JPS6338097B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 この発明は錠剤、カプセル剤などの固形製剤の
各種溶媒に対する溶出度合を測定するための溶出
試験装置に関するものである。

周知のように固形製剤の品質評価手段の一つと
しては、各種溶媒に対する溶出試験が極めて重要
である。この溶出試験は、固形製剤を溶媒中に浸
漬して、その主薬の溶出量を分光光度計で測定す
るものであり、主薬の溶出量の時間的変化をグラ
フに表わすことによつて主薬の溶出挙動すなわち
溶出率を把握することができる。このような溶出
試験方法については、第10改正日本薬局方溶出試
験法において定められている。すなわちこの第10
改正日本薬局方によれば、錠剤、カプセル剤など
の固形製剤を37℃の各種溶媒中に入れ、時間の経
過にしたがつて溶媒液の一部を採取して、分光光
度計により吸光度あるいは螢光強度を測定し、固
形製剤の溶出度を測定する。そしてサンプル採取
ごとに採取した溶出液と同量のあらかじめ37℃±
0.5℃に加温した溶媒（試験液）を加えることと
されている。

ところで上述のような溶出試験方法としては、
固形製剤と溶媒液を収容した試験容器から分光光
度計内の被測定液を収容する測定セルに溶媒液を
導くとともにその測定セルから前記試験容器へ連
続的に溶媒液を戻す連続循環フローで溶媒液を流
し、その間に間隔を置いて測定するいわゆるフロ
ー方式と、試験容器から所定量の溶媒液を一旦外
部の試験管に採取し、これを分光光合計等の測定
セルに移し変えて測定し、かつ採取後は別の試験
液を試験容器に補充する一連の工程を繰返すタイ
プの非フロー方式（以下この明細書ではこの方式
をフラクシヨン方式と記す）とに大別され、最近
では薬局方との関係から後者のフラクシヨン方式
が注目されている。

このフラクシヨン方式の試験装置として従来提
案されているものとしては、基本的には第１図に
示すように試験容器１内の溶媒液２に浸漬される
吸引ノズル３から溶媒液２を吸引し、これを管路
４および吸引ポンプ５を経て吐出ノズル６により
外部の試験管７に排出させ、この試験管７内の溶
媒液を分光光度計の測定セルに移し変えて測定
し、また予備容器８から補充用溶媒液を吸引し、
補給吸引ノズル９および補給管路１０、補給用ポ
ンプ１１を経て補充用溶媒液を試験容器１に注入
するようにしたものがある。しかしながらこの種
の装置では次のような問題があつた。すなわち試
験容器１から溶媒液を吸引採取する際に固形製剤
を固定化するための物質の如く非溶出性の物質の
微粒子を吸引して測定した場合には、その粒子に
より液に濁りが生じて測定誤差が生じるから、そ
のような固体微粒子を吸引しないように吸引ノズ
ル３の先端にフイルタ１２を取付けておくのが通
常であるが、前記提案の装置においてはサンプリ
ング（吸引採取）を何回か行えばそのフイルタ１
２に目詰りが生じ、溶媒液が流れにくくなつて、
サンプル量が不正確となる問題があり、またその
フイルタの交換に要する手間も無視できなくな
る。そしてまた通常は試験容器１から溶媒液を１
回採取したたびごとに同量の補充用溶媒液を補充
しなければならないが、前記提案の装置において
は吸引採取用のポンプ５と補給用ポンプ１１との
特性の相違や吸引採取用の管路４と補給管路１０
との管壁の影響の差等によつて吸引採取量と補充
量とが相違することが多く、そのため測定が不正
確となるおそれがあつた。

この発明は以上の問題を有効に解決し得るフラ
クシヨン方式の溶出試験装置を提供することを主
目的とするものである。

すなわちこの発明の溶出試験装置は、基本的に
は試験容器内の溶媒液を吸引してこれを測定のた
めに外部の試験管内へ吐出するとともに予備容器
内の溶媒液を試験容器内へ補給するための溶媒液
移送手段を改良して、前述のようなフイルタの目
詰りの発生を防止するとともに、ポンプの特性や
管壁の影響による吸引採取量と補給量との誤差を
解消することを主目的とするものである。またこ
の発明の第２の目的は、フラクシヨン方式の測定
のみならず、フロー方式（但し従来のフロー方式
とは異なる）の測定も行ない得るようにした溶出
試験装置を提供するにある。

具体的には、第１発明の溶出試験装置は、前記
溶媒液移送手段が、試験容器内の溶媒液に浸漬さ
れる主吸引ノズルと、前記試験管内へ溶媒液を吐
出するための吐出ノズルと、主吸引ノズルと吐出
ノズルの間を連絡する主管路と、その主管路の中
途に設けられた正逆両方向作動可能なポンプと、
前記予備容器内の補充用溶媒液に浸漬される補給
吸引ノズルと、その補給吸引ノズルに連続する補
給管路と、前記主管路におけるポンプと吐出ノズ
ルとの間に配設されかつ主管路のポンプ側の流路
を主管路の吐出ノズル側の流路と前記補給管路に
択一的に切替える流路切替装置とを有する構成と
されていることを特徴とするものである。このよ
うな装置によれば、流路切替装置を切替えるとと
もにポンプの作動方向を反転させることによつ
て、溶媒液の吸引採取工程と補充工程において溶
媒液を同一のノズル（吸引ノズル）に反対方向に
流し、これによつて吸引ノズル先端のフイルタに
対する目詰りを防止し、かつ吸引採取工程と補充
工程において、同一のポンプを使用するとともに
流路の大部分を共通とすることによつてポンプの
特性差や流路の管壁の差による影響を小さくする
ことができる。

