JPS6245864B2 - - Google Patents
Info
- Publication number
- JPS6245864B2 JPS6245864B2 JP53158080A JP15808078A JPS6245864B2 JP S6245864 B2 JPS6245864 B2 JP S6245864B2 JP 53158080 A JP53158080 A JP 53158080A JP 15808078 A JP15808078 A JP 15808078A JP S6245864 B2 JPS6245864 B2 JP S6245864B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- lower alkyl
- general formula
- piperidino
- hydrogen
- formula
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
Links
Landscapes
- Quinoline Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、一般式
（式中、R1は水素、低級アルキルを示す。R2
が水素であるとき、R3，R4はそれぞれ水素、低
級アルキルを示すか、またはR2とR3，R4の一方
とが互いに結合して単結合を形成するとき、
R3，R4の他方は水素、低級アルキルを示す。R5
は水素、低級アルキルを示す。R6，R7は互いに
結合して隣接した窒素原子とともにモルホリノ、
ピペリジノまたは４−メチルピペラジン−１−イ
ル基を形成する。Ｘはカルボニル、ヒドロキシメ
チレンを示す。） で表わされるキノロン誘導体またはその酸付加塩
に関する。
が水素であるとき、R3，R4はそれぞれ水素、低
級アルキルを示すか、またはR2とR3，R4の一方
とが互いに結合して単結合を形成するとき、
R3，R4の他方は水素、低級アルキルを示す。R5
は水素、低級アルキルを示す。R6，R7は互いに
結合して隣接した窒素原子とともにモルホリノ、
ピペリジノまたは４−メチルピペラジン−１−イ
ル基を形成する。Ｘはカルボニル、ヒドロキシメ
チレンを示す。） で表わされるキノロン誘導体またはその酸付加塩
に関する。
上記定義中、低級アルキルとはメチル、エチ
ル、プロピル、ブチルなどがあげられる。
ル、プロピル、ブチルなどがあげられる。
本発明によれば、一般式（）の化合物は、た
とえば以下の方法により製造することができる。
とえば以下の方法により製造することができる。
(a) 一般式
（式中、各記号は前記と同義である。）
で表わされる化合物と、ホルムアルデヒド類お
よび一般式 （式中、各記号は前記と同義である。） で表わされるアミンの酸付加塩とをマンニツヒ
反応に付すことにより、一般式 （式中、各記号は前記と同義である。） で表わされる化合物が得られる。
よび一般式 （式中、各記号は前記と同義である。） で表わされるアミンの酸付加塩とをマンニツヒ
反応に付すことにより、一般式 （式中、各記号は前記と同義である。） で表わされる化合物が得られる。
反応は、マンニツヒ反応の一般的方法、たと
えばアルコール、酢酸などの溶媒中、ホルマリ
ン、パラホルムアルデヒドなどを作用させる方
法などが適用されるが、無水酢酸中、室温から
100℃の範囲で１〜10時間行うことにより好適
に進行する。
えばアルコール、酢酸などの溶媒中、ホルマリ
ン、パラホルムアルデヒドなどを作用させる方
法などが適用されるが、無水酢酸中、室温から
100℃の範囲で１〜10時間行うことにより好適
に進行する。
(b) 一般式（）の化合物を還元反応に付すこと
により、一般式 （式中、各記号は前記と同義である。） で表わされる化合物が得られる。
により、一般式 （式中、各記号は前記と同義である。） で表わされる化合物が得られる。
反応は、接触水素添加法、錯金属水素化物を
用いる方法など種々の還元反応を用いることが
できるが、たとえば、メタノール、エタノール
などの溶媒中、０〜30℃で水素化ホウ素ナトリ
ウムを用いて還元すると好適に進行する。
用いる方法など種々の還元反応を用いることが
できるが、たとえば、メタノール、エタノール
などの溶媒中、０〜30℃で水素化ホウ素ナトリ
ウムを用いて還元すると好適に進行する。
このようにして得られた一般式（）の化合物
は常法により塩酸、硫酸、臭化水素酸、マレイン
酸、フマール酸、コハク酸などと処理することに
より、対応する酸付加塩とすることができる。
は常法により塩酸、硫酸、臭化水素酸、マレイン
酸、フマール酸、コハク酸などと処理することに
より、対応する酸付加塩とすることができる。
一般式（）の化合物およびその酸付加塩は、
鎮痛作用、消炎作用、血小板凝集抑制作用、中枢
抑制作用などの薬理作用を有し、消炎・鎮痛剤、
抗血栓剤などの医薬として、また、それらの合成
中間体として有用である。
鎮痛作用、消炎作用、血小板凝集抑制作用、中枢
抑制作用などの薬理作用を有し、消炎・鎮痛剤、
抗血栓剤などの医薬として、また、それらの合成
中間体として有用である。
本発明の化合物を医薬として用いる場合、それ
自体または適宜の薬理的に許容される担体、賦形
