JPS625883B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

本発明の対象はアルコキシ安息香酸エステルを
基体とする、化粧用調製物、特に日光防護−及び
日やけ除去剤のための炎症抑制剤である。 本発明者は下記一般式 （式中R₁は１〜６個の炭素原子を有するアルキル
残基及びR₂は１〜８個の炭素原子を有するアル
キル残基、シクロヘキシル残基、フエニル残基又
はベンジル残基を表わす。） なるアルコキシ安息香酸エステルが化粧用調製物
中で炎症抑制剤として非常に適していることを見
出した。 この生成物には日光防護−又は日やけ除去剤中
の炎症抑制剤として全く特別な意味がある。本発
明による炎症抑制生成物は日やけ防止剤中に使用
する際には通常の紫外線フイルター物質と組合せ
て使用するのが好ましい。 本発明により炎症抑制剤として使用されるアル
コキシ安息香酸エステルの製造は自体公知の方法
で行うことが出来る。例えば対応するアルコキシ
安息香酸及びアルコールから、水結合剤、例えば
硫酸の添加下に或いは形成された水を共沸蒸留除
去しながらエステル化することによつて得られ
る。本発明により使用される生成物を製造するた
めのの可能性は対応するカルボン酸クロリドのア
ルコール分解にある。 本発明により使用される化合物は例えばアニス
酸メチルエステル、アニス酸エチルエステル、ア
ニス酸プロピルエステル、アニス酸イソプロピル
エステル、アニス酸ブチルエステル、アニス酸イ
ソブチルエステル、アニス酸−二級ブチルエステ
ル、アニス酸−三級ブチルエステル、アニス酸−
１−ペンチルエステル、アニス酸−２−ペンチル
エステル、アニス酸−３−ペンチルエステル、ア
ニス酸−２・２−ジメチルプロピルエステル、ア
ニス酸ヘキシルエステル、アニス酸シクロヘキシ
ルエステル、アニス酸ヘプチルエステル、アニス
酸オクチルエステル、アニス酸−２−エチルヘキ
シルエステル、アニス酸ベンジルエステル、アニ
ス酸フエニルエステル、ｍ−メトキシ安息香酸エ
チルエステル、ｍ−メトキシ安息香酸プロピルエ
ステル、ｍ−メトキシ安息香酸イソプロピルエス
テル、ｍ−メトキシ安息香酸−２−エチルヘキシ
ルエステル、ｏ−メトキシ安息香酸メチルエステ
ル、ｏ−メトキシ安息香酸エチルエステル、ｏ−
メトキシ安息香酸−２・２−ジメチルプロピルエ
ステル、ｏ−メトキシ安息香酸ベンジルエステ
ル、ｐ−エトキシ安息香酸エチルエステル、ｐ−
エトキシ安息香酸プロピルエステル、ｐ−エトキ
シ安息香酸イソプロピルエステル、ｐ−エトキシ
安息香酸−三級ブチルエステル、ｐ−プロポキシ
安息香酸エチルエステル、ｐ−プロポキシ安息香
酸プロピルエステル、ｐ−プロポキシ安息香酸−
２−エチルヘキシルエステル、ｐ−イソプロポキ
シ−安息香酸エチルエステル、ｐ−ブトキシ安息
香酸エチルエステル、ｐ−三級ブトキシ安息香酸
エチルエステル、ｐ−（２・２−ジメチル−プロ
ポキシ）−安息香酸エチルエステル、ｐ−ヘキシ
ルオキシ安息香酸エチルエステルである。 本発明により使用される化合物は無色、結晶状
又は液状の物質であり、これは良好な炎症抑制剤
を有すると共に良好な生理的相容性、特に良好な
皮膚相容性を有している点で優れている。 日やけ防止に役立つ日光防護剤中に使用する際
に本発明により用いられるアルコキシ安息香酸エ
ステルは下記の如き通常の紫外線フイルター物質
と組合せて用いられる：ｐ−アミノ安息香酸エチ
ルエステル、−プロピルエステル、−ブチルエステ
ル、−イソブチルエステル、−モノグリセリンエス
テル、ｐ−ジメチル−アミノ安息香酸エチルエス
テル、−アミルエステル、ｐ−ジエチルアミノ−
安息香酸エチルエステル、−アミルエステル、ｐ
−メトキシ−桂皮酸エステル、ｐ−アミノ−、ｐ
−ジメチルアミノ−桂皮酸エステル、サリチル酸
−メンチルエステル、−ホモメンチルエステル、−
エチレングリコールエステル、−グリセリンエス
テル、−２−エチルヘキシルエステル、−三級ブチ
ルエステル、−ボルニルエステル、−フエニルエス
テル、サリチル酸のトリエタノールアンモニウム
