JPS6328054B2

JPS6328054B2 -

Info

Publication number: JPS6328054B2
Application number: JP54146988A
Authority: JP
Inventors: Jei Chooku Aran; Ei Magenisu Suchiibun
Original assignee: L Givaudan and Co SA
Current assignee: Givaudan SA
Priority date: 1978-11-13
Filing date: 1979-11-13
Publication date: 1988-06-07
Also published as: EP0012224A1; ES8100240A1; EP0012224B1; JPS5572129A; US4266087A; ES485753A0; BR7907317A; DE2967686D1

Description

【発明の詳細な説明】

本発明は容易に入手可能なミルセンから３−お
よび４−（４−メチル−４−ヒドロキシアミル）
△³−シクロヘキセンカルボキシアルデヒド
のデイールス・アルダー混合物を製造する新規か
つ改良された方法に関する。この新規手順は、実
質的にトランス−オシメノールを含まない新規ミ
ルセノール、オシメノール中間体の合成を包含す
る。ミルセノールとアクロレインのデイールス・ア
ルダー付加物は、以下に示すようにとの混合
物から成ると当業界では知られている。この反応を無触媒（熱的）で行なうと、：
の比は約３：１である。触媒反応においては、
はさらに優性になり、９：１以上になる。触媒反
応および無触媒反応に関する技術に米国特許第
4007137号明細書に詳述されている。この技術は、ミルセンをミルセノールに転換す
る方法をも教示している。この反応を行なうため
に、ミルセンのジエン部は単離二重結合を水和す
る前に保護しなければならない。例えば、米国特
許第3176022号明細書にはミルセンを二酸化硫黄
と反応させ、ジエン部をデイールス・アルダー型
反応において二酸化硫黄と反応させて、環状スル
ホンを製造する方法が開示されている。このミル
センスルホンをついで水和し、生成した第３級ア
ルコールを加熱してジエンを得、目的のミルセノ
ールを得る。米国特許第3932539号明細書には、ミルセノー
ルおよび少なくとも20％のシス−オシメノールと
トランス−オシメノールから本質的になるテルペ
ンアルコール混合物の製法が開示されている。こ
の教示によれば、ミルセンをハイドロ塩素化し
て、リナクルクロライド（約10％）、ネリルおよ
びゲラニルクロライドの混合物にする。これらの
クロライドを第３級アミン（トリメチルアミン）
と反応して第４級アンモニウム塩を得、ついで水
和してシスおよびトランス３，７−ジメチル−７
−ヒドロキシ−２−オクテン−１−イルトリメチ
ルアンモニウムクロライドを得る。ついでこ
のクロライドを水酸化物にし、熱分解して（ホフ
マンの脱離）、ミルセノール、シス−オシメノー
ルおよびトランス−オシメノール混合物を得る。純粋のミルセノールはスルホン中間体（米国特
許第3176022号）を経て製造されるのに対し、第
４級アンモニウム塩を利用する方法（米国特許第
3932539号）ではミルセノールとオシメノールの
混合物を得た。メルセノール、シス−オシメノー
ルおよびトランス−オシメノールの混合物は３−
および４−（４−メチル−４−ヒドロキシアミル）
−△³−シクロヘキサンカルボキシアルデヒドの
如きデイールス・アルダー付加物の製造には不適
である。というのはオシメノールはアクロレイン
と反応してそれ自身の付加物を生成することが報
告されている（米国特許第3758590号）からであ
る。米国特許第3758590号明細書には付加物がシス
−オシメノールとトランス−オシメノールの両方
又はこれらの異性体の一方からのみ生成されるか
どうかを区別しているように認められないが、ア
クロレインとの付加物を生成しうるのはトランス
−オシメノールだけであることに留意すべきであ
る。本発明はデイールス・アルダー付加物すなわち
３−および４−（４−メチル−４−ヒドロキシア
ミン）△³−シクロヘキサンカルボキシアルデ
ヒドをミルセンから誘導したミルセノールより製
造する新規かつ改善された方法を供する。この新
