JPS624377B2

JPS624377B2 -

Info

Publication number: JPS624377B2
Application number: JP3970183A
Authority: JP
Inventors: Masao Kawamura; Seiichi Akutsu; Masahide Takahashi; Hiroyuki Hata; Tsuyoshi Morishita; Hirokuni Nishimori
Original assignee: Seitetsu Kagaku Co Ltd
Current assignee: Sumitomo Seika Chemicals Co Ltd
Priority date: 1983-03-09
Filing date: 1983-03-09
Publication date: 1987-01-30
Also published as: JPS59164749A

Description

[Detailed description of the invention]

本発明は、α−ケト酸またはその塩の製造法に
関する、さらに委しくは対応するアルデヒドとシ
ユウ酸エステルからα−ケト酸またはその塩を製
造する新規な方法に関するものである。 α−ケト酸には種々の化合物が含まれている
が、α−アミノ酸の出発物質、除草剤の中間体、
尿毒症および賢不全治療に有効な医薬品、あるい
はヘヤートリートメント剤等各方面の用途に用い
られる有用な化合物である。従来公知の製造法としては (1) α−アミノ酸にアミノ酸酸化酵素を作用させ
る方法 The Biochemicol Journal、50、258
（1951） J.of Biological Chemistry、153、387
（1944）特開昭52−114091 Bull.Chem.Soc.Japan、31、665（1958） (2) 不飽和ヒダントインとアルカリ金属水酸化物
の水溶液を反応させる方法 Encyclopedia of Chem Technology、11、
148（1966）特開昭53−46920 特開昭54−88217 (3) 芳香族アルデヒドとヒダントインとの縮合物
のアルカリ加水分解による方法 Monat 1961、92、335〜342、343〜351 (4) シアン化アシル化合物のケン化反応特開昭53−46919 等種々の方法が知られているが(1)のα−アミノ
酸、(2)の不飽和ヒダントイン、(3)のヒダントイ
ン、(4)のシアン化アシル化合物のいずれの原料も
高価かつ入手困難であり、工業的に有利な製法と
は云えない。また(5)は比較的入手が容易なイソブ
チルアルデヒドを原料としてハロゲン化オキシム
となし、これをNaCNでシアノ化オキシム体とし
て加水分解する方法〔U.S.P.4302、402（1980）〕
もあるが、ハロゲン化、シアノ化工程が複雑で収
率も良くない。このような状況に鑑み本発明者らは工業的に有
利な前記α−ケト酸の製造方法について鋭意検討
を行なつた結果、イソブチルアルデヒドとシユウ
酸ジエチルをアルカリの存在下に反応させ、これ
を加水分解すれば、収率よくジメチルピルビン酸
を得ることを見出し本発明に至つた。さらに各種の置換基を有するアルデヒド類につ
いて検討を加えた結果、対応するα−ケト酸また
は／およびその塩を得ることがわかり本発明を完
成した。即ち本発明の目的は、工業的に有用なα−ケト
酸または／およびその塩を収率よく工業的に有利
に製造する方法を提供するにあり、その要旨は一
般式 The present invention relates to a method for producing an alpha-keto acid or a salt thereof, and more particularly to a novel method for producing an alpha-keto acid or a salt thereof from a corresponding aldehyde and an oxalate ester. α-keto acids include various compounds, including starting materials for α-amino acids, intermediates for herbicides,
It is a useful compound used in a variety of applications, such as medicines effective in treating uremia and sensitization, and hair treatment agents. Conventionally known production methods include (1) a method in which amino acid oxidase acts on α-amino acids The Biochemical Journal, 50 , 258
(1951) J.of Biological Chemistry, 153 , 387
(1944) JP-A-52-114091 Bull.Chem.Soc.Japan, 31 , 665 (1958) (2) Method of reacting unsaturated hydantoin with aqueous solution of alkali metal hydroxide Encyclopedia of Chem Technology, 11 ,
148 (1966) JP-A-53-46920 JP-A-54-88217 (3) Method by alkaline hydrolysis of condensate of aromatic aldehyde and hydantoin Monat 1961, 92 , 335-342, 343-351 (4) Cyanide Various methods are known, such as saponification reaction of acyl compounds (JP-A-53-46919). All of the raw materials for the acyl compound are expensive and difficult to obtain, and the production method cannot be said to be industrially advantageous. In addition, (5) is a method in which isobutyraldehyde, which is relatively easily available, is used as a raw material to produce a halogenated oxime, and this is hydrolyzed with NaCN to form a cyanated oxime [USP 4302, 402 (1980)]
However, the halogenation and cyanation steps are complicated and the yield is not good. In view of this situation, the present inventors conducted intensive studies on an industrially advantageous method for producing the α-keto acid, and found that isobutyraldehyde and diethyl oxalate were reacted in the presence of an alkali. The present inventors discovered that dimethylpyruvic acid can be obtained in good yield by hydrolysis, leading to the present invention. Further, as a result of further studies on aldehydes having various substituents, it was found that the corresponding α-keto acids and/or salts thereof could be obtained, and the present invention was completed. That is, an object of the present invention is to provide an industrially advantageous method for producing an industrially useful α-keto acid or/and its salt with high yield, and the gist thereof is

【式】で表わされるアルデヒド（こゝにR₁、R₂はC₁〜C₁₈のアルキル基、もしく
はハロゲン置換アルキル基、あるいは芳香族炭化
水素基を示す。）と一般式COOR₃で表わされるシ
ユウ酸エステル（こゝにR₃はC₁〜C₈のアルキル
基を示す。）とを金属アルコラートの存在下に反
応させた系にアルカリを加えて加水分解し、ある
いはさらに鉱酸を作用させることを特徴とする一
般式An aldehyde represented by the formula (here, R ₁ and R ₂ represent a C ₁ to C ₁₈ alkyl group, a halogen-substituted alkyl group, or an aromatic hydrocarbon group) and a general formula COOR ₃ An alkali is added to the system in which an oxalic acid ester (R ₃ represents a C ₁ to C ₈ alkyl group) is reacted in the presence of a metal alcoholate for hydrolysis, or a mineral acid is further applied. A general formula characterized by

