JPS635024B2 - - Google Patents
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- JPS635024B2 JPS635024B2 JP57067759A JP6775982A JPS635024B2 JP S635024 B2 JPS635024 B2 JP S635024B2 JP 57067759 A JP57067759 A JP 57067759A JP 6775982 A JP6775982 A JP 6775982A JP S635024 B2 JPS635024 B2 JP S635024B2
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- JP
- Japan
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- ester
- nitratoethyl
- acid
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- dihydropyridine
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
- C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D211/80—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D211/84—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen directly attached to ring carbon atoms
- C07D211/90—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/02—Non-specific cardiovascular stimulants, e.g. drugs for syncope, antihypotensives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
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- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
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- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
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Description
本発明は１，４―ジヒドロピリジン誘導体に関
する。 本発明の目的は、循環器障害症の治療剤として
有用な１，４―ジヒドロピリジン誘導体を提供す
ることにある。 本発明の目的化合物は、 一般式 （式中、Ｒは「ヒドロキシ基もしくはアルコキ
シ基」で置換されていることがあるアルキル基、
アルケニル基またはモノニトラトアルキル基もし
くはジニトラトアルキル基を示す。 R′はモノニトラトアルキル基もしくはジニト
ラトアルキル基を示す。） で表わされる１，４―ジヒドロピリジン誘導体
（以下、化合物と称する。）である。 化合物は、たとえば次の方法で製造すること
ができる。 すなわち、 一般式 で表わされるニトロベンズアルデヒドと、 一般式 CH3COCH2CO2R′ （） （式中、R′は前記と同義である。）で表わされ
るアセト酢酸エステル（以下、化合物と称す
る。）とを、有機溶媒中または水中で、 一般式 （式中、Ｒは前記と同義である。）で表わされ
る３―アミノクロトン酸エステル（以下、化合物
と称する。）と加熱して反応させることにより
化合物を得ることができる。 この場合、化合物の代りにアンモニアを用い
ると、置換基ＲとR′とが共に同一のニトラトア
ルキル基である化合物を得ることができる。 ここにおいて、Ｒとしてメチル基、エチル基、
プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブ
チル基、ペンチル基、イソペンチル基などのアル
キル基；メトキシエチル基、プロポキシエチル
基、イソプロポキシエチル基、ヒドロキシエチル
基などの置換アルキル基；アリル基、プレニル
基、ゲラニル基などのアルケニル基；２―ニトラ
トエチル基、３―ニトラトプロピル基、２―ニト
ラトプロピル基、１―ニトラト―２―プロピル基
などのモノニトラトアルキル基；１，３―ジニト
ラト―２―プロピル基、２，３―ジニトラトプロ
ピル基などのジニトラトアルキル基を挙げること
ができる。 R′としては２―ニトラトエチル基、３―ニト
ラトプロピル基、２―ニトラトプロピル基、１―
ニトラト―２―プロピル基などのモノニトラトア
ルキル基；１，３―ジニトラト―２―プロピル
基、２，３―ジニトラトプロピル基などのジニト
ラトアルキル基を挙げることができる。 縮合時の有機溶媒としてはエタノール、イソプ
ロピルアルコール、ジオキサン、テトラヒドロフ
ラン、ベンゼン、ジメチルホルムアミド、アセト
ニトリル、キシレンなどを用いることができる。 得られた化合物は、抽出、再結晶、カラムク
ロマトグラフイーなどの通常の精製処理方法によ
つて単離することができる。 出発原料の化合物は、たとえば次の方法で製
造することができる。 すなわち、 (1) ジケテンと、 一般式 HO―R′ （式中、R′は前記と同義である。） であらわされるアルコール体とを塩基性触媒の
存在下に反応させるか、 (2) ジケテンと、 一般式 HO―R″ （式中、R″は前記R′が示すモノニトラトア
ルキル基またはジニトラトアルキル基のニトラ
ト部分をハロゲン原子で置換したモノハロアル
キル基またはジハロアルキル基を示す。） で表わされるアルコール体を塩基触媒の存在下に
反応させてエステル体にした後、硝酸銀によりこ
れをニトロエステル化する ことにより化合物を得ることができる。 塩基としては、トリエチルアミン、酢酸ナトリ
ウム、アルコキシドなどを使用することができ
る。 また、出発原料の化合物は、たとえば次の方
法で製造することができる。 すなわち、 一般式 CH3COCH2CO2R （式中、Ｒは前記と同義である。） で表わされるアセト酢酸エステルの有機溶媒中に
氷冷、撹拌下アンモニアガスを導入することによ
つて化合物を得ることができる。 本発明の目的化合物である化合物は冠状動脈
血行障害、脳動脈血行障害、高血圧症などの循環
器障害症の治療剤として用いることができ、医薬
として有用である。 以下、化合物の薬理効果を示す試験例、出発
原料の製造例を示す参考例、化合物の製造例を
示す実施例および実施例で製造される化合物の一
覧表を挙げて本発明を具体的に説明する。 試験例 ２，６―ジメチル―４―（２―ニトロフエニ
ル）―１，４―ジヒドロピリジン―３，５―ジカ
ルボン酸ジメチルエステル
〔Naturwissenschaften，第58巻、第11号第578ペ
ージ（1971年）；一般名ニフエジピン；以下、コ
ントロール１と称する。〕、２，６―ジメチル―４
―（２―ニトロフエニル）―１，４―ジヒドロピ
リジン―３，５―ジカルボン酸ビス（２―ニトロ
エチル）エステル（以下、コントロール２と称す
る。）および２，６―ジメチル―４―（３―ニト
ロフエニル）―１，４―ジヒドロピリジン―３，
５―ジカルボン酸ビス（２―ニトロエチル）エス
テル（ドイツ公開特許第2847236号；以下コント
ロール３と称する。）をコントロールとして用い、
化合物について血管拡張作用を調べた。 すなわち、雌雄雑犬（体重10〜15Kg）８匹を１
群とし、各群をペントバルビタールナトリウム
（30mg／Kg，i.v.）で麻酔し、各動脈の血流量測定
位置に測定に必要な下記手術を施し、麻酔60分後
に下記方法により別個の薬物0.3μｇをそれぞれ投
与した。 薬物投与後、各動脈の最大拡張時に下記方法に
より各動脈における血流量を測定した。 冠動脈においては、開胸後へパリン化血を左総
頚動脈より左前下行枝に体外循環路を作成して導
き、この循環路中のカテーテル内に薬物を注入
し、この循環路の途中に電磁流量計を挿入し、人
工呼吸を行ないながら血流量を測定する。 椎骨動脈においては、右椎骨動脈に体外循環路
を作成し、この循環路中のカテーテル内に薬物を
注入し、この循環路の途中に電磁流量計を挿入
し、血流量を測定する。大腿動脈においては、そ
の分枝内に挿入したカニユーレより薬物を注入
し、大腿動脈に装着した電磁流量計で血流量を測
定する。 上記血流量の測定値の比を求めて、前記各動脈
における各薬物の血管拡張作用を調べた。 その結果を次表に示す。
する。 本発明の目的は、循環器障害症の治療剤として
有用な１，４―ジヒドロピリジン誘導体を提供す
ることにある。 本発明の目的化合物は、 一般式 （式中、Ｒは「ヒドロキシ基もしくはアルコキ
シ基」で置換されていることがあるアルキル基、
アルケニル基またはモノニトラトアルキル基もし
くはジニトラトアルキル基を示す。 R′はモノニトラトアルキル基もしくはジニト
ラトアルキル基を示す。） で表わされる１，４―ジヒドロピリジン誘導体
（以下、化合物と称する。）である。 化合物は、たとえば次の方法で製造すること
ができる。 すなわち、 一般式 で表わされるニトロベンズアルデヒドと、 一般式 CH3COCH2CO2R′ （） （式中、R′は前記と同義である。）で表わされ
るアセト酢酸エステル（以下、化合物と称す
る。）とを、有機溶媒中または水中で、 一般式 （式中、Ｒは前記と同義である。）で表わされ
る３―アミノクロトン酸エステル（以下、化合物
と称する。）と加熱して反応させることにより
化合物を得ることができる。 この場合、化合物の代りにアンモニアを用い
ると、置換基ＲとR′とが共に同一のニトラトア
ルキル基である化合物を得ることができる。 ここにおいて、Ｒとしてメチル基、エチル基、
プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブ
チル基、ペンチル基、イソペンチル基などのアル
キル基；メトキシエチル基、プロポキシエチル
基、イソプロポキシエチル基、ヒドロキシエチル
基などの置換アルキル基；アリル基、プレニル
基、ゲラニル基などのアルケニル基；２―ニトラ
トエチル基、３―ニトラトプロピル基、２―ニト
ラトプロピル基、１―ニトラト―２―プロピル基
などのモノニトラトアルキル基；１，３―ジニト
ラト―２―プロピル基、２，３―ジニトラトプロ
ピル基などのジニトラトアルキル基を挙げること
ができる。 R′としては２―ニトラトエチル基、３―ニト
ラトプロピル基、２―ニトラトプロピル基、１―