規製造経路は次の通りである。上記反応式図１において、使用したアミンは第
２級アミンであり、R¹とR²はエチル又は級ノ
ルマル（例えば8cまで）脂肪族基、あるいは両者
が一緒になつて、窒素原子に結合されている炭素
の一つにC_1-8アルキル置換基を有する環状脂肪族
基を示し、R³はアルキル基、適当にはメチル〜
オクチル基まで、ベンジル（置換又は未置換）等
であり、Ｘは塩素、臭素、沃素、メチルサルフエ
ート等であり、アニオンX^-は水酸化物イオンで
ある。これらの置換基の要件は後で詳述する。上記経路の成功は多くの驚くべき、予期しない
知見によるのである。本方法の成功に対するこれ
ら知見の重要性は反応式図１で示した新規の工程
経路を反対の順序で考慮することにより最も明か
に説明される。反応式図１の工程は、ミルセノールとシス−
オシメノールの混合物をデイールス−アルダー条
件下にアクロレインと反応させた時、シス−オシ
メノールから付加物は生成されないことを示して
いる。したがつて、未反応のシス−オシメノール
は蒸留により容易に分離できるから、ミルセノー
ルとシス−オシメノールの混合物は、との市
販混合物の製造用の適切な出発物質を供する。上記新規経路における重要な工程は工程に示
される。Ｅ−３，７−ジメチル−７−ヒドロキシ
−２−オクテン−１−イルトリアルキルアン
モニウム水酸化物（７−ヒドロキシゲラニルアミ
ン第４級水酸化物とも呼ぶ）のホフマン脱離は進
行し、実質的にトランス−オシメノールを含まな
いミルセノールとシス−オシメノールの混合物を
生成することが、本発明の予期せざる驚くべき知
見である。「実質的に含まない」とは、当該物質
が３％未満生成物中に含む場合に使われる。「ホ
フマン脱離」は第４級アンモニウム水酸化物が熱
的分解によりアクロレインを生成することを意味
する。A.C.CopeとE.R.Trumbull、「Organic
Reactions」、第２巻、第317頁、John Wiley
and Sons、ニユーヨーク、1960参照。反対に、Ｚ−３，７−ジメチル−７−ヒドロキ
シ−２−オクテン−１−イルトリアルキルアン
モニウム水酸化物（７−ヒドロキシ−ネリルアミ
ン第４級水酸化物とも呼ぶ）をホフマン脱離条件
に供すると、トランス−オシメノールが主成分で
あるトランス−オシメノールとミルセノールの混
合物が得られる。この混合物は実質的にシス−オ
シメノールを含まない。３，７−ジメチル−７−ヒドロキシ−２−オク
テン−１−イルトリアルキルアンモニウム水酸
化物が有意量のＺ−異性体を含むと、ホフマン脱
離により約2/3のＺ−異性体に等しい量のトラン
ス−オシメノールを生成する。アクロレインと続
くデイールス−アルダー反応ではトランス−オシ
メノール、アクロレイン付加物でコンタミされた
生成物が得られる。したがつて、実質的にトラン
ス−オシメノール、アクロレイン付加物を含まな
いミルセノール、アクロレイン付加物を得るため
に、３，７−ジメチル−７−ヒドロキシ−２−オ
クテン−１−イルトリアルキルアンモニウム水
酸化物に存在するＺ−異性体の量を最小にするこ
とが望ましい。本発明のその他の予期せざる驚くべき知見は、
略図１の工程に示したように、ある第二級アミ
ンをミルセンに１、４付加させることはほんの僅
かの相当するネリルアミン（Ｚ−異性体）と共に
相当する３，７−ジメチル−２，６−オクタジエ
ン−１−イルアミン（Ｅ−異性体）（ゲラニルア
ミンと呼ぶ）が主体である生成物を得るために調
節することができる。以下Ｅ−異性体（反応式図
２の構造２）は単に「ゲラニルアミン」と呼び、
Ｚ−異性体（反応式図２の構造３）は単に「ネリ
ルアミン」と呼ぶ。更にこゝに述べた知見は以前入手不可能であつ
たあるいはある場合には工業的規模で入手できな
かつた新規の芳香組成物を有する香料を供する。
本発明のこれらの新たな特長は次の通り。 (i) 実質的にトランス−オシメノールを含まない
新規ミルセノール、シス−オシメノール混合
物。 (ii) 香料業界においてトランス−異性体より一層
望ましいと考えられている純粋のシス−オシメ
ノールを得る方法。および (iii) 実質的にシス−オシメノールを含まない新規
トランス−オシメノール、ミルセノール混合
物。「Arctander、Perfume and Flavor
Chemicals（1969）」には、有用な香料材料として
例えばライム様の香りを示すオシメノール（No.
