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JPS6320143B2 - - Google Patents
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JPS6320143B2 - - Google Patents

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Publication number
JPS6320143B2
JPS6320143B2 JP57065054A JP6505482A JPS6320143B2 JP S6320143 B2 JPS6320143 B2 JP S6320143B2 JP 57065054 A JP57065054 A JP 57065054A JP 6505482 A JP6505482 A JP 6505482A JP S6320143 B2 JPS6320143 B2 JP S6320143B2
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JP
Japan
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protamine
collagen
heparin
solution
artificial
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JP57065054A
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JPS58180162A (ja
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Yasuharu Noitsushiki
Teruo Myata
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Koken Co Ltd
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Koken Co Ltd
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    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
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    • A61L33/00—Antithrombogenic treatment of surgical articles, e.g. sutures, catheters, prostheses, or of articles for the manipulation or conditioning of blood; Materials for such treatment
    • A61L33/0005—Use of materials characterised by their function or physical properties
    • A61L33/0011—Anticoagulant, e.g. heparin, platelet aggregation inhibitor, fibrinolytic agent, other than enzymes, attached to the substrate
    • A61L33/0029—Anticoagulant, e.g. heparin, platelet aggregation inhibitor, fibrinolytic agent, other than enzymes, attached to the substrate using an intermediate layer of polymer
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10S128/00—Surgery
    • Y10S128/08—Collagen
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
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    • Y10S623/00—Prosthesis, i.e. artificial body members, parts thereof, or aids and accessories therefor
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Description

【発明の詳細な説明】 この発明は抗血栓性医用材料に関するものであ
る。
人工血管、心臓弁など血液に直接接触して用い
られる医用材料の場合、血栓の形成と云う極めて
深刻な問題に直面する。血栓形成を抑え、なるべ
く偽内膜形成を達成することが、人工血管、人工
弁、人工心臓など血液に接する臓器の成功には最
も重要なことである。血管の内皮細胞以外の異物
表面に血液が接触すると、血液は直ちに血栓を形
成する。この血栓形成を抑制する各種の方法が鋭
意研究されているが、理想的な抗血栓性医用材料
は未だ得られていないのが現状である。
この発明は、医用材料としてコラーゲンを主成
分とする材料に、塩基性タンパク質であるプロタ
ミンを含浸させ、グルタールアルデヒドでプロタ
ミンを固定化した後、プロタミンにヘパリンを結
合させることにより、抗血栓性の医用材料を作る
ことからなつている。
従来から動物の頚動脈、人の臍帯静脈などは人
工血管材料として用いられてきたが、初期に血栓
が形成され易く、閉塞をしばしば起すことが知ら
れている。そこで、この様なコラーゲンからなる
材料を、安定なヘパリン化を行ない、抗血栓性に
することができれば、人工血管などへの応用に極
めて有効である。
この発明において使用されるコラーゲンを主成
分とする医用材料としては、例えば、動物の頚動
脈管、尿管、臍帯静脈、心のう膜、結合組織管な
どや人の組織からの天然材料およびコラーゲンチ
ユーブ、コラーゲン膜、コラーゲンスポンジ、コ
ラーゲン不織布、コラーゲン糸などの人造材料な
どが挙げられる。
ヘパリンを安定的にコラーゲン材料に結合させ
るためには、塩基性タンパク質であるプロタミン
の介在が重要である。まず硫酸プロタミン水溶液
（プロタミン濃度１％〜飽和濃度）にコラーゲン
材料を１〜10分間浸漬し、コラーゲン繊維内にプ
ロタミンを含浸させ、更にグルタールアルデヒド
の0.5〜５％溶液に１〜20分間浸漬すると、プロ
タミンはコラーゲン繊維の網目内に取りこまれた
まゝ固定化される。更にヘパリン溶液（PH５〜
８）に１〜３日間浸漬し、プロタミンに充分ヘパ
リンが結合するようにする。すなわち、プロタミ
ンの正電荷とヘパリンの負電荷による結合が生ず
る。プロタミンに結合していないフリーのヘパリ
ンを３日間水洗して除去すると、ヘパリン化抗血
栓性材料が得られる。
このようなヘパリン化処理されたコラーゲンを
主体とする医用材料は、血液に接触する人工臓
器、たとえば人工血管、人工弁、心臓血管系臓器
へのパツチ材料などに応用され、埋入初期から長
期に亘つて血栓を形成せず、安定的抗血栓性を示
すことが犬を用いた実験で判明した。またこのよ
うなヘパリン化処理をしたコラーゲンを主体とす
る医用材料は瘉着防止膜としても効果があること
が分つた。
次に、この発明を実施例にて詳細に説明する。
実施例 １ テトロンメツシユで内径７mm、長さ5.7cmのチ
ユーブを作り、これを成犬の皮下に20日挿入し、
メツシユ周囲に結合組織をつけたまま取り出した
（結合組織管）。これを0.01％フイシン、リン酸緩
衝液（PH7.0）で１夜処理し、生理食塩水で洗浄
後、硫酸プロタミン水溶液（プロタミン濃度３
％）に１分間浸漬し、更にグルタールアルデヒド
１％溶液に５分間浸漬してプロタミンを固定化し
た。更に、ヘパリン液（1000単位／ml、PH６）に
50℃で２日間浸漬してヘパリン化した後、１日に
３〜５回水を変換しながら３日間水洗した。この
ようにして得られたヘパリン化結合組織管を犬の
胸部下行大動脈に植えたところ、初期から全く血
栓が付着せず、安定な抗血栓性人工血管として長
期に亘り開存していた。
実施例 ２ ブタの尿管から周囲脂肪組織を取り除き、0.01
％フイシン、リン酸緩衝液（PH7.0）に１夜浸漬
した。水洗後、硫酸プロタミン水溶液（５％プロ
タミン濃度）に３分間浸漬し、更にグルタールア
ルデヒド１％溶液に５分間浸漬しプロタミンを固
定化した。ヘパリン溶液（1000単位／ml、PHを酢
酸で６に調節した）に50℃で２日間浸漬しヘパリ
ン化した後、１日３〜５回水を交換しながら３日
間水洗した。
このようにして得られたヘパリン化ブタ尿管を
犬の胸部下行大動脈に移したところ、初期より全
く血栓が形成せず、長期に亘り安定的抗血栓性を
示し、開存していた。

Claims (1)

    【特許請求の範囲】
  1. １ コラーゲンを主成分とする医用材料を、プロ
    タミン水溶液に浸漬し、次いでグルタールアルデ
    ヒド処理をしてプロタミンを固定化した後、ヘパ
    リン溶液に浸漬しヘパリン化することを特徴とす
    る抗血栓性医用材料。
JP57065054A 1982-04-19 1982-04-19 抗血栓性医用材料 Granted JPS58180162A (ja)

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