JPS6341883B2 - - Google Patents
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- JPS6341883B2 JPS6341883B2 JP53106346A JP10634678A JPS6341883B2 JP S6341883 B2 JPS6341883 B2 JP S6341883B2 JP 53106346 A JP53106346 A JP 53106346A JP 10634678 A JP10634678 A JP 10634678A JP S6341883 B2 JPS6341883 B2 JP S6341883B2
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Description
本発明は一般的には反すう動物に経口的に投与
するために適したペレツトに関するものであり、
それはこぶ胃を通過し、すう胃及び/または腸に
到達した後に反すう動物に有益となるものであ
る。とりわけ、本発明は、構造的には栄養分や薬
剤の様な核物質、及びこぶ胃の環境下ではその核
物質を保護するが、すう胃のさらに酸性の条件下
では結合性を失つて動物により利用されるようそ
の核物質を溶出せしめる核物質上の無孔性被覆を
有するペレツトに関するものである。
反すう動物においては、摂取された食餌は先ず
こぶ胃中に入り、そこで発酵により予備消化ある
いは分解される。この発酵期間には、摂取した食
餌を流延し反すうするはちのす胃を経て口に吐き
戻すことができる。自然な過程により制御され、
また動物や食餌により変動する発酵の期間の後、
消化された栄養分の吸収が始まり、反すう動物の
消化管の次の部分に引継がれる。この過程はデ
イ・スイー・チヤーチ(D.C.Chuxh)、“ダイジエ
ステイブ フイズイオロジイ アンド ニユート
リシヨン オブ ルミナンツ(Digestive
Physiology and Nutrition&Ruminants)”、第
1巻、オウ・エス・ユー・ブツク ストアヅ社
(O.S.U.Book Stores、Inc.、)、オレゴン州コー
パリス(Corvallis、Oregon)に詳細に記述され
ている。
反すう動物の胃のけつの隔室では最大の(こぶ
胃)は、そこに生息する微生物の作用により摂取
した食餌の代謝分解のための重要な場として働
く。摂取された食餌は通常約6から30時間あるい
は場合によりさらに長くこぶ胃に滞留し、その間
それはこぶ胃の微生物による代謝分解に付され
る。多くの摂食された蛋白質物質はそのこぶ胃中
で可溶性のペプチドやアミノ酸に分解されて、こ
ぶ胃の微生物に利用される。そのこぶ胃の内容物
がすう胃や腸に通過すると、その微生物の集合体
は消化され、これにより反すう動物に蛋白質をも
たらすのである。すなわち、反すう動物の自然な
栄養のバランスは基本的にはその微生物の組成及
び個体数に関連するのである。
反すう動物に投与のための栄養分や薬剤の調製
にあたつては、こぶ胃の環境状態、すなわち、微
生物分解やほゞ5.5のPHの影響に対して活性成分
を保護し、それにより活性物質を、吸引の起きる
一定の部位にそれが到達するまで保持することが
重要である。必須アミノ酸、及び/または薬剤を
こぶ胃に生息する微生物による変質から保護し胃
腸管の後半にて動物に直接吸収せしめることが出
来れば、肉、羊毛及び/またはミルクの生産率を
向上させることが出来るのは周知のことである。
こぶ胃内容物による分解に対し核物質中の活性
成分を保護する物質は、酵素や微生物を含むこぶ
胃液による功撃に抵抗性であるべきだが、約2な
いし約3.5の正常な生理的範囲内のPHというすう
胃のさらに酸性な液の中において活性成分を急速
に供するものでなければならない。保護物質中に
さらに容易に活性成分を被覆あるいはカプセル化
するためには、その保護物質は、被覆のために一
定の有機溶媒に可溶性であるべきである。
蛋白質はこぶ胃中で分解に付されるゆえ、反す
う動物に与えられる蛋白質含有栄養分はこぶ胃を
へてすう胃に、微生物分解を受けず通過する様
に、処理すべきことは従来から示唆されていた。
示唆されていた方法としては蛋白質物質の例え
ば、脂肪や植物油による被覆、蛋白質物質の熱処
理、蛋白質物質の、ホルムアルデヒド、アセチレ
ン性エステル、重合化不飽和カルボン酸あるいは
酸無水物、そしてホスホニトリリツクハライド
(phosphonitrilic halides)の様な種々の化合物
との反応、等々がある。
動物や動物の生命体に見出される全ての蛋白質
は異なつた組成の20種以上のアミノ酸から成る化
学物質でありその酸の数及び配列はそれぞれの
個々の蛋白質では固定されている。これらのアミ
ノ酸の12個は、通常多くの動物に存在する生化学
的過程により他の物質から栄養的な充分な量が合
成されるが、残りの10個の必須アミノ酸は充分な
量に合成されず、従つて動物により摂取されねば
ならない。個々の蛋白質中の構成アミノ酸の割合
は変動させることは出来ないから、供給の最小の
必須アミノ酸が、動物により作られうる蛋白質の
量を限定することになる。従つて、与えられるど
んな食餌についても、二個あるいはそれ以上のそ
の様なアミノ酸が、もちろん、等しく蛋白質の量
を限定しない限り、必須アミノ酸を含有する蛋白
質の生産を限定する特定の1つの必須アミノ酸が
あることになろう。
上述の原則の認識により、非反すう動物の飼料
の配合が導かれ、それがアミノ酸の最良の割合を
もたらし、また目的とする蛋白質生産のかなりの
増加を可能ならしめたのである。反すう動物では
食餌中の蛋白質及びアミノ酸は様々な割合で、胃
の初めの二つの隔室(こぶ胃とはちのす胃)にて
微生物発酵によりアンモニア及び種々の有機化合
物に分解される。これらの器官に於ける細菌及び
原虫はこれらの代謝物をそれ自身の生育及び増殖
に利用しており、それにより形成した微生物の蛋
白質が、すう胃、非反すう動物の胃に相当する胃
の隔室、に移動しそこでそれが部分的に消化され
る。この過程は小腸内で完結し、アミノ酸は吸収
される。
同様に薬剤も、こぶ胃の環境からそれを保護し
た場合に、より効果的であることに熟知されてい
るところである。例えば米国特許No.3041243及び
3697640参照。
本発明によれば、被覆あるいは薄膜形成物質は
核物質の特性の保護及び放出を司どり、また水性
酸性液には不溶性の疎水性重合体物質の少なくと
も一種の混合物、及び、それに分散されており水
性酸性液の攻撃にさらされる物質を含むものであ
る。その重合体物質は通常、連続性のマトリツク
スである。その分散されている物質は有機または
無機であり、約4のPH以下の水性環境下ではその
重合体マトリツクス(被覆を構成している連続相
状態の重合体(母材)から浸出しまたはその一体
性を失うことの出来るものである。
被覆物質はこぶ胃の環境条件に抵抗する能力及
びすう胃の環境にてペレツト核物質を露出せしめ
る能力を有するものである。すなわち、その被覆
物質は約5.5のPH条件に対し少なくともほゞ24時
間抵抗性である。その被覆物質はまた、約3.5の
PHを有するすう胃の環境条件にさらした際、約10
分ないし約6時間後にその核物質を放出するもの
である。その核物質の露出はその被覆がその液に
対し透過性となること、あるいは溶解または分解
により生ずることができる。被覆物質に対する他
の要件は、かなりの程度の障害なしで比較的高い
熱および/または湿度の保存条件に抵抗する能力
を有すべきことである。
ペレツト
本発明によるペレツトは反すう動物への経口投
与に適応するものである。そのペレツトは直径約
0.05inから0.75inの間(0.127〜1.91cm)の様な適
当な大きさを有する。また、そのペレツトは適当
な密度、すなわち約1から1.4の間の比重であり、
受容しうるにおい、味、感触等々を有していなけ
ればならない。そのペレツトは核物質及びその該
物質を完全に包含する連続性の薄膜または被覆を
含む。その形状は通常重要ではないが、そのペレ
ツトは普通被覆の容易さのため球状である。
核物質はこぶ胃を通過し、すう胃及び/または
腸に到達した時に反すう動物に有益となる物質で
ある。普通、核物質は小球形化などにより、粒状
に成型されている固形物である。核物質はその
後、必要があれば回転(タンブリングtumbling)
によるなど、常法により球状化することができ
る。その核物質は取扱い、特に被覆操作の間元の
ままの状態を保持するために充分な粘りあるいは
稠度を有すべきである。適当な核物質は例えば、
抗生物質、緩下剤、薬剤、抗寄生虫剤、アミノ
酸、蛋白質、糖質、炭水化物等々の様な種々の薬
剤及び栄養分を含む。その核物質はまた、粘土の
様な不活性充填剤を含有してもよい。
核物質としての使用に適するアミノ酸、そのPH
及び溶解度は以下の通りである:
The present invention generally relates to pellets suitable for oral administration to ruminants;
It passes through the rumen and becomes beneficial to the ruminant after reaching the stomach and/or intestines. In particular, the present invention structurally protects nuclear substances such as nutrients and drugs, and in the environment of the rumen, but loses binding properties under the more acidic conditions of the rumen, making it difficult for animals to use. The present invention relates to pellets having a non-porous coating on the nuclear material which allows the nuclear material to be eluted for utilization. In ruminants, ingested food first enters the rumen, where it is predigested or broken down by fermentation. During this fermentation period, the ingested food can be passed through the stomach where it is ruminated and then regurgitated back into the mouth. controlled by natural processes,
After a period of fermentation, which also varies depending on the animal and diet,
Absorption of digested nutrients begins and is passed on to the next part of the ruminant's digestive tract. This process is described by DCChuxh, “Digestive Physics and Nutrition of Luminants”.
