有用な出発物質となりうる２―ア
セチル―５，８―ジメトキシ―１，２，３，４―
テトラヒドロ―２―ナフトール(1)が製造できる。
特に化合物(1)の光学活性体（1′）が光学純度100
％で製造し得る。なお化合物（）は５，８―ジ
メトキシ―３，４―ジヒドロ―２―ナフトエ酸
（Ｓ，Terashi―ma，Chem，Pharm，Bull，
（Tokyo），27，2351（1979）。）から容易に製造で
きる。すなわち、本発明は、工業的見地からも１
の優れた合成法である。 以下に本発明の態様を実施例で示す。 参考例 ２―アセチル―５，８―ジメトキシ―３，４―
ジヒドロナフタレン（）：アルゴン気流化５，
８―ジメトキシ―３，４―ジヒドロ―２―ナフト
エ酸（234mg、1.00m mole）をエーテル（10ml）
に懸濁し、これに氷浴中冷却撹拌下、メチルリチ
ウムのエーテル溶液（1.1m mole／ml、16ml、
17.6m mole）を30分で注入する。反応液は室温
で３時間撹拌後、充分に撹拌した５％塩酸水（40
ml）の中へ徐々に注入する。食塩を飽和させた
後、水溶液はエーテル（30ml×４）で抽出し、エ
ーテル抽出液は合せて、飽和重炭酸ナトリウム水
溶液（50ml×４）、10％チオ硫酸ナトリウム水溶
液（50ml）、水（50ml）、飽和食塩水（50ml）で順
次洗滌後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。
過濃縮すると淡黄色オイル（252mg）が得られ
た。得られた粗製オイルは薄層クロマトグラフイ
ー（シリカゲル、溶媒、ベンゼン―酢酸エチル
８：１）で分離精製し、を淡黄色結晶（172
mg、74％）として得た。イソプロピルエーテルよ
り再結晶し、純品のを淡黄色針状晶（125mg、
54％）、mp 104―105℃として得た。 IRνＣＨＣｌ３ ｎａｘcm-1：1655（ケトン）。NMR（in
CDCl3）：2.43（3H，ｓ，COCH3），2.20―3.10
（4H，ｍ，ＣＨ ２ ＣＨ ２），3.77（3H，ｓ，OC
Ｈ ３），3.81（3H，ｓ，OCＨ ３）6.77（1H，
ｄ，Ｊ＝9.6Hz，one of aromatic protons），
6.88（1H，ｄ，Ｊ＝9.6Hz，one of aromatic
protons），7.83（1H，bs，＝CH）Anal，Calcd.
for C14H16O3：Ｃ，72.39；Ｈ，6.94，Found；
Ｃ，72.43 ；Ｈ，6.89 実施例 １―１ ２―（1′（RS）―ヒドロキシ）エチル―５，
８―ジメトキシ―３，４―ジヒドロナフタレン
（）：無水エタノール（55ml）に（1.16ｇ、
5.0m mole）を溶解し、これにナトリウムボロヒ
ドリド（284mg、7.5m mole）を加えた。反応液
は室温で４時間撹拌した。水（２ml）を加えたの
ち、反応液は減圧濃縮し、濃縮液に酢酸エチル
（30ml）と飽和食塩水（20ml）を加え、有機層を
分取した。水層は酢酸エチル（15ml×３）で抽出
し、酢酸エチル層は合せて飽和食塩水（20ml）で
洗滌した。無水硫酸マグネシウムで乾燥したのち
過溜去すると、粗製のが淡黄色オイル（1.21
ｇ、定量的収率）として得られた。このものは、
ヘキサンを加えると結晶化した。ヘキサン（40
ml）より再結晶すると純品のが無色結晶（1.09
ｇ、93％）、mp77―78℃、として得られた。さら
にヘキサンより再結晶をくり返し、の分析サン