また第２発明の溶出試験装置は、前記溶媒液移
送手段が、試験容器内の溶媒液に浸漬される主吸
引ノズルおよび循環排出ノズルと、前記外部の試
験管へ溶媒液を吐出するための吐出ノズルと、前
記予備容器内の補充用溶媒液に浸漬される補給吸
引ノズルと、主吸引ノズルと吐出ノズルとの間を
連結する主管路と、その主管路の中途に設けられ
た正逆両方向作動可能なポンプと、主管路におけ
るポンプと吐出ノズルとの間に設けられた流路切
替装置と、前記循環排出ノズルと前記流路切替装
置との間を連絡する循環管路と、前記補給吸引ノ
ズルと前記流路切替装置との間を連絡する補給管
路とを有する構成とされ、かつ前記流路切替装置
が、主管路のポンプ側の流路を同じく主管路の吐
出ノズル側の流路に接続する状態と、主管路のポ
ンプ側の流路を補給管路に接続する状態と、主管
路のポンプ側の流路を循環管路に接続する状態と
の３状態に切替えられるように構成されているこ
とを特徴とするものである。このように構成する
ことによつて、前記第１発明と同様にフイルタの
目詰りを防止できるとともにポンプの特性差や管
壁の差による影響を除外できるほか、溶媒液の測
定のための採取吸引（サンプリング）の前に、流
路に溶媒液を循環させてその前のサンプリングに
おいて流路内に残留している液の影響を除去して
測定誤差を小さくすることができ、またその循環
管路の一部を特に着脱可能とすれば、その部分か
ら直接分光光度計のフローセルに導くことによ
り、フロー方式に準じた測定をも行うことができ
る。

以下この発明の溶出試験装置につき第２図以降
を参照してより詳細に説明する。

第２図はこの発明の一実施例の溶出試験装置の
本体部分２０の構成を原理的に示すものであり、
この装置本体部分２０の内部には試験容器恒温槽
２１が設けられており、この試験容器恒温槽２１
の内部には溶出度測定対象となる検体（固形製
剤）２６および溶媒液２７を収容するための試験
容器２２が上方から挿入された状態で配設されて
いる。この試験容器２２には上方から撹拌手段と
しての撹拌スピンドル２３が挿入されており、こ
の撹拌スピンドル２３はモータM₁によつて回転
せしめられるように構成されている。なおこれら
撹拌スピンドル２３およびモータM₁は後述する
昇降支持機構２４によつて昇降可能に支持されて
いる。また本体部分２０の内部には補充用溶媒液
２７′を収容する予備容器２５が配設されており、
この予備容器２５内の溶媒液２７′および前記試
験容器恒温槽２１内の恒温保持用液体２８は、図
示しない温度調整器によつて一定温度に保持され
るようになつている。なお予備容器２５の下底部
および試験容器恒温槽２１の下底部にはそれぞれ
内部の液体温度を均一にするためのマグネテイツ
クスターラ２９が配設されており、これらのスタ
ーラ２９はモータM₃等からなる回転駆動機構３
０によつて回転せしめられるように構成されてい
る。

さらに前記試験容器２２には上方から主吸引ノ
ズル３１および循環排出ノズル３２が挿入されて
おり、主吸引ノズル３１の先端にはフイルタ３３
が着脱可能に取付けられている。一方装置本体部
分２０の外部には吐出ノズル３４が延出されてお
り、この吐出ノズル３４と前記主吸引ノズル３１
とが主管路３５によつて連絡され、その主管路３
５の中途には正逆両方向駆動可能なポンプ３６が
配設されている。そして主管路３５における吐出
ノズル３４とポンプ３６との間には、流路切替装
置３７として、第１切替弁３７Ａおよび第２切替
弁３７Ｂが吐出ノズル３４側からその順に設けら
れている。一方前記循環排出ノズル３２は循環管
路３８を介して前記第１切替弁３７Ａに接続され
ており、その循環管路３８の一部３８Ａは本体部
分２０の外部へ引出されて、後述するようにフロ
ー方式で測定する場合にその部分を交換し得るよ
う、着脱可能に構成されている。また前記予備容
器２５には補給吸引ノズル３９が上方から挿入さ
れており、この補給吸引ノズル３９は補給管路４
０を介して前記第２切替弁３７Ｂに接続されてい
る。ここで第１切替弁３７Ａは主管路３５のポン
プ３６側の流路を、同じく主管路３５の吐出ノズ
ル３４側の流路および循環管路３８のいずれか一
方に択一的に切替えるように構成され、また第２
切替弁３７Ｂは主管路３５のポンプ３６側の流路
を、同じく主管路３５の吐出ノズル３４の側の流
路および補給管路４０のいずれか一方に択一的に
切替えるように構成されている。したがつて流路
切替装置３７の全体としては、主管路３５のポン
プ３６側の流路を、主管路３５の吐出ノズル３４
の側の流路に接続する状態、循環管路３８の側に
接続する状態、補給管路４０の側に接続する状
態、以上３状態のいずれかに択一的に切替えられ
るように構成されている。

