JPS6365668B2 - - Google Patents
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- C07D333/30—Hetero atoms other than halogen
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-
- A—HUMAN NECESSITIES
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-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
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-
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- C07D309/08—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明は新規なβ−ラクトン、２−ヒドロキシ
シクロペンタンカルボン酸の誘導体、その製造方
法、薬物としてのその使用およびそれを含有する
医薬組成物に関するものである。
シクロペンタンカルボン酸の誘導体、その製造方
法、薬物としてのその使用およびそれを含有する
医薬組成物に関するものである。
本発明の主題は、一般式
〔式中、R1は水素原子またはメチル基を示し、
R2は基−Ｘ−Ar（ここでＸは酸素原子またはメチ
レン基を示し、Arはチエニル又はフエニル基を
示す）または基−CH2−Ｏ−CH2−CH3のいずれ
かを示し、波線は結合が可能な立体配置の一方ま
たは他方にありうることを示す〕 を有する化合物である。
R2は基−Ｘ−Ar（ここでＸは酸素原子またはメチ
レン基を示し、Arはチエニル又はフエニル基を
示す）または基−CH2−Ｏ−CH2−CH3のいずれ
かを示し、波線は結合が可能な立体配置の一方ま
たは他方にありうることを示す〕 を有する化合物である。
さらに詳しくは、本発明は一般式において
R2がチエン−３−イルオキシ基、フエニルオキ
シ基またはエチルオキシメチル基を示す化合物に
関するものである。式を有する化合物のうち特
に次のものを挙げることができる。
R2がチエン−３−イルオキシ基、フエニルオキ
シ基またはエチルオキシメチル基を示す化合物に
関するものである。式を有する化合物のうち特
に次のものを挙げることができる。
（1RS，2SR，5RS，3′SR）（1′E）−２−ヒド
ロキシ−５−〔3′−ヒドロキシ−4′−（3″−チエニ
ルオキシ）−1′−ブテニル〕シクロペンタン−１
−カルボン酸のラクトン、 （1RS，2SR，5RS，3′RS）（1′E）−２−ヒド
ロキシ−５−〔3′−ヒドロキシ−4′−（3″−チエニ
ルオキシ）−1′−ブテニル〕シクロペンタン−１
−カルボン酸のラクトン、 〔1RS，2SR，5RS（3′RSおよび3′SR）〕（1′E）
−２−ヒドロキシ−５−（3′−ヒドロキシ−4′、
4′−ジメチル−6′−オキサ−1′−オクテニル）シ
クロペンタンカルボン酸のラクトン、 （1RS，2SR，5RS，3′SR）（1′E）−２−ヒド
ロキシ−５−〔3′−ヒドロキシ−4′−フエニルオ
キシ−1′−ブテニル〕シクロペンタン−１−カル
ボン酸のラクトン、および （1RS，2SR，5RS，3′RS）（1′E）−２−ヒド
ロキシ−５−〔3′−ヒドロキシ−4′−フエニルオ
キシ−1′−ブテニル〕シクロペンタン−１−カル
ボン酸のラクトン。
ロキシ−５−〔3′−ヒドロキシ−4′−（3″−チエニ
ルオキシ）−1′−ブテニル〕シクロペンタン−１
−カルボン酸のラクトン、 （1RS，2SR，5RS，3′RS）（1′E）−２−ヒド
ロキシ−５−〔3′−ヒドロキシ−4′−（3″−チエニ
ルオキシ）−1′−ブテニル〕シクロペンタン−１
−カルボン酸のラクトン、 〔1RS，2SR，5RS（3′RSおよび3′SR）〕（1′E）
−２−ヒドロキシ−５−（3′−ヒドロキシ−4′、
4′−ジメチル−6′−オキサ−1′−オクテニル）シ
クロペンタンカルボン酸のラクトン、 （1RS，2SR，5RS，3′SR）（1′E）−２−ヒド
ロキシ−５−〔3′−ヒドロキシ−4′−フエニルオ
キシ−1′−ブテニル〕シクロペンタン−１−カル
ボン酸のラクトン、および （1RS，2SR，5RS，3′RS）（1′E）−２−ヒド
ロキシ−５−〔3′−ヒドロキシ−4′−フエニルオ
キシ−1′−ブテニル〕シクロペンタン−１−カル
ボン酸のラクトン。
同様に、本発明の主題は、たとえば上記したよ
うな一般式を有する化合物の製造方法であり、
この方法は式 〔式中、R1およびR2は上記の意味を有する〕
の化合物を、塩化トシル、クロルぎ酸アルキル、
ジシクロアルキルカルボジイミド、ジアルキルカ
ルボジイミドおよび塩化チオニルにより構成され
る群から選択される、酸の官能性誘導体を生成さ
せるための反応体の作用にかけることを特徴とす
る。
うな一般式を有する化合物の製造方法であり、
この方法は式 〔式中、R1およびR2は上記の意味を有する〕
の化合物を、塩化トシル、クロルぎ酸アルキル、
ジシクロアルキルカルボジイミド、ジアルキルカ
ルボジイミドおよび塩化チオニルにより構成され
る群から選択される、酸の官能性誘導体を生成さ
せるための反応体の作用にかけることを特徴とす
る。
得られる官能性誘導体を次いでヒドロキシル基
と反応させて所望化合物のラクトン環を生成させ
る。
と反応させて所望化合物のラクトン環を生成させ
る。
上記方法を行なう好適方法において、式を有
する化合物に作用させて酸の官能性誘導体を生成
させるための反応体は、混成無水物である官能性
誘導体を生成させるには、塩化トシルである。
する化合物に作用させて酸の官能性誘導体を生成
させるための反応体は、混成無水物である官能性
誘導体を生成させるには、塩化トシルである。
操作は好ましくは、たとえばアルカリ金属炭酸
塩のような塩基またはたとえばメチルモルホリ
ン、ピリジン、トリアルキルアミン（たとえばト
リエチルアミン）またはジアザビシクロオクタン
のような有機塩基の存在下で行なわれる。
塩のような塩基またはたとえばメチルモルホリ
ン、ピリジン、トリアルキルアミン（たとえばト
リエチルアミン）またはジアザビシクロオクタン
のような有機塩基の存在下で行なわれる。
たとえばクロルぎ酸イソブチルのようなクロル
ぎ酸アルキルを使用して官能性誘導体を製造する
場合または塩化チオニルを使用する場合にも同様
に、操作は好ましくは上記と同じ群から選択され
る塩基の存在下で行なわれる。
ぎ酸アルキルを使用して官能性誘導体を製造する
場合または塩化チオニルを使用する場合にも同様
に、操作は好ましくは上記と同じ群から選択され
る塩基の存在下で行なわれる。
同様に、本発明の主題は上記した式を有する
化合物の製造方法であり、この方法は式 〔式中、THPはテトラヒドロピラニル基を示
す〕 の化合物を酸の官能性誘導体を生成させるための
反応体の作用にかけて式 の生成物を得、この生成物を酸で処理して式 の生成物を得、この生成物を酸化剤で処理して式
の生成物を得、この生成物を式 〔式中、R1およびR2は上記の意味を有し、alk
は１〜４個の炭素原子を有するアルキル基を示
す〕 のホスホン酸エステルにより強塩基の存在下で処
理して式 の生成物を得、この生成物を還元剤で処理して式
の化合物を得ることを特徴とする。
化合物の製造方法であり、この方法は式 〔式中、THPはテトラヒドロピラニル基を示
す〕 の化合物を酸の官能性誘導体を生成させるための
反応体の作用にかけて式 の生成物を得、この生成物を酸で処理して式 の生成物を得、この生成物を酸化剤で処理して式
の生成物を得、この生成物を式 〔式中、R1およびR2は上記の意味を有し、alk
は１〜４個の炭素原子を有するアルキル基を示
す〕 のホスホン酸エステルにより強塩基の存在下で処
理して式 の生成物を得、この生成物を還元剤で処理して式
の化合物を得ることを特徴とする。
式を有する化合物から式を有する化合物へ
の変換は、式を有する化合物から式を有する
化合物への変換と同じ条件において行なわれる。
好ましくは、塩化トシルを用いて調製された混成
無水物を使用すると共に、ジアザビシクロオクタ
ンの存在下で操作する。
の変換は、式を有する化合物から式を有する
化合物への変換と同じ条件において行なわれる。
好ましくは、塩化トシルを用いて調製された混成
無水物を使用すると共に、ジアザビシクロオクタ
ンの存在下で操作する。
式の化合物を式の化合物に変換させるため
好適に使用される酸は修酸であるが、塩酸、酢酸
または硫酸も使用することができる。
好適に使用される酸は修酸であるが、塩酸、酢酸
または硫酸も使用することができる。
式の化合物を式の化合物に変換させるため
好適に使用される酸化剤はピリジン中の複合酸化
クロムである。しかしながら、トリエチルアミン
中またはコリジン中の酸化クロムを使用すること
もできる。
好適に使用される酸化剤はピリジン中の複合酸化
クロムである。しかしながら、トリエチルアミン
中またはコリジン中の酸化クロムを使用すること
もできる。
式の化合物から式の化合物を製造するため
に使用されるホスホネートは、好ましくは置換基
alkがメチル基を示すものである。しかしながら、
alkがエチル、プロピルまたはブチル基を示すも
のも使用することができる。
に使用されるホスホネートは、好ましくは置換基
alkがメチル基を示すものである。しかしながら、
alkがエチル、プロピルまたはブチル基を示すも
のも使用することができる。
優先的に使用される強塩基は水素化ナトリウム
であるが、ナトリウムアマイド、ナトリウム−
tert−アミラートまたはブチルリチウムも使用す
ることができる。
であるが、ナトリウムアマイド、ナトリウム−
tert−アミラートまたはブチルリチウムも使用す
ることができる。
式の化合物を式の化合物に変換させるため
使用される還元剤は好ましくは水素化硼素豆鉛で
ある。しかしながら、水素化硼素ナトリウム、ナ
トリウム−トリス−メトキシ−ボロハイドライド