プルを無色結晶、mp78―79℃を得た。 IRνＣＨＣｌ３ ｎａｘcm-1：3600，1260，1100（アルコ
ーー
ル）。NMR（in CDCl3）：1.31（3H，ｄ，Ｊ＝６
Hz，CH（OH）ＣＨ ３），2.06―2.44（2H，ｍ，
ＣH2C＝），2.44（1H，ｓ，ＯＨ），2.68―2.94
（2H，ｍ，ＣＨ 2CH2C＝），3.71（6H，ｓ，two
OCＨ ３），4.42（1H，ｑ，Ｊ＝６Hz，ＣＨ
（OH））、6.60（2H，ｓ，aromatic protons），
6.78（1H，brs，＝ＣＨ），Anal，Calcd for
C14H18O3：Ｃ，71.77；Ｈ，7.74。Found：Ｃ，
71.90；Ｈ，7.73。 実施例 １―２ （−）―２―（1′（Ｓ）―ヒドロキシ）エチル
―５，８―ジメトキシ―３，４―ジヒドロナフタ
レン（′）：アルゴン気流下リチウムアルミニ
ウムヒドリド（1.44ｇ、38m mole）をエーテル
（70ml）に懸濁し、これに（−）―１（Ｒ），２
（Ｓ）―Ｎ―メチルエフエドリン（Ｋ，
Nakajima，日本化学雑誌，81，1476（1960）。）
（mp86.5―87.5℃、〔α〕２０ Ｄ―29.5゜（Ｃ＝4.54、
メ
タノール））（6.81ｇ、38m mole）のエーテル溶
液（100ml）を加え、１時間撹拌下加熱還流し、
ついでＮ―エチルアニリン（9.21ｇ、76m
mole）のエーテル溶液（60ml）を加え、さらに
１時間撹拌下加熱還流して還元試薬を調製した。
還元試薬のエーテル溶液を−78℃に冷却し、
（2.20ｇ、9.47m mole）のエーテル溶液（200
ml）を徐々に加え、同温度で３時間撹拌反応し
た。反応終了後、1N―塩酸（152ml、152m
mole）を加え、酢酸エチル（150ml×２）で抽出
した。抽出液は合せて、１％塩酸水（150ml×
２）、５％重炭酸ナトリウム水溶液（150ml）、水
（150ml×３）、飽和食塩水（150ml）で順次洗滌
し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。過溜去
し、粗製の′を淡黄色結晶（2.58ｇ、定量的収
率）、〔α〕２０ Ｄ−17.8゜（Ｃ＝1.83、エタノール）
と
して得た。 このサンプルから下記に述べる操作により得ら
れた〔α〕２０ Ｄ―20.5゜（Ｃ＝1.07、エタノール）を
示す′を光学純度100％とすると、このサンプル
は光学純度87％である。得られた結晶をヘキサン
（130ml）より再結晶し、光学純度100％の純品の
′を無色針状晶（1.8ｇ、81％）、mp88―89℃、
〔α〕２０ Ｄ―20.5゜（Ｃ＝1.07、エタノール）として
得た。 IRνＣＨＣｌ３ ｎａｘcm-1：3600，1260，1100（アルコ
ー
ル）。NMR（in CDCl3）：1.32（3H，ｄ，Ｊ＝６
Hz，CH（OH）ＣＨ ３），2.00―2.36（2H，ｍ，
ＣＨ 2C＝），2.12（1H，ｓ，ＯＨ），2.64―2.88
（2H，ｍ，ＣＨ 2CH2C＝），3.74（6H，ｓ，two
OCＨ ３），4.40（1H，ｑ，Ｊ＝６Hz，ＣＨ
（OH），6.60（2H，ｓ，aro matic protons），
6.72（1H，brs，＝ＣＨ），Anal。Calcd
C14H18O3：Ｃ，71.77；Ｈ，7.74。Found：Ｃ，
71.57；Ｈ，7.76。 一方、酢酸エチルで抽出した残りの1N―塩酸
層は、10％水酸化ナトリウム水溶液でアルカリ性
