JPS626564B2 - - Google Patents
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- Publication number
- JPS626564B2 JPS626564B2 JP10299679A JP10299679A JPS626564B2 JP S626564 B2 JPS626564 B2 JP S626564B2 JP 10299679 A JP10299679 A JP 10299679A JP 10299679 A JP10299679 A JP 10299679A JP S626564 B2 JPS626564 B2 JP S626564B2
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- JP
- Japan
- Prior art keywords
- weight
- parts
- alkyl group
- branched alkyl
- general formula
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
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- Addition Polymer Or Copolymer, Post-Treatments, Or Chemical Modifications (AREA)
- Macromonomer-Based Addition Polymer (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Polymerisation Methods In General (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は制がん剤徐放複合体組成物の製造方法
に関する。
に関する。
本願発明者等はさきに重合性単量体と生理活性
物質とを接触させ、これに光または電離性放射線
を照射して該単量体を重合することによる生理活
性物質を調節された速度で放出する機能を有する
重合体組成物の製造方法をはじめ一連の徐放剤組
成物の製造方法を発明し、特許出願した。
物質とを接触させ、これに光または電離性放射線
を照射して該単量体を重合することによる生理活
性物質を調節された速度で放出する機能を有する
重合体組成物の製造方法をはじめ一連の徐放剤組
成物の製造方法を発明し、特許出願した。
本願発明者はこのような徐放剤組成物におい
て、生理活性物質を包括する重合体について、生
体親和性のあるものにいかにして徐放性を付与す
るかについて鋭意研究の結果、シランカツプリン
グ剤を適当に組合せ加水分解−縮合反応を行つて
得られた変性物質中に含まれているビニル基を光
または電離性放射線を照射して重合させるとその
重合物は弾性に富み、しかも抗凝血材料として知
られているポリテトラフルオロエチレンよりもさ
らに抗凝血性すなわち生体親和性に富んだ重合物
であること、また天然高分子中に含まれるOH基
をシランカツプリング剤を用いて加水分解−縮合
反応を行うと、天然高分子鎖中にシラン化合物が
導入され、このシラン化合物中のビニル基を光ま
たは電離性放射線で照射し重合させると、天然高
分子は架橋構造を呈し、包括した生理的活性物質
の放出を長期に亘つて制御でき、さらに架橋して
得た天然高分子は生体内において、経時的に分解
を受け生体組織との同化が十分可能なものを与え
ることを見出し、これらの知見に基き、本願発明
の (1) 一般式が または で表わされる１種または２種以上のビニルシラ
ン化合物〔Ａ〕と、一般式が Ｒ３ ｏ（SiOR2）4-o または で表わされる１種または２種以上のシラン化合
物〔Ｂ〕の加水分解−縮合反応生成物５重量部
に１種または２種以上の制がん剤0.1〜７重量
部を分散または溶解させ、適当な剤形に調製し
た後光または電離性放射線を照射することから
成る制がん剤除放複合体組成物の製造方法、た
だし上記一般式において、R1は炭素原子６個
以下の直鎖また分岐アルキル基；R2は炭素原
子４個以下の直鎖または分岐アルキル基；R3
はOR2または炭素原子４個以下の直鎖または分
岐アルキル基；および (2) １種または２種以上のビニルシラン化合物
〔Ａ〕と１種または２種以上のシラン化合物
〔Ｂ〕を１種または２種以上の天然高分子の共
存下において、加水分解−縮合反応を行い、未
反応物をアルコールで洗滌除去した後、残つた
処理天然高分子５重量部に１種または２種以上
の制がん剤を含む水溶液１〜10重量部を吸着さ
せ、凍結乾燥した後、光または電離性放射線を
