JPS6411022B2 - - Google Patents
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- Publication number
- JPS6411022B2 JPS6411022B2 JP56048285A JP4828581A JPS6411022B2 JP S6411022 B2 JPS6411022 B2 JP S6411022B2 JP 56048285 A JP56048285 A JP 56048285A JP 4828581 A JP4828581 A JP 4828581A JP S6411022 B2 JPS6411022 B2 JP S6411022B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- compound
- solvent
- reaction
- spiro
- cyclopropane
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
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- Furan Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は医薬として有用な新規スピロ化合物お
よびその製造方法に関する。
よびその製造方法に関する。
さらに詳しくは、本発明は一般式
で表わされる新規スピロ化合物およびその製造方
法に関するものである。
法に関するものである。
上記式（）に関し、１−ヒドロキシエチル基
はベンゼン環上の置換可能な位置のいずれに置換
されていてもよく、とりわけ５位または７位に置
換されていることが好ましい。
はベンゼン環上の置換可能な位置のいずれに置換
されていてもよく、とりわけ５位または７位に置
換されていることが好ましい。
本発明のスピロ化合物（）は、たとえば式
で表わされる化合物を還元することにより製造で
きる。本反応は適当な溶媒中で行われ、かかる溶
媒としては反応を阻害しない限りどのようなもの
でもよいが、通常エーテル、テトラヒドロフラ
ン、ジオキサン、ジメトキシエタン、塩化メチレ
ン、ピリジン、イソプロピルアルコールなどまた
はこれらの混合溶媒が用いられる。還元反応にお
ける還元剤としては、たとえば水素化ホウ素ナト
リウム、水素化ホウ素カリウムなどの金属水素化
ホウ素化合物が好都合に用いられる。反応温度と
しては、通常約−70〜＋40℃程度、とりわけ約−
15〜＋20℃程度が好都合であるが、３位カルボニ
ル基の還元を抑えるためおよび反応速度調節の目
的でより低温または高温で反応させてもよい。
きる。本反応は適当な溶媒中で行われ、かかる溶
媒としては反応を阻害しない限りどのようなもの
でもよいが、通常エーテル、テトラヒドロフラ
ン、ジオキサン、ジメトキシエタン、塩化メチレ
ン、ピリジン、イソプロピルアルコールなどまた
はこれらの混合溶媒が用いられる。還元反応にお
ける還元剤としては、たとえば水素化ホウ素ナト
リウム、水素化ホウ素カリウムなどの金属水素化
ホウ素化合物が好都合に用いられる。反応温度と
しては、通常約−70〜＋40℃程度、とりわけ約−
15〜＋20℃程度が好都合であるが、３位カルボニ
ル基の還元を抑えるためおよび反応速度調節の目
的でより低温または高温で反応させてもよい。
かくして製造された目的化合物（）は通常の
分離精製手段（例、蒸留、クロマトグラフイー）
により反応混合物から単離精製することができ
る。化合物（）には不斉炭素原子に基づく光学
異性体が存在するが、これらも当然本発明の範囲
に包含されるものである。
分離精製手段（例、蒸留、クロマトグラフイー）
により反応混合物から単離精製することができ
る。化合物（）には不斉炭素原子に基づく光学
異性体が存在するが、これらも当然本発明の範囲
に包含されるものである。
本発明のスピロ化合物（）は、たとえば哺乳
動物（例、ヒト、ラツト、マウス、モルモツト、
イヌ、ブタ）に対して胃液分泌抑制作用、消炎作
用、鎮痛作用などを示し、たとえば胃・十二指腸
潰瘍、急慢性胃炎、腰痛、関節炎などの疾病に対
する抗潰瘍剤、消炎剤、鎮痛剤などとして有用で
ある。たとえば、５位に１−ヒドロキシエチル基
を有するスピロ化合物（）は、ロベール
（Robert）らの方法〔ガストロエンテロロギー
（Gastroenterology）、77、433（1979）〕による試
