JPS643845B2 - - Google Patents
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Description
(産業上の利用分野)
本発明は、一般的に製薬錠剤に関し、特に、制
酸剤(antacid)成分と、シメチコーン
(simethicone)成分から成る抗発泡成分との両
者を含んだ錠剤に関する。 (従来の技術及び発明が解決しようとする問題
点) シメチコーンに関しては、ワシントンD.C.にあ
る米国薬学会(American Pharmaceuntical
Association)から1975年に発行されている「ナ
シヨナル フオーミユラリー(NATIONAL
FORMULARY)、第14版」の第648頁に記載さ
れている。その中で、シメチコーンは、93%より
多く99%を越えないジメチルポリシロキサン
(dimethylpolysiloxane)と、4%より多く4.5%
を越えない二酸化珪素との混合物として記載され
ている。前述の刊行物の前述の頁には、その他の
シメチコーンの諸特性が記載されており、この記
載は本明細書の記載に参照として組み入れられる
ものである。ジメチルポリシロキサンは、しばし
ば、ポリシロキサン(polysiloxane)或いはオル
ガノポリシリキサン(organopolysiloxane)と
呼ばれることがある。 ライダー(Rider)の米国特許第3422189号に
は、制酸剤成分と、シメチコーン
(simethicone)成分から成る抗ガス成分(以下、
本明細書中では単に「抗発泡剤」という)との両
者を含んだ錠剤が記載されており、この記載を本
明細書の記載に参照として組み入れる。この先行
技術に記載されているように、シメチコーンは抗
発泡剤であつて、人の消化管系にガスがたまる症
状を低減する性質を有するものである。 制酸剤とオルガノポリシロキサンとの組み合わ
せを開示したその他の先行技術としては、フエイ
ンストーン(Feinstone)の米国再発行特許第
25205号がある。 シメチコーンを本質的にラクトース(乳糖)充
填剤のみと組み合わせて錠剤とした場合には、こ
の錠剤を長い期間保存した後でさえ、比較的迅速
に作用するガスのたまりを低減する性質と、抗発
泡特性とを保持したままである。しかしながら、
例えば、水酸化マグネシウム或いは水酸化アルミ
ニウム、或いはその両方を、制酸剤成分としてシ
メチコーンと混合した場合には、シメチコーンの
抗発泡作用の迅速性が、制酸剤・シメチコーンの
組み合わせの錠剤の保存期間が増加するに従つて
低下してしまう。この抗発泡効果の迅速性の低下
は、ガスのたまりを抑制する迅速性の低下をきた
すことになる。 イエン(Yen)の米国特許第3501571号には、
非層状剤においてポリシロキサンが制酸剤と密接
に混合されている場合に、ポリシロキサンの抗発
泡作用の迅速性に不利な効果があらわれることが
開示されている。イエンは、この不利な効果を、
ポリシロキサンが制酸剤粒子に吸収されて、制酸
剤のマトリツクスが分解されるまでは、抗発泡作
用に有効なポリシロキサンが、もし存在したとし
ても僅かしか存在しない事実によるとしている。
これに対して、イエンによれば、他の物質によれ
ば、ポリシロキサンを吸着し、ポリシロキサンを
吸着粒子表面に保持して、ポリシロキサンの抗発
泡作用の迅速性の有効性が、担体粒子の分解に依
存しないことが開示されている。このような物質
としては、ラクトース、マンニトール、ソルビト
ール、サツカロース(蔗糖)、及びデキストロー
スがある。 シメチコーンが制酸剤と混合された場合に生じ
るこのような緩慢な抗発泡作用に対処するため、
市販の制酸剤・シメチコーン錠剤では、制酸剤成
分を一層に、シメチコーンをラクトースを含んだ
他の層にあるようにした多層錠剤として調製され
ている。このシメチコーンを含んだ層は、制酸剤
を含んだ層から分離され隔離されている。このよ
うな多層錠剤中のシメチコーンは、シメチコーン
成分と制酸剤成分とが密接に混合された錠剤中の
シメチコーンに比較して、所定の保存期間が経過
した後に、抗発泡作用がより迅速に作用する。し
かしながら、この場合においても、緩慢な抗発泡
作用の問題点は依然として残されている。すなわ
ち、このような多層錠剤中のシメチコーンは、制
酸剤成分をなんら含まないシメチコーン・ラクト
ース錠剤に比較して、所定の保存期間が経過した
後に、依然として抗発泡特性が緩慢に作用すると
いう問題点が残されている。 この問題点を解決する他の先行技術としては、
マクビイーン(McVean)の米国特許第3501571
号とブフラー(Buehler)の米国特許第4127650
号がある。これらにおいては、シメチコーンの微
細粒子をソルビトール(マクビイーンにおいて)
或いはグリセロール・コーンシロツプ(ブフラー
において)のマトリツクス中に懸濁すなわち分散
させ、制酸剤と混合し錠剤を調製することが教示
されている。この形態では、シメチコーンは、錠
剤中の制酸剤から絶縁された状態である。 これらの先行技術の問題点としては、マトリツ
クス(ソルビトール或いはグリセロール・コーン
シロツプであれ)が分解されるまでは、抗発泡作
用に有効なシメチコーンが、もし存在したとして
も僅かしか有効でないことがある。さらに、有効
なシメチコーンがマトリツクの分解に依存しない