【式】で表わされるα−ケト酸または／およびその塩（こゝにR₁、R₂は前記
に同じ）の製造法である。本発明は従来文献に記載のない新規な方法であ
り、その反応機構は次式のごとく推定される。例
えばR₁＝R₂＝CH₃の場合下記のとおりジメチル
ピルビン酸となる。本発明で用いるThis is a method for producing an α-keto acid or/and a salt thereof represented by the formula (where R ₁ and R ₂ are the same as above). The present invention is a novel method not previously described in literature, and its reaction mechanism is estimated as shown in the following equation. For example, when R ₁ =R ₂ =CH ₃ , dimethylpyruvic acid is obtained as shown below. used in the present invention

【式】で表わされるアルデヒドはR₁、R₂が同じであつてもよく異つて
いてもよい。通常C₁〜C₁₈のアルキル基である
が、場合によつてはハロゲン原子によつて置換さ
れたアルキル基あるいはR₁、R₂が互に結合し
て、場合によつては炭素数１〜５のアルキル基ま
たはハロゲン原子殊に塩素原子１個以上によつて
置換された３〜８員環のシクロアルキル基を形成
していてもよい。その例としては、イソブチルアルデヒド、２−
メチルブタナール、２−メチルペンタナール、２
−メチルヘキサナール、２−メチルヘプタナー
ル、２−メチルオクタナール、２−メチルノナナ
ール、２−メチルデカナール、２−メチルウンデ
カナール、２−メチルドデカナール、２−メチル
トリデカナール、２−メチルテトラデカナール、
２−メチルペンタデカナール、２−メチルヘキサ
デカナール、２−メチルヘプタデカナール、２−
メチルオクタデカナール、２−エチルブタナー
ル、２−エチルペンタナール、２−エチルヘキサ
ナール、２−エチルヘプタナール、２−エチルオ
クタナール、２−エチルノナナール、２−エチル
デカナール、２−エチルウンデカナール、２−エ
チルドデカナール、２−エチルトリデカナール、
２−エチルテトラデカナール、２−エチルペンタ
デカナール、２−エチルヘキサデカナール、２−
エチルヘプタデカナール、２−エチルオクタデカ
ナール、２−プロピルペンタナール、２−プロピ
ルヘキサナール、２−プロピルヘプタナール、２
−プロピルオクタナール、２−プロピルノナナー
ル、２−プロピルデカナール、２−プロピルウン
デカナール、２−プロピルドデカナール、２−プ
ロピルトリデカナール、２−プロピルテトラデカ
ナール、２−プロピルペンタデカナール、２−プ
ロピルヘキサデカナール、２−プロピルヘプタデ
カナール、２−プロピルオクタデカナール、２−
ブチルヘキサナール、２−ブチルヘプタナール、
２−ブチルオクタナール、２−ブチルノナナー
ル、２−ブチルデカナール、２−ブチルウンデカ
ナール、２−ブチルドデカナール、２−ブチルト
リデカナール、２−ブチルテトラデカナール、２
−ブチルペンタデカナール、２−ブチルヘキサデ
カナール、２−ブチルヘプタデカナール、２−ブ
チルオクタデカナール、２−ペンチルヘプタナー
ル、２−ペンチルオクタナール、２−ペンチルノ
ナナール、２−ペンチルデカナール、２−ペンチ
ルウンデカナール、２−ペンチルドデカナール、
２−ペンチルトリデカナール、２−ペチルテトラ
デカナール、２−ペンチルペンタデカナール、２
−ペンチルヘキサデカナール、２−ペンチルヘプ
タデカナール、２−ペンチルオクタデカナール、
２−ヘキシルオクタナール、２−ヘキシルノナナ
ール、２−ヘキシルデカナール、２−ヘキシルウ
ンデカナール、２−ヘキシルドデカナール、２−
ヘキシルトリデカナール、２−ヘキシルテトラデ
カナール、２−ヘキシルペンタデカナール、２−
ヘキシルヘキサデカナール、２−ヘキシルヘプタ
デカナール、２−ヘキシルオクタデカナール、２
−ヘプチルノナナール、２−ヘプチルデカナー
ル、２−ヘプチルウンデカナール、２−ヘプチル
ドデカナール、２−ヘプチルトリデカナール、２
−ヘプチルテトラデカナール、２−ヘプチルペン
タデカナール、２−ヘプチルヘキサデカナール、
２−ヘプチルヘタデカナール、２−ヘプチルオク
デカナール、２−オクチルデカナール、２−オク
チルウンデカナール、２−オクチルドデカナー
ル、２−オクチルトリデカナール、２−オクチル
テトラデカナール、２−オクチルペンタデカナー
ル、２−オクチルヘキサデカナール、２−オクチ
ルヘプタデカナール、２−オクチルオクタデカナ
ール、２−ノニルウンデカナール、２−ノニルド
デカナール、２−ノニルトリデカナール、２−ノ
ニルテトラデカナール、２−ノニルペンタデカナ
ール、２−ノニルヘキサデカナール、２−ノニル
ヘプタデカナール、２−ノニルオクタデカナー
ル、２−デシルドデカナール、２−デシルトリデ
カナール、２−デシルテトラデカナール、２−デ
シルペンタデカナール、２−デシルヘキサデカナ
ール、２−デシルヘプタデカナール、２−デシル
オクタデカナール、２−ウンデシルトリデカナー
ル、２−ウンデシルテトラデカナール、２−ウン
デシルペンタデカナール、２−ウンデシルヘキサ
デカナール、２−ウンデシルヘプタデカナール、
２−ウンデシルオクタデカナール、２−ドデシル
テトラデカナール、２−ドデシルペンタデカナー
ル、２−ドデシルヘキサデカナール、２−ドデシ
ルヘプタデカナール、２−ドデシルオクタデカナ
ール、２−トリデシルペンタデカナール、２−ト
リデシルヘキサデカナール、２−トリデシルヘプ
タデカナール、２−トリデシルオクタデカナー
ル、２−テトラデシルヘキサデカナール、２−テ
トラデシルヘプタデカナール、２−テトラデシル
オクタデカナール、２−ペンタデシルヘプタデカ
ナール、２−ペンタデシルオクタデカナール、２
−ヘキサデシルオクタデカナール、２−メチルノ
ナデカナール、２−メチルエイコサナール、２−
エチルノナデカナール、２−エチルエイコサナー
ル、２−プロピルノナデカナール、２−プロピル
エイコサナール、２−ブチルノナデカナール、２
−ブチルエイコサナール、２−ペンチルノナデカ
ナール、２−ペンチルエイコサナール、２−ヘキ
シルノナデカナール、２−ヘキシルエイコサナー
ル、２−ヘプチルノナデカナール、２−ヘプチル
エイコサナール、２−オクチルノナデカナール、
２−オクチルエイコサナール、２−ノニルノナデ
カナール、２−ノニルエイコサナール、２−デシ
ルノナデカナール、２−デシルエイコサナール、
２−ウンデシルノナデカナール、２−ウンデシル
エイコサナール、２−ドデシルノナデカナール、
２−ドデシルエイコサナール、２−トリデシルノ
ナデカナール、２−トリデシルエイコサナール、
２−テトラデシルノナデカナール、２−テトラデ
シルエイコサナール、２−ペンタデシルノナデカ
ナール、２−ペンタデシルエイコサナール、２−
ヘキサデシルノナデカナール、２−ヘキサデシル
エイコサナール、２−ヘプタデシルノナデカナー
ル、２−ヘプタデシルエイコサナール、２−オク
タデシルノナデカナール、２−オクタデシルエイ
コサナール２−クロロメチルプロパナール、２−クロロメ
チルブタナール、２−クロロメチルペンタナー
ル、２−クロロメチルヘキサナール、２−クロロ
メチルヘプタナール、２−クロロメチルオクタナ
ール、２−クロロメチルノナナール、２−クロロ
メチルデカナール、２−クロロメチルウンデカナ
ール、２−クロロメチルドデカナール、２−クロ
ロメチルトリデカナール、２−クロロメチルテト
ラデカナール、２−クロロメチルペンタデカナー
ル、２−クロロメチルヘキサデカナール、２−ク
ロロメチルヘプタデカナール、２−クロロメチル
オクタデカナール、２−クロロメチルノナデカナ
ール、２−クロロメチルエイコサナール２−ブロモメチルプロパナール、２−ブロモメ
チルブタナール、２−ブロモメチルペンタナー
ル、２−ブロモメチルヘキサナール、２−ブロモ
メチルヘプタナール、２−ブロモメチルオクタナ
ール、２−ブロモメチルノナナール、２−ブロモ
メチルデカナール、２−ブロモメチルウンデカナ
ール、２−ブロモメチルドデカナール、２−ブロ
モメチルトリデカナール、２−ブロモメチルテト
ラデカナール、２−ブロモメチルペンタデカナー
ル、２−ブロモメチルヘキサデカナール、２−ブ
ロモメチルヘプタデカナール、２−ブロモメチル
オクタデカナール、２−ブロモメチルノナデカナ
ール、２−ブロモメチルエイコサナールシクロプロパンカルバルデヒド、シクロブタン
カルバルデヒド、シクロペンタンカルバルデヒ
ド、シクロヘキサンカルバルデヒド、シクロヘプ
タンカルバルデヒド、シクロオクタンカルバルデ
ヒド、４−メチルシクロヘキサンカルバルデヒ
ド、４−エチルシクロヘキサンカルバルデヒド、
４−イソプロピルシクロヘキサンカルバルデヒ
ド、４−ｎ−プロピルシクロヘキサンカルバルデ
ヒド、４−ｎ−ブチルシクロヘキサンカルバルデ
ヒド、４−sec−ブチルシクロヘキサンカルバル
デヒド、４−イソブチルシクロヘキサンカルバル
デヒド、４−tert−ブチルシクロヘキサンカルバ
ルデヒド、４−アミルシクロヘキサンカルバルデ
ヒド、４−ネオペンチルシクロヘキサンカルバル
デヒド、４−クロロシクロヘキサンカルバルデヒ
ド、４−ブロモシクロヘキサンカルバルデヒド、
２・４−ジクロロシクロヘキサンカルバルデヒ
ド、２・４・６−トリクロロシクロヘキサンカル
バルデヒド、２・４−ジメチルシクロヘキサンカ
ルバルデヒド、２・４・６−トリメチルシクロヘ
キサンカルバルデヒド等が挙げられる。シユウ酸エステルとしては（COOR₃）₂のＲが
C₁〜C₅のアルキルエステルがいずれも使用でき
るが、生成ケト酸には入つて来ないため通常ジメ
チルシユウ酸、ジエチルシユウ酸、ジプロピルシ
ユウ酸、ジブチルシユウ酸等炭素数の小さいもの
が使用される。これより生成されるα−ケト酸は
前記アルデヒドに対応して、ジメチルピルビン
酸、３−メチル−２−ケトペタン酸、３−エチル
−２−ケトペンタン酸、３−エチル−２−ケトヘ
キサン酸、３−メチル−２−ケトヘプタン酸、３
−メチル−２−ケトオクタン酸、３−メチル−２
−ケトノナン酸、３−メチル−２−ケトデカン
酸、３−メチル−２−ケトウンデカン酸、３−メ
