JPS6250461B2 - - Google Patents
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- JPS6250461B2 JPS6250461B2 JP53085699A JP8569978A JPS6250461B2 JP S6250461 B2 JPS6250461 B2 JP S6250461B2 JP 53085699 A JP53085699 A JP 53085699A JP 8569978 A JP8569978 A JP 8569978A JP S6250461 B2 JPS6250461 B2 JP S6250461B2
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- JP
- Japan
- Prior art keywords
- nitrosouride
- chloroethyl
- bis
- dideoxy
- derivative according
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Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C275/00—Derivatives of urea, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
- C07C275/66—Derivatives of urea, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups having nitrogen atoms of urea groups bound to halogen atoms or to nitro or nitroso groups
- C07C275/68—N-nitroso ureas
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
- C07D317/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 not condensed with other rings
- C07D317/14—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 not condensed with other rings with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D317/28—Radicals substituted by nitrogen atoms
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Polyurethanes Or Polyureas (AREA)
Description
本発明は新規なビス（ニトロソウレイド）―ポ
リオール誘導体及びその製法、ならびにこれを含
有する医薬に係わる。 本発明の化合物であるビス（ニトロソウレイ
ド）―ポリオール誘導体は下記一般式で表わされ
る： （式中、ｎ＝２，３もしくは４、 Ｂ及びB′は水素原子、もしくはｎ＝３の場合に
は、共に―CH2―もしくは―CH／OH―基を表わ
し、 Ｙ及びＺは水素原子もしくはニトロソ基を表わ
すが、Ｙ及びＺが同じではありえない、またＸは
ハロゲン原子１箇を表わす）。 即ち、本発明化合物は、下記式（）： B1―Ａ―B2 （） で表わされる。但し Ａは４―６個の炭素原子を有する閉鎖ポリオー
ルまたは６個の炭素原子を有する環状ポリオール
であり、B1及びB2は互いに同じかまたは異な
り、２つの異なる炭子原子に於いて特に３―６個
の炭素原子を介して炭素鎖Ａと結合している一般
式 で表わされるニトロソウレイド基であり、上記一
般式（）に於いてＸはハロゲン原子１個を意味