（PH＞12）とし、酢酸エチル（150ml×２）で抽出
した。酢酸エチル抽出液は合せて、飽和食塩水
（150ml）で洗い、無水炭酸カリウムで乾燥した。
過、溜出すると（−）―１（Ｒ），２（Ｓ）―
Ｎ―メチルエフエドリンとＮ―エチルアニリンの
１：２混合物を淡黄色油状物（16.3ｇ、定量的回
収率）として得た。 実施例 ２―１ ２（RS）―（1′（SR）―ヒドロキシ）エチル
―５，８―ジメトキシ―１，２，３，４―テトラ
ヒドロ―２（RS）―ナフトール（）：アルゴ
ン気流下（117mg、0.50m mole）およびバナジ
ウムオキシアセチルアセトネート（1.9mg、
0.007m mole）をベンゼン（10ml）に溶解し、こ
れに室温撹拌下ｔ―ブチルハイドロパーオキシド
のベンゼン溶液（22mg／ml、2.5ml、0.60m
mole）を加え、室温で45分間撹拌した。反応終
了後ベンゼンを溜去すると粗製のとその１
（SR），２（SR）―アイソマーの混合物が不安定
な油状物として得られた。 この混合物は、そのNMRスペクトル（in
CDCl3）において１位のプロトンを4.50ppmと
4.41ppmに示し、その面積比からとその１
（SR）、２（SR）アイソマーの比は96：４と算出
された。この結果は1′の光学純度から算出した値
とよく一致した。粗製のとその１（SR），２
（SR）―アイソマーの混合物はテトラヒドロフラ
ン（５ml）に溶解し、この溶液をリチウムアルミ
ニウムヒドリド（38mg、1.0m mole）をテトラヒ
ドロフラン（５ml）に懸濁した懸濁液に注入し、
室温で４時間撹拌した。反応終了後、2N NaOH
溶液（10ml）を加えて有機層を分液し、水層は酢
酸エチル（15ml×３）で抽出した。抽出液は合せ
て水（15ml）、飽和食塩水（15ml）で洗滌し、無
水硫酸マグネシウムで乾燥した。過、溜去する
と粗製のが無色結晶（131mg）として得られ
た。このものを薄層クロマトグラフイー（シリカ
ゲル、溶媒、ベンゼン―酢酸エチル１：１）で分
離精製し、を無色結晶（108mg、86％）、mp138
―141℃として得た。ここに得たは、エーテル
より再結晶しての分析サンプルを無色針状晶、
mp145―146℃として得た。 IRνＫＢｒ ｎａｘcm-1：3340，1260，1100，1070（アル
コ
ール）。 NMR（in CDCl3―CD3OD）：1.26（3H，ｄ，Ｊ
＝6.0Hz，CH（OH）ＣＨ ３）、1.30―2.05（2H，
ｍ，CH2CＨ 2C（OH）），2.70―3.00（4H，ｍ，
CH2C（OH）CH2CＨ ２），3.20―3.80（3H，
ｍ，ＣＨ（ＯＨ）CH3およびＯＨ）、3.76（3H，
ｓ，OCH3），3.78（3H，ｓ，OCH3），6.68
（2H，ｓ，aromatic protons）。Anal。Calcd，
for C14H20O4：Ｃ，66.64；Ｈ，7.99。Found；
Ｃ，66.34；Ｈ，7.94。 実施例 ２―２ （−）―２（Ｒ）―（1′（Ｓ）―ヒドロキシ）
エチル―５，８―ジメトキシ―１，２，３，４―
テトラヒドロ―２（Ｒ）―ナフトール（′）：
アルゴン気流下、′（mp88―89℃、〔α〕２０ Ｄ―
20.5゜（Ｃ＝1.07、エタノール））（703mg、3.00m
mole）およびバナジウム オキシアセチルアセ
トネート（11mg、0.042m mole）をベンゼン（55
ml）に溶解し、これに室温撹拌下、ｔ―ブチルハ
イドロパーオキシドのベンゼン溶液（22mg／