験でラツトにおける胃粘膜損傷を50mg／Kgで強力
に抑制し、かつ低毒性である。上記の医薬として
用いる場合、化合物（）をそのままもしくは自
体公知の賦形剤等と共に錠剤、散剤、カプセル
剤、注射剤、坐剤などの適宜の剤形として経口的
または非経口的に安全に投与することができる。
投与量は投与対象、症状、投与ルート等によつて
も異なるが、通常成人の胃・十二指腸潰瘍や急慢
性胃炎に対する治療剤として経口投与する場合、
化合物（）を１回量約１〜20mg／Kg体重程度、
１日約１〜３回程度投与するのが好都合である。
動物（例、ヒト、ラツト、マウス、モルモツト、
イヌ、ブタ）に対して胃液分泌抑制作用、消炎作
用、鎮痛作用などを示し、たとえば胃・十二指腸
潰瘍、急慢性胃炎、腰痛、関節炎などの疾病に対
する抗潰瘍剤、消炎剤、鎮痛剤などとして有用で
ある。たとえば、５位に１−ヒドロキシエチル基
を有するスピロ化合物（）は、ロベール
（Robert）らの方法〔ガストロエンテロロギー
（Gastroenterology）、77、433（1979）〕による試
験でラツトにおける胃粘膜損傷を50mg／Kgで強力
に抑制し、かつ低毒性である。上記の医薬として
用いる場合、化合物（）をそのままもしくは自
体公知の賦形剤等と共に錠剤、散剤、カプセル
剤、注射剤、坐剤などの適宜の剤形として経口的
または非経口的に安全に投与することができる。
投与量は投与対象、症状、投与ルート等によつて
も異なるが、通常成人の胃・十二指腸潰瘍や急慢
性胃炎に対する治療剤として経口投与する場合、
化合物（）を１回量約１〜20mg／Kg体重程度、
１日約１〜３回程度投与するのが好都合である。
なお、本発明化合物（）の製造に用いられる
原料化合物（）は、たとえば特開昭55−2623号
に記載の方法またはこれに準じて製造することが
できる。
原料化合物（）は、たとえば特開昭55−2623号
に記載の方法またはこれに準じて製造することが
できる。
以下に本発明を参考例および実施例によりさら
に具体的に説明するが、本発明の範囲がこれらに
限定されるものではない。
に具体的に説明するが、本発明の範囲がこれらに
限定されるものではない。
参考例 １
３−アセチルサリチル酸メチルエステル5.8ｇ
および炭酸カリウム10.4ｇをアセトン200ml中か
きまぜながらα−ブロモ−γ−ブチロラクトン
12.5ｇを滴下し、ついで反応液を11時間加熱還流
する。不溶物をろ去し、ろ液を減圧下濃縮する。
残留物をシリカゲルクロマトグラフイーに付し、
クロロホルムで溶出してα−〔（６−アセチル−２
−メトキシカルボニルフエニル）オキシ〕−γ−
ブチロラクトンを淡黄色油状物として得る。
および炭酸カリウム10.4ｇをアセトン200ml中か
きまぜながらα−ブロモ−γ−ブチロラクトン
12.5ｇを滴下し、ついで反応液を11時間加熱還流
する。不溶物をろ去し、ろ液を減圧下濃縮する。
残留物をシリカゲルクロマトグラフイーに付し、
クロロホルムで溶出してα−〔（６−アセチル−２
−メトキシカルボニルフエニル）オキシ〕−γ−
ブチロラクトンを淡黄色油状物として得る。
赤外吸収スペクトルνfilm naxcm-1：1780（γ−ラク
トン）、1720（COOCH3）、1690（COCH3） 元素分析 C14H14O6 計算値 C60.43；H5.07 実測値 C60.21；H5.02 参考例 ２ α−〔（６−アセチル−２−メトキシカルボニル
フエニル）オキシ〕−γ−ブチロラクトン3.5ｇ、
１，８−ジアザビシクロ〔５，４，０〕−７−ウ
ンデセン0.14ｇ、塩化ナトリウム1.1ｇをＮ，Ｎ
−ジメチルホルムアミド66.5ml中150〜160℃で５
時間かきまぜる。溶媒を減圧下留去し、残留物を
酢酸エチルに溶かす。酢酸エチル溶液を水洗し、
乾燥する。溶媒を減圧下留去し、残留物をシリカ
ゲルクロマトグラフイーに付す。塩化メチレンで
溶出する目的物をクロロホルム−ヘキサンより再
結晶して７−アセチルスピロ〔ベンゾ〔ｂ〕フラ
ン−２（3H）、1′−シクロプロパン〕−３−オンを
無色針状晶として得る。融点114−115℃。
トン）、1720（COOCH3）、1690（COCH3） 元素分析 C14H14O6 計算値 C60.43；H5.07 実測値 C60.21；H5.02 参考例 ２ α−〔（６−アセチル−２−メトキシカルボニル
フエニル）オキシ〕−γ−ブチロラクトン3.5ｇ、
１，８−ジアザビシクロ〔５，４，０〕−７−ウ
ンデセン0.14ｇ、塩化ナトリウム1.1ｇをＮ，Ｎ