Physiology and Nutrition & Ruminants, Volume 1, OSU Book Stores, Inc., Corvallis, Oregon. The largest of the compartments (the rumen) serves as an important site for the metabolic breakdown of ingested food by the action of the microorganisms that live there. It remains in the rumen for a long time, during which time it is subjected to metabolic decomposition by the rumen's microorganisms.Many ingested protein substances are broken down into soluble peptides and amino acids in the rumen, and then processed by the rumen's microorganisms. When the contents of the rumen pass through the rumen and intestines, the microbial population is digested, thereby providing the ruminant with protein; i.e., the ruminant's natural nutritional balance is Basically, it is related to the composition and population of the microorganisms.When preparing nutrients and drugs for administration to ruminants, it is important to consider the environmental conditions of the rumen, i.e., microbial decomposition and pH of approximately 5.5. It is important to protect the active ingredient against the effects of, thereby retaining the active substance until it reaches a certain site where inhalation occurs.Essential amino acids and/or drugs that live in the rumen. It is well known that the production rate of meat, wool and/or milk can be improved if it can be protected from microbial deterioration and absorbed directly into the animal later in the gastrointestinal tract. The substance that protects the active ingredients in the nuclear material against degradation by the enzymes and microorganisms should be resistant to attack by ruminal juices containing enzymes and microorganisms, but at a pH within the normal physiological range of about 2 to about 3.5. It must provide the active ingredient rapidly in the more acidic fluids of the stomach.In order to more easily coat or encapsulate the active ingredient in the protective substance, the protective substance must be Since proteins are subject to degradation in the rumen, protein-containing nutrients given to ruminants should pass through the rumen and into the rumen without undergoing microbial degradation. It has been previously suggested that this should be done.
Suggested methods include coating the protein material with, for example, fats or vegetable oils, heat treating the protein material, coating the protein material with formaldehyde, acetylenic esters, polymerized unsaturated carboxylic acids or acid anhydrides, and phosphonitrilic halides ( reactions with various compounds such as phosphonitrilic halides), and so on. All proteins found in animals and animal life forms are chemical substances consisting of more than 20 amino acids with different compositions, and the number and sequence of acids are fixed in each individual protein. Twelve of these amino acids are normally synthesized in nutritionally sufficient quantities from other substances by biochemical processes that occur in many animals, but the remaining ten essential amino acids are synthesized in sufficient quantities. Therefore, it must be ingested by animals. Since the proportion of constituent amino acids in individual proteins cannot be varied, the minimum essential amino acids in supply will limit the amount of protein that can be made by an animal. Therefore, for any given diet, one particular essential amino acid limits the production of proteins containing essential amino acids, unless two or more such amino acids equally limit the amount of protein, of course. There will be. Recognition of the above-mentioned principles has led to the formulation of non-ruminant feeds, which provides the best proportion of amino acids and also allows for a considerable increase in targeted protein production. In ruminants, dietary proteins and amino acids are broken down in varying proportions into ammonia and various organic compounds by microbial fermentation in the first two compartments of the stomach (the rumen and the humus). Bacteria and protozoa in these organs use these metabolites for their own growth and multiplication, and the resulting microbial proteins are deposited in the gastric septum, which corresponds to the stomach of non-ruminants. chamber, where it is partially digested. This process is completed in the small intestine, where the amino acids are absorbed. Similarly, it is well known that drugs are more effective when they are protected from the ruminal environment. For example, US Patent No. 3041243 and
See 3697640. According to the invention, the coating or film-forming material is responsible for the protection and release of the properties of the core material, and also comprises a mixture of at least one hydrophobic polymeric material, which is insoluble in the aqueous acidic liquid, and is dispersed therein. Contains materials that are exposed to attack by aqueous acidic liquids. The polymeric material is usually a continuous matrix. The dispersed substance may be organic or inorganic, and in an aqueous environment below a pH of about 4, it may leach out of or be integrated with the continuous phase polymer (matrix) constituting the polymer matrix (coating). The coating material is capable of resisting the environmental conditions of the rumen and the ability to expose pellet nuclear material in the ruminal environment; i.e., the coating material has a It is resistant to PH conditions for at least approximately 24 hours.The coating material also has a
When exposed to the environmental conditions of the stomach with a pH of approximately 10
The nuclear material is released after a minute to about six hours. Exposure of the nuclear material can occur by the coating becoming permeable to the liquid, or by dissolution or decomposition. Another requirement for the coating material is that it should have the ability to resist relatively high heat and/or humidity storage conditions without a significant degree of damage. Pellets The pellets according to the invention are adapted for oral administration to ruminants. The pellet has a diameter of approx.
It has a suitable size, such as between 0.05in and 0.75in (0.127-1.91cm). The pellets also have a suitable density, i.e., a specific gravity of between about 1 and 1.4;