錠剤に比較して、このような錠剤では比較的に作
用が緩慢であることが問題点である。 また、消化が胃ではなく腸系においてのみ行わ
れるので、胃におけるマトリツクスの分解が、比
較的緩慢なプロセスである溶解によつてのみ行わ
れ、さらに、分解が完全に行われる前にマトリツ
クスが胃を通過してしまう可能性がある。これに
より、胃を通過したマトリツクスの未溶解部分に
あるシメチコーンは、胃では抗発泡作用を行わな
いことになる。 この緩慢な抗発泡作用の問題点、すなわち先行
技術における市販の制酸剤・シメチコーン錠剤の
問題点は、本発明により調製した錠剤によつて解
決されるものである。 (問題点を解決するための手段・作用) 本発明の錠剤においては、制酸剤とシメチコー
ンのそれぞれが、錠剤の分離され隔離された容積
部分を占め、しかも、それぞれの容積部分を占め
るシメチコーンと制酸剤とが接触しない状態であ
り、さらに、双方の容積部分から他方の容積部分
に、その成分が移動しないようになつている。 二つの容積部分のそれぞれが、二層錠剤の分離
した層を構成し、さらに、この両層の間に挟まれ
た隔離体を構成することが可能である。この隔離
体としてはプラスチツクフイルムより構成するこ
とが可能である。この態様においては、シメチコ
ーンを含んだ層が、本質的にシメチコーンと、ラ
クトース或いは他のシメチコーン吸着物質とから
構成される。 他の態様では、シメチコーンによつて占められ
た容積部分が内核を構成し、制酸剤成分を構成す
る容積部分が、この内核を取り囲んだ外層を構成
する。この態様においては、隔離体が、内核と外
層の間に配置され且つ内核を取り囲み、さらに、
外層が隔離体を取り囲む。シメチコーンは、シメ
チコーンと、ラクトース或いは他のシメチコーン
吸着物質との混合物として存在させることが可能
であつて、この場合には、内核がプラスチツクフ
イルムの包みにより取り囲まれる。また、シメチ
コーンを非混合物とすることも可能であり、この
場合、シメチコーンは比較的粘性の高い液体状で
あり、シメチコーン成分と制酸剤成分との隔離体
は、柔らかい噛み砕き可能なゼラチンのカプセル
殻のような液体のシメチコーンを収容する容器で
構成する。 本発明による錠剤のすべての実施例において、
比較的迅速に作用する抗発泡作用が行われるよう
な状態で、シメチコーンは錠剤の他の成分と物理
的に混合されている。本明細書中で、「迅速に作
用する抗発泡作用」という用語は、シメチコーン
の抗発泡作用の有効性がマトリツクスの分解に依
存しないことを意味する。要するに、マトリツク
スが分解されずともシメチコーンの抗発泡作用が
充分に行われることを意味する。なぜならば、本
発明による錠剤中では、シメチコーンが錠剤中の
他のいずれかの成分によつて形成されたマトリツ
クスの外側に存在するからである。すなわち、シ
メチコーンは、このようなマトリツクス内に吸収
すなわち分散されるものでもなく、また長い保存
期間でもそのようになることがないことに起因す
る。 シメチコーンがこのようなマトリツクス内に吸
収すなわち分散されるように(或いは長い保存期
間でそのようになるように)、シメチコーンが物
理的に他の成分と混合されている従来技術の錠剤
に鑑みれば、上述したことは対照的である。すな
わち、従来技術の錠剤では、シメチコーンの抗発
泡作用の有効性がマトリツクスに依存する。すな
わち、このようなマトリツクとしては、シメチコ
ーンがマトリツクス内に吸収された制酸剤、或い
はシメチコーンの微細な粒子がマトリツクス内に
懸濁すなわち分散されたソルビトール或いはグリ
セロール・コーンシロツプのようなマトリツクス
物質である。このような形式の錠剤では、比較的
緩慢に抗発泡作用が行われる。 他の利点や特徴は、特許請求の範囲或いは下記
の添付図面に基づいたより詳細な説明を参照すれ
ば当業者にとり容易に理解できるであろう。 (実施例) 第1図は、本発明の錠剤の第1の実施例の斜視
図、第2図は、第1図の錠剤の2―2線について
の断面図、第3図は、本発明の錠剤の他の実施例
の断面図、第4図は、本発明の錠剤の第3の実施
例の断面図である。 第1図と第2図において、本発明により構成し
た錠剤の第1の実施例が、全体で9で示されてい
る。錠剤9は、シメチコーンを含んだ第1の容積
部分すなわち層10と、制酸剤を含んだ第2の容
積部分すなわち層11とから形成され、この第1
及び第2の層10,11はそれぞれ相互に分離さ
れ隔離されている。層10と11の間に挟まれた
隔離体12が形成されており、これはプラスチツ
ク材料から成るフイルム、隔膜、或いは薄膜で構
成することができる。隔離体12によつて、第2
の層11の制酸剤と接触しない状態で第2の層1
0にシメチコーンが保持され、さらに、シメチコ
ーンが層10から層11に移動しないようにする
とともに、制酸剤成分が層11から10に移動し
ないようになつている。 第3図において、この実施例の錠剤19では、
シメチコーンを含んだ第1の容積部分は、内核2
0の形状で、制酸剤を含んだ第2の容積部分は、
内核20を取り囲む外層21の形状である。隔離
体22が内核20と外層21の間に配置され、内
核20を取り囲んでいる。また、外層21が隔離
体22を取り囲んでいる。隔離体22は、内核2
0を取り囲み閉じ込める薄いプラスチツクフイル
ム或いはシートの形態とすることが可能で、ま
た、隔離体22は、外層21を形成する前に内核