チル−２−ケトドデカン酸、３−メチル−２−ケ
トトリデカン酸、３−メチル−２−ケトテトラデ
カン酸、３−メチル−２−ケトペンタデカン酸、
３−メチル−２−ケトヘキサデカン酸、３−メチ
ル−２−ケトヘプタデカン酸、３−メチル−２−
ケトオクタデカン酸、３−メチル−２−ケトノナ
デカン酸、３−エチル−２−ケトペンタン酸、３
−エチル−２−ケトヘキサン酸、３−エチル−２
−ケトヘプタン酸、３−エチル−２−ケトオクタ
ン酸、３−エチル−２−ケトノナン酸、３−エチ
ル−２−ケトデカン酸、３−エチル−２−ケトウ
ンデカン酸、３−エチル−２−ケトドデカン酸、
３−エチル−２−ケトトリデカン酸、３−エチル
−２−ケトテトラデカン酸、３−エチル−２−ケ
トペンタデカン酸、３−エチル−２−ケトヘキサ
デカン酸、３−エチル−２−ケトヘプタデカン
酸、３−エチル−２−ケトオクタデカン酸、３−
エチル−２−ケトノナデカン酸、３−プロピル−
２−ケトヘキサン酸、３−プロピル−２−ケトヘ
プタン酸、３−プロピル−２−ケトオクタン酸、
３−プロピル−２−ケトノナン酸、３−プロピル
−２−ケトデカン酸、３−プロピル−２−ケトウ
ンデカン酸、３−プロピル−２−ケトドデカン
酸、３−プロピル−２−ケトトリデカン酸、３−
プロピル−２−ケトテトラデカン酸、３−プロピ
ル−２−ケトペンタデカン酸、３−プロピル−２
−ケトヘキサデカン酸、３−プロピル−２−ケト
ヘプタデカン酸、３−プロピル−２−ケトオクタ
デカン酸、３−プロピル−２−ケトノナデカン
酸、３ブチル−２−ケトヘプタン酸、３−ブチル
−２−ケトオクタン酸、３−ブチル−２−ケトノ
ナン酸、３−ブチル−２−ケトデカン酸、３−ブ
チル−２−ケトウンデカン酸、３−ブチル−２−
キトドデカン酸、３−ブチル−２−ケトトリデカ
ン酸、３−ブチル−２−ケトテトラデカン酸、３
−ブチル−２−ケトペンタデカン酸、３−ブチル
−２−ケトヘキサデカン酸、３−ブチル−２−ケ
トヘプタデカン酸、３−ブチル−２−ケトオクタ
デカン酸、３−ブチル−２−ケトノナデカン酸、
３−ペンチル−２−ケトオクタン酸、３−ペンチ
ル−２−ケトノナン酸、３−ペンチル−２−ケト
デカン酸、３−ペンチル−２−ケトウンデカン
酸、３−ペンチル−２−ケトドデカン酸、３−ペ
ンチル−２−ケトトリデカン酸、３−ペンチル−
２−ケトテトラデカン酸、３−ペンチル−２−ケ
トペンタデカン酸、３−ペンチル−２−ケトヘキ
サデカン酸、３−ペンチル−２−ケトヘプタデカ
ン酸、３−ペンチル−２−ケトオクタデカン酸、
３−ペンチル−２−ケトノナデカン酸、３−ヘキ
シル−２−ケトノナン酸、３−ヘキシル−２−ケ
トデカン酸、３−ヘキシル−２−ケトウンデカン
酸、３−ヘキシル−２−ケトドデカン酸、３−ヘ
キシル−２−ケトトリデカン酸、３−ヘキシル−
２−ケトテトラデカン酸、３−ヘキシル−２−ケ
トペンタデカン酸、３−ヘキシル−２−ケトヘキ
サデカン酸、３−ヘキシル−２−ケトヘプタデカ
ン酸、３−ヘキシル−２−ケトオクタデカン酸、
３−ヘキシル−２−ケトノナデカン酸、３−ヘプ
チル−２−ケトデカン酸、３−ヘプチル−２−ケ
トウンデカン酸、３−ヘプチル−２−ケトドデカ
ン酸、３−ヘプチル−２−ケトトリデカン酸、３
−ヘプチル−２−ケトテトラデカン酸、３−ヘプ
チル−２−ケトペンタデカン酸、３−ヘプチル−
２−ケトヘキサデカン酸、３−ヘプチル−２−ケ
トヘプタデカン酸、３−ヘプチル−２−ケトオク
タデカン酸、３−ヘプチル−２−ケトノナデカン
酸、３−オクチル−２−ケトウンデカン酸、３−
オクチル−２−ケトドデカン酸、３−オクチル−
２−ケトトリデカン酸、３−オクチル−２−ケト
テトラデカン酸、３−オクチル−２−ケトペンタ
デカン酸、３−オクチル−２−ケトヘキサデカン
酸、３−オクチル−２−ケトヘプタデカン酸、３
−オクチル−２−ケトオクタデカン酸、３−オク
チル−２−ケトノナデカン酸、３−ノニル−２−
ケトドデカン酸、３−ノニル−２−ケトトリデカ
ン酸、３−ノニル−２−ケトテトラデカン酸、３
−ノニル−２−ケトペンタデカン酸、３−ノニル
−２−ケトヘキサデカン酸、３−ノニル−２−ケ
トヘプタデカン酸、３−ノニル−２−ケトオクタ
デカン酸、３−ノニル−２−ケトノナデカン酸、
３−デシル−２−ケトトリデカン酸、３−デシル
−２−ケトテトラデカン酸、３−デシル−２−ケ
トペンタデカン酸、３−デシル−２−ケトヘキサ
デカン酸、３−デシル−２−ケトヘプタデカン
酸、３−デシル−２−ケトオクタデカン酸、３−
デシル−２−ケトノナデカン酸、３−ウンデシル
−２−ケトテトラデカン酸、３−カンデシル−２
−ケトペンタデカン酸、３−ウンデシル−２−ケ
トヘキサデカン酸、３−ウンデシル−２−ケトヘ
プタデカン酸、３−ウンデシル−２−ケトオクタ
デカン酸、３−ウンデシル−２−ケトノナデカン
酸、３−ドデシル−２−ケトペンタデカン酸、３
−ドデシル−２−ケトヘキサデカン酸、３−ドデ
シル−２−ケトヘプタデカン酸、３−ドデシル−
２−ケトオクタデカン酸、３−ドデシル−２−ケ
トノナデカン酸、３−トリデシル−２−ケトヘキ
サデカン酸、３−トリデシル−２−ケトヘプタデ
カン酸、３−トリデシル−２−ケトオクタデカン
酸、３−トリデシル−２−ケトノナデカン酸、３
−テトラデシル−２−ケトヘプタデカン酸、３−
テトラデシル−２−ケトオクタデカン酸、３−テ
トラデシル−２−ケトノナデカン酸、３−ペンタ
デシル−２−ケトオクタデカン酸、３−ペンタデ
シル−２−ケトノナデカン酸、３−ヘキサデシル
−２−ケトノナデカン酸、３−メチル−２−ケト
エイコサン酸、３−メチル−２−ケトヘネイコサ
ン酸、３−エチル−２−ケトエイコサン酸、３−
エチル−２−ケトヘネイコサン酸、３−プロピル
−２−ケトエイコサン酸、３−プロピル−２−ケ
トヘネイコサン酸、３−ブチル−２−ケトエイコ
サン酸、３−ブチル−２−ケトヘネイコサン酸、
３−ペンチル−２−ケトエイコサン酸、３−ペン
チル−２−ケトヘネイコサン酸、３−ヘキシル−
２−ケトエイコサン酸、３−ヘキシル−２−ケト
ヘネイコサン酸、３−ヘプチル−２−ケトエイコ
サン酸、３−ヘプチル−２−ケトヘネイコサン
酸、３−オクチル−２−ケトエイコサン酸、３−
オクチル−２−ケトヘネイコサン酸、３−ノニル
−２−ケイエイコサン酸、３−ノニル−２−ケト
ヘネイコサン酸、３−デシル−２−ケトエイコサ
ン酸、３−デシル−２−ケトヘネイコサン酸、３
−ウンデシル−２−ケトエイコサン酸、３−ウン
デシル−２−ケトヘネイコサン酸、３−ドデシル
−２−ケトエイコサン酸、３−ドデシル−２−ケ
トヘネイコサン酸、３−トリデシル−２−ケトエ
イコサン酸、３−トリデシル−２−ケトヘネイコ
サン酸、３−テトラデシル−２−ケトエイコサン
酸、３−テトラデシル−２−ケトヘネイコサン
酸、３−ペンタデシル−２−ケトエイコサン酸、
３−ペンタデシル−２−ケトヘネイコサン酸、３
−ヘキサデシル−２−ケトエイコサン酸、３−ヘ
キサデシル−２−ケトヘネイコサン酸、３−ヘプ
タデシル−２−ケトエイコサン酸、３−ヘプタデ
シル−２−ケトヘネイコサン酸、３−オクタデシ
ル−２−ケイエイコサン酸、３−オクタデシル−
２−ケトヘネイコサン酸３−クロロメチル−２−ケトブタン酸、３−ク
ロロメチル−２−ケトペンタン酸、３−クロロメ
チル−２−ケトヘキサン酸、３−クロロメチル−
２−ケトヘプタン酸、３−クロロメチル−２−ケ
トオクタン酸、３−クロロメチル−２−ケトノナ
ン酸、３−クロロメチル−２−ケトデカン酸、３
−クロロメチル−２−ケトウンデカン酸、３−ク
ロロメチル−２−ケトドデカン酸、３−クロロメ
チル−２−ケトトリデカン酸、３−クロロメチル
−２−ケトテトラデカン酸、３−クロロメチル−
２−ケトペンタデカン酸、３−クロロメチル−２
−ケトヘキサデカン酸、３−クロロメチル−２−
ケトヘプタデカン酸、３−クロロメチル−２−ケ
トオクタデカン酸、３−クロロメチル−２−ケト
ノナデカン酸、３−クロロメチル−２−ケトエイ
コサン酸、３−クロロメチル−２−ケトヘネイコ
サン酸３−ブロモメチル−２−ケトブタン酸、３−ブ
ロモメチル−２−ケトペンタン酸、３−ブロモメ
チル−２−ケトヘキサン酸、３−ブロモメチル−
２−ケトヘプタン酸、３−ブロモメチル−２−ケ
トオクタン酸、３−ブロモメチル−２−ケトノナ
ン酸、３−ブロモメチル−２−ケトデカン酸、３
−ブロモメチル−２−ケトウンデカン酸、３−ブ
ロモメチル−２−ケトドデカン酸、３−ブロモメ
チル−２−ケトトリデカン酸、３−ブロモメチル
−２−ケトテトラデカン酸、３−ブロモメチル−
２−ケトペンタデカン酸、３−ブロモメチル−２
−ケトヘキサデカン酸、３−ブロモメチル−２−
ケトヘプタデカン酸、３−ブロモメチル−２−ケ
トオクタデカン酸、３−ブロモメチル−２−ケト
ノナデカン酸、３−ブロモメチル−２−ケトエイ
コサン酸、３−ブロモメチル−２−ケトヘネイコ
サン酸２−シクロプロピル−２−ケト酢酸、２−シク
ロブチル−２−ケト酢酸、２−シクロペンチル−
２−ケト酢酸、２−シクロヘキシル−２−ケト酢
酸、２−シクロヘプチル−２−ケト酢酸、２−シ
クロオクチル−２−ケト酢酸、２−（４−メチル
シクロヘキシル）−２−ケト酢酸、２−（４−エチ
ルシクロヘキシル）−２−ケト酢酸、２−（４−イ
ソプロピルシクロヘキシル）−２−ケト酢酸、２
−（４−ｎ−プロピルシクロヘキシル）−２−ケト
酢酸、２−（４−ｎ−ブチルシクロヘキシル）−２
−ケト酢酸、２−（４−sec−ブチルシクロヘキシ
ル）−２−ケト酢酸、２−（４−イソブチルシクロ
ヘキシル）−２−ケト酢酸、２−（４−tert−ブチ
ルシクロヘキシル）−２−ケト酢酸、２−（４−ア
ミルシクロヘキシル）−２−ケル酢酸、２−（４−
ネオペンチルシクロヘキシル）−２−ケト酢酸、
２−（４−クロロシクロヘキシル）−２−ケト酢
酸、２−（４−ブロモシクロヘキシル）−２−ケト
酢酸、２−（２・４−ジクロロシクロヘキシル）−
２−ケト酢酸、２−（２・４・６−トリクロロシ
クロヘキシル）−２−ケト酢酸、２−（２・４−ジ
メチルシクロヘキシル）−２−ケト酢酸、２−
（２・４・６−トリメチルシクロヘキシル）−２−
ケト酢酸等が挙げられる。本発明で用いる金属アルコラートとしては、
ROM（こゝにＲはC₁〜C₁₈のアルキル基、Ｍはア
ルカリ金属またはアルカリ土金属を示す。）で表
わされる金属アルコラートで、その例としてはナ
トリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カ
リウムtert−ブトキシド、カリウムtert−ペント
キシド、ナトリウムブトキシド、ナトリウムプロ