It must have an acceptable odor, taste, feel, etc. The pellet contains the core material and a continuous thin film or coating that completely encloses the material. Although the shape is usually not critical, the pellets are usually spherical for ease of coating. Nuclear material is material that becomes beneficial to the ruminant when it passes through the rumen and reaches the rumen and/or intestine. Normally, the nuclear material is a solid substance formed into granules, such as by spheroidization. The nuclear material is then rotated (tumbling) if necessary.
It can be made into a spheroid by a conventional method such as by. The core material should have sufficient viscosity or consistency to remain intact during handling, especially during coating operations. Suitable nuclear materials include, for example:
Contains various drugs and nutrients such as antibiotics, laxatives, drugs, anti-parasitic agents, amino acids, proteins, carbohydrates, carbohydrates, etc. The core material may also contain inert fillers such as clays. Amino acids suitable for use as nuclear materials, their PH
and solubility are as follows:
【表】
様々な起源からの蛋白質は本発明の実施に有益
である。一般に蛋白質はアミノ酸の様々の組合せ
に由来する重合体である。蛋白質は両性物質であ
り、考慮している個々の蛋白質よりもさらに酸性
あるいはさらに塩基性である水性液中に可溶性あ
るいは懸濁しうるものである。
核物質は以下の方法により直ちに被覆できる様
にすることができる。栄養分や薬剤等々を水、結
合剤そして時には、ペレツトの比重を調整するた
めに加える不活性無機物質と混合し、そして得ら
れる可塑性ドウ状物質を押し出しまたは転回させ
て適当な大きさの粒子を得る。ペレツトを強化す
るために粘着性結合剤を添加しまた、無毒性の植
物性ゴム、デンプン、セルロース誘導体、動物性
ゴム及び食品強化や錠剤製造の分野でよく知られ
ているその他の同様な物質を加えてもよい。ペレ
ツトのPHあるいは比重の調整に用いる無機添加物
には、比較的高い密度を有する金属の硫酸塩、酸
化物及び炭酸塩の様な不溶性の無毒性色素様物質
の如き物がある。こぶ胃中では保護されているペ
レツトの望ましい密度の最終的な範囲は1.0から
1.4である。押し出し、回転あるいは他の適当な
手段で適当な大きさのペレツトを成形した後、そ
のペレツトを乾燥して水を除去する。その小丸薬
はその後、後述の様に適当な溶媒あるいは溶媒の
混合物中の保護被覆物質の溶液とそれを接触せし
めることにより被覆する。代表的な有用性の溶媒
には低級アルコール、ケトン、エステル、炭化水
素及び塩素化水素がある。
被 覆
被覆物質とはその被覆物質から溶媒の溜去によ
り核物質の周囲に連続性の薄膜を形成することの
できるものである。それはこぶ胃の環境条件に抵
抗する能力そしてすう胃の環境下にて、そのペレ
ツトの核物質を露出せしめる能力を有するもので
ある。すなわち、その被覆物質は5より大きいPH
条件に対し、6から30時間抵抗性であるべきであ
る。被覆物質はまた、2から3.3のPHを有するす
う胃の環境条件にさらされた後には心材を放出し
なければならない。放出はすう胃あるいは後の腸
管中の滞留時間内に生ずべきであるが、PH3.5あ
るいはそれ以下に接触後少なくとも6時間以内で
なければならない。核物質の露出は、溶解、崩壊
あるいは著しい膨潤などによる分散層物質の重合
体マトリツクスからの浸出により生じよう。被覆
物質は生理的に受容されるものであり、その被覆
物質は反すう動物の健康なあるいは正常な体の機
能を妨害するものであつてはならない。
被覆物質に対する他の要件は、かなりの程度の
障害なしで比較的高い熱および/または湿度の保
存条件に抵抗する能力である。それは50℃以上の
粘着温度(Sticking temperature)を有してい
るべきである。粘着温度は、粒子を0.25Kg/cm2の
応力にて24時間接触保持する時、被覆粒子の間に
強制的な分離をもたらす被覆の破裂を引き起こす
に充分な粘着性を生ずる温度にして定義される。
また、噴霧被覆の様に、使用すべき常法の被覆工
程を可能とするため40℃及び140℃の間の沸点を
有する有機溶媒中にその被覆物質が可溶性または
分散しうるものであることが望ましい。特に適し
た溶媒には、塩化メチレン、クロロホルム、エタ
ノール、メタノール、酢酸エチル、アセトン、ト
ルエン、イソプロパノールまたはこれらの混合物
がある。
重合体マトリツクス及び分散物質
本発明の被覆に有用な重合体物質には、反すう
動物の正常な体温、すなわち37℃及びその通常の
変動範囲にて、こぶ胃及びすう胃の酸性条件に抵
抗性で、生理的に受容できるものが含まれる。
その重合体物質は、ポリスチレン、ポリ(メタ
クリル酸メチル)、ポリ(塩化ビニル)、塩化ビニ
リデンの共重合体、ポリ(ジメチルシロキサン)、
セルロースエステル、8から22個の炭素原子を有
するジカルボン酸及び4から16個のグリコールか
ら作られたポリエステル、8から22個の炭素原子
を有するアミノ酸または4から16個の炭素原子を
有するジアミンと縮合した8から22個の炭素原子
を有するジカルボン酸からのポリアミドそして2
から8個の炭素原子のケイ素またはフツ素置換の
アルコール部分を有するポリメタクリレート、か
ら成る群より選択する、少なくとも一つの重合
体、共重合体または重合体の混合物である。ポリ
スチレン及びポリ(メタクリル酸メチル)が望ま
しい。
本発明に有用な酸感受性の有機または無機の分
散層物質には、リン酸マグネシウム、塩基性リン
酸マグネシウム、リン酸アルミニウム、亜リン酸
マグネシウム、リン酸第一鉄、リン酸第二鉄及び
リン酸カルシウムの様な、非毒性不溶性のリン酸
及び亜リン酸の多価カチオン塩がある。有用な有
機分散層物質には、塩基性アミノ基として3から
14%の窒素を含有する重合体の交差結合粒子、塩
基性アミノ基を含有する重合体が高分子量の酸、
特に酸性重合体と結合し、不溶性の粉末化できる
組成物を生成する多電解質複合体の粒子、酸性重
合体が高分子量のアミン、特にアミノ基含有重合
体と結合している多電解質複合体の粒子、そして
酸性重合体の多価カチオン性塩がある。その被覆
はまた可塑剤、不活性充填剤などを含有してもよ
い。いずれの場合にも、その酸感受性の分散層物
質は体積比で薄膜の35から65%の間の量にあるも
ので40から60%が望ましい。有用な分散層物質の
個々の例は実施例にて明らかとなろう。
その酸感受性の分酸層物質調製後40から400メ
ツシユの範囲内の粒子を得るため必要に応じて磨
砕により粉末化する。これらの粒子はその後適当
な連続性のマトリツクス重合体、重合体の混合物
あるいは可塑剤と重合体の混合物と混合または混
和する。その混合操作は塗料や他の保護被覆の混
合の分野では知られたいずれの方法によつてもよ
いが、粒子と接触した重合体の溶融物を練り、ま
た粒子を連続性のマトリツクス重合体の溶液中に
て混合することが望ましい方法である。もし混合
を熱溶融法を用いて行なう場合には、その重合物
はその後適当な溶媒に溶解する。栄養的な、ある
いは治療的な価値のあるペレツトはまた、分散し
た酸感受性粒子を含有する重合体の溶液の霧吹き
スプレー法により被覆する。被覆は重量でペレツ
トの5〜50%を通常は占めることになろう。
核物質の中和
核物質は必要なら中和用塩基性物質との混合に
より、あるいは中和用塩基性物質による核物質の
被覆により予め決められた程度にPHを上昇させる
ことができる。ペレツト形成工程の前に、アルカ
リ土類酸化物、水酸化物あるいは炭酸塩の様な非
毒性の不溶性塩基性物質を核物質に加えることに
より酸度は修正することができる。様々な形態の
水和したアルミナ、水酸化アルミニウムの様なア
ルミニウムの塩基性化合物や、二塩基性の酢酸ア
ルミニウムの様な6個以下の炭素原子を有する有
機酸の二塩基性アルミニウム塩も用いてよい。こ
れらの塩基性物質は水を加える前に、核物質、塩
基性物質及び結合剤を既述の様に結合することに
より、そのペレツトに加える。用いる量は、蛋白
質様物質の溶解度及び相対的酸度の両者、こぶ胃
での保護を果たすために用いる被覆組成物、そし
て適用する被覆の厚味に依る。核物質のPHは少な
くとも5.5であることが望ましく、特に7がよい。
核物質が酸性である場合、薄膜を透過した水
が、その酸性基をイオン化すると考えられてお
り、それらは次いで重合体中のアミノ基と反応
し、結局ペレツトの内部からその重合体を破壊す
る。核物質が可溶性で酸性の場合は、両方の破壊
力が作用し、保護の薄膜は直ちに、こぶ胃内で安
定な被覆として無効になる。
この時、重合体の増大が実際には溶解するに従
い、分散層の疎水性物質は奪取過程により除去さ
れ、結果的には重合体薄膜が破壊されるから、
3.0以下のPHに於ける重合体の溶解度が変化させ
られるのではない。核物質に加えられる塩基性物
質の理論的な機能はそれが、塩基性の保持に働ら
くことである。すなわち、ペレツトの酸性をイオ
ン化せしめようとする水がまたその酸性の中和を
もたらし、そして保護薄膜への攻撃を阻止すると
いうことである。
核物質は以下の方法によつて中和することがで
きる。微細に分割した栄養分及び/または治療用
物質と、それらをペレツトとするために調製する
際に、マグネシウム、カルシウム及びアルミニウ
ムの酸化物、水酸化物、炭酸塩及び塩基性塩の様
な非毒性の不溶性塩基性物質を混合するのであ
る。用いる塩基性物質の量は、必要な場合には、
ペレツトの相対酸度及び/または溶解度、こぶ胃
での保護を必要とする時間及びすう胃における放
出に要する時間に関連するいくつかの相互作用因
子に依る。通常、塩基性物質の重量は、使用する
とすれば、核物質の全重量の1〜20%の範囲内と
なるであろう。栄養分または治療用物質及び塩基
性物質に加え、錠剤製造の分野で普通に実施され
ている様にペレツトは、結合剤、密度調整剤及び
特定の性質のために要するその他の少量成分を含
有してもよい。本発明の実施においては、種々の
粉末化成分を先ず乾燥混合し、大体均一な混合物
を得、その後、水を加えて可塑性ドウ様物質を得
る。そのドウを次いで、押し出し、押し出し及び
回転あるいはペレツト製造あるいは錠剤製造の分
野では既知のいずれかの方法によりペレツトとす
る。水は加熱オーブンあるいは流動床にて、通常
の条件で乾燥し除去する。その乾燥した小丸薬は
その後次の被覆操作に付され、なべによる被覆化
(pan coating)、流動床による被覆化、あるいは
噴霧被覆化またはそれらの組合せの様ないずれか
の方法により行なわれる。
核物質中和の他の方法は、被覆が、分子を運ぶ
水及び酸性水に対し透過性とは言え、ペレツト内
部の全てが中和されることを要するものではない
という概念に基ずくものである。非毒性の無機塩
基性物質を、被覆を施す前に心材の表面上にたい
積させればよい。実際には、予備的に形成したペ
レツトを流動床あるいは他の被覆化装置に入れ、
水あるいは有機性液体中のマグネシウム、カルシ
ウムまたはアルミニウムの酸化物、水酸化物、炭
酸塩または塩基性塩の分散液をペレツトに噴霧す
る。その塩基性物質の分散液は結合剤を含有する
ことが望ましく、また、塩基性物質に対する結合
剤プラスコロイド状保護物質の割合が1:3以下
で、コロイド状保護物質を含むことができる。も
し使用するなら、ペレツト上に被覆した塩基性物
質の量は普通、核物質の重量の1から20%であ
る。その結合剤及びコロイド状保護物質は同一物
質でもあるいは異なつてもよく、その塩基性物質
を懸濁するために用いる水や有機性液体中に可溶
性あるいは分散可能であることが望ましい。錠剤
製造の分野に既知の、比較的低分子量のセルロー
ス誘導体、合成重合体及び天然ゴムの様な結合剤
物質は本発明の実施に適している。有機性液体は
適当な溶解力及び40〜140℃の範囲の沸点を有す
るいずれのものでもよい。
以下の実施例は本発明をさらに良く理解するた
めに示すものである。その実施例は試験管内での
試験に基ずくものであるが、実施例に示したその
試験管内の実験は反すう動物内に存在する条件を
模倣しており、それによつて、生きた動物の使用
なしに、被覆したペレツトの研究を可能ならしめ
るものである。温度、PH等々に関し、こぶ胃およ
びすう胃の環境条件を模倣し、実施例にて使用し
た水性液に於けるペレツトの試験が、こぶ胃にお
いて被覆によりもたらされる保護及びすう胃にお
ける被覆の放出能に関する信頼すべきデータを与
えることは実際の生体内試験により明らかにされ
ている。核物質として用いることのできるアミノ
酸や蛋白質の様な栄養分はこぶ胃から腸管への下
行流中に置いた場合に反すう動物に有益であるこ
とは知られている。
こぶ胃の環境条件下(PH5.5)を模倣するため
に用いる液体は11.397グラムの酢酸ナトリウムを
1.322グラムの酢酸と混合し、この混合物を脱イ
オン水にて1リツトルに希釈することにより調製
した。