またはリチウム−トリス−（sec−ブチル）−ボロ
ハイドライドも使用することができる。
使用される還元剤は好ましくは水素化硼素豆鉛で
ある。しかしながら、水素化硼素ナトリウム、ナ
トリウム−トリス−メトキシ−ボロハイドライド
またはリチウム−トリス−（sec−ブチル）−ボロ
ハイドライドも使用することができる。
ヒドロキシル基が結合する炭素原子の２つの可
能な位置、すなわちαおよびβ、の一方または他
方に配位させうるこのヒドロキシル基を含む式
およびの化合物は、通常の物理的方法、特にク
ロマトグラフイーにより分離しうる混合物の形態
で生成する。
能な位置、すなわちαおよびβ、の一方または他
方に配位させうるこのヒドロキシル基を含む式
およびの化合物は、通常の物理的方法、特にク
ロマトグラフイーにより分離しうる混合物の形態
で生成する。
式を有する化合物はラセミ型または光学活性
型として存在することができ、活性異性体は通常
用いられる方法により分離することができる。
型として存在することができ、活性異性体は通常
用いられる方法により分離することができる。
本発明の主題である化合物は薬理学において血
圧降下活性を示す。
圧降下活性を示す。
さらに、本発明の化合物によつて得られる薬理
上の結果を実験の部に示す。
上の結果を実験の部に示す。
本発明の化合物の薬理特性により、これら化合
物は薬物として、特に高血圧症および循環器障害
の治療に使用するのに適している。
物は薬物として、特に高血圧症および循環器障害
の治療に使用するのに適している。
特に薬剤として（1RS，2SR，5RS，3′SR）
（1′E）−２−ヒドロキシ−５−〔3′−ヒドロキシ−
4′−（3″−チエニルオキシ）−1′−ブテニル〕シク
ロペンタン−１−カルボン酸のラクトン、（1RS，
2SR，5RS，3′RS）（1′E）−２−ヒドロキシ−５
−〔3′−ヒドロキシ−4′−（3″−チエニルオキシ）
−
1′−ブテニル〕シクロペンタン−１−カルボン酸
のラクトン、（1RS，2SR，5RS，3′SR）（1′E）−
２−ヒドロキシ−５−〔3′−ヒドロキシ−4′−フ
エニルオキシ−1′−ブテニル〕シクロペンタン−
１−カルボン酸のラクトンおよび（1RS，2SR，
5RS，3′RS）（1′E）−２−ヒドロキシ−５−〔3′−
ヒドロキシ−4′−フエニルオキシ−1′−ブテニ
ル〕シクロペンタン−１−カルボン酸のラクトン
が適している。
（1′E）−２−ヒドロキシ−５−〔3′−ヒドロキシ−
4′−（3″−チエニルオキシ）−1′−ブテニル〕シク
ロペンタン−１−カルボン酸のラクトン、（1RS，
2SR，5RS，3′RS）（1′E）−２−ヒドロキシ−５
−〔3′−ヒドロキシ−4′−（3″−チエニルオキシ）
−
1′−ブテニル〕シクロペンタン−１−カルボン酸
のラクトン、（1RS，2SR，5RS，3′SR）（1′E）−
２−ヒドロキシ−５−〔3′−ヒドロキシ−4′−フ
エニルオキシ−1′−ブテニル〕シクロペンタン−
１−カルボン酸のラクトンおよび（1RS，2SR，
5RS，3′RS）（1′E）−２−ヒドロキシ−５−〔3′−
ヒドロキシ−4′−フエニルオキシ−1′−ブテニ
ル〕シクロペンタン−１−カルボン酸のラクトン
が適している。
本発明は、上記した少なくとも１種の薬物を活
性成分として含有する医薬組成物にまで拡張され
る。
性成分として含有する医薬組成物にまで拡張され
る。
これら医薬組成物は口腔経路、肛門経路、非経
口的または局所的に投与することができる。
口的または局所的に投与することができる。
これらは固体または液体とすることができ、ま
た人間医薬として現在使用されている医薬形態、
たとえばそれ自体のまたは糖衣された圧縮錠剤、
ゼラチンカプセル、顆粒、坐薬および注射用製剤
の形態とすることができ、これらは常法により製
造することができる。活性成分は、たとえばタル
ク、アラビヤゴム、乳糖、殿粉、ステアリン酸マ
グネシウム、ココア脂、水性または非水性ベヒク
ルのような、これら医薬組成物中に通常使用され
る賦形剤と混合することができる。
た人間医薬として現在使用されている医薬形態、
たとえばそれ自体のまたは糖衣された圧縮錠剤、
ゼラチンカプセル、顆粒、坐薬および注射用製剤
の形態とすることができ、これらは常法により製
造することができる。活性成分は、たとえばタル
ク、アラビヤゴム、乳糖、殿粉、ステアリン酸マ
グネシウム、ココア脂、水性または非水性ベヒク
ルのような、これら医薬組成物中に通常使用され
る賦形剤と混合することができる。
投与量は処置すべき症状、患者、投与経路およ
び対象化合物に応じて変化する。たとえば、実験
の部に記載した実施例１または２の化合物につい
ては0.5mg〜200mgとすることができ、たとえば注
射により人間に投与することができる。
び対象化合物に応じて変化する。たとえば、実験
の部に記載した実施例１または２の化合物につい
ては0.5mg〜200mgとすることができ、たとえば注
射により人間に投与することができる。
方法の出発時に使用される式の化合物は次の
ようにして製造することができる。
ようにして製造することができる。
式
〔式中、alk1は１〜４個の炭素原子を有するア
ルキル基を示す〕 の化合物をたとえばピリジン中の酸化クロムのよ
うな酸化剤で処理して式 の生成物を得、この生成物を式 〔式中、R1およびR2は上記の意味を有し、alk
は１〜４個の炭素原子を有するアルキル基を示
す〕 のホスホン酸エステルによりたとえば水素化ナト
リウムのような強塩基の存在下で処理して式XI の生成物を得、この生成物をたとえば水素化硼素
亜鉛のような還元剤で処理して式XII の生成物を得、この生成物を必要に応じその異性
体に分離し、そしてその混合物またはその分離生
成物をたとえば修酸のような酸で処理して式 の生成物を得、この生成物をたとえばナトリウム
−トリス−（sec−ブチル）−ボロハイドライドの
ような還元剤で処理して式 の生成物を得、この生成物をたとえば水酸化ナト
リウムのような塩基で処理し、次いでたとえば希
塩酸のような酸で処理して式の化合物を得る。
ルキル基を示す〕 の化合物をたとえばピリジン中の酸化クロムのよ
うな酸化剤で処理して式 の生成物を得、この生成物を式 〔式中、R1およびR2は上記の意味を有し、alk
は１〜４個の炭素原子を有するアルキル基を示
す〕 のホスホン酸エステルによりたとえば水素化ナト
リウムのような強塩基の存在下で処理して式XI の生成物を得、この生成物をたとえば水素化硼素
亜鉛のような還元剤で処理して式XII の生成物を得、この生成物を必要に応じその異性
体に分離し、そしてその混合物またはその分離生
成物をたとえば修酸のような酸で処理して式 の生成物を得、この生成物をたとえばナトリウム
−トリス−（sec−ブチル）−ボロハイドライドの
ような還元剤で処理して式 の生成物を得、この生成物をたとえば水酸化ナト
リウムのような塩基で処理し、次いでたとえば希
塩酸のような酸で処理して式の化合物を得る。
式の化合物は、式
〔式中、alk2は１〜４個の炭素原子を有するア
ルキル基を示し、THPはα−テトラヒドロピラ
ニル基を示す〕 の化合物をたとえばリチウム−トリス−（sec−ブ
チル）−ボロハイドライドのような還元剤と反応
させて式 の生成物を得、これをたとえば水酸化ナトリウム
のような塩基で処理し、次いでたとえば希塩酸の
ような酸で処理して式の化合物を得ることによ
り製造される。
ルキル基を示し、THPはα−テトラヒドロピラ
ニル基を示す〕 の化合物をたとえばリチウム−トリス−（sec−ブ
チル）−ボロハイドライドのような還元剤と反応
させて式 の生成物を得、これをたとえば水酸化ナトリウム
のような塩基で処理し、次いでたとえば希塩酸の
ような酸で処理して式の化合物を得ることによ
り製造される。
式およびを有する化合物はフランス特許
第2332971号明細書に記載されている。
第2332971号明細書に記載されている。
このような製造の例をさらに実験の部に示す。
以下、実施例により本発明を説明するが、本発
明はこれにより制限されるものではない。
明はこれにより制限されるものではない。
例 １：
（1RS，2SR，5RS，3′RS）（1′E）−２−ヒド
ロキシ−５−〔3′−ヒドロキシ−4′−（3″−チエ
ニルオキシ）−1′−ブテニル〕シクロペンタン
−１−カルボン酸のラクトン 600mgの（1RS，2SR，5RS，3′RS）（1′E）−２
−ヒドロキシ−５−〔3′−ヒドロキシ−4′−（3″−
チエニルオキシ）−1′−ブテニル〕シクロペンタ
ンカルボン酸と15mlのクロロホルムと265mgの塩
化トシルとを撹拌下に混合する。溶解したら、
1.2gのジアザビシクロオクタンを加え、周囲温度
にて撹拌下に１時間保つ、過し、液を1N塩
酸で洗浄し、酸性溶液を酢酸エチルで抽出し、合
併した有機相を脱水しそして溶媒を減圧下に蒸発
させる。シクロヘキサンと酢酸エチルとの混液
（１：１）を溶出剤とするシリカ上でのクロマト
グラフイーにより残渣を精製し、130mgの所望生
成物を得る。
ロキシ−５−〔3′−ヒドロキシ−4′−（3″−チエ
ニルオキシ）−1′−ブテニル〕シクロペンタン
−１−カルボン酸のラクトン 600mgの（1RS，2SR，5RS，3′RS）（1′E）−２
−ヒドロキシ−５−〔3′−ヒドロキシ−4′−（3″−
チエニルオキシ）−1′−ブテニル〕シクロペンタ
ンカルボン酸と15mlのクロロホルムと265mgの塩
化トシルとを撹拌下に混合する。溶解したら、
1.2gのジアザビシクロオクタンを加え、周囲温度
にて撹拌下に１時間保つ、過し、液を1N塩
酸で洗浄し、酸性溶液を酢酸エチルで抽出し、合
併した有機相を脱水しそして溶媒を減圧下に蒸発
させる。シクロヘキサンと酢酸エチルとの混液
（１：１）を溶出剤とするシリカ上でのクロマト
グラフイーにより残渣を精製し、130mgの所望生
成物を得る。
Rf＝0.4。
IRスペクトル（CHCl3）：
−OH ……3579cm-1
ラクトン ……1827cm-1
Ｃ＝Ｃ ……1672cm-1〜969cm-1
チエニルオキシの共役系 ……1546cm-1
NMRスペクトル（CDCl3、90MHz）
(a)：6.75〜6.85p.p.m.