ml）、13.5ml、3.3m mole）を加え、同温度で1.5
時間反応した。反応終了後、ベンゼンを溜去する
と、粗製の′とその１（Ｒ），２（Ｒ）アイソマ
ーの混合物が不安定な油状物として得られた。こ
れをテトラヒドロフラン（40ml）に溶解し、この
テトラヒドロフラン溶液をリチウムアルミニウム
ヒドリド（456mg、12m mole）をテトラヒドロフ
ラン（40ml）に懸濁した懸濁液に加え、室温で２
時間撹拌した。反応終了後、10％水酸化ナトリウ
ム水溶液（65ml）を加え、水層を酢酸エチル（50
ml×３）で抽出した。抽出液は合せて水（50ml×
３）、飽和食塩水（100ml）で洗滌し、無水硫酸マ
グネシウムで乾燥した。過溜去し、粗製′と
その２（Ｓ）―エピマーの混合物を無色結晶
（730mg、′から97％）として得た。 無色結晶（730mg）の一部（380mg）をカラムク
ロマトグラフイー（シリカゲル、溶媒、ベンゼン
―酢酸エチル１：１）で分離精製し、′とその
２（Ｓ）―エピマーの混合物を無色針状晶（325
mg、′から82％）、mp140―150℃、〔α〕２０ Ｄ―
39.3゜（Ｃ＝1.04、エタノール）として得た。こ
のもののIRおよびNMRスペクトルは、下記の純
品の′のものに一致した。このものから光学純
度90％の1′が得られるので、′とその２（Ｓ）
―エピマーの比率、すなわち、′とその１
（Ｒ），２（Ｒ）―エピマーの比率は、95：５と算
出された。 無色結晶（730mg）の残り（350mg）は、エーテ
ル（35ml）より結晶して、純品の′を無色針状
晶（252mg、70％）、mp154―155℃、〔α〕２０ Ｄ―
49.7゜（Ｃ＝0.50、エタノール）として得た。IR
νＣＨＣｌ３ ｎａｘcm-1：3580，1260，1105，1090（ア
ルコー
ル）。IRνＫＢｒ ｎａｘcm-1：3360，1260，1085（アル
コー
ル）NMR（in CDCl3―CD3OD）：1.23（3H，
ｄ，Ｊ＝６Hz，CH（OH）ＣＨ ３），1.40―2.05
（2H，ｍ，ＣＨ 2C（OH））、2.50―2.88（4H，
ｍ，CH2C（OH）CH2CＨ ２），3.20（2H，ｓ，
ＯＨXZ），3.62（1H，ｑ，Ｊ＝６Hz，ＣＨ
（OH）CH3），3.72（3H，ｓ，OCＨ ３），3.74
（3H，ｓ，OCＨ ３），6.60（2H，ｓ，aromatic
protons）。Anal，Calcd，for C14H20O4：Ｃ，
66.64；Ｈ，7.99。Found：Ｃ，66.48；Ｈ，
8.06。 実施例 ３―１ ２（RS）―アセチル―５，８―ジメトキシ―
１，２，３，４―テトラヒドロ―２（RS）―ナ
フトール(1)：ａ）（101mg、0.40m mole）をベ
ンゼン（10ml）に溶解し、炭酸銀―セライト試薬
（Fetizon試薬）（1m mole／ｇ、2.0m mole）を
加え、30分間加熱還流した。反応終了後、銀―セ
ライトを取し、ベンゼン（50ml）で洗滌した。
洗液は合せて、減圧溜去し、赤褐色固体（100
mg）を得た。これを薄層クロマトグラフイー（シ
リカゲル、溶媒、ベンゼン：酢酸エチル５：１）
にて分離精製し、１を無色結晶（90mg、90％）と
した得た。このものをクロロホルム―エーテルか
ら再結晶して純品の１を無色針状晶、mp100―
101℃（Ｃ，Ｍ，Wong，etal，Can.J.Chem，
49，2712（1971）。，mp100―102℃；T.H.
