【発明の詳細な説明】[Detailed description of the invention]
本発明は新規な白癬菌治療剤、さらに詳しくは
特定の脂肪酸銅塩を含有してなる顕著な治療効果
を有する白癬菌治療剤に関するものである。
水虫は白癬菌という名前のついたカビの一種で
ある。水虫は表皮の一番外側の角質層に住みつい
ているが、そこからさらに深く侵入することはな
くその周りへ広がるだけである。皮膚の角質はケ
ラチンでできており、そこは生きている細胞では
なく云わば死んだ組織であるが、水虫はそのケラ
チンを好み、それを溶かす酵素を持つている。こ
のため、水虫はケラチンのあるところへは広がつ
ても、それより下層の生きている細胞のあるとこ
ろへは入らないのである。これは水虫すなわち白
癬菌の特性と云える。この様な白癬菌の特性を踏
まえて、従来より各種の治療剤が開発されている
が未だ満足すべきに到つていない。
公知の白癬菌治療剤としては、例えばにんに
く、アロエ、酢酸、ヨードチンキ、ごま油、米糖
油、せんぶり等を用いた民間薬的なもの、あるい
は新規物質を用いたものなどが主に挙げられる
が、前者についてはまず適用生成物を得るための
処理工程が一般的に煩雑なものが殆んどで、さら
にこれらの生成物を含有した治療剤を水虫患部に
塗布しても治癒するまでかなりの長期間を要し、
しかも治癒後の再発を完全に抑制し得る程の効果
的なものは皆無と云つてよく、また塗布後におい
て不快臭を伴なうものが多く望ましいものではな
い。後者である新規物質を用いた白癬菌治療剤は
治療効果において優れたものが若干認められる
が、完治するまでの著効を有するものはなく、さ
らに副作用の全くない安全なものは今日まで見出
されていない。
また、銅塩類を有効成分とするものが特開昭53
―99330，54―147935号公報に開示されているが、
これらに配合されている銅塩類は例えば硫酸銅、
酢酸銅、塩化第二銅など何れも水溶性であつて水
溶液中でイオンを発生し或いは分解して殺菌効果
を発揮するものであるが、白癬菌が好んで住みつ
いている角質層への浸透性が本来的に悪く充分な
治療効果を期待できない。特に特開昭53―99330
号公報のものはワセリンなどの油性の軟膏基剤に
酢酸銅の微粉を混和させたものであるため酢酸銅
の皮膚への接触率がきわめて低く治療効果が殆ど
期待できない。
本発明者等は上記の如き公知の白癬菌治療剤で
は得られない著効を有する治療剤を得んものと広
範に亘る実験、研究を行なつた結果、ついに望む
べき本発明白癬菌治療剤を完成するに到つた。
本発明は、一般式
（RCOO）2Cu
（式中、Ｒは炭素数５〜11の直鎖または分岐の
アルキル基もしくはアルケニル基を表わす）で示
される脂肪酸銅塩を有効成分として含有すること
を特徴とする新規な白癬菌治療剤に関するもので
ある。
本発明白癬菌治療剤に適用される脂肪酸銅塩を
具体的に挙げると、カプロン酸銅、カプリル酸
銅、カプリン酸銅、ラウリン酸銅、ウンデシレン
酸銅、ソルビン酸銅、２―エチルヘキサン酸銅、
ネオデカン酸銅等好ましくはカプリン酸銅、ウン
デシレン酸銅で、これらを一種または二種以上有
効成分として各種の白癬菌治療剤の剤型に合せて
配合するものであり、通常は全重量中0.1〜10重
量％含有せしめれば至適である。上記式中の各ア
ルキル基の炭素数が４以下では臭いが強く使用に
耐えない。従来より知られている脂肪酸銅塩であ
る酢酸銅はこの一例であり、しかもこれらは白癬
菌の治療効果についてあまり満足すべき結果を与
えない。また、同じく炭素数が12以上の場合は、
抗菌力が殆んどなく、本治療剤の基剤成分に対す
るる溶解性が極めて悪く実用に供すべきものでは
ない。
上記脂肪酸銅を得る方法としては種々あるが、
純度の点を考慮すると脂肪酸ナトリウム塩と硫酸
銅との交換反応を用いることが好適である。すな
わち、脂肪酸を70℃程度に加熱し、これに水酸化
ナトリウム水溶液を加えて脂肪酸ナトリウム塩を
生成させ、保温した状態で硫酸銅水溶液を加えて
反応させ、次いで吸引過、水洗を必要に応じ繰
り返して洗浄することにより得る方法である。こ
の他にも脂肪酸に直接酸化銅または炭酸銅を作用
させる方法などがあるが、精製が容易でないこと
から実際上は使用を避けるべきである。
上記脂肪酸銅塩の特徴はおのおのにより多少の
ちがいはあるが、一般的に共通点として次のこと
が挙げられる。
白癬菌治療剤に配合した場合、顕著な治療効
果を有すると共に水虫の完治が期待できる。
ほとんど無臭できれいな青色を呈している。
刺激および副作用は全くと云つてよい程な
い。
症状に合わせて種々の剤型に安定化配合され
る。さらに外用は勿論のこと外用以外でも用い
ることができる。
白癬菌治療剤に配合して患部へ適用した場
合、付着性が良いため効果が持続する。
次に本発明白癬菌治療剤が抜群の治療効果を有
することが実証された症例治癒結果を、従来の市
販品との比較において表―に示す。治療方法と
しては後記実施例〜の白癬菌治療剤を適宜選
択し、男女計20名の水虫症状を呈する患部に約
0.2〜1.0ｇの範囲で入浴後および朝一日２回塗布