照射することから成る制がん剤徐放複合体組成
物の製造方法を完成するに至つた。
て、生理活性物質を包括する重合体について、生
体親和性のあるものにいかにして徐放性を付与す
るかについて鋭意研究の結果、シランカツプリン
グ剤を適当に組合せ加水分解−縮合反応を行つて
得られた変性物質中に含まれているビニル基を光
または電離性放射線を照射して重合させるとその
重合物は弾性に富み、しかも抗凝血材料として知
られているポリテトラフルオロエチレンよりもさ
らに抗凝血性すなわち生体親和性に富んだ重合物
であること、また天然高分子中に含まれるOH基
をシランカツプリング剤を用いて加水分解−縮合
反応を行うと、天然高分子鎖中にシラン化合物が
導入され、このシラン化合物中のビニル基を光ま
たは電離性放射線で照射し重合させると、天然高
分子は架橋構造を呈し、包括した生理的活性物質
の放出を長期に亘つて制御でき、さらに架橋して
得た天然高分子は生体内において、経時的に分解
を受け生体組織との同化が十分可能なものを与え
ることを見出し、これらの知見に基き、本願発明
の (1) 一般式が または で表わされる１種または２種以上のビニルシラ
ン化合物〔Ａ〕と、一般式が Ｒ３ ｏ（SiOR2）4-o または で表わされる１種または２種以上のシラン化合
物〔Ｂ〕の加水分解−縮合反応生成物５重量部
に１種または２種以上の制がん剤0.1〜７重量
部を分散または溶解させ、適当な剤形に調製し
た後光または電離性放射線を照射することから
成る制がん剤除放複合体組成物の製造方法、た
だし上記一般式において、R1は炭素原子６個
以下の直鎖また分岐アルキル基；R2は炭素原
子４個以下の直鎖または分岐アルキル基；R3
はOR2または炭素原子４個以下の直鎖または分
岐アルキル基；および (2) １種または２種以上のビニルシラン化合物
〔Ａ〕と１種または２種以上のシラン化合物
〔Ｂ〕を１種または２種以上の天然高分子の共
存下において、加水分解−縮合反応を行い、未
反応物をアルコールで洗滌除去した後、残つた
処理天然高分子５重量部に１種または２種以上
の制がん剤を含む水溶液１〜10重量部を吸着さ
せ、凍結乾燥した後、光または電離性放射線を
照射することから成る制がん剤徐放複合体組成
物の製造方法を完成するに至つた。
而して、本発明において使用されるビニルシラ
ン化合物〔Ａ〕は ビニルトリメトキシシラン、ビニルトリエトキ
シシラン、ビニルトリプロポキシシラン、メタク
リロキシメチルトリメトキシシラン、メタクリロ
キシメチルトリエトキシシラン、メタクリロキシ
メチルトリプロポキシシラン、メタクリロキシエ
チルトリメトキシシラン、メタクリロキシエチル
トリエトキシシラン、メタクリロキシエチルトリ
プロポキシシラン、メタクリロキシプロピルトリ
メトキシシラン、メタクリロキシプロピルトリエ
トキシシラン、メタクリロキシプロピルトリプロ
ポキシシラン、アクリロキシメチルトリメトキシ
シラン、アクリロキシメチルトリエトキシシラ
ン、アクリロキシメチルトリプロポキシシラン、
アクリロキシエチルトリメトキシシラン、アクリ
ロキシエチルトリエトキシシラン、アクリロキシ
エチルトリプロポキシシラン、アクリロキシプロ
ピルトリメトキシシラン、アクリロキシプロピル
トリエトキシシラン、アクリロキシプロピルトリ
プロポキシシラン等が例示される。
ン化合物〔Ａ〕は ビニルトリメトキシシラン、ビニルトリエトキ
シシラン、ビニルトリプロポキシシラン、メタク
リロキシメチルトリメトキシシラン、メタクリロ
キシメチルトリエトキシシラン、メタクリロキシ
メチルトリプロポキシシラン、メタクリロキシエ
チルトリメトキシシラン、メタクリロキシエチル
トリエトキシシラン、メタクリロキシエチルトリ
プロポキシシラン、メタクリロキシプロピルトリ
メトキシシラン、メタクリロキシプロピルトリエ
トキシシラン、メタクリロキシプロピルトリプロ
ポキシシラン、アクリロキシメチルトリメトキシ
シラン、アクリロキシメチルトリエトキシシラ
ン、アクリロキシメチルトリプロポキシシラン、
アクリロキシエチルトリメトキシシラン、アクリ
ロキシエチルトリエトキシシラン、アクリロキシ
エチルトリプロポキシシラン、アクリロキシプロ
ピルトリメトキシシラン、アクリロキシプロピル
トリエトキシシラン、アクリロキシプロピルトリ
プロポキシシラン等が例示される。
また、シラン化合物〔Ｂ〕は
Ｎ−アミノメチル−アミノメチルトリメトキシ
シラン、 Ｎ−アミノメチル−アミノメチルトリエトキシ
シラン、 Ｎ−アミノメチル−アミノメチルトリプロポキ
シシラン、 Ｎ−アミノメチル−アミノメチルトリブトキシ
シラン、 Ｎ−β−アミノエチル−β−アミノエチルトリ
メトキシシラン、 Ｎ−β−アミノエチル−β−アミノエチルトリ