剤、希釈剤などと混合し、散剤、顆粒剤、錠剤、
カプセル剤、注射剤などの形態で経口的または非
経口的に投与できる。投与量は対象疾患、症状、
用いる化合物によつても異なるが、経口投与の場
合、通常成人１日あたり１〜1000mg程度である。
自体または適宜の薬理的に許容される担体、賦形
剤、希釈剤などと混合し、散剤、顆粒剤、錠剤、
カプセル剤、注射剤などの形態で経口的または非
経口的に投与できる。投与量は対象疾患、症状、
用いる化合物によつても異なるが、経口投与の場
合、通常成人１日あたり１〜1000mg程度である。
次に、本発明を実施例をあげて具体的に説明す
る。
る。
実施例 １
ピペリジン塩酸塩9.0ｇと37％ホルマリン５ml
とを混ぜ、80℃で無水酢酸35mlを30分を要して適
下する。１時間80〜90℃に保つた後、１−メチル
−６−プロピオニル−１，２，３，４−テトラヒ
ドロキノリン−２−オン11ｇを加え、70℃で１時
間保つ。反応終了後、アセトン40mlを加え、５分
間還流する。冷却後、結晶を取し、メタノール
から再結晶すると、１−メチル−６−（３−ピペ
リジノ−２−メチルプロピオニル）−１，２，
３，４−テトラヒドロキノリン−２−オン・塩酸
塩9.5ｇが得られる。融点222〜224℃ ◎ ６−（３−モルホリノ−２−メチルプロピオ
ニル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリ
ン−２−オン・塩酸塩 融点194〜195℃ ◎ ６−（３−ピペリジノ−２−メチルプロピオ
ニル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリ
ン−２−オン・塩酸塩 融点194〜195℃ ◎ １−メチル−６−（３−モルホリノ−２−メ
チルプロピオニル）−１，２，３，４−テトラ
ヒドロキノリン−２−オン・塩酸塩 融点206
〜207℃ ◎ １−メチル−６−〔３−（４−メチルピペラジ
ン−１−イル）−２−メチルプロピオニル〕−
１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−
オン・２塩酸塩 融点195〜198℃（分解） ◎ ４−メチル−６−（３−ピペリジノ−２−メ
チルプロピオニル）−１，２−ジヒドロキノリ
ン−２−オン・塩酸塩 融点215〜216℃ ◎ １，４−ジメチル−６−（３−ピペリジノプ
ロピオニル）−１，２−ジヒドロキノリン−２
−オン・塩酸塩・1/2水和物 融点221〜223℃ ◎ １，４−ジメチル−６−（３−ピペリジノ−
２−メチルプロピオニル）−１，２−ジヒドロ
キノリン−２−オン・塩酸塩 融点191〜193℃ 実施例 ２ １−メチル−６−（３−ピペリジノ−２−メチ
ルプロピオニル）−１，２，３，４−テトラヒド
ロキノリン−２−オン・塩酸塩8.6ｇをメタノー
ル100mlに溶かし、氷冷下、水素化ホウ素ナトリ
ウム３ｇを少量ずつ加え、次いで室温に３時間保
つ。反応後、減圧下に濃縮し、残留物に水を加え
て分解し、酢酸エチル100mlで抽出する。芒硝で
乾燥後、減圧下に溶媒を留去し、アルコール塩酸
を用いて塩酸塩とする。得られた結晶をエタノー
ルから再結晶すると、１−メチル−６−（３−ピ
ペリジノ−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピ
ル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−
２−オン・塩酸塩5.6ｇが得られる。融点214〜
215℃ 以下同様にして次の化合物が合成される。
とを混ぜ、80℃で無水酢酸35mlを30分を要して適
下する。１時間80〜90℃に保つた後、１−メチル
−６−プロピオニル−１，２，３，４−テトラヒ
ドロキノリン−２−オン11ｇを加え、70℃で１時
間保つ。反応終了後、アセトン40mlを加え、５分
間還流する。冷却後、結晶を取し、メタノール
から再結晶すると、１−メチル−６−（３−ピペ
リジノ−２−メチルプロピオニル）−１，２，
３，４−テトラヒドロキノリン−２−オン・塩酸
塩9.5ｇが得られる。融点222〜224℃ ◎ ６−（３−モルホリノ−２−メチルプロピオ
ニル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリ
ン−２−オン・塩酸塩 融点194〜195℃ ◎ ６−（３−ピペリジノ−２−メチルプロピオ
ニル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリ
ン−２−オン・塩酸塩 融点194〜195℃ ◎ １−メチル−６−（３−モルホリノ−２−メ
チルプロピオニル）−１，２，３，４−テトラ
ヒドロキノリン−２−オン・塩酸塩 融点206
〜207℃ ◎ １−メチル−６−〔３−（４−メチルピペラジ
ン−１−イル）−２−メチルプロピオニル〕−
１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−
オン・２塩酸塩 融点195〜198℃（分解） ◎ ４−メチル−６−（３−ピペリジノ−２−メ
チルプロピオニル）−１，２−ジヒドロキノリ
ン−２−オン・塩酸塩 融点215〜216℃ ◎ １，４−ジメチル−６−（３−ピペリジノプ
