JPS6341385B2

JPS6341385B2 -

Info

Publication number: JPS6341385B2
Application number: JP59035189A
Authority: JP
Inventors: Yoshio Imai; Masaaki Kakimoto; Shinichi Ogata
Original assignee: TOKYO KOGYO DAIGAKUCHO
Current assignee: TOKYO KOGYO DAIGAKUCHO
Priority date: 1984-02-28
Filing date: 1984-02-28
Publication date: 1988-08-17
Also published as: JPS60181060A

Description

【発明の詳細な説明】発明の関連する技術分野本発明はアミジン誘導体の製造方法、とくにカ
ルボン酸および第一級アミンからのアミジン誘導
体の製造方法に関する。

従来技術アミジン誘導体は、その多くが生理活性を示す
ばかりでなく、その誘導体からさらに種々の有用
な化合物を誘導し得るので、合成化学上きわめて
重要な化合物である（エス・パタイ、「ザ・ケミ
ストリー・オブ・アミジンズ・アンド・イミデイ
ツ」、ジヨン・ウイリー・アンド・サンズ、1975
（S.Patai，“The Chemistry of Amidines and
Imidates”，John Wiley Sons，1975））。

従来アミジン誘導体は相当するアミドと五塩化
リンなどのハロゲン化剤との反応で得られるイミ
ドクロリドとアミンとを反応させて合成するか、
相当するニトリルとアミンとを反応させて合成す
るのが一般的な合成法であつた。しかしながら前
者の方法は扱いにくいハロゲン化剤を使用し、生
成するイミドハライドも水分と高い反応性を有す
るなどの欠点がある。また後者の方法では出発原
料のニトリルがカルボン酸などと比べて入手でき
る種類の制限があるという問題点があつた。

発明の開示本発明者らはこれらの欠点を克服すべく鋭意研
究を行なつた結果、容易に入手可能なカルボン酸
と第一級アミンから、ポリリン酸トリメチルシリ
ルエステルの存在下での両者の反応により、直接
アミジン誘導体を製造し得ることを確かめ、これ
により上記従来の方法の欠点を克服した本発明を
達成するに至つた。

すなわち、本発明はカルボン酸と第一級アミン
をポリリン酸トリメチルシリルエステルの存在下
に反応させるアミジン誘導体の製造方法である。

本発明のカルボン酸は、一般式（） R¹CO₂H （）（式中のR¹は一価の有機基を示す）で表わされるカルボン酸であり、上記式（）で
表わされるカルボン酸としては、ギ酸、酢酸、酪
酸、イソ酪酸、カプロン酸、デカン酸など炭素数
１から20までの直鎖および分枝カルボン酸、シク
ロプロパンカルボン酸、シクロペンタンカルボン
酸、シクロヘキサンカルボン酸などの脂環式カル
ボン酸、クロトン酸、ケイ皮酸などの不飽和カル
ボン酸、安息香酸、トルイル酸、アニス酸、フル
オロ安息香酸、クロロ安息香酸、ニトロ安息香酸
などの芳香族カルボン酸、ニコチン酸、フランカ
ルボン酸などの複素環カルボン酸などを例示する
ことができる。

本発明の第一級アミンは一般式（） R²NH₂ （）（式中のR²は一価の有機基を示す）で表わさ
れる第一級アミンであり、上記式（）で表わさ
れる第一級アミンとしては、ブチルアミン、イソ
ブチルアミン、ヘキシルアミン、デシルアミンな
どの炭素数３から20までの直鎖および分枝脂肪族
アミン、シクロヘキシルアミン、シクロオクチル
アミンなどの脂環式アミン、アニリン、トルイジ
ン、アニシジン、フルオロアニリン、クロロアニ
リン、ブロムアニリンなどの芳香族アミン、アミ
ノピリジンなどの複素環式アミンを例示すること
ができる。