エトキシシラン、 Ｎ−β−アミノエチル−β−アミノエチルトリ
プロポキシシラン、 Ｎ−β−アミノエチル−β−アミノエチルトリ
ブトキシシラン、 Ｎ−γ−アミノプロピル−γ−アミノプロピル
トリメトキシシラン、 Ｎ−γ−アミノプロピル−γ−アミノプロピル
トリエトキシシラン、 Ｎ−γ−アミノプロピル−γ−アミノプロピル
トリプロポキシシラン、 Ｎ−γ−アミノプロピル−γ−アミノプロピル
トリブトキシシラン、 Ｎ−アミノメチル−β−アミノエチルトリメト
キシシラン、 Ｎ−アミノメチル−β−アミノエチルトリブト
キシシラン、 Ｎ−アミノメチル−γ−アミノプロピルトリメ
トキシシラン、 Ｎ−アミノメチル−γ−アミノプロピルトリブ
トキシシラン、 Ｎ−β−アミノエチル−アミノメチルトリメト
キシシラン、 Ｎ−β−アミノエチル−アミノメチルトリブト
キシシラン、 Ｎ−アミノメチル−γ−アミノプロピルトリメ
トキシシラン、 Ｎ−アミノメチル−γ−アミノプロピルトリブ
トキシシラン、 Ｎ−γ−アミノプロピル−アミノメチルトリメ
トキシシラン、 Ｎ−γ−アミノプロピル−アミノメチルトリブ
トキシシラン、 Ｎ−γ−アミノプロピル−β−アミノエチルト
リメトキシシラン、 Ｎ−γ−アミノプロピル−β−アミノエチルト
リブトキシシラン、 Ｎ−β−アミノエチル−γ−アミノプロピルト
リメトキシシラン、 Ｎ−β−アミノエチル−γ−アミノプロピルト
リブトキシシラン、 γ−グリシドキシプロピルメチルジプロポキシ
シラン、 γ−グリシドキシプロピルメチルジブドキシシ
ラン、 β−グリシドキシプロピルメチルジメトキシシ
ラン、 β−グリシドキシプロピルメチルジエトキシシ
ラン、 β−グリシドキシプロピルメチルジプロポキシ
シラン、 β−グリシドキシプロピルメチルジブトキシシ
ラン、 β−グリシドキシエチルエチルジメトキシシラ
ン、 β−グリシドキシエチルエチルジエトキシシラ
ン、 β−グリシドキシエチルジプロポキシシラン、 β−グリシドキシエチルエチルジブトキシシラ
ン、 γ−グリシドキシプロピルエチルジメトキシシ
ラン、 γ−グリシドキシエチルエチルジエトキシシラ
ン、 γ−グリシドキシプロピルエチルジプロポキシ
シラン、 γ−グリシドキシエチルエチルジブトキシシラ
ン、 β−グリシドキシプロピルメチルジメトキシシ
ラン、 β−グリシドキシエチルエチルジエトキシシラ
ン、 β−グリシドキシプロピルエチルジプロポキシ
シラン、 β−グリシドキシエチルエチルジブトキシシラ
ン、 β−グリシドキシエチルプロピルジメトキシシ
ラン、 β−グリシドキシエチルプロピルジエトキシシ
ラン、 β−グリシドキシエチルプロピルジプロポキシ
シラン、 β−グリシドキシエチルプロピルジブトキシシ
ラン、 γ−グリシドキシエチルプロピルジメトキシシ
ラン、 γ−グリシドキシエチルプロピルジエトキシシ
ラン、 γ−グリシドキシエチルプロピルジプロポキシ
シラン、 γ−グリシドキシエチルプロピルジブトキシシ
ラン、 β−グリシドキシエチルプロピルジメトキシシ
ラン、 β−グリシドキシエチルプロピルジエトキシシ
ラン、 β−グリシドキシエチルプロピルジプロポキシ
シラン、 β−グリシドキシエチルプロピルジブトキシシ
ラン、 β−グリシドキシエチルトリメトキシシラン、 β−グリシドキシエチルトリエトキシシラン、 β−グリシドキシエチルトリプロポキシシラ
ン、 β−グリシドキシエチルトリブトキシシラン、 γ−グリシドキシプロピルトリメトキシシラ
ン、 γ−グリシドキシプロピルトリエトキシシラ
ン、 γ−グリシドキシプロピルトリプロポキシシラ
ン、 γ−グリシドキシプロピルトリブトキシシラ
ン、 β−グリシドキシプロピルトリメトキシシラ
ン、 β−グリシドキシプロピルトリエトキシシラ
ン、 β−グリシドキシプロピルトリプロポキシシラ
ン、 β−グリシドキシプロピルトリブトキシシラ
ン、 β−グリシドキシエチルメチルジメトキシシラ
ン、 β−グリシドキシエチルメチルジエトキシシラ
ン、 β−グリシドキシエチルメチルジプロポキシシ
ラン、 β−グリシドキシエチルメチルジブトキシシラ
ン、 γ−グリシドキシプロピルメチルジメトキシシ
ラン、 γ−グリシドキシプロピルメチルエトキシシラ
ン、テトラメトキシシラン、テトラエトキシシラ
ン、テトラプロポキシシラン、テトラブトキシシ
ラン、メチルトリメトキシシラン、メチルトリエ
トキシシラン、メチルトリプロポキシシラン、メ
チルトリブトキシシラン、エチルトリエトキシシ
ラン、エチルトリエトキシシラン、エチルトリブ
トキシシラン、ジメチルジメトキシシラン、ジメ
チルジエトキシシラン、ジメチルジプロポキシシ
ラン、ジメチルジブトキシシラン、ジフエニルジ
メトキシシラン、ジフエニルジエトキシシラン、
トリメチルメトキシシラン、トリメチルエトキシ