なお前記主吸引ノズル３１および循環排出ノズ
ル３２には、これらを昇降させるためのノズル昇
降装置４１が附設（但し図示の例では主管路３５
および循環管路３８の位置に設けられている）さ
れている。このノズル昇降装置４１はパルスモー
タM₂を駆動源とするものであり、テンキーある
いはデジタルスイツチ等によつて予め設定もしく
は選択した位置まで下降させ得るように構成され
ている。また吐出ノズル３４は、装置本体部分２
０の外部において、測定サンプルとしての溶媒液
を収容するための試験管４２内に溶媒液を吐出す
る位置と、後述するように溶媒液採取前に一旦溶
媒液を廃液容器４３内に捨てるための位置との間
を吐出ノズル移動切替手段４４により切替移動せ
しめられるように構成されている。なおまた、予
備容器２５と試験容器２２との間には、前述の各
管路とは別に、測定開始の初期において溶媒液を
予備容器２５から試験容器２２内に注入するため
の初期注入管路４５およびポンプ４６が設けられ
ている。また装置本体部分２０に対しては、その
各部の動作を制御するための電気制御部４７が附
設されている。

第３図には、上述のような装置本体部分２０の
外観の一例を示す。但し第３図においては３個の
試験容器２２，２２′，２２″を並設して、３種
（もしくは３個）の検体（固形製剤）について同
時に溶出試験を行ない得るようにした例を示す。
この場合、配管系統は各試験容器２２，２２′，
２２″に対し各別に設けられるが、各切替弁やポ
ンプの駆動機構は共通とするのが通常であり、ま
た図示のように各撹拌スピンドル２３，２３′，
２３″を昇降可能に支持する昇降支持機構２４も
共通とし、さらにノズル昇降装置４１も共通と
し、また予備容器２５（第３図では見えない）も
共通とする。

第４図にはフラクシヨン式の測定を行う場合に
おける上述のような３連式の装置本体部分２０と
その他の部分との結合関係の一例を概念的に示
す。第４図において、３個の試験容器２２，２
２′，２２″を備えた装置本体部分２０から引出さ
れた３本の吐出ノズル３４，３４′，３４″は、吐
出ノズル切替移動手段４４によつて支持されてい
る。この吐出ノズル切替移動手段４４は、吐出ノ
ズル３４，３４′，３４″を、廃液容器４３の上方
位置と、自動サンプラ４８内の試験管ラツク４９
に収容されている試験管４２…に溶媒液を注入し
得る位置との間を切替移動させるためのものであ
る。ここで前記自動サンプラ４８は、図示の例で
は図面の簡単化のため１個の試験管ラツク４９が
配設されているだけであるが、実際には多数の試
験管ラツク４９を収容し、しかもラツク４９を外
部からの電気信号によつて順次移動させて、次々
に新しい試験管４２…を前記吐出ノズル３４，３
４′，３４″からの溶媒液を受入れる位置に位置さ
せるとともに溶媒液を受入れた試験管４２を後述
する採取位置に順次至らせる構成とすることが望
ましい。前記自動サンプラ４８における採取位置
の試験管に対しては自動試料採取装置５０の採取
ノズル５１が挿入されて試料液（溶媒液）が吸引
採取され、その試料液は分光光度計５２のセルに
注入されて、吸光度もしくは螢光強度が測定さ
れ、その測定結果が記録表示装置５３に記録・表
示される。上述のような自動サンプラ４８、自動
試料採取装置５０、分光光度計５２および記録表
示装置５３の具体的構成は公知のものと同様な構
成とすれば良く、その詳細は省略する。

次に上述のような実施例の装置を用いてフラク
シヨン方式により測定する場合の動作を第５図の
タイムチヤートおよび第６図Ａ〜Ｄを参照して説
明する。なお装置本体部分２０の動作は単式の場
合（試験容器が１個の場合）も３連式の場合も全
く同じであり、したがつて装置本体部分２０の動
作については第２図の単式の符号を引用して説明
する。

まず図示しない電源スイツチをオン動作させれ
ば、スターラ２９の回転が開始されるとともに図
示しない温度調整器が作動して、予備容器２５お
よび試験容器恒温槽２１の温度が一定温度に制御
される。そして図示しない測定開始スイツチを作
動させれば、撹拌用モータM₁が動作して、スピ
ンドル２３の回転が開始し、同時に全測定時間を
計時する図示しないタイマが動作開始する。そし
て予めテンキーあるいはデジタルスイツチ、また
は選択スイツチに設定したサンプリング間隔でサ
ンプリング指令信号Psが与えられる。なお初期
状態においては主吸引ノズル３１および循環排出
ノズル３２は上昇位置にある。また第１切替弁３
７Ａはポンプ３６の側の流路を循環管路３８の側
に接続した状態となつており、第２切替弁３７Ｂ
はポンプ３６の側の流路を吐出ノズル３４の側に
接続した状態となつており、さらに吐出ノズル切
替移動手段４４は吐出ノズル３４，３４′，３
４″を廃液容器４３の上方に位置させた状態とな
つている。

前述のように予め設定したサンプリング間隔で
最初のサンプリング指令信号Psが与えられれば、
ノズル昇降装置４１のパルスモータM₂が回転し
て、主吸引ノズル３１および循環排出ノズル３２
の下降が開始され、これらのノズルについて予め
設定した下降位置に対応するパルス数だけパルス
モータM₂が回転してノズル３１，３２が設定位
置に達すれば、パルスモータM₂の回転が停止す
る。すなわちノズル３１，３２の先端が試験容器
２２内の溶媒液２７中の所定深さまで浸漬され
る。