(b)：7.20〜7.26p.p.m.
(c)：6.30〜6.35p.p.m.
(d)：5.05p.p.m.（トリプレツトＪ：４Hz）
(e)：3.15p.p.m.（トリプレツトＪ：６Hz）
(f)：4.41〜4.60p.p.m.
例 ２：
（1RS，2SR，5RS，3′SR）（1′E）−２−ヒド
ロキシ−５−〔3′−ヒドロキシ−4′−（3″−チエ
ニルオキシ）−1′−ブテニル〕シクロペンタン
−１−カルボン酸のラクトン 197mgの（1RS，2SR，5RS，3′SR）（1′E）−２
−ヒドロキシ−５−〔3′−ヒドロキシ−4′−（3″−
チエニルオキシ）−１−ブテニル〕シクロペンタ
ンカルボン酸と10mlのクロロホルムと131.7mgの
塩化トシルとを撹拌下に混合する。溶解したら、
0.592gのジアザビシクロオクタンを加え、周囲温
度にて撹拌下に１時間維持する。分離させて塩の
沈殿物を捨て、液を1N塩酸で洗浄し、酸性溶
液をエーテルで抽出し、合併した有機相を脱水さ
せ、そして溶媒を減圧下で蒸発させる。塩化メチ
レンと酢酸エチルとの混液（７：３）を溶出剤と
するシリカ上でのクロマトグラフイーにより精製
して100mgの所望生成物を得る。Rf＝0.45。
ロキシ−５−〔3′−ヒドロキシ−4′−（3″−チエ
ニルオキシ）−1′−ブテニル〕シクロペンタン
−１−カルボン酸のラクトン 197mgの（1RS，2SR，5RS，3′SR）（1′E）−２
−ヒドロキシ−５−〔3′−ヒドロキシ−4′−（3″−
チエニルオキシ）−１−ブテニル〕シクロペンタ
ンカルボン酸と10mlのクロロホルムと131.7mgの
塩化トシルとを撹拌下に混合する。溶解したら、
0.592gのジアザビシクロオクタンを加え、周囲温
度にて撹拌下に１時間維持する。分離させて塩の
沈殿物を捨て、液を1N塩酸で洗浄し、酸性溶
液をエーテルで抽出し、合併した有機相を脱水さ
せ、そして溶媒を減圧下で蒸発させる。塩化メチ
レンと酢酸エチルとの混液（７：３）を溶出剤と
するシリカ上でのクロマトグラフイーにより精製
して100mgの所望生成物を得る。Rf＝0.45。
IRスペクトル（CHCl3）
−OH ……3579cm-1
β−ラクタム ……1827cm-1
Ｃ＝Ｃ ……1672cm-1〜969cm-1
チエニルオキシの共役系 ……1546cm-1
NMRスペクトル（CDCl3、90MHz）
(a)：6.75〜6.85p.p.m.
(b)：7.20〜7.26p.p.m.
(c)：6.30〜6.35p.p.m.
(d)：5.05p.p.m.
(e)：3.15p.p.m.
(f)：5.4〜5.92p.p.m.
(g)：4.4〜4.6p.p.m.
例１および２の出発時にそれぞれ使用する
（1R，2SR，5RS，3′RS）（1′E）−２−ヒドロキ
シ−５−〔3′−ヒドロキシ−4′−（3″−チエニルオ
キシ）−1′−ブテニル〕シクロペンタンカルボン
酸と（1RS，2SR，5RS，3′SR）（1′E）−２−ヒ
ドロキシ−５−〔3′−ヒドロキシ−4′−（3″−チエ
ニルオキシ）−1′−ブテニル〕シクロペンタンカ
ルボン酸とは次のようにして製造した。
（1R，2SR，5RS，3′RS）（1′E）−２−ヒドロキ
シ−５−〔3′−ヒドロキシ−4′−（3″−チエニルオ
キシ）−1′−ブテニル〕シクロペンタンカルボン
酸と（1RS，2SR，5RS，3′SR）（1′E）−２−ヒ
ドロキシ−５−〔3′−ヒドロキシ−4′−（3″−チエ
ニルオキシ）−1′−ブテニル〕シクロペンタンカ
ルボン酸とは次のようにして製造した。
段階Ａ：（5RS）（1′E）−２−メトキシ−５−
〔3′−オキソ−4′−（3″−チエニルオキシ）
−1′−ブテニル〕−１−シクロペンテン
カルボン酸メチル 25〜30℃において少量づつクロム酸無水物21g
をピリジン33.7mlと塩化メチレン300mlとの溶液
に加え、懸濁物を周囲温度に15分間放置する。次
いで10分間かけて6.5gの（5RS）−２−メトキシ
−５−ヒドロキシメチル−１−シクロペンテンカ
ルボン酸メチルを加え、周囲温度にて30分間接触
させた後、過し、濃縮して4.5gのアルデヒドを
得る。6.5gの２−アキソ−３−（3′−チエニルオ
キシ）プロピルホスホン酸ジメチルをジメトキシ
エタン100ml中に溶解させ、油中61.5％の水素化
ナトリウム1gを少量づつ加え、得られる懸濁物
を周囲温度に30分間放置する。次いで上記で得ら
れた4.5gのアルデヒドをジメトキシエタン50ml中
に溶解させ、反応混合物を60℃となしそして10ml
のジメチルスルホキシドを加える。反応混合物を
60℃にて１時間30分保つ。濃縮し、残渣を燐酸モ
ノナトリウムの水溶液中に注ぎ入れ、エーテルで
抽出し、硫酸マグネシウムで脱水して濃縮する。
酢酸エチルとシクロヘキサンとの混液（８：２）
を溶出剤とするシリカ上でのクロマトグラフイー
により残渣を精製して2.5gの所望生成物を得る。
〔3′−オキソ−4′−（3″−チエニルオキシ）
−1′−ブテニル〕−１−シクロペンテン
カルボン酸メチル 25〜30℃において少量づつクロム酸無水物21g
をピリジン33.7mlと塩化メチレン300mlとの溶液
に加え、懸濁物を周囲温度に15分間放置する。次
いで10分間かけて6.5gの（5RS）−２−メトキシ
−５−ヒドロキシメチル−１−シクロペンテンカ
ルボン酸メチルを加え、周囲温度にて30分間接触
させた後、過し、濃縮して4.5gのアルデヒドを
得る。6.5gの２−アキソ−３−（3′−チエニルオ
キシ）プロピルホスホン酸ジメチルをジメトキシ
エタン100ml中に溶解させ、油中61.5％の水素化
ナトリウム1gを少量づつ加え、得られる懸濁物
を周囲温度に30分間放置する。次いで上記で得ら
れた4.5gのアルデヒドをジメトキシエタン50ml中
に溶解させ、反応混合物を60℃となしそして10ml
のジメチルスルホキシドを加える。反応混合物を
60℃にて１時間30分保つ。濃縮し、残渣を燐酸モ
ノナトリウムの水溶液中に注ぎ入れ、エーテルで
抽出し、硫酸マグネシウムで脱水して濃縮する。
酢酸エチルとシクロヘキサンとの混液（８：２）
を溶出剤とするシリカ上でのクロマトグラフイー
により残渣を精製して2.5gの所望生成物を得る。
Rf＝0.4。
NMRスペクトル（CDCl3、60MHz）
(a)：3.66p.p.m.
(b)：3.89p.p.m.
(c)：3.5〜3.92p.p.m.
(d)：6.4p.p.m.（ダブレツトＪ：16MHz）
6.95p.p.m.〜7.2p.p.m.（２ダブレツドＪ：８Hz）
(e)：6.25p.p.m.
(f)：6.82p.p.m.〜6.9p.p.m.（２ダブレツトＪ：２
Hz） (g)：7.24p.p.m.〜7.32p.p.m.（２ダブレツトＪ：３
Hz） (h)：4.69p.p.m. 段階Ｂ：（5RS，3′SR）（1′E）−２−メトキシ−５
−〔3′−ヒドロキシ−4′−（3″−チエニル
オキシ）−1′−ブテニル〕−１−シクロペ
ンテンカルボン酸メチルおよび（5RS，
3′RS）（1′E）−２−メトキシ−５−〔3′−
ヒドロキシ−4′−（3″−チエニルオキシ）
−1′−ブテニル〕−１−シクロペンテン
カルボン酸メチル 段階Ａで得られる生成物2.5gをメタノール−水
（４：１）混液50ml中に撹拌下で溶解させ、418mg
の硼化水素カリウムを加える。懸濁物を周囲温度
にて撹拌下に２時間保ち、燐酸モノナトリウムの
飽和水溶液20mlを加えそして溶媒を減圧下に蒸発
させる。酢酸エチルで抽出し、有機相を脱水させ
そして減圧下に乾固させる。塩化メチレンと酢酸
エチルとの混液（４：１）を溶出剤とするシリカ
上でのクロマトグラフイーにより残渣を精製して
所望の異性体（3′RS）（Rf＝0.22）0.82gと異性体
（3′SR）（Rf＝0.24）0.88gとを単離する。
Hz） (g)：7.24p.p.m.〜7.32p.p.m.（２ダブレツトＪ：３
Hz） (h)：4.69p.p.m. 段階Ｂ：（5RS，3′SR）（1′E）−２−メトキシ−５
−〔3′−ヒドロキシ−4′−（3″−チエニル
オキシ）−1′−ブテニル〕−１−シクロペ
ンテンカルボン酸メチルおよび（5RS，
3′RS）（1′E）−２−メトキシ−５−〔3′−
ヒドロキシ−4′−（3″−チエニルオキシ）
−1′−ブテニル〕−１−シクロペンテン
カルボン酸メチル 段階Ａで得られる生成物2.5gをメタノール−水
（４：１）混液50ml中に撹拌下で溶解させ、418mg
の硼化水素カリウムを加える。懸濁物を周囲温度
にて撹拌下に２時間保ち、燐酸モノナトリウムの
飽和水溶液20mlを加えそして溶媒を減圧下に蒸発
させる。酢酸エチルで抽出し、有機相を脱水させ
そして減圧下に乾固させる。塩化メチレンと酢酸
エチルとの混液（４：１）を溶出剤とするシリカ
上でのクロマトグラフイーにより残渣を精製して
所望の異性体（3′RS）（Rf＝0.22）0.82gと異性体
（3′SR）（Rf＝0.24）0.88gとを単離する。
IRスペクトル（CHCl3）
3′SRおよび3′RS異性体は同じIRスペクトルを
有する。
有する。
NMRスペクトル（CDCl3、60MHz）
(a)：3.7p.p.m.