−ジメチルホルムアミド66.5ml中150〜160℃で５
時間かきまぜる。溶媒を減圧下留去し、残留物を
酢酸エチルに溶かす。酢酸エチル溶液を水洗し、
乾燥する。溶媒を減圧下留去し、残留物をシリカ
ゲルクロマトグラフイーに付す。塩化メチレンで
溶出する目的物をクロロホルム−ヘキサンより再
結晶して７−アセチルスピロ〔ベンゾ〔ｂ〕フラ
ン−２（3H）、1′−シクロプロパン〕−３−オンを
無色針状晶として得る。融点114−115℃。
元素分析 C12H10O3
計算値 C71.28；H4.99
実測値 C71.39；H4.96
参考例 ３
α−〔（４−アセチル−２−メトキシカルボニル
フエニル）オキシ〕−γ−ブチロラクトン2.8ｇ、
１，８−ジアザビシクロ〔５，４，０〕−７−ウ
ンデセン0.056ｇ、塩化ナトリウム0.6ｇをＮ，Ｎ
−ジメチルホルムアミド28ml中150〜155℃で４時
間加熱する。溶媒を減圧下留去し、残留物を酢酸
エチルに溶かす。酢酸エチル溶液を水洗し、乾燥
する。溶媒を減圧下留去して得られる残留物をシ
リカゲルクロマトグラフイーに付す。塩化メチレ
ンで溶出する画分をエタノールから再結晶して５
−アセチルスピロ〔ベンゾ〔ｂ〕フラン−２
（3H）、1′−シクロプロパン〕−３−オン1.15ｇを
無色結晶として得る。融点100−103℃。赤外吸収
スペクトルνKBr naxcm-1：1700、1680（CO、
COCH3）。核磁気共鳴スペクトル（CDCl3）δ：
1.70（4H、ｑ、Ｊ＝７Hz、CH2）、2.62（3H、ｓ、
COCH3）、7.20（1H、ｄ、Ｊ＝９Hz、aromat、
Ｈ）、8.27、8.30（1H、dd、Ｊ＝９Hz、aromat.
H）、8.29（1H、ｄ、Ｊ＝２Hz、aromat.H） 元素分析 C12H10O3 計算値 C71.28；H4.99 実測値 C71.07；H4.82 実施例 １ ５−アセチルスピロ〔ベンゾ〔ｂ〕フラン−２
（3H）、1′−シクロプロパン〕−３−オン１ｇをテ
トラヒドロフラン25mlおよびイソプロピルアルコ
ール３mlの混液に溶かし−50℃でかきまぜなが
ら、水素化ホウ素ナトリウム0.9ｇを少量ずつ加
える。ついで室温で30分間かきまぜたのち、反応
液を氷水で希釈し、塩化アンモニウム水溶液で中
和する。水溶液を酢酸エチルで抽出する。抽出液
を水洗し、乾燥する。溶媒を留去して得られる残
留物をシリカゲルクロマトグラフイ−に付し、ク
ロロホルムで溶出する。生成物を減圧蒸留に付し
５−（１−ヒドロキシエチル）スピロ〔ベンゾ
〔ｂ〕フラン−２（3H）、1′−シクロプロパン〕−
３−オンを無色油状物として得る。bp110℃（浴
温）（0.05mmHg） 赤外吸収スペクトルνfilm naxcm-1：3350（OH）、
1710（CO）。核磁気共鳴スペクトル（重クロロホ
ルム）δ；1.45（3H、ｄ、Ｊ＝６Hz、CH3）、1.62
（4H、ｑ、Ｊ＝３Hz、CH2）、3.33（1H、ｂ、
OH）、4.83（1H、ｑ、Ｊ＝６Hz、CH）、6.97（1H、
ｄ、Ｊ＝９Hz、芳香環Ｈ）、7.55（2H、ｍ、芳香
環Ｈ） 元素分析 C12H12O3 計算値 C70.57；H5.92 実測値 C70.47；H6.05 実施例 ２ ７−アセチルスピロ〔ベンゾ〔ｂ〕フラン−２
−（3H），1′−シクロプロパン〕−３−オンを実施
例１と同様に反応し、７−（１−ヒドロキシエチ
ル）スピロ〔ベンゾ〔ｂ〕フラン−２（3H），
1′−シクロプロパン〕−３−オンを得る。
フエニル）オキシ〕−γ−ブチロラクトン2.8ｇ、
１，８−ジアザビシクロ〔５，４，０〕−７−ウ
ンデセン0.056ｇ、塩化ナトリウム0.6ｇをＮ，Ｎ
−ジメチルホルムアミド28ml中150〜155℃で４時
間加熱する。溶媒を減圧下留去し、残留物を酢酸
エチルに溶かす。酢酸エチル溶液を水洗し、乾燥
する。溶媒を減圧下留去して得られる残留物をシ
リカゲルクロマトグラフイーに付す。塩化メチレ
ンで溶出する画分をエタノールから再結晶して５
−アセチルスピロ〔ベンゾ〔ｂ〕フラン−２
（3H）、1′−シクロプロパン〕−３−オン1.15ｇを
無色結晶として得る。融点100−103℃。赤外吸収
スペクトルνKBr naxcm-1：1700、1680（CO、
COCH3）。核磁気共鳴スペクトル（CDCl3）δ：
1.70（4H、ｑ、Ｊ＝７Hz、CH2）、2.62（3H、ｓ、
COCH3）、7.20（1H、ｄ、Ｊ＝９Hz、aromat、
Ｈ）、8.27、8.30（1H、dd、Ｊ＝９Hz、aromat.
