JPS6324489B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明はう蝕菌生育阻害剤に関し、詳しくはに
くづく（肉豆〓）および／または桑白皮の親水性
有機溶媒抽出物を有効成分として含有するう蝕菌
生育阻害剤に関するものである。 う蝕は一般的には虫歯と称されており、その原
因については次のように考えられている。食物に
含まれているシヨ糖が或種の口腔内細菌の作用を
受けて粘着性多糖類を生じ、該細菌が歯に付着し
易くなり、細菌の巣たる歯垢を形成すると共に、
ここで細菌は糖類を分解して酸を生成し、この酸
が歯のエナメル表面を脱灰させてう蝕を進行させ
る。う蝕がさらに進めば歯槽膿漏に発展して行く
こととなる。 う蝕を防止するための手段として、これまでに
種々の提案がなされており、たとえば抗生物質，
殺菌剤などを適用する方法、細胞壁溶解酵素を用
いる方法、さらには和漢薬により口腔内細菌を駆
除する方法等がある。 う蝕の原因となる細菌としてストレプトコツカ
ス・ミユータンス（Streptococcus mutans），
ストレプトコツカス・サンギース（S.
Sanguis），ストレプトコツカス・ミチイス（S.
mitis）などが知られているが、その中心をなす
ものはストレプトコツカス・ミユータンスであ
る。このストレプトコツカス・ミユータンスの生
育を阻止する薬剤に関しては、合成品，天然品を
問わず多くのものが報告されている。しかしなが
ら、従来の抗生物質の使用には大きな問題があ
る。たとえば抗生物質は嚥下した場合、腸内細菌
の菌叢を乱すおそれのあることが指摘され、実用
段階に達しているものはほとんどない。この原因
の１つは、これら抗菌薬剤が実際の使用の状態に
おいて、人体に必要な細菌類を殺したり、働きを
弱めたりすることである。このような状況に鑑
み、本発明者はストレプトコツカス・ミユータン
スの生育を阻止し、かつ腸内細菌類に対して抗菌
性を有しない物質を見出さんと鋭意研究を重ねた
結果、にくづくおよび／または桑白皮の親水性有
機溶媒抽出物が上記目的を達することのできるも
のであることを見出し、かかる知見に基いて本発
明を完成するに至つたのである。 にくづく（肉豆〓）はニクズク科のニクズクの
仮種皮および種皮を除いた種子で、熱帯地方に広
く栽培されており、香辛料として多く用いられて
いる。 桑白皮（そうはくひ）はクワ科のクワまたはそ
の同属植物の根皮で、主に日本、中国に産する漢
方薬の１つである。 上記の植物は単独で用いてもよく、２種以上を
組合せて用いることもできる。また、これらの植
物は通常、破砕物あるいは粉末などの状態で使用
される。 本発明に用いられる親水性有機溶媒としてはメ
タノール，エタノールなどの低級アルコール類、
エチレングリコール，プロピレングリコールなど
のグリコール類、アセトンなどのケトン類やテト
ラヒドロフランなどが好ましく、脂肪分の多い原
料の場合は必要に応じ適量の水を加えて含水有機
溶媒として用いることができる。 上記植物からの抽出方法としては、一般に用い
られる方法でよく、たとえば有機溶媒中または含
水有機溶媒中に原料植物を長時間、常温にて浸漬
する方法、有機溶媒の沸点以下の温度で加温、撹
拌しながら抽出を行い、濾過して抽出液をうる方
法などがある。抽出液は使用の態様によりそのま
ま用いたり、または１部濃縮して用いるほか、濃
縮後、ヘキサン，水などで洗浄して不活性部を除
去して濃縮精製物を得、これを用いるか、または
適当な溶剤に溶解もしくは懸濁せしめて用いるこ
とができる。 本発明のう蝕菌生育阻害剤は単独に用いてもよ
いし、２種以上を混合して用いてもよく、また必
要に応じて他の薬剤を添加してもよい。一般的に
は一定時間、口中に滞在することのできるチユー
インガム，キヤンデイー，トローチ，飴などに添
加使用することが望ましいが、本発明のう蝕菌生
育阻害剤は界面活性剤による効力低下も殆んど無
いので、歯みがき，マウスウオツシヤーなどの口
中清浄剤にも適用できる。本発明のう蝕菌生育阻
害剤の適用濃度は、有効濃度，口中における希釈
などの因子を考慮して決定すればよい。一般に口
中清浄剤に用いる場合は、本剤と菌との接触時間
が比較的短いので、やや高濃度で用いることが望