(b)：3.87p.p.m.
(c)：3.66p.p.m.
(d)：5.33〜6p.p.m.
(e)：4.58p.p.m.
(f)：3.92p.p.m.（ダブレツトＪ：６Hz）
(g)：6.33p.p.m.
(h)：6.83p.p.m.
(i)：7.25p.p.m.
段階Ｃ：（1RS，5RS，3′RS）（1′E）−２−オキソ
−５−〔3′−ヒドロキシ−4′−（3″−チエ
ニルオキシ）−1′−ブテニル〕シクロペ
ンタンカルボン酸メチル 段階Ｂで得られた（3′RS）異性体820mgをメタ
ノール−水（１：２）混液60ml中に撹拌下に溶解
させ、次いで修酸900mgを加え、反応混合物を周
囲温度にて撹拌下に５時間保つ。減圧下に溶媒を
除去し、クロロホルムで抽出し、有機相を脱水さ
せそしてこれを減圧下に乾固させる。シクロヘキ
サンと酢酸エチルとの混液（２：３）を溶出剤と
するシリカ上でのクロマトグラフイーにより残渣
を精製して0.6gの所望生成物、Rf＝0.35、を得
る。
−５−〔3′−ヒドロキシ−4′−（3″−チエ
ニルオキシ）−1′−ブテニル〕シクロペ
ンタンカルボン酸メチル 段階Ｂで得られた（3′RS）異性体820mgをメタ
ノール−水（１：２）混液60ml中に撹拌下に溶解
させ、次いで修酸900mgを加え、反応混合物を周
囲温度にて撹拌下に５時間保つ。減圧下に溶媒を
除去し、クロロホルムで抽出し、有機相を脱水さ
せそしてこれを減圧下に乾固させる。シクロヘキ
サンと酢酸エチルとの混液（２：３）を溶出剤と
するシリカ上でのクロマトグラフイーにより残渣
を精製して0.6gの所望生成物、Rf＝0.35、を得
る。
IRスペクトル（CHCl3）
Ｃ＝Ｏ ……1820cm-1〔変曲点（inflexion）〕
1757cm-1
1732cm-1
チエニルオキシ ……1543cm-1
OH結合 ……3567cm-1
NMRスペクトル（CDCl3，60MHz）
(a)：3.74p.p.m.
(b)：2.99p.p.m.（ダブレツトＪ：11Hz）
(c)：5.5〜6p.p.m.
(d)：4.38〜4.63p.p.m.
(e)：6.25p.p.m.
(f)：6.76p.p.m.
(g)：7.16p.p.m.
(h)：3.67〜4p.p.m.
段階Ｄ：（1RS，2SR，5RS，3′RS）（1′E）−２−
ヒドロキシ−５−〔3′−ヒドロキシ−
4′−（3″−チエニルオキシ）−1′−ブテニ
ル〕シクロペンタンカルボン酸メチル テトラヒドロフラン中のＬ−セレクトライド
（selectride）のモル溶液6.75mlを−60℃に冷却
し、テトラヒドロフラン15ml中の段階Ｃで得られ
た生成物0.6gの溶液を−６℃にて10分間かけて加
える。反応混合物を−60℃にて撹拌下に１時間保
ち、これを燐酸モノナトリウムの飽和水溶液中に
注ぎ入れ、酢酸エチルで抽出し、硫酸マグネシウ
ムで脱水しそして減圧下に乾固させる。シクロヘ
キサン−酢酸エチル（４：６）混液を溶出剤とす
るシリカ上でのクロマトグラフイーにより残渣を
精製して所望の生成物530mgを得る：Rf＝0.2。
ヒドロキシ−５−〔3′−ヒドロキシ−
4′−（3″−チエニルオキシ）−1′−ブテニ
ル〕シクロペンタンカルボン酸メチル テトラヒドロフラン中のＬ−セレクトライド
（selectride）のモル溶液6.75mlを−60℃に冷却
し、テトラヒドロフラン15ml中の段階Ｃで得られ
た生成物0.6gの溶液を−６℃にて10分間かけて加
える。反応混合物を−60℃にて撹拌下に１時間保
ち、これを燐酸モノナトリウムの飽和水溶液中に
注ぎ入れ、酢酸エチルで抽出し、硫酸マグネシウ
ムで脱水しそして減圧下に乾固させる。シクロヘ
キサン−酢酸エチル（４：６）混液を溶出剤とす
るシリカ上でのクロマトグラフイーにより残渣を
精製して所望の生成物530mgを得る：Rf＝0.2。
IRスペクトル（CHCl3）
Ｃ＝Ｏ 約 ……1732〜1739cm-1
重要変曲点 ……1715cm-1
NMRスペクトル（CDCl3、90MHz）
(a)：3.72p.p.m.
(b)：2.43p.p.m.〜2.48p.p.m.（２ダブレツトＪ：５
Hz） (c)：5.46〜6.05p.p.m. (d)：4.41〜4.58p.p.m. (e)：4.41〜4.58p.p.m. (f)：3.62〜4.08p.p.m. (g)：6.27〜6.34p.p.m. (h)：6.75〜6.84p.p.m. (i)：7.14〜7.25p.p.m. 段階Ｅ：（1RS，2SR，5RS，3′RS）（1′E）−２−
ヒドロキシ−５−〔3′−ヒドロキシ−
4′−（3″−チエニルオキシ）−1′−ブテニ
ル〕シクロペンタンカルボン酸 4.89mlの1N水酸化ナトリウムを全部一時に、
段階Ｄで得られた生成物0.51gと水15mlとメタノ
ール10mlとの混合物中に入れる。反応混合物を周
囲温度にて撹拌下に３時間保ち、次いで溶媒を減
圧下で蒸発させる。水20mlを加え、エーテルで洗
浄する。水相を1N塩酸で酸性化させ、酢酸エチ
ルで抽出し、脱水しそして濃縮乾固させる。400
mgの所望生成物が得られ、この生成物を何ら精製
することなくまたチエツクすることなく例１に使
用した。
Hz） (c)：5.46〜6.05p.p.m. (d)：4.41〜4.58p.p.m. (e)：4.41〜4.58p.p.m. (f)：3.62〜4.08p.p.m. (g)：6.27〜6.34p.p.m. (h)：6.75〜6.84p.p.m. (i)：7.14〜7.25p.p.m. 段階Ｅ：（1RS，2SR，5RS，3′RS）（1′E）−２−
ヒドロキシ−５−〔3′−ヒドロキシ−
4′−（3″−チエニルオキシ）−1′−ブテニ
ル〕シクロペンタンカルボン酸 4.89mlの1N水酸化ナトリウムを全部一時に、
段階Ｄで得られた生成物0.51gと水15mlとメタノ
ール10mlとの混合物中に入れる。反応混合物を周
囲温度にて撹拌下に３時間保ち、次いで溶媒を減
圧下で蒸発させる。水20mlを加え、エーテルで洗
浄する。水相を1N塩酸で酸性化させ、酢酸エチ
ルで抽出し、脱水しそして濃縮乾固させる。400
mgの所望生成物が得られ、この生成物を何ら精製
することなくまたチエツクすることなく例１に使
用した。
段階Ｆ：（1RS，5RS，3′SR）（1′E）−２−オキソ
−５−〔3′−ヒドロキシ−4′−（3″−チエ
ニルオキシ）−1′−ブテニル〕シクロペ
ンタンカルボン酸メチル 段階Ｂで得られた（3′SR）異性体880mgと水40
mlとメタノール20mlと修酸900mgと混合物を周囲
温度にて５時間撹拌にかける。反応が終了した
ら、減圧下に蒸発乾固させ、クロロホルムで抽出
し、脱水しそして減圧下に濃縮乾固させる。塩化
メチレン−酢酸エチル（８：２）混液を溶出剤と
するシリカ上でのクロマトグラフイーにより残渣
を精製して、所望の生成物730mgを回収する。Rf
＝0.35。
−５−〔3′−ヒドロキシ−4′−（3″−チエ
ニルオキシ）−1′−ブテニル〕シクロペ
ンタンカルボン酸メチル 段階Ｂで得られた（3′SR）異性体880mgと水40
mlとメタノール20mlと修酸900mgと混合物を周囲
温度にて５時間撹拌にかける。反応が終了した
ら、減圧下に蒸発乾固させ、クロロホルムで抽出
し、脱水しそして減圧下に濃縮乾固させる。塩化
メチレン−酢酸エチル（８：２）混液を溶出剤と
するシリカ上でのクロマトグラフイーにより残渣
を精製して、所望の生成物730mgを回収する。Rf
＝0.35。
得られる生成物は、そのジアステレオマーであ
る段階Ｃで得られたものと同じ恒数を示す。
る段階Ｃで得られたものと同じ恒数を示す。
段階Ｇ：（1RS，2SR，5RS，3′SR）（1′E）−２−
ヒドロキシ−５−〔3′−ヒドロキシ−
4′−（3″−チエニルオキシ）−1′−ブテニ
ル〕シクロペンタンカルボン酸メチル テトラヒドロフラン中のＬ−セレクトマイドの
モル溶液4.1mlを−60℃に冷却し、この温度にて
テトラヒドロフラン10ml中の段階Ｆで得られた生
成物0.365gの溶液を10分間かけて加える。反応混
合物を−60℃にて撹拌下に１時間保つ。燐酸モノ
ナトリウムの飽和水溶液に注ぎ込み、酢酸エチル
で抽出し、脱水しそして減圧下に乾固させる。シ
クロヘキサン−酢酸エチル（４：６）混液を溶出
剤とするシリカ上でのクロマトグラフイーにより
残渣を精製して、所望の生成物230mgを得る。Rf
＝0.2。
ヒドロキシ−５−〔3′−ヒドロキシ−
4′−（3″−チエニルオキシ）−1′−ブテニ
ル〕シクロペンタンカルボン酸メチル テトラヒドロフラン中のＬ−セレクトマイドの
モル溶液4.1mlを−60℃に冷却し、この温度にて
テトラヒドロフラン10ml中の段階Ｆで得られた生