し、Ｙ及びＺは水素原子またはニトロソ基を意味
するが、B1に於いてもB2に於いてもＹ及びＺが
同時に同じではあり得ない。 一般式（）の化合物に於いて、Ａは任意の形
状のジ―またはトリデオキシ糖アルコール、即
ち、テトリツト―、ペンチツト―、ヘキシツト―
または環状ヘキシツト―誘導体、例えばエリトリ
ツト―、Ｄ，Ｌ―エリトリツト―、Ｄ―エリトリ
ツト―、Ｌ―エリトリツト―、Ｄ―マンニツト
―、ダルシツト―、Ｄ―ソルビツト―、Ｄ―イジ
ツト―、Ｌ―イジツト―、Ｄ―アラビツト―、リ
ビツト―、キシリツト―、シロイノシツト―、Ｄ
―イノシツト―、ムコイノシツト誘導体であるこ
とが好ましい。 本発明はまた一般式 で表わされるジウレイド誘導体をニトロソ化し、
場合によつてはアセタール基（単数または複数）
を酸で処理することによつて加水分解することを
特徴とする本発明の化合物の製法にも係わる。 但し上記一般式（）に於いて Ｘは既に規定した通りであり、A1は４―６個
の炭素原子を有する閉鎖ポリオールまたは６個の
炭素原子を有する環状ポリオールまたはそのＯ―
アセタール誘導体であり、炭素鎖A1には２つの
異なる炭素原子に於いてウレイド基が結合してい
る。 一般式（）の化合物に於いてA1がポリオー
ルのＯ―アセタール誘導体なら、イソプロピリデ
ンまたはベンジリデン誘導体であることが好まし
い。 一般式（）で表わされる原料は新規である。
その調製は〔T.P.ジヨンストン等、ジヤーナ
ル・オブ・メジカル・ケミストリー、6669
（1963）〕から既に公知の態様で行われ、一般式 H2N―A1―NH2 （） で表わされる化合物を２―ハロゲンエチルイソシ
アネートまたは３―（２―ハロゲンエチル）―１
―メチル―１―ニトロソ―尿素で、あるいは一般
式 OCN―A1―NCO （） で表わされるジイソシアネート誘導体で、あるい
は２―ハロゲンエチルアミンまたはエチレンイミ
ン（この場合にはさらにハロゲン酸で処理）で置
換する。尚、上記一般式（），（）に於ける
A1の意味も既に規定した通りである。 一般式（）化合物は〔E.H.ホワイト、ジヤ
ーナル・オブ・アメリカン・ケミカル・ソサイエ
テイ、77、6008（1966）；T.P.ジヨンストン
等、ジヤーナル・オブ・メジカル・ケミストリ
ー、９、892（1966）から公知の方法で無機また
は有機酸の存在に於いてアルカリニトリツト、
N2O3，N2O4またはニトロシルクロライドにより
ニトロソ化してもよい。反応には例えばトリフル
オル酢酸、蟻酸または酢酸のような無水有機酸を
使用することが好ましい。粗製のＮ―ニトロソ誘
導体は再結晶及び／またはクロマトグラフイーに
よつて精製する。 一般式（）の化合物は例えば１，３―ビス―
（２―クロルエチル）―１―ニトロソ尿素
（BCNU）のようなこの種化合物の代表的な公知
例よりも顕著な細胞安定化性及び非毒性を呈する
〔T.P.ジヨンストン等、ジヤーナル・オブ・メジ
カル・ケミストリー、６、669（1963）；９、892
（1966）；V.デビタ等、キヤンサー・リサーチ、
25、1876（1965）；H.H.ハンセン等、キヤンサ
ー・リサーチ、31、223（1971）〕。 本発明の化合物の生物学的作用を実験的に発生
させたいくつかの動物腫瘍に対して下記化合物
（一般式はそれぞれ下記の通り）を施与すること
によつて明らかにした。 １ １，４―ビス〔３―（２―クロルエチル）―
Ｎ―ニトロソウレイド〕―１，４―ジデオキシ
―Ｄ，Ｌ―エリトリツト ２ 1.6―ビス〔３―（２―クロルエチル）―Ｎ
―ニトロソウレイド〕―１，６―ジデオキシ―
Ｄ―マンニツト ３ １，３―ビス〔３―（２―クロルエチル）―
Ｎ―ニトロソウレイド〕―１，２，３―トリデ
オキシ―シロイノシツト ４ １―〔３―（２―クロルエチル）―３―ニト
ロソウレイド〕―４―〔３―（２―クロルメチ
ル）―１―ニトロソウレイド〕―１，４―ジデ
オキシ―Ｄ，Ｌ―エリトリツト ５ １，４―ビス〔３―（２―クロルエチル）―