2389）とミルセノール（No.2284）が開示されてい
る。本発明により供される混合物は新規であり、
香料その他の芳香組成物に有用なものである。反応式図は、第２級アミンをミルセンに１、
４付加した結果生ずる可能な異性体を示す。既述
したように、本発明の目的の一つは、生成物が不
純物としてほんの僅かのネリルアミン(3)又はイソ
異性体(4)を含む主として「ゲラニルアミン」であ
るように、付加反応を行なうことである。第１表は反応式図に示す反応の多くの例を示
している。この表は、第２級アミンをミルセンに
１、４付加する選択性はアミンの性質およびある
程度アルカリ金属による。

【表】第１表の試験は、ジメチルアミンの付加は最低
の選択性（例３と４）であり、付加生成物の約2/
３は目的の「ゲラニルアミン」であることを示し
ている。付加生成物の殆んど20％は望ましくない
「ネリルアミン」であり、反応式図の転換の後、
望ましくないトランス−オシメノールを10％以上
含有するミルセノール、オシメノール混合物とな
ることが期待される。したがつて、ジエチルアミン又は級ジアルキ
ル第２級アミン（例１、２、５−９、11）を使用
することが望ましく、「ゲラニルアミン」が約90
％で、「ネリルアミン」が10％未満の生成物を供
する。このようなすべてのジアルキルアミンは目
的程度の選択性を供するが、アルキル基がノルマ
ルアルキル基（エチル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチ
ル等）であるジアルキルアミンは、アルキルがイ
ソプロピル等の分枝鎖であるもの以上に望まし
い。前者の方が好収率であるからである。環状第２級アミンを使用するとき、窒素に対し
α−置換でなければならないことを第１表に示
す。ピペリジンを使用するとき（例10）、ジメチ
ルアミンを使用した場合とその選択性はほゞ同じ
である。反対に、２−メチルピペリジン（例12）
および２，６−ジメチルピペリジン（例13）は
選択性を示し、前者の収率はジエチルアミンを使
用する例に匹敵する。アルカリ金属Ｍがナトリウムよりむしろリチウ
ムであつたとき、付加に幾分一層選択的であるこ
とが判つた。ジエチルアミンを使用する例では、
リチウムを使用したもの（例１と２）は５％未満
の「ネリルアミン」で約95％の「ゲラニルアミ
ン」を供するのに比較して、ナトリウムを使用し
た場合（例５、６および７）、10％未満の「ネリ
ルアミン」と約90％の「ゲラニルアミン」を供す
ることを第１表は示している。本発明の望ましい方法では、金属アミド
MNR¹R²は当業者で公知の方法あるいは類似の
方法により製造することができる。Ｍはナトリウ
ム又はリチウムイオンであることがよく、特に
リチウムが望ましい。R¹とR²はエチル、ｎ−プ
ロピル、ｎ−ブチルの群から選ぶかあるいはR¹
とR²は一緒に窒素原子に対しαのメチル基を有
する炭素環式環（例えば、２−メチルピペリジン
又は２，６−ジメチルピペリジン）を示すのが望
ましい。ジエチルアミンは最も容易に入手でき、
経済的であり、特に望ましい。第２級アミンからリチウム又はナトリウムアミ
ドを製造する方法は文敵上公知である。活性ナト
リウム又はリチウムの任意のものは例えばリチウ
ム金属、ナトリウム金属、ブチルリチウムが使用
することができる。リチウム金属を使用するのが特に望ましい。リ
チウム金属とアミンの反応は、金属と共に可溶性
電荷移動錯体を生成するナフタレン又はビフエニ
ルの如き多環芳香族化合物の付加により促進させ
ることができる（Organometallic
Compounds；第１巻、第３版、E.G.Coatesおよ
びK.Wada、Methuen、London1967、第59頁）。アミンの各使用モルに対し、0.005−0.10モル
のリチウムを使用するのが適当である。アミンモ
