JPS635022B2 - - Google Patents
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- JPS635022B2 JPS635022B2 JP8366280A JP6628083A JPS635022B2 JP S635022 B2 JPS635022 B2 JP S635022B2 JP 8366280 A JP8366280 A JP 8366280A JP 6628083 A JP6628083 A JP 6628083A JP S635022 B2 JPS635022 B2 JP S635022B2
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- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D307/93—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with a ring other than six-membered
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
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-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
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- A61P35/00—Antineoplastic agents
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明はロカグラマイド化合物に関する。
南台湾特産の常緑植物であるアグライア・エリ
プチフオリア（Aglaia elliptifolia）はジメチル
テレフタレート、アグライツクアシド、β―シト
ステロール、スチグマステロール、カンペステロ
ール、β―シトステロールモノグリコシド、スチ
グマステロールなどの多くの各種有機化合物を含
有している。 本発明者らは、アグライア・エリプチフオリア
の樹皮および根皮のアルコール抽出液が抗白血病
活性や抗KB活性を有することを見出し、同アル
コール抽出液から抗白血病活性や抗KB活性を有
する新規の化合物であるロカグラマイド化合物を
単離することに成功し、本発明を完成した。 本発明の目的化合物は、 一般式 （式中、R1〓は１位の炭素原子に結合するβ
―水素原子とα―ヒドロキシ基、R2はβ―ヒド
ロキシ基、R3とR4は一緒になつて酸素橋を示す
か、R1〓は１位の炭素原子に結合する酸素原子、
R2とR3は一緒になつて二重結合、R4はヒドロキ
シ基を示す。） で表わされるロカグラマイド化合物であり、更に
具体的には、 式 で表わされるロカグラマイド（1α，8bβ―ジヒド
ロキシ―６，８―ジメトキシ―2α―Ｎ，Ｎ―ジ
メチルカルバミド―3aβ―4′―メトキシフエニル
―3β―フエニル―２，３，3a，8b―テトラヒド
ロ―１Ｈ―シクロペンタ（ｂ）―ベンゾフラン） および 式 で表わされるデヒドロロカグラマイド〔２―
（2′，4′―ジメトキシ―6′―ヒドロキシフエニル）
―5α―Ｎ，Ｎ―ジメチルカルバミド―３―（4′―
メトキシフエニル）―4β―フエニル―シクロペ
ンタ―２―エン―１―オン〕である。 ロカグラマイドおよびデヒドロロカグラマイド
は、たとえば次のようにして製造することができ
る。 Ａ ロカグラマイド (1) アグライア・エリプチフオリアの樹皮ま
たは根皮を新鮮なうちに剥がして乾燥，粉砕
して粉末とする。この粉末を、ソツクスレー
抽出器を用い、減圧下メタノール，エタノー
ル，プロパノールなどの低級アルコールで抽
出する。このアルコール抽出液を減圧濃縮し
て粘稠液とし、これをｎ―ベンタン，ｎ―ヘ
キサン，ｎ―ヘプタンなどの低級アルカンま
たは石油エーテルなどで脱脂する。また別法
として、アルコール抽出前に脱脂してもよ
い。 アルコール抽出前に脱脂しない場合には、
アルコール抽出粘稠液を７〜10倍Ｖ／Ｗの50
％メタノールまたは50％エタノールに溶解す
る。この段階では不溶残渣を去せずに、こ
の溶液を約2/3倍Ｖ／Ｗの低級アルカンまた
は石油エーテルなどを用い、分液漏斗で振盪
するか適当な器具を用いて数回抽出する。脱
脂した水―アルコール溶液を、ブツフナー漏
斗または減圧過器もしくは遠心過器によ
り過し、不溶物を取除く。 (2) 前項の(1)で得られる脱脂溶液を減圧下に蒸
発乾涸し、低温室にて密閉溶器中でエーテルに
より振盪抽出して、ロカグラマイドに富んだエ
ーテル可溶の分画とエーテル不溶の分画に
分け、それぞれ別個に蒸発乾涸する。分画の
蒸発残渣をクロロホルムまたはジクロロメタン
で抽出し、ロカグラマイド含有の分画を得
る。 (3) 分画の蒸発残渣をアルコールに溶解し、シ
リカゲルカラムクロマトグラフイに付し、エー
テル，クロロホルム，酢酸エチル，アセトン，
メタノールで順次溶出し、薄層クロマトグラフ
イによるチエツクでロカグラマイド含有画分を
集め、蒸発乾涸して分画―２を得る。 (4) 分画をシリカゲルカラムクロマトグラフイ
に付し、前項(3)に準じて処理してロカグラマイ
ド含有画分を集め、蒸発乾涸して分画―２を
得る。 (5) 分画―２と分画―２を合し、カラムクロ
マトグラフイ（たとえばシリカゲル低圧ローバ
ーカラム，クロロホルム―酢酸エチル）または
分取用HPLC（たとえば分取用PAK―500／シ
リカHPLCカラム，クロロホルム―酢酸エチ
ル）に付し、薄層クロマトグラフイによるチエ
ツクでロカグラマイド含有画分を集め、更に分
子篩クロマトグラフイ（たとえばセフアデツク
スLH―20，無水メタノール）に付して精製
し、これをアルコールから再結晶してロカグラ
マイドを得る。 Ｂ デヒドロロカグラマイド ロカグラマイドを無水メタノール，エーテルな
どの可溶有機溶媒に溶解し、濃塩酸を加えて室温
で分解し、この反応混合物を蒸発乾涸した後、吸