塩、アントラニル酸メンチルエステル、−ボルニ
ルエステル、ｐ−メトキシ桂皮酸−３−エトキシ
エチルエステル、−２−エチルヘキシルエステ
ル、ｐ−アセトアミド桂皮酸−イソプロピルエス
テル、２・2′−ジヒドロキシ−４・4′−ジメトキ
シベンゾフエノン、２−ヒドロキシ−４−メトキ
シベンゾフエノン、２−ヒドロキシ−４−ｎ−オ
クトキシ−ベンゾフエノン、４−フエニルベンゾ
フエノン、２−ヒドロキシ−４−メトキシ−ベン
ゾフエノン−５−スルホン酸、４−フエニルベン
ゾフエノン−２−カルボン酸−イソオクチルエス
テル、７−エチルアミノ−４−メチルクマリン、
７・８−ジヒドロキシクマリン、６・７−ジヒド
ロキシクマリン、７−ヒドロキシクマリン、４−
メチル−７−ヒドロキシクマリン、２−フエニル
ベンツイミダゾール−５−スルホン酸、ナトリウ
ム−３・４−ジメトキシフエニルグリオキシラー
ト、ブチルベンザルアセトン、ベンザルアセトフ
エノン、３−ベンジリデン−Ｄ・Ｌ−カンフア
ー、３−（ｐ−メチルベンジリデン）−Ｄ・Ｌ−カ
ンフアー及びウロカニン酸。 本発明によるアルコキシ安息香酸エステルを炎
症抑制物質として使用する際には液状、ペースト
状又は固形の化粧用組成物、例えば水性溶液、水
性懸濁液、エマルジヨン、有機溶剤溶液、油、軟
こう、クリーム、ステイツク又は粉の中に混入す
ることが出来る。これら調製物は種々の目的のた
めに役立つことが出来る：炎症抑制作用を有する
一般的な化粧水、シエービング水、虫さされに対
する水剤、ステイツク又はローシヨン、シエービ
ングパウダー、ベビーパウダー、−クリーム又は
−ローシヨン、だが特に水性、エマルジヨン様、
油状又はペースト状の日光防護−又は日やけ除去
剤。 本発明によるアルコキシ安息香酸エステルは炎
症抑制物質として使用する際にはその化粧用調製
物の全添加物に対し0.01〜10重量％、好ましくは
0.5〜５重量％の量で使用される。本発明による
アルコキシ安息香酸エステルを日光防護剤中に
UV−フイルター物質と組合せて使用する場合に
は、UV−フイルター物質の量は全日光防護剤に
対し１〜10重量％、好ましくは２〜６重量％であ
る。 下記の例は本発明の対象を詳細に説明するもの
であり、本発明をこれらに限定するものではな
い。 例 先ず本発明により使用されるアルコキシ安息香
酸エステルの製造を記載する。 (A) アニス酸−ｎ−プロピルエステル ｎ−プロパノール316ｇ（5.28モル）及びピ
リジン300mlの混合物にアニゾイルクロリド230
ｇ（1.32モル）を撹拌及び冷却下に滴下する。
続いて３時間110℃に加熱し、氷／水中に注ぎ
入れ、冷却しながら半濃縮塩酸で中和し、エー
テルで抽出する。エーテル相を乾燥し、蒸発せ
しめた後、残留物の分別蒸留により次の結果を
得た： 227ｇ（理論量の89％）、沸点83〜85℃／0.05
mmHg、ｎ^２０ _Ｄ：1.5198（バイルシユタイン10、
、97頁、沸点176℃／45mmHg） (B) アニス酸メチルエステル 融点48℃（バイルシユタイン10、、95頁、
49℃） (C) アニス酸イソプロピルエステル 沸点88℃／0.05mmHg、ｎ^２０ _Ｄ：1.5128（バイル
シユタイン10、、307頁；ｎ^２０ _Ｄ：1.5107） (D) アニス酸ブチルエステル 沸点121℃／0.9mmHg、ｎ^２０ _Ｄ：1.5152（バイル
シユタイン10、、97頁、ｎ^２０ _Ｄ：1.5141） (E) アニス酸−三級ブチルエステル 沸点104℃／1.0mmHg、ｎ^２０ _Ｄ：1.5085（バイル
シユタイン10、、308頁、沸点162〜162.5
℃／2.5〜３mmHg） (F) アニス酸−２・２−ジメチルプロピルエステ
ル 沸点115℃／0.8mmHg、ｎ^２０ _Ｄ：1.5058 (G) アニス酸ベンジルエステル 沸点164℃／0.7mmHg、ｎ^２０ _Ｄ：1.5787（バイル
シユタイン10、、311頁、沸点150〜155℃／
1.0mmHg） 下記の記載は本発見により使用される化合物の
炎症抑制性及びこれらが化粧用調製物、特に日光