ル当り0.01−0.05モルのリチウムを使用するのが
よく、特に約0.02モル／モルが望ましい。アミンに対し金属又は活性金属化合物（例えば
ブチルリチウム）を添加するのが望ましい。溶媒
は必要ないが、適当な反応不活性炭化水素溶媒例
えばヘキサン、ベンゼン、トルエン等が使用でき
る。ミルセンをアミド、アミン混合物に添加する。
反応は発熱的である。温度は添加速度および／又
は外部冷却により調節することができる。反応は
約0゜〜約100℃の温度で行なうことができる。反
応温度は25゜〜80℃がよく、特に約60℃の温度が
望ましい。ミルセン対アミン比は重量ではない。ミルセ
ン／アミン比は約0.5〜2.0モル／モルがよく、特
に0.8〜1.2が望ましい。一度「ゲラニルアミン」が生成されると、下記
の反応式図に示した工程により生成物を水和又
はアルキル化することができる。工程の順序は重
要でなく、最終生成物７はどちらかの方法により
得られる。水和は酸の存在下水で行なう。水は水和に必要
な量以上であるべきであるが、その量は特に臨界
的ではない。任意の強酸（例えばpKa＜２を有す
るもの）を使用できる。ベンゼンスルホン酸、メ
タンスルホン酸の如き有機強酸又は可溶性あるい
は架橋ポリマーの一部である任意の有機強酸も適
している。適当な有機酸は式R₄SO₃H（式中、R₄
はC₁〜C₈のアルキル基、フエニル、トリル又は
可溶性あるいは架橋ポリマーの一部である）によ
り表わされる。この酸の強度は１−13Mと変わり
得るが、５−13Mが望ましい。アミンの水和を行
なう場合、酸の量はアミン１モル当り1.1−5.0モ
ルの酸でよいが、1.5−2.5モルの範囲が望まし
い。アルキル化アミン（第４級アンモニウム塩）
の水和に対しては、酸の使用量はアミン１モル当
り0.1−2.0モルでよいが、0.1−1.0の範囲が望ま
しい。0゜以上50℃未満の温度でこの水和を行なう
のが望ましい。アルキル化は第４級塩を製造するために任意の
標準的方法、例えばジアルキルサルフエート
（R₂SO₄）又はアルキルハライドRX（ＸはCl、Br
又はＬ）の如き試薬を使つて行なうことができ
る。反応式図においては、記述したアルキル基
はメチルであるが、他のアルキル基（例えばメチ
ルからオクチル、ベンジル等）も適している。メ
チル又はエチルの如きより単純な基は望ましい
が、経済的および工業的入手性のために、特に望
ましいアルキル化剤はメチルクロライド又はジメ
チルサルフエートである。アルキルサルフエートについては、適切な温度
は−50℃〜＋50℃であるが、アルキルクロライド
については＋40゜〜120℃の温度が使用可能であ
る。ベンジルクロライドについては、０〜100℃
が適当な範囲である。ついで塩は水酸化物に転換するが、水酸化ナト
リウム又はカリウムの如き強塩基を当量あるいは
それ以上の添加を含めて任意の文献記載の方法に
より行なうことができる。望ましい操作は１〜10
モルの水酸化ナトリウム、望ましくは１〜30重量
％水溶液とに使用することである。ついで水酸化
物をホフマン脱離反応に供する。塩７を水酸化物に転換し、ついでホフマン脱離
反応に供する。文献に記載のホフマン脱離を行な
うには多くの方法があるが、その方法は本発明に
適用可能である。例えば、ホフマン脱離を７に類
似の第４級水酸化物に適用することができる方法
は米国特許第3932539号明細書に詳述されている。
熱分解のための適当な温度範囲は60゜〜140℃であ
ることは決めたが、80−120℃が望ましい。生成した新規ミルセノール、シス−オシメノー
ル混合物は単純な蒸留により単離できまたは蒸留
なしにアクロレインと反応させることができる。
蒸留又は未蒸留のミルセノール、シス−オシメノ
ール生成物をアクロレインと反応させる場合、ミ
ルセノールアクロレイン付加物が得られ、シス
−オシメノールは未反応のまま残る。未反応のシ