すう胃の環境条件(PH2.9)を模倣するために
用いる液体は7.505グラムのグリシンを5.85グラ
ムの塩化ナトリウムと混合し、この混合物を脱イ
オン水にて1リツトルに希釈することにより調製
した。この溶液の8部を2部の0.1規定の塩酸と
混合し、試験液とした。
これらの液は、反すう動物より採取した実際の
こぶ胃及びすう易の液を用いる同様の実験によ
り、ペレツトの試験に於いて信頼すべき結果を与
えることが明らかとなつた。
実施例 1
酸感受性の分散層の粒子は以下の方法により作
製した。250グラムのリン酸マグネシウムをボー
ルミルに入れた。250グラムのメチルエチルケト
ン及び2.5gのステアリン酸もまたボールミル中
に入れた。この混合物を24時間粉砕し、約250メ
ツシユの粒子サイズを有するリン酸マグネシウム
の懸濁液を得た。
被覆マトリツクスのための重合体粒子は実施例
2、3、4、5および6で調製した。
実施例 2
100グラムの2−ビニルピリジン、2gの石け
ん、2gの過硫酸カリウム及び10gのジビニルベ
ンゼンを1000gの水と溶解または混合した。この
混合物を50℃の水浴にて24時間回転し、交差結合
したポリ(2−ビニルピリジン)の懸濁液を得
た。この分散した交差結合重合体の粒子サイズは
ほゞ150mμであつた。その分散液を加熱空気中
に噴霧乾燥し、乾燥した重合体粒子を集めること
により、その重合体を水から分離した。その乾燥
した重合体をトルエンの様な溶媒と接触させるこ
とにより、その重合体が懸濁し、乳液重合化にて
作製した様な新規な粒子を与えることが明らかと
なつた。この試験は本発明の実施に用いるための
この交差結合した粒子の適正さを確証するもので
ある。
実施例 3
100グラムの2−メチル−5−ビニルピリジン、
2gの石けん、2gの過硫酸カリウムを1000gの
水に溶解または混合した。この混合物を水浴中で
50℃にて回転させほゞ150mμの直径を有するポ
リ(2−メチル−5−ビニルピリジン)の分散液
を得た。この重合体分散液を25gの硫酸ナトリウ
ムと混合し、分散した重合体を沈澱せしめた。そ
の重合体を液体区分から過、分離した。残存す
る塩を洗滌により除去した後、沈澱していた重合
体を乾燥し、微粉末を得た。その新たな粒子の溶
液はポリ(2−メチル−5−ビニルピリジン)に
対する溶媒である有機液とその粉末を接触せしめ
ることにより調製した。
実施例 4
80グラムの2−メチル−5−ビニルピリジン、
20gのスチレン、2gの石けん、2gの過硫酸カ
リウム及び8gのジビニルベンゼンを1000gの水
と混合した。この混合物を60℃にて24時間回転さ
せ、2−メチル−5−ジニルピリジンとスチレン
の交差結合した共重合体の分散液を得た。この分
散液の粒子サイズは約150mμであつた。精製し
た乾燥重合体は、20gの硫酸ナトリウムを加える
ことにより分散液からその重合体を沈澱せしめる
ことにより得た。その沈澱した重合体を別し、
その別したケーキを洗滌して塩を除去した。そ
のケーキを次に乾燥し、交差結合した重合体の微
粉末を得た。
実施例 5
100グラムのアクリル酸ジエチルアミノエチル、
1gのデユパノールME(Dupanol ME、デユポ
ンにより市販されている乳化剤)、1gのエマル
ホールON−870(Emulphor ON−870、GAF社
により市販されている乳化剤)、15gのエチレン
ジアクリレート、1gの過硫酸カリウム及び0.5
gの重亜硫酸ナトリウムを1000gの水と混合し
た。この混合物を60℃にて水浴で24時間回転さ
せ、交差結合した重合体の分散液を得た。この重
合体を実施例4に記載した様に水の中の分散液か
ら分離した。
実施例 6
50グラムのメタクリル酸N,N−ジエチルアミ
ノエチル、50gのメタクリル酸メチル、1gのデ
ユパノールME、1gのエマルホールON−870、
6gのエチレンジアクリレート、1gの過硫酸カ
リウム、及び0.5gの重亜硫酸ナトリウムを1000
gの水に溶解または混合した。この混合物を60℃
にて水浴で24時間回転させ、メタクリル酸メチル
とアクリル酸N,N−ジエチルアミノエチルの交
差結合した共重合体を得た。この交差結合した重
合体は実施例4に記載の方法により水性分散液か
ら分離した。
分散層粒子は実施例7及び8にて調製した。
実施例 7
25グラムのリン酸アルミニウムを250gのトル
エン及び0.25の固有粘度を有する5gのポリ(メ
タクリル酸メチル)と混合した。この混合物をボ
ールミルに入れ24時間破砕して、溶解したポリ
(メタクリル酸メチル)により再結合から保護し
た微細に分割されたリン酸アルミニウムを得た。
この重合体の粒子サイズは250メツシユの範囲内
であつた。
実施例 8
リン酸第二鉄を実施例7に記載した同じ方法に
より磨砕した。
以下の実施例は本発明を例示するものである。
実施例 9
実施例1に記載した120グラムのリン酸マグネ
シウム分散液を500gのメチルエチルケトンに溶
かした34gのポリ(メタクリル酸メチル)と混合
した。3mmの直径を有する90%メチオニンから成
るペレツトを空気により流動床に懸濁し、上記の
被覆剤混合物を噴霧した。その溶媒は流動空気に
より除去し、最終生成物である、分散したリン酸
マグネシウムを含有するポリ(メタクリル酸メチ
ル)により被覆したメチオニンの粒子を生成し
た。その被覆の厚さは6ミルであり、また被覆の
重量はこの場合、被覆したペレツトの重量の20%
であつた。得られたペレツトはこぶ胃の模倣条件
に対しては抵抗性であつたが、模倣したすう胃の
条件では容易に透過性となつた。
実施例 10
0.35の固有粘度を有する60グラムのポリスチレ
ン及び実施例2に記載した40gの交差結合したポ
リ(2−ビニルピリジン)を500gの三塩化エチ
レンに溶解または懸濁した。75%のリジン・一塩
酸塩、15%の炭酸マグネシウム及び10%の結合剤
から成り、ほゞ3mmの直径を有するペレツトを空
気により流動床に懸濁し、懸濁しながら本溶液を
噴霧した。その溶媒は流動空気により除去し、分
散した交差結合のあるポリ(2−ビニルピリジ
ン)を含有する6ミルの層のポリスチレンにて被
覆した粒子を得た。その被覆した層はこぶ胃を模
倣した条件に抵抗性であつた。しかしながら、そ
の被覆したペレツトをすう胃を模倣した条件にさ
らすと、その薄膜は、分散した層粒子のアミノ基
が酸性基と反応しうる程度に透過性となつた。こ
の反応が次いで重合体粒子の膨潤を引き起こし、
それにより被覆全体が透過性となるか、またはそ
の膨潤作用はその被覆自身の連続性をも破壊する
こともできるのである。いずれの場合にも、リジ
ンを含む核物質は放出され、こぶ胃内での功撃や
侵透に抵抗し、すう胃内で反すう動物に利用可能
となつた。
実施例 11
実施例3に記載した30グラムのポリ(2−メチ
ル−5−ビニルピリジン)を200gの酢酸エチル
に溶解した。この溶液を0.05の固有粘度を有する
40gのポリ(メタクリル酸)を溶解含有している
200gのエチルアルコールと混合した。両液の接
触により直ちに、酸性及び塩基性重合体の間の多
電解質複合体から成る沈澱が生成した。この混合
物を36時間ボールミルにより破砕し粒子サイズを
縮少せしめ個々の粒子が100メツシユの直径を有
している多電解質複合体の分散液を得た。この分
散液を、0.30の固有粘度を有する30gのポリ(メ
タクリル酸メチル)を溶解含有する100gの酢酸
エチルと混合した。90%のスレオニンを含有する
ペレツトを実施例9及び10の如く流動性にし、上
述の重合体被覆混合物を実施例10における様に施
用した。
得られた被覆ペレツトは試験し、模倣したこぶ
胃液による侵透に抵抗することが明らかとなり、
また模倣したすう胃液には容易に侵透された。
実施例 12
実施例4に記載した50グラムの交差結合したポ
リ(2−メチル−5−ビニルピリジン)を125g
のエタノール中に撹拌により懸濁した。このエタ
ノール溶液を次いで、850gのトルエン及び100g
の0.25の固有粘度を有するポリスチレンからなる
混合物の400gと混合した。この最終混合物を、
流動床による被覆法を用いて90%のスレオニン及
び10%の結合剤から成る3mmのペレツト上に被覆
した。12%の被覆重量にて被覆したこのペレツト
は模倣したこぶ胃液の侵透には抵抗したが、模倣
したすう胃液による水の侵入とスレオニンの溶解
は容易に起つた。これらの被覆ペレツトは反すう
動物に対する飼料添加物に適しており、スレオニ
ンの吸収はこぶ胃の後で行なわれる。
こぶ胃の環境条件(PH5.5)を模倣するために
用いた液は、11.397グラムの酢酸ナトリウムを
1.322グラムの酢酸と混合し、この混合物を脱イ
オン水にて1リツトルに希釈することにより調製
した。
すう胃の環境条件(PH2.9)を模倣するために
用いた液は、7.505グラムのグリシンを5.85グラ
ムの塩化ナトリウムと混合しこの混合物を脱イオ
ン水にて1リツトルに希釈することにより調製し
た。この溶液8部を0.1規定塩酸2部と混合し試
験液とした。
これらの液は、反すう動物から採取した実際の
こぶ胃及びすう胃の液を用いる同様の実験によ
り、ペレツトの試験に於いて信頼出来る結果を与
えることが明らかとなつた。
反すう動物に対する食餌として有用かつ実用的
であるためには、本発明に関するペレツトの核物
質活性成分の少なくとも60%、望ましくは少なく
とも75%がこぶ胃内で安定でかつすう胃中で放出
されねばならないと考えられる。
他に特記のない限り全ての部、割合、百分率
等々は重量比によるものである。Table: Proteins from a variety of sources are useful in the practice of this invention. Proteins are generally polymers derived from various combinations of amino acids. Proteins are amphoteric substances, meaning they can be soluble or suspended in aqueous fluids that are more acidic or more basic than the particular protein under consideration. Nuclear material can be made ready for coating by the following method. Nutrients, drugs, etc. are mixed with water, binders, and sometimes inert inorganic substances added to adjust the specific gravity of the pellet, and the resulting plastic dough is extruded or rolled to obtain particles of the appropriate size. . Adhesive binders are added to strengthen the pellets, as well as non-toxic vegetable gums, starches, cellulose derivatives, animal gums and other similar substances well known in the food fortification and tablet manufacturing fields. May be added. Inorganic additives used to adjust the pH or specific gravity of the pellets include insoluble, non-toxic pigment-like substances such as relatively high density metal sulfates, oxides and carbonates. The final range of desired density of pellets, which are protected in the rumen, is from 1.0 to
It is 1.4. After forming pellets of appropriate size by extrusion, rolling or other suitable means, the pellets are dried to remove water. The pellets are then coated by contacting them with a solution of the protective coating material in a suitable solvent or mixture of solvents as described below. Solvents of typical utility include lower alcohols, ketones, esters, hydrocarbons, and hydrogen chlorides. Coating A coating material is one that can form a continuous thin film around the nuclear material by distilling off the solvent from the coating material. It has the ability to resist the environmental conditions of the rumen and to expose the core material of the pellet in the ruminal environment. That is, the coating material has a pH greater than 5.