20の外表面に被覆した被膜として薄いプラスチ
ツクフイルムの形態とすることも可能である。 第2図及び第3図の実施例において、シメチコ
ーンを含んだ容積部分10,20はそれぞれ、シ
メチコーン成分と、ラクトース或いは他のシメチ
コーン吸着物質からなる固体状の不活性充填剤す
なわち担体成分との混合物である。 第4図において、この実施例の錠剤29では、
シメチコーンを含んだ第1の容積部分は、本来の
粘性を有する液体状のシメチコーンから全体的に
成る内核30の形態である。制酸剤成分を含んだ
外殻31は、第3図の実施例の外層21と同様に
構成することが可能である。シメチコーンから成
る外殻は、隔離体32により取り囲まれ且つ隔離
体32内に収容される。この隔離体としては、例
えば、柔らかい噛み砕き可能なゼラチンカプセル
殻のような、シメチコーン液を収容する容器の形
態とすることができる。本来の粘性を有する液体
状のシメチコーンを容器32内に収容する代わり
に、第2図の実施例の錠剤9のシメチコーンを含
んだ層10及び第3図の実施例の錠剤19のシメ
チコーンを含んだ内核20の場合のように、シメ
チコーンを固体混合物の部分とすることも可能で
ある。 上述の全ての実施例において、それぞれの容積
部分(11,21,或いは31)にある制酸剤に
よつて形成されたマトリツクスの外側にシメチコ
ーンがあり、さらに、長い保存期間でも制酸剤マ
トリツクス外側にシメチコーンが保持される。な
ぜならば、隔離体12,22,32によつて、シ
メチコーンが制酸剤中に移動しそれに吸収される
のが防止されるからである。同様に、シメチコー
ンが、ラクトースのようなシメチコーン吸着担体
物質との固体混合物の部分であるような実施例で
は、担体により形成されたマトリツクスの外側に
シメチコーンがある。なぜならば、シメチコーン
は、担体材料の粒子の内部に吸収されるのではな
く、むしろ担体材料の粒子の表面に存在するから
である。 従つて、全ての実施例において、制酸剤或いは
担体材料により形成されたマトリツクスが分解す
るのに依存することなく、シメチコーンはその抗
発泡作用を有効に行うことができる。 シメチコーンが固体混合物の部分である場合、
ラクトースの他にもシメチコーンの適切な担体す
なわち充填剤がある。これには、シメチコーン吸
着物質であるマルトース(麦芽糖)、デキストロ
ース、フラクトース(果糖)、サツカロース(蔗
糖)、マンニトール、ソルビトール等の他の糖類
が含まれる。このような物質の他の例が、イエン
の米国特許第3501571号の第2欄に開示されてお
り、この開示を参照として本発明に組み入れる。 本発明による錠剤の制酸剤層を形成する成分と
しては、従来より制酸剤錠剤或いは制酸剤・シメ
チコーン錠剤において用いられている制酸剤組成
である。このような制酸剤成分の典型的な例とし
ては、上述したライダーの米国特許第3422189号、
フエインストーンの米国再発行特許第25205号、
及びブフラーの米国特許第4127650号があるが、
これらの制酸剤成分に関連する記載を本明細書に
参照として組み入れる。典型的な例としては、制
酸剤成分としては水酸化マグネシウム及び水酸化
アルミニウムである。 隔離体12或いは22を構成する物質として
は、従来より薬用錠剤の外部被膜の形成に用いら
れているフイルム形成性樹脂で良い。このような
樹脂としては、エンデイコツト(Endicott)等の
米国特許第2881085号に記載されており、またこ
の中で、これらの樹脂を硬質の水可溶性或いは水
分散性のワツクス状物質と混合し、このフイルム
様の被膜によつて包まれた薬剤中に、消化管系の
各種液体が浸透する能力を増大するようにするこ
とが記載されている。しかしながら、制酸剤を含
んだ錠剤では通常の場合、錠剤が噛み砕かれるの
で、水可溶性或いは水分散性のワツクス状物質は
不必要であろう。 すなわち、第1図〜第4図の実施例の錠剤にお
いては、通常口腔内で噛み砕かれることによつて
投与され、この結果、特に第3図及び第4図の内
核に含まれるシメチコーンは、制酸剤の外層に分
解に依存することなく消化管系内で迅速に作用す
ることができるからである。 この迅速な作用は、前述したマクビイーンの米
国特許第3501571号とブフラーの米国特許第
4127650号の従来技術の錠剤においては、たとえ
それらが噛み砕かれるとしても起こらないもので
ある。なぜなら、これらの錠剤では、ソルビトー
ル・コーンシロツプのようなマトリツクス内にシ
メチコーンが微細粒子として懸濁すなわち分散し
ているからである。従つて、この場合マトリツク
スが分解するまではシメチコーンが作用しない。
すなわち、これらの従来技術の錠剤は噛み砕くこ
とにより小さな断片に分断されるだけであつて、
この断片の中に微細なシメチコーン粒子がなおマ
トリツクス中に懸濁すなわち分散したままである
ので、シメチコーンが作用するにはこのマトリツ
クスが分解しなければならない。 これに対して、第3図及び第4図の錠剤におい
ては、噛み砕きにより錠剤が小さな断片に分断さ
れて内核が曝される。内核ではシメチコーン単独
或いは担体粒子の表面に担持(吸着)されている
ので、一旦内核が曝されるとシメチコーンが迅速
に作用することができるようになる。 上述のエンデイコツトの米国特許には、他の成
分して、フイルム形成性樹脂と組み合わせること
の可能な成分が記載されており、これら成分とし