Smith，etalＪ，Org Chem，42，3653
（1977）。，mp97℃）として得た。IRνｎｕｊｏｌ ｎａ
ｘcm-1：
1700（ケトン）。 NMR（in CDCl3）：1.85〜2.10（2H，ｍ，CH2C
Ｈ 2C（OH）CH2），2.30（3H，ｓ，CO ＣＨ
３），2.70―3.00（4H，ｍ，ＣＨ 2CH2C（OH）Ｃ
Ｈ ２），3.67（1H，ｓ，ＯＨ），3.72（3H，ｓ，
OCＨ ３），3.76（3H，ｓ，OCH3），6.58（2H，
ｓ，aromatic protons）。このNMRスペクトル
は、文献（Ｓ，Terashima，etal，Chem
Pharm，Bull（Tokyo），27，2351（1979）。）に
一致した。 ｂ）（50.5mg、0.20m mole）をジメチルス
ルホキシド（１ml）に溶解し、これに室温撹拌下
ピリジン（15.8mg、0.20m mole）のベンゼン溶
液（１ml）、トリフルオロ酢酸（11.4mg、0.10m
mole）のベンゼン溶液（１ml）およびジシクロ
ヘキシルカルボジイミド（124mg、0.60m mole）
を加え、同温度で39時間反応した。析出した白色
固体を去し、ベンゼンで洗滌した。洗液は合
せて、水（10ml×３）、飽和食塩水（10ml）で洗
滌し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。過、
溜去すると、油状物が得られた。このものを薄層
クロマトグラフイー（シリカゲル、溶媒、酢酸エ
チル：ベンゼン１：５）で分離精製し、１を半固
体（30.4mg、61％）として得た。このものをクロ
ロホルム―エーテルから再結晶すると、純品の１
を無色針状晶、mp100―101℃として得た。この
サンプルのスペクトルは、ａ）で得たサンプルの
ものと一致した。 実施例 ３―２ （−）―２（Ｒ）―アセチル―５，８―ジメト
キシ―１，２，３，４―テトラヒドロ―２（Ｒ）
―ナフトール1′：′とその２（Ｓ）―エピマー
の混合物（mp140―150℃、〔α〕２０ Ｄ―39.3゜（Ｃ
＝1.04、エタノール））（135mg、0.54m mole）を
ベンゼン（13ml）に溶解し、Fetizon試薬（1m
mole／ｇ、2.7ｇ、2.7m mole）を加え、30分間
加熱還流した。反応終了後、銀―セライトを取
し、ベンゼン（40ml）で洗滌した。洗液は合せ
て減圧濃縮し、赤褐色オイル（140mg）を得た。
これを薄層クロマトグラフイー（シリカゲル、溶
媒、ベンゼン―酢酸エチル５：１）で分離精製
し、1′を無色結晶（105mg、84％）、mp123―127
℃、〔α〕２０ Ｄ―42.5゜（Ｃ＝0.89、クロロホルム）
として得た。このもののIRおよびNMRスペクト
ルは下記のものに一致した。また、〔α〕２０ Ｄ―
47.10（Ｃ＝1.11、クロロホルム）を示す1′を光学
純度100％とすると、このものは光学純度90％で
ある。 一方、純品の′（mp154―155℃、〔α〕２０ Ｄ―
49.6゜（Ｃ＝1.08、エタノール）（134mg、0.53m
mole）についても上記と同様に処理し、ベンゼ
ン洗液を減圧濃縮すると、赤褐色オイル（130
mg）が得られた。このものを上記と同様に薄層ク
ロマトグラフイーで分離精製し、純品の1′を無色
結晶（91mg、69％）、mp127―128.5℃、〔α〕２０ Ｄ―
44.0゜（Ｃ＝1.92、クロロホルム）、として得
た。このものをクロロホルム―エーテルより２回
再結晶すると、1′の元素分析サンプルが無色針状
晶、mp128―129℃、〔α〕２０ Ｄ―47.1゜（Ｃ＝1.11、
クロロホルム）（Ｓ，Terashima，etal，Chem
Pharm Bull（Tokyo），27，2351（1979）。
mp128―129℃、〔α〕２０ Ｄ―48.2゜（Ｃ＝0.982、ク
ロロホルム））として得られた。IRνＣＨＣｌ ３ｎａｘ
cm-1：
1710（ケトン）。NMR（in CDCl3）：1.86―2.10
（2H，ｍ，ＣＨ 2C（OH））、2.29（3H，ｓ，CO
ＣＨ ３），2.70―3.10（4H，ｍ，ＣＨ 2CH2C
（OH）ＣＨ ２），3.58（1H，ｓ，ＯＨ）、3.72
（3H，ｓ，Ｏ ＣＨ ３）3.76（3H，ｓ，OCＨ
３），6.62（2H，ｓ，aromatic protons）。これ
らのスペクトルは文献（Ｓ，Terashima，etal
Chem.Pharm，Bull（Tokyo），27，2351
（1979）。）に一致した。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 式 で示される２―アセチル―５，８―ジメトキシ―
３，４―ジヒドロナフタリンのカルボニル（〓
CO）部を還元し式 で示される２―（1′―ヒドロキシ）エチル―５，
８―ジメトキシ―３，４―ジヒドロナフタリンを
得、次いでこの化合物の１位２位間の二重結合を
エポキシ化し、式 で示される２―（1′―ヒドロキシ）エチル―５，
８―ジメトキシ―１，２―エポキシ―１，２，
３，４―テトラヒドロナフタリンを得、次いでこ
の化合物の１，２―エポキシ部【式】 を還元し、式 で示される２―（1′―ヒドロキシ）エチル―５，
８―ジメトキシ―１，２，３，４―テトラヒドロ
