JPS637539B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明はアミノアルキルチオール類の効率的な
製造方法に関する。

アミノアルキルチオール類は種々の医薬品原
料、ヘアーケアー用化粧品等の中間原料および放
射線障害防護作用のある物質等として極めて有用
な物質である。このアミノアルキルチオール類の
公知の製造方法としては、つぎのような方法があ
る。

(イ) 大過剰の硫化水素のアルコール溶液に冷時ア
ルキレンイミンを作用させる方法（Ann，566，
210（1950）；J.Chem.Soc.，1944，５）。

(ロ) アルキレンイミンとジアルキルケトンとを反
応させた後、硫化水素、続いてハロゲン化水素
酸で処理する方法（Bull.soc.chim.Fr.1964，
2493；Ann.566，210（1950）；特公昭50−29444
号；特公昭54−41569号）。

(ハ) オキサゾリンに硫化水素を作用させた後、塩
酸水溶液中で加水分解する方法（特開昭54−
128509号）。

(ニ) アミノアルキル硫酸エステルと水硫化アンモ
ニウムまたは水硫化アルカリと反応させたの
ち、塩酸で処理する方法（特公昭53−3365号）。

(ホ) ２−メルカプトチアゾリンを塩酸もしくは臭
化水素酸で加水分解する方法（J.Org.Chem.，
25，869（1960）；Ber.，31，2832（1898））。

しかしながら、これらの方法のうち、(イ)から(ハ)
の方法は発がん性のあるアルキレンイミンないし
有毒な硫化水素を使用するという難点があり、ま
た(ニ)の方法では反応条件がアルカリ性であるため
目的物質である２−アミノエタンチオール類以外
に、これと分離することが困難なビス（２−アミ
ノエチル）スルフイド類および２−アミノエタン
チオール類の酸化二量体であるビス（２−アミノ
エチル）ジスルフイド類の副生が避けられない。
そのため、２−アミノエタンチオール類の純度低
下および収率低下となる難点がある。さらに(ホ)の
方法では有毒な硫化水素が生成物と当量副生する
難点がある。以上のように公知の製造方法はそれ
ぞれ工業的には問題がある。

本発明者らは有毒なアルキレンイミンを用い
ず、かつ硫化水素を副生しない、アミノアルキル
チオール類の製造方法を開発するため種々研究を
重ねた結果、２−（2′−メルカプトエチルアミノ）
−２−チアゾリンハイドロハライド誘導体をハロ
ゲン化水素酸で加水分解すれば、比較的容易にか
つ高収率で目的のアミノアルキルチオール類を得
ることができることを見出し、この知見に基づき
本発明をなすに至つた。

すなわち本発明は、一般式 （式中、R₁，R₂，R₃およびR₄は水素原子、低
級アルキル基またはヒドロキシ置換低級アルキル
基を示し、Ｘはハロゲン原子を示す） で表わされる２−（2′−メルカプトエチルアミノ）
−２−チアゾリンハイドロハライド誘導体をハロ
ゲン化水素酸により加水分解することを特徴とす
る一般式 （式中R₁，R₂，R₃，R₄およびＸは前記と同じ
意味をもつ） で表わされるアミノアルキルチオール類の製法を
提供するものである。

本発明において用いられる前記一般式（）で
表わされる２−（2′−メルカプトエチルアミノ）−
２−チアゾリンハイドロハライド誘導体の例とし
ては、２−（2′−メルカプトエチルアミノ）−２−
チアゾリンハイドロブロマイド、２−（2′−メル
カプトエチルアミノ）−２−チアゾリンハイドロ
クロライド、２−（2′−メルカプト−1′−メチル
エチルアミノ）−４−メチル−２−チアゾリンハ
イドロクロライド、２−（2′−メルカプト−2′−
メチルエチルアミノ）−５−メチル−２−チアゾ
リンハイドロクロライド、２−（2′−メルカプト
−2′−ヒドロキシメチルエチルアミノ）−５−ヒ
ドロキシメチル−２−チアゾリンハイドロクロラ
イド、２−（2′−メルカプト−1′−ジメチル−2′−
ジメチルエチルアミノ）−４−ジメチル−５−ジ
メチル−２−チアゾリンハイドロクロライド、２
−（2′−メルカプト−2′−ｎ−ブチルエチルアミ
ノ）−５−ｎ−ブチル−２−チアゾリンハイドロ
クロライド、２−（2′−メルカプト−1′−ｎ−ブ
チルエチルアミノ）−４−ｎ−ブチル−２−チア
ゾリンハイドロヨーダイド等があげられる。この
一般式（）の２−（2′−メルカプトエチルアミ
ノ）−２−チアゾリンハイドロハライド誘導体は、
本発明者らの検討によれば、一般式 （式中、R₁，R₂，R₃およびR₄は前記と同じ意
味をもつ） で表わされる２−メルカプトチアゾリン誘導体
と、一般式 （式中、R₁，R₂，R₃およびR₄とＸは前記と同
じ意味をもつ） で表わされる２−ハロゲノエチルアミンハロゲン
化水素酸塩誘導体とをアルコール、アセトン、テ
トラヒドロフラン、ジオキサン、ジメチルホルム
アミド、ジメチルスルホキシド等の極性溶剤中で
反応させることにより高収率で容易に得ることが
できる。この際の反応温度は通常50〜150℃反応
時間は反応物の種類により異なるが通常１〜20時
間であり、一般式（）の化合物を一般式（）
の化合物に対し等モルから過剰の範囲で行われ
る。