ス−オシメノールは蒸留により付加物から分離し
て、本質的にトランス−オシメノールを含まない
シス−オシメノールを得ることができる。本発明はまた新規オシメノール、ミルセノール
混合物を供する。「ネリルアミン」〔K.Takabe
等、Tetrahedron LettersNo.39、第4009−12頁
（1972）により製造することができる〕は本質的
にシス−オシメノールを含まない約60−80％のト
ランス−オシメノールと約40−20％のミルセノー
ルから成る新規混合物に転換することができる。同様に、「ゲラニルアミン」は約70−95％のミ
ルセノールと５−30％のシス−オシメノールから
成る新規混合物に転換することができる。次の例は本発明の望ましい態様を説明するもの
であり、限定的に解すべきものではない。当業者
に知られているあるいは知られるべき均等物又は
自明の拡張を包含するものである。最初の例は「ゲラニルアミン」の望ましい製造
態様である。例１Ｎ，Ｎ−ジエチルゲラニルアミンの製造。無水のジエチルアミン（84ml、0.816モル）を、
還流凝縮器サーモメータ、添加ロートおよびマグ
ネテイツクスターラーの装着された500ml容３
頚フラスコに充填した。フラスコを無水窒素で洗
い流し、窒素下に維持した。ヘキサンに溶かした
ブチルリチウム（16.6ml、2.2M）を添加し、温
度を50℃に上げた。15分後に85％ミルセン200ml
（１モル）を加えた。混合物は発熱し、60゜に冷却
した。60℃で４時間後、アミンは収率で単一生
成物に事実上転換されたことをガスクロマトは示
した。蒸留したフラクシヨンは沸点108℃／７mm
を示し、ジエチルゲラニルアミンと同定された。
収量は148.7ｇ（使用したアミンに対し87％）で
あり、このものは96％の「ゲラニルアミン」（第
１表参照）であつた。例２例１の方法を繰り返えしたが、ジ−ｎ−ブチル
アミン（168.5ml、１モル）、250mlの無水ミルセ
ン（1.25モル）およびリチウム源として油中30％
リチウム２ｇを使つた。60℃で17時間反応させた
後、97％のＮ，Ｎ−ジブチルゲラニルアミン、沸
点108℃（１mm）から成る反応生成物を得た。例３−13 例１と２に類似のやり方で行なつた例３−13は
第１表に要約する。例 14 Ｎ，Ｎ−ジエチルゲラニルアミンの製造。乾燥した反応フラスコに、2.3ｇのリチウム分
散液（油中30％）と10.0ｇのビフエニルを加え
た。フラスコは窒素で洗い流した。シリンジによ
るサンプリングを容易にするために、１つの首に
セラムキヤツプを使つた。無水ジエチルアミン
84.0ｇ（119ml）を添加し、混合物を１時間撹拌
し、オレンジ色の溶液を得た。新たに無水ジエチ
ルアミン318.0ｇ（450ml）を加え、ついで無水の
85％ミルセン801.5ｇ（1000ml）を加えた。反応
は発熱性で、最初冷却しながら〜60゜に維持した。
６ 1/2時間後、転換は完了した（＞95％）。それ
はGCによりチエツクすることができる。転換率
が95％を越えると、飽和した塩化ナトリウム溶液
（500ml）と水（250ml）を加えた。ついで混合物
を分液ロートにて振盪し、相を分離した。有機相
は再度飽和した塩化ナトリウム溶液（250ml）で
洗つた。ついで生成物を蒸留し、8.93ｇのＮ，Ｎ
−ジエチルゲラニルアミンを得た。例 15 ６，７−ジヒドロ−７−ヒドロキシゲラニルア
ミンの製造。Ｎ，Ｎ−ジエチルゲラニルアミン（627ｇ）を
３容のフラスコに充填した。62.5％硫酸940ｇ
を50℃以下の温度を保ちつゝ、激しく撹拌しなが
らゆつくり加えた。反応は１昼夜撹拌し、30％苛
性ソーダ溶液1600ｇで中和した。相を分離した。
水性相は500mlトルエンで洗つた。有機相を一緒
にし、50％飽和ブライン溶液で洗い、MgSO₄で
脱水し、過、蒸留し、572.5ｇのＮ，Ｎ−ジエ
チル−（６，７−ジヒドロ−７−ヒドロキシゲラ