It should be resistant to the conditions for 6 to 30 hours. The coating material must also release heartwood after exposure to the environmental conditions of the rumen, which have a pH of 2 to 3.3. Release should occur within the residence time in the stomach or later intestinal tract, but at least within 6 hours after contact with a pH of 3.5 or below. Exposure of the core material may result from leaching of the dispersed layer material from the polymer matrix, such as by dissolution, disintegration, or significant swelling. The coating material should be physiologically acceptable and the coating material should not interfere with the healthy or normal body functions of the ruminant. Another requirement for the coating material is the ability to resist relatively high heat and/or humidity storage conditions without a significant degree of damage. It should have a Sticking temperature of 50°C or above. Sticking temperature is defined as the temperature at which, when the particles are held in contact for 24 hours at a stress of 0.25 Kg/cm 2 , they become sticky enough to cause rupture of the coating resulting in forced separation between the coated particles. Ru.
It is also important that the coating material be soluble or dispersible in an organic solvent with a boiling point between 40°C and 140°C to enable conventional coating processes to be used, such as spray coating. desirable. Particularly suitable solvents include methylene chloride, chloroform, ethanol, methanol, ethyl acetate, acetone, toluene, isopropanol or mixtures thereof. Polymeric Matrices and Dispersed Materials Polymeric materials useful in the coatings of the present invention include those that are resistant to the acidic conditions of the rumen and rumen at the normal body temperature of ruminants, i.e., 37°C and its normal range of variation. , including those that are physiologically acceptable. The polymeric materials include polystyrene, poly(methyl methacrylate), poly(vinyl chloride), copolymers of vinylidene chloride, poly(dimethylsiloxane),
Cellulose esters, polyesters made from dicarboxylic acids with 8 to 22 carbon atoms and 4 to 16 glycols, condensed with amino acids with 8 to 22 carbon atoms or diamines with 4 to 16 carbon atoms Polyamides from dicarboxylic acids having 8 to 22 carbon atoms and 2
at least one polymer, copolymer or mixture of polymers selected from the group consisting of polymethacrylates having a silicon or fluorine substituted alcohol moiety of 8 carbon atoms. Polystyrene and poly(methyl methacrylate) are preferred. Acid-sensitive organic or inorganic dispersed layer materials useful in the present invention include magnesium phosphate, basic magnesium phosphate, aluminum phosphate, magnesium phosphite, ferrous phosphate, ferric phosphate, and calcium phosphate. There are non-toxic, insoluble polycationic salts of phosphoric acid and phosphorous acid, such as. Useful organic dispersion layer materials include basic amino groups ranging from 3 to
cross-linked particles of polymers containing 14% nitrogen, polymers containing basic amino groups are high molecular weight acids,
Particles of polyelectrolyte complexes in which the acidic polymer is combined with a high molecular weight amine, especially a polymer containing amino groups, in particular particles of a polyelectrolyte complex in which an acidic polymer is combined to produce an insoluble powderable composition; particles, and polycationic salts of acidic polymers. The coating may also contain plasticizers, inert fillers, and the like. In either case, the acid-sensitive dispersion layer material is present in an amount between 35 and 65%, preferably 40 to 60%, of the thin film by volume. Specific examples of useful dispersion layer materials will appear in the examples. After preparation of the acid-sensitive acid layer material, it is optionally pulverized by grinding to obtain particles in the range of 40 to 400 meshes. These particles are then mixed or blended with a suitable continuous matrix polymer, mixture of polymers, or mixture of plasticizer and polymer. The mixing operation may be by any method known in the art of mixing paints and other protective coatings, but may include kneading the polymer melt in contact with the particles and mixing the particles with a continuous matrix polymer. Mixing in solution is the preferred method. If mixing is carried out using a hot melt method, the polymer is then dissolved in a suitable solvent. Pellets of nutritional or therapeutic value may also be coated by atomization spraying of solutions of polymers containing dispersed acid-sensitive particles. The coating will normally account for 5-50% of the pellet by weight. Neutralization of Nuclear Material The pH of nuclear material can be raised to a predetermined degree if necessary by mixing with a basic neutralizing material or by coating the nuclear material with a basic neutralizing material. Acidity can be modified by adding non-toxic, insoluble basic substances such as alkaline earth oxides, hydroxides or carbonates to the nuclear material prior to the pelleting step. Various forms of hydrated alumina, basic compounds of aluminum such as aluminum hydroxide, and dibasic aluminum salts of organic acids with up to 6 carbon atoms, such as dibasic aluminum acetate, are also used. good. These basic materials are added to the pellet by combining the core material, basic material and binder as described above before adding water. The amount used depends on both the solubility and relative acidity of the proteinaceous material, the coating composition used to provide rumen protection, and the thickness of the coating applied. The pH of the nuclear material is preferably at least 5.5, particularly preferably 7. If the nuclear material is acidic, the water that permeates through the membrane is thought to ionize its acidic groups, which then react with the amino groups in the polymer, eventually destroying it from within the pellet. . If the nuclear material is soluble and acidic, both destructive forces act and the protective thin film quickly becomes ineffective as a stable coating within the rumen. At this time, as the polymer buildup actually dissolves, the hydrophobic substances in the dispersed layer are removed by the scavenging process, resulting in the destruction of the polymer thin film.