成物0.365gの溶液を10分間かけて加える。反応混
合物を−60℃にて撹拌下に１時間保つ。燐酸モノ
ナトリウムの飽和水溶液に注ぎ込み、酢酸エチル
で抽出し、脱水しそして減圧下に乾固させる。シ
クロヘキサン−酢酸エチル（４：６）混液を溶出
剤とするシリカ上でのクロマトグラフイーにより
残渣を精製して、所望の生成物230mgを得る。Rf
＝0.2。
得られる生成物は、そのジアステレオマーであ
る段階Ｄで得られたものと同じ恒数を示す。
る段階Ｄで得られたものと同じ恒数を示す。
段階Ｈ：（1RS，2SR，5RS，3′SR）（1′E）−２−
ヒドロキシ−５−〔3′−ヒドロキシ−
4′−（3″−チエニルオキシ）−1′−ブテニ
ル〕シクロペンタン−カルボン酸 段階Ｃで得られる生成物0.23gと水10mlとメタ
ノール６mlとの混合物を撹拌にかけ、2.2mlの1N
水酸化ナトリウムを全部一時に加える。反応混合
物を周囲温度にて撹拌下に３時間保ち、溶媒を蒸
発させ、水20mlを加える。エーテルで３回洗浄
し、水相を1N塩酸で酸性化させる。酢酸エチル
で抽出し、脱水した後、乾固させる。400mgの所
望生成物が得られる。
ヒドロキシ−５−〔3′−ヒドロキシ−
4′−（3″−チエニルオキシ）−1′−ブテニ
ル〕シクロペンタン−カルボン酸 段階Ｃで得られる生成物0.23gと水10mlとメタ
ノール６mlとの混合物を撹拌にかけ、2.2mlの1N
水酸化ナトリウムを全部一時に加える。反応混合
物を周囲温度にて撹拌下に３時間保ち、溶媒を蒸
発させ、水20mlを加える。エーテルで３回洗浄
し、水相を1N塩酸で酸性化させる。酢酸エチル
で抽出し、脱水した後、乾固させる。400mgの所
望生成物が得られる。
例 ３：
（1RS，2SR，5RS，3′SR−RS）（1′E）−２−
ヒドロキシ−５−（3′−ヒドロキシ−4′，4′−ジ
メチル−6′−オキサ−1′−オクテニル）シクロ
ペンタンカルボン酸のラクトン 段階Ａ：（1RS，2SR，5SR）−２−ヒドロキシ−
５−（α−テトラヒドロピラニルオキシ）
メチルシクロペンタンカルボン酸のラク
トン 3.5gの（1RS，2SR，5SR）−２−ヒドロキシ−
５−（α−テトラヒドロピラニルオキシ）メチル
シクロペンタンカルボン酸3.5gをクロロホルム70
ml中に溶解させ、次いでジアザビシクロオクタン
6.43gと塩化トシル3.277gとを加える。得られる
溶液を不活性雰囲気中で２時間30分撹拌にかけ、
次いでこれを燐酸モノナトリウムの飽和水溶液に
注ぎ込む。クロロホルムで抽出し、水洗し、脱水
しそして乾固させる。シクロヘキサン−酢酸エチ
ル（６：４）混液を溶出剤とするシリカ上でのク
ロマトグラフイーにより残渣を精製して、所望の
生成物1.694gを回収する。
ヒドロキシ−５−（3′−ヒドロキシ−4′，4′−ジ
メチル−6′−オキサ−1′−オクテニル）シクロ
ペンタンカルボン酸のラクトン 段階Ａ：（1RS，2SR，5SR）−２−ヒドロキシ−
５−（α−テトラヒドロピラニルオキシ）
メチルシクロペンタンカルボン酸のラク
トン 3.5gの（1RS，2SR，5SR）−２−ヒドロキシ−
５−（α−テトラヒドロピラニルオキシ）メチル
シクロペンタンカルボン酸3.5gをクロロホルム70
ml中に溶解させ、次いでジアザビシクロオクタン
6.43gと塩化トシル3.277gとを加える。得られる
溶液を不活性雰囲気中で２時間30分撹拌にかけ、
次いでこれを燐酸モノナトリウムの飽和水溶液に
注ぎ込む。クロロホルムで抽出し、水洗し、脱水
しそして乾固させる。シクロヘキサン−酢酸エチ
ル（６：４）混液を溶出剤とするシリカ上でのク
ロマトグラフイーにより残渣を精製して、所望の
生成物1.694gを回収する。
IRスペクトル（クロロホルム）
Ｃ＝Ｏ ……1818cm-1コンプレツクス。
NMRスペクトル（CDCl3、60MHz）
(a)：3.88p.p.m.（トリプレツトＪ＝３Hz）
(b)：5.02p.p.m.（トリプレツトＪ＝３Hz）
(c)，(e)：３〜4p.p.m.
(d)：4.55p.p.m.
段階Ｂ：（1RS，2SR，5SR）−２−ヒドロキシ−
５−ヒドロキシメチルシクロペンタンカ
ルボン酸のラクトン 段階Ａで得られる生成物1.66gをエタノール32
mlと水3.2mlとの中に溶解させる。次いで修酸555
mgを加え、反応混合物を不活性雰囲気下に４時間
30分加温する。次いで蒸発により乾固させ、水で
溶解させ、クロロホルムで抽出し、脱水しそして
減圧下に乾固させる。シクロヘキサン−酢酸エチ
ル（４：６）混液を溶出剤とするシリカ上でのク
ロマトグラフイーにより残渣を精製して、所望の
生成物542mgを得る。Rf＝0.14。
５−ヒドロキシメチルシクロペンタンカ
ルボン酸のラクトン 段階Ａで得られる生成物1.66gをエタノール32
mlと水3.2mlとの中に溶解させる。次いで修酸555
mgを加え、反応混合物を不活性雰囲気下に４時間
30分加温する。次いで蒸発により乾固させ、水で
溶解させ、クロロホルムで抽出し、脱水しそして
減圧下に乾固させる。シクロヘキサン−酢酸エチ
ル（４：６）混液を溶出剤とするシリカ上でのク
ロマトグラフイーにより残渣を精製して、所望の
生成物542mgを得る。Rf＝0.14。
IRスペクトル（クロロホルム）
−OHおよびβ−ラクタムの存在。
NMRスペクトル（CDCl3、60MHz）
(a)：3.90p.p.m.（ダブレツトＪ：3.5Hz）
(b)：5.03p.p.m.（トリプレツトＪ：3.5Hz）
(c)：1.5〜2.83p.p.m.
(d)：3.45p.p.m.
段階Ｃ：（1RS，2SR，5RS）（1′E）−２−ヒドロ
キシ−５−（3′−オキソ−4′，4′−ジメチ
ル−6′−オキサ−1′−オクテニル）シク
ロペンタンカルボン酸のラクトン 撹拌下に塩化メチレン60ml中にピリジン3.4ml
と無水クロム酸2.11gとを少量づつ加える。得ら
れる懸濁物を周囲温度にて撹拌下に30分間保つ。
次いで、段階Ｂで得られる生成物500mgを塩化メ
チレン２ml中の溶液として加え、周囲温度にて撹
拌下に30分間保つ。過し、液を蒸発させて
1.070gのアルデヒドを得る。油中50％の水素化ナ
トリウム202mgとジメトキシエタン12mlとの懸濁
物に、撹拌下で２−オキソ−３，３−ジメチル−
５−オキサ−ヘプタニルホスホン酸ジメチル
1.064gをジメトキシエタン12ml中の溶液として加
える。周囲温度にて１時間撹拌し、−35℃まで冷
却した得られた溶液を、上記で得られたアルデヒ
ド1.070gとジメトキシエタン12mlとを含有する溶
液に20分間かけて加える。次いで30分間撹拌し、
燐酸モノナトリウムの飽和水溶液に注ぎ込み、酢
酸エチルで抽出し、硫酸マグネシウムで脱水し、
そして乾固させる。シクロヘキサン−酢酸エチル
（７：３）混液を溶出剤とするシリカ上でのクロ
マトグラフイーにより残渣を精製して、所望の生
成物394mgを得る。Rf＝0.4。
キシ−５−（3′−オキソ−4′，4′−ジメチ
ル−6′−オキサ−1′−オクテニル）シク
ロペンタンカルボン酸のラクトン 撹拌下に塩化メチレン60ml中にピリジン3.4ml
と無水クロム酸2.11gとを少量づつ加える。得ら
れる懸濁物を周囲温度にて撹拌下に30分間保つ。
次いで、段階Ｂで得られる生成物500mgを塩化メ
チレン２ml中の溶液として加え、周囲温度にて撹
拌下に30分間保つ。過し、液を蒸発させて
1.070gのアルデヒドを得る。油中50％の水素化ナ
トリウム202mgとジメトキシエタン12mlとの懸濁
物に、撹拌下で２−オキソ−３，３−ジメチル−
５−オキサ−ヘプタニルホスホン酸ジメチル
1.064gをジメトキシエタン12ml中の溶液として加
える。周囲温度にて１時間撹拌し、−35℃まで冷
却した得られた溶液を、上記で得られたアルデヒ
ド1.070gとジメトキシエタン12mlとを含有する溶
液に20分間かけて加える。次いで30分間撹拌し、
燐酸モノナトリウムの飽和水溶液に注ぎ込み、酢
酸エチルで抽出し、硫酸マグネシウムで脱水し、
そして乾固させる。シクロヘキサン−酢酸エチル
（７：３）混液を溶出剤とするシリカ上でのクロ
マトグラフイーにより残渣を精製して、所望の生
成物394mgを得る。Rf＝0.4。
IRスペクトル（クロロホルム）
ラクトン ……1828cm-1
変曲点 ……1810cm-1
共役ケトン ……1693cm-1〜1626cm-1
NMRスペクトル（CDCl3、60MHz）
(a)：3.84p.p.m.（ダブレツトＪ＝５Hz）
(b)：5.05p.p.m.（トリプレツトＪ＝３Hz）
(c)：6.77p.p.m.（ダブレツトＪ：５Hz）
(d)：6.42p.p.m.（ダブレツトＪ：４Hz）
(e)：1.13p.p.m.