シラン、トリメチルプロポキシシラン、トリメチ
ルブトキシシラン等が例示される。
シラン、 Ｎ−アミノメチル−アミノメチルトリエトキシ
シラン、 Ｎ−アミノメチル−アミノメチルトリプロポキ
シシラン、 Ｎ−アミノメチル−アミノメチルトリブトキシ
シラン、 Ｎ−β−アミノエチル−β−アミノエチルトリ
メトキシシラン、 Ｎ−β−アミノエチル−β−アミノエチルトリ
エトキシシラン、 Ｎ−β−アミノエチル−β−アミノエチルトリ
プロポキシシラン、 Ｎ−β−アミノエチル−β−アミノエチルトリ
ブトキシシラン、 Ｎ−γ−アミノプロピル−γ−アミノプロピル
トリメトキシシラン、 Ｎ−γ−アミノプロピル−γ−アミノプロピル
トリエトキシシラン、 Ｎ−γ−アミノプロピル−γ−アミノプロピル
トリプロポキシシラン、 Ｎ−γ−アミノプロピル−γ−アミノプロピル
トリブトキシシラン、 Ｎ−アミノメチル−β−アミノエチルトリメト
キシシラン、 Ｎ−アミノメチル−β−アミノエチルトリブト
キシシラン、 Ｎ−アミノメチル−γ−アミノプロピルトリメ
トキシシラン、 Ｎ−アミノメチル−γ−アミノプロピルトリブ
トキシシラン、 Ｎ−β−アミノエチル−アミノメチルトリメト
キシシラン、 Ｎ−β−アミノエチル−アミノメチルトリブト
キシシラン、 Ｎ−アミノメチル−γ−アミノプロピルトリメ
トキシシラン、 Ｎ−アミノメチル−γ−アミノプロピルトリブ
トキシシラン、 Ｎ−γ−アミノプロピル−アミノメチルトリメ
トキシシラン、 Ｎ−γ−アミノプロピル−アミノメチルトリブ
トキシシラン、 Ｎ−γ−アミノプロピル−β−アミノエチルト
リメトキシシラン、 Ｎ−γ−アミノプロピル−β−アミノエチルト
リブトキシシラン、 Ｎ−β−アミノエチル−γ−アミノプロピルト
リメトキシシラン、 Ｎ−β−アミノエチル−γ−アミノプロピルト
リブトキシシラン、 γ−グリシドキシプロピルメチルジプロポキシ
シラン、 γ−グリシドキシプロピルメチルジブドキシシ
ラン、 β−グリシドキシプロピルメチルジメトキシシ
ラン、 β−グリシドキシプロピルメチルジエトキシシ
ラン、 β−グリシドキシプロピルメチルジプロポキシ
シラン、 β−グリシドキシプロピルメチルジブトキシシ
ラン、 β−グリシドキシエチルエチルジメトキシシラ
ン、 β−グリシドキシエチルエチルジエトキシシラ
ン、 β−グリシドキシエチルジプロポキシシラン、 β−グリシドキシエチルエチルジブトキシシラ
ン、 γ−グリシドキシプロピルエチルジメトキシシ
ラン、 γ−グリシドキシエチルエチルジエトキシシラ
ン、 γ−グリシドキシプロピルエチルジプロポキシ
シラン、 γ−グリシドキシエチルエチルジブトキシシラ
ン、 β−グリシドキシプロピルメチルジメトキシシ
ラン、 β−グリシドキシエチルエチルジエトキシシラ
ン、 β−グリシドキシプロピルエチルジプロポキシ
シラン、 β−グリシドキシエチルエチルジブトキシシラ
ン、 β−グリシドキシエチルプロピルジメトキシシ
ラン、 β−グリシドキシエチルプロピルジエトキシシ
ラン、 β−グリシドキシエチルプロピルジプロポキシ
シラン、 β−グリシドキシエチルプロピルジブトキシシ
ラン、 γ−グリシドキシエチルプロピルジメトキシシ
ラン、 γ−グリシドキシエチルプロピルジエトキシシ
ラン、 γ−グリシドキシエチルプロピルジプロポキシ
シラン、 γ−グリシドキシエチルプロピルジブトキシシ
ラン、 β−グリシドキシエチルプロピルジメトキシシ
ラン、 β−グリシドキシエチルプロピルジエトキシシ
ラン、 β−グリシドキシエチルプロピルジプロポキシ
シラン、 β−グリシドキシエチルプロピルジブトキシシ
ラン、 β−グリシドキシエチルトリメトキシシラン、 β−グリシドキシエチルトリエトキシシラン、 β−グリシドキシエチルトリプロポキシシラ
ン、 β−グリシドキシエチルトリブトキシシラン、 γ−グリシドキシプロピルトリメトキシシラ
ン、 γ−グリシドキシプロピルトリエトキシシラ
ン、 γ−グリシドキシプロピルトリプロポキシシラ
ン、 γ−グリシドキシプロピルトリブトキシシラ
ン、 β−グリシドキシプロピルトリメトキシシラ
ン、 β−グリシドキシプロピルトリエトキシシラ
ン、 β−グリシドキシプロピルトリプロポキシシラ
ン、 β−グリシドキシプロピルトリブトキシシラ
ン、 β−グリシドキシエチルメチルジメトキシシラ
ン、 β−グリシドキシエチルメチルジエトキシシラ
ン、 β−グリシドキシエチルメチルジプロポキシシ
ラン、 β−グリシドキシエチルメチルジブトキシシラ
ン、 γ−グリシドキシプロピルメチルジメトキシシ
ラン、 γ−グリシドキシプロピルメチルエトキシシラ
ン、テトラメトキシシラン、テトラエトキシシラ
ン、テトラプロポキシシラン、テトラブトキシシ