防護−又は日やけ除去剤に適していることを示す
ものである。 後に記載の試験において本発明により使用され
るアルコキシ安息香酸エステルの炎症抑制性が試
験された。その前に他の試験のための試験投与量
を決定するために、これらの毒性の参考試験を行
つた。 これらの化合物が日やけに原因する炎症を阻止
するのに適していることを判定する試験として、
例えばエフ ケムパー（F.Kemper）により雑誌
「アルツナイミツテルフオルシユング
（Arzneimittelforschung）」10（1960）、777頁に
記載されているラツテ脚テストが用いられた。浮
腫を生ぜしめるために試験動物の右後脚の第二及
び第三指の間に約５mmの深さに６％デキストラン
溶液0.1mlを注射した。対照動物はデキストラン
溶液だけが与えられるが、試験動物はその注射前
30分に種々の試験物質を表に記載の量で注射又は
経口投与された。脚の容量はエフ ケムパー
（F.Kemper）及びゲー・アメリン（G.Amelin）
の「ツアイトシユリフト・フユア・デイー・ゲザ
ムテ・エクスペリメンテレ・メデイツイン
（Zeitschrift ｆｕ¨ｒ die gesamte exper
imentelle Medizin）」131（1959）、407頁に詳細
に記載されている電気的容量測定器によつて測定
された。この測定はデキストラン溶液注射後30分
に行つた。比較のために未処置の左脚を上記の時
間に常に同時に測定した。試験物質で処理された
動物及び未処理の動物におけるデキストラン注射
後30分の膨れに対する値から、浮腫抑制度が試験
物質を与えられていない動物に現われた膨れに対
する百分率で計算された。 その他のラツテ脚テストとしてはツエー ハー
ヴインター（C.H.Winter）の「ジヤーナル
オブ フアーマコロジツク アンド エクスペリ
メント テラピー（J.of pharmac.and
experiment.Therap.）」141巻（1963）、369頁に
記載されているいわゆる切断法が使用された。こ
の方法において試験動物は炎症喚起物質の注射後
30分に殺され、脚の重量が測定された。この試験
において炎症喚起物質としてカラゲニンが用いら
れた。炎症喚起の前１時間に経口投与された試験
物質によるラツテの脚の浮腫の発育阻止は作用の
尺度として役立ち、百分率で表わされる。 一般的な経験に基ずくとラツテ脚テストの結果
は日やけ除去剤としての化合物の評価に対する基
本として役立つことが出来る。 更にUV−テストを毛のないマウスについて実
施した。これは同じくその物質が日やけ除去剤と
して有用であることの説明になる。毛のないマウ
スの背面に60cm離れた所からUV−ランプを30分
照射し、これによつて皮膚炎症を生ぜしめた。試
験動物には照射に続いて腹膜内注射により又は経
口的に試験物質を投与するが、対照動物にはこの
処置をしない。試験物質の投与はラツテ脚テスト
の場合と同様に行つた。浮腫形成度は30時間後に
皮膚のしわの厚さを測定することによつて決定さ
れた。処理された試験動物における照射による皮
膚しわの厚さの変化と、照射されたが未処理の動
物における皮膚しわの厚さの変化とを比較するこ
とによつて、紅斑阻止度を百分率で決定した。こ
れは後記の表に記載されている。 その他の試験として家兎におけるUV−紅斑テ
ストが行われた。この目的のために試験動物の背
を剪毛し、脱毛クリームで処理することによつて
毛を除去した。試験動物を次に８分照射処理し、
照射に続いて印をつけた試験箇所を試験溶液又は
軟こうで処理した。30分後に２度目の塗布を行
い、３度目及びそれ以後の処理を夫夫60分後に行
う。照射から６時間後に動物を洗い、乾かし、肉
眼的に判定する。翌日に判定をくり返し行い、両
判定結果から各物質に対する平均値を計算する。
その際照射された未処理の対照点として耳のすぐ
後の両照射箇所が選ばれた。これらの赤色化強度
をちようど０とする。処理された箇所における赤
色化の消失を＋４（斑点がもはや認められない）
までのプラス点で、また赤色化の強化を−４（水