(f)：3.42p.p.m.
(g)：3.46p.p.m.（クワドラプレツトＪ：７Hz）
(h)：1.13p.p.m.（トリプレツトＪ：７Hz）
段階Ｄ：〔1RS，2SR，5RS，3′（SR−RS）〕
（1′E）−２−ヒドロキシ−５−（3′−ヒド
ロキシ−4′，4′−ジメチル−6′−オキサ
−1′−オクテニル−シクロペンタンカル
ボン酸のラクトン 段階Ｃで得られる生成物392mgをジメトキシエ
タン21.5ml中に溶解させ、０℃に冷却し、水素化
硼素亜鉛（0.4M溶液）2.9mlを滴加し、温度を周
囲温度に戻しそして２時間撹拌にかける。燐酸１
ナトリウムの飽和溶液に注ぎ込み、酢酸エチルで
抽出し、脱水しそして乾固させる。シクロヘキサ
ン−酢酸エチル（６：４）混液を溶出剤とするシ
リカ上でのクロマトグラフイーにより残渣を精製
して、3′SR異性体と3′RS異性体との混合物251mg
を得る。Rf＝0.26。
（1′E）−２−ヒドロキシ−５−（3′−ヒド
ロキシ−4′，4′−ジメチル−6′−オキサ
−1′−オクテニル−シクロペンタンカル
ボン酸のラクトン 段階Ｃで得られる生成物392mgをジメトキシエ
タン21.5ml中に溶解させ、０℃に冷却し、水素化
硼素亜鉛（0.4M溶液）2.9mlを滴加し、温度を周
囲温度に戻しそして２時間撹拌にかける。燐酸１
ナトリウムの飽和溶液に注ぎ込み、酢酸エチルで
抽出し、脱水しそして乾固させる。シクロヘキサ
ン−酢酸エチル（６：４）混液を溶出剤とするシ
リカ上でのクロマトグラフイーにより残渣を精製
して、3′SR異性体と3′RS異性体との混合物251mg
を得る。Rf＝0.26。
IRスペクトル（クロロホルム）
Ｃ＝Ｏ………1822cm-1、1806cm-1にて変曲
Ｃ＝Ｃ……1668cm-1および973cm-1
−OH遊離……3610cm-1
−OH結合……3448cm-1
NMRスペクトル（CDCl3、60MHz）
(a)，(f)：3.83p.p.m.
(b)：5.05p.p.m.（トリプレツトＪ：３Hz）
(c)：1.5〜2.33p.p.m.
(d)：3.17p.p.m.
(e)：5.53p.p.m.
(g)：0.87p.p.m.
(h)：3.28p.p.m.
(i)：3.47p.p.m.（クワドラプレツトＪ：７Hz）
(j)：1.18p.p.m.（トリプレツトＪ：７Hz）
実施例３の出発時に使用する（1RS，2SR，
5SR）−２−ヒドロキシ−５−（α−テトラヒドロ
ピラニルオキシ）メチルシクロペンタンカルボン
酸は次のようにして製造することができる。
5SR）−２−ヒドロキシ−５−（α−テトラヒドロ
ピラニルオキシ）メチルシクロペンタンカルボン
酸は次のようにして製造することができる。
段階Ａ：（1RS，2SR，5SR）−２−ヒドロキシ−
５−（α−テトラヒドロピラニルオキシ）
メチルシクロペンタンカルボン酸メチル Ｌ−セレクトライド100mlを−70℃に冷却し、
次いで撹拌しながら（1RS，5SR）−２−オキソ
−５−（α−テトラヒドロピラニルオキシ）メチ
ルシクロペンタンカルボン酸メチル7gをテトラ
ヒドロフラン50ml中の溶液として滴加する。反応
混合物を−70℃にて撹拌下に１時間30分保つ。燐
酸モノナトリウムの氷冷飽和溶液に注ぎ込み、酢
酸エチルで抽出し、脱水しそして乾固させる。シ
クロヘキサン−酢酸エチル（５：５）混液を溶出
剤とするシリカ上でのクロマトグラフイーにより
残渣を精製して、所望の生成物3.925gを得る。Rf
＝0.18。
５−（α−テトラヒドロピラニルオキシ）
メチルシクロペンタンカルボン酸メチル Ｌ−セレクトライド100mlを−70℃に冷却し、
次いで撹拌しながら（1RS，5SR）−２−オキソ
−５−（α−テトラヒドロピラニルオキシ）メチ
ルシクロペンタンカルボン酸メチル7gをテトラ
ヒドロフラン50ml中の溶液として滴加する。反応
混合物を−70℃にて撹拌下に１時間30分保つ。燐
酸モノナトリウムの氷冷飽和溶液に注ぎ込み、酢
酸エチルで抽出し、脱水しそして乾固させる。シ
クロヘキサン−酢酸エチル（５：５）混液を溶出
剤とするシリカ上でのクロマトグラフイーにより
残渣を精製して、所望の生成物3.925gを得る。Rf
＝0.18。
IRスペクトル（クロロホルム）
Ｃ＝Ｏ ……1739〜1715cm-1
NMRスペクトル（CDCl3、60MHz）
(a)：2.67p.p.m.
(b)：4.45p.p.m.
(c)，(e)：3.17〜4.17p.p.m.
(d)：4.6p.p.m.
(f)：3.74p.p.m.〜3.66p.p.m.
段階Ｂ：（1RS，2SR，5SR）−２−ヒドロキシ−
５−（α−テトラヒドロピラニルオキシ）
メチルシクロペンタンカルボン酸 段階Ａで得られる生成物3.9gをメタノール40ml
中に溶解させ、不活性雰囲気下で2N水酸化ナト
リウム15.1mlを加え、そして周囲温度にて撹拌下
に６時間保つ。水中に注ぎ入れ、燐酸モノナトリ
ウムの添加により酸性化させ、酢酸エチルで抽出
し、脱水しそして乾固させる。3.626gの所望生成
物が得られる。
５−（α−テトラヒドロピラニルオキシ）
メチルシクロペンタンカルボン酸 段階Ａで得られる生成物3.9gをメタノール40ml
中に溶解させ、不活性雰囲気下で2N水酸化ナト
リウム15.1mlを加え、そして周囲温度にて撹拌下
に６時間保つ。水中に注ぎ入れ、燐酸モノナトリ
ウムの添加により酸性化させ、酢酸エチルで抽出
し、脱水しそして乾固させる。3.626gの所望生成
物が得られる。
IRスペクトル（クロロホルム）
−COOH……1737cm-1
例 ４：
（1RS，2SR，5RS，3′RS）（1′E）−２−ヒド
ロキシ−５−〔3′−ヒドロキシ−4′−フエニル
オキシ−1′−ブテニル〕−シクロペンタン−１
−カルボン酸のラクトン （1RS，2SR，5RS，3′RS）（1′E）−２−ヒド
ロキシ−５−〔3′−ヒドロキシ−4′−フエニルオ
キシ−1′−ブテニル〕シクロペンタンカルボン酸
71mgを用いて出発し、例１の記載と同様に操作し
た後、塩化メチレン−酢酸エチル（95：５）混液
を溶出剤とするシリカ上でのクロマトグラフイー
により精製して所望の生成物42mgを得る。Rf＝
0.25。融点＝83℃。
ロキシ−５−〔3′−ヒドロキシ−4′−フエニル
オキシ−1′−ブテニル〕−シクロペンタン−１
−カルボン酸のラクトン （1RS，2SR，5RS，3′RS）（1′E）−２−ヒド
ロキシ−５−〔3′−ヒドロキシ−4′−フエニルオ
キシ−1′−ブテニル〕シクロペンタンカルボン酸
71mgを用いて出発し、例１の記載と同様に操作し
た後、塩化メチレン−酢酸エチル（95：５）混液
を溶出剤とするシリカ上でのクロマトグラフイー
により精製して所望の生成物42mgを得る。Rf＝
0.25。融点＝83℃。
IRスペクトル（CHCl3）
−OH ……3580cm-1
−ラクトン ……1821cm-1
−Ｃ＝Ｃ ……968cm-1
−芳香族バンド ……1598−1586−1495cm-1
NMRスペクトル（CDCl3、90MHz）
(a)：4.53〜4.96p.p.m.
(b)：3.53〜3.99p.p.m.
(c)：3.31〜3.35および3.39p.p.m.
(d)：2.99p.p.m.
(e)：2.43〜2.74p.p.m.
(f)：2.09p.p.m.