続いて第５図の期間Ａで示すようにポンプ３６
が正方向、すなわち主吸引ノズル３１から溶媒液
２７を吸引する方向へ動作して、第６図Ａに示す
ように主管路３５に溶媒液２７を吸上げる。この
溶媒液は第２切替弁３７Ｂから第１切替弁３７Ａ
を介して循環管路３８に流れ、循環排出ノズル３
２から試験容器２２へ戻される。この循環工程期
間Ａは予めプログラムにより設定することができ
る。

上述の循環工程期間Ａが終了すると同時にポン
プ３６の動作が停止し、またこれに伴つて第１切
替弁３７Ａが吐出ノズル３４の側に切替る。この
切替終了後、第５図の期間Ｂで示すようにポンプ
３６が再び正方向へ動作し、第６図Ｂに示すよう
に主吸引ノズル３１から溶媒液２７を吸上げる。
この溶媒液は第２切替弁３７Ｂ、第１切替弁３７
Ａを経て吐出ノズル３４から吐出されるが、この
時吐出ノズル３４は廃液容器４３の側に位置して
いるから、溶媒液は分光分析に供されることなく
廃棄される。このような廃棄工程期間Ｂが経過す
れば、ポンプ３６の動作が停止されると同時に吐
出ノズル切替移動指令パルスP_Mが出力され、こ
れにより吐出ノズル切替移動手段４４が動作し
て、吐出ノズル３４は廃液容器４３の位置から試
験管４２の位置へ移動し、その試験管４２に挿入
される。このような吐出ノズル切替移動期間を第
５図の期間Ｃで示す。

続いて第５図の期間Ｄで示すようにポンプ３６
が再び正転方向へ動作し、第６図Ｃで示すように
主吸引ノズル３６から溶媒液２７を吸上げ、この
溶媒液を第２切替弁３７Ｂ、第１切替弁３７Ａ、
吐出ノズル３４を経て試験管４２内に注入する。
すなわちサンプリングが行われる。そして予め定
められた注入量に対応する時間だけポンプ３６が
回転した時にそのポンプ３６が停止し、サンプリ
ング期間Ｄが終了する。

上述のようにしてサンプリングが終了した後、
再び吐出ノズル切替移動指令パルスP_M′が出力さ
れ、これにより吐出ノズル切替移動手段４４が動
作して、吐出ノズル３４は試験管４２の位置から
廃液容器４３の位置へ戻る。その後第５図の最下
段に示すように測定動作指令信号P_Aが出力され
る。この測定動作指令信号によりまず自動サンプ
ラ４８内の試験管ラツク４９が移動し、前記溶媒
液２７が注入された試験管４２が採取位置に至
り、これを図示しない位置センサが検知すれば採
取ノズル５１が自動採取装置５０によつてその試
験管４２内に挿入されて試験管内の溶媒液が分光
光度計５２内の測定セルに吸入され、その分光光
度計５２によつて吸光度もしくは螢光強度が測定
されかつその値が記録・表示される。そして測定
が終了すれば自動採取装置５０により採取ノズル
５１が試験管４２から引上げられる。

一方、前記サンプリング期間Ｄが終了すればそ
れに伴つて第１切替弁３７Ａが循環管路３８の側
へ戻るとともに、第２切替弁３７Ｂがポンプ３６
側の流路を補給管路４０の側へ接続する状態に切
替わる。そして第２切替弁３７Ｂの切替が終了す
れば、第５図の期間Ｅで示すようにポンプ３６が
逆方向へ動作開始し、第６図Ｄに示すように予備
容器２５から補給吸引ノズル３９を介して補給用
の溶媒液２７′を吸い上げ、補給管路４０、第２
切替弁３７、主管路３５を経て吸引ノズル３１か
ら試験容器２２内に溶媒液を補給する。この補給
期間Ｅは、前述の廃棄工程期間Ｂおよびサンプリ
ング期間Ｄの合計の時間とすれば良い。

上述の補給期間Ｅが終了すれば、同時に第２切
替弁３７Ｂが切替つて元の状態に戻り、またノズ
ル昇降装置４１のパルスモータM₂が復帰回転し
て、主吸引ノズル３１および循環排出ノズル３２
が上昇復帰する。

この後、再びサンプリング指令信号P_Sが与えら
れれば、上述と同じ動作が繰返される。なお分光
光度計による測定動作に要する時間は、通常はサ
ンプリング間隔よりも充分に短かく、したがつて
次のサンプリング指令信号が与えられる以前に測
定動作は充分に完了している。

上述のようにして予め設定したサンプリング間
隔で多数回測定が行なわれて、予め設定した全測
定時間が経過すれば、タイマからの信号によつて
全動作が終了することになる。なおポンプ４６
は、初期に溶媒２７を予備容器２５から試験容器
２２内に充満させておくためのものであり、測定
期間中は特に動作させないのが通常である。