ラン、メチルトリメトキシシラン、メチルトリエ
トキシシラン、メチルトリプロポキシシラン、メ
チルトリブトキシシラン、エチルトリエトキシシ
ラン、エチルトリエトキシシラン、エチルトリブ
トキシシラン、ジメチルジメトキシシラン、ジメ
チルジエトキシシラン、ジメチルジプロポキシシ
ラン、ジメチルジブトキシシラン、ジフエニルジ
メトキシシラン、ジフエニルジエトキシシラン、
トリメチルメトキシシラン、トリメチルエトキシ
シラン、トリメチルプロポキシシラン、トリメチ
ルブトキシシラン等が例示される。
そして、ビニルシラン化合物〔Ａ〕とシラン化
合物〔Ｂ〕の加水分解−縮合反応に使用される水
溶性有機溶媒の具体例としてはアルコール類、ポ
リエチレングリコール類、アセトン類等が例示さ
れる。また、加水分解−縮合反応に共存させる天
然高分子は自然界の産物としての高分子物質であ
ればよく、天然ゴム、セルロース類、澱粉類、コ
ラーゲン、ゼラチン、ポリペプチド類などを包含
する。そして天然高分子の架橋剤の具体例として
は、グルタルアルデヒド、オスミン酸、イソシア
ネート類、ジイソシアネート類、OH基を有する
天然高分子の架橋に使用される有機の二塩基酸お
よび酸ハロゲン化物等が例示されるが、放射線と
併用した時、微量の添加で天然分子の架橋を顕著
に促進するものであればその種類を問はない。
合物〔Ｂ〕の加水分解−縮合反応に使用される水
溶性有機溶媒の具体例としてはアルコール類、ポ
リエチレングリコール類、アセトン類等が例示さ
れる。また、加水分解−縮合反応に共存させる天
然高分子は自然界の産物としての高分子物質であ
ればよく、天然ゴム、セルロース類、澱粉類、コ
ラーゲン、ゼラチン、ポリペプチド類などを包含
する。そして天然高分子の架橋剤の具体例として
は、グルタルアルデヒド、オスミン酸、イソシア
ネート類、ジイソシアネート類、OH基を有する
天然高分子の架橋に使用される有機の二塩基酸お
よび酸ハロゲン化物等が例示されるが、放射線と
併用した時、微量の添加で天然分子の架橋を顕著
に促進するものであればその種類を問はない。
而して、本発明において使用される制がん剤は
その作用機構によつて次のごとく分類される： (1) アルキル化剤：細包の構成成分に対してアル
キル基を導入する作用を有する物質で、アルキ
ル化を受ける細胞内の成分としては核酸
（DNA）がある；シクロホスフアミド、クロラ
ムブシル、ナチユラン等； (2) 代射拮抗剤：がん細胞が増殖する際にその細
胞内の酵素反応に対して拮抗的に阻害効果を有
するものあるいは酵素反応の基質となる中間代
謝物質の拮抗物質で、これらはDNA合成を阻
止する働きを有する；メトトレキセート、６−
メルカプトプリン、５−フルオロウラシル、ケ
トシンアラビノンド等； (3) 抗生物質：細菌の培養液中に抗がん性を示す
物質が発見され、これらの細胞増殖モデルを通
して抗がん作用機構の解明がなされている；
DNA阻害物質としてマイトマシンＣ、ブレオ
マイシン、RNA阻害物質としてクロモマイシ
ンA3、ダウノマイシン等； (4) ホルモン剤：乳がん、前立腺がんのようにホ
ルモン依存性がんはホルモンを作用させること
よりRNA、蛋白合成を阻害できる；副腎皮質
ステロイド、性ホルモン等。
その作用機構によつて次のごとく分類される： (1) アルキル化剤：細包の構成成分に対してアル
キル基を導入する作用を有する物質で、アルキ
ル化を受ける細胞内の成分としては核酸
（DNA）がある；シクロホスフアミド、クロラ
ムブシル、ナチユラン等； (2) 代射拮抗剤：がん細胞が増殖する際にその細
胞内の酵素反応に対して拮抗的に阻害効果を有
するものあるいは酵素反応の基質となる中間代
謝物質の拮抗物質で、これらはDNA合成を阻
止する働きを有する；メトトレキセート、６−
メルカプトプリン、５−フルオロウラシル、ケ
トシンアラビノンド等； (3) 抗生物質：細菌の培養液中に抗がん性を示す
物質が発見され、これらの細胞増殖モデルを通
して抗がん作用機構の解明がなされている；
DNA阻害物質としてマイトマシンＣ、ブレオ
マイシン、RNA阻害物質としてクロモマイシ
ンA3、ダウノマイシン等； (4) ホルモン剤：乳がん、前立腺がんのようにホ
ルモン依存性がんはホルモンを作用させること
よりRNA、蛋白合成を阻害できる；副腎皮質
ステロイド、性ホルモン等。
而して本願発明において使用される制がん剤
は、アルキル化剤として、クロルメチン、ナイト
ロジエンマスタード−Ｎ−オキシド、シクロホス
フアミド、クロラムブチル、マンノムスチン、ジ
ブロモマンニトール、メルフアラン、ウラムスチ
ン、トリエチレンメラミン、チオテパ、インプロ
クオン、トリアジクオン、カルバジルキノン、カ
ルムスチン、ロムスチン、イフオスアミド、エト