ニトラト―２―プロピル基などのモノニトラトア
ルキル基；１，３―ジニトラト―２―プロピル
基、２，３―ジニトラトプロピル基などのジニト
ラトアルキル基を挙げることができる。 縮合時の有機溶媒としてはエタノール、イソプ
ロピルアルコール、ジオキサン、テトラヒドロフ
ラン、ベンゼン、ジメチルホルムアミド、アセト
ニトリル、キシレンなどを用いることができる。 得られた化合物は、抽出、再結晶、カラムク
ロマトグラフイーなどの通常の精製処理方法によ
つて単離することができる。 出発原料の化合物は、たとえば次の方法で製
造することができる。 すなわち、 (1) ジケテンと、 一般式 HO―R′ （式中、R′は前記と同義である。） であらわされるアルコール体とを塩基性触媒の
存在下に反応させるか、 (2) ジケテンと、 一般式 HO―R″ （式中、R″は前記R′が示すモノニトラトア
ルキル基またはジニトラトアルキル基のニトラ
ト部分をハロゲン原子で置換したモノハロアル
キル基またはジハロアルキル基を示す。） で表わされるアルコール体を塩基触媒の存在下に
反応させてエステル体にした後、硝酸銀によりこ
れをニトロエステル化する ことにより化合物を得ることができる。 塩基としては、トリエチルアミン、酢酸ナトリ
ウム、アルコキシドなどを使用することができ
る。 また、出発原料の化合物は、たとえば次の方
法で製造することができる。 すなわち、 一般式 CH3COCH2CO2R （式中、Ｒは前記と同義である。） で表わされるアセト酢酸エステルの有機溶媒中に
氷冷、撹拌下アンモニアガスを導入することによ
つて化合物を得ることができる。 本発明の目的化合物である化合物は冠状動脈
血行障害、脳動脈血行障害、高血圧症などの循環
器障害症の治療剤として用いることができ、医薬
として有用である。 以下、化合物の薬理効果を示す試験例、出発
原料の製造例を示す参考例、化合物の製造例を
示す実施例および実施例で製造される化合物の一
覧表を挙げて本発明を具体的に説明する。 試験例 ２，６―ジメチル―４―（２―ニトロフエニ
ル）―１，４―ジヒドロピリジン―３，５―ジカ
ルボン酸ジメチルエステル
〔Naturwissenschaften，第58巻、第11号第578ペ
ージ（1971年）；一般名ニフエジピン；以下、コ
ントロール１と称する。〕、２，６―ジメチル―４
―（２―ニトロフエニル）―１，４―ジヒドロピ
リジン―３，５―ジカルボン酸ビス（２―ニトロ
エチル）エステル（以下、コントロール２と称す
る。）および２，６―ジメチル―４―（３―ニト
ロフエニル）―１，４―ジヒドロピリジン―３，
５―ジカルボン酸ビス（２―ニトロエチル）エス
テル（ドイツ公開特許第2847236号；以下コント
ロール３と称する。）をコントロールとして用い、
化合物について血管拡張作用を調べた。 すなわち、雌雄雑犬（体重10〜15Kg）８匹を１
群とし、各群をペントバルビタールナトリウム
（30mg／Kg，i.v.）で麻酔し、各動脈の血流量測定
位置に測定に必要な下記手術を施し、麻酔60分後
に下記方法により別個の薬物0.3μｇをそれぞれ投
与した。 薬物投与後、各動脈の最大拡張時に下記方法に
より各動脈における血流量を測定した。 冠動脈においては、開胸後へパリン化血を左総
頚動脈より左前下行枝に体外循環路を作成して導
き、この循環路中のカテーテル内に薬物を注入
し、この循環路の途中に電磁流量計を挿入し、人
工呼吸を行ないながら血流量を測定する。 椎骨動脈においては、右椎骨動脈に体外循環路
を作成し、この循環路中のカテーテル内に薬物を
注入し、この循環路の途中に電磁流量計を挿入
し、血流量を測定する。大腿動脈においては、そ
の分枝内に挿入したカニユーレより薬物を注入
し、大腿動脈に装着した電磁流量計で血流量を測
定する。 上記血流量の測定値の比を求めて、前記各動脈
における各薬物の血管拡張作用を調べた。 その結果を次表に示す。
【表】
【表】
註
化合物１：２，６―ジメチル―４―（３―ニト
ロフエニル）―１，４―ジヒドロピリ
ジン―３，５―ジカルボン酸ビス（２
―ニトラトエチル）エステル 化合物２：２，６―ジメチル―４―（３―ニト
ロフエニル）―１，４―ジヒドロピリ
ジン―３，５―ジカルボン酸３―エチ
ルエステル―５―（２―ニトラトエチ
ル）エステル 化合物３：２，６―ジメチル―４―（２―ニト
ロフエニル）―１，４―ジヒドロピリ
ジン―３，５―ジカルボン酸３―エチ
ルエステル―５―（２―ニトラトエチ
ル）エステル 化合物４：２，６―ジメチル―４―（２―ニト
ロフエニル）―１，４―ジヒドロピリ
ジン―３，５―ジカルボン酸ビス（２
―ニトラトエチル）エステル 化合物５：２，６―ジメチル―４―（２―ニト
ロフエニル）―１，４―ジヒドロピリ
ジン―３，５―ジカルボン酸３―（２
―ニトラトエチル）エステル―５―
（３―ニトラトプロピル）エステル 化合物６：２，６―ジメチル―４―（３―ニト
ロフエニル）―１，４―ジヒドロピリ
ジン―３，５―ジカルボン酸３―（２
―ニトラトプロピル）エステル―５―
（３―ニトラトプロピル）エステル 化合物７：２，６―ジメチル―４―（３―ニト
ロフエニル）―１，４―ジヒドロピリ
ジン―３，５―ジカルボン酸３―プレ
ニルエステル―５―（２―ニトラトエ
チル）エステル 化合物８：２，６―ジメチル―４―（２―ニト
ロフエニル）―１，４―ジヒドロピリ
ジン―３，５―ジカルボン酸３―（２
―ヒドロキシエチル）エステル―５―
（２―ニトラトエチル）エステル 化合物９：２，６―ジメチル―４―（３―ニト
ロフエニル）―１，４―ジヒドロピリ
ジン―３，５―ジカルボン酸３―（２
―メトキシエチル）エステル―５―
（２―ニトラトエチル）エステル 化合物10：２，６―ジメチル―４―（３―ニト
ロフエニル）―１，４―ジヒドロピリ
ジン―３，５―ジカルボン酸３―（２
―イソプロポキシエチル）エステル―
５―（２―ニトラトエチル）エステル 化合物11：２，６―ジメチル―４―（３―ニト
ロフエニル）―１，４―ジヒドロピリ
ジン―３，５―ジカルボン酸３―（２
―プロポキシエチル）エステル―５―
（２―ニトラトエチル）エステル 参考例 １ (1) 氷浴中のエチレンブロムヒドリン30ｇにジケ
テン22ｇとトリエチルアミン1.5ｇを撹拌下、
反応温度が30〜40℃になるように制御しながら
交互に加え、室温で３時間反応させた。反応液
にジクロルメタンを加え、希塩酸、飽和炭酸水
素ナトリウム水および水で順次洗浄した後無水
硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去し、残留
物を蒸留精製してアセト酢酸２―ブロムエチル
エステル45.3ｇを得た。 bp4 104〜107℃ (2) 硝酸銀85.4ｇのアセトニトリル250ml溶液に、
アセト酢酸２―ブロムエチルエステル70ｇのア
セトニトリル50ml溶液を撹拌下に滴下し、室温
で２日反応させた後２時間加熱還流して氷水に
注ぎ、エーテルで抽出した。エーテル層を飽和
食塩水で洗浄後無水硫酸ナトリウムで乾燥し、
エーテルを留去して、アセト酢酸２―ニトラト
エチルエステル58.5ｇを得た。 NMR（CDCl3） δ：2.25（3H，s.，―COCH3），3.47（2H，s.，
―COCH2CO2―），4.38（2H，m.，―
CH2ONO2），4.60（2H，m.，―CO2CH2―） IRνneat naxcm-1：1750（CO2H），1715（CO）1630，
1280，850（ONO2） MS ｍ／ｅ：191（M+） 参考例 ２ アセト酢酸２―ニトラトエチルエステル40ｇの
テトラヒドロフラン40ml溶液に、氷冷、撹拌下ア
ンモニアガスを８時間導入した後１時間放置し、
溶媒を留去して３―アミノクロトン酸２―ニトラ
トエチルエステル30ｇを得た。 NMR（CDCl3） δ：1.90（3H，s.，CH3C（NH2）＝），4.20〜
4.47（2H，m.，―CO2CH2―），4.48〜4.77
（2H，m.，―CH2ONO2） IRνneat naxcm-1：3460，3420，1555（―NH2），
1660（―CO2―），1625，1270，850（―
ONO2） MS ｍ／ｅ：190（M+） 参考例 ３ ２―ニトラトエタノール25ｇに、氷冷、撹拌下
ジケテン20ｇとトリエチルアミン１ｇを反応温度
30〜40℃になるように交互に加え、室温で３時間
反応させた。反応液にジクロルメタンを加えて、
希塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水、水で順次洗
浄した後無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留
去してアセト酢酸２―ニトラトエチルエステル
35.8ｇを得た。 物理恒数は参考例１(2)に同じ。 参考例 ４ (1) 氷浴中の１，３―ジブロム―２―プロパノー
ル25ｇにジケテン10.6ｇとトリエチルアミン
1.5ｇを撹拌下に、温度が30〜40℃になるよう
に制御しながら交互に加えた後、室温で３時間
反応させた。反応液にジクロルメタンを加え、
希塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水、水で順次
洗浄した後無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒
を留去し、残留物を蒸留精製して、アセト酢酸
１，３―ジブロム―２―プロピルエステル23ｇ
を得た。 bp0.6 123〜129℃ (2) 硝酸銀30ｇのアセトニトリル100ml溶液に、
アセト酢酸１，３―ジブロム―２―プロピルエ
ステル17.8ｇのアセトニトリル30ml溶液を撹拌
下に滴下し、室温で２日反応させた後２時間加
熱還流して氷水に注ぎ、エーテルで抽出した。
エーテル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナ
トリウムで乾燥し、溶媒を留去し、残留物をシ
リカゲルカラムクロマトグラフイー（ｎ―ヘキ
サン―アセトン＝５：２）に付してアセト酢酸
１，３―ジニトラト―２―プロピルエステル
7.2ｇを得た。 NMR（CDCl3） δ：2.26（3H，s.，―COCH3），3.50（2H，s.，
―COCH2CO2―），4.55〜4.70（4H，m.，―
CH2ONO2×２），5.20〜5.60（1H，―CO2CH
＜） IRνneat naxcm-1：1745（CO2H），1715（CO）1625，
1280，860（ONO2） MS ｍ／ｅ：266 参考例 ５ (1) ３―ブロムプロパノール90ｇに酢酸ナトリウ
ム８ｇを加え、次いで反応温度を40〜50℃に制
御しながらジケテン59.8ｇを滴下し、更に室温
で３時間撹拌した。この反応液を希水酸化ナト
リウム水を含む氷水に注ぎ、ジクロルメタンで
抽出し、ジクロルメタン層を飽和食塩水で洗浄
後無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去し