ては、水不溶性ワツクス、可塑化剤、並びに湿潤
剤及び乾燥剤も記載されている。 隔離体として使用可能なフイルム形成性樹脂と
しては、セルロースアセテートフタレート、セル
ロースプロピオネートフタレート、及びセルロー
スブチレートフタレートなどの低級脂肪属環式モ
ノカルボン酸のセルロースエステルの環式ポリカ
ルボン酸部分エステルを含むセルロースアセテー
トフタレート樹脂がある。 このようなフイルム形成性樹脂を含む配合の特
定例、およびその適用方法については、上述した
エンデイコツト等の米国特許に記載されており、
この中で関連する記載を本明細書に参照として組
み入れる。これらの例は本発明に従つて使用に当
たり、芳香成分を除去し、被膜を着色し或いは外
観を改善するために使用される成分を除去し、或
いは錠剤の外側の被膜に特異な成分などを除去す
ることにより本発明の内部の隔離体と区別するよ
うに変更することが可能である。 他の隔離体物質としては、 (1) セラツク(shellac)分散体、 (2) アルコール溶液として供給されるヒドロキシ
エチルセルロース及びカルボキシメチルセルロ
ースナトリウム、或いは(2)を基質とする(1)、 (3) ある種の天然及び合成高融点ワツクス及びワ
ツクス様基質、 (4) ポリビニルピロリドン単独或いはアセチル化
モノグリセリドと共に、 がある。 二つの分離した溶液部分の間の隔離体として使
用可能な他の物質としては、その主な考慮事項と
しては、 (1) 物質が生理学的に不活性であること、 (2) それぞれの容積部分を他の容積部分と相互に
接触しないように維持すること、 (3) シメチコーンがその容積部分から制酸剤成分
を含んだ容積部分に移動しないようにすること
及ぶその逆を防止すること、 等である。 第4図の実施例の錠剤29の隔離体32を構成
する柔らかい噛み砕き可能なゼラチンカプセルと
しては、薬品工業で噛み砕き可能なカプセルとし
て従来用いられているゼラチン化カプセルとする
ことが可能である。 本発明による錠剤の実施例及び使用した種々の
成分の量について下記に示した。 実施例 第1の容積部分: シメチコーン 20mg 担体(ラクトース) 360mg 第2の容積部分: 水酸化アルミニウム 200mg 水酸化マグネシウム 200mg 実施例 第1の容積部分: シメチコーン 80mg 担体 935mg 第2の容積部分: 制酸剤 800mg 実施例 第1の容積部分: シメチコーン 40mg 担体 360mg 第2の容積部分: 制酸剤 400mg 上述の実施例の充填剤すなわち担体に関して
は、充填剤としては、上述したようにラクトース
或いは他の糖類、さらに適切な場合には、担体は
また薬用錠剤の調製において従来使用されている
潤滑剤或いは結合剤を含みことも可能である。こ
れらの典型例としては、上述したイエンの米国特
許の第3欄に記載されている。 次に、本発明により第1の容積部分と第2の容
積部分との間に隔離体を設けた制酸剤・シメチコ
ーン錠剤と、従来の市販されている錠剤とを比較
した実験結果を下記に示す。 先ず、本発明により構成した錠剤は、360mgの
ラクトース中に40mgのシメチコーンから成る内核
を、主に不活性のセルロース物質(セルロースア
セテートフタレート)から成るプラスチツクフイ
ルム被覆で被覆し、外層を200mgの水酸化マグネ
シウムと200mgの水酸化アルミニウムで構成した。 また、比較した従来の制酸剤・シメチコーン錠
剤は、シメチコーンと制酸剤が分離した状態であ
るが、隔離体で分離されていない形状のもので、
下記の表に示す組成を有するものである。
酸剤(antacid)成分と、シメチコーン
(simethicone)成分から成る抗発泡成分との両
者を含んだ錠剤に関する。 (従来の技術及び発明が解決しようとする問題
点) シメチコーンに関しては、ワシントンD.C.にあ
る米国薬学会(American Pharmaceuntical
Association)から1975年に発行されている「ナ
シヨナル フオーミユラリー(NATIONAL
FORMULARY)、第14版」の第648頁に記載さ
れている。その中で、シメチコーンは、93%より
多く99%を越えないジメチルポリシロキサン
(dimethylpolysiloxane)と、4%より多く4.5%
を越えない二酸化珪素との混合物として記載され
ている。前述の刊行物の前述の頁には、その他の
シメチコーンの諸特性が記載されており、この記
載は本明細書の記載に参照として組み入れられる
ものである。ジメチルポリシロキサンは、しばし
ば、ポリシロキサン(polysiloxane)或いはオル
ガノポリシリキサン(organopolysiloxane)と
呼ばれることがある。 ライダー(Rider)の米国特許第3422189号に
は、制酸剤成分と、シメチコーン
(simethicone)成分から成る抗ガス成分(以下、
本明細書中では単に「抗発泡剤」という)との両
者を含んだ錠剤が記載されており、この記載を本
明細書の記載に参照として組み入れる。この先行
技術に記載されているように、シメチコーンは抗
発泡剤であつて、人の消化管系にガスがたまる症
状を低減する性質を有するものである。 制酸剤とオルガノポリシロキサンとの組み合わ
せを開示したその他の先行技術としては、フエイ
ンストーン(Feinstone)の米国再発行特許第
25205号がある。 シメチコーンを本質的にラクトース(乳糖)充