―２―ナフトールを得、次いでこの化合物の1′―
ヒドロキシ部（〓CHOH）を酸化することを特
徴とする式 で示される２―アセチル―５，８―ジメトキシ―
１，２，３，４―テトラヒドロ―２―ナフトール
の新規製造法２ 式 で示される２―アセチル―５，８―ジメトキシ―
３，４―ジヒドロナフタリンのカルボニル（〓
CO）部を、（−）−１（Ｒ）、２（Ｓ）―Ｎ―アル
キルまたはアルアルキル置換エフエドリンとＮ―
モノアルキルまたはアリール置換アニリン類とで
部分分解したリチウムアルミニウムヒドリドで不
斉還元し、式 で示される（−）―２―（1′（Ｓ）―ヒドロキ
シ）エチル―５，８―ジメトキシ―３，４―ジヒ
ドロナフタリンを得、次いでこの化合物の１位２
位間の二重結合をエポキシ化し、式 で示される２（Ｓ）―（1′（Ｓ）―ヒドロキシ）
エチル―５，８―ジメトキシ―１（Ｓ）、２
（Ｓ）―エポキシ―１，２，３，４―テトラヒド
ロナフタリンを得、次いでこの化合物の１，２―
エポキシ部【式】を還元し、式 で示される（−）―２（Ｒ）―（1′（Ｓ）―ヒド
ロキシ）エチル―５，８―ジメトキシ―１，２，
３，４―テトラヒドロ―３（Ｒ）―ナフトールを
得、次いでこの化合物の1′―ヒドロキシ部（〓
CHOH）を酸化することを特徴とする式 で示される（−）―２（Ｒ）―アセチル―５，８
―ジメトキシ―１，２，３，４―テトラヒドロ―
２（Ｒ）―ナフトールの新規製造法。
Priority Applications (6)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2767380A JPS56123931A (en) | 1980-03-04 | 1980-03-04 | Novel preparation of 2-acetyl-5,8-demethoxy-1,2,3,4- tetrahydro-2-naphthol |
| EP81300754A EP0035355B1 (en) | 1980-03-04 | 1981-02-24 | Modified aluminium hydrides, their preparation and their use in reducing acetylnaphthalene derivatives |
| DE8181300754T DE3163452D1 (en) | 1980-03-04 | 1981-02-24 | Modified aluminium hydrides, their preparation and their use in reducing acetylnaphthalene derivatives |
| US06/238,136 US4338255A (en) | 1980-03-04 | 1981-02-25 | Modified lithium aluminum hydrides |
| CA000372229A CA1142950A (en) | 1980-03-04 | 1981-03-03 | Modified lithium aluminum hydrides |
| US06/363,048 US4418218A (en) | 1980-03-04 | 1982-03-29 | Process for producing dihydronaphthalene derivatives |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2767380A JPS56123931A (en) | 1980-03-04 | 1980-03-04 | Novel preparation of 2-acetyl-5,8-demethoxy-1,2,3,4- tetrahydro-2-naphthol |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS56123931A JPS56123931A (en) | 1981-09-29 |
| JPS6241586B2 true JPS6241586B2 (ja) | 1987-09-03 |
Family
ID=12227464
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2767380A Granted JPS56123931A (en) | 1980-03-04 | 1980-03-04 | Novel preparation of 2-acetyl-5,8-demethoxy-1,2,3,4- tetrahydro-2-naphthol |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS56123931A (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH02111598U (ja) * | 1989-02-22 | 1990-09-06 | ||
| JPH02148394U (ja) * | 1989-05-19 | 1990-12-17 |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2630122B2 (ja) * | 1991-06-28 | 1997-07-16 | 三菱電機株式会社 | 送風翼 |