前述の各工程の内、循環工程（期間Ａ）は、そ
の前にサンプリングした溶媒液が管壁、特に主管
路３５における主吸引ノズル３１から第１切替弁
３７Ａまでの間の管壁に附着して残つている影響
を除去するためのものである。すなわち、前回の
サンプリングにより通常は溶出濃度が小さい溶媒
液が管壁に附着して残つているから、そのままサ
ンプリングした場合、実際の濃度よりも薄くなつ
てしまうおそれがあるが、一旦溶媒液を循環させ
ることによりその影響を著しく小さくすることが
できる。またこの循環工程だけでは依然として第
１切替弁３７Ａから吐出ノズル３４までの間に前
回の溶媒液が残つているおそれがあり、その影響
を除去するために次に一旦排出工程（期間Ｂ）を
行つて、その影響を受けた溶媒液を廃棄し、その
後はじめてサンプリング（期間Ｄ）を行なう。一
方、循環、排出、およびサンプリングの各工程に
おいて試験容器２２内の溶媒液２７を主吸引ノズ
ル３１によつて吸上げる際には、前述のように主
吸引ノズル３１の先端のフイルタ３３に目詰りが
生じるおそれがあるが、補給工程（期間Ｅ）にお
いて予備容器２５内の補給用の溶媒液２７′を主
吸引ノズル３１に逆に流すことによりフイルタ３
３に生じた目詰りを除去もしくは減少させること
ができる。したがつてフイルタ３３の目詰りが生
じにくくなり、その結果採取するサンプル量が減
つて測定誤差が大きくなることを防止できるとと
もに、フイルタ３３の耐用期間が長くなつてその
交換の手間を少くすることができる。

なお、第３図もしくは第４図に示すように３連
式の場合、サンプリング工程によつて同時に３本
の試験管にそれぞれ異なる溶媒液が注入されるこ
とになり、この場合には試験ラツク３９を試験管
１本分ずつ順次移動させて自動採取装置５０によ
り順次吸引し、１台の分光光度計５２によつて順
次測定しても良いし、あるいはまた３台の分光光
度計５２を用意しておき、３種の溶媒液を同時測
定しても良い。また、分光光度計による測定とし
ては、単に一波長のみによる測定を行つても良い
が、より正確に検体（固形製剤）の主薬の溶出度
を測定するためには、その主薬に対応する波長
と、ブランク値測定用の異なる波長との２波長に
よる測定を行うことが望ましい。この場合２波長
による同時測定を行つても良いし、あるいはまた
順次測定（２波長切替測定）を行つても良い。こ
のように２波長測定を行う場合には、各波長での
吸光度もしくは螢光強度の差または比をもつて溶
出量を求めれば良い。

ところで前述のサンプリング間隔は、試験開始
から終了まで定間隔としても良いが、開始から終
了までの期間をいくつかの期間に分割し、各期間
において異なるサンプリング間隔を設定し得るよ
うにすることが望ましい。すなわち、固形製剤の
溶出速度は一般に初期から中期にかけては大きい
が、後期では相当に小さくなる傾向があり、この
ように溶出速度が小さくなつた段階では溶出速度
が大きい段階ほどサンプリング間隔を短かくする
必要がない。そこで前述のように全測定期間を分
割して、各期間ごとにその期間の溶出速度に応じ
た最適なサンプリング間隔を設定することが望ま
しい。具体的には例えば測定期間を３分割し、各
期間でのサンプリング回数もしくはサンプリング
間隔を操作ボードのスイツチもしくはテンキーに
より設定してこれを電気制御部のRAMの部分に
書き込ませるように構成すれば良い。またこの場
合、サンプリング回数もしくは間隔のみならず、
分割した期間の長さも設定し得るように構成する
ことが望ましい。もちろん各期間のサンプリング
間隔とサンプリング回数との両者を設定するよう
に構成した場合には、各期間の長さも自動的に設
定されることになる。さらには、分割する期間の
数も固定せずに、任意の数の期間に分割し得る構
成としても良い。

前述の実施例の装置は、フラクシヨン式の測定
のみならず、フロー式に準じた測定にも使用する
ことができる。この場合には第８図Ａ，Ｂに示す
ように循環管路３８における着脱可能な部分３８
Ａを取外し、その部分に分光光度計５２′の測定
用フローセル５４の両端から延出された管路５
５，５５′を接続する。また第１切替弁３７Ａは
ポンプ３６の側の流路を循環管路３８の側に接続
した状態を保持し、さらに第２切替弁３７Ｂはポ
ンプ３６の側の流路を第１切替弁３７Ａの側に接
続した状態を保持する。すなわち流路切替装置３
７全体としてはポンプ３６の側の流路を循環管路
３８の側に接続した状態とし、測定中には切替動
作は行なわない。またこの場合主吸引ノズル３１
の先端にフイルタ３３を取付けるのみならず、循
環排出ノズル３２の先端にもフイルタ３３′を取
付けておく。

