JPS627190B2 - - Google Patents
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- JPS627190B2 JPS627190B2 JP24087583A JP24087583A JPS627190B2 JP S627190 B2 JPS627190 B2 JP S627190B2 JP 24087583 A JP24087583 A JP 24087583A JP 24087583 A JP24087583 A JP 24087583A JP S627190 B2 JPS627190 B2 JP S627190B2
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
本発明はチアミンジスルフイドと高級脂肪酸か
らの新規な付加化合物及びその製造法に関する。 チアミンジスルフイドはチアミン誘導体の１つ
として、その効力が評価されているものであり、
一般にチアミン塩類に比べて安定性に優れ、広く
ビタミンB1含有製剤の製造に使用されている。
しかしチアミンジスルフイドは苦味が強く、錠剤
特に糖衣錠、フイルムコーテイング錠、カプセル
剤などの剤形で投与する場合には問題ないが、散
剤又はチユアブルな剤形、口中で溶解するような
崩壊性の優れた顆粒剤、細粒剤などの剤形で投与
することは困難である。 本発明者らは、このようなチアミンジスルフイ
ドの苦味の少ない製剤を得るため、研究を行つた
結果、チアミンジスルフイドと高級脂肪酸とが一
定組成の苦味のほとんどない付加化合物を生成す
ることを見出した。 本発明は、チアミンジスルフイドと炭素数12〜
18の高級脂肪酸とのモル比が１：６であるチアミ
ンジスルフイドと高級脂肪酸の付加化合物であ
る。 本発明に用いられる炭素数12〜18の高級脂肪酸
としては例えばオクタデカン酸（ステアリン
酸）、ペンタデカン酸、ドデカン酸（ラウリン
酸）などがあげられる。高級脂肪酸は高純度のも
のが好ましいが、オクタデカン酸等の日本薬局方
収載品では、日本薬局方の純度のものであれば、
融点にやや幅がみられても用いることができる。 チアミンジスルフイドとしては、医薬品として
の規格に適合するものを用いることが好ましい。
市販のチアミンジスルフイドは融点120〜140℃の
低融点型と呼ばれるもので、吸湿性が強く、通常
５〜６％の水分を含むものが多いが、これをその
まま用いることができる。また融点170℃以上の
高融点型を用いても、付加化合物を得ることがで
きる。 本発明の付加化合物の製造は、チアミンジスル
フイドと炭素数12〜18の高級脂肪酸とを溶媒中で
反応させることにより行われる。高級脂肪酸の使
用量は、チアミンジスルフイド１モルに対し６モ
ル程度が好ましい。 溶媒としてはチアミンジスルフイド及び高級脂
肪酸が溶解するものであればよく、例えば１・２
−ジクロルエタン、クロロホルムなどが用いられ
る。溶解温度は30〜90℃が好ましい。この溶液を
０℃ないし室温に放置すると、白色の結晶が析出
する。これを取し、溶媒で洗浄したのち乾燥す
ると、目的物質が得られる。 本発明の付加化合物は、次式で表わされる。式
中のｎは10ないし16の数である。 本発明の付加化合物は、チアミンジスルフイド
に比べて著しく苦味が減少しているので、散剤、
顆粒剤、細粒剤などの剤形でも容易に内服するこ
とができる。また高湿度下の保存では、チアミン
ジスルフイドより臨界湿度が高く、保存性にも優
れている。 実施例 １ チアミンジスルフイド11.3ｇ（0.02モル）及び
オクタデカン酸（ステアリン酸）34.2ｇ（0.12モ
ル）を１・２−ジクロルエタン1200mlに加温溶解
した。この溶液を30℃で48時間放置したのち、析
出した結晶を取し、少量の１・２−ジクロルエ
タンで洗浄したのち乾燥すると、融点80〜81℃の
チアミンジスルフイド−オクタデカン酸付加化合
物の白色結晶42.3ｇ（計算値45.5ｇに対する収量