The solubility of the polymer at pH below 3.0 is not altered. The theoretical function of a basic substance added to nuclear material is that it serves to maintain basicity. That is, the water that tends to ionize the acidity of the pellet also neutralizes that acidity and prevents it from attacking the protective membrane. Nuclear material can be neutralized by the following methods: Finely divided nutrients and/or therapeutic substances and their preparation into pellets may contain non-toxic substances such as oxides, hydroxides, carbonates and basic salts of magnesium, calcium and aluminum. Insoluble basic substances are mixed. The amount of basic substance used, if necessary,
It depends on several interacting factors related to the relative acidity and/or solubility of the pellet, the time required for protection in the rumen and the time required for release in the rumen. Typically, the weight of the basic material, if used, will be in the range of 1-20% of the total weight of the nuclear material. In addition to nutritional or therapeutic substances and basic substances, the pellets may contain binders, density regulators and other minor ingredients required for specific properties, as is customary in the field of tablet manufacturing. Good too. In the practice of this invention, the various powdered ingredients are first dry mixed to obtain a generally homogeneous mixture, and then water is added to obtain a plastic dough-like material. The dough is then formed into pellets by extrusion, extrusion and rolling, or any other method known in the art of pelletizing or tabletting. Water is removed by drying in a heated oven or fluidized bed under conventional conditions. The dried pellets are then subjected to subsequent coating operations, which may be carried out by any method such as pan coating, fluidized bed coating, or spray coating or a combination thereof. Other methods of neutralizing nuclear material are based on the concept that although the coating is permeable to water carrying molecules and acidic water, it does not require that everything inside the pellet be neutralized. be. A non-toxic, inorganic basic substance may be deposited on the surface of the core material prior to application of the coating. In practice, the preformed pellets are placed in a fluidized bed or other coating equipment;
The pellets are sprayed with a dispersion of an oxide, hydroxide, carbonate or basic salt of magnesium, calcium or aluminum in water or an organic liquid. The dispersion of the basic substance desirably contains a binder, and can also contain a colloidal protective substance, with the ratio of the binder plus the colloidal protective substance to the basic substance being 1:3 or less. If used, the amount of basic material coated onto the pellets is typically 1 to 20% of the weight of the nuclear material. The binder and colloidal protective material may be the same or different materials and are preferably soluble or dispersible in the water or organic liquid used to suspend the basic material. Binder materials known in the art of tablet manufacturing, such as relatively low molecular weight cellulose derivatives, synthetic polymers, and natural rubber, are suitable for the practice of this invention. The organic liquid may be any with suitable solvent power and a boiling point in the range of 40-140°C. The following examples are presented for a better understanding of the invention. Although the Examples are based on in vitro studies, the in vitro experiments described in the Examples mimic conditions existing in ruminants, thereby making it difficult to use live animals. This makes it possible to study coated pellets without the need for a coated pellet. Testing of the pellets in the aqueous liquid used in the examples, which mimics the environmental conditions of the rumen and rumen in terms of temperature, pH, etc., demonstrates the protection afforded by the coating in the rumen and the release ability of the coating in the rumen. It has been clarified by actual in-vivo tests that it provides reliable data regarding. Nutrients such as amino acids and proteins that can be used as nuclear substances are known to be beneficial to ruminants when placed in the descending flow from the rumen to the intestinal tract. The liquid used to mimic the environmental conditions of the rumen (PH 5.5) was 11.397 grams of sodium acetate.
It was prepared by mixing with 1.322 grams of acetic acid and diluting the mixture to 1 liter with deionized water. The liquid used to mimic the environmental conditions of the rumen (PH 2.9) was prepared by mixing 7.505 grams of glycine with 5.85 grams of sodium chloride and diluting this mixture to 1 liter with deionized water. Eight parts of this solution were mixed with two parts of 0.1N hydrochloric acid to prepare a test solution. These fluids have been shown to give reliable results in pellet tests through similar experiments using actual rumen and ruminant fluids taken from ruminants. Example 1 Acid-sensitive dispersion layer particles were prepared by the following method. 250 grams of magnesium phosphate was placed in a ball mill. 250 grams of methyl ethyl ketone and 2.5 grams of stearic acid were also placed in the ball mill. This mixture was milled for 24 hours to obtain a suspension of magnesium phosphate having a particle size of approximately 250 mesh. Polymer particles for the coating matrix were prepared in Examples 2, 3, 4, 5 and 6. Example 2 100 grams of 2-vinylpyridine, 2 grams of soap, 2 grams of potassium persulfate and 10 grams of divinylbenzene were dissolved or mixed with 1000 grams of water. This mixture was rotated in a 50°C water bath for 24 hours to obtain a suspension of cross-linked poly(2-vinylpyridine). The particle size of this dispersed cross-linked polymer was approximately 150 mμ. The polymer was separated from the water by spray drying the dispersion in heated air and collecting the dried polymer particles. It has been found that contacting the dried polymer with a solvent such as toluene suspends the polymer and provides novel particles such as those produced by emulsion polymerization. This test confirms the suitability of this cross-linked particle for use in the practice of this invention. Example 3 100 grams of 2-methyl-5-vinylpyridine,
2g of soap, 2g of potassium persulfate were dissolved or mixed in 1000g of water. This mixture in a water bath
Rotation was performed at 50°C to obtain a dispersion of poly(2-methyl-5-vinylpyridine) having a diameter of approximately 150 mμ. This polymer dispersion was mixed with 25 g of sodium sulfate to precipitate the dispersed polymer. The polymer was filtered and separated from the liquid section. After removing the remaining salt by washing, the precipitated polymer was dried to obtain a fine powder. A solution of the new particles was prepared by contacting the powder with an organic liquid that was a solvent for poly(2-methyl-5-vinylpyridine). Example 4 80 grams of 2-methyl-5-vinylpyridine,
20g styrene, 2g soap, 2g potassium persulfate and 8g divinylbenzene were mixed with 1000g water. This mixture was rotated at 60° C. for 24 hours to obtain a dispersion of a cross-linked copolymer of 2-methyl-5-dinylpyridine and styrene. The particle size of this dispersion was approximately 150 mμ. The purified dry polymer was obtained by precipitating the polymer from the dispersion by adding 20 g of sodium sulfate. Separating the precipitated polymer,
The separate cake was washed to remove salt. The cake was then dried to obtain a fine powder of cross-linked polymer. Example 5 100 grams of diethylaminoethyl acrylate,
1 g Dupanol ME (emulsifier sold by DuPont), 1 g Emulphor ON-870 (emulsifier sold by GAF), 15 g ethylene diacrylate, 1 g potassium persulfate. and 0.5
g of sodium bisulfite was mixed with 1000 g of water. This mixture was rotated in a water bath at 60° C. for 24 hours to obtain a dispersion of cross-linked polymers. The polymer was separated from the dispersion in water as described in Example 4. Example 6 50 grams of N,N-diethylaminoethyl methacrylate, 50 grams of methyl methacrylate, 1 grams of Dupanol ME, 1 grams of Emulphor ON-870,
6 g ethylene diacrylate, 1 g potassium persulfate, and 0.5 g sodium bisulfite in 1000 g
g of water. This mixture at 60℃
The mixture was rotated in a water bath for 24 hours to obtain a cross-linked copolymer of methyl methacrylate and N,N-diethylaminoethyl acrylate. This cross-linked polymer was separated from the aqueous dispersion by the method described in Example 4. Dispersion layer particles were prepared in Examples 7 and 8. Example 7 25 grams of aluminum phosphate were mixed with 250 grams of toluene and 5 grams of poly(methyl methacrylate) having an intrinsic viscosity of 0.25. The mixture was milled in a ball mill for 24 hours to yield finely divided aluminum phosphate protected from recombination by the dissolved poly(methyl methacrylate).
The particle size of this polymer was in the range of 250 mesh. Example 8 Ferric phosphate was milled by the same method described in Example 7. The following examples illustrate the invention. Example 9 120 grams of the magnesium phosphate dispersion described in Example 1 was mixed with 34 grams of poly(methyl methacrylate) dissolved in 500 grams of methyl ethyl ketone. Pellets consisting of 90% methionine with a diameter of 3 mm were suspended in a fluidized bed with air and sprayed with the coating mixture described above. The solvent was removed with flowing air to produce the final product, particles of methionine coated with poly(methyl methacrylate) containing dispersed magnesium phosphate. The thickness of the coating is 6 mils and the weight of the coating is in this case 20% of the weight of the coated pellets.
It was hot. The resulting pellets were resistant to rumen-mimicking conditions, but were readily permeable to ruminal-mimulating conditions. Example 10 60 grams of polystyrene having an intrinsic viscosity of 0.35 and 40 grams of the cross-linked poly(2-vinylpyridine) described in Example 2 were dissolved or suspended in 500 grams of ethylene trichloride. Pellets consisting of 75% lysine monohydrochloride, 15% magnesium carbonate and 10% binder and having a diameter of approximately 3 mm were suspended in a fluidized bed with air and the solution was sprayed while suspended. The solvent was removed with flowing air to yield a 6 mil layer of polystyrene coated particles containing dispersed cross-linked poly(2-vinylpyridine). The coated layer was resistant to conditions that mimic rumen. However, when the coated pellets were exposed to conditions simulating the stomach, the thin film became permeable to the extent that the amino groups of the dispersed layer particles could react with the acidic groups. This reaction then causes swelling of the polymer particles,
The entire coating thereby becomes permeable, or the swelling action can even destroy the continuity of the coating itself. In both cases, the lysine-containing nuclear material was released, resisted attack and penetration within the rumen, and became available to the ruminant within the rumen. Example 11 30 grams of poly(2-methyl-5-vinylpyridine) as described in Example 3 was dissolved in 200 grams of ethyl acetate. This solution has an intrinsic viscosity of 0.05
Contains 40g of dissolved poly(methacrylic acid)
Mixed with 200g of ethyl alcohol. Contact of both solutions immediately produced a precipitate consisting of a polyelectrolyte complex between acidic and basic polymers. This mixture was crushed in a ball mill for 36 hours to reduce the particle size and obtain a dispersion of a polyelectrolyte complex in which each particle had a diameter of 100 meshes. This dispersion was mixed with 100 g of ethyl acetate containing dissolved 30 g of poly(methyl methacrylate) having an intrinsic viscosity of 0.30. Pellets containing 90% threonine were made flowable as in Examples 9 and 10 and the polymer coating mixture described above was applied as in Example 10. The resulting coated pellets were tested and found to resist penetration by simulated rumen fluid;
It was also easily penetrated by simulated ruminal fluid. Example 12 125 g of 50 g of cross-linked poly(2-methyl-5-vinylpyridine) as described in Example 4
of ethanol by stirring. This ethanol solution was then mixed with 850 g of toluene and 100 g
400 g of a mixture consisting of polystyrene having an intrinsic viscosity of 0.25. This final mixture is
The fluidized bed coating method was used to coat 3 mm pellets of 90% threonine and 10% binder. The pellets coated at a coating weight of 12% resisted penetration of the simulated ruminal fluid, but water intrusion and dissolution of threonine by the simulated rumen fluid readily occurred. These coated pellets are suitable as feed additives for ruminants; absorption of threonine takes place after the rumen. The solution used to mimic the environmental conditions of the rumen (PH 5.5) contained 11.397 grams of sodium acetate.