着クロマトグラフイに付してベンゼン―クロロホ
ルム―メタノールで溶出し、得られる結晶をアル
コールから再結晶し、デヒドロロカグラマイドを
得る。 ロカグラマイドは、メタノールから再結晶する
場合にはメタノールを結晶溶媒として含む単斜晶
系の結晶として得られる。質量分析， 1H―
NMR， 13C―NMR，紫外線分光分析，赤外線
分光分析，Ｘ線構造解析およびロカグラマイドを
塩酸―メタノール中で分解してデヒドロロカグラ
マイドが得られることによつて、その構造を決定
した。 また、デヒドロロカグラマイドの構造も、質量
分析， 1H―NMR， 13C―NMR，紫外線分光分
析，赤外線分光分析およびＸ線構造解析によつて
決定した。両者の構造はMULTAN76を使用す
る直接法によつて解明した結果とも予盾を生じな
かつた。 本発明の化合物は新規の化合物であり、マウス
白血病P388細胞およびヒト鼻咽腔類表皮癌KB細
胞を用いた細胞培養系およびマウス移植癌の実験
系で顕著な抗白血病活性および抗KB活性を示
し、医薬として有用である。 以下、実施例を挙げて本発明を具体的に説明す
る。 実施例 １ アグライア・エリプチフオリアの樹皮および根
皮を乾燥し、粉砕して微粉末とした。この粉末８
Kgをステンレススチール製のソツクスレー型の抽
出器で、95％エタノールを用いて減圧下10日間十
分に抽出した。このアルコール抽出液を遠心分離
により過し、その透明な液を減圧濃縮し、シ
ロツプ状液900mlを得た。この濃縮抽出液にクロ
ロホルム1000mlを加え、これを5000mlのガラスび
んにいれて密封し、低温室にて４時間連続振盪抽
出を行なつた。このクロロホルム層を分離し、残
液に新たにクロロホルムを加えてはこの抽出・分
離を３回くり返した。これらのクロロホルム抽出
液を合わせ（4000ml）、蒸発乾涸して分画A530ｇ
を得た。分画Ａにエーテル800mlを加えて4000ml
のガラスびんにいれて密封し、低温室にて十分に
振盪抽出を行ない、これを４回くり返した。これ
らのエーテル抽出液を合わせ、蒸発乾涸してエー
テル可溶の分画D320ｇとエーテル不溶の分画C95
ｇを得た。このエーテル不溶の分画Ｃにクロロホ
ルム200mlを加えて1000mlのガラスびんにいれて
密封し、低温室にて連続振盪抽出を行ない、これ
を４回くり返した。これらのクロロホルム抽出液
を合わせ、蒸発乾涸してクロロホルム可溶の分画
F80ｇを得た。 分画D320ｇをメタノールに溶解し、これにシ
リカゲル粉末（E.メルク社製）200ｇを加え、こ
の混合物を真空ロータリーエバポレーターで蒸発
乾涸した。シリカゲル粉末（E.メルク社製）1300
ｇを詰めたガラスクロマトグラフイカラム（８cm
×60cm）の最上部にこの乾燥混合物を詰めた。カ
ラムをクロロホルム5000mlで、次いで酢酸エエチ
ル3000mlで十分に溶出した。ロカグラマイドを含
有する酢酸エチル溶出溶液を薄層クロマトグラフ
イ（E.メルク社製 プレコートシリカゲルプレー
ト、展開溶媒：ベンゼン―クロロホルム―メタノ
ール＝４：６：１，ロカグラマイドのRf値＝
0.75）によりチエツクを行なつた。この酢酸エチ
ル溶出溶液を蒸発乾涸して分画G42ｇを得た。 先に得た分画F80ｇを、シリカゲル400ｇ使用
のカラムクロマトグラフイに付して同様に分画し
た。このカラムをまずクロロホルム5000mlで、次
いで酢酸エチル7000mlで十分に溶出し、この酢酸
エチル溶出溶液を蒸発乾涸して分画15ｇを得
た。ロカグラマイドを多量に含んだ分画Ｇと分画
を合わせ、分画Ｋ（57ｇ）と表示した。分画Ｋ
の一部14.5ｇを、シリカゲル120ｇ使用のカラム
（４cm×45cm）を用いて再びクロマトグラフイに
付し、クロロホルム―酢酸エチル混合物溶媒でグ
ラジエント溶出した。このクロマトグラフイによ
る各分画を薄層クロマトグラフイ（E.メルク社
プレコートシリカゲルプレート，展開溶媒：ベン
ゼン―クロロホルム―メタノール＝４：６：１，
ロカグラマイドのRf値＝0.75）によりチエツクを
行なつた。 ロカグラマイドを含む画分を合わせ、この合わ
せた溶液を蒸発乾涸して分画L2.5ｇを得た。この
ロカグラマイドを多く含んだ分画Ｌを、セフアデ
ツクスLH―20（フアルマシア フアインケミカ
ル社製，ガラスカラム内径４cm）200ｇ使用の分
子篩クロマトグラフイにより分画した。このLH
―20カラムを無水メタノールで溶出し、各分画を
薄層クロマトグラフイ（E.メルク社製 プレコー
トシリカゲルプレート，展開溶媒：ベンゼン―ク
ロロホルム―メタノール＝４：６：１，ロカグラ
マイドのRf値＝0.75）によりチエツクした。 これらのロカグラマイドを含む画分を合わせ、
その合わせた溶液を蒸発乾涸し分画M1.8ｇを得
た。分画Ｍ中のロカグラマイドを、シリカゲル
（E.メルク社製 プレパツクローバーカラム，サ
イズＣ）使用の吸着クロマトグラフイにより分画
した。カラムをベンゼン―クロロホルム―メタノ
ール（４：６：１）混合溶液で溶出し、この溶出
画分を薄層クロマトグラフイ（E.メルク社製プレ
コートシリカゲルプレート，展開溶媒：ベンゼン
―クロロホルム―メタノール＝４：６：１）によ
りチエツクを行なつた。 これらのロカグラマイドを含む画分を合わせ、
その合わせた溶液を蒸発乾涸してロカグラマイド
の粗結晶320mgを得、これを無水メタノールから
再結晶した。 m.P.118〜119℃ MS：505.2087（M+） 〔α〕25 D＝−90゜（Ｃ，1.00，CHCl3） UVλC2H5OH naxnm（ε）：211（logε4.38），232（sh
，
logε3.96），273（logε2.91） IRνKBr naxcm-1：1625，3430 1H―NMR（CDCl3） δ＝1.68（bs，ＯＨ，D2O消失），1.9（bs，ＯＨ，
D2O消失），2.94（ｓ，3H），3.31（ｓ，3H，
3.88（dd，1H，Ｊ6.8，14Hz，Ｈ―２）4.32
（dd，1H，Ｊ14Hz，Ｈ―３），5.01（1H，
Ｊ6.8Hz，Ｈ―１） 13C―NMR（CDCl3）を第１図に示す。 単結晶法によるＸ線構造解析 単結晶系 空間群 Ｐ21，ａ＝14.260(6)，ｂ＝7.822(3)，Ｃ