前記一般式（）で表わされる２−メルカプト
チアゾリン誘導体の例としては、２−メルカプト
チアゾリン、４−メチル−２−メルカプトチアゾ
リン、４，４−ジメチル−２−メルカプトチアゾ
リン、５，５−ジメチル−２−メルカプトチアゾ
リン、５−エチル−２−メルカプトチアゾリン、
４，５−ジメチル−２−メルカプトチアゾリン、
４，４，５−トリメチル−２−メルカプトチアゾ
リン、４，４，５，５−テトラメチル−２−メル
カプトチアゾリン、４−プロピル−２−メルカプ
トチアゾリン、４−エチル−２−メルカプトチア
ゾリン、５−プロピル−２−メルカプトチアゾリ
ン、５−メチル−２−メルカプトチアゾリン等が
あり、前記一般式（）で表わされる２−ハロゲ
ノエチルアミンハロゲン化水素酸塩誘導体の例と
しては、２−クロロエチルアミン、１−メチル−
２−アミノエチルクロライド、１−エチル−２−
アミノエチルクロライド、１−メチル−２−エチ
ル−２−アミノエチルクロライド、１，１−ジメ
チル−２−メチル−２−アミノエチルクロライ
ド、１，１，２，２−テトラメチル−２−アミノ
エチルクロライド等の塩素、臭素、ヨウ素または
フツ素等のハロゲン化水素酸塩等がある。

次に、加水分解において用いられるハロゲン化
水素酸としては、フツ化水素酸、塩酸、臭化水素
酸、ヨウ化水素酸等が使用可能であり、なかでも
塩酸および臭化水素酸が好ましく、さらに塩酸が
最も好ましい。さらに一般式（）の化合物のハ
ロゲン原子と同一のハロゲン化水素酸を用いるの
が好ましい。同一でないハロゲン化水素酸を用い
ると生成するアミノアルキルチオールが異なつた
ハロゲン化水素酸の塩の混合物となり分離が煩雑
となる。

この一般式（）の化合物のハロゲン化水素酸
による加水分解により、本発明の目的物である、
前記一般式（）で表わされるアミノアルキルチ
オール類が生成する。このアミノアルキルチオー
ル類の例としては、２−アミノエタンチオール、
２−アミノプロパンチオール、２−アミノ−２−
メチルプロパンチオール、２−アミノブタンチオ
ール、２−アミノ−２−エチルブタンチオール、
２−アミノ−１−メチルエタンチオール、２−ア
ミノ−１，１−ジエチルエタンチオール、２−ア
ミノ−１−メチルプロパンチオール、２−アミノ
−１，１−ジメチルプロパンチオール、２−アミ
ノ−１−エチル−１−メチルプロパンチオール、
３−アミノ−３−メチル−２−メチル−２−ブタ
ンチオール、１−アミノ−２−ヘキサンチオー
ル、２−アミノ−１−ヒドロキシメチル−エタン
チオール等の塩素、臭素、ヨウ素またはフツ素等
のハロゲン化水素酸塩などがあげられる。

本発明において加水分解に用いられるハロゲン
化水素酸の量は、含有するハロゲン化水素の量
が、加水分解する一般式（）の化合物の２〜20
モル当量になるように用いればよい。これより少
ない量では加水分解が著しく遅くなり実用的では
なく、また20モル当量より多い量を用いても分解
速度は速くならない。

加水分解に用いられるハロゲン化水素酸の濃度
は、たとえば塩酸の場合は、15％（重量）以上、
ヨウ化水素酸の場合は、10％（重量）以上が好ま
しい。これより低い濃度では、分解速度が遅く実
用的でない。

この加水分解の反応温度は、還流温度（100〜
127℃）で行えば十分であるが、加圧により反応
温度を上げればさらに分解を速めることができ
る。反応時間は、反応温度、酸の濃度、酸の種類
等により異なるが通常10〜90時間の範囲である。

反応終了後は、濃縮乾固して、一般式（）の
アミノアルキルチオール類のハロゲン化水素酸塩
を高純度の結晶として高収率で得ることができ
る。

以上のように本発明は、一般式（）の化合物
を加水分解することにより、有毒な硫化水素を副
生することなく、また目的物質との分離が困難な
ビス（２−アミノエチル）スルフイド類および目
的物質の酸化二量体であるビス（２−アミノエチ
ル）ジスルフイド類を副生することなく、容易に
かつ高収率、高純度で一般式（）のアミノアル
キルチオール類を製造することがでるというすぐ
れた効果を奏する。