ポキシド、ナトリウムtert−ペントキシド、カリ
ウムメトキシド、が挙げられる。また、本発明で加水分解に用いるアルカリは苛
性ソーダ、苛性カリ、水酸化カルシウム、水酸化
マグネシウム等の通常用いられるアルカリを使用
する。本発明で用いる鉱酸は、塩酸、硝酸、硫酸等の
無機酸が用いられるが、通常塩酸を用いるのが都
合よく好結果が得られる。次に本発明の実施態様について説明すると、脱
水、乾燥したアルコール等の不活性溶媒に不活性
雰囲気中で金属アルコラートとシユウ酸エステル
を混合し、冷却しながら乾燥したアルデヒドを滴
下し熟成する。この系にアルカリ金属水酸化物水
溶液を加え加水分解するとα−ケト酸のアルカリ
金属塩が得られる。またこの系にそのまゝさらに鉱酸を添加し、系
を酸性にすると遊離のα−ケト酸が生成するの
で、酢酸エチル、エーテル等の適当な溶媒で抽
出、脱水したのち蒸溜して目的のケト酸を得るこ
とが出来る。この際、鉱酸の添加量によつてはα
−ケト酸のアルカリ金属塩と遊離のα−ケト酸の
混合物を得ることもできる。アルデヒドとシユウ酸エステルの反応は無溶媒
下にも実施できるが、溶媒を用いた方が取扱いが
容易であるので通常は溶媒中で反応させる。適当
な溶媒としては、本発明の反応に不活性のもので
あればいずれも使用できるが、メチルアルコー
ル、エチルアルコール、プロピルアルコール、ブ
チルアルコール、アミルアルコール等の低級アル
コール類、グリコール類、ジオキサン、フラン等
の環状エーテル、エチルエーテル、プロピルエー
テル、アニソール等の通常の脂肪族、芳香族エー
テル類やヘキサン、ヘプタン、ベンゼン、トルエ
ン、キシレン等の通常用いられる溶媒が使用され
る。本発明の反応に際し、アルデヒドとシユウ酸エ
ステルのモル比は0.5〜5.0の範囲がよく、好まし
くは1.0〜1.2の範囲で好収率が得られる。またアルデヒドとアルカリとのモル比は、0.2
〜５の範囲が適当であり、好ましくは1.0〜1.2の
範囲で好収率が得られる。加水分解に用いる鉱酸については、アルデヒド
と鉱酸のモル比が0.01〜２の範囲がよく、好まし
くは0.3〜0.5の範囲で好収率が得られる。反応温度は、−70℃から50℃までの広い範囲に
亘つて可能であるが、好ましくは８〜12℃の常温
で充分収率よく反応する。また加水分解のときの温度範囲は、０〜70℃好
ましくは15〜30℃の範囲で好適に実施できた。本発明は全く新規な方法であり、入手容易なア
ルデヒド、シユウ酸エステルの組合せで各種のα
−ケト酸類を製造できる。反応工程が短かく操作
も簡単であるところから工業的に有利な方法であ
り、今後各方面に利用できるすぐれた方法であ
る。以下実施例を示して本発明をさらに詳細に説
明する。実施例１ 28％ナトリウムメトキシドメタノール溶液19.3
ｇに窒素雰囲気中でシユウ酸ジエチル14.6ｇを加
え反応温度10℃に保つて反応させた。この溶液を
そのまゝ１時間熟成した後、イソブチルアルデヒ
ド8.65ｇを加え10℃で１時間反応させた。この反
応液に20％苛性ソーダ40ｇを加え20℃で１時間加
水分解した。生成したジメチルピルビン酸ソーダ
塩に濃塩酸40mlを加え１時間撹拌した後、ガスク
ロマトグラフで分析した結果、収率91％でジメチ
ルピルビン酸が得られた。この酸性溶液から減圧
下にメタノールを除去した後、エーテルで抽出
し、抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。エ
ーテル溶液を濃縮減圧蒸溜して、ジメチルピルビ
ン酸7.34ｇを得た。沸点48℃（６mmHg）収率は63.3％であつた。実施例２ 28％ナトリウムメトキシドメタノール溶液38.6
ｇを入れた200mlフラスコを窒素置換し、反応温
度を10℃に保つてシユウ酸ジエチル29.2ｇを、続
いて１時間後にイソブチルアルデヒド17.3ｇを、
さらに１時間後に20％苛性ソーダ48.0ｇを加えて
20℃で１時間加水分解した。反応溶液を塩酸でPH
４に調整した後、減圧下に濃縮乾固し生成した固
体をアセトン50mlで洗浄した。得られたジメチル
ピルビン酸ナトリウム塩を無水メタノールで抽出
し、塩化ナトリウムを去してメタノール溶液を
濃縮した。濃縮物を減圧乾燥し、ジメチルピルビン酸ナト
リウム塩20.81ｇを得た。収率は75.4％であつ
た。実施例３〜10 実施例１と同様の方法で各種アルデヒドを原料
とし、対応するα−ケト酸を製造した結果を表１
に示す。In the aldehyde represented by the formula, R ₁ and R ₂ may be the same or different. It is usually a C ₁ to C ₁₈ alkyl group, but in some cases it is an alkyl group substituted with a halogen atom, or R ₁ and R ₂ are bonded to each other, and in some cases it is a C 1 to C 18 alkyl group. 5 alkyl group or a 3- to 8-membered cycloalkyl group substituted with one or more halogen atoms, especially one or more chlorine atoms. Examples include isobutyraldehyde, 2-
Methylbutanal, 2-methylpentanal, 2
-Methylhexanal, 2-methylheptanal, 2-methyloctanal, 2-methylnonanal, 2-methyldecanal, 2-methylundecanal, 2-methyldodecanal, 2-methyltridecanal, 2-methyltetra decanal,
2-methylpentadecanal, 2-methylhexadecanal, 2-methylheptadecanal, 2-
Methyl octadecanal, 2-ethylbutanal, 2-ethylpentanal, 2-ethylhexanal, 2-ethylheptanal, 2-ethyloctanal, 2-ethylnonanal, 2-ethyldecanal, 2-ethylunde canal, 2-ethyldodecanal, 2-ethyltridecanal,
2-ethyltetradecanal, 2-ethylpentadecanal, 2-ethylhexadecanal, 2-
Ethylheptadecanal, 2-ethyloctadecanal, 2-propylpentanal, 2-propylhexanal, 2-propylheptanal, 2
-Propyl octanal, 2-propyl nonanal, 2-propyl decanal, 2-propyl undecanal, 2-propyl dodecanal, 2-propyl tridecanal, 2-propyl tetradecanal, 2-propyl pentadecanal, 2 -Propylhexadecanal, 2-propylheptadecanal, 2-propyl octadecanal, 2-
Butyl hexanal, 2-butyl heptanal,
2-Butyloctanal, 2-butylnonanal, 2-butyldecanal, 2-butylundecanal, 2-butyldodecanal, 2-butyltridecanal, 2-butyltetradecanal, 2
-Butylpentadecanal, 2-butylhexadecanal, 2-butylheptadecanal, 2-butyloctadecanal, 2-pentylheptanal, 2-pentyloctanal, 2-pentylnonanal, 2-pentyldecanal , 2-pentyl undecanal, 2-pentyl dodecanal,
2-pentyltridecanal, 2-pentyltetradecanal, 2-pentylpentadecanal, 2
-pentylhexadecanal, 2-pentylheptadecanal, 2-pentyl octadecanal,
2-hexyloctanal, 2-hexylnonanal, 2-hexyldecanal, 2-hexylundecanal, 2-hexyldodecanal, 2-
Hexyltridecanal, 2-hexyltetradecanal, 2-hexylpentadecanal, 2-
Hexylhexadecanal, 2-hexylheptadecanal, 2-hexyloctadecanal, 2
-heptylnonanal, 2-heptyldecanal, 2-heptylundecanal, 2-heptyldodecanal, 2-heptyltridecanal, 2
-heptyltetradecanal, 2-heptylpentadecanal, 2-heptylhexadecanal,
2-heptylhetadecanal, 2-heptylocdecanal, 2-octyldecanal, 2-octylundecanal, 2-octyldodecanal, 2-octyltridecanal, 2-octyltetradecanal, 2-octylpentadecanal Nal, 2-octylhexadecanal, 2-octylheptadecanal, 2-octyloctadecanal, 2-nonylundecanal, 2-nonyldodecanal, 2-nonyltridecanal, 2-nonyltetradecanal, 2- Nonylpentadecanal, 2-nonylhexadecanal, 2-nonylheptadecanal, 2-nonyloctadecanal, 2-decyldodecanal, 2-decyltridecanal, 2-decyltetradecanal, 2-decylpentadecanal Nal, 2-decylhexadecanal, 2-decylheptadecanal, 2-decyloctadecanal, 2-undecyltridecanal, 2-undecyltetradecanal, 2-undecylpentadecanal, 2-undecyl hexadecanal, 2-undecylheptadecanal,