＝12.323(5)Å，β＝98.01(2)゜，Ｕ＝1361.1Å3，
Ｚ＝２，Ｄｃ＝1.273ｇcm-1 実施例 ２ アグライア・エリプチフオリアの樹皮および根
皮を乾燥，粉砕して微粉末とした。この粉末11Kg
をステンレススチール製のソツクスレー型の抽出
器で、95％エタノールを用いて減圧下10日間抽出
した。このアルコール抽出液を遠心分離により
過し、その透明な液を減圧濃縮し、シロツプ状
抽出液1200ｇを得た。このアルコール抽出液にク
ロロホルム1000mlを加え、これを5000mlのガラス
フラスコにいれて密封し、低温室にて４時間連続
振盪抽出を行なつた。このクロロホルム層を分離
し、残液に新たにクロロホルム800mlを加えては
この抽出プロセスを更に３回くり返した。これら
のクロロホルム抽出液を合わせ、これを蒸発乾涸
してクロロホルム可溶の分画A950ｇを得た。分
画Ａに石油エーテル1000mlを加えて5000mlガラス
びんにいれて密封し、低温室にて４時間振盪抽出
して脂肪物質を除去した。この石油エーテル層を
分離し、残液に新たに石油エーテル1000mlを加え
てはこの抽出プロセスを更に３回くり返した。こ
の抽出プロセスの結果得られた石油エーテル不溶
の分画D800ｇを、シリカゲル（E.メル社製 ガ
ラスカラム内径9.5cm）5000ｇ使用の吸着クロマ
トグラフイに付して分画した。このカラムをｎ―
ヘキサンーエーテル（１：２），エーテル，酢酸
エチル，アルコール各5000mlで順次溶出した。こ
の溶出画分を薄層クロマトグラフイ（E.メクル社
製 プレコートシリカゲルプレート，展開溶媒：
ベンゼン―クロロホルム―メタノール＝４：６：
１，ロカグラマイドのRf値＝0.75）でチエツクし
た。ロカグラマイドを含有する酢酸エチル溶出画
分を合わせ、蒸発乾涸して分画E87ｇを得た。 分画Ｅにエーテル250mlを加え、これを1000ml
のガラスびんにいれて密封し、低温室にて４時間
振盪抽出を行なつた。このエーテル層を分離し、
残液に新たにエーテル150mlを加えてはこの抽出，
分離を更に３回くり返した。このエーテル抽出物
を合わせ、蒸発乾涸してエーテル可溶の分画F42
ｇを得た。この分画F42ｇをシリカゲル400ｇ使
用の吸着クロマトグラフイ（E.メルク社製，内径
３cm）に付して分画した。すなわちカラムをベン
ゼン―クロロホルム―メタノール（８：６：１）
混合溶媒で溶出した。この溶出画分を薄層クロマ
トグラフイ（E.メルク社製 プレコートシリカゲ
ルプレート，展開溶媒：ベンゼン―クロロホルム
―メタノール＝４：６：１，ロカグラマイドの
Rf値＝0.75）によりチエツクを行なつた。 ロカグラマイドを含むクロマトグラフイ画分を
合わせ、減圧下に蒸発乾涸してロカグラマイドを
多量に含む分画H24ｇを得た。分画Ｈの１部４ｇ
を、更にセフアデツクスLH―20（フアルマシア
社製，ガラスカラム内径４cm）200ｇ使用のクロ
マトグラフイに付した。すなわち、LH―20カラ
ムをメタノールで溶出し、このLH―20カラム画
分を薄層クロマトグラフイ（E.メルク社製プレコ
ートシリカゲルプレート，展開溶媒：ベンゼン―
クロロホルム―メタノール＝４：６：１，ロカグ
ラマイドのRf値＝0.75）によりチエツクを行なつ
た。ロカグラマイドを含む画分を合わせ、蒸発乾
涸して分画J1.5ｇを得た。分画Ｊのロカグラマイ
ドをシリカゲル（E.メルク社製 プレパツクロー
バーカラム，サイズＢ）使用の低圧吸着クロマト
グラフイにより単離した。すなわちカラムをベン
ゼン―クロロホルム―メタノール（４：６：１）
混合溶媒で溶出し、ロカグラマイドの粗結晶800
mgを得た。このロカグラマイドの粗結晶を無水メ
タノールから再結晶して精製した。 実施例 ３ アグライア・エリプチフオリアの樹皮および根
皮を乾燥し、粉砕して粉末とした。この粉末12Kg
をステンレススチール製のソツクスレー型の抽出
器で、95％エタノールを用いて減圧下10日間抽出
した。このアルコール抽出液を遠心分離により
過し、その透明な液を蒸発させてシロツプ状液
850ｇを得た。この粘稠なアルコール抽出液に石
油エーテル1000mlを加え、これを5000mlのガラス
びんに入れて密封し、低温室にて４時間連続振盪
抽出を行なつた。この抽出を更に３回くり返して
石油エーテル可溶の分画A604ｇと石油エーテル
不溶の画分180ｇを得た。この石油エーテル不溶
の画分にエーテル300mlを加え、これを1000mlの
ガラスびんにいれて密封し、低温室にて４時間連
続抽出を行なつて分画した。このエーテル抽出プ
ロセスを更に３回くり返し、エーテル可溶の分画
B125ｇとエーテル不溶の画分55ｇに分画した。
このエーテル不溶の画分にクロロホルム100mlを
加え、500mlのガラスびんにいれて密封し、低温
室にて連続振盪抽出を行なつて更に分画した。こ
のプロセスを更に３回くり返して、クロロホルム
可溶の分画C43ｇとクロロホルム不溶の分画D11
ｇを得た。薄層クロマトグラフイ（E.メルク社製
プレコートシリカゲルプレート，展開溶媒：ベ
ンゼン―クロロホルム―メタノール＝４：６：
１，ロカグラマイドのRf値＝0.75）によつてチエ
ツクの結果、ロカグラマイドを含むと認められた
両分画ＢとＣとを合わせ、シリカゲル2000ｇ使用
のクロマトグラフイ（E.メルク社製，ガラスカラ
ム内径７cm）に付し、このカラムをクロロホル
ム，酢酸エチル，メタノール各500mlで溶出した。
これらのクロマトグラフイ分画を前記と同様に薄
層クロマトグラフイによりチエツクを行ない、ロ
カグラマイドを含む諸画分を合わせ蒸発乾涸して
分画E67ｇを得た。分画Ｅの一部３ｇを低圧吸着
クロマトグラフイ（E.メルク社製 プレパツクシ
リカゲルローバーカラム，サイドＢ：展開溶媒：
ベンゼン―クロロホルム―メタノール＝４：６：
１）に付した。溶出した画分を前記と同様に薄層
クロマトグラフイによりチエツクを行ない、ロカ
グラマイドを含む画分を合わせ、蒸発乾涸してロ
カグラマイドの粗結晶150mgを得た。このロカグ
ラマイドの粗結晶を無水メタノールから再結晶し