H）、8.29（1H、ｄ、Ｊ＝２Hz、aromat.H） 元素分析 C12H10O3 計算値 C71.28；H4.99 実測値 C71.07；H4.82 実施例 １ ５−アセチルスピロ〔ベンゾ〔ｂ〕フラン−２
（3H）、1′−シクロプロパン〕−３−オン１ｇをテ
トラヒドロフラン25mlおよびイソプロピルアルコ
ール３mlの混液に溶かし−50℃でかきまぜなが
ら、水素化ホウ素ナトリウム0.9ｇを少量ずつ加
える。ついで室温で30分間かきまぜたのち、反応
液を氷水で希釈し、塩化アンモニウム水溶液で中
和する。水溶液を酢酸エチルで抽出する。抽出液
を水洗し、乾燥する。溶媒を留去して得られる残
留物をシリカゲルクロマトグラフイ−に付し、ク
ロロホルムで溶出する。生成物を減圧蒸留に付し
５−（１−ヒドロキシエチル）スピロ〔ベンゾ
〔ｂ〕フラン−２（3H）、1′−シクロプロパン〕−
３−オンを無色油状物として得る。bp110℃（浴
温）（0.05mmHg） 赤外吸収スペクトルνfilm naxcm-1：3350（OH）、
1710（CO）。核磁気共鳴スペクトル（重クロロホ
ルム）δ；1.45（3H、ｄ、Ｊ＝６Hz、CH3）、1.62
（4H、ｑ、Ｊ＝３Hz、CH2）、3.33（1H、ｂ、
OH）、4.83（1H、ｑ、Ｊ＝６Hz、CH）、6.97（1H、
ｄ、Ｊ＝９Hz、芳香環Ｈ）、7.55（2H、ｍ、芳香
環Ｈ） 元素分析 C12H12O3 計算値 C70.57；H5.92 実測値 C70.47；H6.05 実施例 ２ ７−アセチルスピロ〔ベンゾ〔ｂ〕フラン−２
−（3H），1′−シクロプロパン〕−３−オンを実施
例１と同様に反応し、７−（１−ヒドロキシエチ
ル）スピロ〔ベンゾ〔ｂ〕フラン−２（3H），
1′−シクロプロパン〕−３−オンを得る。
赤外吸収スペクトルνfilm naxcm-1：3400（OH）、
1700（CO） 元素分析 C12H12O3 計算値 C70.57；H5.92 実測値 C70.36；H5.89
1700（CO） 元素分析 C12H12O3 計算値 C70.57；H5.92 実測値 C70.36；H5.89
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 式 で表わされるスピロ化合物。 ２ 式 で表わされる化合物を還元することを特徴とする
式 で表わされるスピロ化合物の製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US06/257,317 US4330554A (en) | 1980-04-23 | 1981-04-17 | Spirobenzofuranone compounds |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GR61757A GR66729B (ja) | 1979-05-04 | 1980-04-23 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS56154477A JPS56154477A (en) | 1981-11-30 |
| JPS6411022B2 true JPS6411022B2 (ja) | 1989-02-23 |
Family
ID=10931869
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP4828681A Pending JPS56154478A (en) | 1977-12-27 | 1981-03-30 | Spiro compound and its preparation |
| JP4828581A Granted JPS56154477A (en) | 1980-04-23 | 1981-03-30 | Spiro compound and its preparation |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP4828681A Pending JPS56154478A (en) | 1977-12-27 | 1981-03-30 | Spiro compound and its preparation |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (2) | JPS56154478A (ja) |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS552623A (en) * | 1978-06-19 | 1980-01-10 | Takeda Chem Ind Ltd | Spiro compound and its preparation |
| JPS5931511A (ja) * | 1982-08-14 | 1984-02-20 | 住友電気工業株式会社 | 金属線織込布テ−プを使用した電力ケ−ブル |
-
1981
- 1981-03-30 JP JP4828681A patent/JPS56154478A/ja active Pending
- 1981-03-30 JP JP4828581A patent/JPS56154477A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS56154477A (en) | 1981-11-30 |
| JPS56154478A (en) | 1981-11-30 |
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