して行ない、適用患部の治療状態を観察、判定し
た。
なお、表―１における症状の形態の内で趾間型
は主に足指間にビランを伴つて発生するものであ
り、小水疱型は足裏、足指間、指先などに水疱を
伴つて発生するものであり、角質増殖型は主に足
裏に発生するものである。また、ビランはいわゆ
るただれであつて湿潤性のものを指称し、それ以
外は乾燥性である。
The present invention relates to a novel therapeutic agent for Trichophyton, and more particularly to a therapeutic agent for Trichophyton containing a specific fatty acid copper salt and having a remarkable therapeutic effect. Athlete's foot is a type of fungus called Trichophyton. Athlete's foot lives in the outermost layer of the epidermis, the stratum corneum, but does not penetrate deeper than that, only spreading around it. The dead skin of the skin is made of keratin, which is dead tissue rather than living cells, but athlete's foot prefers keratin and has enzymes that dissolve it. For this reason, athlete's foot can spread to areas where there is keratin, but not into areas where there are living cells underneath. This can be said to be a characteristic of athlete's foot, or Trichophyton. Based on these characteristics of Trichophyton, various therapeutic agents have been developed, but they have not yet been satisfactory. Known treatments for Trichophyton include, for example, folk medicines using garlic, aloe, acetic acid, iodine tincture, sesame oil, rice sugar oil, rice crackers, etc., and those using new substances. Regarding the former, first of all, the processing steps to obtain the applied products are generally complicated, and furthermore, even if a therapeutic agent containing these products is applied to the affected area of athlete's foot, it takes a considerable amount of time to heal. It takes a long time,
Moreover, it can be said that none of them are effective enough to completely suppress recurrence after healing, and many of them are accompanied by an unpleasant odor after application, which is not desirable. Although some of the latter treatments for Trichophyton using new substances have been found to have excellent therapeutic effects, none have been shown to be sufficiently effective to achieve a complete cure, and to date, no safe drug with no side effects has been found. It has not been. In addition, a product containing copper salts as an active ingredient was published in JP-A-53.