ニル）アミン、沸点105−107℃／２mmHg（収率84
％）を得た。例 16 ミルセノールの製造。ジメチルサルフエート（126ｇ）を１〜２時間
かけてトルエン1000ml中227ｇのＮ，Ｎ−ジエチ
ル−（６，７−ジヒドロ−７−ヒドロキシゲラニ
ルアミン）にゆつくり添加した。ついで反応をさ
らに撹拌下30分続けた。２相を分離した。上相は
200mlの水で３度抽出し、水性抽出物を底相に加
えた。水性混合物は還流30％水酸化ナトリウム溶
液3000mlにゆつくり滴加し、生成物は水蒸気蒸留
により集取した。水蒸気蒸留物は順次50％飽和ブ
ライン100ml、10％酢酸100ml、水100ml、10％重
炭酸ナトリウム100mlおよび水100mlで洗つた。生
成物は76.2％ミルセノール、23.8％シス−オシメ
ノール、２％以下のトランス−オシメノールから
大体成り、全体の収率は78.1％であつた。例 17 ミルセノール 300mlのオートクレーブに60ｇのメタノールと
113.5ｇのＮ，Ｎ−ジエチル−（６，７−ジヒドロ
−７−ヒドロキシゲラニル）アミンを加えた。さ
らに反応器に27ｇのメチルクロライドを充填し、
完了するまで（３−６時間）80℃に加熱した。反
応器を冷却しベントし、残りのメチルクロライド
を低真空下で除いた。粗第四級アンモニウム塩を水蒸気蒸留装置に入
れ、70ｇの30％水酸化ナトリウムを加えた。混合
物を120゜−150℃のポツト温度に維持しながら水
蒸気蒸留した。有機物が蒸留しなくなつたら、蒸
留物を140ｇヘキサンで抽出した。ヘキサン溶液
を100mlの塩化ナトリウム飽和水溶液で洗つた。
真空蒸留の結果、ミルセノール（88.5％）、シス
−オシメノール（9.3％）およびトランス−オシ
メノール（2.2％）の混合物66.1ｇを得た。例 18 ３および４−（４−メチル−４−ヒドロキシア
ミル）△³−シクロヘキセン−カルボキシアル
デヒドの製造。例17のミルセノール混合物77ｇ、アクロレイン
56ｇおよびハイドロキノン１ｇを加圧反応槽に充
填した。反応器を窒素で脱気し、栓をして、150
℃／４時間加熱した。生成物を蒸留して、３−お
よび４−（４−メチル−４−ヒドロキシアミル）
△³−シクロヘキセンカルボキシアルデヒド
（収率50％）ならびに未反応のシス−オシメノー
ルを得た。また反応温度を80℃に下げた場合に
は、該アルデヒド混合物が蒸留を経た後、この反
応の出発混合物に対して79％の理論収率をもつて
得られた。例 19（参考）シス−オシメノールの精製。例18から回収したシス−オシメノール（少量の
ミルセノール又はトランス−オシメノールを含有
し得る）はさらにジエノフイルと反応させて精製
し（無水マレイン酸は任意の残ミルセノール又は
トランス−オシメノールを結合し、純粋のシス−
オシメノールを蒸留する）、反応混合物を水性水
酸化ナトリウムで洗いそして蒸留する。この操作
の結果、VPCにより少なくとも98％純粋なシス
−オシメノールとなつた。例 20（参考）Ｎ，Ｎ−ジエチル−（６，７−ジヒドロ−７−
ヒドロキシネリル）アミンの製造。 105ｇのＮ，Ｎ−ジエチルネリルアミンを500ml
の３首丸底フラスコに入れ、機械的振盪機により
撹拌した。温度を10℃以下に保ちながら、62.5％
硫酸157ｇを加えた。3.5時間後、＞95％の転換が
みられ、30％苛性ソーダ300ｇにより反応を止め
た。反応混合物は100mlトルオールで３回抽出し、
そのトルオールは水で逆抽出し、蒸留し、89.5ｇ
のＮ，Ｎ−ジエチル−（６，７−ジヒドロ−７−
ヒドロキシネリル）アミン、沸点103−105℃／２
mmHg、収率78％を得た。例 21（参考）トランス−オシメノール、ミルセノール混合物
の製造。Ｎ，Ｎ−ジエチル−（６，７−ジヒドロ−７−
ヒドロキシネリル）アミンを例16のＮ，Ｎ−ジエ
チル−（６，７−ジヒドロ−７−ヒドロキシゲラ