上述のような状態でのフロー式に準じた測定の
動作を第７図のフローチヤートおよび第８図Ａ，
Ｂを参照して説明する。先ず前述のフラクシヨン
方式の場合と同様に電源スイツチをオン動作さ
せ、スターラ２９の回転を開始させて、温度制御
する。そして図示しない測定開始用スイツチを作
動させて撹拌用モータM₁を動作させ、撹拌スピ
ンドル２３の回転を開始させると同時にタイマの
動作を開始させる。そして予め設定した間隔で生
じるサンプリング指令信号P_Sが与えられれば、ノ
ズル昇降装置４１のパルスモータM₂が回転して、
予め設定した位置まで主吸引ノズル３１および循
環排出ノズル３２が下降する。続いて第８図Ａに
示すようにポンプ３６が逆方向へ回転し、これに
よつて循環排出ノズル３２から試験容器２２内の
溶媒液２７が吸上げられ、分光光度計５２′内の
フローセル５４を通つて主吸引ノズル３１を介し
て試験容器２２内へ戻る。このような循環工程Ｇ
が予め設定した時間行なわれた後、ポンプ３６の
作動方向が反転して正方向へ動作し、これにより
第８図Ｂに示すように主吸引ノズル３１から試験
容器２２内の溶媒液２７が吸上げられ、分光光度
計５２′内のフローセル５４を通つて循環排出ノ
ズル３２を介して試験容器２２内へ戻る。このよ
うなサンプリング工程Ｈが予め設定された時間だ
け行われた後、ポンプ３６が停止し、同時に吸引
ノズル３１および循環排出ノズル３２が上昇復帰
する。なおこの状態では溶媒液がフローセル５４
内に留つている。サンプリング工程終了後、測定
指令信号P_A′が出力され、これによつて分光光度
計５２′が動作してフローセル５４内の溶媒液の
吸光度もしくは螢光強度が測定される。

その後次のサンプリング信号P_Sが与えられれ
ば、前記同様の動作が繰返される。このようにし
て予め設定したサンプリング間隔で多数回測定が
行なわれて、予め設定した全測定時間が経過すれ
ば、タイマからの信号によつて全動作が終了する
ことになる。なおポンプ４６は初期だけ動作して
溶媒液２７を予備容器２５から試験容器２２内に
充満させておき、測定期間中は特に動作させな
い。

上述のように、この発明の装置を用いたフロー
式測定においては、従来のフロー方式と若干異な
り、溶媒液をフローセル５４に流し放しにせずに
測定時は流れを停止させる方式、すなわち断続フ
ロー方式と称せられる測定方式となり、かつま
た、各サンプリングの前に逆方向に溶媒液を流す
（循環工程）。このようにサンプリングの前に逆方
向に溶媒液を流すことによつて吸引ノズル３１の
先端のフイルタ３３の目詰りが防止され、またサ
ンプリングの際に循環排出ノズル３２の先端のフ
イルタ３３′の目詰りが防止される。さらに、前
述の如く測定時に溶媒液の流れを停止させておく
ことによつて、ポンプの特性に由来する脈流等の
影響による測定誤差を小さくすることができる。
すなわち、従来のフロー方式では流れている溶媒
液を測定するため、ポンプの特性により流速が変
化すれば同じ濃度でも吸光度や螢光強度が異なつ
てしまい、その結果測定誤差が大きくなるが、こ
の発明の装置を用いた断続フロー方式では上述の
ようなことがない。

なお上述のような断続フロー方式の場合もフラ
クシヨン方式の場合と同様に、２波長切替方式も
しくは２波長同時測定方式を採用し得ることはも
ちろんであり、また３連式またはそれ以外の多連
式で測定し得ることももちろんである。

第９図〜第１２図には、第２図に示される撹拌
スピンドル２３およびモータM₁を昇降可能に支
持するための前記昇降支持機構２４の具体的な一
例を示す。

第９図において、モータM₁およびスピンドル
２３に対し側方の位置には、中空筒状の支柱外装
体５６が垂直に固設されており、一方前記モータ
M₁を収容する枠体５７には、前記支柱外装体５
６の上方に延出する延出部５７Ａが形成され、こ
の延出部５７Ａの下面には、下方へ鉛直に垂下さ
れる中空円筒状の昇降パイプ５８が固設されてお
り、この昇降パイプ５８は前記支柱外装体５６内
に上方から挿入されている。一方支柱外装体５６
の上端部内面には、昇降パイプ５８を取囲んでこ
れに摺擦される環状の軸受部材５９が設けられて
おり、またこの軸受部材５９の下部内周側にはゴ
ム等の弾性材料からなる環状の摩擦部材６０が取
付けられている。そして前記軸受部材５９と支柱
外装体５６の下端の固定支持部材６１との間には
複数本例えば４本の丸棒状のガイド棒６２が螺子
６３，６４により上下から固定された状態で垂直
に配設されている。これらガイド棒６２は前記昇
降パイプ５８の周囲に等間隔で配設されたもので
あり、昇降パイプ５８の下端には、外周側から各
ガイド棒６２に対応して４個の半円状切込部６５
が形成された水平板状のガイド受部材６６が固定
されている。一方昇降パイプ５８の内側には、固
定支持部材６１から垂直上方へ延長されたガイド
パイプ６７が挿入されており、このガイドパイプ
６７の外周面と昇降パイプ５８の内周面との間に
は、昇降パイプ５８を上方へ附勢する圧縮型コイ
ルスプリング６８が配設されている。なお前記軸
受部材５９の所定位置には水平方向に貫通する螺
孔５９Ａが形成されており、この螺孔５９Ａに
は、支持外装体５６の外側に突出する補助固定用
つまみ６９の螺子部６９Ａが螺合されている。