2-Undecyloctadecanal, 2-dodecyltetradecanal, 2-dodecylpentadecanal, 2-dodecylhexadecanal, 2-dodecylheptadecanal, 2-dodecyloctadecanal, 2-tridecylpentadecanal , 2-tridecylhexadecanal, 2-tridecylheptadecanal, 2-tridecyl octadecanal, 2-tetradecylhexadecanal, 2-tetradecylheptadecanal, 2-tetradecyl octadecanal, 2 -pentadecylheptadecanal, 2-pentadecyloctadecanal, 2
-hexadecyl octadecanal, 2-methyl nonadecanal, 2-methyl eicosanal, 2-
Ethyl nonadecanal, 2-ethyl eicosanal, 2-propyl nonadecanal, 2-propyl eicosanal, 2-butyl nonadecanal, 2
-Butyl eicosanal, 2-pentyl nonadecanal, 2-pentyl eicosanal, 2-hexyl nonadecanal, 2-hexyl eicosanal, 2-heptyl nonadecanal, 2-heptyl eicosanal, 2- octyl nonadecanal,
2-octyl eicosanal, 2-nonyl nonadecanal, 2-nonyl eicosanal, 2-decyl nonadecanal, 2-decyl eicosanal,
2-undecyl nonadecanal, 2-undecyl eicosanal, 2-dodecyl nonadecanal,
2-dodecyl eicosanal, 2-tridecyl nonadecanal, 2-tridecyl eicosanal,
2-tetradecyl nonadecanal, 2-tetradecyl eicosanal, 2-pentadecyl nonadecanal, 2-pentadecyl eicosanal, 2-
Hexadecyl nonadecanal, 2-hexadecyl eicosanal, 2-heptadecyl nonadecanal, 2-heptadecyl eicosanal, 2-octadecyl nonadecanal, 2-octadecyl eicosanal 2-chloromethylpropanal, 2-chloromethylbutanal, 2-chloromethylpentanal, 2-chloromethylhexanal, 2-chloromethylheptanal, 2-chloromethyloctanal, 2-chloromethylnonanal, 2-chloromethyldecanal, 2- Chloromethylundecanal, 2-chloromethyldodecanal, 2-chloromethyltridecanal, 2-chloromethyltetradecanal, 2-chloromethylpentadecanal, 2-chloromethylhexadecanal, 2-chloromethylheptadecanal , 2-chloromethyloctadecanal, 2-chloromethylnonadecanal, 2-chloromethyleicosanal 2-bromomethylpropanal, 2-bromomethylbutanal, 2-bromomethylpentanal, 2-bromomethylhexanal , 2-bromomethylheptanal, 2-bromomethyloctanal, 2-bromomethylnonanal, 2-bromomethyldecanal, 2-bromomethylundecanal, 2-bromomethyldodecanal, 2-bromomethyltridecanal, 2-bromomethyltetradecanal, 2-bromomethylpentadecanal, 2-bromomethylhexadecanal, 2-bromomethylheptadecanal, 2-bromomethyloctadecanal, 2-bromomethylnonadecanal, 2- Bromomethyleicosanal cyclopropanecarbaldehyde, cyclobutanecarbaldehyde, cyclopentanecarbaldehyde, cyclohexanecarbaldehyde, cycloheptanecarbaldehyde, cyclooctanecarbaldehyde, 4-methylcyclohexanecarbaldehyde, 4-ethylcyclohexanecarbaldehyde,
4-isopropylcyclohexanecarbaldehyde, 4-n-propylcyclohexanecarbaldehyde, 4-n-butylcyclohexanecarbaldehyde, 4-sec-butylcyclohexanecarbaldehyde, 4-isobutylcyclohexanecarbaldehyde, 4-tert-butylcyclohexanecarbaldehyde, 4-amylcyclohexanecarbaldehyde, 4-neopentylcyclohexanecarbaldehyde, 4-chlorocyclohexanecarbaldehyde, 4-bromocyclohexanecarbaldehyde,
Examples include 2,4-dichlorocyclohexanecarbaldehyde, 2,4,6-trichlorocyclohexanecarbaldehyde, 2,4-dimethylcyclohexanecarbaldehyde, and 2,4,6-trimethylcyclohexanecarbaldehyde. As an oxalate ester, R of (COOR ₃ ) ₂ is
Any C ₁ to _{C 5} alkyl ester can be used, but since they do not enter the generated keto acid, those with a small number of carbon atoms such as dimethyl oxalate, diethyl oxalate, dipropyl oxalate, and dibutyl oxalate are usually used. be done. The α-keto acids produced from this are dimethylpyruvic acid, 3-methyl-2-ketopetanoic acid, 3-ethyl-2-ketopentanoic acid, 3-ethyl-2-ketohexanoic acid, 3-ethyl-2-ketohexanoic acid, and 3-ethyl-2-ketohexanoic acid. Methyl-2-ketoheptanoic acid, 3
-Methyl-2-ketooctanoic acid, 3-methyl-2
-ketononanoic acid, 3-methyl-2-ketodecanoic acid, 3-methyl-2-ketooundecanoic acid, 3-methyl-2-ketododecanoic acid, 3-methyl-2-ketotridecanoic acid, 3-methyl-2-ketotetradecanoic acid , 3-methyl-2-ketopentadecanoic acid,
3-Methyl-2-ketohexadecanoic acid, 3-methyl-2-ketoheptadecanoic acid, 3-methyl-2-
Ketooctadecanoic acid, 3-methyl-2-ketononadecanoic acid, 3-ethyl-2-ketopentanoic acid, 3
-ethyl-2-ketohexanoic acid, 3-ethyl-2
-ketoheptanoic acid, 3-ethyl-2-ketooctanoic acid, 3-ethyl-2-ketononanoic acid, 3-ethyl-2-ketodecanoic acid, 3-ethyl-2-ketooundecanoic acid, 3-ethyl-2-ketododecanoic acid,
3-Ethyl-2-ketotridecanoic acid, 3-ethyl-2-ketotetradecanoic acid, 3-ethyl-2-ketopentadecanoic acid, 3-ethyl-2-ketohexadecanoic acid, 3-ethyl-2-ketoheptadecanoic acid, 3- Ethyl-2-ketooctadecanoic acid, 3-
Ethyl-2-ketononadecanoic acid, 3-propyl-
2-ketohexanoic acid, 3-propyl-2-ketoheptanoic acid, 3-propyl-2-ketooctanoic acid,
3-propyl-2-ketononanoic acid, 3-propyl-2-ketodecanoic acid, 3-propyl-2-ketooundecanoic acid, 3-propyl-2-ketododecanoic acid, 3-propyl-2-ketotridecanoic acid, 3-