てアセト酢酸３―ブロムプロピルエステル
102.6ｇを得た。 bp1 109〜113℃ (2) 硝酸銀107ｇのアセトニトリル500ml溶液に、
アセト酢酸３―ブロムプロピルエステル100ｇ
を撹拌下に滴下し、一夜放置後２時間加熱還流
して氷水に注ぎ、エーテルで抽出した。エーテ
ル層を飽和食塩水で洗浄後無水硫酸ナトリウム
で乾燥し、次いでエーテルを留去してアセト酢
酸３―ニトラトプロピルエステル88ｇを得た。 NMR（CDCl3） δ：2.07（2H，m.，―CH2CＨ 2CH2―），2.23
（3H，s.，―COCH3），3.43（2H，s.，―
COCH2CO2―），4.20（2H，ｔ，Ｊ＝６Hz，
―CO2CH2―），4.50（2H，ｔ，Ｊ＝６Hz，―
CH2ONO2） IRνneat naxcm-1：1745（―CO2H）；1715（CO）；
1625，1280，860（ONO2） MS ｍ／ｅ：205（M+） 参考例 ６ アセト酢酸３―ニトラトプロピルエステル30ｇ
のテトラヒドロフラン35ml溶液に、氷冷、撹拌下
アンモニアガスを８時間導入した後１時間放置し
た。溶媒を留去して３―アミノクロトン酸３―ニ
トラトプロピルエステル26ｇを得た。 NMR（CDCl3） δ：1.83〜2.30（2H，m.，―CH2CＨ
2CH2ONO2），1.93（3H，s.，―ＣＨ 3C
（NH2）＝），4.17（2H，t.，Ｊ＝６Hz，―
CO2CH2―），4.57（（2H，t.，Ｊ＝６Hz，―
CH2ONO2） IRνneat naxcm-1：3460，3420，1555（―NH2），
1655（―CO2―），1615，1270，860（―
ONO2） MS ｍ／ｅ：204 参考例 ７ (1) ２―クロルプロパノール7.5ｇに酢酸ナトリ
ウム0.7ｇを加え、次いで撹拌下反応温度を40
〜50℃に保ちながらジケテン7.4ｇを滴下し、
続いて室温で２時間撹拌し、参考例５と同様に
処理し、残留物を蒸留精製してアセト酢酸２―
クロルプロピルエステル9.8ｇを得た。 bp5 88〜92℃ (2) 硝酸銀54ｇのアセトニトリル300ml溶液に、
アセト酢酸２―クロルプロピルエステル40ｇを
撹拌下に滴下し、10時間加熱還流して氷水に注
ぎ、エーテルで抽出し、エーテル層を飽和食塩
水で洗浄後無水硫酸ナトリウムで乾燥した。次
いでエーテルを留去して得られた残留物をシリ
カゲルカラムクロマトグラフイー（ｎ―ヘキサ
ン―アセトン＝３：１）に付してアセト酢酸２
―ニトラトプロピルエステル17ｇを得た。 NMR（CDCl3） δ：1.23〜1.43（3H，ｍ，
ロフエニル）―１，４―ジヒドロピリ
ジン―３，５―ジカルボン酸ビス（２
―ニトラトエチル）エステル 化合物２：２，６―ジメチル―４―（３―ニト
ロフエニル）―１，４―ジヒドロピリ
ジン―３，５―ジカルボン酸３―エチ
ルエステル―５―（２―ニトラトエチ
ル）エステル 化合物３：２，６―ジメチル―４―（２―ニト
ロフエニル）―１，４―ジヒドロピリ
ジン―３，５―ジカルボン酸３―エチ
ルエステル―５―（２―ニトラトエチ
ル）エステル 化合物４：２，６―ジメチル―４―（２―ニト
ロフエニル）―１，４―ジヒドロピリ
ジン―３，５―ジカルボン酸ビス（２
―ニトラトエチル）エステル 化合物５：２，６―ジメチル―４―（２―ニト
ロフエニル）―１，４―ジヒドロピリ
ジン―３，５―ジカルボン酸３―（２
―ニトラトエチル）エステル―５―
（３―ニトラトプロピル）エステル 化合物６：２，６―ジメチル―４―（３―ニト
ロフエニル）―１，４―ジヒドロピリ
ジン―３，５―ジカルボン酸３―（２
―ニトラトプロピル）エステル―５―
（３―ニトラトプロピル）エステル 化合物７：２，６―ジメチル―４―（３―ニト
ロフエニル）―１，４―ジヒドロピリ
ジン―３，５―ジカルボン酸３―プレ
ニルエステル―５―（２―ニトラトエ
チル）エステル 化合物８：２，６―ジメチル―４―（２―ニト
ロフエニル）―１，４―ジヒドロピリ
ジン―３，５―ジカルボン酸３―（２
―ヒドロキシエチル）エステル―５―
（２―ニトラトエチル）エステル 化合物９：２，６―ジメチル―４―（３―ニト
ロフエニル）―１，４―ジヒドロピリ
ジン―３，５―ジカルボン酸３―（２
―メトキシエチル）エステル―５―
（２―ニトラトエチル）エステル 化合物10：２，６―ジメチル―４―（３―ニト
ロフエニル）―１，４―ジヒドロピリ
ジン―３，５―ジカルボン酸３―（２
―イソプロポキシエチル）エステル―
５―（２―ニトラトエチル）エステル 化合物11：２，６―ジメチル―４―（３―ニト
ロフエニル）―１，４―ジヒドロピリ
ジン―３，５―ジカルボン酸３―（２
―プロポキシエチル）エステル―５―
（２―ニトラトエチル）エステル 参考例 １ (1) 氷浴中のエチレンブロムヒドリン30ｇにジケ
テン22ｇとトリエチルアミン1.5ｇを撹拌下、
反応温度が30〜40℃になるように制御しながら
交互に加え、室温で３時間反応させた。反応液
にジクロルメタンを加え、希塩酸、飽和炭酸水
素ナトリウム水および水で順次洗浄した後無水
硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去し、残留
物を蒸留精製してアセト酢酸２―ブロムエチル
エステル45.3ｇを得た。 bp4 104〜107℃ (2) 硝酸銀85.4ｇのアセトニトリル250ml溶液に、
アセト酢酸２―ブロムエチルエステル70ｇのア
セトニトリル50ml溶液を撹拌下に滴下し、室温
で２日反応させた後２時間加熱還流して氷水に
注ぎ、エーテルで抽出した。エーテル層を飽和
食塩水で洗浄後無水硫酸ナトリウムで乾燥し、
エーテルを留去して、アセト酢酸２―ニトラト
エチルエステル58.5ｇを得た。 NMR（CDCl3） δ：2.25（3H，s.，―COCH3），3.47（2H，s.，
―COCH2CO2―），4.38（2H，m.，―
CH2ONO2），4.60（2H，m.，―CO2CH2―） IRνneat naxcm-1：1750（CO2H），1715（CO）1630，
1280，850（ONO2） MS ｍ／ｅ：191（M+） 参考例 ２ アセト酢酸２―ニトラトエチルエステル40ｇの
テトラヒドロフラン40ml溶液に、氷冷、撹拌下ア
ンモニアガスを８時間導入した後１時間放置し、
溶媒を留去して３―アミノクロトン酸２―ニトラ
トエチルエステル30ｇを得た。 NMR（CDCl3） δ：1.90（3H，s.，CH3C（NH2）＝），4.20〜
4.47（2H，m.，―CO2CH2―），4.48〜4.77
（2H，m.，―CH2ONO2） IRνneat naxcm-1：3460，3420，1555（―NH2），
1660（―CO2―），1625，1270，850（―
ONO2） MS ｍ／ｅ：190（M+） 参考例 ３ ２―ニトラトエタノール25ｇに、氷冷、撹拌下
ジケテン20ｇとトリエチルアミン１ｇを反応温度
30〜40℃になるように交互に加え、室温で３時間
反応させた。反応液にジクロルメタンを加えて、
希塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水、水で順次洗
浄した後無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留
去してアセト酢酸２―ニトラトエチルエステル
35.8ｇを得た。 物理恒数は参考例１(2)に同じ。 参考例 ４ (1) 氷浴中の１，３―ジブロム―２―プロパノー
ル25ｇにジケテン10.6ｇとトリエチルアミン
1.5ｇを撹拌下に、温度が30〜40℃になるよう
に制御しながら交互に加えた後、室温で３時間
反応させた。反応液にジクロルメタンを加え、
希塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水、水で順次
洗浄した後無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒
を留去し、残留物を蒸留精製して、アセト酢酸
１，３―ジブロム―２―プロピルエステル23ｇ
を得た。 bp0.6 123〜129℃ (2) 硝酸銀30ｇのアセトニトリル100ml溶液に、
アセト酢酸１，３―ジブロム―２―プロピルエ
ステル17.8ｇのアセトニトリル30ml溶液を撹拌
下に滴下し、室温で２日反応させた後２時間加
熱還流して氷水に注ぎ、エーテルで抽出した。
エーテル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナ
トリウムで乾燥し、溶媒を留去し、残留物をシ
リカゲルカラムクロマトグラフイー（ｎ―ヘキ
サン―アセトン＝５：２）に付してアセト酢酸
１，３―ジニトラト―２―プロピルエステル
7.2ｇを得た。 NMR（CDCl3） δ：2.26（3H，s.，―COCH3），3.50（2H，s.，
―COCH2CO2―），4.55〜4.70（4H，m.，―
CH2ONO2×２），5.20〜5.60（1H，―CO2CH
＜） IRνneat naxcm-1：1745（CO2H），1715（CO）1625，
1280，860（ONO2） MS ｍ／ｅ：266 参考例 ５ (1) ３―ブロムプロパノール90ｇに酢酸ナトリウ
ム８ｇを加え、次いで反応温度を40〜50℃に制
御しながらジケテン59.8ｇを滴下し、更に室温
で３時間撹拌した。この反応液を希水酸化ナト
リウム水を含む氷水に注ぎ、ジクロルメタンで
抽出し、ジクロルメタン層を飽和食塩水で洗浄
後無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去し
てアセト酢酸３―ブロムプロピルエステル
102.6ｇを得た。 bp1 109〜113℃ (2) 硝酸銀107ｇのアセトニトリル500ml溶液に、
アセト酢酸３―ブロムプロピルエステル100ｇ
を撹拌下に滴下し、一夜放置後２時間加熱還流
して氷水に注ぎ、エーテルで抽出した。エーテ
ル層を飽和食塩水で洗浄後無水硫酸ナトリウム
で乾燥し、次いでエーテルを留去してアセト酢
酸３―ニトラトプロピルエステル88ｇを得た。 NMR（CDCl3） δ：2.07（2H，m.，―CH2CＨ 2CH2―），2.23
（3H，s.，―COCH3），3.43（2H，s.，―
COCH2CO2―），4.20（2H，ｔ，Ｊ＝６Hz，
―CO2CH2―），4.50（2H，ｔ，Ｊ＝６Hz，―
CH2ONO2） IRνneat naxcm-1：1745（―CO2H）；1715（CO）；
1625，1280，860（ONO2） MS ｍ／ｅ：205（M+） 参考例 ６ アセト酢酸３―ニトラトプロピルエステル30ｇ
のテトラヒドロフラン35ml溶液に、氷冷、撹拌下
アンモニアガスを８時間導入した後１時間放置し
た。溶媒を留去して３―アミノクロトン酸３―ニ
トラトプロピルエステル26ｇを得た。 NMR（CDCl3） δ：1.83〜2.30（2H，m.，―CH2CＨ