93％）が得られた。 この結晶はろう様の感触を呈し、苦味を感じな
い。またこの結晶をエタノールに溶解し、含有さ
れるオクタデカン酸の量を水酸化カリウム・エタ
ノール液で定量し、一方、この結晶からチアミン
ジスルフイドを塩酸試液で抽出し、塩酸システイ
ンで処理したのちチオクロム法で定量したとこ
ろ、チアミンジスルフイドとオクタデカン酸の含
量比率はモル比で１：6.04であつた。 本発明のチアミンジスルフイド−オクタデカン
酸付加化合物(b)及びチアミンジスルフイド１モル
とオクタデカン酸６モルの混合物(a)の赤外吸収ス
ペクトル（臭化カリウム錠剤法）を図面に示す。
両者は波数3200cm-1及び1600〜1800cm-1付近に相
違がみられ、本発明の付加化合物が単なる混合物
でないことが知られる。 実施例 ２ チアミンジスルフイド2.8ｇ（0.005モル）及び
ベンダデカン酸7.3ｇ（0.03モル）を１・２−ジ
クロルエタン45mlに加温溶解した。この溶液を室
温で12時間放置したのち、実施例１と同様に処理
すると、融点67〜69℃のチアミンジスルフイド−
ペンタデカン酸付加化合物の白色結晶9.8ｇ（計
算値10.1ｇに対する収量97％）が得られた。 このチアミンジスルフイド−ペンタデカン酸付
加化合物の結晶も、実施例１に示したチアミンジ
スルフイド−オクタデカン酸付加化合物の結晶と
同様にろう様の感触を呈し、苦味を感じない。ま
たチアミンジスルフイド及びペンタデカン酸をそ
れぞれ定量した結果から得られた両者の全量比率
はモル比で１：6.05であつた。 実施例 ３ チアミンジスルフイド16.9ｇ（0.03モル）及び
ドデカン酸（ラウリン酸）36.1ｇ（0.18モル）を
１・２−ジクロルエタン300mlに加温溶解し、こ
の溶液を０〜５℃の低温で12時間放置したのち、
実施例１と同様に処理すると、融点53〜55℃のチ
アミンジスルフイド−ドデカン酸付加物の白色結
晶52.0ｇ（計算値530ｇに対する収量98％）が得
られた。 この結晶も、ろう様の感触を呈し、苦味を感じ
ない。またチアミンジスルフイド及びドデカン酸
をそれぞれ定量した結果から得られた両者の含量
比率はモル比で１：5.93であつた。 同様にして得られられチアミンジスルフイド−
高級脂肪酸（１：６）付加化合物の融点を第１表
に示す。また付加化合物の元素分析値を第２表に
示す。
らの新規な付加化合物及びその製造法に関する。 チアミンジスルフイドはチアミン誘導体の１つ
として、その効力が評価されているものであり、
一般にチアミン塩類に比べて安定性に優れ、広く
ビタミンB1含有製剤の製造に使用されている。
しかしチアミンジスルフイドは苦味が強く、錠剤
特に糖衣錠、フイルムコーテイング錠、カプセル
剤などの剤形で投与する場合には問題ないが、散
剤又はチユアブルな剤形、口中で溶解するような
崩壊性の優れた顆粒剤、細粒剤などの剤形で投与
することは困難である。 本発明者らは、このようなチアミンジスルフイ
ドの苦味の少ない製剤を得るため、研究を行つた
結果、チアミンジスルフイドと高級脂肪酸とが一
定組成の苦味のほとんどない付加化合物を生成す
ることを見出した。 本発明は、チアミンジスルフイドと炭素数12〜
18の高級脂肪酸とのモル比が１：６であるチアミ
ンジスルフイドと高級脂肪酸の付加化合物であ
る。 本発明に用いられる炭素数12〜18の高級脂肪酸
としては例えばオクタデカン酸（ステアリン
酸）、ペンタデカン酸、ドデカン酸（ラウリン
酸）などがあげられる。高級脂肪酸は高純度のも
のが好ましいが、オクタデカン酸等の日本薬局方
収載品では、日本薬局方の純度のものであれば、
融点にやや幅がみられても用いることができる。 チアミンジスルフイドとしては、医薬品として
の規格に適合するものを用いることが好ましい。
市販のチアミンジスルフイドは融点120〜140℃の
低融点型と呼ばれるもので、吸湿性が強く、通常
５〜６％の水分を含むものが多いが、これをその
まま用いることができる。また融点170℃以上の