て精製した。 実施例 ４ アグライア・エリプチフオリアの樹皮および根
皮を乾燥し、粉砕して微粉末とした。この粉末11
Kgをステンレススチール製のソツクスレー型の抽
出器で、95％エタノールを用いて減圧下10日間抽
出した。このアルコール抽出液を遠心分離により
過し、その透明な液を減圧濃縮してシロツプ
状粘稠抽出液800ｇを得た。このアルコール抽出
液にエーテル1000mlを加え、これを5000mlのガラ
スびんにいれて密封し、低温室にて７〜10回振盪
抽出をした。エーテル抽出液を合わせ、蒸発乾涸
してロカグラマイドを含む分画A450ｇを得た。
分画Ａにｎ―ヘキサン800mlを加え、これを2000
mlガラスびんにいれて密封し、低温室にて４時間
振盪抽出した。このｎ―ヘキサン抽出液を過
し、不溶物に新たにｎ―ヘキサンを加えては前記
と同様の抽出を更に３回行ない、ｎ―ヘキサンに
不溶の、ロカグラマイドを多量に含んだ分画B65
ｇを得た。シリカゲル（E.メルク社製 70〜230
メツシユ）1.4Kg使用のカラム（８cm×60cm）に
より分画Ｂをクロマトグラフイに付し、エーテル
15000ml，クロロホルム4000ml，酢酸エチル30000
mlで順次溶出した。この溶出画分を薄層クロマト
グラフイ（E.メルク社製 プレコートシリカゲル
プレート，展開溶媒：ベンゼン―クロロホルム―
メタノール＝４：６：１，ロカグラマイドのRf
値＝0.75）によりチエツクを行なつた。抗KB活
性は酢酸エチル溶出画分に認められた。これらの
活性画分を合わせ、、蒸発乾涸して分画C18ｇを
得た。分子篩セフアデツクスLH―20カラム（フ
アルマシア フアインケミカルス社製 800ｇ）
を用い分画Ｃを更にクロマトグラフイにより分画
した。カラムを無水メタノールで溶出し、各溶出
画分（各50ml）を薄層クロマトグラフイ（E.メル
ク社製 プレコートシリカゲルプレート，展開溶
媒：ベンゼン―クロロホルム―メタノール＝４：
６：１，ロカグラマイドのRf値＝0.75）によりチ
エツクを行なつた。ロカグラマイドを含む画分を
合わせ、蒸発乾涸して分画D6.9ｇを得た。この
分画D6.9ｇを更に中低圧吸着クロマトグラフイ
（E.メルク社製 プレパクローバーカラム，サイ
ズＢ）により分画した。すなわち、カラムをベン
ゼン1500ml，ベンゼン―クロロホルム（１：１）
混合溶媒1500ml，ベンゼン―クロロホルム―メタ
ノール（４：６：１）混合溶媒4000mlで溶出し
た。これらの溶出画分を薄層クロマトグラフイ
（E.メルク社製 プレコートシリカゲルプレート，
展開溶媒：ベンゼン―クロロホルム―メタノール
＝４：６：１，ロカグラマイドのRf値＝0.75）に
よりチエツクを行ない、ロカグラマイドを含む画
分を合わせ、蒸発乾涸してロカグラマイドの粗結
晶600mgを得た。これを無水メタノールから再結
晶して精製した。 実施例 ５ 15mlのガラス栓付フラスコ中で、ロカグラマイ
ド500mgを無水メタノール５mlに溶解し、これに
濃塩酸４滴を加えた。この混合物を時々振盪しな
がら一夜室温で放置した。この反応混合物を30℃
以下の低温で、減圧下に蒸発乾涸し、得られた残
渣を固形水酸化ナトリウム上、真空デシケーター
に24時間いれて、微量の塩化水素を除去した。こ
の反応混合物を吸着カラムクロマトグラフイ（E.
メルク社製 シリカゲル15ｇ，ガラスカラム内径
１cm）に付した。このカラムをベンゼン―クロロ
ホルム―メタノール（８：８：１）混合溶媒で溶
出し、無色結晶のデヒドロロカグラマイド60mgを
得た。これをメタノールから再結晶し、常法によ
りデヒドロロカグラマイドの斜方晶系の結晶を得
た。 m.p.233〜234℃ MS：487.1980（M+） 〔α〕25 D＝＋435゜（Ｃ，0.2，CHCl3） UVλC2H5OH naxnm（ε）：312（logε3.71） IRνKBr naxcm-1：1700 1H―NMR（CDCl3） δ＝3.69，3.70，3.80（ｓ，3H，―OCH3）；
2.9，3.04（ｓ，3H，―NCH3） 単結晶によるＸ線構造解析 斜方晶系 空間群 Ｐ212121，ａ＝14.103(6)，ｂ＝19.871
(8)，ｃ＝9.166(4)Å，Ｕ＝2568.7Å3，Ｚ＝４，
Ｄｃ＝1.261ｇcm-3
プチフオリア（Aglaia elliptifolia）はジメチル
テレフタレート、アグライツクアシド、β―シト
ステロール、スチグマステロール、カンペステロ
ール、β―シトステロールモノグリコシド、スチ
グマステロールなどの多くの各種有機化合物を含
有している。 本発明者らは、アグライア・エリプチフオリア
の樹皮および根皮のアルコール抽出液が抗白血病
活性や抗KB活性を有することを見出し、同アル
コール抽出液から抗白血病活性や抗KB活性を有
する新規の化合物であるロカグラマイド化合物を
単離することに成功し、本発明を完成した。 本発明の目的化合物は、 一般式 （式中、R1〓は１位の炭素原子に結合するβ
―水素原子とα―ヒドロキシ基、R2はβ―ヒド
ロキシ基、R3とR4は一緒になつて酸素橋を示す
か、R1〓は１位の炭素原子に結合する酸素原子、
R2とR3は一緒になつて二重結合、R4はヒドロキ
シ基を示す。） で表わされるロカグラマイド化合物であり、更に
具体的には、 式 で表わされるロカグラマイド（1α，8bβ―ジヒド
ロキシ―６，８―ジメトキシ―2α―Ｎ，Ｎ―ジ
メチルカルバミド―3aβ―4′―メトキシフエニル
―3β―フエニル―２，３，3a，8b―テトラヒド
ロ―１Ｈ―シクロペンタ（ｂ）―ベンゾフラン） および 式 で表わされるデヒドロロカグラマイド〔２―
（2′，4′―ジメトキシ―6′―ヒドロキシフエニル）
―5α―Ｎ，Ｎ―ジメチルカルバミド―３―（4′―
メトキシフエニル）―4β―フエニル―シクロペ
ンタ―２―エン―１―オン〕である。 ロカグラマイドおよびデヒドロロカグラマイド
は、たとえば次のようにして製造することができ
る。 Ａ ロカグラマイド (1) アグライア・エリプチフオリアの樹皮ま
たは根皮を新鮮なうちに剥がして乾燥，粉砕
して粉末とする。この粉末を、ソツクスレー
抽出器を用い、減圧下メタノール，エタノー