2CH2ONO2），1.93（3H，s.，―ＣＨ 3C
（NH2）＝），4.17（2H，t.，Ｊ＝６Hz，―
CO2CH2―），4.57（（2H，t.，Ｊ＝６Hz，―
CH2ONO2） IRνneat naxcm-1：3460，3420，1555（―NH2），
1655（―CO2―），1615，1270，860（―
ONO2） MS ｍ／ｅ：204 参考例 ７ (1) ２―クロルプロパノール7.5ｇに酢酸ナトリ
ウム0.7ｇを加え、次いで撹拌下反応温度を40
〜50℃に保ちながらジケテン7.4ｇを滴下し、
続いて室温で２時間撹拌し、参考例５と同様に
処理し、残留物を蒸留精製してアセト酢酸２―
クロルプロピルエステル9.8ｇを得た。 bp5 88〜92℃ (2) 硝酸銀54ｇのアセトニトリル300ml溶液に、
アセト酢酸２―クロルプロピルエステル40ｇを
撹拌下に滴下し、10時間加熱還流して氷水に注
ぎ、エーテルで抽出し、エーテル層を飽和食塩
水で洗浄後無水硫酸ナトリウムで乾燥した。次
いでエーテルを留去して得られた残留物をシリ
カゲルカラムクロマトグラフイー（ｎ―ヘキサ
ン―アセトン＝３：１）に付してアセト酢酸２
―ニトラトプロピルエステル17ｇを得た。 NMR（CDCl3） δ：1.23〜1.43（3H，ｍ，
【式】），2.27（3H，ｓ，―
COCH3），3.47（2H，ｄ，Ｊ＝２Hz，―
COCH2CO2―），4.17〜4.63（2H，ｍ，―CO2CH2
―），5.00〜5.60（1H，ｍ，＞CHONO2） IRνneat naxcm-1：1740（CO2H）；1710（CO）；1615
，
1280，860（ONO2） MS ｍ／ｅ：205（M+） 参考例 ８ アセト酢酸プレニルエステル10ｇのメタノール
10ml溶液に、氷冷、撹拌下アンモニアガスを６時
間導入した後、一夜放置した。この反応液の溶媒
を留去し、得られた残留物を蒸留精製して３―ア
ミノクロトン酸プレニルエステル8.5ｇを得た。 bp8 113〜119℃ 実施例 １ アセト酢酸２―ニトラトエチルエステル１ｇ、
３―アミノクロトン酸エチルエステル0.68ｇおよ
び３―ニトロベンズアルデヒド0.79ｇをイソプロ
ピルアルコール30mlに溶解し、３時間加熱還流し
た。溶媒を留去して残留物を水に注ぎ、ジクロル
メタンで抽出し、ジクロルメタン層を水洗し、無
水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去した。残
留物にエーテルを加えて結晶化し、アセトン―ｎ
―ヘキサンから再結晶して、２，６―ジメチル―
４―（３―ニトロフエニル）―１，４―ジヒドロ
ピリジン―３，５―ジカルボン酸３―エチルエス
テル―５―（２―ニトラトエチル）エステル1.17
ｇを得た。 m.p. 146〜147℃ 実施例 ２ アセト酢酸２―ニトラトエチルエステル１ｇ、
３―アミノクロトン酸２―ニトラトエチルエステ
ル１ｇおよび３―ニトロベンズアルデヒド0.79ｇ
をイソプロピルアルコール30mlに溶解し、実施例
１に準じて処理し、得られた残留物をシリカゲル
カラムクロマトグラフイー（ｎ―ヘキサン―アセ
トン＝５：２）に付し、アセトン―ｎ―ヘキサン
から再結晶して、２，６―ジメチル―４―（３―
ニトロフエニル）―１，４―ジヒドロピリジン―
３，５―ジカルボン酸３，５―ビス（２―ニトラ
トエチル）エステル0.92ｇを得た。 m.p. 142〜143℃ 実施例 ３ アセト酢酸２―ニトラトエチルエステル1.2ｇ、
３―アミノクロトン酸プレニルエステル1.06ｇお
よび３―ニトロベンズアルデヒド0.95ｇをイソプ
ロピルアルコール30mlに溶解し、実施例１に準じ
て処理し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフイー（ｎ―ヘキサン―アセトン＝３：１）に
付し、エーテル―石油エーテルから再結晶し、
２，６―ジメチル―４―（３―ニトロフエニル）
―１，４―ジヒドロピリジン―３，５―ジカルボ
ン酸３―プレニルエステル―５―（２―ニトラト
エチル）エステル0.93ｇを得た。 m.p. 140〜141.5℃ 実施例 ４ アセト酢酸２―ニトラトエチルエステル1.2ｇ、
３―アミノクロトン酸イソアミルエステル1.07ｇ
および３―ニトロベンズアルデヒド0.95ｇをイソ
プロピルアルコール20mlに溶解し、実施例１に準
じて処理し、残留物をシリカゲルカラムクロマト
グラフイー（ｎ―ヘキサン―アセトン＝３：１）
に付し、エーテル―石油エーテルから再結晶し
て、２，６―ジメチル―４―（３―ニトロフエニ
ル）―１，４―ジヒドロピリジン―３，５―ジカ
ルボン酸３―イソアミルエステル―５―（２―ニ
トラトエチル）エステル1.28ｇを得た。 m.p. 103〜103.5℃ 実施例 ５ アセト酢酸２―ニトラトエチルエステル1.2ｇ，
３―アミノクロトン酸メチルエステル0.73ｇおよ
び３―ニトロベンズアルデヒド0.95ｇをエチルア
ルコール20mlに溶解し、実施例１に準じて処理
し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフイ
ー（ｎ―ヘキサン―アセトン＝３：１）に付し、
アセトン―ｎ―ヘキサンから再結晶して、２，６
―ジメチル―４―（３―ニトロフエニル）―１，
４―ジヒドロピリジン―３，５―ジカルボン酸３
―メチルエステル―５―（２―ニトラトエチル）
エステル1.2ｇを得た。 m.p. 109〜110.5℃ 実施例 ６ アセト酢酸２―ニトラトエチルエステル１ｇ、
３―アミノクロトン酸イソプロピルエステル0.75
ｇおよび３―ニトロベンズアルデヒド0.79ｇをイ
ソプロピルアルコール20mlに溶解し、実施例１に
準じて処理し、残留物をシリカゲルカラムクロマ
トグラフイー（ｎ―ヘキサン―アセトン＝３：
１）に付し、エーテル―石油エーテルから再結晶
して、２，６―ジメチル―４―（３―ニトロフエ
ニル）―１，４―ジヒドロピリジン―３，５―ジ
カルボン酸３―イソプロピルエステル―５―（２
―ニトラトエチル）エステル0.88ｇを得た。 m.p. 125.5〜127℃ 実施例 ７ エチレングリコール8.6ｇとトリエチルアミン
0.05ｇの溶液に、ジケテン0.58ｇを滴下し、室温
で５時間撹拌した後、アンモニアガスを導入し、
一夜放置後、過剰のアンモニアを減圧留去した。
残留物にアセト酢酸２―ニトラトエチルエステル
0.9ｇおよび２―ニトロベンズアルデヒド0.71ｇ
を加えて90℃で３時間撹拌した。以下実施例１に
準じて処理し、残留物をシリカゲルカラムクロマ
トグラフイー（ｎ―ヘキサン―アセトン＝５：
３）に付し、エーテル―石油エーテルから再結晶
して、２，６―ジメチル―４―（２―ニトロフエ
ニル）―１，４―ジヒドロピリジン―３，５―ジ
カルボン酸３―（２―ヒドロキシエチル）エステ
ル―５―（２―ニトラエチル）エステル0.75ｇを
得た。 m.p. 116.5〜118℃ 実施例 ８ アセト酢酸２―ニトラトエチルエステル１ｇ，
３―アミノクロトン酸エチルエステル0.6ｇおよ
び２―ニトロベンズアルデヒド0.8ｇをエタノー
ル30mlに溶解し、実施例１に準じて処理した。残
留物をシリカゲルカラムクロマトグラフイー（ｎ
―ヘキサン―アセトン＝３：１）に付し、粘稠性
の２，６―ジメチル―４―（２―ニトロフエニ
ル）―１，４―ジヒドロピリジン―３，５―ジカ
ルボン酸３―エチルエステル―５―（２―ニトラ
トエチル）エステル0.82ｇを得た。 NMR（CDCl3） δ：1.15（3H，t.，Ｊ＝７Hz，―CH2CＨ 3），
2.33（6H，s.，２，６位―CH3），3.8―4.2
（2H，m.，―ＣＨ 2CH3），4.1―4.4（2H，t.，
Ｊ＝５Hz，―CO2CＨ 2CH2―），4.60（2H，
t.，Ｊ＝５Hz，―CH2ONO2），5.80（1H，s.，
４位―Ｈ），5.95（1H，br.s.，NH），7.1―7.8
（4H，arom.H×４）。 IRνneat naxcm-1：330（＞NH）；1680，1310，1205
（―CO2―）；1625，1270，860（―ONO2） MS ｍ／ｅ：435（M+） 実施例 ９ アセト酢酸２―ニトラトエチルエステル５ｇと
２―ニトロベンズアルデヒド２ｇをアンモニア飽
和のイソプロピルアルコール70mlに溶解し、５時
間加熱還流した後、実施例１準じて処理し、２，
６―ジメチル―４―（２―ニトロフエニル）―
１，４―ジヒドロピリジン―３，５―ジカルボン
酸ビス（２―ニトラトエチル）エステル2.51ｇを
得た。 m.p. 131〜132℃ 実施例 10 アセト酢酸２―ニトラトエチルエステル１ｇ、
３―アミノクロトン酸イソプロピルエステル0.75
ｇおよび２―ニトロベンズアルデヒド0.79ｇをイ
ソプロピルアルコール30mlに溶解し、実施例１に
準じて処理し、残留物をシリカゲルカラムクロマ
トグラフイー（ｎ―ヘキサン―アセトン＝５：
２）に付し、エーテル―石油エーテルから再結晶
した。２，６―ジメチル―４―（２―ニトロフエ
ニル）―１，４―ジヒドロピリジン―３，５―ジ
カルボン酸３―イソプロピルエステル―５―（２
―ニトラトエチル）エステル0.75ｇを得た。 m.p. 142〜144℃ 実施例 11 アセト酢酸２―ニトラトエチルエステル1.2ｇ、
３―アミノクロトン酸メチルエステル0.73ｇおよ
び２―ニトロベンズアルデヒド0.95ｇをイソプロ
ピルアルコール30mlに溶解し、実施例１に準じて
処理して得られた残留物をシリカゲルカラムクロ
マトグラフイー（ｎ―ヘキサン―アセトン＝５：
２）に付し、エーテル―石油エーテルから再結晶
して、２，６―ジメチル―４―（２―ニトロフエ
ニル）１，４―ジヒドロピリジン―３，５―ジカ
ルボン酸３―メチルエステル―５―（２―ニトラ
トエチル）エステル0.87ｇを得た。 m.p. 110〜111.5℃ 実施例 12 アセト酢酸１，３―ジニトラト―２―プロピル
エステル1.1ｇ、３―アミノクロトン酸２―ニト
ラトエチルエステル0.79および２―ニトロベンズ
アルデヒド0.62ｇをイソプロピルアルコール15ml
とテトラヒドロフラン15mlの混液に溶解し、実施
例１に準じて処理して得られた残留物をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフイー（ｎ―ヘキサン―ア
セトン＝２：１）に付し、エーテルから再結晶
し、２，６―ジメチル４―（２―ニトロフエニ
ル）―１，４―ジヒドロピリジン―３，５―ジカ
ルボン酸３―（２―ニトラトエチル）エステル―
５―（１，３―ジニトラト―２―プロピル）エス
テル0.75ｇを得た。 m.p. 101〜102℃ 実施例 13 アセト酢酸１，３―ジニトラト―２―プロピル
エステル1.2ｇ、３―アミノクロトン酸エチルエ
ステル0.58ｇおよび３―ニトロベンズアルデヒド
0.62ｇをイソプロピルアルコール15mlとテトラヒ
ドロフランの混液に溶解し、実施例１に準じて処