グルシド、エピプロピジン； 代謝拮抗剤として、チトシンアラビノシド、６
−メルカプトプリン、チオイノシン、シタラビ
ン、８−アザグアニン、５−フルオロウラシル、
１−（２−テトラヒドロフリル）−５−フルオロウ
ラシル、サイクロシチジン、メソトレキセート、
アミノプリテンナトリウム； 植物性核分裂毒剤として、硫酸ビンブラケケ
ン、硫酸ビンクリスケン、ポドフイロトキシン、
デメコルシン； 抗がん性抗生物質として、ザルコマイシン、ア
クチノマイシンＣ、ダクモノマイシン、カルチノ
フイリン、マイトマインＣ、クロモマイシン
A3、塩酸ブレオマイシン、塩酸ダウノルビシ
ン、塩酸ドキソルビシン、ネオカルチノスタチ
ン、ミタラマイシン； その他の制がん物質として、864T、グアニル
ヒドラゾン、水銀ヘマトポルフイリン、コバルト
プロトポルフイリン、アセグラトン、Ｌ−アスパ
ラギナーゼ、塩酸プロカルバジン、PC−Ｂ−
45、ドロモスタノロンプロピオネート、フオスフ
エストロール、ミトデイン、ヒドロキシカルバミ
ドがある。あるいは、ステロイド、アルカロイ
ド、副腎皮質ホルモンなども制がん物質に含まれ
る。さらに、抗がん性を示すどのような物質も本
発明の目的に使用することが可能である。
は、アルキル化剤として、クロルメチン、ナイト
ロジエンマスタード−Ｎ−オキシド、シクロホス
フアミド、クロラムブチル、マンノムスチン、ジ
ブロモマンニトール、メルフアラン、ウラムスチ
ン、トリエチレンメラミン、チオテパ、インプロ
クオン、トリアジクオン、カルバジルキノン、カ
ルムスチン、ロムスチン、イフオスアミド、エト
グルシド、エピプロピジン； 代謝拮抗剤として、チトシンアラビノシド、６
−メルカプトプリン、チオイノシン、シタラビ
ン、８−アザグアニン、５−フルオロウラシル、
１−（２−テトラヒドロフリル）−５−フルオロウ
ラシル、サイクロシチジン、メソトレキセート、
アミノプリテンナトリウム； 植物性核分裂毒剤として、硫酸ビンブラケケ
ン、硫酸ビンクリスケン、ポドフイロトキシン、
デメコルシン； 抗がん性抗生物質として、ザルコマイシン、ア
クチノマイシンＣ、ダクモノマイシン、カルチノ
フイリン、マイトマインＣ、クロモマイシン
A3、塩酸ブレオマイシン、塩酸ダウノルビシ
ン、塩酸ドキソルビシン、ネオカルチノスタチ
ン、ミタラマイシン； その他の制がん物質として、864T、グアニル
ヒドラゾン、水銀ヘマトポルフイリン、コバルト
プロトポルフイリン、アセグラトン、Ｌ−アスパ
ラギナーゼ、塩酸プロカルバジン、PC−Ｂ−
45、ドロモスタノロンプロピオネート、フオスフ
エストロール、ミトデイン、ヒドロキシカルバミ
ドがある。あるいは、ステロイド、アルカロイ
ド、副腎皮質ホルモンなども制がん物質に含まれ
る。さらに、抗がん性を示すどのような物質も本
発明の目的に使用することが可能である。
本発明における加水分解−縮合反応は、加水分
解温度、時間、シランカツプリング剤の組合せお
よびその組成、加水分解溶媒の種類などによつ
て、得られる生成物が著しく異る。
解温度、時間、シランカツプリング剤の組合せお
よびその組成、加水分解溶媒の種類などによつ
て、得られる生成物が著しく異る。
光または電離性放射線の作用は、照射温度−
100〜50℃の領域において可能であり、前記(1)お
よび(2)の方法においては、特に−55℃付近の低温
度照射重合が単量体の重合または系中での制がん
剤の分散状態の保持および制がん剤の照射安定性
の点から効果的である。また照射線量は５×104
〜３×106Rの線量領域で可能であるが、好まし
くは１×106Rが最適である。また照射雰囲気は
系中に酸素が存在しない状態が好ましい。
100〜50℃の領域において可能であり、前記(1)お
よび(2)の方法においては、特に−55℃付近の低温
度照射重合が単量体の重合または系中での制がん
剤の分散状態の保持および制がん剤の照射安定性
の点から効果的である。また照射線量は５×104
〜３×106Rの線量領域で可能であるが、好まし
くは１×106Rが最適である。また照射雰囲気は
系中に酸素が存在しない状態が好ましい。
次に、実施例によつて本発明を具体的に説明す
る。
る。
実施例 １
アドリアマイシン100mg、マイトマイシンC60
mg、１−（２−テトラヒドロフリル）−５−フルオ
ロウラシル300mgを、あらかじめγ−メタクリロ
キシプロピルトリメトキシシラン40ｇ、テトラメ
トキシシラン30ｇ、0.5％HCl水溶液30ｇ、
MeOH70ｇの混合物を50℃で20時間処理して得ら
れた加水分解−縮合反応生成物0.6ｇ（HCl水溶
液とMeOHを系から除去したのちの量）と混合
し、制がん剤を均一に分散させた状態で60C。か
らのγ線を−55℃において５×105R／hrの線量