-99330, 54-147935, but
Copper salts blended in these include copper sulfate,
Both copper acetate and cupric chloride are water-soluble and exhibit a bactericidal effect by generating or decomposing ions in aqueous solution, but their ability to penetrate the stratum corneum, where the tinea fungus prefers to live, is limited. is inherently poor and a sufficient therapeutic effect cannot be expected. Especially JP-A-53-99330
Since the one disclosed in the publication is made by mixing fine powder of copper acetate with an oily ointment base such as petrolatum, the contact rate of copper acetate with the skin is extremely low, and almost no therapeutic effect can be expected. The present inventors have conducted extensive experiments and research in an effort to obtain a therapeutic agent with remarkable efficacy that cannot be obtained with the known therapeutic agents for Trichophyton as mentioned above, and as a result, they have finally found the desired therapeutic agent for Trichophyton trichophyton of the present invention. I have come to complete it. The present invention contains a fatty acid copper salt represented by the general formula (RCOO) 2 Cu (wherein R represents a linear or branched alkyl group or alkenyl group having 5 to 11 carbon atoms) as an active ingredient. The present invention relates to a novel therapeutic agent for Trichophyton. Specific examples of fatty acid copper salts that can be applied to the present therapeutic agent for M. fungi include copper caproate, copper caprylate, copper caprate, copper laurate, copper undecylenate, copper sorbate, and copper 2-ethylhexanoate. ,
Copper neodecanoate, preferably copper caprate, copper undecylenate, etc., are used as one or more active ingredients to suit the dosage form of various trichophyton therapeutic agents, and are usually 0.1 to 0.1 to 100% by weight of the total weight. It is optimal if the content is 10% by weight. When the number of carbon atoms in each alkyl group in the above formula is 4 or less, the odor is strong and the product cannot be used. Copper acetate, a conventionally known fatty acid copper salt, is an example of this, and these do not give very satisfactory results in terms of therapeutic efficacy against Trichophyton. Also, if the number of carbon atoms is 12 or more,
It has almost no antibacterial activity and has extremely poor solubility in the base component of the therapeutic agent, so it cannot be put to practical use. There are various ways to obtain the above fatty acid copper, but
In consideration of purity, it is preferable to use an exchange reaction between fatty acid sodium salt and copper sulfate. That is, fatty acids are heated to about 70°C, an aqueous sodium hydroxide solution is added thereto to produce fatty acid sodium salts, a copper sulfate aqueous solution is added and reacted while the mixture is kept warm, and suction filtration and water washing are repeated as necessary. This method is obtained by washing with water. In addition, there are methods in which copper oxide or copper carbonate is directly applied to fatty acids, but their use should be avoided in practice because purification is not easy. Although the characteristics of the above-mentioned fatty acid copper salts are slightly different depending on each one, the following points are generally mentioned as common points. When incorporated into a therapeutic agent for Trichophyton, it has a remarkable therapeutic effect and can be expected to completely cure athlete's foot. It is almost odorless and has a beautiful blue color. Irritation and side effects are virtually non-existent. It is stabilized and formulated into various dosage forms depending on the symptoms. Furthermore, it can be used not only externally but also for purposes other than externally. When combined with a trichophyton treatment agent and applied to the affected area, the effect lasts because of its good adhesion. Next, the results of curing cases in which it was demonstrated that the present therapeutic agent for M. fungi has an outstanding therapeutic effect are shown in Table 1, in comparison with conventional commercially available products. As a treatment method, appropriately select the trichophyton treatment agents listed in Examples below and apply them to the affected areas exhibiting athlete's foot symptoms in a total of 20 men and women.
A dose of 0.2 to 1.0 g was applied twice a day after bathing and in the morning, and the treatment status of the affected area was observed and judged. Of the symptoms listed in Table 1, the interdigital type mainly occurs with blisters between the toes, and the vesicular type occurs with blisters on the soles of the feet, between the toes, and on the fingertips. The hyperkeratotic type mainly occurs on the soles of the feet. In addition, "bilan" is a so-called sore and refers to a wet sore, and other sores are dry.
【表】
更に表―に本発明および特開昭53―99330，
54―147935号公報などに示されてい銅塩類を含有
する白癬菌治療剤との治療効果を示す。
尚、表記したそれぞれの試料は、予めワセリン
８部と流動パラフイン１部とを混合して作成した
軟膏基剤に銅塩１部を加えて均一に混合て作成し
たものであり、本発明品である試料Ａは銅塩とし
てウンデシレン酸銅を、比較品である試料Ｂ，
Ｃ，Ｄは銅塩として硫酸銅、酢酸銅、ウンデシレ
ン酸と酢酸銅との等量混合物をそれぞれ用い、選
択された男女80名の被検者の患部に１日２回、20
〜40日間に亘つて塗布した。また、治療効果の判
定は次の通りであり、被検者の趾間型、小泡型、
角質増殖型の症状を判定した後、無作為に抽出し
た20名について表記した。
著 効；患部の症状が消失し、皮膚組織が正常に
回復したもの。
有 効；患部の症状が改善されたもの。
無 効；患部の症状が改善されないもの。[Table] In addition, the present invention and JP-A-53-99330 are shown in the table.