理して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマ
トグラフイー（ｎ―ヘキサン―アセトン＝２：
１）に付し、エーテルから再結晶し、２，６―ジ
メチル４―（３―ニトロフエニル）―１，４―ジ
ヒドロピリジン―３，５―ジカルボン酸３―エチ
ルエステル―５―（１，３―ジニトラト―プロピ
ル）エステル1.02ｇを得た。 m.p. 109.5〜110.5℃ 実施例 14 アセト酢酸２―ニトラトエチルエステル１ｇ、
３―アミノクロトン酸２―メトキシエチルエステ
ル0.83ｇおよび３―ニトロベンズアルデヒド0.79
ｇをエタノール30mlに溶解し、実施例１に準じて
処理して得られた残留物をエーテル―石油エーテ
ルから再結晶して、２，６―ジメチル―４―（３
―ニトロフエニル）―１，４―ジヒドロピリジン
―３，５―ジカルボン酸３―２（メトキシエチル）
エステル―５―（２―ニトラトエチル）エステル
1.12ｇを得た。 m.p. 112.5〜115℃ 実施例 15 アセト酢酸２―ニトラトエチルエステル１ｇ、
３―アミノクロトン酸２―メトキシエチルエステ
ル0.83ｇおよび２―ニトロベンズアルデヒド0.79
をイソプロピルアルコール30mlに溶解し、実施例
１に準じて処理して得られた残留物をアセトン―
ｎ―ヘキサンから再結晶して、２，６―ジメチル
―４―（２―ニトロフエニル）―１，４―ジヒド
ロピリジン―３，５―ジカルボン酸３―（２―メ
トキシエチル）エステル―５―（２―ニトラトエ
チル）エステル0.75ｇを得た。 m.p. 143〜144℃ 実施例 16 アセト酢酸２―ニトラトエチルエステル１ｇ、
３―アミノクロトン酸２―イソプロポキシエチル
エステル0.98ｇおよび３―ニトロベンズアルデヒ
ド0.79ｇをイソプロピルアルコール30mlに溶解
し、実施例１に準じて処理して得られた残留物を
シリカゲルカラムクロマトグラフイー（ｎ―ヘキ
サン―アセトンン＝２：１）に付し、エーテル―
石油エーテルから再結晶して２，６―ジメチル―
４―（３―ニトロフエニル）―１，４―ジヒドロ
ピリジン―３，５―ジカルボン酸３―（２―イソ
プロポキシエチル）エステル―５―（２―ニトラ
トエチル）エステル0.81ｇを得た。 m.p. 90〜91℃ 実施例 17 アセト酢酸２―ニトラトエチルエステル１ｇ、
３―アミノクロトン酸２―イソプロポキシエチル
エステル0.98ｇおよび２―ニトロベンズアルデヒ
ド0.79ｇをイソプロピルアルコール30mlに溶解
し、実施例１に準じて処理して得られた残留物を
シリカゲルカラムクロマトグラフイー（ｎ―ヘキ
サン―アセトン＝２：１）に付し、粘稠性の２，
６―ジメチル―４―（２―ニトロフエニル）―
１，４―ジヒドロピリジン―３，５―ジカルボン
酸３―（２―イソプロポキシエチル）エステル―
５―（２―ニトラトエチル）エステル0.66ｇを得
た。 NMR（CDCl3） δ：1.08，1.10（各3H，各d.，Ｊ＝６Hz，
COCH2CO2―），4.17〜4.63（2H，ｍ，―CO2CH2
―），5.00〜5.60（1H，ｍ，＞CHONO2） IRνneat naxcm-1：1740（CO2H）；1710（CO）；1615
，
1280，860（ONO2） MS ｍ／ｅ：205（M+） 参考例 ８ アセト酢酸プレニルエステル10ｇのメタノール
10ml溶液に、氷冷、撹拌下アンモニアガスを６時
間導入した後、一夜放置した。この反応液の溶媒
を留去し、得られた残留物を蒸留精製して３―ア
ミノクロトン酸プレニルエステル8.5ｇを得た。 bp8 113〜119℃ 実施例 １ アセト酢酸２―ニトラトエチルエステル１ｇ、
３―アミノクロトン酸エチルエステル0.68ｇおよ
び３―ニトロベンズアルデヒド0.79ｇをイソプロ
ピルアルコール30mlに溶解し、３時間加熱還流し
た。溶媒を留去して残留物を水に注ぎ、ジクロル
メタンで抽出し、ジクロルメタン層を水洗し、無
水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去した。残
留物にエーテルを加えて結晶化し、アセトン―ｎ
―ヘキサンから再結晶して、２，６―ジメチル―
４―（３―ニトロフエニル）―１，４―ジヒドロ
ピリジン―３，５―ジカルボン酸３―エチルエス
テル―５―（２―ニトラトエチル）エステル1.17
ｇを得た。 m.p. 146〜147℃ 実施例 ２ アセト酢酸２―ニトラトエチルエステル１ｇ、
３―アミノクロトン酸２―ニトラトエチルエステ
ル１ｇおよび３―ニトロベンズアルデヒド0.79ｇ
をイソプロピルアルコール30mlに溶解し、実施例
１に準じて処理し、得られた残留物をシリカゲル
カラムクロマトグラフイー（ｎ―ヘキサン―アセ
トン＝５：２）に付し、アセトン―ｎ―ヘキサン
から再結晶して、２，６―ジメチル―４―（３―
ニトロフエニル）―１，４―ジヒドロピリジン―
３，５―ジカルボン酸３，５―ビス（２―ニトラ
トエチル）エステル0.92ｇを得た。 m.p. 142〜143℃ 実施例 ３ アセト酢酸２―ニトラトエチルエステル1.2ｇ、
３―アミノクロトン酸プレニルエステル1.06ｇお
よび３―ニトロベンズアルデヒド0.95ｇをイソプ
ロピルアルコール30mlに溶解し、実施例１に準じ
て処理し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフイー（ｎ―ヘキサン―アセトン＝３：１）に
付し、エーテル―石油エーテルから再結晶し、
２，６―ジメチル―４―（３―ニトロフエニル）
―１，４―ジヒドロピリジン―３，５―ジカルボ
ン酸３―プレニルエステル―５―（２―ニトラト
エチル）エステル0.93ｇを得た。 m.p. 140〜141.5℃ 実施例 ４ アセト酢酸２―ニトラトエチルエステル1.2ｇ、
３―アミノクロトン酸イソアミルエステル1.07ｇ
および３―ニトロベンズアルデヒド0.95ｇをイソ
プロピルアルコール20mlに溶解し、実施例１に準
じて処理し、残留物をシリカゲルカラムクロマト
グラフイー（ｎ―ヘキサン―アセトン＝３：１）
に付し、エーテル―石油エーテルから再結晶し
て、２，６―ジメチル―４―（３―ニトロフエニ
ル）―１，４―ジヒドロピリジン―３，５―ジカ
ルボン酸３―イソアミルエステル―５―（２―ニ
トラトエチル）エステル1.28ｇを得た。 m.p. 103〜103.5℃ 実施例 ５ アセト酢酸２―ニトラトエチルエステル1.2ｇ，
３―アミノクロトン酸メチルエステル0.73ｇおよ
び３―ニトロベンズアルデヒド0.95ｇをエチルア
ルコール20mlに溶解し、実施例１に準じて処理
し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフイ
ー（ｎ―ヘキサン―アセトン＝３：１）に付し、
アセトン―ｎ―ヘキサンから再結晶して、２，６
―ジメチル―４―（３―ニトロフエニル）―１，
４―ジヒドロピリジン―３，５―ジカルボン酸３
―メチルエステル―５―（２―ニトラトエチル）
エステル1.2ｇを得た。 m.p. 109〜110.5℃ 実施例 ６ アセト酢酸２―ニトラトエチルエステル１ｇ、
３―アミノクロトン酸イソプロピルエステル0.75
ｇおよび３―ニトロベンズアルデヒド0.79ｇをイ
ソプロピルアルコール20mlに溶解し、実施例１に
準じて処理し、残留物をシリカゲルカラムクロマ
トグラフイー（ｎ―ヘキサン―アセトン＝３：
１）に付し、エーテル―石油エーテルから再結晶
して、２，６―ジメチル―４―（３―ニトロフエ
ニル）―１，４―ジヒドロピリジン―３，５―ジ
カルボン酸３―イソプロピルエステル―５―（２
―ニトラトエチル）エステル0.88ｇを得た。 m.p. 125.5〜127℃ 実施例 ７ エチレングリコール8.6ｇとトリエチルアミン
0.05ｇの溶液に、ジケテン0.58ｇを滴下し、室温
で５時間撹拌した後、アンモニアガスを導入し、
一夜放置後、過剰のアンモニアを減圧留去した。
残留物にアセト酢酸２―ニトラトエチルエステル
0.9ｇおよび２―ニトロベンズアルデヒド0.71ｇ
を加えて90℃で３時間撹拌した。以下実施例１に
準じて処理し、残留物をシリカゲルカラムクロマ
トグラフイー（ｎ―ヘキサン―アセトン＝５：
３）に付し、エーテル―石油エーテルから再結晶
して、２，６―ジメチル―４―（２―ニトロフエ
ニル）―１，４―ジヒドロピリジン―３，５―ジ
カルボン酸３―（２―ヒドロキシエチル）エステ
ル―５―（２―ニトラエチル）エステル0.75ｇを
得た。 m.p. 116.5〜118℃ 実施例 ８ アセト酢酸２―ニトラトエチルエステル１ｇ，
３―アミノクロトン酸エチルエステル0.6ｇおよ
び２―ニトロベンズアルデヒド0.8ｇをエタノー
ル30mlに溶解し、実施例１に準じて処理した。残
留物をシリカゲルカラムクロマトグラフイー（ｎ
―ヘキサン―アセトン＝３：１）に付し、粘稠性
の２，６―ジメチル―４―（２―ニトロフエニ
ル）―１，４―ジヒドロピリジン―３，５―ジカ
ルボン酸３―エチルエステル―５―（２―ニトラ
トエチル）エステル0.82ｇを得た。 NMR（CDCl3） δ：1.15（3H，t.，Ｊ＝７Hz，―CH2CＨ 3），
2.33（6H，s.，２，６位―CH3），3.8―4.2
（2H，m.，―ＣＨ 2CH3），4.1―4.4（2H，t.，
Ｊ＝５Hz，―CO2CＨ 2CH2―），4.60（2H，
t.，Ｊ＝５Hz，―CH2ONO2），5.80（1H，s.，
４位―Ｈ），5.95（1H，br.s.，NH），7.1―7.8
（4H，arom.H×４）。 IRνneat naxcm-1：330（＞NH）；1680，1310，1205
（―CO2―）；1625，1270，860（―ONO2） MS ｍ／ｅ：435（M+） 実施例 ９ アセト酢酸２―ニトラトエチルエステル５ｇと
２―ニトロベンズアルデヒド２ｇをアンモニア飽
和のイソプロピルアルコール70mlに溶解し、５時
間加熱還流した後、実施例１準じて処理し、２，
６―ジメチル―４―（２―ニトロフエニル）―
１，４―ジヒドロピリジン―３，５―ジカルボン
酸ビス（２―ニトラトエチル）エステル2.51ｇを
得た。 m.p. 131〜132℃ 実施例 10 アセト酢酸２―ニトラトエチルエステル１ｇ、
３―アミノクロトン酸イソプロピルエステル0.75
ｇおよび２―ニトロベンズアルデヒド0.79ｇをイ
ソプロピルアルコール30mlに溶解し、実施例１に
準じて処理し、残留物をシリカゲルカラムクロマ
トグラフイー（ｎ―ヘキサン―アセトン＝５：
２）に付し、エーテル―石油エーテルから再結晶
した。２，６―ジメチル―４―（２―ニトロフエ
ニル）―１，４―ジヒドロピリジン―３，５―ジ
カルボン酸３―イソプロピルエステル―５―（２
―ニトラトエチル）エステル0.75ｇを得た。 m.p. 142〜144℃ 実施例 11 アセト酢酸２―ニトラトエチルエステル1.2ｇ、
３―アミノクロトン酸メチルエステル0.73ｇおよ