３―ニトロソウレイド〕―１，４―ジデオキシ
―Ｄ，Ｌ―エリトリツト ６ １，３―ビス（２―クロルエチル）―１―ニ
トロソ尿素（BCNU、標準物質として使用） ClCH2CH2―Ｎ（NO）CONH―CH2CH2Cl 急性毒 実験動物：両性のマウス 処置：２％ツウイーン80水溶液に懸濁させた試
験物質を体重を10ｇ当り0.2mlの割合で投
薬した。 動物数：10 投薬回数：６ 観察期間：21日
リオール誘導体及びその製法、ならびにこれを含
有する医薬に係わる。 本発明の化合物であるビス（ニトロソウレイ
ド）―ポリオール誘導体は下記一般式で表わされ
る： （式中、ｎ＝２，３もしくは４、 Ｂ及びB′は水素原子、もしくはｎ＝３の場合に
は、共に―CH2―もしくは―CH／OH―基を表わ
し、 Ｙ及びＺは水素原子もしくはニトロソ基を表わ
すが、Ｙ及びＺが同じではありえない、またＸは
ハロゲン原子１箇を表わす）。 即ち、本発明化合物は、下記式（）： B1―Ａ―B2 （） で表わされる。但し Ａは４―６個の炭素原子を有する閉鎖ポリオー
ルまたは６個の炭素原子を有する環状ポリオール
であり、B1及びB2は互いに同じかまたは異な
り、２つの異なる炭子原子に於いて特に３―６個
の炭素原子を介して炭素鎖Ａと結合している一般
式 で表わされるニトロソウレイド基であり、上記一
般式（）に於いてＸはハロゲン原子１個を意味
し、Ｙ及びＺは水素原子またはニトロソ基を意味
するが、B1に於いてもB2に於いてもＹ及びＺが
同時に同じではあり得ない。 一般式（）の化合物に於いて、Ａは任意の形
状のジ―またはトリデオキシ糖アルコール、即
ち、テトリツト―、ペンチツト―、ヘキシツト―
または環状ヘキシツト―誘導体、例えばエリトリ
ツト―、Ｄ，Ｌ―エリトリツト―、Ｄ―エリトリ
ツト―、Ｌ―エリトリツト―、Ｄ―マンニツト
―、ダルシツト―、Ｄ―ソルビツト―、Ｄ―イジ
ツト―、Ｌ―イジツト―、Ｄ―アラビツト―、リ
ビツト―、キシリツト―、シロイノシツト―、Ｄ
―イノシツト―、ムコイノシツト誘導体であるこ
とが好ましい。 本発明はまた一般式 で表わされるジウレイド誘導体をニトロソ化し、
場合によつてはアセタール基（単数または複数）
を酸で処理することによつて加水分解することを
特徴とする本発明の化合物の製法にも係わる。 但し上記一般式（）に於いて Ｘは既に規定した通りであり、A1は４―６個
の炭素原子を有する閉鎖ポリオールまたは６個の
炭素原子を有する環状ポリオールまたはそのＯ―
アセタール誘導体であり、炭素鎖A1には２つの
異なる炭素原子に於いてウレイド基が結合してい
る。 一般式（）の化合物に於いてA1がポリオー
ルのＯ―アセタール誘導体なら、イソプロピリデ
ンまたはベンジリデン誘導体であることが好まし
い。 一般式（）で表わされる原料は新規である。
その調製は〔T.P.ジヨンストン等、ジヤーナ
ル・オブ・メジカル・ケミストリー、6669
（1963）〕から既に公知の態様で行われ、一般式 H2N―A1―NH2 （） で表わされる化合物を２―ハロゲンエチルイソシ
アネートまたは３―（２―ハロゲンエチル）―１
―メチル―１―ニトロソ―尿素で、あるいは一般
式 OCN―A1―NCO （） で表わされるジイソシアネート誘導体で、あるい
は２―ハロゲンエチルアミンまたはエチレンイミ
ン（この場合にはさらにハロゲン酸で処理）で置
換する。尚、上記一般式（），（）に於ける
A1の意味も既に規定した通りである。 一般式（）化合物は〔E.H.ホワイト、ジヤ
ーナル・オブ・アメリカン・ケミカル・ソサイエ
テイ、77、6008（1966）；T.P.ジヨンストン
等、ジヤーナル・オブ・メジカル・ケミストリ
ー、９、892（1966）から公知の方法で無機また
は有機酸の存在に於いてアルカリニトリツト、
N2O3，N2O4またはニトロシルクロライドにより
ニトロソ化してもよい。反応には例えばトリフル
オル酢酸、蟻酸または酢酸のような無水有機酸を
使用することが好ましい。粗製のＮ―ニトロソ誘
導体は再結晶及び／またはクロマトグラフイーに