填剤のみと組み合わせて錠剤とした場合には、こ
の錠剤を長い期間保存した後でさえ、比較的迅速
に作用するガスのたまりを低減する性質と、抗発
泡特性とを保持したままである。しかしながら、
例えば、水酸化マグネシウム或いは水酸化アルミ
ニウム、或いはその両方を、制酸剤成分としてシ
メチコーンと混合した場合には、シメチコーンの
抗発泡作用の迅速性が、制酸剤・シメチコーンの
組み合わせの錠剤の保存期間が増加するに従つて
低下してしまう。この抗発泡効果の迅速性の低下
は、ガスのたまりを抑制する迅速性の低下をきた
すことになる。 イエン(Yen)の米国特許第3501571号には、
非層状剤においてポリシロキサンが制酸剤と密接
に混合されている場合に、ポリシロキサンの抗発
泡作用の迅速性に不利な効果があらわれることが
開示されている。イエンは、この不利な効果を、
ポリシロキサンが制酸剤粒子に吸収されて、制酸
剤のマトリツクスが分解されるまでは、抗発泡作
用に有効なポリシロキサンが、もし存在したとし
ても僅かしか存在しない事実によるとしている。
これに対して、イエンによれば、他の物質によれ
ば、ポリシロキサンを吸着し、ポリシロキサンを
吸着粒子表面に保持して、ポリシロキサンの抗発
泡作用の迅速性の有効性が、担体粒子の分解に依
存しないことが開示されている。このような物質
としては、ラクトース、マンニトール、ソルビト
ール、サツカロース(蔗糖)、及びデキストロー
スがある。 シメチコーンが制酸剤と混合された場合に生じ
るこのような緩慢な抗発泡作用に対処するため、
市販の制酸剤・シメチコーン錠剤では、制酸剤成
分を一層に、シメチコーンをラクトースを含んだ
他の層にあるようにした多層錠剤として調製され
ている。このシメチコーンを含んだ層は、制酸剤
を含んだ層から分離され隔離されている。このよ
うな多層錠剤中のシメチコーンは、シメチコーン
成分と制酸剤成分とが密接に混合された錠剤中の
シメチコーンに比較して、所定の保存期間が経過
した後に、抗発泡作用がより迅速に作用する。し
かしながら、この場合においても、緩慢な抗発泡
作用の問題点は依然として残されている。すなわ
ち、このような多層錠剤中のシメチコーンは、制
酸剤成分をなんら含まないシメチコーン・ラクト
ース錠剤に比較して、所定の保存期間が経過した
後に、依然として抗発泡特性が緩慢に作用すると
いう問題点が残されている。 この問題点を解決する他の先行技術としては、
マクビイーン(McVean)の米国特許第3501571
号とブフラー(Buehler)の米国特許第4127650
号がある。これらにおいては、シメチコーンの微
細粒子をソルビトール(マクビイーンにおいて)
或いはグリセロール・コーンシロツプ(ブフラー
において)のマトリツクス中に懸濁すなわち分散
させ、制酸剤と混合し錠剤を調製することが教示
されている。この形態では、シメチコーンは、錠
剤中の制酸剤から絶縁された状態である。 これらの先行技術の問題点としては、マトリツ
クス(ソルビトール或いはグリセロール・コーン
シロツプであれ)が分解されるまでは、抗発泡作
用に有効なシメチコーンが、もし存在したとして
も僅かしか有効でないことがある。さらに、有効
なシメチコーンがマトリツクの分解に依存しない
錠剤に比較して、このような錠剤では比較的に作
用が緩慢であることが問題点である。 また、消化が胃ではなく腸系においてのみ行わ
れるので、胃におけるマトリツクスの分解が、比
較的緩慢なプロセスである溶解によつてのみ行わ
れ、さらに、分解が完全に行われる前にマトリツ
クスが胃を通過してしまう可能性がある。これに
より、胃を通過したマトリツクスの未溶解部分に
あるシメチコーンは、胃では抗発泡作用を行わな
いことになる。 この緩慢な抗発泡作用の問題点、すなわち先行
技術における市販の制酸剤・シメチコーン錠剤の
問題点は、本発明により調製した錠剤によつて解
決されるものである。 (問題点を解決するための手段・作用) 本発明の錠剤においては、制酸剤とシメチコー
ンのそれぞれが、錠剤の分離され隔離された容積
部分を占め、しかも、それぞれの容積部分を占め
るシメチコーンと制酸剤とが接触しない状態であ
り、さらに、双方の容積部分から他方の容積部分
に、その成分が移動しないようになつている。 二つの容積部分のそれぞれが、二層錠剤の分離
した層を構成し、さらに、この両層の間に挟まれ
た隔離体を構成することが可能である。この隔離
体としてはプラスチツクフイルムより構成するこ
とが可能である。この態様においては、シメチコ
ーンを含んだ層が、本質的にシメチコーンと、ラ
クトース或いは他のシメチコーン吸着物質とから
構成される。 他の態様では、シメチコーンによつて占められ
た容積部分が内核を構成し、制酸剤成分を構成す
る容積部分が、この内核を取り囲んだ外層を構成
する。この態様においては、隔離体が、内核と外
層の間に配置され且つ内核を取り囲み、さらに、
外層が隔離体を取り囲む。シメチコーンは、シメ
チコーンと、ラクトース或いは他のシメチコーン
吸着物質との混合物として存在させることが可能
であつて、この場合には、内核がプラスチツクフ
イルムの包みにより取り囲まれる。また、シメチ
コーンを非混合物とすることも可能であり、この
場合、シメチコーンは比較的粘性の高い液体状で
あり、シメチコーン成分と制酸剤成分との隔離体
は、柔らかい噛み砕き可能なゼラチンのカプセル