It was prepared by mixing with 1.322 grams of acetic acid and diluting the mixture to 1 liter with deionized water. The solution used to mimic the environmental conditions of the rumen (PH 2.9) was prepared by mixing 7.505 grams of glycine with 5.85 grams of sodium chloride and diluting this mixture to 1 liter with deionized water. . Eight parts of this solution was mixed with two parts of 0.1N hydrochloric acid to prepare a test solution. These fluids have been shown to give reliable results in pellet tests by similar experiments using actual rumen and ruminal fluids obtained from ruminants. In order to be useful and practical as a diet for ruminants, at least 60%, preferably at least 75%, of the nuclear active components of the pellets according to the invention must be stable in the rumen and released in the ruminant. it is conceivable that. All parts, proportions, percentages, etc. are by weight unless otherwise specified.
Claims (1)
質及び酸性水溶液には不溶性であり、かつ4以下
のPHにてマトリツクスから浸出し得る有機あるい
は無機物をその中に分散している疎水性重合体連
続マトリツクスである前記核物質を覆う被膜、か
ら成る反すう動物に対する経口投与に適するペレ
ツトであつて、 前記被覆が (a) セルロースエステル、ポリ塩化ビニル、塩化
ビニリデンの共重合体、ポリスチレン、ポリ
(メタクリル酸メチル)、ポリ(ジメチルシロキ
サン)、8から22個の炭素原子を有するジカル
ボン酸及び4から16個の炭素原子を有するグリ
コールから製造されたポリエステル、8ないし
22個の炭素原子を有するアミノ酸からまたは4
から16個の炭素原子を有するジアミンと縮合さ
れた8から22個の炭素原子を有するジカルボン
酸からのポリアミド、そしてケイ素またはフツ
素にて置換した2から8個の炭素原子のアルコ
ール部分を有するポリメタクリレートから成る
群から選択する、本質的には少なくとも一個の
重合体、共重合体あるいは、重合体及び共重合
体の混合物を含む、こぶ胃及びすう胃の環境下
では不溶性の生理的に受け入れられうる重合体
マトリツクス、及び (b) リン酸及び亜リン酸の多価カチオン塩及び塩
基性アミノ基として3〜14%の窒素を含有する
重合体あるいは共重合体から成る群より選択さ
れる、前記重合体マトリツクス中に分散されて
いる物質、 である、上記記載のペレツト。 2 前記被膜は体積比で35%から65%の前記分散
された物質を含み、少なくとも40℃の粘着温度を
有する、特許請求の範囲第1項記載のペレツト。 3 分散されている物質が、リン酸マグネシウ
ム、塩基性リン酸マグネシウム、リン酸アルミニ
ウム、亜リン酸マグネシウム、リン酸第一鉄、リ
ン酸カルシウムから成る群より選択される、特許
請求の範囲第2項記載のペレツト。 4 核物質が反すう動物に対する栄養分である特
許請求の範囲第2項記載のペレツト。 5 核物質がアミノ酸である特許請求の範囲第4
項記載のペレツト。 6 核物質が反すう動物に対する薬剤である特許
請求の範囲第2項記載のペレツト。 7 (a) 体積比で35から65パーセントの、こぶ胃
及びすう胃の環境下では不溶性の疎水性重合
体、及び (b) 体積比で65から35パーセントの、こぶ胃の環
境下では安定であるがすう胃の環境下ではその
疎水性重合体から浸出しうる物質、を混合し、
ペレツト上に薄膜を形成するためにそのペレツ
トに被覆を施すことを特徴とする、反すう動物
に対してこぶ胃以後に有益である核物質及び該
核物質をおおう被覆を有する、反すう動物への
経口投与に適したペレツトの製造法。 8 (a) 体績比で35から65%の、ポリ塩化ビニ
ル、塩化ビニリデン、ポリスチレン、ポリ(メ
タクリル酸メチル)、ポリ(ジメチルシロキサ
ン)、8から22個の炭素原子を有するジカルボ
ン酸及び4から16個の炭素原子を有するグリコ
ールから製造されるポリエステル、8から22個
の炭素原子を有するアミノ酸からまたは4から
16個の炭素原子を有するジアミンと縮合した8
から22個の炭素原子を有するジカルボン酸から
のポリアミド、そしてケイ素またはフツ素にて
置換した2から8個の炭素原子のアルコール部
分を有するポリメタクリレートから成る群から
選択される、本質的には少なくとも一個の重合
体、共重合体あるいは重合体及び共重合体の混
合物を含む、こぶ胃及びすう胃の環境下では不
溶性の生理的に受け入れられる重合体マトリツ
クス、及び (b) 体積比で65から35%の、こぶ胃の環境下では
安定であるが、すう胃の環境下では前記マトリ
ツクスから浸出しうる物質、 を混合し、ペレツトの全重量の5から50%に及ぶ
重量の被覆組成物を該ペレツトに施して薄膜を形
成せしめることを特徴とする、特許請求の範囲第
7項記載のペレツトの製造法。[Claims] 1. Nuclear substances that are beneficial after passing through the rumen of ruminants and organic or inorganic substances that are insoluble in acidic aqueous solutions and that can be leached from the matrix at a pH of 4 or less are dispersed therein. a coating covering said core material which is a continuous matrix of hydrophobic polymers comprising: (a) a copolymer of cellulose ester, polyvinyl chloride, vinylidene chloride; Polyesters prepared from polystyrene, poly(methyl methacrylate), poly(dimethylsiloxane), dicarboxylic acids with 8 to 22 carbon atoms and glycols with 4 to 16 carbon atoms,
from amino acids having 22 carbon atoms or 4
polyamides from dicarboxylic acids having from 8 to 22 carbon atoms condensed with diamines having 16 carbon atoms from methacrylates, essentially comprising at least one polymer, copolymer or mixture of polymers and copolymers, which is insoluble in the ruminal and ruminal environment and is physiologically acceptable. (b) a polycationic salt of phosphoric acid and phosphorous acid and a polymer or copolymer containing from 3 to 14% nitrogen as basic amino groups; A pellet as described above, which is a material dispersed in a polymer matrix. 2. A pellet according to claim 1, wherein the coating comprises from 35% to 65% by volume of the dispersed material and has a sticking temperature of at least 40°C. 3. Claim 2, wherein the dispersed substance is selected from the group consisting of magnesium phosphate, basic magnesium phosphate, aluminum phosphate, magnesium phosphite, ferrous phosphate, and calcium phosphate. pellets. 4. The pellet according to claim 2, wherein the nuclear material is a nutrient for ruminants. 5 Claim 4 in which the nuclear substance is an amino acid
Pellet as described in section. 6. The pellet according to claim 2, wherein the nuclear material is a drug for ruminants. 7 (a) 35 to 65 percent by volume of a hydrophobic polymer that is insoluble in the ruminal and ruminal environments, and (b) 65 to 35 percent by volume of a hydrophobic polymer that is stable in the ruminal environment. However, in the environment of the stomach, substances that can be leached from the hydrophobic polymer are mixed,
Oral administration to ruminants, characterized in that the pellets are coated to form a thin film on the pellets, comprising a nuclear material that is post-ruminantly beneficial to the ruminant, and a coating covering the nuclear material. Method of manufacturing pellets suitable for administration. 8 (a) Polyvinyl chloride, vinylidene chloride, polystyrene, poly(methyl methacrylate), poly(dimethylsiloxane), dicarboxylic acids having 8 to 22 carbon atoms and 4 to 65% by weight Polyesters prepared from glycols with 16 carbon atoms, from amino acids with 8 to 22 carbon atoms or from 4
8 fused with a diamine having 16 carbon atoms
and polymethacrylates having an alcohol moiety of 2 to 8 carbon atoms substituted with silicon or fluorine. (b) a physiologically acceptable polymer matrix insoluble in the rumen and ruminal environment, comprising a polymer, copolymer or mixture of polymers and copolymers; and (b) a 65 to 35 by volume ratio. % of a substance that is stable in the ruminal environment but can be leached from the matrix in the rumen environment, and a coating composition with a weight ranging from 5 to 50% of the total weight of the pellets is applied to the pellet. A method for producing pellets according to claim 7, characterized in that the pellets are coated to form a thin film.