ニル）アミンと置換した。ミルセノール（28.2
％）とトランス−オシメノール（71.8％）の混合
物、収率82％を得た。

Claims

【特許請求の範囲】１ (a) ミルセンと式（式中、R¹とR²は同一又は異なつており、エ
チルもしくはより高級なノルマル脂肪族基を示
し、又はR¹およびR²は一緒になつて、該窒素
に結合されている炭素の一つにC_1-8アルキル置
換基を有する環状脂肪族基を示す）を有する第
２級アミンとを相当するアルカリ金属アミドの
存在下に反応させて、式（式中、R¹とR²は上記定義の通りである）を
有する３，７−ジメチル−２，６−オクタジエ
ン−１−イルアミン（Ｅ−異性体）を製造し、 (b) このＥ−異性体を任意の順序により水和およ
びアルキル化を経て、ついで強塩基処理によ
り、式（式中、R³は１〜８個の炭素原子を有するア
ルキル又は置換あるいは未置換ベンジル基を示
し、R¹とR²は上記定義の通りである）を有す
る相当するＥ−３，７−ジメチル−７−ヒドロ
キシ−２−オクテン−１−イル第４級アンモニ
ウム水酸化物に転換し、 (c) このＥ−３，７−ジメチル−７−ヒドロキシ
−２−オクテン−１−イル第４級アンモニウム
水酸化物をホフマン脱離条件に供し、実質的に
トランス−オシメノールを含まないミルセノー
ル、シス−オシメノール混合物を得、このミル
セノール、シス−オシメノール混合物をデイー
ルス−アルダー反応においてアクロレインによ
り３−および４−（４−メチル−４−ヒドロキ
シ−アミル−Δ³−シクロヘキサン−カルボキ
シアルデヒドの異性体混合物に転換し、ついで
未反応のシス−オシメノールを分離することを
特徴とする、３および４−（４−メチル−４−
ヒドロキシアミル−Δ³−シクロヘキセンカル
ボキシアルデヒドの混合物の製造法。２ R¹およびR²はエチル、ｎ−プロピル又はｎ
−ブチルあるいは結合している窒素原子と共に、
２−メチルピペリジルを示し、アルカリ金属はリ
チウム又はナトリウムである、特許請求の範囲第
１項記載の方法。３ (a) ３，７−ジメチル−２，６−オクタジエ
ン−１−イルアミン（Ｅ−異性体）を、(i)硫酸、リン酸および塩酸から成る群から
選択した無機酸の１〜13モル水溶液と、あるい
は(ii)式R₄SO₃H（式中、R₄は炭素原子１〜８個
のアルキル、フエニル、トリル又は水溶性ある
いは架橋ポリマーの一部を示す）の有機スルホ
ン酸の１〜13モル水溶液と反応させて、相当す
る７−ヒドロキシ−ゲラニルアミンに転換し、ついで (b) 生成した７−ヒドロキシゲラニルアミンを、
適当なジアルキルサルフエート、アルキルクロ
ライド、アルキルブロマイド、アルキルイオダ
イド、ベンジルクロライド、ベンジルブロマイ
ド又はベンジルイオダイドと反応させて、（式中、ＸはCl、Br、又はR₃SO₄である）
に転換させる、特許請求の範囲第１項又は第２
項記載の方法。４ (a) ３，７−ジメチル−２，６−オクタジエ
ン−１−イルアミン（Ｅ−異性体）を、ジアルキルサルフエート、アルキルクロラ
イド、アルキルブロマイド、アルキルイオダイ
ド、ベンジルクロライド、ベンジルブロマイド
又はベンジルイオダイドと反応させて、式（式中、ＸはCl、Br、又はR₃SO₄である）
を有する、相当するＥ−３，７−ジメチル−
２，６−オクタジエン−１−イル第４級アンモ
ニウム塩に転換し、そして (b) このＥ−３，７−ジメチル−２，６−オクタ
ジエン−１−イル第４級アンモニウム塩を、(i)
硫酸、リン酸および塩酸から成る群から選んだ
無機酸の１〜13モル水溶液、又は(ii)式R₄SO₃H
（式中、R₄は炭素原子１〜８個のアルキル基、
フエニル、トリル又は溶性あるいは架橋ポリマ
ーの一部である）の有機スルホン酸の１〜13モ
ル水溶液と反応させて、に転換させる、特許請求の範囲第１項又は第２