ル，プロパノールなどの低級アルコールで抽
出する。このアルコール抽出液を減圧濃縮し
て粘稠液とし、これをｎ―ベンタン，ｎ―ヘ
キサン，ｎ―ヘプタンなどの低級アルカンま
たは石油エーテルなどで脱脂する。また別法
として、アルコール抽出前に脱脂してもよ
い。 アルコール抽出前に脱脂しない場合には、
アルコール抽出粘稠液を７〜10倍Ｖ／Ｗの50
％メタノールまたは50％エタノールに溶解す
る。この段階では不溶残渣を去せずに、こ
の溶液を約2/3倍Ｖ／Ｗの低級アルカンまた
は石油エーテルなどを用い、分液漏斗で振盪
するか適当な器具を用いて数回抽出する。脱
脂した水―アルコール溶液を、ブツフナー漏
斗または減圧過器もしくは遠心過器によ
り過し、不溶物を取除く。 (2) 前項の(1)で得られる脱脂溶液を減圧下に蒸
発乾涸し、低温室にて密閉溶器中でエーテルに
より振盪抽出して、ロカグラマイドに富んだエ
ーテル可溶の分画とエーテル不溶の分画に
分け、それぞれ別個に蒸発乾涸する。分画の
蒸発残渣をクロロホルムまたはジクロロメタン
で抽出し、ロカグラマイド含有の分画を得
る。 (3) 分画の蒸発残渣をアルコールに溶解し、シ
リカゲルカラムクロマトグラフイに付し、エー
テル，クロロホルム，酢酸エチル，アセトン，
メタノールで順次溶出し、薄層クロマトグラフ
イによるチエツクでロカグラマイド含有画分を
集め、蒸発乾涸して分画―２を得る。 (4) 分画をシリカゲルカラムクロマトグラフイ
に付し、前項(3)に準じて処理してロカグラマイ
ド含有画分を集め、蒸発乾涸して分画―２を
得る。 (5) 分画―２と分画―２を合し、カラムクロ
マトグラフイ（たとえばシリカゲル低圧ローバ
ーカラム，クロロホルム―酢酸エチル）または
分取用HPLC（たとえば分取用PAK―500／シ
リカHPLCカラム，クロロホルム―酢酸エチ
ル）に付し、薄層クロマトグラフイによるチエ
ツクでロカグラマイド含有画分を集め、更に分
子篩クロマトグラフイ（たとえばセフアデツク
スLH―20，無水メタノール）に付して精製
し、これをアルコールから再結晶してロカグラ
マイドを得る。 Ｂ デヒドロロカグラマイド ロカグラマイドを無水メタノール，エーテルな
どの可溶有機溶媒に溶解し、濃塩酸を加えて室温
で分解し、この反応混合物を蒸発乾涸した後、吸
着クロマトグラフイに付してベンゼン―クロロホ
ルム―メタノールで溶出し、得られる結晶をアル
コールから再結晶し、デヒドロロカグラマイドを
得る。 ロカグラマイドは、メタノールから再結晶する
場合にはメタノールを結晶溶媒として含む単斜晶
系の結晶として得られる。質量分析， 1H―
NMR， 13C―NMR，紫外線分光分析，赤外線
分光分析，Ｘ線構造解析およびロカグラマイドを
塩酸―メタノール中で分解してデヒドロロカグラ
マイドが得られることによつて、その構造を決定
した。 また、デヒドロロカグラマイドの構造も、質量
分析， 1H―NMR， 13C―NMR，紫外線分光分
析，赤外線分光分析およびＸ線構造解析によつて
決定した。両者の構造はMULTAN76を使用す
る直接法によつて解明した結果とも予盾を生じな
かつた。 本発明の化合物は新規の化合物であり、マウス
白血病P388細胞およびヒト鼻咽腔類表皮癌KB細
胞を用いた細胞培養系およびマウス移植癌の実験
系で顕著な抗白血病活性および抗KB活性を示
し、医薬として有用である。 以下、実施例を挙げて本発明を具体的に説明す
る。 実施例 １ アグライア・エリプチフオリアの樹皮および根
皮を乾燥し、粉砕して微粉末とした。この粉末８
Kgをステンレススチール製のソツクスレー型の抽
出器で、95％エタノールを用いて減圧下10日間十
分に抽出した。このアルコール抽出液を遠心分離
により過し、その透明な液を減圧濃縮し、シ
ロツプ状液900mlを得た。この濃縮抽出液にクロ
ロホルム1000mlを加え、これを5000mlのガラスび
んにいれて密封し、低温室にて４時間連続振盪抽
出を行なつた。このクロロホルム層を分離し、残
液に新たにクロロホルムを加えてはこの抽出・分
離を３回くり返した。これらのクロロホルム抽出
液を合わせ（4000ml）、蒸発乾涸して分画A530ｇ
を得た。分画Ａにエーテル800mlを加えて4000ml
のガラスびんにいれて密封し、低温室にて十分に
振盪抽出を行ない、これを４回くり返した。これ
らのエーテル抽出液を合わせ、蒸発乾涸してエー
テル可溶の分画D320ｇとエーテル不溶の分画C95
ｇを得た。このエーテル不溶の分画Ｃにクロロホ
ルム200mlを加えて1000mlのガラスびんにいれて
密封し、低温室にて連続振盪抽出を行ない、これ
を４回くり返した。これらのクロロホルム抽出液
を合わせ、蒸発乾涸してクロロホルム可溶の分画
F80ｇを得た。 分画D320ｇをメタノールに溶解し、これにシ
リカゲル粉末（E.メルク社製）200ｇを加え、こ
の混合物を真空ロータリーエバポレーターで蒸発
乾涸した。シリカゲル粉末（E.メルク社製）1300
ｇを詰めたガラスクロマトグラフイカラム（８cm
×60cm）の最上部にこの乾燥混合物を詰めた。カ
ラムをクロロホルム5000mlで、次いで酢酸エエチ
ル3000mlで十分に溶出した。ロカグラマイドを含
有する酢酸エチル溶出溶液を薄層クロマトグラフ
イ（E.メルク社製 プレコートシリカゲルプレー
ト、展開溶媒：ベンゼン―クロロホルム―メタノ
ール＝４：６：１，ロカグラマイドのRf値＝
0.75）によりチエツクを行なつた。この酢酸エチ
ル溶出溶液を蒸発乾涸して分画G42ｇを得た。 先に得た分画F80ｇを、シリカゲル400ｇ使用
のカラムクロマトグラフイに付して同様に分画し
た。このカラムをまずクロロホルム5000mlで、次
いで酢酸エチル7000mlで十分に溶出し、この酢酸
エチル溶出溶液を蒸発乾涸して分画15ｇを得
た。ロカグラマイドを多量に含んだ分画Ｇと分画
を合わせ、分画Ｋ（57ｇ）と表示した。分画Ｋ
の一部14.5ｇを、シリカゲル120ｇ使用のカラム
（４cm×45cm）を用いて再びクロマトグラフイに
付し、クロロホルム―酢酸エチル混合物溶媒でグ
ラジエント溶出した。このクロマトグラフイによ