上述のような昇降支持機構２４において、モー
タM₁を収容する枠体５７に連続する昇降パイプ
５８は、その外周面が軸受部材５９および摩擦部
材６０に摺接しかつ下端のガイド受部材６６の切
込部６５がガイド棒６２に接触した状態で昇降可
能であり、またスプリング６８により常時上方へ
附勢されている。ここでモータM₁を収容しかつ
スピンドル２３を取付けた枠体５７はその重量が
比較的重くかつその枠体５７の重心位置はモータ
M₁およびスピンドル２３の軸線位置に近く、し
たがつてその重心位置は昇降パイプ５８の中心軸
線位置に対し水平方向に相当に離れていることに
なる。そのため枠体５７の重力によつて昇降パイ
プ５８はガイド受部材６６とガイド棒６２との接
点を支点としてスピンドル２３の位置する側へ倒
れかかるかもしくは撓む傾向を示し、その外周面
の一部が摩擦部材６０に圧接され、この摩擦部材
６０との摩擦力によつて昇降パイプ５８は下降す
ることなく（すなわち補助固定用つまみ６９を緩
めたままでも下降せずに）任意の位置で停止保持
されることになる。もちろんこのように昇降パイ
プ５８が下降しないようにするためにはスプリン
グ６８の弾撥力も寄与している。一方枠体５７を
手で持つて、モータM₁側を起こした状態では摩
擦部材６０と昇降パイプ５８との摩擦力がある程
度解除されるから、任意に昇降させることが可能
となる。結局、モータM₁側を手で起こして枠体
５７を昇降させ、所望の位置で手を離せば枠体５
７のモータM₁等の重力による摩擦力によつてそ
の位置で停止保持されることになる。したがつて
試験容器２２の洗浄や交換のためにその試験容器
２２内からスピンドル２３を抜去する必要がある
際には、簡単に枠体５７を昇降させかつその昇降
位置を保つことができる。なおもちろん補助固定
用つまみ６９を操作してその螺子部６９Ａの先端
を昇降パイプ５８の外周面に押圧させることによ
つて昇降パイプ５８の位置を固定ひいては枠体５
７の位置を固定することもできる。なおまた、前
記ガイド受部材６６は下降位置のストツパの役割
も果たしている。

なお前記した第２図に示される実施例は、本願
の第２発明に対応するものであり、この第２図の
実施例中から循環管路３８および第１切替弁３７
Ａを取除けば第１発明の実施例となる。すなわち
この場合流路切替装置３７は第２切替弁３７Ｂの
みの構成、換言すれば主管路３５のポンプ３６の
側の流路を補給管路４０の側に接続する状態と吐
出ノズル３４の側の流路に接続する状態とのいず
れかに択一的に切替える構成とする。このように
循環管路３８を省いた第１発明の場合におけるフ
ラクシヨン方式の測定動作は、前述の第２発明の
場合の動作から循環工程Ａを省いたものとなり、
その他の動作は全く同じである。この場合も排出
工程Ｂによつて前回のサンプリングにおいて管壁
に附着残留した溶媒液の影響を可及的に小さくす
ることができ、また補給工程Ｅにより目詰りを防
止できることも第２発明の場合と同じである。但
し循環管路３８を省いた場合には第１発明の場合
と異なり、そのままでは断続フロー方式の測定に
使用することはできない。

なおまた、前述の実施例では撹拌スピンドル２
３によつて試験容器２２中の溶媒液を撹拌する構
成としたが、場合によつては固形製剤（検体）を
収容するバスケツトを試験容器２２内の溶媒液中
で回転させる構成としても良いことは勿論であ
る。

前述の説明で明らかなように、第１発明の溶出
試験装置によれば、正逆両方向へ作動可能なポン
プを溶媒液移送手段に使用して、試験容器から溶
媒液を採取吸引する工程（サンプリング工程）と
試験容器に溶媒液を補充する工程（補給工程）と
において同一のポンプを用いるようにするととも
にサンプリング工程と補給工程における流路の大
部分が共通となるようにしたから、サンプリング
工程と補給工程とにおけるポンプの特性の差や流
路の管壁の影響の差等に起因して溶媒液のサンプ
リング量と補充量とに差が生じるおそれが少な
く、したがつて正確かつ安定して溶出試験を行う
ことができる。また第１発明の溶出試験装置によ
れば溶媒液を試験容器から吸引するための主吸引
ノズルに対し、補給工程で反対方向へ溶媒液を流
すことができるから、その主吸引ノズルの先端に
取付けられるフイルタの目詰りの発生を防止もし
くは軽減することができ、したがつてフイルタの
目詰りにより採取するサンプル量が減少して測定
誤差が大きくなることを防止できるとともに、フ
イルタの交換に要する手間を少なくすることがで
きる。

また第２発明の溶出試験装置によれば、前記第
１発明と同様な効果が得られるほか、サンプリン
グ工程の前（実施例では排出工程の前）に溶媒液
を流路に循環させることができ、したがつてその
前のサンプリングにより流路内に残留している液
の影響を除去して、より正確な測定を行うことが
できる効果が得られる。また第２発明の場合、特
にその循環管路の一部を着脱可能に構成しておけ
ば、その部分を分光光度計の測定セルに直接接続
することによつて、断続フロー方式の測定も可能
になる。