項記載の方法。５ (a) ミルセンに添加したアミンはジエチルア
ミン、ジプロピルアミン又はα−メチルピペリ
ジンであり、 (b) ３，７−ジメチル−２，６−オクタジエン−
１−イルアミン（Ｅ−異性体）を、硫酸、リン
酸および塩酸から成る群から選んだ１〜13モル
の無機酸と0゜〜50℃の温度で反応させ、そして (c) ７−ヒドロキシゲラニルアミンを、 (i) メチル〜オクチルまでのクロライド、ブロ
マイド又はイオダイドから成る群から選んだ
アルキルハライドと40゜〜120℃の温度で反応
させ、あるいは (ii) ベンジルクロライド、ブロマイド又はイオ
ダイドと0゜〜100℃の温度で反応させ；ある
いは、 (iii) ジメチルサルフエート、又はジエチルサル
フエートと−50゜〜＋50℃の温度で反応させ
る、特許請求の範囲第３項記載の方法。６ (a) ミルセンに添加するアミンはジエチルア
ミン、ジプロピルアミン又は２−メチルピペリ
ジンであり、 (b) ３，７−ジメチル−２，６−オクタジエン−
１−イルアミン（Ｅ−異性体）を、 (i) メチル〜オクチルクロライド、ブロマイド
又はイオダイドから成る群から選んだアルキ
ルハライドと40゜〜120℃の温度で反応させ、
あるいは、 (ii) ベンジルクロライド、ブロマイド又はイオ
ダイドと0゜〜100℃の温度で反応させ、ある
いは (iii) ジメチルサルフエート又はジエチルサルフ
エートと−50゜〜＋50℃の温度で反応させ、
ついで (c) Ｅ−３，７−ジメチル−２，６−オクタジエ
ン−１−イル第４級アンモニウム塩と、硫酸、
リン酸および塩酸から成る群から選んだ１〜13
モルの無機酸と0゜〜50℃の温度で反応させる、
特許請求の範囲第４項記載の方法。７第４級アンモニウム塩を、水酸化ナトリウム又は水酸化カリウム１〜10
当量に60゜〜140℃の温度下で加える、特許請求の
範囲第５項又は第６項記載の方法。８ (a) リチウムジエチルアミドはアミン１モル
当り0.01〜0.05モルのリチウムと反応させて製
造し、 (b) 0.8〜1.2モル当量のミルセンをそれに25゜〜80
℃の温度下で加えて、Ｎ，Ｎ−ジエチルゲラニ
ルアミンを得、 (c) 生成したＮ，Ｎ−ジエチルゲラニルアミンを
13.0モル濃度の硫酸／アミン１モルの1.1〜5.0
モルと0゜〜50℃の温度で反応させ (d) 生成した７−ヒドロキシゲラニルアミンをメ
チルクロライドで40゜〜120℃の温度でアルキル
化し、 (e) 生成した７−ヒドロキシゲラニルジエチル
メチルアンモニウムクロライドを１〜10当量
の水酸化ナトリウムと反応させ、ついで (f) 生成したＥ−３，７−ジメチル−７−ヒドロ
キシ−２−オクテン−１−イルジエチルメチ
ルアンモニウム水酸化物を60゜〜140℃の温度に
加熱する、特許請求の範囲第５項記載の方法。９ (a) リチウムジエチルアミドはアミン１モ
ル当り0.01〜0.05モルのリチウムと反応させて
製造し、 (b) 0.8〜1.2モル当量のミルセンを25゜〜80℃の温
度でそれに添加して、Ｎ，Ｎ−ジエチルゲラニ
ルアミンを得、 (c) 生成したＮ，Ｎ−ジエチルゲラニルアミンを
メチルクロライドにより40゜〜120℃の温度でア
ルキル化し、 (d) 生成したＥ−３，７−ジメチル−２，６−オ
クタジエン−１−イル第４級アンモニウム塩を
アミン１モル当り1.0〜13.0モル濃度の硫酸0.1
〜2.0モルと0°〜50℃で反応させ、 (e) 生成した７−ヒドロキシゲラニルジエチル
メチルアンモニウムクロライドを１〜10当量
の水酸化ナトリウムと反応させ、ついで (f) 生成したＥ−３，７−ジメチル−７−ヒドロ
キシ−２−オクテン−１−イルジエチルメチ
ルアンモニウム水酸化物を60゜〜140℃に加熱す
る、特許請求の範囲第６項記載の方法。１０ホフマン脱離反応を80゜〜120℃で行なう、
特許請求の範囲第８項又は第９項記載の方法。