び２―ニトロベンズアルデヒド0.95ｇをイソプロ
ピルアルコール30mlに溶解し、実施例１に準じて
処理して得られた残留物をシリカゲルカラムクロ
マトグラフイー（ｎ―ヘキサン―アセトン＝５：
２）に付し、エーテル―石油エーテルから再結晶
して、２，６―ジメチル―４―（２―ニトロフエ
ニル）１，４―ジヒドロピリジン―３，５―ジカ
ルボン酸３―メチルエステル―５―（２―ニトラ
トエチル）エステル0.87ｇを得た。 m.p. 110〜111.5℃ 実施例 12 アセト酢酸１，３―ジニトラト―２―プロピル
エステル1.1ｇ、３―アミノクロトン酸２―ニト
ラトエチルエステル0.79および２―ニトロベンズ
アルデヒド0.62ｇをイソプロピルアルコール15ml
とテトラヒドロフラン15mlの混液に溶解し、実施
例１に準じて処理して得られた残留物をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフイー（ｎ―ヘキサン―ア
セトン＝２：１）に付し、エーテルから再結晶
し、２，６―ジメチル４―（２―ニトロフエニ
ル）―１，４―ジヒドロピリジン―３，５―ジカ
ルボン酸３―（２―ニトラトエチル）エステル―
５―（１，３―ジニトラト―２―プロピル）エス
テル0.75ｇを得た。 m.p. 101〜102℃ 実施例 13 アセト酢酸１，３―ジニトラト―２―プロピル
エステル1.2ｇ、３―アミノクロトン酸エチルエ
ステル0.58ｇおよび３―ニトロベンズアルデヒド
0.62ｇをイソプロピルアルコール15mlとテトラヒ
ドロフランの混液に溶解し、実施例１に準じて処
理して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマ
トグラフイー（ｎ―ヘキサン―アセトン＝２：
１）に付し、エーテルから再結晶し、２，６―ジ
メチル４―（３―ニトロフエニル）―１，４―ジ
ヒドロピリジン―３，５―ジカルボン酸３―エチ
ルエステル―５―（１，３―ジニトラト―プロピ
ル）エステル1.02ｇを得た。 m.p. 109.5〜110.5℃ 実施例 14 アセト酢酸２―ニトラトエチルエステル１ｇ、
３―アミノクロトン酸２―メトキシエチルエステ
ル0.83ｇおよび３―ニトロベンズアルデヒド0.79
ｇをエタノール30mlに溶解し、実施例１に準じて
処理して得られた残留物をエーテル―石油エーテ
ルから再結晶して、２，６―ジメチル―４―（３
―ニトロフエニル）―１，４―ジヒドロピリジン
―３，５―ジカルボン酸３―２（メトキシエチル）
エステル―５―（２―ニトラトエチル）エステル
1.12ｇを得た。 m.p. 112.5〜115℃ 実施例 15 アセト酢酸２―ニトラトエチルエステル１ｇ、
３―アミノクロトン酸２―メトキシエチルエステ
ル0.83ｇおよび２―ニトロベンズアルデヒド0.79
をイソプロピルアルコール30mlに溶解し、実施例
１に準じて処理して得られた残留物をアセトン―
ｎ―ヘキサンから再結晶して、２，６―ジメチル
―４―（２―ニトロフエニル）―１，４―ジヒド
ロピリジン―３，５―ジカルボン酸３―（２―メ
トキシエチル）エステル―５―（２―ニトラトエ
チル）エステル0.75ｇを得た。 m.p. 143〜144℃ 実施例 16 アセト酢酸２―ニトラトエチルエステル１ｇ、
３―アミノクロトン酸２―イソプロポキシエチル
エステル0.98ｇおよび３―ニトロベンズアルデヒ
ド0.79ｇをイソプロピルアルコール30mlに溶解
し、実施例１に準じて処理して得られた残留物を
シリカゲルカラムクロマトグラフイー（ｎ―ヘキ
サン―アセトンン＝２：１）に付し、エーテル―
石油エーテルから再結晶して２，６―ジメチル―
４―（３―ニトロフエニル）―１，４―ジヒドロ
ピリジン―３，５―ジカルボン酸３―（２―イソ
プロポキシエチル）エステル―５―（２―ニトラ
トエチル）エステル0.81ｇを得た。 m.p. 90〜91℃ 実施例 17 アセト酢酸２―ニトラトエチルエステル１ｇ、
３―アミノクロトン酸２―イソプロポキシエチル
エステル0.98ｇおよび２―ニトロベンズアルデヒ
ド0.79ｇをイソプロピルアルコール30mlに溶解
し、実施例１に準じて処理して得られた残留物を
シリカゲルカラムクロマトグラフイー（ｎ―ヘキ
サン―アセトン＝２：１）に付し、粘稠性の２，
６―ジメチル―４―（２―ニトロフエニル）―
１，４―ジヒドロピリジン―３，５―ジカルボン
酸３―（２―イソプロポキシエチル）エステル―
５―（２―ニトラトエチル）エステル0.66ｇを得
た。 NMR（CDCl3） δ：1.08，1.10（各3H，各d.，Ｊ＝６Hz，
【式】，2.25，2.30（各3H，各s.，２，６
位―CH3），3.2―3.9（1H，m.，
【式】），
3.55（2H，t.，Ｊ＝６Hz，
【式】），３，９
―4.4（4H，m.，―CO2CH2―×２），4.54（2H，
t.，Ｊ＝４Hz，―CH2ONO2），5.72（1H，s.，４
位―Ｈ），6.40（1H，br.s.，NH），7.0―7.8（4H，
arom.H×４）。 IRνneat naxcm-1：3370（＞NH）；1695，1280，1200
（―CO2―）；1630，1270，855（―ONO2） MS ｍ／ｅ：493（M+） 実施例 18 アセト酢酸２―ニトラトエチルエステル１ｇ、
３―アミノクロトン酸２―プロポキシエチルエス
テル0.98ｇおよび３―ニトロベンズアルデヒド
0.79ｇをエチルアルコール30mlに溶解し、実施例
１に準じて処理して得られた残留物をシリカゲル
カラムクロマトグラフイー（ｎ―ヘキサン―アセ
トン＝５：２）に付し、エーテル―石油エーテル
から再結晶して、２，６―ジメチル―４―（３―
ニトロフエニル）―１，４―ジヒドロピリジン―
３，５―ジカルボン酸３―（２―プロポキシエチ
ル）エステル―５―（２―ニトラトエチル）エス
テル1.10ｇを得た。 m.p. 80.5〜82℃ 実施例 19 アセト酢酸２―ニトラトエチルエステル１ｇ、
３―アミノクロトン酸２―プロポキシエチルエス
テル0.98ｇおよび２―ニトロベンズアルデヒド
0.79ｇをイソプロピルアルコール30mlに溶解し、
実施例１に準じて処理して得られた残留物をシリ
カゲルカラムクロマトグラフイー（ｎ―ヘキサン
―アセトン＝５：２）に付し、粘稠性の２，６―
ジメチル―４―（２―ニトロフエニル）―１，４
―ジヒドロピリジン―３，５―ジカルボン酸３―
（２―プロポキシエチル）エステル―５―（２―
ニトラトエチル）エステル0.59ｇを得た。 NMR（CDCl3） δ：0.86（3H，t.，Ｊ＝７Hz，―CH2CH3 ），
1.48（2H，m.，―CH2CH2 CH3），2.23，2.31
（各3H，各s.，２，６位―CH3），3.35（2H，
t.，Ｊ＝７Hz，―OCＨ 2CH2CH3），3.57（2H，
t.，Ｊ＝６Hz，―ＣH2 ON），4.0―4.4（4H，
―CO2CH2―×２），4.53（2H，t.，Ｊ＝４
Hz，―CH2ONO2），5.72（1H，s.，４位―
Ｈ），6.45（1H，br.s.，NH），7.0―7.8（4H，
arom.H×４） IRνneat naxcm-1：3320（＞NH）；1720，1290，1205
（―CO2―）；1630，1275，860（―ONO2） MS ｍ／ｅ：493（M+） 実施例 20 アセト酢酸３―ニトラトプロピルエステル２ｇ
と３―ニトロベンズアルデヒド0.74ｇをイソプロ
ピルアルコール30mlに溶解し、これに10℃でアン
モニアガスを飽和したイソプロピルアルコール４
mlを加え、実施例１に準じて処理して得られた残
留物をシリカゲルカラムクロマトグラフイー（ｎ
―ヘキサン―アセトン＝５：３）に付し、アセト
ン―ｎ―ヘキサンから再結晶して２，６―ジメチ
ル―４―（３―ニトロフエニル）１，４―ジヒド
ロピリジン―３，５―ジカルボン酸ビス（３―ニ
トラトプロピル）エステル1.21ｇを得た。 m.p. 134〜135℃ 実施例 21 アセト酢酸３―ニトラトプロピルエステル２ｇ
と２―ニトロベンズアルデヒド0.74ｇをイソプロ
ピルアルコール30mlに溶解し、これに10℃でアル
モニアガスを飽和したイソプロピルアルコール４
mlを加え、実施例１に準じて処理して得られた残
留物をシリカゲルカラムクロマトグラフイー（ｎ
―ヘキサン―アセトン＝５：３）に付し、エーテ
ルから再結晶して２，６―ジメチル―４―（２―
ニトロフエニル）―１，４―ジヒドロピリジン―
３，５―ジカルボン酸ビス（３―ニトラトプロピ
ル）エステル1.11ｇを得た。 m.p. 101〜102.5℃ 実施例 22 アセト酢酸３―ニトラトプロピルエステル１
ｇ、３―アミノクロトン酸エチルエステル0.63ｇ
および３―ニトロベンズアルデヒド0.74ｇをイソ
プロピルアルコール30mlに溶解し、実施例１に準
じて処理して得られた残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフイー（ｎ―ヘキサン―アセトン＝
５：２）に付し、アセトン―ｎ―ヘキサンから再
結晶して２，６―ジメチル―４―（３―ニトロフ
エニル）―１，４―ジヒドロピリジン―３，５―
ジカルボン酸３―エチルエステル―５―（３―ニ
トラトプロピル）エステル1.07ｇを得た。 m.p. 131.5〜133℃ 実施例 23 アセト酢酸３―ニトラトプロピルエステル１
ｇ、３―アミノクロトン酸エチルエステル0.63ｇ
および２―ニトロベンズアルデヒド0.74ｇをイソ
プロピルアルコール30mlに溶解し、実施例１に準
じて処理して得られた残留物をシリカゲルカラム
クロマトグラフイー（ｎ―ヘキサン―アセトン＝
５：２）に付し、粘稠性の２，６―ジメチル―４
―（２―ニトロフエニル）―１，４―ジヒドロピ
リジン―３，５―ジカルボン酸３―エチルエステ
ル―５―（３―ニトラトプロピル）エステル0.75
ｇを得た。 NMR（CDCl3） δ：1.15（3H，t.，Ｊ＝７Hz，―CH2CＨ 3），
1.98（2H，m.，―CO2CＨ 2CH2―），2.32
（6H，s.，２，６位―CH3），3.8―4.5（6H，
―CO2CH2―×２） IRνneat naxcm-1：3320（＞NH）；1685，1300，1210
（―CO2―）；1625，1275，855（―ONO2） MS ｍ／ｅ：449（M+） 実施例 24 アセト酢酸３―ニトラトプロピルエステル１
ｇ、３―アミノクロトン酸イソプロピルエステル
0.70ｇおよび２―ニトロベンズアルデヒド0.74ｇ
をイソプロピルアルコール30mlに溶解し、実施例
１に準じて処理して作られた残留物をシリカゲル
カラムクロマトグラフイー（ｎ―ヘキサン―アセ
トン＝２：１）に付し、アセトン―ｎ―ヘキサン
から再結晶して、２，６―ジメチル―４―（２―
ニトロフエニル）―１，４―ジヒドロピリジン―
３，５―ジカルボン酸３―イソプロピルエステル
―５―（３―ニトラトプロピル）エステル0.85ｇ
を得た。 m.p. 101〜103℃ 実施例 25 アセト酢酸３―ニトラトプロピルエステル１