Propyl-2-ketotetradecanoic acid, 3-propyl-2-ketopentadecanoic acid, 3-propyl-2
-ketohexadecanoic acid, 3-propyl-2-ketoheptadecanoic acid, 3-propyl-2-ketooctadecanoic acid, 3-propyl-2-ketononadecanoic acid, 3-butyl-2-ketoheptanoic acid, 3-butyl-2-ketooctanoic acid, 3-Butyl-2-ketononanoic acid, 3-butyl-2-ketodecanoic acid, 3-butyl-2-ketooundecanoic acid, 3-butyl-2-
Chitododecanoic acid, 3-butyl-2-ketotridecanoic acid, 3-butyl-2-ketotetradecanoic acid, 3
-butyl-2-ketopentadecanoic acid, 3-butyl-2-ketohexadecanoic acid, 3-butyl-2-ketoheptadecanoic acid, 3-butyl-2-ketooctadecanoic acid, 3-butyl-2-ketononadecanoic acid,
3-pentyl-2-ketooctanoic acid, 3-pentyl-2-ketononanoic acid, 3-pentyl-2-ketodecanoic acid, 3-pentyl-2-ketooundecanoic acid, 3-pentyl-2-ketododecanoic acid, 3-pentyl-2-ketodecanoic acid 2-ketotridecanoic acid, 3-pentyl-
2-ketotetradecanoic acid, 3-pentyl-2-ketopentadecanoic acid, 3-pentyl-2-ketohexadecanoic acid, 3-pentyl-2-ketoheptadecanoic acid, 3-pentyl-2-ketooctadecanoic acid,
3-pentyl-2-ketononadecanoic acid, 3-hexyl-2-ketononanoic acid, 3-hexyl-2-ketodecanoic acid, 3-hexyl-2-ketooundecanoic acid, 3-hexyl-2-ketododecanoic acid, 3-hexyl- 2-ketotridecanoic acid, 3-hexyl-
2-ketotetradecanoic acid, 3-hexyl-2-ketopentadecanoic acid, 3-hexyl-2-ketohexadecanoic acid, 3-hexyl-2-ketoheptadecanoic acid, 3-hexyl-2-ketooctadecanoic acid,
3-hexyl-2-ketononadecanoic acid, 3-heptyl-2-ketodecanoic acid, 3-heptyl-2-ketooundecanoic acid, 3-heptyl-2-ketododecanoic acid, 3-heptyl-2-ketotridecanoic acid, 3
-heptyl-2-ketotetradecanoic acid, 3-heptyl-2-ketopentadecanoic acid, 3-heptyl-
2-ketohexadecanoic acid, 3-heptyl-2-ketoheptadecanoic acid, 3-heptyl-2-ketooctadecanoic acid, 3-heptyl-2-ketononadecanoic acid, 3-octyl-2-ketoundecanoic acid, 3-
Octyl-2-ketododecanoic acid, 3-octyl-
2-ketotridecanoic acid, 3-octyl-2-ketotetradecanoic acid, 3-octyl-2-ketopentadecanoic acid, 3-octyl-2-ketohexadecanoic acid, 3-octyl-2-ketoheptadecanoic acid, 3
-Octyl-2-ketooctadecanoic acid, 3-octyl-2-ketononadecanoic acid, 3-nonyl-2-
Ketododecanoic acid, 3-nonyl-2-ketotridecanoic acid, 3-nonyl-2-ketotetradecanoic acid, 3
-nonyl-2-ketopentadecanoic acid, 3-nonyl-2-ketohexadecanoic acid, 3-nonyl-2-ketoheptadecanoic acid, 3-nonyl-2-ketooctadecanoic acid, 3-nonyl-2-ketononadecanoic acid,
3-decyl-2-ketotridecanoic acid, 3-decyl-2-ketotetradecanoic acid, 3-decyl-2-ketopentadecanoic acid, 3-decyl-2-ketohexadecanoic acid, 3-decyl-2-ketoheptadecanoic acid, 3- Decyl-2-ketooctadecanoic acid, 3-
Decyl-2-ketononadecanoic acid, 3-undecyl-2-ketotetradecanoic acid, 3-candecyl-2
-ketopentadecanoic acid, 3-undecyl-2-ketohexadecanoic acid, 3-undecyl-2-ketoheptadecanoic acid, 3-undecyl-2-ketooctadecanoic acid, 3-undecyl-2-ketononadecanoic acid, 3-dodecyl-2-keto Pentadecanoic acid, 3
-dodecyl-2-ketohexadecanoic acid, 3-dodecyl-2-ketoheptadecanoic acid, 3-dodecyl-
2-ketooctadecanoic acid, 3-dodecyl-2-ketononadecanoic acid, 3-tridecyl-2-ketohexadecanoic acid, 3-tridecyl-2-ketoheptadecanoic acid, 3-tridecyl-2-ketooctadecanoic acid, 3-tridecyl-2- Ketononadecanoic acid, 3
-tetradecyl-2-ketoheptadecanoic acid, 3-
Tetradecyl-2-ketooctadecanoic acid, 3-tetradecyl-2-ketononadecanoic acid, 3-pentadecyl-2-ketooctadecanoic acid, 3-pentadecyl-2-ketononadecanoic acid, 3-hexadecyl-2-ketononadecanoic acid, 3-methyl-2 -ketoeicosanoic acid, 3-methyl-2-ketoheneicosanoic acid, 3-ethyl-2-ketoeicosanoic acid, 3-
Ethyl-2-ketoheneicosanoic acid, 3-propyl-2-ketoheneicosanoic acid, 3-propyl-2-ketoheneicosanoic acid, 3-butyl-2-ketoheneicosanoic acid, 3-butyl-2-ketoheneicosanoic acid,
3-pentyl-2-ketoeicosanoic acid, 3-pentyl-2-ketoheneicosanoic acid, 3-hexyl-
2-ketoeicosanoic acid, 3-hexyl-2-ketoheneicosanoic acid, 3-heptyl-2-ketoeicosanoic acid, 3-heptyl-2-ketoheneicosanoic acid, 3-octyl-2-ketoheneicosanoic acid, 3-
Octyl-2-ketoheneicosanoic acid, 3-nonyl-2-ketoheneicosanoic acid, 3-nonyl-2-ketoheneicosanoic acid, 3-decyl-2-ketoheneicosanoic acid, 3-decyl-2-ketoheneicosanoic acid, 3
-undecyl-2-ketoeicosanoic acid, 3-undecyl-2-ketoheneicosanoic acid, 3-dodecyl-2-ketoeicosanoic acid, 3-dodecyl-2-ketoheneicosanoic acid, 3-tridecyl-2-ketoeicosanoic acid, 3-tridecyl-2- Ketoheneicosanoic acid, 3-tetradecyl-2-ketoeicosanoic acid, 3-tetradecyl-2-ketoheneicosanoic acid, 3-pentadecyl-2-ketoeicosanoic acid,
3-pentadecyl-2-ketoheneicosanoic acid, 3
-hexadecyl-2-ketoeicosanoic acid, 3-hexadecyl-2-ketoheneicosanoic acid, 3-heptadecyl-2-ketoeicosanoic acid, 3-heptadecyl-2-ketoheneicosanoic acid, 3-octadecyl-2-ketoheneicosanoic acid, 3-octadecyl-
2-ketoheneicosanoic acid 3-chloromethyl-2-ketobutanoic acid, 3-chloromethyl-2-ketopentanoic acid, 3-chloromethyl-2-ketohexanoic acid, 3-chloromethyl-