殻のような液体のシメチコーンを収容する容器で
構成する。 本発明による錠剤のすべての実施例において、
比較的迅速に作用する抗発泡作用が行われるよう
な状態で、シメチコーンは錠剤の他の成分と物理
的に混合されている。本明細書中で、「迅速に作
用する抗発泡作用」という用語は、シメチコーン
の抗発泡作用の有効性がマトリツクスの分解に依
存しないことを意味する。要するに、マトリツク
スが分解されずともシメチコーンの抗発泡作用が
充分に行われることを意味する。なぜならば、本
発明による錠剤中では、シメチコーンが錠剤中の
他のいずれかの成分によつて形成されたマトリツ
クスの外側に存在するからである。すなわち、シ
メチコーンは、このようなマトリツクス内に吸収
すなわち分散されるものでもなく、また長い保存
期間でもそのようになることがないことに起因す
る。 シメチコーンがこのようなマトリツクス内に吸
収すなわち分散されるように(或いは長い保存期
間でそのようになるように)、シメチコーンが物
理的に他の成分と混合されている従来技術の錠剤
に鑑みれば、上述したことは対照的である。すな
わち、従来技術の錠剤では、シメチコーンの抗発
泡作用の有効性がマトリツクスに依存する。すな
わち、このようなマトリツクとしては、シメチコ
ーンがマトリツクス内に吸収された制酸剤、或い
はシメチコーンの微細な粒子がマトリツクス内に
懸濁すなわち分散されたソルビトール或いはグリ
セロール・コーンシロツプのようなマトリツクス
物質である。このような形式の錠剤では、比較的
緩慢に抗発泡作用が行われる。 他の利点や特徴は、特許請求の範囲或いは下記
の添付図面に基づいたより詳細な説明を参照すれ
ば当業者にとり容易に理解できるであろう。 (実施例) 第1図は、本発明の錠剤の第1の実施例の斜視
図、第2図は、第1図の錠剤の2―2線について
の断面図、第3図は、本発明の錠剤の他の実施例
の断面図、第4図は、本発明の錠剤の第3の実施
例の断面図である。 第1図と第2図において、本発明により構成し
た錠剤の第1の実施例が、全体で9で示されてい
る。錠剤9は、シメチコーンを含んだ第1の容積
部分すなわち層10と、制酸剤を含んだ第2の容
積部分すなわち層11とから形成され、この第1
及び第2の層10,11はそれぞれ相互に分離さ
れ隔離されている。層10と11の間に挟まれた
隔離体12が形成されており、これはプラスチツ
ク材料から成るフイルム、隔膜、或いは薄膜で構
成することができる。隔離体12によつて、第2
の層11の制酸剤と接触しない状態で第2の層1
0にシメチコーンが保持され、さらに、シメチコ
ーンが層10から層11に移動しないようにする
とともに、制酸剤成分が層11から10に移動し
ないようになつている。 第3図において、この実施例の錠剤19では、
シメチコーンを含んだ第1の容積部分は、内核2
0の形状で、制酸剤を含んだ第2の容積部分は、
内核20を取り囲む外層21の形状である。隔離
体22が内核20と外層21の間に配置され、内
核20を取り囲んでいる。また、外層21が隔離
体22を取り囲んでいる。隔離体22は、内核2
0を取り囲み閉じ込める薄いプラスチツクフイル
ム或いはシートの形態とすることが可能で、ま
た、隔離体22は、外層21を形成する前に内核
20の外表面に被覆した被膜として薄いプラスチ
ツクフイルムの形態とすることも可能である。 第2図及び第3図の実施例において、シメチコ
ーンを含んだ容積部分10,20はそれぞれ、シ
メチコーン成分と、ラクトース或いは他のシメチ
コーン吸着物質からなる固体状の不活性充填剤す
なわち担体成分との混合物である。 第4図において、この実施例の錠剤29では、
シメチコーンを含んだ第1の容積部分は、本来の
粘性を有する液体状のシメチコーンから全体的に
成る内核30の形態である。制酸剤成分を含んだ
外殻31は、第3図の実施例の外層21と同様に
構成することが可能である。シメチコーンから成
る外殻は、隔離体32により取り囲まれ且つ隔離
体32内に収容される。この隔離体としては、例
えば、柔らかい噛み砕き可能なゼラチンカプセル
殻のような、シメチコーン液を収容する容器の形
態とすることができる。本来の粘性を有する液体
状のシメチコーンを容器32内に収容する代わり
に、第2図の実施例の錠剤9のシメチコーンを含
んだ層10及び第3図の実施例の錠剤19のシメ
チコーンを含んだ内核20の場合のように、シメ
チコーンを固体混合物の部分とすることも可能で
ある。 上述の全ての実施例において、それぞれの容積
部分(11,21,或いは31)にある制酸剤に
よつて形成されたマトリツクスの外側にシメチコ
ーンがあり、さらに、長い保存期間でも制酸剤マ
トリツクス外側にシメチコーンが保持される。な
ぜならば、隔離体12,22,32によつて、シ
メチコーンが制酸剤中に移動しそれに吸収される
のが防止されるからである。同様に、シメチコー
ンが、ラクトースのようなシメチコーン吸着担体
物質との固体混合物の部分であるような実施例で
は、担体により形成されたマトリツクスの外側に
シメチコーンがある。なぜならば、シメチコーン
は、担体材料の粒子の内部に吸収されるのではな
く、むしろ担体材料の粒子の表面に存在するから
である。 従つて、全ての実施例において、制酸剤或いは
担体材料により形成されたマトリツクスが分解す
るのに依存することなく、シメチコーンはその抗
