JPS6345653B2

JPS6345653B2 -

Info

Publication number: JPS6345653B2
Application number: JP3124781A
Authority: JP
Inventors: Hiroyuki Nohira; Hajime Sasaki
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 1981-03-06
Filing date: 1981-03-06
Publication date: 1988-09-12
Also published as: JPS57145827A

Description

【発明の詳細な説明】本発明は、光学活性なトランス−２−ベンズア
ミドシクロヘキサンカルボン酸を分割剤として使
用する、アレスロロンの光学分割方法に関し、そ
の目的は、光学活性なアレスロロンを、高純度且
つ高収率で得んとするものである。

アレスロロンは、低毒性殺虫剤として有用なア
レスリンなどのいわゆるピレスロイドと総称され
るエステル類のアルコール成分の１つであり、こ
れには（＋）−体及び（−）−体の２つの光学異性
体が存在する。

これら２つの光学異性体のうち、（＋）−体は
（−）−体に比して、そのエステルとしての殺虫効
力がはるかに高いことが知られており、したがつ
て工業的に有利な光学分割方法の開発が望まれて
いる。

従来公知のアレスロロンの光学分割方法として
は、アレスロロンを、まずアレスロロン・アシツ
ド・サクシネート、アレスロロン・アシツド・フ
タレートなどの半エステルに導いた後、更にこれ
にエフエドリン、１−フエニル−２−（ｐ−トリ
ル）エチルアミン、又は１−フエニルエチルアミ
ンなどの光学活性塩基を作用させて分割する方法
がある〔ベルギー特許第793190号（1971）、特開
昭48−75545号公報、特開昭49−127952号公報、
特開昭49−124046号公報参照〕。

しかしながら、これらの方法は、中間体として
半エステルを経由しなければならないので、多く
の工程数及び複雑な操作が必要となり、また通算
収率も低いことから、工業的実施方法として有利
なものとはいえなかつた。

本発明者等は、前記の各欠点をもたないアレス
ロロンの光学分割方法について鋭意検討した結
果、分割剤として、光学活性なトランス−２−ベ
ンズアミドシクロヘキサンカルボン酸を用いるこ
とにより、アレスロロンが極めて容易に、しかも
高純度、高収率で光学分割されることを見出し、
更に種々の検討を加え、本発明を完成するに至つ
た。

すなわち、本発明は、光学的に不純なアレスロ
ロンを、光学活性なトランス−２−ベンズアミド
シクロヘキサンカルボン酸又はその反応性誘導体
と反応させて、そのエステルに導き、該ジアステ
レオマーエステルを分別結晶した後、これを加水
分解することにより、光学活性なアレスロロンを
得ることを特徴とする、アレスロロンの光学分割
方法を提供するものである。

本発明方法において、原料として用いるアレス
ロロンは、通常ラセミ体であるが、（＋）−体と
（−）−体との比は、特に制限されるものでない。

また、光学的に不純な上記アレスロロンを、光
学活性なトランス−２−ベンズアミドシクロヘキ
サンカルボン酸とのエステルに導く場合、それ
は、該カルボン酸自体、又はその酸ハライド若し
くは酸無水物等の反応性誘導体と、該アレスロロ
ンとを、通常のエステル化反応条件下で反応させ
ることにより、容易に目的のエステルを得ること
ができる。しかしながら、最も一般的には、（＋）
−又は（−）−トランス−２−ベンズアミドシク
ロヘキサンカルボン酸を、塩化チオニル、五塩化
りん、三塩化りん、ホスゲンなどの酸塩素化剤と
反応させて、該光学活性カルボン酸の酸塩化物と
した後、この酸塩化物とアレスロロン原料とを、
ベンゼン、トルエン、キシレン、クロロホルム、
ヘキサン、エーテル、テトラヒドロフランなどの
不活性有機溶媒中に溶かし、この中にピリジン、
ピコリン、ルチジン、コリジンなどのピリジン系
塩基やトリエチルアミンなどを滴下することによ
り目的の結晶性のエステルが得られる。

次に、このエステルを分別結晶法により、（＋）
−アレスロロンのエステルと（−）−アレスロロ
ンのエステルとに分離し、更にこのエステルを水
又は水を含む溶媒中で、塩基の存在下又は不在下
に加水分解を行うことにより、光学活性のアレス
ロロンを得ることができる。

分別結晶の際の溶媒は、（＋）−アレスロロンの
エステルと（−）−アレスロロンのエステルの溶
解度に適当な差を有するものであれば何ら制限は
なく、例えばベンゼン、トルエンなどの芳香族炭
化水素、ｎ−ペンタン、ｎ−ヘキサンなどの脂肪
族炭化水素、メタノール、エタノール、プロパノ
ールなどの低級アルコール、及びこれらの混合溶
媒、更にこれらと水との混合溶媒を挙げることが
できる。