ロピオニル）−１，２−ジヒドロキノリン−２
−オン・塩酸塩・1/2水和物 融点221〜223℃ ◎ １，４−ジメチル−６−（３−ピペリジノ−
２−メチルプロピオニル）−１，２−ジヒドロ
キノリン−２−オン・塩酸塩 融点191〜193℃ 実施例 ２ １−メチル−６−（３−ピペリジノ−２−メチ
ルプロピオニル）−１，２，３，４−テトラヒド
ロキノリン−２−オン・塩酸塩8.6ｇをメタノー
ル100mlに溶かし、氷冷下、水素化ホウ素ナトリ
ウム３ｇを少量ずつ加え、次いで室温に３時間保
つ。反応後、減圧下に濃縮し、残留物に水を加え
て分解し、酢酸エチル100mlで抽出する。芒硝で
乾燥後、減圧下に溶媒を留去し、アルコール塩酸
を用いて塩酸塩とする。得られた結晶をエタノー
ルから再結晶すると、１−メチル−６−（３−ピ
ペリジノ−１−ヒドロキシ−２−メチルプロピ
ル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−
２−オン・塩酸塩5.6ｇが得られる。融点214〜
215℃ 以下同様にして次の化合物が合成される。
◎ ６−（３−モルホリノ−１−ヒドロキシ−２
−メチルプロピオニル）−１，２，３，４−テ
トラヒドロキノリン−２−オン・塩酸塩 融点
210℃（分解）
−メチルプロピオニル）−１，２，３，４−テ
トラヒドロキノリン−２−オン・塩酸塩 融点
210℃（分解）
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式 （式中、R1は水素、低級アルキルを示す。R2
が水素であるとき、R3，R4はそれぞれ水素、低
級アルキルを示すか、またはR2とR3，R4の一方
とが互いに結合して単結合を形成するとき、
R3，R4の他方は水素、低級アルキルを示す。R5
は水素、低級アルキルを示す。R6，R7は互いに
結合して隣接した窒素原子とともにモルホリノ、
ピペリジノまたは４−メチルピペラジン−１−イ
ル基を形成する。Ｘはカルボニル、ヒドロキシメ
チレンを示す。） で表わされるキノロン誘導体。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP15808078A JPS5583749A (en) | 1978-12-19 | 1978-12-19 | Quinolone derivative |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP15808078A JPS5583749A (en) | 1978-12-19 | 1978-12-19 | Quinolone derivative |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5583749A JPS5583749A (en) | 1980-06-24 |
| JPS6245864B2 true JPS6245864B2 (ja) | 1987-09-29 |
Family
ID=15663850
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP15808078A Granted JPS5583749A (en) | 1978-12-19 | 1978-12-19 | Quinolone derivative |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5583749A (ja) |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| PH17194A (en) * | 1980-03-06 | 1984-06-19 | Otsuka Pharma Co Ltd | Novel carbostyril derivatives,and pharmaceutical composition containing the same |
| JPS57142972A (en) * | 1981-02-27 | 1982-09-03 | Otsuka Pharmaceut Co Ltd | Carbostyril derivative |
| JPS5843952A (ja) * | 1981-09-09 | 1983-03-14 | Otsuka Pharmaceut Co Ltd | カルボスチリル誘導体の製造法 |
| US4578381A (en) * | 1982-07-05 | 1986-03-25 | Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. | Carbostyril derivatives |
| US4792561A (en) * | 1986-05-29 | 1988-12-20 | Syntex (U.S.A.) Inc. | Carbostyril derivatives as combined thromboxane synthetase and cyclic-AMP phosphodiesterase inhibitors |