本発明のポリリン酸トリメチルシリルエステル
は例えば五酸化リンとヘキサメチルジシロキサン
より容易に合成できる化合物である（例えば今井
ら、シンセシス（Synthesis）、1983年、第851頁）
が、製法がこれに限定されるものではない。な
お、五酸化リンとヘキサメチルジシロキサンから
得られるポリリン酸トリメチルシリルエステル
は、実質的には、下記式（Ａ），（Ｂ）および
（Ｃ）で表されるリン酸の環状および鎖状四量体
のトリメチルシリルエステルと、下記式（Ｄ）で
表されるピロリン酸のトリメチルエステルの四種
の成分からなる混合物であり、各成分の割合は調
製する条件によつて幾分異なるが、一例をあげる
と、塩化メチレン中で調製したものは、（Ａ）が
52％、（Ｂ）が29％、（Ｃ）が15％、（Ｄ）が４％
の組成である（山本ら、Chemistry Letters、
1982年、1225ページ）上式中、TMSは（CH₃）₃Si−を表わす。本発
明におけるポリリン酸トリメチルシリルエステル
の使用量は、カルボン酸の使用量に対し、１〜30
モル当量であるが、反応を円滑に進行させしかも
経済的な使用量は２〜10モル当量である。

本発明における第一級アミンの使用量は、カル
ボン酸の使用量に対し、２倍量モル以上必要であ
るが、大過剰のアミンはポリリン酸トリメチルシ
リルエステルを不活性化させ、また経済的でな
い。実際には２〜３モル当量のアミンの使用が最
適である。

本発明は無溶媒もしくは溶媒存在下に進行す
る。本発明に使用する反応溶媒は、ポリリン酸ト
リメチルシリルエステルと実質的に反応しないと
いうことで限定を受けるが、ヘキサン、オクタ
ン、デカンなどの炭化水素系溶媒、ベンゼン、ク
ロロベンゼン、ジクロロベンゼン、ニトロベンゼ
ン、アニソールなどの芳香族系溶媒、塩化メチレ
ン、クロロホルム、ジクロロエタン、テトラクロ
ロエタンなどのハロゲン系溶媒、スルホラン、ジ
フエニルスルホンなどのスルホン系溶媒を使用す
ることができる。

本発明においては60℃から250℃までの反応温
度を選択することができるが、低温での反応は遅
く、また高温での反応は経済的でない。120℃か
ら180℃までの反応温度を選択することが好まし
い。

本発明における反応時間は使用したカルボン酸
および第一級アミンの種類、使用した反応温度に
より大きく影響されるが、いずれの場合において
も最大の収率が得られるまで撹拌することが好ま
しい。通常の条件においては10分から10時間の範
囲である。

本発明により得られるアミジン誘導体は一般式
（）（式中のR¹およびR²はそれぞれ一価の有機基
を示す）で表わされる化合物である。

発明の実施例次に本発明を実施例により更に詳細に説明す
る。

実施例１五酸化リン（5mmol，1.42ｇ）とヘキサメチル
ジシロキサン（16mmol，2.56ｇ）を塩化メチレ
ン３ml中窒素気流下で30分加熱還流した。得られ
た溶液から常圧で塩化メチレンを蒸留した。得ら
れた蒸留残さにｐ−メトキシ安息香酸
（1.25mmol，190mg）を加え、窒素気流下160℃に
加熱した。さらにアニリン（2.5mmol 235mg）を
加え５時間反応させた。反応溶液を室温まで冷却
後1N−NaOH水溶液200ml中に投入してＮ，
N′−ジフエニル−ｐ−メトキシベンズアミジン
の沈殿を得た。さらに水−エタノール系で再結晶
し純枠なサンプルを得た。収率87％、m.p.122.5
℃ IR（cm^-1）：1625，1215，1105 NMR δppm（CDCl₃）：3.67（Ｓ，3H），5.70（ｓ，
1H）7.00（ｍ，14H）実施例２実施例１と同様の操作により安息香酸
（1.25mmol）とアニリン（2.5mmol）とからＮ，
N′−ジフエニルベンズアミジンを得た。

収率83％ m.p.149〜150℃ IR（cm^-1）：1620，1215，1100 NMR δppm（CDCl₃）：5.80（broads，1H）7.12
（ｍ，15H）実施例３実施例１と同様の操作によりｐ−クロロ安息香
酸（1.25mmol）とアニリン（2.5mmol）とから
Ｎ，N′−ジフエニル−ｐ−クロロベンズアミジ
ンを得た。