よつて精製する。 一般式（）の化合物は例えば１，３―ビス―
（２―クロルエチル）―１―ニトロソ尿素
（BCNU）のようなこの種化合物の代表的な公知
例よりも顕著な細胞安定化性及び非毒性を呈する
〔T.P.ジヨンストン等、ジヤーナル・オブ・メジ
カル・ケミストリー、６、669（1963）；９、892
（1966）；V.デビタ等、キヤンサー・リサーチ、
25、1876（1965）；H.H.ハンセン等、キヤンサ
ー・リサーチ、31、223（1971）〕。 本発明の化合物の生物学的作用を実験的に発生
させたいくつかの動物腫瘍に対して下記化合物
（一般式はそれぞれ下記の通り）を施与すること
によつて明らかにした。 １ １，４―ビス〔３―（２―クロルエチル）―
Ｎ―ニトロソウレイド〕―１，４―ジデオキシ
―Ｄ，Ｌ―エリトリツト ２ 1.6―ビス〔３―（２―クロルエチル）―Ｎ
―ニトロソウレイド〕―１，６―ジデオキシ―
Ｄ―マンニツト ３ １，３―ビス〔３―（２―クロルエチル）―
Ｎ―ニトロソウレイド〕―１，２，３―トリデ
オキシ―シロイノシツト ４ １―〔３―（２―クロルエチル）―３―ニト
ロソウレイド〕―４―〔３―（２―クロルメチ
ル）―１―ニトロソウレイド〕―１，４―ジデ
オキシ―Ｄ，Ｌ―エリトリツト ５ １，４―ビス〔３―（２―クロルエチル）―
３―ニトロソウレイド〕―１，４―ジデオキシ
―Ｄ，Ｌ―エリトリツト ６ １，３―ビス（２―クロルエチル）―１―ニ
トロソ尿素（BCNU、標準物質として使用） ClCH2CH2―Ｎ（NO）CONH―CH2CH2Cl 急性毒 実験動物：両性のマウス 処置：２％ツウイーン80水溶液に懸濁させた試
験物質を体重を10ｇ当り0.2mlの割合で投
薬した。 動物数：10 投薬回数：６ 観察期間：21日
【表】
腫瘍抑制作用に関する実験
腫瘍の転移（移値）：白血病及び腹水腫瘍にい
ては105―107細胞の移植を腹膜内注射で実
施したが、充実性腫瘍についてはトロカー
ルを利用して腫瘍粒子と共に皮下組織を移
植した。 処置：マウスには試験物質の２％ツウイーン80
懸濁液を体重10ｇ当り0.1mlの割合で投与
し、ラツトには試験物質の５％ツウイーン
80懸濁液を体重100ｇ当り0.1mlの割合で投
与した。 実験動物の初期体重：マウス：20―23ｇ ラツト：140―160ｇ 評定：腹水性腫瘍及び白血病（脾性白血病を除
く）の評定は生存期間及び治療に基づいて
下した。 生存期間延長率（％）＝ 処置動物の生存期間×１００／未処置対照実験動物
の生存期間−100 治癒例＝移植後90日間腫瘍が発生せず生存した
場合 充実性腫瘍（ハーデイング・パツセイ黒色腫、
Ｓ―180及び吉田肉腫）に関する実験では除去さ
れた腫瘍を計量し、下記式を用いて抑制率を算出
した。 抑制率＝100−処置腫瘍の重量×１００／対照腫瘍の
重量 脾性白血病についても同様であり、腫瘍に相当
する脾臓を計量し、上記式に従つて治癒率を算出
した。
ては105―107細胞の移植を腹膜内注射で実
施したが、充実性腫瘍についてはトロカー
ルを利用して腫瘍粒子と共に皮下組織を移
植した。 処置：マウスには試験物質の２％ツウイーン80
懸濁液を体重10ｇ当り0.1mlの割合で投与
し、ラツトには試験物質の５％ツウイーン
80懸濁液を体重100ｇ当り0.1mlの割合で投
与した。 実験動物の初期体重：マウス：20―23ｇ ラツト：140―160ｇ 評定：腹水性腫瘍及び白血病（脾性白血病を除
く）の評定は生存期間及び治療に基づいて
下した。 生存期間延長率（％）＝ 処置動物の生存期間×１００／未処置対照実験動物
の生存期間−100 治癒例＝移植後90日間腫瘍が発生せず生存した
場合 充実性腫瘍（ハーデイング・パツセイ黒色腫、
Ｓ―180及び吉田肉腫）に関する実験では除去さ
れた腫瘍を計量し、下記式を用いて抑制率を算出
した。 抑制率＝100−処置腫瘍の重量×１００／対照腫瘍の
重量 脾性白血病についても同様であり、腫瘍に相当
する脾臓を計量し、上記式に従つて治癒率を算出