54-147935, etc., and shows the therapeutic effect with a trichophyton therapeutic agent containing copper salts. In addition, each sample described above was prepared by adding 1 part of copper salt to an ointment base prepared by mixing 8 parts of petrolatum and 1 part of liquid paraffin in advance, and mixing the mixture uniformly. Sample A contains copper undecylenate as the copper salt, sample B, which is a comparative product,
For C and D, copper sulfate, copper acetate, and a mixture of equal amounts of undecylenic acid and copper acetate were used as copper salts, and were applied to the affected areas of 80 selected male and female subjects twice a day for 20 minutes.
It was applied over a period of ~40 days. In addition, the treatment effect was determined as follows: the interdigital type, small bubble type,
After determining the hyperkeratotic symptoms, 20 randomly selected patients were listed. Excellent response: Symptoms in the affected area have disappeared and the skin tissue has returned to normal. Effective: Symptoms in the affected area have improved. Ineffective: Symptoms in the affected area do not improve.
【表】
表―に示す治療効果の判定結果によれば、本
発明の試料Ａが銅塩を有する試料ＢならびにＣ、
更には銅塩と脂肪酸とを有する試料Ｄと比べて格
段の治療効果を有していることが確認される。
従つて、表―および表―から本発明の白癬
菌治療剤が従来市販され、或いは知られている他
の治療剤と異なりきわめて顕著な治療効果を有し
ていることは明かである。
尚、脂肪酸ならびにその塩としてウンデシレン
酸、ウンデシレン酸亜鉛が本発明に適用される各
種脂肪酸塩よりもはるかに効果が劣るものである
ことはこの結果からも明白である。
本発明白癬菌治療剤の使用方法としては、前述
の症状治癒に用いた治療方法のように、入浴後お
よび朝の一日２回適量を患部に塗布することが望
ましく症状により剤形の適したものを選択する。
例えば、ビランを伴なう趾間型白癬と小水疱型
白癬の治療は軟膏状および粉末状の本剤を用いて
まずビランを治した後、症状に応じて液状あるい
は軟膏状の本剤を塗布して根気よく続ける。ビラ
ンを伴わない小水疱型白癬と角質増殖型白癬は液
状あるいは軟膏状のものを同じく使用する。本発
明における特筆すべき点は、本発明白癬菌治療剤
の場合、水虫の予防および足ムレ、足のニオイの
防止を目的として、清潔な靴下をはいた上から液
状の本剤を靴下に噴霧することが可能となつた点
にあり、これにより白癬菌および悪臭の原因とな
る雑菌の増殖を抑えることができる。なお、靴下
に噴霧した本剤は洗濯により容易に落ちるもので
ある。
本発明白癬菌治療剤を得る場合には、通常の基
剤成分である粉体、油剤、活性剤、水、アルコー
ル類等に目的とする本剤の剤型に応じて適宜の方
法により脂肪酸銅塩を配合せしめればよく、必要
ならば公知の白癬菌治療物質を併用してもよいも
のである。
以上詳述した如く、本発明は脂肪酸銅塩を含有
した白癬菌治療剤に関するものであり、粉末状か
ら液状までの任意の剤型に調製して患部へ適用す
ることにより、従来になく治療効果が優れたもの
であるばかりでなく、皮膚への刺激や副作用がな
いため皮膚の炎症に基づく治療効果の阻害は生ぜ
ず、効果が持続するばかりか、湿潤性および乾燥
性の別を問わず水虫の完治が期待され、また使用
に際しては靴下の上からの使用が可能なものであ
る。
次に本発明に係る白癬菌治療剤の実施例を述べ
る。含有割合は重量部である。
実施例 液剤状白癬菌治療剤
イソプロパノール 9.7
ウンデシレン酸銅 0.3
ウンデシレン酸 1.0
イソプロピルミリステート 2.0
実施例 軟膏状白癬菌治療剤
鉱 油 5.0
セタノール 4.0
ミリスチン酸 3.0
鯨ロウ 3.0
ウンデシレン酸銅 2.0
グリセロールモノステアレート 2.0
ポリエチレングコールステアリン酸エステル
2.0
プロピレングリコール 5.0
水 74.0
実施例 粉末状白癬菌治療剤
タルク 96.0
ウンデシレン酸銅 3.0
ウンデシレン酸 1.0
実施例 液状白癬菌治療剤
エタノール 96.7
スクワラン 2.0
イソプロピルミリステート 1.0
カプリン酸銅塩 0.3
実施例 軟膏状白癬菌治療剤
セレシン 7.0
マイクロクリスタリンワツクス 6.0
ワセリン 30.0
流動パラフイン 50.0
カプリン酸銅塩 7.0
実施例 粉末状白癬菌治療剤
タルク 90.0
カプリン酸銅塩 10.0[Table] According to the results of the evaluation of therapeutic effects shown in Table 1, Sample A of the present invention contains Samples B and C containing copper salts,