る各分画を薄層クロマトグラフイ（E.メルク社
プレコートシリカゲルプレート，展開溶媒：ベン
ゼン―クロロホルム―メタノール＝４：６：１，
ロカグラマイドのRf値＝0.75）によりチエツクを
行なつた。 ロカグラマイドを含む画分を合わせ、この合わ
せた溶液を蒸発乾涸して分画L2.5ｇを得た。この
ロカグラマイドを多く含んだ分画Ｌを、セフアデ
ツクスLH―20（フアルマシア フアインケミカ
ル社製，ガラスカラム内径４cm）200ｇ使用の分
子篩クロマトグラフイにより分画した。このLH
―20カラムを無水メタノールで溶出し、各分画を
薄層クロマトグラフイ（E.メルク社製 プレコー
トシリカゲルプレート，展開溶媒：ベンゼン―ク
ロロホルム―メタノール＝４：６：１，ロカグラ
マイドのRf値＝0.75）によりチエツクした。 これらのロカグラマイドを含む画分を合わせ、
その合わせた溶液を蒸発乾涸し分画M1.8ｇを得
た。分画Ｍ中のロカグラマイドを、シリカゲル
（E.メルク社製 プレパツクローバーカラム，サ
イズＣ）使用の吸着クロマトグラフイにより分画
した。カラムをベンゼン―クロロホルム―メタノ
ール（４：６：１）混合溶液で溶出し、この溶出
画分を薄層クロマトグラフイ（E.メルク社製プレ
コートシリカゲルプレート，展開溶媒：ベンゼン
―クロロホルム―メタノール＝４：６：１）によ
りチエツクを行なつた。 これらのロカグラマイドを含む画分を合わせ、
その合わせた溶液を蒸発乾涸してロカグラマイド
の粗結晶320mgを得、これを無水メタノールから
再結晶した。 m.P.118〜119℃ MS：505.2087（M+） 〔α〕25 D＝−90゜（Ｃ，1.00，CHCl3） UVλC2H5OH naxnm（ε）：211（logε4.38），232（sh
，
logε3.96），273（logε2.91） IRνKBr naxcm-1：1625，3430 1H―NMR（CDCl3） δ＝1.68（bs，ＯＨ，D2O消失），1.9（bs，ＯＨ，
D2O消失），2.94（ｓ，3H），3.31（ｓ，3H，
3.88（dd，1H，Ｊ6.8，14Hz，Ｈ―２）4.32
（dd，1H，Ｊ14Hz，Ｈ―３），5.01（1H，
Ｊ6.8Hz，Ｈ―１） 13C―NMR（CDCl3）を第１図に示す。 単結晶法によるＸ線構造解析 単結晶系 空間群 Ｐ21，ａ＝14.260(6)，ｂ＝7.822(3)，Ｃ
＝12.323(5)Å，β＝98.01(2)゜，Ｕ＝1361.1Å3，
Ｚ＝２，Ｄｃ＝1.273ｇcm-1 実施例 ２ アグライア・エリプチフオリアの樹皮および根
皮を乾燥，粉砕して微粉末とした。この粉末11Kg
をステンレススチール製のソツクスレー型の抽出
器で、95％エタノールを用いて減圧下10日間抽出
した。このアルコール抽出液を遠心分離により
過し、その透明な液を減圧濃縮し、シロツプ状
抽出液1200ｇを得た。このアルコール抽出液にク
ロロホルム1000mlを加え、これを5000mlのガラス
フラスコにいれて密封し、低温室にて４時間連続
振盪抽出を行なつた。このクロロホルム層を分離
し、残液に新たにクロロホルム800mlを加えては
この抽出プロセスを更に３回くり返した。これら
のクロロホルム抽出液を合わせ、これを蒸発乾涸
してクロロホルム可溶の分画A950ｇを得た。分
画Ａに石油エーテル1000mlを加えて5000mlガラス
びんにいれて密封し、低温室にて４時間振盪抽出
して脂肪物質を除去した。この石油エーテル層を
分離し、残液に新たに石油エーテル1000mlを加え
てはこの抽出プロセスを更に３回くり返した。こ
の抽出プロセスの結果得られた石油エーテル不溶
の分画D800ｇを、シリカゲル（E.メル社製 ガ
ラスカラム内径9.5cm）5000ｇ使用の吸着クロマ
トグラフイに付して分画した。このカラムをｎ―
ヘキサンーエーテル（１：２），エーテル，酢酸
エチル，アルコール各5000mlで順次溶出した。こ
の溶出画分を薄層クロマトグラフイ（E.メクル社
製 プレコートシリカゲルプレート，展開溶媒：
ベンゼン―クロロホルム―メタノール＝４：６：
１，ロカグラマイドのRf値＝0.75）でチエツクし
た。ロカグラマイドを含有する酢酸エチル溶出画
分を合わせ、蒸発乾涸して分画E87ｇを得た。 分画Ｅにエーテル250mlを加え、これを1000ml
のガラスびんにいれて密封し、低温室にて４時間
振盪抽出を行なつた。このエーテル層を分離し、
残液に新たにエーテル150mlを加えてはこの抽出，
分離を更に３回くり返した。このエーテル抽出物
を合わせ、蒸発乾涸してエーテル可溶の分画F42
ｇを得た。この分画F42ｇをシリカゲル400ｇ使
用の吸着クロマトグラフイ（E.メルク社製，内径
３cm）に付して分画した。すなわちカラムをベン
ゼン―クロロホルム―メタノール（８：６：１）
混合溶媒で溶出した。この溶出画分を薄層クロマ
トグラフイ（E.メルク社製 プレコートシリカゲ
ルプレート，展開溶媒：ベンゼン―クロロホルム
―メタノール＝４：６：１，ロカグラマイドの
Rf値＝0.75）によりチエツクを行なつた。 ロカグラマイドを含むクロマトグラフイ画分を
合わせ、減圧下に蒸発乾涸してロカグラマイドを
多量に含む分画H24ｇを得た。分画Ｈの１部４ｇ
を、更にセフアデツクスLH―20（フアルマシア
社製，ガラスカラム内径４cm）200ｇ使用のクロ
マトグラフイに付した。すなわち、LH―20カラ
ムをメタノールで溶出し、このLH―20カラム画
分を薄層クロマトグラフイ（E.メルク社製プレコ
ートシリカゲルプレート，展開溶媒：ベンゼン―
クロロホルム―メタノール＝４：６：１，ロカグ
ラマイドのRf値＝0.75）によりチエツクを行なつ
た。ロカグラマイドを含む画分を合わせ、蒸発乾
涸して分画J1.5ｇを得た。分画Ｊのロカグラマイ
ドをシリカゲル（E.メルク社製 プレパツクロー
バーカラム，サイズＢ）使用の低圧吸着クロマト
グラフイにより単離した。すなわちカラムをベン
ゼン―クロロホルム―メタノール（４：６：１）
混合溶媒で溶出し、ロカグラマイドの粗結晶800
mgを得た。このロカグラマイドの粗結晶を無水メ
タノールから再結晶して精製した。 実施例 ３ アグライア・エリプチフオリアの樹皮および根