ましい。 各種細菌に対する感受性試験は次のようにして
行つた。 う蝕原性細菌としてはストレプトコツカス・ミ
ユータンスRIMD3125001株（以下、ミユータン
ス菌という。）を用い、腸内細菌のうち好気性菌
として、バクテロイデス・ミクロフユーサス
（Bacteroides microfusus）IPCR 1009株（以
下、ミクロフユーサス菌という。）およびエシエ
リヒア・コリ（Escherichia coli）ATCC
10798株（以下、コリ菌という。）を選び、絶対嫌
気性菌としてビフイドバクテリウム・アドレセン
テイス（Bifidobacterium adolescentis）
ATCC 15705株（以下、アドレセンテイス菌とい
う。）を選び、これらを試験微生物とし、それぞ
れの微生物に対する生育または生育阻止を指標と
して目的とする物質の探索を進めた。 ハートインフユージヨン寒天培地に試料（抽出
濃縮精製物）を添加し、これにミユータンス菌を
穿刺移植し、37℃にて72時間培養して、生育の認
められないものを抗ミユータンス菌活性物質とし
た。 同組成のハートインフユージヨン寒天平板培地
に同様に試料を添加し、ミクロフユーサス菌およ
びコリ菌を接種し、好気条件下37℃にて72時間培
養し、生育の認められたものを合格とした。ま
た、同組成のハートインフユージヨン寒天培地に
同様に試料を添加し、これにアドレセンテイス菌
を穿刺移植し、嫌気条件下37℃にて72時間培養
し、生育の認められたものを合格とした。 すなわち、同一濃度下においてミユータンス菌
の生育を阻害し、一方、腸内細菌類に影響を与え
ず生育を許した試料をもつて本発明のう蝕菌生育
阻害剤とした。 本発明に係るう蝕菌生育阻害剤の本体は未だ不
明であるが、親水性溶媒に対し可溶性であるに拘
らず、ヘキサンなどの炭化水素系溶剤に不溶であ
るという大きな特徴を有している。 次に実施例により本発明をさらに詳細に説明す
る。 実施例 １ にくづくの荒びきしたもの100ｇに50％メタノ
ールを500ml加え、65℃にて８時間撹拌抽出を行
つた。抽出後、濾過し、濾液よりメタノールおよ
び水を留去し、濃縮物を得た。この濃縮物に温水
50mlを加え、撹拌洗浄し、水溶性物質を除去し
た。この操作を３回くりかえした後、50mlのｎ―
ヘキサンを加え、撹拌洗浄し、ヘキサン可溶性成
分を抽出除去した。この操作を３回くりかえし、
褐色でやや粘稠な油状物2.3ｇを得た。 この油状物0.5ｇに10mlのプロピレングリコー
ルを加え加温し、う蝕菌生育阻害剤（以下、試料
という。）を製した。本試料をチユーインガムベ
ースに混〓することによりチユーインガムとする
ことができる。 ミユータンス菌を試験菌として抗菌性を測定し
た結果、本試料0.2％添加（1/10000濃度）によつ
て菌の生育を72時間完全に抑制することができ
た。次に、本試料を0.2％添加したハートインフ
ユージヨン寒天平板培地にミクロフユーサス菌お
よびコリ菌を接種して37℃にて72時間培養を行つ
た結果、いづれも生育をみた。 また、本試料を0.2％添加したハートインフユ
ージヨン寒天培地にアドレセンテイス菌を穿刺接
種し、37℃の嫌気培養槽内にて72時間培養を行つ
た結果、菌の生育がみられた。 実施例 ２ 桑白皮粉末100ｇに50％含水アセトン500mlを加
え、65℃で８時間撹拌抽出を行つた。濾別後、抽
出液を減圧下に濃縮した。濃縮物は50mlのｎ―ヘ
キサンにて３回抽出洗浄を行つた後、減圧下に再
度濃縮乾固して0.8ｇの褐色粘稠な固形物を得た。
この固形物0.25ｇを50％エタノール５mlに溶か
し、う蝕菌生育阻害剤を製した。この試料をマウ
スウオツシヤー液に添加し、製品とすることがで
きる。 実施例１と同様の方法にて抗菌性を測定したと
ころ、ミユータンス菌に対して1/10000の濃度で
生育を完全に阻害した。腸内細菌類については1/
５０００の濃度においても生育阻害は認められなかつ
た。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. １ にくづくおよび／または桑白皮の親水性有機
   溶媒抽出物を有効成分として含有するう蝕菌生育
   阻害剤。