Furthermore, it is confirmed that it has a marked therapeutic effect compared to Sample D, which contains a copper salt and a fatty acid. Therefore, it is clear from the table and table that the therapeutic agent for Trichophyton of the present invention has a very remarkable therapeutic effect, unlike other therapeutic agents conventionally commercially available or known. It is clear from these results that undecylenic acid and zinc undecylenate as fatty acids and their salts are far less effective than the various fatty acid salts applied to the present invention. As for how to use the present fungal fungus treatment, it is desirable to apply an appropriate amount to the affected area twice a day, after bathing and in the morning, as in the treatment method used to cure the symptoms described above. choose something. For example, to treat interdigital ringworm and vesicular tinea accompanied by ringworm, first treat the ringworm using this drug in ointment or powder form, and then apply this drug in liquid or ointment form depending on the symptoms. Continue patiently. For vesicular ringworm and hyperkeratotic ringworm without virulence, a liquid or ointment is used. A noteworthy feature of the present invention is that in the case of the present fungal fungus treatment, the liquid form of the drug is sprayed onto clean socks over the socks for the purpose of preventing athlete's foot, foot stuffiness, and foot odor. This makes it possible to suppress the growth of Trichophyton and other bacteria that cause bad odors. The agent sprayed on socks is easily removed by washing. When obtaining the therapeutic agent for M. fungi of this invention, fatty acid copper is added to the usual base ingredients such as powder, oil, active agent, water, alcohol, etc. by an appropriate method depending on the desired dosage form of this agent. A salt may be added, and if necessary, a known therapeutic substance for Trichophyton may be used in combination. As detailed above, the present invention relates to a therapeutic agent for Trichophyton containing fatty acid copper salts, which can be prepared in any dosage form from powder to liquid and applied to the affected area, resulting in unprecedented therapeutic effects. Not only is it excellent, there is no skin irritation or side effects, so there is no inhibition of the therapeutic effect due to skin inflammation, and the effect is long-lasting. It is expected to completely cure the condition, and it can be used over socks. Next, examples of the therapeutic agent for Trichophyton according to the present invention will be described. The content ratio is in parts by weight. Examples Liquid-form trichophyton treatment Isopropanol 9.7 Copper undecylenate 0.3 Undecylenic acid 1.0 Isopropyl myristate 2.0 Examples Ointment-form Trichophyton treatment Mineral oil 5.0 Setanol 4.0 Myristic acid 3.0 spermaceti 3.0 Copper undecylenate 2.0 Glycerol monostearate 2.0 Polyethylene Glycol stearate
2.0 Propylene glycol 5.0 Water 74.0 Example Powdered Trichophyton treatment Talc 96.0 Copper undecylenate 3.0 Undecylenic acid 1.0 Example Liquid Trichophyton treatment Ethanol 96.7 Squalane 2.0 Isopropyl myristate 1.0 Copper caprate 0.3 Example Ointment Trichophyton treatment Ceresin 7.0 Microcrystalline wax 6.0 Vaseline 30.0 Liquid paraffin 50.0 Copper caprate 7.0 Example Powdered trichophyton treatment Talc 90.0 Copper caprate 10.0