-
1980
- 1980-03-04 JP JP2767380A patent/JPS56123931A/ja active Granted
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH02111598U (ja) * | 1989-02-22 | 1990-09-06 | ||
| JPH02148394U (ja) * | 1989-05-19 | 1990-12-17 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS56123931A (en) | 1981-09-29 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE60208790T2 (de) | Verfahren zur herstellung von dihydroxyderivaten und epoxidharz davon | |
| Patrick et al. | Stereospecific vicinal oxyamination of olefins by alkylimidoosmium compounds | |
| Bravo et al. | New fluorinated chiral synthons | |
| US4127608A (en) | Synthesis of Vitamin E | |
| JPS6241586B2 (ja) | ||
| US4310465A (en) | Synthesis of vitamin E and quinone intermediates | |
| EP0168175B1 (en) | Preparation of tamoxifen | |
| Woolsey et al. | Epoxydiazo ketones. Synthesis and reactions | |
| Edwards et al. | Gem-dimethylcyclopropanation using triisopropylsulfoxonium tetrafluoroborate: scope and limitations | |
| EP0129252B1 (de) | Verfahren zur Herstellung von optisch aktiven Hydrochinonderivaten sowie von d-alpha-Tocopherol | |
| US4433159A (en) | Synthesis of optically active d-alpha tocopherol | |
| Mao et al. | Total synthesis of panaxydol and its stereoisomers as potential anticancer agents | |
| US4185154A (en) | Synthesis of vitamin E | |
| Tsuchihashi et al. | Reaction of α-Chloro Sulfoxides with Carbonyl and Thiocarbonyl Compounds | |
| EP0035355B1 (en) | Modified aluminium hydrides, their preparation and their use in reducing acetylnaphthalene derivatives | |
| US4243598A (en) | Synthesis of vitamin E | |
| KR100669167B1 (ko) | 코엔자임 Ｑｎ의 제조방법 및 그의 중간체 | |
| FR2472572A1 (fr) | Nouveaux composes polycycliques derives de l'anthracene et du naphtacene et procede pour leur preparation | |
| Krauss et al. | Intramolecular Oxidative Coupling of Aromatic Compounds. I. Oxidation of Diphenolic Substrates | |
| CN121226224A (zh) | 一种合成全氟烷基取代的吲哚的方法 | |
| JPS6118734A (ja) | リグナン類の製造方法 | |
| CA1239647A (en) | INTERMEDIATE FOR THE SYNTHESIS OF OPTICALLY ACTIVE D- .alpha. TOCOPHEROL | |
| FR2641784A1 (fr) | Procede de preparation de derives du chromanne et intermediaires de synthese | |
| CN117800820A (zh) | 一种4-戊酮醛的制备方法 | |
| KR100570279B1 (ko) | 코엔자임 Ｑｎ의 중간체 및 그 중간체의 제조방법 |