皮を乾燥し、粉砕して粉末とした。この粉末12Kg
をステンレススチール製のソツクスレー型の抽出
器で、95％エタノールを用いて減圧下10日間抽出
した。このアルコール抽出液を遠心分離により
過し、その透明な液を蒸発させてシロツプ状液
850ｇを得た。この粘稠なアルコール抽出液に石
油エーテル1000mlを加え、これを5000mlのガラス
びんに入れて密封し、低温室にて４時間連続振盪
抽出を行なつた。この抽出を更に３回くり返して
石油エーテル可溶の分画A604ｇと石油エーテル
不溶の画分180ｇを得た。この石油エーテル不溶
の画分にエーテル300mlを加え、これを1000mlの
ガラスびんにいれて密封し、低温室にて４時間連
続抽出を行なつて分画した。このエーテル抽出プ
ロセスを更に３回くり返し、エーテル可溶の分画
B125ｇとエーテル不溶の画分55ｇに分画した。
このエーテル不溶の画分にクロロホルム100mlを
加え、500mlのガラスびんにいれて密封し、低温
室にて連続振盪抽出を行なつて更に分画した。こ
のプロセスを更に３回くり返して、クロロホルム
可溶の分画C43ｇとクロロホルム不溶の分画D11
ｇを得た。薄層クロマトグラフイ（E.メルク社製
プレコートシリカゲルプレート，展開溶媒：ベ
ンゼン―クロロホルム―メタノール＝４：６：
１，ロカグラマイドのRf値＝0.75）によつてチエ
ツクの結果、ロカグラマイドを含むと認められた
両分画ＢとＣとを合わせ、シリカゲル2000ｇ使用
のクロマトグラフイ（E.メルク社製，ガラスカラ
ム内径７cm）に付し、このカラムをクロロホル
ム，酢酸エチル，メタノール各500mlで溶出した。
これらのクロマトグラフイ分画を前記と同様に薄
層クロマトグラフイによりチエツクを行ない、ロ
カグラマイドを含む諸画分を合わせ蒸発乾涸して
分画E67ｇを得た。分画Ｅの一部３ｇを低圧吸着
クロマトグラフイ（E.メルク社製 プレパツクシ
リカゲルローバーカラム，サイドＢ：展開溶媒：
ベンゼン―クロロホルム―メタノール＝４：６：
１）に付した。溶出した画分を前記と同様に薄層
クロマトグラフイによりチエツクを行ない、ロカ
グラマイドを含む画分を合わせ、蒸発乾涸してロ
カグラマイドの粗結晶150mgを得た。このロカグ
ラマイドの粗結晶を無水メタノールから再結晶し
て精製した。 実施例 ４ アグライア・エリプチフオリアの樹皮および根
皮を乾燥し、粉砕して微粉末とした。この粉末11
Kgをステンレススチール製のソツクスレー型の抽
出器で、95％エタノールを用いて減圧下10日間抽
出した。このアルコール抽出液を遠心分離により
過し、その透明な液を減圧濃縮してシロツプ
状粘稠抽出液800ｇを得た。このアルコール抽出
液にエーテル1000mlを加え、これを5000mlのガラ
スびんにいれて密封し、低温室にて７〜10回振盪
抽出をした。エーテル抽出液を合わせ、蒸発乾涸
してロカグラマイドを含む分画A450ｇを得た。
分画Ａにｎ―ヘキサン800mlを加え、これを2000
mlガラスびんにいれて密封し、低温室にて４時間
振盪抽出した。このｎ―ヘキサン抽出液を過
し、不溶物に新たにｎ―ヘキサンを加えては前記
と同様の抽出を更に３回行ない、ｎ―ヘキサンに
不溶の、ロカグラマイドを多量に含んだ分画B65
ｇを得た。シリカゲル（E.メルク社製 70〜230
メツシユ）1.4Kg使用のカラム（８cm×60cm）に
より分画Ｂをクロマトグラフイに付し、エーテル
15000ml，クロロホルム4000ml，酢酸エチル30000
mlで順次溶出した。この溶出画分を薄層クロマト
グラフイ（E.メルク社製 プレコートシリカゲル
プレート，展開溶媒：ベンゼン―クロロホルム―
メタノール＝４：６：１，ロカグラマイドのRf
値＝0.75）によりチエツクを行なつた。抗KB活
性は酢酸エチル溶出画分に認められた。これらの
活性画分を合わせ、、蒸発乾涸して分画C18ｇを
得た。分子篩セフアデツクスLH―20カラム（フ
アルマシア フアインケミカルス社製 800ｇ）
を用い分画Ｃを更にクロマトグラフイにより分画
した。カラムを無水メタノールで溶出し、各溶出
画分（各50ml）を薄層クロマトグラフイ（E.メル
ク社製 プレコートシリカゲルプレート，展開溶
媒：ベンゼン―クロロホルム―メタノール＝４：
６：１，ロカグラマイドのRf値＝0.75）によりチ
エツクを行なつた。ロカグラマイドを含む画分を
合わせ、蒸発乾涸して分画D6.9ｇを得た。この
分画D6.9ｇを更に中低圧吸着クロマトグラフイ
（E.メルク社製 プレパクローバーカラム，サイ
ズＢ）により分画した。すなわち、カラムをベン
ゼン1500ml，ベンゼン―クロロホルム（１：１）
混合溶媒1500ml，ベンゼン―クロロホルム―メタ
ノール（４：６：１）混合溶媒4000mlで溶出し
た。これらの溶出画分を薄層クロマトグラフイ
（E.メルク社製 プレコートシリカゲルプレート，
展開溶媒：ベンゼン―クロロホルム―メタノール
＝４：６：１，ロカグラマイドのRf値＝0.75）に
よりチエツクを行ない、ロカグラマイドを含む画
分を合わせ、蒸発乾涸してロカグラマイドの粗結
晶600mgを得た。これを無水メタノールから再結
晶して精製した。 実施例 ５ 15mlのガラス栓付フラスコ中で、ロカグラマイ
ド500mgを無水メタノール５mlに溶解し、これに
濃塩酸４滴を加えた。この混合物を時々振盪しな
がら一夜室温で放置した。この反応混合物を30℃
以下の低温で、減圧下に蒸発乾涸し、得られた残
渣を固形水酸化ナトリウム上、真空デシケーター
に24時間いれて、微量の塩化水素を除去した。こ
の反応混合物を吸着カラムクロマトグラフイ（E.
メルク社製 シリカゲル15ｇ，ガラスカラム内径
１cm）に付した。このカラムをベンゼン―クロロ
ホルム―メタノール（８：８：１）混合溶媒で溶
出し、無色結晶のデヒドロロカグラマイド60mgを
得た。これをメタノールから再結晶し、常法によ
りデヒドロロカグラマイドの斜方晶系の結晶を得