2-ketoheptanoic acid, 3-chloromethyl-2-ketooctanoic acid, 3-chloromethyl-2-ketononanoic acid, 3-chloromethyl-2-ketodecanoic acid, 3
-Chloromethyl-2-ketooundecanoic acid, 3-chloromethyl-2-ketododecanoic acid, 3-chloromethyl-2-ketotridecanoic acid, 3-chloromethyl-2-ketotetradecanoic acid, 3-chloromethyl-
2-ketopentadecanoic acid, 3-chloromethyl-2
-ketohexadecanoic acid, 3-chloromethyl-2-
Ketoheptadecanoic acid, 3-chloromethyl-2-ketooctadecanoic acid, 3-chloromethyl-2-ketononadecanoic acid, 3-chloromethyl-2-ketoeicosanoic acid, 3-chloromethyl-2-ketoheneicosanoic acid 3-bromomethyl-2-ketobutane acid, 3-bromomethyl-2-ketopentanoic acid, 3-bromomethyl-2-ketohexanoic acid, 3-bromomethyl-
2-ketoheptanoic acid, 3-bromomethyl-2-ketooctanoic acid, 3-bromomethyl-2-ketononanoic acid, 3-bromomethyl-2-ketodecanoic acid, 3
-Bromomethyl-2-ketoundecanoic acid, 3-bromomethyl-2-ketododecanoic acid, 3-bromomethyl-2-ketotridecanoic acid, 3-bromomethyl-2-ketotetradecanoic acid, 3-bromomethyl-
2-ketopentadecanoic acid, 3-bromomethyl-2
-ketohexadecanoic acid, 3-bromomethyl-2-
Ketoheptadecanoic acid, 3-bromomethyl-2-ketooctadecanoic acid, 3-bromomethyl-2-ketononadecanoic acid, 3-bromomethyl-2-ketoeicosanoic acid, 3-bromomethyl-2-ketoheneicosanoic acid 2-cyclopropyl-2-ketoacetic acid, 2 -cyclobutyl-2-ketoacetic acid, 2-cyclopentyl-
2-ketoacetic acid, 2-cyclohexyl-2-ketoacetic acid, 2-cycloheptyl-2-ketoacetic acid, 2-cyclooctyl-2-ketoacetic acid, 2-(4-methylcyclohexyl)-2-ketoacetic acid, 2- (4-ethylcyclohexyl)-2-ketoacetic acid, 2-(4-isopropylcyclohexyl)-2-ketoacetic acid, 2
-(4-n-propylcyclohexyl)-2-ketoacetic acid, 2-(4-n-butylcyclohexyl)-2
-ketoacetic acid, 2-(4-sec-butylcyclohexyl)-2-ketoacetic acid, 2-(4-isobutylcyclohexyl)-2-ketoacetic acid, 2-(4-tert-butylcyclohexyl)-2-ketoacetic acid, 2-(4-amylcyclohexyl)-2-keracetic acid, 2-(4-
neopentylcyclohexyl)-2-ketoacetic acid,
2-(4-chlorocyclohexyl)-2-ketoacetic acid, 2-(4-bromocyclohexyl)-2-ketoacetic acid, 2-(2,4-dichlorocyclohexyl)-
2-ketoacetic acid, 2-(2,4,6-trichlorocyclohexyl)-2-ketoacetic acid, 2-(2,4-dimethylcyclohexyl)-2-ketoacetic acid, 2-
(2,4,6-trimethylcyclohexyl)-2-
Examples include ketoacetic acid. The metal alcoholate used in the present invention includes:
A metal alcoholate represented by ROM (where R is a _C1 - _C18 alkyl group, M is an alkali metal or alkaline earth metal), examples of which include sodium methoxide, sodium ethoxide, potassium tert- Examples include butoxide, potassium tert-pentoxide, sodium butoxide, sodium propoxide, sodium tert-pentoxide, and potassium methoxide. Further, as the alkali used for hydrolysis in the present invention, commonly used alkalis such as caustic soda, caustic potash, calcium hydroxide, and magnesium hydroxide are used. As the mineral acid used in the present invention, inorganic acids such as hydrochloric acid, nitric acid, and sulfuric acid are used, but it is usually convenient to use hydrochloric acid and good results can be obtained. Next, an embodiment of the present invention will be described. A metal alcoholate and an oxalic acid ester are mixed in a dehydrated and dried inert solvent such as alcohol in an inert atmosphere, and a dried aldehyde is added dropwise to the mixture while cooling to ripen the mixture. When an aqueous alkali metal hydroxide solution is added to this system and hydrolyzed, an alkali metal salt of an α-keto acid is obtained. Furthermore, if mineral acid is further added to this system to make the system acidic, free α-keto acids will be produced, which can be extracted with an appropriate solvent such as ethyl acetate or ether, dehydrated, and then distilled to obtain the desired product. Keto acids can be obtained. At this time, depending on the amount of mineral acid added, α
- It is also possible to obtain mixtures of alkali metal salts of keto acids and free α-keto acids. Although the reaction between an aldehyde and an oxalate ester can be carried out without a solvent, it is usually easier to handle the reaction using a solvent, so the reaction is usually carried out in a solvent. Any suitable solvent can be used as long as it is inert to the reaction of the present invention, including lower alcohols such as methyl alcohol, ethyl alcohol, propyl alcohol, butyl alcohol, and amyl alcohol, glycols, dioxane, and furan. Common aliphatic and aromatic ethers such as cyclic ethers, ethyl ether, propyl ether, and anisole, and commonly used solvents such as hexane, heptane, benzene, toluene, and xylene are used. In the reaction of the present invention, a good yield can be obtained when the molar ratio of aldehyde to oxalate ester is preferably in the range of 0.5 to 5.0, preferably in the range of 1.0 to 1.2. Also, the molar ratio of aldehyde and alkali is 0.2