例 ５：
（1RS，2SR，5RS，3′SR）（1′E）−２−ヒド
ロキシ−５−〔3′−ヒドロキシ−4′−フエニル
オキシ−1′−ブテニル〕シクロペンタン−１−
カルボン酸のラクトン （1RS，2SR，5RS，3′SR）（1′E）−２−ヒド
ロキシ−５−〔3′−ヒドロキシ−4′−フエニルオ
キシ−1′−ブテニル〕シクロペンタンカルボン酸
を用いて出発し、例１の記載と同様にして操作し
た後、塩化メチレン−酢酸エチル（95：５）混液
を溶出剤とするシリカ上でのクロマトグラフイー
により精製して、所望の生成物を得る。Rf＝
0.25。融点＝90℃。
ロキシ−５−〔3′−ヒドロキシ−4′−フエニル
オキシ−1′−ブテニル〕シクロペンタン−１−
カルボン酸のラクトン （1RS，2SR，5RS，3′SR）（1′E）−２−ヒド
ロキシ−５−〔3′−ヒドロキシ−4′−フエニルオ
キシ−1′−ブテニル〕シクロペンタンカルボン酸
を用いて出発し、例１の記載と同様にして操作し
た後、塩化メチレン−酢酸エチル（95：５）混液
を溶出剤とするシリカ上でのクロマトグラフイー
により精製して、所望の生成物を得る。Rf＝
0.25。融点＝90℃。
例４および５の出発時にそれぞれ使用する
（1RS，2SR，5RS，3′RS）（1′E）−２−ヒドロキ
シ−５−〔3′−ヒドロキシ−4′−フエニルオキシ
−1′−ブテニル〕シクロペンタンカルボン酸およ
び（1RS，2SR，5RS，3′SR）（1′E）−２−ヒド
ロキシ−５−〔3′−ヒドロキシ−4′−フエニルオ
キシ−1′−ブテニル〕シクロペンタンカルボン酸
は次のようにして製造した。
（1RS，2SR，5RS，3′RS）（1′E）−２−ヒドロキ
シ−５−〔3′−ヒドロキシ−4′−フエニルオキシ
−1′−ブテニル〕シクロペンタンカルボン酸およ
び（1RS，2SR，5RS，3′SR）（1′E）−２−ヒド
ロキシ−５−〔3′−ヒドロキシ−4′−フエニルオ
キシ−1′−ブテニル〕シクロペンタンカルボン酸
は次のようにして製造した。
段階Ａ：（5RS）（1′E）−２−メトキシ−５−
〔3′−オキソ−4′−フエニルオキシ−1′−
ブテニル〕−１−シクロペンテンカルボ
ン酸メチル 撹拌下かつ不活性雰囲気下に、鉱油中60％の水
素化ナトリウム65mgをジメトキシエタン５mlにゆ
つくり加えた後、ジメトキシエタン５ml中の２−
オキソ−３−（3′−フエニルオキシ）プロピルホ
スホン酸ジメチル413mgを加え、20℃にて２時間
撹拌し、次いで得られる懸濁物に（RS）−２−メ
トキシ−５−ホルミル−１−シクロペンテン−カ
ルボン酸メチル290mgをジメトキシエタン５ml中
の溶液として加える。
〔3′−オキソ−4′−フエニルオキシ−1′−
ブテニル〕−１−シクロペンテンカルボ
ン酸メチル 撹拌下かつ不活性雰囲気下に、鉱油中60％の水
素化ナトリウム65mgをジメトキシエタン５mlにゆ
つくり加えた後、ジメトキシエタン５ml中の２−
オキソ−３−（3′−フエニルオキシ）プロピルホ
スホン酸ジメチル413mgを加え、20℃にて２時間
撹拌し、次いで得られる懸濁物に（RS）−２−メ
トキシ−５−ホルミル−１−シクロペンテン−カ
ルボン酸メチル290mgをジメトキシエタン５ml中
の溶液として加える。
20℃にて24時間撹拌し、燐酸モノナトリウムの
氷冷水溶液に注ぎ込み、酢酸エチルで抽出し、有
機相を水洗した後、脱水して蒸発乾固させる。残
渣を0.2％のトリエチルアミンを含むシクロヘキ
サン−酢酸エチル（１：１）混液によりシリカ上
でのクロマトグラフにかけて174mgの所望生成物
を得、これをエーテル−イソプロピルエーテル混
液中で結晶化させる。融点＝90℃。
氷冷水溶液に注ぎ込み、酢酸エチルで抽出し、有
機相を水洗した後、脱水して蒸発乾固させる。残
渣を0.2％のトリエチルアミンを含むシクロヘキ
サン−酢酸エチル（１：１）混液によりシリカ上
でのクロマトグラフにかけて174mgの所望生成物
を得、これをエーテル−イソプロピルエーテル混
液中で結晶化させる。融点＝90℃。
段階Ｂ：（5RS，3′RS）（1′E）−２−メトキシ−５
−〔3′−ヒドロキシ−4′−フエニルオキ
シ−1′−ブテニル〕−１−シクロペンテ
ンカルボン酸メチルおよび（5RS，
3′SR）（1′E）−２−メトキシ−５−〔3′−
ヒドロキシ−4′−フエニルオキシ−1′−
ブテニル〕−１−シクロペンテンカルボ
ン酸メチル 上記で得られる生成物392mgを用いて出発し、
例１および２に従う製造例の段階Ｂにおける記載
と同様に操作しかつ0.1％のトリエチルアミンを
含む塩化メチレン−酢酸エチル（90：10）混液に
よるシリカ上でのクロマトグラフイーにかけて、
110mgの（3′RS）異性体（Rf＝0.35）と130mgの
（3′SR）異性体（Rf＝0.40）とを得る。
−〔3′−ヒドロキシ−4′−フエニルオキ
シ−1′−ブテニル〕−１−シクロペンテ
ンカルボン酸メチルおよび（5RS，
3′SR）（1′E）−２−メトキシ−５−〔3′−
ヒドロキシ−4′−フエニルオキシ−1′−
ブテニル〕−１−シクロペンテンカルボ
ン酸メチル 上記で得られる生成物392mgを用いて出発し、
例１および２に従う製造例の段階Ｂにおける記載
と同様に操作しかつ0.1％のトリエチルアミンを
含む塩化メチレン−酢酸エチル（90：10）混液に
よるシリカ上でのクロマトグラフイーにかけて、
110mgの（3′RS）異性体（Rf＝0.35）と130mgの
（3′SR）異性体（Rf＝0.40）とを得る。
段階Ｃ：（1RS，5RS，3′RS）（1′E）−２−オキソ
−５−〔3′−ヒドロキシ−4′−フエニル
オキシ−1′−ブテニル〕シクロペンタン
カルボン酸メチル 前段階で得られる（3′RS）異性体110mgを用い
て出発し、例１および２に従う製造法の段階Ｃに
おける記載と同様に操作しかつ塩化メチレン−酢
酸エチル（85：15）混液におけるシリカ上でのク
ロマトグラフイーの後、所望の生成物84mgを得
る。Rf＝0.35。
−５−〔3′−ヒドロキシ−4′−フエニル
オキシ−1′−ブテニル〕シクロペンタン
カルボン酸メチル 前段階で得られる（3′RS）異性体110mgを用い
て出発し、例１および２に従う製造法の段階Ｃに
おける記載と同様に操作しかつ塩化メチレン−酢
酸エチル（85：15）混液におけるシリカ上でのク
ロマトグラフイーの後、所望の生成物84mgを得
る。Rf＝0.35。
段階Ｄ：（1RS，2SR，5RS，3′RS）（1′E）−２−
ヒドロキシ−５−〔3′−ヒドロキシ−
4′−フエニルオキシ−1′−ブテニル〕シ
クロペンタンカルボン酸メチル 前段階に示したように得られる生成物116mgを
用いて出発し、例１および２に従う製造法の段階
Ｄにおける記載と同様に操作しかつ塩化メチレン
−酢酸エチル（85：15）混液におけるシリカ上で
のクロマトグラフイーの後、所望の生成物85mgを
得る。Rf＝0.13。この生成物をエーテル−イソプ
ロピルエーテル混液から結晶化させる。融点＝
109℃。
ヒドロキシ−５−〔3′−ヒドロキシ−
4′−フエニルオキシ−1′−ブテニル〕シ
クロペンタンカルボン酸メチル 前段階に示したように得られる生成物116mgを
用いて出発し、例１および２に従う製造法の段階
Ｄにおける記載と同様に操作しかつ塩化メチレン
−酢酸エチル（85：15）混液におけるシリカ上で
のクロマトグラフイーの後、所望の生成物85mgを
得る。Rf＝0.13。この生成物をエーテル−イソプ
ロピルエーテル混液から結晶化させる。融点＝
109℃。
段階Ｅ：（1RS，2SR，5RS，3′RS）（1′E）−２−
ヒドロキシ−５−〔3′−ヒドロキシ−
4′−フエニルオキシ−1′−ブテニル〕シ
クロペンタンカルボン酸 前段階で得られる生成物85mgを用いて出発し、
例１および２に従う段階Ｅの記載と同様に操作し
て所望の酸71mgを得る。融点＝146℃。
ヒドロキシ−５−〔3′−ヒドロキシ−
4′−フエニルオキシ−1′−ブテニル〕シ
クロペンタンカルボン酸 前段階で得られる生成物85mgを用いて出発し、
例１および２に従う段階Ｅの記載と同様に操作し
て所望の酸71mgを得る。融点＝146℃。
段階Ｆ：（1RS，5RS，3′SR）−２−オキソ−５−
〔3′−ヒドロキシ−4′−フエニルオキシ
−1′−ブテニル〕シクロペンタンカルボ
ン酸メチル 上記の段階Ｂで得られる（3′SR）異性体を用
いて出発し、例１および２に従う製造法の段階Ｆ
における記載と同様に操作しかつ塩化メチレン−
酢酸エチル（８：２）混液におけるシリカ上での
クロマトグラフイーの後、所望の生成物を得る。
Rf＝0.35。
〔3′−ヒドロキシ−4′−フエニルオキシ
−1′−ブテニル〕シクロペンタンカルボ
ン酸メチル 上記の段階Ｂで得られる（3′SR）異性体を用
いて出発し、例１および２に従う製造法の段階Ｆ
における記載と同様に操作しかつ塩化メチレン−
酢酸エチル（８：２）混液におけるシリカ上での
クロマトグラフイーの後、所望の生成物を得る。
Rf＝0.35。
段階Ｇ：（1RS，2SR，5RS，3′SR）（1′E）−２−
ヒドロキシ−５−〔3′−ヒドロキシ−
4′−フエニルオキシ−1′−ブテニル〕シ
クロペンタンカルボン酸メチル 前段階で得られる生成物を用いて出発し、例１
および２に従う製造法の段階Ｇにおける記載と同
様に操作しかつシクロヘキサン−酢酸エチル
（４：６）混液におけるシリカ上でのクロマトグ
ラフイーの後、所望の生成物を得る。Rf＝0.2。
ヒドロキシ−５−〔3′−ヒドロキシ−
4′−フエニルオキシ−1′−ブテニル〕シ
クロペンタンカルボン酸メチル 前段階で得られる生成物を用いて出発し、例１
および２に従う製造法の段階Ｇにおける記載と同
様に操作しかつシクロヘキサン−酢酸エチル
（４：６）混液におけるシリカ上でのクロマトグ
ラフイーの後、所望の生成物を得る。Rf＝0.2。
段階Ｈ：（1RS，2SR，5RS，3′SR）（1′E）−２−
ヒドロキシ−５−〔3′−ヒドロキシ−
4′−フエニルオキシ−1′−ブテニル〕シ
クロペンタンカルボン酸 前段階で得られる生成物を用いて出発し、例１
および２に従う段階Ｈの記載と同様に操作して所