高融点型を用いても、付加化合物を得ることがで
きる。 本発明の付加化合物の製造は、チアミンジスル
フイドと炭素数12〜18の高級脂肪酸とを溶媒中で
反応させることにより行われる。高級脂肪酸の使
用量は、チアミンジスルフイド１モルに対し６モ
ル程度が好ましい。 溶媒としてはチアミンジスルフイド及び高級脂
肪酸が溶解するものであればよく、例えば１・２
−ジクロルエタン、クロロホルムなどが用いられ
る。溶解温度は30〜90℃が好ましい。この溶液を
０℃ないし室温に放置すると、白色の結晶が析出
する。これを取し、溶媒で洗浄したのち乾燥す
ると、目的物質が得られる。 本発明の付加化合物は、次式で表わされる。式
中のｎは10ないし16の数である。 本発明の付加化合物は、チアミンジスルフイド
に比べて著しく苦味が減少しているので、散剤、
顆粒剤、細粒剤などの剤形でも容易に内服するこ
とができる。また高湿度下の保存では、チアミン
ジスルフイドより臨界湿度が高く、保存性にも優
れている。 実施例 １ チアミンジスルフイド11.3ｇ（0.02モル）及び
オクタデカン酸（ステアリン酸）34.2ｇ（0.12モ
ル）を１・２−ジクロルエタン1200mlに加温溶解
した。この溶液を30℃で48時間放置したのち、析
出した結晶を取し、少量の１・２−ジクロルエ
タンで洗浄したのち乾燥すると、融点80〜81℃の
チアミンジスルフイド−オクタデカン酸付加化合
物の白色結晶42.3ｇ（計算値45.5ｇに対する収量
93％）が得られた。 この結晶はろう様の感触を呈し、苦味を感じな
い。またこの結晶をエタノールに溶解し、含有さ
れるオクタデカン酸の量を水酸化カリウム・エタ
ノール液で定量し、一方、この結晶からチアミン
ジスルフイドを塩酸試液で抽出し、塩酸システイ
ンで処理したのちチオクロム法で定量したとこ
ろ、チアミンジスルフイドとオクタデカン酸の含
量比率はモル比で１：6.04であつた。 本発明のチアミンジスルフイド−オクタデカン
酸付加化合物(b)及びチアミンジスルフイド１モル
とオクタデカン酸６モルの混合物(a)の赤外吸収ス
ペクトル（臭化カリウム錠剤法）を図面に示す。
両者は波数3200cm-1及び1600〜1800cm-1付近に相
違がみられ、本発明の付加化合物が単なる混合物
でないことが知られる。 実施例 ２ チアミンジスルフイド2.8ｇ（0.005モル）及び
ベンダデカン酸7.3ｇ（0.03モル）を１・２−ジ
クロルエタン45mlに加温溶解した。この溶液を室
温で12時間放置したのち、実施例１と同様に処理
すると、融点67〜69℃のチアミンジスルフイド−
ペンタデカン酸付加化合物の白色結晶9.8ｇ（計
算値10.1ｇに対する収量97％）が得られた。 このチアミンジスルフイド−ペンタデカン酸付
加化合物の結晶も、実施例１に示したチアミンジ
スルフイド−オクタデカン酸付加化合物の結晶と
同様にろう様の感触を呈し、苦味を感じない。ま
たチアミンジスルフイド及びペンタデカン酸をそ
れぞれ定量した結果から得られた両者の全量比率
はモル比で１：6.05であつた。 実施例 ３ チアミンジスルフイド16.9ｇ（0.03モル）及び
ドデカン酸（ラウリン酸）36.1ｇ（0.18モル）を
１・２−ジクロルエタン300mlに加温溶解し、こ
の溶液を０〜５℃の低温で12時間放置したのち、
実施例１と同様に処理すると、融点53〜55℃のチ
アミンジスルフイド−ドデカン酸付加物の白色結
晶52.0ｇ（計算値530ｇに対する収量98％）が得
られた。 この結晶も、ろう様の感触を呈し、苦味を感じ
ない。またチアミンジスルフイド及びドデカン酸
をそれぞれ定量した結果から得られた両者の含量
比率はモル比で１：5.93であつた。 同様にして得られられチアミンジスルフイド−
高級脂肪酸（１：６）付加化合物の融点を第１表
に示す。また付加化合物の元素分析値を第２表に
示す。
【表】
【表】
【表】
【表】
本発明の付加化合物の吸湿性を調べるため、チ
アミンジスルフイド−オクタデカン酸付加化合物
（試料１）、チアミンジスルフイド−ヘキサデカン