| ES2053480T3 (es) * | 1986-07-31 | 1994-08-01 | Otsuka Pharma Co Ltd | Un procedimiento para preparar un derivado de carboestirilo. |
| JPH01221315A (ja) * | 1988-02-24 | 1989-09-04 | Otsuka Pharmaceut Co Ltd | 中枢神経抑制剤 |
| JPH0249769A (ja) * | 1989-06-26 | 1990-02-20 | Otsuka Pharmaceut Co Ltd | カルボスチリル誘導体 |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS52118474A (en) * | 1976-03-31 | 1977-10-04 | Otsuka Pharmaceut Co Ltd | Alpha-substituted aminoalkanyol-3,4-dihydrocarbostyril derivatives and method of preparing the same |
-
1978
- 1978-12-19 JP JP15808078A patent/JPS5583749A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS5583749A (en) | 1980-06-24 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2656699B2 (ja) | 置換ベンジルアミノキヌクリジン | |
| US4021485A (en) | N,N'-bis-[(β-hydroxy-β-phenyl)-ethyl]-polymethylenediamines and salts thereof | |
| HU196376B (en) | Process for preparing morphinane derivatives and pharmaceutical compositions containing such compounds | |
| EP0028381B1 (en) | Azepinoindoles, process for their production and pharmaceutical compositions containing them | |
| JPH0625091B2 (ja) | ジヒドロジベンゾシクロヘプチリデン―エチルアミン誘導体その製法ならびに医薬組成物 | |
| JPS6245864B2 (ja) | ||
| US4375479A (en) | Indanyl derivatives and use | |
| JPS6033818B2 (ja) | 新ナフタレン誘導体の製法 | |
| JPH05500822A (ja) | 経口的に活性な非中毒性鎮痛薬 | |
| JPS58159492A (ja) | コリナンテイン誘導体、その製造方法およびその用途 | |
| CA2120997A1 (en) | Triazolopyridazine derivatives, their production and use | |
| JPH02134347A (ja) | テトラヒドロナフタレン及びインダン誘導体 | |
| JPS58121274A (ja) | １−フェニル−シクロペンタンカルボン酸のｎ−ピリジル−アミド、その製造法ならびにそれを有効成分とする消炎および鎮咳剤 | |
| US3491097A (en) | 3-(piperazinoalkyl)-pyrazoles | |
| JPS5849369A (ja) | 新規のイミダゾール化合物 | |
| JPS5943460B2 (ja) | ２−アミノ−６−ジアルキルアミノジヒドロピリジンの製造方法 | |
| JPS61148173A (ja) | 新規なアミン及びその塩 | |
| JPH01503777A (ja) | 縮合脂環式アミノアルコール類 | |
| US3414574A (en) | Certain pyrimido (4, 5-b) indoles and intermediates employed in their preparation | |
| JPS5823664A (ja) | 新規ｎ−芳香族異環基置換ピペリジン、ピペラジン及びホモピペラジン誘導体、その製造法並びにこれを含有する薬剤 | |
| US3505343A (en) | 1-lower alkyl-4-(2'-hydroxylower alkyl)-4-piperidinols and lower alkyl acid esters thereof | |
| US20100144799A1 (en) | Optical enantiomers of phenyramidol and process for chiral synthesis | |
| JPH01311064A (ja) | サリチル酸誘導体 | |
| JPH062748B2 (ja) | 新規ヒダントイン誘導体及び該化合物を有効成分として含有する医薬組成物 | |
| US3951984A (en) | 3-Benzazocine compounds |