ｇ、３―アミノクロトン酸メチルエステル0.56ｇ
および２―ニトロベンズアルデヒド0.74ｇをイソ
プロピルアルコール30mlに溶解し、実施例１に準
じて処理して得られた残留物をシリカゲルカラム
クロマトグラフイー（ｎ―ヘキサン―アセトン＝
２：１）に付し、粘稠性の２，６―ジメチル―４
―（２―ニトロフエニル）―１，４―ジヒドロピ
リジン―３，５―ジカルボン酸３―メチルエステ
ル―５―（３―ニトラトプロピル）エステル0.81
ｇを得た。 NMR（CDCl3） δ：2.00（2H，m.，―CO2CH2CＨ 2CH2―），
2.30（6H，s.，２，６位―CH3），3.50（3H，
s.，―CO2CH3），3.9〜4.5（4H，―CO2CＨ
2CH2CＨ 2ONO2），5.70（1H，s.，４位―Ｈ），
6.30（1H，br.s.，NH），7.0〜7.8（4H，arom.
H×４） IRνneat naxcm-1：3310（＞NH）；1700，1305，1215
（―CO2―）；1630，1280，855（―ONO2） MS ｍ／ｅ：435（M+） 実施例 26 アセト酢酸２―ニトラトエチルエステル１ｇ、
３―アミノクロトン酸３―ニトラトプロピルエス
テル1.1ｇおよび２―ニトロベンズアルデヒド
0.79ｇをイソプロピルアルコール30mlに溶解し、
実施例１に準じて処理して得られた残留物をシリ
カゲルカラムクロマトグラフイー（ｎ―ヘキサン
―アセトン＝５：２）に付し、エーテルから再結
晶して、２，６―ジメチル―４―（２―ニトロフ
エニル）―１，４―ジヒドロピリジン―３，５―
ジカルボン酸３―（２―ニトラトエチル）エステ
ル―５―（３―ニトラトプロピル）エステル1.11
ｇを得た。 m.p. 120.5〜121.5℃ 実施例 27 アセト酢酸２―ニトラトプロピルエステル1.1
ｇ、３―アミノクロトン酸３―ニトラトプロピル
エステル1.1ｇおよび３―ニトロベンズアルデヒ
ド0.79ｇをイソプロピルアルコール30mlに溶解
し、実施例１に準じて処理して得られた残留物を
シリカゲルカラムクロマトグラフイー（ｎ―ヘキ
サン―酢酸エチル＝５：１）に付し、エーテルか
ら再結晶して、２，６―ジメチル―４―（３―ニ
トロフエニル）―１，４―ジヒドロピリジン―
３，５―ジカルボン酸３―（２―ニトラトプロピ
ル）エステル―５―（３―ニトラトプロピル）エ
ステル1.22ｇを得た。 m.p. 82〜83℃
t.，Ｊ＝４Hz，―CH2ONO2），5.72（1H，s.，４
位―Ｈ），6.40（1H，br.s.，NH），7.0―7.8（4H，
arom.H×４）。 IRνneat naxcm-1：3370（＞NH）；1695，1280，1200
（―CO2―）；1630，1270，855（―ONO2） MS ｍ／ｅ：493（M+） 実施例 18 アセト酢酸２―ニトラトエチルエステル１ｇ、
３―アミノクロトン酸２―プロポキシエチルエス
テル0.98ｇおよび３―ニトロベンズアルデヒド
0.79ｇをエチルアルコール30mlに溶解し、実施例
１に準じて処理して得られた残留物をシリカゲル
カラムクロマトグラフイー（ｎ―ヘキサン―アセ
トン＝５：２）に付し、エーテル―石油エーテル
から再結晶して、２，６―ジメチル―４―（３―
ニトロフエニル）―１，４―ジヒドロピリジン―
３，５―ジカルボン酸３―（２―プロポキシエチ
ル）エステル―５―（２―ニトラトエチル）エス
テル1.10ｇを得た。 m.p. 80.5〜82℃ 実施例 19 アセト酢酸２―ニトラトエチルエステル１ｇ、
３―アミノクロトン酸２―プロポキシエチルエス
テル0.98ｇおよび２―ニトロベンズアルデヒド
0.79ｇをイソプロピルアルコール30mlに溶解し、
実施例１に準じて処理して得られた残留物をシリ
カゲルカラムクロマトグラフイー（ｎ―ヘキサン
―アセトン＝５：２）に付し、粘稠性の２，６―
ジメチル―４―（２―ニトロフエニル）―１，４
―ジヒドロピリジン―３，５―ジカルボン酸３―
（２―プロポキシエチル）エステル―５―（２―
ニトラトエチル）エステル0.59ｇを得た。 NMR（CDCl3） δ：0.86（3H，t.，Ｊ＝７Hz，―CH2CH3 ），
1.48（2H，m.，―CH2CH2 CH3），2.23，2.31
（各3H，各s.，２，６位―CH3），3.35（2H，
t.，Ｊ＝７Hz，―OCＨ 2CH2CH3），3.57（2H，
t.，Ｊ＝６Hz，―ＣH2 ON），4.0―4.4（4H，
―CO2CH2―×２），4.53（2H，t.，Ｊ＝４
Hz，―CH2ONO2），5.72（1H，s.，４位―
Ｈ），6.45（1H，br.s.，NH），7.0―7.8（4H，
arom.H×４） IRνneat naxcm-1：3320（＞NH）；1720，1290，1205
（―CO2―）；1630，1275，860（―ONO2） MS ｍ／ｅ：493（M+） 実施例 20 アセト酢酸３―ニトラトプロピルエステル２ｇ
と３―ニトロベンズアルデヒド0.74ｇをイソプロ
ピルアルコール30mlに溶解し、これに10℃でアン
モニアガスを飽和したイソプロピルアルコール４
mlを加え、実施例１に準じて処理して得られた残
留物をシリカゲルカラムクロマトグラフイー（ｎ
―ヘキサン―アセトン＝５：３）に付し、アセト
ン―ｎ―ヘキサンから再結晶して２，６―ジメチ
ル―４―（３―ニトロフエニル）１，４―ジヒド
ロピリジン―３，５―ジカルボン酸ビス（３―ニ
トラトプロピル）エステル1.21ｇを得た。 m.p. 134〜135℃ 実施例 21 アセト酢酸３―ニトラトプロピルエステル２ｇ
と２―ニトロベンズアルデヒド0.74ｇをイソプロ
ピルアルコール30mlに溶解し、これに10℃でアル
モニアガスを飽和したイソプロピルアルコール４
mlを加え、実施例１に準じて処理して得られた残
留物をシリカゲルカラムクロマトグラフイー（ｎ
―ヘキサン―アセトン＝５：３）に付し、エーテ
ルから再結晶して２，６―ジメチル―４―（２―
ニトロフエニル）―１，４―ジヒドロピリジン―
３，５―ジカルボン酸ビス（３―ニトラトプロピ
ル）エステル1.11ｇを得た。 m.p. 101〜102.5℃ 実施例 22 アセト酢酸３―ニトラトプロピルエステル１
ｇ、３―アミノクロトン酸エチルエステル0.63ｇ
および３―ニトロベンズアルデヒド0.74ｇをイソ
プロピルアルコール30mlに溶解し、実施例１に準
じて処理して得られた残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフイー（ｎ―ヘキサン―アセトン＝
５：２）に付し、アセトン―ｎ―ヘキサンから再
結晶して２，６―ジメチル―４―（３―ニトロフ
エニル）―１，４―ジヒドロピリジン―３，５―
ジカルボン酸３―エチルエステル―５―（３―ニ
トラトプロピル）エステル1.07ｇを得た。 m.p. 131.5〜133℃ 実施例 23 アセト酢酸３―ニトラトプロピルエステル１
ｇ、３―アミノクロトン酸エチルエステル0.63ｇ
および２―ニトロベンズアルデヒド0.74ｇをイソ
プロピルアルコール30mlに溶解し、実施例１に準
じて処理して得られた残留物をシリカゲルカラム
クロマトグラフイー（ｎ―ヘキサン―アセトン＝
５：２）に付し、粘稠性の２，６―ジメチル―４
―（２―ニトロフエニル）―１，４―ジヒドロピ
リジン―３，５―ジカルボン酸３―エチルエステ
ル―５―（３―ニトラトプロピル）エステル0.75
ｇを得た。 NMR（CDCl3） δ：1.15（3H，t.，Ｊ＝７Hz，―CH2CＨ 3），
1.98（2H，m.，―CO2CＨ 2CH2―），2.32
（6H，s.，２，６位―CH3），3.8―4.5（6H，
―CO2CH2―×２） IRνneat naxcm-1：3320（＞NH）；1685，1300，1210
（―CO2―）；1625，1275，855（―ONO2） MS ｍ／ｅ：449（M+） 実施例 24 アセト酢酸３―ニトラトプロピルエステル１
ｇ、３―アミノクロトン酸イソプロピルエステル
0.70ｇおよび２―ニトロベンズアルデヒド0.74ｇ
をイソプロピルアルコール30mlに溶解し、実施例
１に準じて処理して作られた残留物をシリカゲル
カラムクロマトグラフイー（ｎ―ヘキサン―アセ
トン＝２：１）に付し、アセトン―ｎ―ヘキサン
から再結晶して、２，６―ジメチル―４―（２―
ニトロフエニル）―１，４―ジヒドロピリジン―
３，５―ジカルボン酸３―イソプロピルエステル
―５―（３―ニトラトプロピル）エステル0.85ｇ
を得た。 m.p. 101〜103℃ 実施例 25 アセト酢酸３―ニトラトプロピルエステル１
ｇ、３―アミノクロトン酸メチルエステル0.56ｇ
および２―ニトロベンズアルデヒド0.74ｇをイソ
プロピルアルコール30mlに溶解し、実施例１に準
じて処理して得られた残留物をシリカゲルカラム
クロマトグラフイー（ｎ―ヘキサン―アセトン＝
２：１）に付し、粘稠性の２，６―ジメチル―４
―（２―ニトロフエニル）―１，４―ジヒドロピ
リジン―３，５―ジカルボン酸３―メチルエステ
ル―５―（３―ニトラトプロピル）エステル0.81
ｇを得た。 NMR（CDCl3） δ：2.00（2H，m.，―CO2CH2CＨ 2CH2―），
2.30（6H，s.，２，６位―CH3），3.50（3H，
s.，―CO2CH3），3.9〜4.5（4H，―CO2CＨ
2CH2CＨ 2ONO2），5.70（1H，s.，４位―Ｈ），
6.30（1H，br.s.，NH），7.0〜7.8（4H，arom.
H×４） IRνneat naxcm-1：3310（＞NH）；1700，1305，1215
（―CO2―）；1630，1280，855（―ONO2） MS ｍ／ｅ：435（M+） 実施例 26 アセト酢酸２―ニトラトエチルエステル１ｇ、
３―アミノクロトン酸３―ニトラトプロピルエス
テル1.1ｇおよび２―ニトロベンズアルデヒド
0.79ｇをイソプロピルアルコール30mlに溶解し、
実施例１に準じて処理して得られた残留物をシリ
カゲルカラムクロマトグラフイー（ｎ―ヘキサン
―アセトン＝５：２）に付し、エーテルから再結
晶して、２，６―ジメチル―４―（２―ニトロフ
エニル）―１，４―ジヒドロピリジン―３，５―
ジカルボン酸３―（２―ニトラトエチル）エステ
ル―５―（３―ニトラトプロピル）エステル1.11
ｇを得た。 m.p. 120.5〜121.5℃ 実施例 27 アセト酢酸２―ニトラトプロピルエステル1.1
ｇ、３―アミノクロトン酸３―ニトラトプロピル
エステル1.1ｇおよび３―ニトロベンズアルデヒ
ド0.79ｇをイソプロピルアルコール30mlに溶解
し、実施例１に準じて処理して得られた残留物を
シリカゲルカラムクロマトグラフイー（ｎ―ヘキ
サン―酢酸エチル＝５：１）に付し、エーテルか
ら再結晶して、２，６―ジメチル―４―（３―ニ
トロフエニル）―１，４―ジヒドロピリジン―
３，５―ジカルボン酸３―（２―ニトラトプロピ