収率88％ m.p.156℃ IR（cm^-1）：1625，1215，1100 NMR δppm（CDCl₃）：7.08（ｍ）実施例４実施例１と同様の操作によりｐ−ニトロ安息香
酸（1.25mmol）とアニリン（2.5mmol）とから
Ｎ，N′−ジフエニル−ｐ−ニトロベンズアミジ
ンを得た。

収率84％ m.p.156.5〜158.5℃ IR（cm^-1）1640，1215，1100 実施例５実施例１と同様の操作により、シクロヘキサン
カルボン酸（1.25mmol）とアニリン（2.5mmol）
とからＮ，N′−ジフエニルシクロヘキサンカル
ボキサミジンを得た。

収率81％ m.p.116〜117℃ IR（cm^-1）：1635，1205，775 NMR δppm（CDCl₃）：0.86〜2.90（ｍ，11H），
5.80（Ｓ，1H），7.12（ｍ，10H）実施例６実施例１と同様の操作によりヘキサン−１−カ
ルボン酸（1.25mmol）とアニリン（2.5mmol）
とから、Ｎ，N′−ジフエニルヘキサン−１−カ
ルボキサミジンを得た。

収率79％ m.p.97℃ IR（cm^-1）：1630，1210，755 実施例７実施例１と同様の操作により、ケイ皮酸
（1.25mmol）とアニリン（2.5mmol）とからＮ，
N′−ジフエニルシンナムアミジンを得た。

収率65％ m.p.121.5〜122.5℃ IR（cm^-1）：1635，1210，750 NMR δppm（CDCl₃）：6.33（Ｓ，1H），6.60（ｓ，
1H），7.07（ｍ，16H）実施例８実施例１と同様の操作により、安息香酸
（1.25mmol）とｐ−アニシジン（2.5mmol）とか
らＮ，N′−ビス（ｐ−メトキシフエニル）ベン
ズアミジンを得た。

収率88％ m.p.126〜128℃ IR（cm^-1）：1625，1220，1100 NMR δppm（CDCl₃）：3.63（ｓ，6H），5.70（ｓ，
1H），6.88（ｍ，13H）実施例９実施例１と同様の操作により、安息香酸
（1.25mmol）とｐ−トルイジン（2.5mmol）とか
らＮ，N′−ビス（ｐ−トルイル）ベンズアミジ
ンを得た。

収率87％ m.p.137〜137.5℃ IR（cm^-1）：1625，1220，1100 NMR δppm（CDCl₃）：2.22（ｓ，6H），0.96（ｍ，
14H）実施例 10 実施例１と同様の操作により、安息香酸
（1.25mmol）とｐ−クロロアニリン（2.5mmol）
とから、Ｎ，N′−ビス（ｐ−クロロフエニル）
ベンズアミジンを得た。

収率69％ m.p.146〜147℃ IR（cm^-1）：1625，1220，1090 実施例 11 五酸化リン（5mmol，1.42ｇ）とヘキサメチル
ジシロキサン（16mmol，2.56ｇ）を塩化メチレ
ン３ml中窒素気流下で30分加熱還流した。得られ
た溶液から常圧で塩化メチレンを蒸留した。得ら
れた蒸留残さにスルホラン10mlを加え、窒素気流
下160℃に加熱した。安息香酸（1.25mmol）、ア
ニリン（2.5mmol）を加え、160℃で５時間撹拌
した。得られた溶液を室温まで冷却後、1N−
NaOH水溶液200mlに投入し、Ｎ，N′−ジフエニ
ルベンズアミジンの沈でんを得、水−エタノール
系で再結晶した。収率91％発明の効果本発明は以上のように一般式（）で表わされ
るカルボン酸と、一般式（）で表わされる第一
級アミンとを、ポリリン酸トリメチルシリルエス
テルの存在下に反応させることにより、１工程で
一般式（）で表わされるアミジン誘導体を製造
し得るようにした。

本発明により、生理活性を有する化合物や、
種々の有用な化合物へ誘導できる中間体を安価に
量産することができるようにした点で新規有用な
発明と認められる。

Claims

【特許請求の範囲】

１カルボン酸と第一級アミンをポリリン酸トリ
メチルシリルエステルの存在下に反応させること
を特徴とするアミジン誘導体の製造方法。