また加水分解は、例えば水酸化ナトリウム、水
酸化カリウムなどの塩基を用い、好ましくは５℃
以下、より好ましくは０℃で行うことにより、容
易に目的を達成することができる。

本発明方法において、光学分割剤として（−）
−トランス−２−ベンズアミドシクロヘキサンカ
ルボン酸を用いるときは、目的生成物として
（＋）−アレスロロンが得られ、また（＋）−トラ
ンス−２−ベンズアミドシクロヘキサンカルボン
酸を用いれば、（−）−アレスロロンが目的生成物
として得られる。

なお、本発明方法で使用する光学活性なトラン
ス−２−ベンズアミドシクロヘキサンカルボン酸
は、例えば(1)欧文日本化学会誌（Bull.Chem.
Soc.Japan.）43、2230（1970）、(2)有機合成化学協
会誌28、866（1970）、(3)特開昭50−130739号など
に示される方法で得ることができる。

次に、実施例により更に詳細に本発明を説明す
るが、本発明はこれによつて限定されるものでは
ない。

実施例（−）−トランス−２−ベンズアミドシクロヘ
キサンカルボン酸4.94ｇ（0.02モル）に塩化チオ
ニル８mlを加え、55〜60℃で30分間反応させたの
ち、塩化チオニルを留去する。更に乾燥エーテル
25mlを加え、30分間還流させエーテルを完全に除
くと、（−）−トランス−２−ベンズアミドシクロ
ヘキサンカルボン酸の酸塩化物が得られる。この
酸塩化物に対して等モルの（±）アレスロロン
（3.04ｇ）を加え、更に乾燥ベンゼン25mlを加え
る。そこに、ピリジンの15％乾燥ベンゼン溶液15
mlをかくはんしながらゆつくり滴下する。２時間
かくはんを続けたのち、約250mlの水中に全体を
あけ、よく振りベンゼン層を分け取る。水層はベ
ンゼン50mlで抽出し、先に分取したベンゼン部に
合わせる。このベンゼン溶液を、3N HCl、５％
Na₂CO₃水溶液、水の順で洗浄し、無水硫酸ナト
リウムを加え、１晩放置乾燥したのち、ベンゼン
を留去すると（−）−トランス−２−ベンズアミ
ドシクロヘキサンカルボン酸（±）アレスロロン
エステルが得られる（収量7.91ｇ）。

このエステルをトルエンを用い80％程度の再結
晶収率で３回再結晶すると、（−）−トランス−２
−ベンズアミドシクロヘキサンカルボン酸（＋）
−アレスロロンエステルが、エステルの理論収量
に対し52％の収率で得られる〔収量1.98ｇ、融点
158〜161℃、〔α〕²⁵ _D−41.6゜（Ｃ＝1.0メタノー
ル）〕。

こうして得た（−）−トランス−２−ベンズア
ミドシクロヘキサンカルボン酸（＋）−アレスロ
ロンエステル1.83ｇを、メタノール50mlに溶か
し、水酸化ナトリウム4.00ｇを水10mlとメタノー
ル15mlの混合溶媒に溶かしたものを加え、反応液
を０〜５℃に保ちながら約40時間反応させる。反
応終了後、反応液を室温に戻し、減圧下に大部分
のメタノールを留去した後、エーテル抽出を行
う。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、エーテルを
減圧留去し、淡黄色の油状物を得る。この油状物
を減圧蒸留で精製して（＋）−アレスロロンを得
る。沸点90〜113℃／0.15mmHg、収量0.40ｇ、
〔α〕²⁰ _D＋6.39゜（Ｃ＝14.1、95％エタノール）、光
学
純度87.5％。

また、抽出残液はコンゴーレツド酸性にするこ
とにより、1.16ｇの（−）−トランス−２−ベン
ズアミドシクロヘキサンカルボン酸が回収され
た。回収率98％。

更に分別結晶の際の液から回収されたエステ
ルを集め、加水分解すると、（−）−アレスロロン
に富むアレスロロンが得られた。収量0.35ｇ、
〔α〕²⁰ _D−1.96゜（Ｃ＝9.2、95％エタノール）、光学
純度26.8％。

Claims

【特許請求の範囲】

１アレスロロンを光学分割する方法において、
光学的に不純なアレスロロンを、光学活性なトラ
ンス−２−ベンズアミドシクロヘキサンカルボン
酸又はその反応性誘導体と反応させて、そのエス
テルに導き、該ジアステレオマーエステルを分別
結晶した後、これを加水分解することにより、光
学活性なアレスロロンを得ることを特徴とする、
アレスロロンの光学分割方法。