た。 m.p.233〜234℃ MS：487.1980（M+） 〔α〕25 D＝＋435゜（Ｃ，0.2，CHCl3） UVλC2H5OH naxnm（ε）：312（logε3.71） IRνKBr naxcm-1：1700 1H―NMR（CDCl3） δ＝3.69，3.70，3.80（ｓ，3H，―OCH3）；
2.9，3.04（ｓ，3H，―NCH3） 単結晶によるＸ線構造解析 斜方晶系 空間群 Ｐ212121，ａ＝14.103(6)，ｂ＝19.871
(8)，ｃ＝9.166(4)Å，Ｕ＝2568.7Å3，Ｚ＝４，
Ｄｃ＝1.261ｇcm-3
第１図はロカグラマイドの13C―NMRにおけ
る炭素の帰属図を示す。
る炭素の帰属図を示す。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式 （式中、R1〓は１位の炭素原子に結合するβ
―水素原子とα―ヒドロキシ基、R2はβ―ヒド
ロキシ基、R3とR4は一緒になつて酸素橋を示す
か、R1〓は１位の炭素原子に結合する酸素原子、
R2とR3は一緒になつて二重結合、R4はヒドロキ
シ基を示す。） で表わされるロカグラマイド化合物。 ２ 式 で表わされる特許請求の範囲第１項に記載のロカ
グラマイド化合物。 ３ 式 で表わされる特許請求の範囲第１項に記載のロカ
グラマイド化合物。
Priority Applications (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP58066280A JPS59190956A (ja) | 1983-04-15 | 1983-04-14 | ロカグラマイド化合物 |
| US06/542,140 US4539414A (en) | 1983-04-15 | 1983-10-14 | 1H-Cyclopenta[b]benzofuran derivative and its analog |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP58066280A JPS59190956A (ja) | 1983-04-15 | 1983-04-14 | ロカグラマイド化合物 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS59190956A JPS59190956A (ja) | 1984-10-29 |
| JPS635022B2 true JPS635022B2 (ja) | 1988-02-01 |
Family
ID=13311255
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP58066280A Granted JPS59190956A (ja) | 1983-04-15 | 1983-04-14 | ロカグラマイド化合物 |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4539414A (ja) |
| JP (1) | JPS59190956A (ja) |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU7276594A (en) * | 1993-08-13 | 1995-03-14 | Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. | Endothelin-antagonistic cyclopentane derivative |
| AU675870B2 (en) * | 1993-08-18 | 1997-02-20 | Msd K.K. | Endothelin antagonistic heteroaromatic ring-fused cyclopentene derivatives |
| DE19835324A1 (de) | 1998-08-05 | 2000-02-10 | Bayer Ag | Cyclopentabenzofuran-Derivate und ihre Verwendung |
| DE19835325A1 (de) | 1998-08-05 | 2000-02-10 | Bayer Ag | Verwendung von Cyclopentabenzofuran-Derivaten zur Bekämpfung von NF-kB abhängigen Krankheiten |
| EP1693059A1 (en) * | 2005-02-22 | 2006-08-23 | Deutsches Krebsforschungszentrum | Use of rocaglamide derivatives as NF-AT-specific inhibitors for the treatment of certain inflammatory diseases |
| EP2189158A1 (en) | 2008-11-20 | 2010-05-26 | DKFZ Deutsches Krebsforschungszentrum, Stiftung des Öffentlichen Rechts | Combination of rocaglamide and apoptosis inducing substances for the treatment of cancer |
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1983
- 1983-04-14 JP JP58066280A patent/JPS59190956A/ja active Granted
- 1983-10-14 US US06/542,140 patent/US4539414A/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
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| JPS59190956A (ja) | 1984-10-29 |
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