望の酸を得る。
ヒドロキシ−５−〔3′−ヒドロキシ−
4′−フエニルオキシ−1′−ブテニル〕シ
クロペンタンカルボン酸 前段階で得られる生成物を用いて出発し、例１
および２に従う段階Ｈの記載と同様に操作して所
望の酸を得る。
医薬組成物の例
次の組成に従つてゼラチンカプセルを調製し
た。
た。
１ 例１の化合物 ……１mg
右に記載する量のカプセルを仕上げるのに足
る量の賦形剤 ……400mg ２ 例１の化合物 ……５mg 右に記載する量のカプセルを仕上げるのに足
る量の賦形剤 ……400mg 次の組成により注射用製剤を作つた。
る量の賦形剤 ……400mg ２ 例１の化合物 ……５mg 右に記載する量のカプセルを仕上げるのに足
る量の賦形剤 ……400mg 次の組成により注射用製剤を作つた。
１ 例２の化合物 ……１mg
右に記載する量を得るに足る量の無菌水性補
薬 ……５mg ２ 例２の化合物 ……５mg 右に記載する量を得るに足る量の無菌水性補
薬 ……５mg 本発明の主題である化合物の薬理学的検討 １ 兎における血圧降下活性 化合物を、10％のエタノールを含む生理的血清
中の溶液として使用した。これら溶液をウレタン
により麻酔した兎に対し静脈経路で投与し、頚動
脈圧を測定した。この血圧を30％低下させた投与
量は例１の化合物で50μg／Kg、例２の化合物で
30μg／Kg未満、例４の化合物で20μg／Kg未満、
例５の化合物で10μg／Kgであることがわかつた。
薬 ……５mg ２ 例２の化合物 ……５mg 右に記載する量を得るに足る量の無菌水性補
薬 ……５mg 本発明の主題である化合物の薬理学的検討 １ 兎における血圧降下活性 化合物を、10％のエタノールを含む生理的血清
中の溶液として使用した。これら溶液をウレタン
により麻酔した兎に対し静脈経路で投与し、頚動
脈圧を測定した。この血圧を30％低下させた投与
量は例１の化合物で50μg／Kg、例２の化合物で
30μg／Kg未満、例４の化合物で20μg／Kg未満、
例５の化合物で10μg／Kgであることがわかつた。
２ 犬における血圧降下活性
閉鎖胸廓を有する体重14〜20Kgの雄雌両性の雑
種成犬につきこの検討を行なつた。動物をバルビ
ツール混合物により麻酔にかけた。気管に挿管し
て、動物をポンプにより人工的に換気した。動脈
圧を圧力ヘツドにより頚動脈で測定した。少なく
とも20分間にわたり平均で少なくとも20％の動脈
圧の降下をもたらす投与量を測定した。その結果
は次の通りであつた。例２の化合物：１mg／Kg。
種成犬につきこの検討を行なつた。動物をバルビ
ツール混合物により麻酔にかけた。気管に挿管し
て、動物をポンプにより人工的に換気した。動脈
圧を圧力ヘツドにより頚動脈で測定した。少なく
とも20分間にわたり平均で少なくとも20％の動脈
圧の降下をもたらす投与量を測定した。その結果
は次の通りであつた。例２の化合物：１mg／Kg。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式 〔式中、R1は水素原子またはメチル基を示し、
R2は基−Ｘ−Ar（ここでＸは酸素原子またはメチ
レン基を示し、Arはチエニルまたはフエニル基
を示す）または基−CH2−Ｏ−CH2−CH3のいず
れかを示し、波線は、結合が可能な立体配置の一
方または他方にありうることを意味する〕 の化合物。 ２ R2がチエン−３−イルオキシ基、フエニル
オキシ基またはエチルオキシメチル基を示す特許
請求の範囲第１項記載の一般式の化合物。 ３ （1RS，2SR，5RS，3′SR）（1′E）−２−ヒ
ドロキシ−５−〔3′−ヒドロキシ−4′−（3″−チエ
ニルオキシ）−1′−ブテニル〕シクロペンタン−
１−カルボン酸のラクトン、 （1RS，2SR，5RS，3′RS）（1′E）−２−ヒド
ロキシ−５−〔3′−ヒドロキシ−4′−（3″−チエニ
ルオキシ）−1′−ブテニル〕シクロペンタン−１
−カルボン酸のラクトン、（1RS，2SR，5RS）
（3′RSおよび3′SR）（1′E）−２−ヒドロキシ−５
−（3′−ヒドロキシ−4′，4′−ジメチル−6′−オキ
サ−1′−オクテニル）シクロペンタンカルボン酸
のラクトン、 （1RS，2SR，5RS，3′RS）（1′E）−２−ヒド
ロキシ−５−〔3′−ヒドロキシ−4′−フエニルオ
キシ−1′−ブテニル〕−シクロペンタン−１−カ
ルボン酸のラクトン、または（1RS，2SR，
5RS，3′SR）（1′E）−２−ヒドロキシ−５−〔3′−
ヒドロキシ−4′−フエニルオキシ−1′−ブテニ
ル〕シクロペンタン−１−カルボン酸のラクトン のいずれかである特許請求の範囲第１項記載の一
般式の化合物。 ４ 一般式 〔式中、R1は水素原子またはメチル基を示し、
R2は基−Ｘ−Ar（ここでＸは酸素原子またはメチ
レン基を示し、Arはチエニルまたはフエニル基
を示す）または基−CH2−Ｏ−CH2−CH3のいず
れかを示し、波線は、結合が可能な立体配置の一
方または他方にありうることを意味する〕 の化合物を製造する方法であつて、式 〔式中、R1およびR2は上で示した意味を有す
る〕 の化合物を塩化トシル、クロロぎ酸アルキル、ジ
シクロアルキルカルボジイミド、ジアルキルカル
ボジイミドおよび塩化チオニルよりなる群から選
択される、酸の官能性誘導体を生成させるための
反応体を作用させて式の化合物を得ることを特
徴とする一般式の化合物の製造方法。 ５ 一般式 〔式中、R1は水素原子またはメチル基を示し、
R2は基−Ｘ−Ar（ここでＸは酸素原子またはメチ
レン基を示し、Arはチエニルまたはフエニル基
を示す）または基−CH2−Ｏ−CH2−CH3のいず
れかを示し、波線は、結合が可能な立体配置の一
方または他方にありうることを意味する〕 の化合物を製造する方法であつて、式 〔式中、THPはテトラヒドロピラニル基を示
す〕 の化合物を酸の官能性誘導体を生成させるための
反応体の作用にかけて式 の生成物を得、この生成物を酸で処理して式 の生成物を得、この生成物を酸化剤で処理して式
の生成物を得、この生成物を式 〔式中、R1およびR2は上で示した意味を有し、
alkは１〜４個の炭素原子を有するアルキル基を
示す〕 のホスホン酸エステルにより強塩基の存在下で処
理して式 の生成物を得、この生成物を還元剤で処理して式
の化合物を得ることを特徴とする一般式の化
合物の製造方法。
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR7834183A FR2443466A1 (fr) | 1978-12-05 | 1978-12-05 | Nouvelles b-lactones derivees de l'acide 2-hydroxy cyclopentane carboxylique, leur procede de preparation et leur application comme medicaments |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5585579A JPS5585579A (en) | 1980-06-27 |
| JPS6365668B2 true JPS6365668B2 (ja) | 1988-12-16 |
Family
ID=9215690
Family Applications (1)
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|---|---|---|---|
| JP15570579A Granted JPS5585579A (en) | 1978-12-05 | 1979-12-03 | Novel betaalactone* 22hydroxycyclopentane carboxylic acid derivative*its manufacture* its use as drug and medical composition containing it |
Country Status (13)
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| EP (1) | EP0012072B1 (ja) |
| JP (1) | JPS5585579A (ja) |
| AT (1) | AT376216B (ja) |
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| CH (1) | CH642961A5 (ja) |
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Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR20220059971A (ko) * | 2020-10-30 | 2022-05-11 | 단국대학교 천안캠퍼스 산학협력단 | 옥상 녹화 습지 서식처 자동 관리 시스템 |
| KR20220059970A (ko) * | 2020-10-30 | 2022-05-11 | 단국대학교 천안캠퍼스 산학협력단 | 옥상 녹화 습지 서식처 조성 방법 |
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-
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1980
- 1980-12-15 US US06/216,124 patent/US4308209A/en not_active Expired - Fee Related
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| KR20220059970A (ko) * | 2020-10-30 | 2022-05-11 | 단국대학교 천안캠퍼스 산학협력단 | 옥상 녹화 습지 서식처 조성 방법 |
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