率で２時間窒素雰囲気下で照射し、制がん剤含包
徐放剤を得た。
mg、１−（２−テトラヒドロフリル）−５−フルオ
ロウラシル300mgを、あらかじめγ−メタクリロ
キシプロピルトリメトキシシラン40ｇ、テトラメ
トキシシラン30ｇ、0.5％HCl水溶液30ｇ、
MeOH70ｇの混合物を50℃で20時間処理して得ら
れた加水分解−縮合反応生成物0.6ｇ（HCl水溶
液とMeOHを系から除去したのちの量）と混合
し、制がん剤を均一に分散させた状態で60C。か
らのγ線を−55℃において５×105R／hrの線量
率で２時間窒素雰囲気下で照射し、制がん剤含包
徐放剤を得た。
500−1000μｍに粉砕した徐放剤からの制がん
剤のin vitroにおける溶出量は３ケ月間にわたつ
て徐放性を示し、アドリアマイシンで60％、マイ
トマイシンで95％、１−（２−テトラヒドロフリ
ル）−５−フルオロウラシルで78％に達した。
剤のin vitroにおける溶出量は３ケ月間にわたつ
て徐放性を示し、アドリアマイシンで60％、マイ
トマイシンで95％、１−（２−テトラヒドロフリ
ル）−５−フルオロウラシルで78％に達した。
in vivoにおける、この徐放剤の性能を延命効
果の観点から検討し、Ehrlich腹水がんを有する
ICR系雌性マウスを用いて行なつた。Ehrlich腹
水がん移植後のマウスは15日目で100％死亡した
が（20匹／群）、徐放剤を腹腔内に挿入した場
合、６ケ月後であつても80％が生存していた。ま
た、この徐放剤周辺の生体組織も、何ら変化を受
けていなかつた。
果の観点から検討し、Ehrlich腹水がんを有する
ICR系雌性マウスを用いて行なつた。Ehrlich腹
水がん移植後のマウスは15日目で100％死亡した
が（20匹／群）、徐放剤を腹腔内に挿入した場
合、６ケ月後であつても80％が生存していた。ま
た、この徐放剤周辺の生体組織も、何ら変化を受
けていなかつた。
実施例 ２
可溶性ゼラチン10ｇ、γ−メタクリロキシプロ
ピルトリメトキシシラン40ｇ、γ−グリシドキシ
プロピルトリメトキシシラン20ｇ、Ｎ−β−（ア
ミノエチル）−γ−アミノプロピルトリメトキシ
シラン20ｇ、テトラメトキシシラン10ｇ、0.5％
HCl水溶液30ｇ、MeOH70ｇを混合し、40℃で80
時間処理した。そののち、未反応のシランカツプ
リング剤を除去するため、過剰のMeOHで洗いゼ
ラチンを過し、乾燥した。この処理ゼラチン３
ｇを、あらかじめ調製しておいた５−FU200mg、
ブレオマイシン100mgを含む水溶液３ml中に浸し
制がん剤を吸着させた。そののち、凍結乾燥を行
い制がん剤を含包したゼラチンに電子線を１×
106R照射した。
ピルトリメトキシシラン40ｇ、γ−グリシドキシ
プロピルトリメトキシシラン20ｇ、Ｎ−β−（ア
ミノエチル）−γ−アミノプロピルトリメトキシ
シラン20ｇ、テトラメトキシシラン10ｇ、0.5％
HCl水溶液30ｇ、MeOH70ｇを混合し、40℃で80
時間処理した。そののち、未反応のシランカツプ
リング剤を除去するため、過剰のMeOHで洗いゼ
ラチンを過し、乾燥した。この処理ゼラチン３
ｇを、あらかじめ調製しておいた５−FU200mg、
ブレオマイシン100mgを含む水溶液３ml中に浸し
制がん剤を吸着させた。そののち、凍結乾燥を行
い制がん剤を含包したゼラチンに電子線を１×
106R照射した。
得られた徐放剤からのin vitroにおける制がん
剤の溶出量は50日にわたり徐放性を示し、共に80
％に達した。
剤の溶出量は50日にわたり徐放性を示し、共に80
％に達した。
in vivoにおけるテストは、実施例１と同様に
行ない４ケ月後であつても90％の延命していた。
この場合、８ケ月後に腹内を切開したところ、徐
放剤が表面部分から溶解して、生体組織と親和し
ていることがわかつた。
行ない４ケ月後であつても90％の延命していた。
この場合、８ケ月後に腹内を切開したところ、徐
放剤が表面部分から溶解して、生体組織と親和し
ていることがわかつた。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式が または で表される１種または２種以上のビニルシラン化
合物〔Ａ〕と 一般式が またはR3 o（SiOR2）4-o または で表される１種または２種以上のシラン化合物
〔Ｂ〕の加水分解−縮合反応生成物５重量部に１
種または２種以上の制がん剤0.1〜７重量部を分
散または溶解させ、適当な剤形に調整した後、光
または電離性放射線を照射することから成る制が
ん剤徐放複合体組成物の製造方法、但し上記一般
式において、R1は炭素原子６個以下の直鎖また
は分枝アルキル基、R2は炭素原子４個以下の直