ル）エステル―５―（３―ニトラトプロピル）エ
ステル1.22ｇを得た。 m.p. 82〜83℃
【表】
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式 （式中、Ｒは「ヒドロキシ基もしくはアルコキ
シ基」で置換されていることがあるアルキル基、
アルケニル基またはモノニトラトアルキル基もし
くはジニトラトアルキル基を示す。 R′はモノニトラトアルキル基またはジニトラ
トアルキル基を示す。） で表わされる１，４―ジヒドロピリジン誘導体。
Priority Applications (8)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP57067759A JPS58185562A (ja) | 1982-04-22 | 1982-04-22 | １，４−ジヒドロピリジン誘導体 |
| EP83302075A EP0092936B1 (en) | 1982-04-22 | 1983-04-13 | 1,4-dihydropyridine derivatives |
| DE8383302075T DE3370620D1 (en) | 1982-04-22 | 1983-04-13 | 1,4-dihydropyridine derivatives |
| US06/486,508 US4472411A (en) | 1982-04-22 | 1983-04-19 | 1,4-Dihydropyridine derivatives and use as vasodilators |
| SE8305467A SE440648B (sv) | 1982-04-22 | 1983-10-05 | 1,4-dihydropyridin-dikarboxylsyra-nitratoalkylestrar |
| AU19941/83A AU565424B2 (en) | 1982-04-22 | 1983-10-06 | 2,6-dimethyl-4 (nitrophenyl) -1,4-dihydropyridine-3,5 -dicarboxylic acid esters |
| BE0/211728A BE898024A (fr) | 1982-04-22 | 1983-10-19 | Derives de 1,4-dihydropyridine et compositions pharmaceutiques a action vasodilatatrice les contenant. |
| NL8303616A NL8303616A (nl) | 1982-04-22 | 1983-10-20 | 1,4-dihydropyridinederivaten. |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP57067759A JPS58185562A (ja) | 1982-04-22 | 1982-04-22 | １，４−ジヒドロピリジン誘導体 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS58185562A JPS58185562A (ja) | 1983-10-29 |
| JPS635024B2 true JPS635024B2 (ja) | 1988-02-01 |
Family
ID=13354183
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP57067759A Granted JPS58185562A (ja) | 1982-04-22 | 1982-04-22 | １，４−ジヒドロピリジン誘導体 |
Country Status (8)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4472411A (ja) |
| EP (1) | EP0092936B1 (ja) |
| JP (1) | JPS58185562A (ja) |
| AU (1) | AU565424B2 (ja) |
| BE (1) | BE898024A (ja) |
| DE (1) | DE3370620D1 (ja) |
| NL (1) | NL8303616A (ja) |
| SE (1) | SE440648B (ja) |
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| EP0127150A3 (en) * | 1983-05-27 | 1987-07-22 | Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. | 2,6-disubstituted-1,4-dihydropyridine derivative, process for the preparation of the same and pharmaceutical composition comprising the same |
| GB8314744D0 (en) * | 1983-05-27 | 1983-07-06 | Fujisawa Pharmaceutical Co | 2 6-disubstituted-1 4-dihydropyridine derivative |
| JPS60156671A (ja) * | 1984-01-25 | 1985-08-16 | Yamanouchi Pharmaceut Co Ltd | ジヒドロピリジン誘導体およびその製造法 |
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| US4780538A (en) * | 1986-02-12 | 1988-10-25 | Merck & Co., Inc. | Process for 1,4-dihydropyridine compounds using a titanamine catalyst |
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| JPS6396126A (ja) * | 1986-10-13 | 1988-04-27 | Taisho Pharmaceut Co Ltd | 安定化組成物 |
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| NL9001752A (nl) * | 1990-08-02 | 1992-03-02 | Cedona Pharm Bv | Nieuwe 1,4-dihydropyridinederivaten. |
| AU2002322720B2 (en) | 2001-07-25 | 2008-11-13 | Raptor Pharmaceutical Inc. | Compositions and methods for modulating blood-brain barrier transport |
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| EP2063905B1 (en) | 2006-09-18 | 2014-07-30 | Raptor Pharmaceutical Inc | Treatment of liver disorders by administration of receptor-associated protein (rap)-conjugates |
| TR201908314T4 (tr) | 2009-02-20 | 2019-06-21 | 2 Bbb Medicines B V | Glutatyon bazlı ilaç dağıtım sistemi. |
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| US20120077778A1 (en) | 2010-09-29 | 2012-03-29 | Andrea Bourdelais | Ladder-Frame Polyether Conjugates |
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| DE2117573C3 (de) * | 1971-04-10 | 1978-07-27 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Verfahren zur Herstellung von unsymmetrischen l,4-Dihydropyridin-3,5dicarbonsäureestern, sowie ihre Verwendung als Arzneimittel |
| DE2847236A1 (de) * | 1978-10-31 | 1980-05-14 | Bayer Ag | Neue dihydropyridine mit substituierten estergruppierungen, mehrer verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung als arzneimittel |
-
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- 1982-04-22 JP JP57067759A patent/JPS58185562A/ja active Granted
-
1983
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- 1983-04-13 DE DE8383302075T patent/DE3370620D1/de not_active Expired
- 1983-04-19 US US06/486,508 patent/US4472411A/en not_active Expired - Fee Related
- 1983-10-05 SE SE8305467A patent/SE440648B/sv not_active IP Right Cessation
- 1983-10-06 AU AU19941/83A patent/AU565424B2/en not_active Ceased
- 1983-10-19 BE BE0/211728A patent/BE898024A/fr not_active IP Right Cessation
- 1983-10-20 NL NL8303616A patent/NL8303616A/nl not_active Application Discontinuation
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