A range of 1.0 to 1.2 is suitable, and a good yield can be obtained preferably in a range of 1.0 to 1.2. Regarding the mineral acid used for hydrolysis, a good yield can be obtained when the molar ratio of aldehyde to mineral acid is in the range of 0.01 to 2, preferably in the range of 0.3 to 0.5. Although the reaction temperature can be varied over a wide range from -70°C to 50°C, the reaction is preferably carried out at room temperature of 8 to 12°C with sufficient yield. The temperature range during hydrolysis was preferably 0 to 70°C, preferably 15 to 30°C. The present invention is a completely new method that uses a combination of readily available aldehydes and oxalic acid esters to produce various α-α
- Keto acids can be produced. It is an industrially advantageous method because the reaction steps are short and the operation is simple, and it is an excellent method that can be used in various fields in the future. The present invention will be explained in more detail below with reference to Examples. Example 1 28% sodium methoxide methanol solution 19.3
14.6 g of diethyl oxalate was added to 14.6 g of diethyl oxalate in a nitrogen atmosphere, and the reaction temperature was maintained at 10° C. for reaction. After this solution was aged as it was for 1 hour, 8.65 g of isobutyraldehyde was added and reacted at 10°C for 1 hour. 40 g of 20% caustic soda was added to this reaction solution and hydrolyzed at 20° C. for 1 hour. After adding 40 ml of concentrated hydrochloric acid to the produced sodium dimethylpyruvic acid and stirring for 1 hour, analysis by gas chromatography revealed that dimethylpyruvic acid was obtained in a yield of 91%. After removing methanol from this acidic solution under reduced pressure, it was extracted with ether and the extract was dried over anhydrous sodium sulfate. The ether solution was concentrated and distilled under reduced pressure to obtain 7.34 g of dimethylpyruvic acid. The boiling point was 48°C (6 mmHg) and the yield was 63.3%. Example 2 28% sodium methoxide methanol solution 38.6
A 200 ml flask containing g was purged with nitrogen, the reaction temperature was maintained at 10°C, and 29.2 g of diethyl oxalate was added, followed by 17.3 g of isobutyraldehyde after 1 hour.
After another hour, add 48.0g of 20% caustic soda.
Hydrolysis was carried out at 20°C for 1 hour. PH the reaction solution with hydrochloric acid
After adjusting the concentration to 4, it was concentrated to dryness under reduced pressure and the resulting solid was washed with 50 ml of acetone. The obtained sodium dimethylpyruvate salt was extracted with anhydrous methanol, the sodium chloride was removed, and the methanol solution was concentrated. The concentrate was dried under reduced pressure to obtain 20.81 g of dimethylpyruvate sodium salt. The yield was 75.4%. Examples 3 to 10 Table 1 shows the results of producing the corresponding α-keto acids using various aldehydes as raw materials in the same manner as in Example 1.
Shown below.

【table】

Claims

[Scope of Claims] 1 Aldehydes represented by the general formula [Formula] (where R1 and R2 represent a C1 to C18 alkyl group, a halogen-substituted alkyl group, or a C3 to C8 cycloalkyl group) and general Oxalic acid ester represented by the formula (COOR3)2 (where R3 is C1 to C5
represents an alkyl group. ) is reacted with a metal alcoholate in the presence of a metal alcoholate, and an alkali is added to the system for hydrolysis, or a mineral acid is further reacted. Method for producing salt (R1R2 is the same as above). 2. The method according to claim 1, wherein the aldehyde is isobutyraldehyde. 3. The method according to claim 1, wherein the aldehyde is 2-methylbutanal. 4. The method according to claim 1, wherein the oxalate ester is an oxalate diester. 5. The method according to claim 1, wherein the oxalate ester is dibutyl oxalate. 6. The method according to claim 1, wherein the metal alcoholate is sodium methylate. 7. The method according to claim 1, wherein the metal alcoholate is sodium ethylate. 8. The method according to claim 1, wherein the alkali is caustic soda. 9 Claim 1 in which the alkali is caustic potash
Method described. 10. The method according to claim 1, wherein the reaction is carried out in the presence of a solvent. 11 Claim 1 in which the solvent is methanol
Method described.