発泡作用を有効に行うことができる。 シメチコーンが固体混合物の部分である場合、
ラクトースの他にもシメチコーンの適切な担体す
なわち充填剤がある。これには、シメチコーン吸
着物質であるマルトース(麦芽糖)、デキストロ
ース、フラクトース(果糖)、サツカロース(蔗
糖)、マンニトール、ソルビトール等の他の糖類
が含まれる。このような物質の他の例が、イエン
の米国特許第3501571号の第2欄に開示されてお
り、この開示を参照として本発明に組み入れる。 本発明による錠剤の制酸剤層を形成する成分と
しては、従来より制酸剤錠剤或いは制酸剤・シメ
チコーン錠剤において用いられている制酸剤組成
である。このような制酸剤成分の典型的な例とし
ては、上述したライダーの米国特許第3422189号、
フエインストーンの米国再発行特許第25205号、
及びブフラーの米国特許第4127650号があるが、
これらの制酸剤成分に関連する記載を本明細書に
参照として組み入れる。典型的な例としては、制
酸剤成分としては水酸化マグネシウム及び水酸化
アルミニウムである。 隔離体12或いは22を構成する物質として
は、従来より薬用錠剤の外部被膜の形成に用いら
れているフイルム形成性樹脂で良い。このような
樹脂としては、エンデイコツト(Endicott)等の
米国特許第2881085号に記載されており、またこ
の中で、これらの樹脂を硬質の水可溶性或いは水
分散性のワツクス状物質と混合し、このフイルム
様の被膜によつて包まれた薬剤中に、消化管系の
各種液体が浸透する能力を増大するようにするこ
とが記載されている。しかしながら、制酸剤を含
んだ錠剤では通常の場合、錠剤が噛み砕かれるの
で、水可溶性或いは水分散性のワツクス状物質は
不必要であろう。 すなわち、第1図〜第4図の実施例の錠剤にお
いては、通常口腔内で噛み砕かれることによつて
投与され、この結果、特に第3図及び第4図の内
核に含まれるシメチコーンは、制酸剤の外層に分
解に依存することなく消化管系内で迅速に作用す
ることができるからである。 この迅速な作用は、前述したマクビイーンの米
国特許第3501571号とブフラーの米国特許第
4127650号の従来技術の錠剤においては、たとえ
それらが噛み砕かれるとしても起こらないもので
ある。なぜなら、これらの錠剤では、ソルビトー
ル・コーンシロツプのようなマトリツクス内にシ
メチコーンが微細粒子として懸濁すなわち分散し
ているからである。従つて、この場合マトリツク
スが分解するまではシメチコーンが作用しない。
すなわち、これらの従来技術の錠剤は噛み砕くこ
とにより小さな断片に分断されるだけであつて、
この断片の中に微細なシメチコーン粒子がなおマ
トリツクス中に懸濁すなわち分散したままである
ので、シメチコーンが作用するにはこのマトリツ
クスが分解しなければならない。 これに対して、第3図及び第4図の錠剤におい
ては、噛み砕きにより錠剤が小さな断片に分断さ
れて内核が曝される。内核ではシメチコーン単独
或いは担体粒子の表面に担持(吸着)されている
ので、一旦内核が曝されるとシメチコーンが迅速
に作用することができるようになる。 上述のエンデイコツトの米国特許には、他の成
分して、フイルム形成性樹脂と組み合わせること
の可能な成分が記載されており、これら成分とし
ては、水不溶性ワツクス、可塑化剤、並びに湿潤
剤及び乾燥剤も記載されている。 隔離体として使用可能なフイルム形成性樹脂と
しては、セルロースアセテートフタレート、セル
ロースプロピオネートフタレート、及びセルロー
スブチレートフタレートなどの低級脂肪属環式モ
ノカルボン酸のセルロースエステルの環式ポリカ
ルボン酸部分エステルを含むセルロースアセテー
トフタレート樹脂がある。 このようなフイルム形成性樹脂を含む配合の特
定例、およびその適用方法については、上述した
エンデイコツト等の米国特許に記載されており、
この中で関連する記載を本明細書に参照として組
み入れる。これらの例は本発明に従つて使用に当
たり、芳香成分を除去し、被膜を着色し或いは外
観を改善するために使用される成分を除去し、或
いは錠剤の外側の被膜に特異な成分などを除去す
ることにより本発明の内部の隔離体と区別するよ
うに変更することが可能である。 他の隔離体物質としては、 (1) セラツク(shellac)分散体、 (2) アルコール溶液として供給されるヒドロキシ
エチルセルロース及びカルボキシメチルセルロ
ースナトリウム、或いは(2)を基質とする(1)、 (3) ある種の天然及び合成高融点ワツクス及びワ
ツクス様基質、 (4) ポリビニルピロリドン単独或いはアセチル化
モノグリセリドと共に、 がある。 二つの分離した溶液部分の間の隔離体として使
用可能な他の物質としては、その主な考慮事項と
しては、 (1) 物質が生理学的に不活性であること、 (2) それぞれの容積部分を他の容積部分と相互に
接触しないように維持すること、 (3) シメチコーンがその容積部分から制酸剤成分
を含んだ容積部分に移動しないようにすること
及ぶその逆を防止すること、 等である。 第4図の実施例の錠剤29の隔離体32を構成
する柔らかい噛み砕き可能なゼラチンカプセルと
しては、薬品工業で噛み砕き可能なカプセルとし
て従来用いられているゼラチン化カプセルとする
ことが可能である。 本発明による錠剤の実施例及び使用した種々の