鎖または分枝アルキル基、R3はOR2かまたは炭素
原子４個以下の直鎖または分枝アルキル基であ
る。 ２ 該加水分解−縮合反応生成物は、該ビニルシ
ラン化合物〔Ａ〕と該シラン化合物〔Ｂ〕との混
合物10重量部と、0.01〜５重量部の塩酸水溶液３
重量部と、水溶性有機溶媒７重量部とを混合し、
これを20〜80℃の温度で１時間以上処理すること
によつて得られる第１項の方法。 ３ 一般式が または で表される１種または２種以上のビニルシラン化
合物〔Ａ〕と 一般式が またはR3 o（SiOR2）4-o または で表される１種または２種以上のシラン化合物
〔Ｂ〕を、１種または２種以上の天然高分子の共
存下において加水分解−縮合反応を行い、未反応
物をアルコールで洗浄除去した後、残つた処理天
然高分子５重量部に１種または２種以上のの制が
ん剤を含む水溶液１〜10重量部を吸着させ、凍結
乾燥した後、光または電離性放射線を照射するこ
とから成る制がん剤徐放複合体組成物の製造方
法、但し上記一般式において、R1は炭素原子６
個以下の直鎖または分枝アルキル基、R2は炭素
原子４個以下の直鎖または分枝アルキル基、R3
はOR2かまたは炭素原子４個以下の直鎖または分
枝アルキル基である。 ４ 該加水分解−縮合反応において、該天然高分
子の量は、該ビニルシラン化合物〔Ａ〕と該シラ
ン化合物〔Ｂ〕との混合物10重量部に対し１〜10
重量部である第３項の方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP10299679A JPS5626910A (en) | 1979-08-13 | 1979-08-13 | Preparation of slow-release anticancer complex composition |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP10299679A JPS5626910A (en) | 1979-08-13 | 1979-08-13 | Preparation of slow-release anticancer complex composition |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5626910A JPS5626910A (en) | 1981-03-16 |
| JPS626564B2 true JPS626564B2 (ja) | 1987-02-12 |
Family
ID=14342292
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP10299679A Granted JPS5626910A (en) | 1979-08-13 | 1979-08-13 | Preparation of slow-release anticancer complex composition |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5626910A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH02115944U (ja) * | 1989-03-04 | 1990-09-17 |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2559063B1 (fr) * | 1984-02-08 | 1987-03-06 | Leribault Loic | Compositions a usage therapeutique comprenant des composes organo-silicies |
| JP5959172B2 (ja) * | 2011-09-13 | 2016-08-02 | 旭化成株式会社 | 変性共役ジエン系重合体及びその製造方法、変性共役ジエン系重合体組成物及びその製造方法、並びにタイヤ及びその製造方法 |
-
1979
- 1979-08-13 JP JP10299679A patent/JPS5626910A/ja active Granted
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH02115944U (ja) * | 1989-03-04 | 1990-09-17 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS5626910A (en) | 1981-03-16 |
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