酸付加化合物（試料２）及び対照として市販のチ
アミンジスルフイド〔融点135〜136℃（発泡分
解）、水分5.3％〕を用い、この３種の試料を約２
ｇずつ精密に秤量し、40℃で相対湿度70％、80％
及び90％の条件下に解放のまま放置して10日間に
わたり重量の変化を調べた。その結果を第３〜５
表に示す。この結果から本発明の付加化合物は、
かなりの高湿度においても吸湿がみられず、防湿
性が優れていることが知られる。
アミンジスルフイド−オクタデカン酸付加化合物
（試料１）、チアミンジスルフイド−ヘキサデカン
酸付加化合物（試料２）及び対照として市販のチ
アミンジスルフイド〔融点135〜136℃（発泡分
解）、水分5.3％〕を用い、この３種の試料を約２
ｇずつ精密に秤量し、40℃で相対湿度70％、80％
及び90％の条件下に解放のまま放置して10日間に
わたり重量の変化を調べた。その結果を第３〜５
表に示す。この結果から本発明の付加化合物は、
かなりの高湿度においても吸湿がみられず、防湿
性が優れていることが知られる。
【表】
【表】
図面は本発明の付加化合物と対応する混合物の
赤外吸収スペクトルを比較して示すものであつ
て、曲線ａはチアミンジスルフイド１モルとオク
タデカン酸６モルの混合物、曲線ｂはチアミンジ
スルフイド−オクタデカン酸付加化合物の場合で
ある。
赤外吸収スペクトルを比較して示すものであつ
て、曲線ａはチアミンジスルフイド１モルとオク
タデカン酸６モルの混合物、曲線ｂはチアミンジ
スルフイド−オクタデカン酸付加化合物の場合で
ある。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ チアミンジスルフイドと炭素数12〜18の高級
脂肪酸とのモル比が１：６であるチアミンジスル
フイドと高級脂肪酸の付加化合物。 ２ チアミンジスルフイドと炭素数12〜18の高級
脂肪酸とを溶媒中で反応させることを特徴とす
る、チアミンジスルフイドと前記高級脂肪酸との
モル比が１：６であるチアミンジスルフイドと高
級脂肪酸の付加化合物の製法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP24087583A JPS60132964A (ja) | 1983-12-22 | 1983-12-22 | チアミンジスルフイドの付加化合物及びその製法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP24087583A JPS60132964A (ja) | 1983-12-22 | 1983-12-22 | チアミンジスルフイドの付加化合物及びその製法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS60132964A JPS60132964A (ja) | 1985-07-16 |
| JPS627190B2 true JPS627190B2 (ja) | 1987-02-16 |
Family
ID=17065991
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP24087583A Granted JPS60132964A (ja) | 1983-12-22 | 1983-12-22 | チアミンジスルフイドの付加化合物及びその製法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS60132964A (ja) |
-
1983
- 1983-12-22 JP JP24087583A patent/JPS60132964A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS60132964A (ja) | 1985-07-16 |
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