した。
【表】
【表】
【表】
注：著しく成長した腫瘍には容易に影響が
現われない。未処置動物は7−10日間以
内に斃死する。
現われない。未処置動物は7−10日間以
内に斃死する。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 下記一般式（）を有するビス（ニトロソウ
レイド）―ポリオール誘導体： （式中、ｎ＝２，３もしくは４、 Ｂ及びB′は水素原子、もしくはｎ＝３の場合に
は、共に―CH2―もしくは―CH／OH―基を表わ
し、 Ｙ及びＺは水素原子もしくはニトロソ基を表わ
すが、Ｙ及びＺが同じではありえない、またＸは
ハロゲン原子１箇を表わす）。 ２ １，４―ビス〔３―（２―クロルエチル）―
Ｎ―ニトロソウレイド〕―１，４―ジデオキシ―
Ｄ，Ｌ―エリトリツトからなる特許請求の範囲第
１項記載の誘導体。 ３ １―〔３―（２―クロルエチル）―３―ニト
ロソウレイド〕―３―〔３―（２―クロルエチ
ル）―１―ニトロソウレイド〕―１，４―ジデオ
キシ―Ｄ，Ｌ―エリトリツトからなる特許請求の
範囲第１項記載の誘導体。 ４ １，４―ビス〔３―（２―クロルエチル）―
１―ニトロソウレイド〕―１，４―ジデオキシ―
Ｄ，Ｌ―エリトリツトからなる特許請求の範囲第
１項記載の誘導体。 ５ １，４―ビス〔３―（２―クロルエチル）―
３―ニトロソウレイド〕―１，４―ジデオキシ―
Ｄ，Ｌ―エリトリツトからなる特許請求の範囲第
１項記載の誘導体。 ６ １，４―ビス〔３―（２―クロルエチル）―
Ｎ―ニトロソウレイド〕―1.4―ジデオキシ―エ
リトリツトからなる特許請求の範囲第１項記載の
誘導体。 ７ １―〔３―（２―クロルエチル）―３―ニト
ロソウレイド〕―４―〔３―（２―クロルエチ
ル）―１―ニトロソウレイド〕―１，４―ジデオ
キシ―エリトリツトからなる特許請求の範囲第１
項記載の誘導体。 ８ １，４―ビス〔３―（２―クロルエチル）―
１―ニトロソウレイド〕―１，４―ジデオキシ―
エリトリツトからなる特許請求の範囲第１項記載
の誘導体。 ９ １，４―ビス〔３―（２―クロルエチル）―
３―ニトロソウレイド〕―１，４―ジデオキシ―
エリトリツトからなる特許請求の範囲第１項記載
の誘導体。 １０ １，６―ビス〔３―（２―クロルエチル）
―Ｎ―ニトロソウレイド〕―１，６―ジデオキシ
―Ｄ―マンニツトからなる特許請求の範囲第１項
記載の誘導体。 １１ １―〔３―（２―クロルエチル）―３―ニ
トロソウレイド〕―６―〔３―（２―クロルエチ
ル）―１―ニトロソウレイド〕―１，６―ジデオ
キシ―Ｄ―マンニツトからなる特許請求の範囲第
１項記載の誘導体。 １２ １，６―ビス〔３―（２―クロルエチル）
―１―ニトロソウレイド〕―１，６―ジデオキシ
―Ｄ―マンニツトからなる特許請求の範囲第１項
記載の誘導体。 １３ １，６―ビス〔３―（２―クロルエチル）
―３―ニトロソウレイド〕―１，６―ジデオキシ
―Ｄ―マンニツトからなる特許請求の範囲第１項
記載の誘導体。 １４ １，３―ビス〔３―（２―クロルエチル）
―Ｎ―ニトロソウレイド〕―１，２，３―トリデ
オキシ―シロイノシツトからなる特許請求の範囲
第１項記載の誘導体。 １５ １―〔３―（２―クロルエチル）―３―ニ
トロソウレイド〕―３―〔３―（２―クロルエチ
ル）―１―ニトロソウレイド〕―１，２，３―ト
リデオキシ―シロイノシツトからなる特許請求の
範囲第１項記載の誘導体。 １６ １，３―ビス〔３―（２―クロルエチル）
―１―ニトロソウレイド〕―１，２，３―トリデ
オキシ―シロイノシツトからなる特許請求の範囲
第１項記載の誘導体。 １７ １，３―ビス〔３―（２―クロルエチル）
―３―ニトロソウレイド〕―１，２，３―トリデ
オキシ―シロイノシツトからなる特許請求の範囲
第１項記載の誘導体。 １８ １，３―ビス〔３―（２―クロルエチル）
―Ｎ―ニトロソウレイド〕―１，３―ジデオキシ
―シロイノシツトからなる特許請求の範囲第１項
記載の誘導体。 １９ １―〔３―（２―クロルエチル）―３―ニ