泡形成）までのマイナス点で判点した。両判定値
から成る測定値の合計を、動物数×８なる最高達
成可能値（＝100％）に対する比率で表わしたも
のがその物質の百分率抑制値である。このように
して測定された抑制値を下記の表中「UV−紅
斑：家兎」なる見出しの下に挙げられている。 前記の如く実施された試験においては個々の物
質に対し下記の表１に記載の値が測定された。

【表】 次に本発明による物質を含有する化粧用組成物
の例をいくつか記載する。 １ 日光防護オイルを製造するため アニス酸−ｎ−プロピルエステル 20ｇ サリチル酸メンチル 30ｇ を加温しながらパラフイン油100ｇ中に微細に
懸濁せしめ、その後約25℃にて下記のその他の
成分を緊密に混合する： レシチン含有の植物油 300ｇ オリーブ油 400ｇ イソプロピルミリスチネート 100ｇ プルセリン油（Pur−Cellin oil） 100ｇ ２ 日やけパウダーを製造するために アニス酸メチルエステル 40ｇ を粉末混合機中で コメデンプン 400ｇ コロイド状粘土 400ｇ 石松子 100ｇ タルク 100ｇ と共に強力に混合して均質に分散せしめる。 ３ 炎症阻止性シエービング水を製造するために アニス酸−２・２−ジメチル−プロピルエステ
ル 30ｇ をクエン酸 ５ｇ グリセリン 30ｇ ハマメリス水 100融点 より成る溶液と一緒に、香料添加された80％ア
ルコール性組成物と混合して全体で1000ｇとな
す。 ４ 日光防護クリームを製造するために グリセリンモノステアレート 40ｇ ミツロウ 160ｇ 鉱 油 420ｇ セレシン 50ｇ コレステリン、ミツロウ、ステアリールアルコ
ール及びワセリンを基体とする吸収塩基 50ｇ アニス酸ブチルエステル 30ｇ ベンジルサリチレート 40ｇ を65℃で相互に溶融する。この温かい混合物に
同じ温度に加温された。 水 247ｇ 硼 砂 13ｇ ｐ−オキシ安息香酸メチルエステル ２ｇ から成る混合物を強く撹拌しながら混入し、得
られたクリームを室温になるまで更に撹拌し
た。 ５ 日光防護エマルジヨンを製造するために約80
℃に加温された グリセリンモノステアレート 20ｇ ステアリン酸 70ｇ 油 酸 30ｇ セチルアルコール 20ｇ アニス酸ベンジルエステル 40ｇ ｐ−メトキシ−桂皮酸−２−エチルヘキシルエ
ステル 40ｇ から成る混合物中に激しく撹拌しながら、 水 800ｇ グリセン 10ｇ トリエタノールアミン ９ｇ から成る混合物を加える。続いて得られたロー
シヨンを冷時撹拌する。 上記のエマルジヨンはローシヨン80部：噴射ガ
ス20部の割合で噴射ガスを併用することによつて
エアゾル形の製品となされる。 上記の処方で用いられたアルコキシ安息香酸エ
ステルの代りに他の前記のアルコキシ安息香酸エ
ステルも同じく良好な成果で使用することが出来
る。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 下記一般式 （式中R₁は１〜６個の炭素原子を有するアルキル
   残基、R₂は１〜８個の炭素原子を有するアルキ
   ル残基、シクロヘキシル残基、フエニル残基又は
   ベンジル残基を表わす。） なるアルコキシ安息香酸エステルを化粧用調製物
   中に炎症抑制剤として使用する方法。 ２ 特許請求の範囲１によるアルコキシ安息香酸
   エステルを日光防護−又は日やけ除去剤中に炎症
   抑制剤として使用する方法。 ３ 特許請求の範囲１又は２によるアルコキシ安
   息香酸エステルを全調製物に対し0.01〜10重量
   ％、好ましくは0.5〜５重量％の量で使用する方
   法。 ４ 特許請求の範囲１、２又は３によるアルコキ
   シ安息香酸エステルを通常のUV−フイルター物
   質と組合せて日光防護剤中に炎症抑制剤として使
   用する方法。 ５ 特許請求の範囲４によるアルコキシ安息香酸
   エステルの使用法において、UV−フイルター物
   質の量が全日光防護剤に対し１〜10重量％、好ま
   しくは２〜６重量％である方法。