【図面の簡単な説明】

第１図は従来のフラクシヨン方式の溶出試験装
置の一例を原理的に示す略解図、第２図はこの発
明の一実施例の溶出試験装置の装置本体部分を示
す略解図、第３図はこの発明の溶出試験装置の装
置本体部分の外観の一例を示す斜視図、第４図は
この発明の溶出試験装置の装置本体部分と他の部
分との結合関係の一例を示す略解図、第５図は第
２図に示される実施例の装置を用いてフラクシヨ
ン方式の測定を行う場合の各部の動作を示すタイ
ムチヤート、第６図Ａ〜Ｄは第５図のタイムチヤ
ートに対応する装置本体部分の状況を段階的に示
す略解図、第７図は第２図に示される実施例の装
置を用いて断続フロー方式の測定を行う場合の各
部の動作を示すタイムチヤート、第８図Ａ，Ｂは
第７図のタイムチヤートに対応する装置本体部分
の状況を段階的に示す略解図、第９図はこの発明
の溶出試験装置に使用される撹拌手段を昇降可能
に支持するための昇降支持機構の一例を示す縦断
面図、第１０図は第９図のＸ―Ｘ線における拡大
横断面図、第１１図は第９図のXI―XI線における
拡大横断面図、第１２図は第１０図および第１１
図のXII―XII線における断面図である。 ２２…試験容器、２３…撹拌スピンドル（撹拌
手段）、２４…昇降支持機構、２５…予備容器、
２６…検体（固形製剤）、２７…溶媒液、２７′…
補充用溶媒液、３１…主吸引ノズル、３２…循環
排出ノズル、３３，３３′…フイルタ、３４…吐
出ノズル、３５…主管路、３６…ポンプ、３７…
流路切替装置、３８…循環管路、３８Ａ…着脱可
能な部分、３９…補給吸引ノズル、４０…補給管
路、４１…ノズル昇降手段、４２…試験管。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 検体および溶媒液を収容する試験容器と、補
   充用溶媒液を収容する予備容器と、前記試験容器
   内の溶媒液を撹拌する撹拌手段と、前記試験容器
   内の溶媒液を吸引してこれを外部の試験管内へ吐
   出するとともに前記予備容器内の溶媒液を試験容
   器内へ補給するための溶媒液移送手段とを有し、
   前記試験管内へ吐出された溶媒液の吸光度もしく
   は螢光強度を測定して前記検体からの物質の溶出
   度を測定する溶出試験装置において、 前記溶媒液移送手段が、試験容器内の溶媒液に
   浸漬される主吸引ノズルと、前記試験管内へ溶媒
   液を吐出するための吐出ノズルと、主吸引ノズル
   と吐出ノズルの間を連絡する主管路と、その主管
   路の中途に設けられた正逆両方向作動可能なポン
   プと、前記予備容器内の補充用溶媒液に浸漬され
   る補給吸引ノズルと、その補給吸引ノズルに連続
   する補給管路と、前記主管路におけるポンプと吐
   出ノズルとの間に配設されかつ主管路のポンプ側
   の流路を主管路の吐出ノズル側の流路と前記補給
   管路のいずれかに択一的に切替える流路切替装置
   とを有する構成とされていることを特徴とする溶
   出試験装置。 ２ 前記主吸引ノズルの先端にフイルタが着脱可
   能に設けられている特許請求の範囲第１項記載の
   溶出試験装置。 ３ 前記主吸引ノズルが昇降可能に構成されてい
   る特許請求の範囲第１項記載の溶出試験装置。 ４ 検体および溶媒液を収容する試験容器と、補
   充用溶媒液を収容する予備容器と、前記試験容器
   内の溶媒液を撹拌する撹拌手段と、前記試験容器
   内の溶媒液を吸引してこれを外部の試験管内へ吐
   出するとともに前記予備容器内の溶媒液を試験容
   器内へ補給するための溶媒液移送手段とを有し、
   前記試験管内へ吐出された溶媒液の吸光度もしく
   は螢光強度を測定して前記検体からの物質の溶出
   度を測定する溶出試験装置において、 前記溶媒液移送手段が、試験容器内の溶媒液に
   浸漬される主吸引ノズルおよび循環排出ノズル
   と、前記外部の試験管へ溶媒液を吐出するための
   吐出ノズルと、前記予備容器内の補充用溶媒液に
   浸漬される補給吸引ノズルと、主吸引ノズルと吐
   出ノズルとの間を連結する主管路と、その主管路
   の中途に設けられた正逆両方向作動可能なポンプ
   と、主管路におけるポンプと吐出ノズルとの間に
   設けられた流路切替装置と、前記循環排出ノズル
   と前記流路切替装置との間を連絡する循環管路
   と、前記補給吸引ノズルと前記流路切替装置との
   間を連絡する補給管路とを有する構成とされ、か
   つ前記流路切替装置が、主管路のポンプ側の流路
   を同じく主管路の吐出ノズル側の流路に接続する
   状態と、主管路のポンプ側の流路を補給管路に接
   続する状態と、主管路のポンプ側の流路を循環管
   路に接続する状態との３状態に切替えられるよう
   に構成されていることを特徴とする溶出試験装
   置。 ５ 前記主吸引ノズルおよび循環排出ノズルが昇
   降可能に構成されている特許請求の範囲第４項記
   載の溶出試験装置。 ６ 前記主吸引ノズルの先端にフイルタが着脱可
   能に取付けられている特許請求の範囲第４項記載
   の溶出試験装置。 ７ 前記循環管路の一部が着脱可能に構成されて
   いる特許請求の範囲第４項記載の溶出試験装置。 ８ 前記主吸引ノズルおよび循環排出ノズルの先
   端にそれぞれフイルタが着脱可能に取付けられて
   いる特許請求の範囲第７項記載の溶出試験装置。