次に本発明を実施例に基づきさらに詳細に説明
する。

実施例 １ 撹拌機、温度制御手段、還流器を備えた反応器
に、２−（2′−メルカプトエチルアミノ）−２−チ
アゾリンハイドロブロマイド24.3ｇ（0.1モル）
を15％臭化水素酸100ml（0.2モル）に溶解させた
ものを仕込み、30時間加熱還流させた。次いで減
圧下に濃縮乾固し、２−アミノエタンチオール臭
化水素酸塩の白色結晶30.7ｇ（融点159〜160℃）
を得た。収率97％。ヨウ素による純度は98.5％で
あつた。

実施例 ２ 実施例１と同様の反応器を用い、これに、２−
（2′−メルカプトエチルアミノ）−２−チアゾリン
ハイドロクロライド19.9（0.1モル）を36％塩酸
100ml（1.2モル）に溶解したものを仕込み、60時
間加熱還流させた。次いで減圧下に濃縮乾固し、
２−アミノエタンチオール塩酸塩の白色結晶22.3
ｇ（融点71〜72℃）を得た。収率98％。ヨウ素法
による純度は99.0％であつた。

実施例 ３ 実施例１と同様の反応器を用い、これに、２−
（2′−メルカプト−1′−メチルエチルアミノ−４
−メチル−２−チアゾリンハイドロクロライド
22.7ｇ（0.1モル）を36％塩酸100mlに溶解したも
のを仕込み、３〜４Kg／cm²の加圧下で16時間加熱
還流した。次いで常圧で濃縮乾固し、２−アミノ
−１−プロパンチオール塩酸塩の白色結晶24.8ｇ
（融点90〜91℃）を得た。収率97％。ヨウ素法に
よる純度は98.0％であつた。

実施例 ４ 実施例１と同様の反応器を用い、これに、２−
（2′−メルカプト−2′−メチルエチルアミノ）−５
−メチル−２−チアゾリンハイドロクロライド
22.7ｇ（0.1モル）を20％塩酸100ml（0.6モル）に
溶解し、80時間加熱還流した。次いで減圧下に濃
度乾固し１−アミノ−２−プロパンチオール（２
−アミノ−１−メチルエタンチオール）塩酸塩の
白色結晶25.0ｇ（融点91〜92℃）を得た。収率98
％。ヨウ素法による純度は98.3％であつた。

実施例 ５ 実施例１と同様の反応器を用い、これに、２−
（2′−メルカプト−2′−ジメチル−1′−ジメチルエ
チルアミノ）−４−ジメチル−５−ジメチル−２
−チアゾリンハイドロクロライド31.1ｇ（0.1モ
ル）を20％塩酸120ml（0.74モル）に溶解したも
のを仕込み、80時間加熱還流した。次いで減圧下
に濃縮乾固し、３−アミノ−３−メチル−２−メ
チル−２−ブタンチオール塩酸塩の白色結晶32.9
ｇを得た。収率97％。ヨウ素法による純度は98.7
％であつた。

実施例 ６ 実施例１と同様の反応器を用い、これに２−
（2′−メルカプト−2′−ｎ−ブチルエチルアミノ）
−５−ｎ−ブチル−２−チアゾリンハイドロクロ
ライド31.1ｇ（0.1モル）を36％塩酸100mlに溶解
したものを仕込み60時間加熱還流した。次いで減
圧下に濃縮乾固し、１−アミノ−２−ヘキサンチ
オール塩酸塩の白色結晶32.9ｇを得た。収率97
％。ヨウ素法による純度は98.4％であつた。

実施例 ７ 実施例１と同様の反応器を用い、これに、２−
（2′−メルカプト−2′−ヒドロキシメチルエチル
アミノ）−５−ヒドロキシメチル−２−チアゾリ
ンハイドロクロライド26.1ｇ（0.1モル）を36％
塩酸100mlに溶解したものを仕込み、３〜４Kg／
cm²の加圧下で20時間加熱還流した。次いで常圧で
濃縮乾固し、２−アミノ−１−ヒドロキシメチル
−エタンチオール（３−アミノ−２−メルカプト
−１−プロパノール）塩酸塩の白色結晶25.4ｇを
得た。収率97％。ヨウ素法による純度は98.0％で
あつた。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 一般式 （式中、R₁，R₂，R₃およびR₄は水素原子、低
   級アルキル基またはヒドロキシ置換低級アルキル
   基を示し、Ｘはハロゲン原子を示す） で表わされる２−（2′−メルカプトエチルアミノ）
   −２−チアゾリンハイドロハライド誘導体をハロ
   ゲン化水素酸により加水分解することを特徴とす
   る一般式 （式中R₁，R₂，R₃，R₄およびＸは前記と同じ
   意味をもつ） で表わされるアミノアルキルチオール類の製法。