トロソウレイド〕―３―〔３―（２―クロルエチ
ル）―１―ニトロソウレイド〕―１，３―ジデオ
キシ―シロイノシツトからなる特許請求の範囲第
１項記載の誘導体。 ２０ １，３―ビス〔３―（２―クロルエチル）
―１―ニトロソウレイド〕―１，３―ジデオキシ
―シロイノシツトからなる特許請求の範囲第１項
記載の誘導体。 ２１ １，３―ビス〔３―（２―クロルエチル）
―３―ニトロソウレイド〕―１，３―ジデオキシ
―シロイノシツトからなる特許請求の範囲第１項
記載の誘導体。 ２２ １，６―ビス〔３―（２―クロルエチル）
―Ｎ―ニトロソウレイド〕―１，６―ジデオキシ
―ダルシツトからなる特許請求の範囲第１項記載
の誘導体。 ２３ １―〔３―（２―クロルエチル）―３―ニ
トロソウレイド〕―６―〔３―（２―クロルエチ
ル）―１―ニトロソウレイド〕―１，６―ジデオ
キシ―ダルシツトからなる特許請求の範囲第１項
記載の誘導体。 ２４ １，６―ビス〔３―（２―クロルエチル）
―１―ニトロソウレイド〕―１，６―ジデオキシ
―ダルシツトからなる特許請求の範囲第１項記載
の誘導体。 ２５ １，６―ビス〔３―（２―クロルエチル）
―３―ニトロソウレイド〕―１，６―ジデオキシ
―ダルシツトからなる特許請求の範囲第１項記載
の誘導体。 ２６ 下記式： （式中、ｎ＝２，３もしくは４、 Ｂ及びB′は水素原子、もしくはｎ＝３の場合に
は、共に―CH2―もしくは―CH／OH―基を表わ
し、 Ｙ及びＺは水素原子もしくはニトロソ基を表わ
すが、Ｙ及びＺが同じではありえない、またＸは
ハロゲン原子一箇を表わす）； を有するビス（ニトロソウレイド）―ポリオー
ル誘導体、の製法であつて： 下記式であらわされるジウレイド誘導体、もし
くはそのＯ―アセタール誘導体： （式中ｎ，Ｂ，B′及びＸは上記意味を表わ
す）、をニトロソ化し、Ｏ―アセタール基を酸で
処理することにより加水分解することを特徴とす
るビス（ニトロソウレイド）―ポリオール誘導体
の製法。 ２７ 作用物質として下記式（）を有するビス
（ニトロソウレイド）―ポリオール誘導体 （式中、ｎ＝２，３もしくは４、 Ｂ及びB′は水素原子、もしくはｎ＝３の場合に
は、共に―CH2―もしくは―CH／OH―基を表わ
し、 Ｙ及びＺは水素原子もしくはニトロソ基を表わ
すが、Ｙ及びＺが同じではありえない、またＸは
ハロゲン原子１箇を表わす）、 を賦形剤及び助剤と共に含む抗腫瘍剤。
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU77GO1386A HU176101B (en) | 1977-12-29 | 1977-12-29 | Process for producing bis-bracket-nitrozo-ureido-bracket closed-polyol derivatives |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5495517A JPS5495517A (en) | 1979-07-28 |
| JPS6250461B2 true JPS6250461B2 (ja) | 1987-10-24 |
Family
ID=10996842
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP8569978A Granted JPS5495517A (en) | 1977-12-29 | 1978-07-15 | Biss*nitroso ureid**polyol derivatives and their manufacture*medicine containing said derivatives and manufacture |
Country Status (28)
| Country | Link |
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