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Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US10989527B2 (en) | 2014-06-27 | 2021-04-27 | Canon Kabushiki Kaisha | Position detection apparatus, position detection method, imprint apparatus, and method of manufacturing article |
Families Citing this family (32)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2461495A1 (en) * | 1979-07-23 | 1981-02-06 | Vincent Andre | Oblate, anthelmintic, prolonged release tablet for ruminants - releases active cpd. over 5-7 days and controls helminths in grazing animals without danger of toxicity |
| FR2514261B1 (en) * | 1981-10-08 | 1986-08-22 | Aec Chim Organ Biolog | NOVEL COMPOSITION FOR COATING FOODS AND DRUGS AND GRANULES THUS COATED |
| GB2109665B (en) * | 1981-11-18 | 1985-07-24 | Standard Telephones Cables Ltd | Composite animal feed additives |
| US4595584A (en) * | 1983-05-26 | 1986-06-17 | Eastman Kodak Company | Rumen-stable pellets |
| DE3230292C2 (en) * | 1982-08-14 | 1986-12-18 | Lohmann Tierernährung GmbH, 2190 Cuxhaven | Particulate feed additive for ruminants and process for their manufacture |
| AU561597B2 (en) * | 1984-01-25 | 1987-05-14 | Mitsui Toatsu Chemicals Inc. | Feed additive composition |
| JPS60258112A (en) * | 1984-06-04 | 1985-12-20 | Mitsui Toatsu Chem Inc | Preparation of particle containing physiologically active substance |
| US4713245A (en) * | 1984-06-04 | 1987-12-15 | Mitsui Toatsu Chemicals, Incorporated | Granule containing physiologically-active substance, method for preparing same and use thereof |
| IT1177384B (en) * | 1984-12-12 | 1987-08-26 | Boeehringer Biochemia Robin Sp | DIETARY GRANULAR PRODUCTS BASED ON AMINO ACIDS AND PROCEDURE FOR THEIR PREPARATION |
| BR8506634A (en) * | 1984-12-20 | 1986-09-09 | Rhone Poulenc Sante | COMPOSITES FOR COATING FOOD ADDITIVES INTENDED FOR RUMINANTS AND GRANULATES IN THE FORM OF MICROCAPSULES SO COATED |
| FR2575039B1 (en) * | 1984-12-20 | 1990-01-19 | Aec Chim Organ Biolog | COMPOSITIONS FOR COATING FOOD ADDITIVES FOR RUMINANTS AND FOOD ADDITIVES THEREFOR |
| FR2575040B1 (en) * | 1984-12-20 | 1990-02-09 | Rhone Poulenc Sante | NOVEL COMPOSITIONS FOR COATING FOOD ADDITIVES FOR RUMINANTS AND FOOD ADDITIVES THUS COATED |
| US5186937A (en) * | 1985-06-07 | 1993-02-16 | A.E.C. Societe De Chimie Organique Et Biologique | Composition for feeding ruminants |
| US4780315A (en) * | 1985-11-25 | 1988-10-25 | Eastman Kodak Company | Rumen-stable pellets |
| US4808412A (en) * | 1987-06-11 | 1989-02-28 | Eastman Kodak Company | Rumen-stable compositions |
| US4795641A (en) * | 1987-08-20 | 1989-01-03 | Eastman Kodak Company | Polymer blends having reverse phase morphology for controlled delivery of bioactive agents |
| US4937083A (en) * | 1988-04-12 | 1990-06-26 | Mitsubishi Chemical Industries Limited | Feed additive for ruminants |
| US4976976A (en) * | 1988-04-07 | 1990-12-11 | Mitsubishi Kasei Corporation | Feed additive for ruminants |
| US5025004A (en) * | 1988-06-13 | 1991-06-18 | Eastman Kodak Company | Water-dispersible polymeric compositions |
| US4960814A (en) * | 1988-06-13 | 1990-10-02 | Eastman Kodak Company | Water-dispersible polymeric compositions |
| CA1331713C (en) * | 1988-12-29 | 1994-08-30 | Hitoshi Iijima | Granular composition for ruminant |
| US5093128A (en) * | 1989-07-18 | 1992-03-03 | Draguesku Oliver J | Rumen and other stomach chamber bypass nutrients and methods of fabrication |
| US5225218A (en) * | 1989-10-10 | 1993-07-06 | Rhone-Poulenc Nutrition Animale | Method of making cheese with milk obtained from animals fed with a feed supplemented with an amino acid |
| FR2663207B1 (en) * | 1990-06-15 | 1993-04-30 | Rhone Poulenc Nutrition Animal | PROCESS FOR COATING A ACTIVE SENSITIVE PH POLYMER OF ACTIVE INGREDIENTS. |
| US5518730A (en) | 1992-06-03 | 1996-05-21 | Fuisz Technologies Ltd. | Biodegradable controlled release flash flow melt-spun delivery system |
| GB9502131D0 (en) * | 1995-02-03 | 1995-03-22 | Mini Agriculture & Fisheries | Amino acid compositions |
| US6929884B2 (en) * | 2001-04-19 | 2005-08-16 | Zinc Matrix Power, Inc. | Method for manufacture of films containing insoluble solids embedded in cellulose-based films |
| US20040202695A1 (en) * | 2003-04-11 | 2004-10-14 | Agri-Nutrients Technology Group, Inc. | Nutritional supplement for post rumen metabolism |
| DE102007034102A1 (en) * | 2007-07-21 | 2009-01-22 | Alzchem Trostberg Gmbh | Abrasion-resistant and free-flowing glycocyamine-containing moldings and process for their preparation |
| EP3375453A1 (en) | 2017-03-13 | 2018-09-19 | Basf Se | Use of a rumen-protected alpha-amylase |
| EP3831895A1 (en) * | 2019-12-02 | 2021-06-09 | Tomasz Kiska | The use of magnesium phosphate and a coloring composition |
| HUE067496T2 (en) | 2020-12-08 | 2024-10-28 | Ruminant Biotech Corp Ltd | Improvements to devices and methods for delivery of substances to animals |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3041243A (en) * | 1959-07-25 | 1962-06-26 | Tanabe Seiyaku Co | Sealing coat for tablets and the like |
| GB1137214A (en) * | 1966-06-21 | 1968-12-18 | Commw Scient Ind Res Org | Method and food composition for feeding ruminants |
| US3935326A (en) * | 1967-06-28 | 1976-01-27 | Boehringer Mannheim G.M.B.H. | Process for coating tablets with aqueous resin dispersions |
| US3562806A (en) * | 1968-09-10 | 1971-02-09 | Eastman Kodak Co | Rumen stable medicament and/or nutrient compositions |
| US3692562A (en) * | 1969-12-02 | 1972-09-19 | Ryuichi Kawata | Coated tablets having plastic particles dispersed in the coating |
| US3829564A (en) * | 1970-07-17 | 1974-08-13 | Commw Scient Ind Res Org | Coated products for veterinary use |
| US3832252A (en) * | 1970-09-29 | 1974-08-27 | T Higuchi | Method of making a drug-delivery device |
| EG10802A (en) * | 1971-02-19 | 1976-10-31 | Bayer Ag | A process for embeding veterinary substances and their protection against the influence of the gastric juice of the rumen |
| GB1468172A (en) * | 1973-03-28 | 1977-03-23 | Benzon As Alfred | Oral drug preparations |
-
1977
- 1977-09-02 US US05/830,279 patent/US4177255A/en not_active Expired - Lifetime
-
1978
- 1978-08-10 CA CA309,047A patent/CA1110973A/en not_active Expired
- 1978-08-17 FR FR7823968A patent/FR2401621A1/en active Granted
- 1978-08-28 NZ NZ188277A patent/NZ188277A/en unknown
- 1978-08-31 BR BR7805691A patent/BR7805691A/en unknown
- 1978-08-31 AR AR273521A patent/AR228013A1/en active
- 1978-08-31 GB GB7835166A patent/GB2006007B/en not_active Expired
- 1978-08-31 IT IT27208/78A patent/IT1098459B/en active
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- 1978-09-01 SE SE7809221A patent/SE437600B/en not_active IP Right Cessation
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US10989527B2 (en) | 2014-06-27 | 2021-04-27 | Canon Kabushiki Kaisha | Position detection apparatus, position detection method, imprint apparatus, and method of manufacturing article |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FR2401621B1 (en) | 1983-02-25 |
| GB2006007A (en) | 1979-05-02 |
| SE7809221L (en) | 1979-03-03 |
| FR2401621A1 (en) | 1979-03-30 |
| IT7827208A0 (en) | 1978-08-31 |
| AU529027B2 (en) | 1983-05-26 |
| BR7805691A (en) | 1979-04-24 |
| CA1110973A (en) | 1981-10-20 |
| DE2838309C2 (en) | 1994-07-28 |
| AR228013A1 (en) | 1983-01-14 |
| GB2006007B (en) | 1982-07-14 |
| IT1098459B (en) | 1985-09-07 |
| NZ188277A (en) | 1981-03-16 |
| CH638081A5 (en) | 1983-09-15 |
| JPS5446822A (en) | 1979-04-13 |
| DE2838309A1 (en) | 1979-03-15 |
| SE437600B (en) | 1985-03-11 |
| DE2838309C3 (en) | 1994-07-28 |
| AU3946678A (en) | 1980-03-06 |
| US4177255A (en) | 1979-12-04 |
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