成分の量について下記に示した。 実施例 第1の容積部分: シメチコーン 20mg 担体(ラクトース) 360mg 第2の容積部分: 水酸化アルミニウム 200mg 水酸化マグネシウム 200mg 実施例 第1の容積部分: シメチコーン 80mg 担体 935mg 第2の容積部分: 制酸剤 800mg 実施例 第1の容積部分: シメチコーン 40mg 担体 360mg 第2の容積部分: 制酸剤 400mg 上述の実施例の充填剤すなわち担体に関して
は、充填剤としては、上述したようにラクトース
或いは他の糖類、さらに適切な場合には、担体は
また薬用錠剤の調製において従来使用されている
潤滑剤或いは結合剤を含みことも可能である。こ
れらの典型例としては、上述したイエンの米国特
許の第3欄に記載されている。 次に、本発明により第1の容積部分と第2の容
積部分との間に隔離体を設けた制酸剤・シメチコ
ーン錠剤と、従来の市販されている錠剤とを比較
した実験結果を下記に示す。 先ず、本発明により構成した錠剤は、360mgの
ラクトース中に40mgのシメチコーンから成る内核
を、主に不活性のセルロース物質(セルロースア
セテートフタレート)から成るプラスチツクフイ
ルム被覆で被覆し、外層を200mgの水酸化マグネ
シウムと200mgの水酸化アルミニウムで構成した。 また、比較した従来の制酸剤・シメチコーン錠
剤は、シメチコーンと制酸剤が分離した状態であ
るが、隔離体で分離されていない形状のもので、
下記の表に示す組成を有するものである。
【表】
○R
Mylanta 200mg 200mg
20mg
実施した試験方法は下記の通りである。 250mlの洗浄剤(水道水2に7gの
ALCONOX)を1のガラス栓付試薬ボトル
に入れた。ボトルを振り、気泡でボトルを満たし
た。試験を実施しようとする錠剤を破砕し試薬ボ
トルに加えた。洗浄剤と破砕した錠剤を勢いよく
6回振ることにより混合した。これを静置し、1
分後、3分後、及び30分後に観察しこれを記録し
た。溶液に破砕した錠剤を加えた後に残つた気泡
の高さをセンチメートル定規で測定し、これを対
照と比較し、不活性になつた気泡の%を計算し
た。使用した本発明の錠剤は103日保存したもの
であり、使用した市販の錠剤は試験開始の1週間
以内に購入したものである。この結果を下記の表
に示した。
Mylanta 200mg 200mg
20mg
実施した試験方法は下記の通りである。 250mlの洗浄剤(水道水2に7gの
ALCONOX)を1のガラス栓付試薬ボトル
に入れた。ボトルを振り、気泡でボトルを満たし
た。試験を実施しようとする錠剤を破砕し試薬ボ
トルに加えた。洗浄剤と破砕した錠剤を勢いよく
6回振ることにより混合した。これを静置し、1
分後、3分後、及び30分後に観察しこれを記録し
た。溶液に破砕した錠剤を加えた後に残つた気泡
の高さをセンチメートル定規で測定し、これを対
照と比較し、不活性になつた気泡の%を計算し
た。使用した本発明の錠剤は103日保存したもの
であり、使用した市販の錠剤は試験開始の1週間
以内に購入したものである。この結果を下記の表
に示した。
【表】
○R
Mylanta 34% 34% 37%
上記した結果により、本発明により構成した第
1の容積部分と第2の容積部分との間に隔離体を
設けた制酸剤・シメチコーン錠剤と、従来の市販
されている錠剤とを比較した場合に、本発明の錠
剤の抗発泡作用が迅速に作用することが明白であ
る。 本発明による錠剤の典型例においては、制酸剤
成分が100〜1000mgの範囲であり、シメチコーン
が10〜100mgの範囲である。好ましくは、制酸剤
が300〜800mgの範囲で、シメチコーンが20〜40mg
の範囲である。 第2図〜第4図に記載した錠剤は、多層錠剤
(第2図)、或いはある成分から成る内核と他の成
分から成る内核を取り囲む外層から成る錠剤(第
3図〜第4図)を製造するのに従来から用いられ
ている方法によつて調製可能である。このような
錠剤を調製するために用いられている製造方法は
錠剤分野の技術範囲内であり、本発明の構成の一
部となるものではない。 シメチコーンを含んだ層20(第3図)を取り
囲むフイルム状の被膜隔離体22を施す方法は、
エンデイコツト等の米国特許第2881085号の記載
から決定可能であり、この記載を参照として本明
細書に組み入れる。フイルム状の薄膜の隔離体1
2は、隔離体が所望の厚さ(例えば、0.005イン
チ)になるまで、シメチコーンを含んだ層10
(第2図)の上に、1回又はそれ以上噴霧するこ
とによつて(1回以上噴霧する場合には時間間隔
を置いて)、施すことが可能である。 上述した詳細な説明は理解を容易にするための
ものであつて、当業者にとつては変更修正が自明
であるから、無用な限定をすべきではない。例え
ば、第3図の実施例において、内核20を制酸剤
とし、外層21をシメチコーンを含むようにし
て、この二つの分離した容積部分20,21を上
述のように同じ隔離体22で分離することも可能
である。
Mylanta 34% 34% 37%
上記した結果により、本発明により構成した第
1の容積部分と第2の容積部分との間に隔離体を
設けた制酸剤・シメチコーン錠剤と、従来の市販
されている錠剤とを比較した場合に、本発明の錠
剤の抗発泡作用が迅速に作用することが明白であ
る。 本発明による錠剤の典型例においては、制酸剤
成分が100〜1000mgの範囲であり、シメチコーン
が10〜100mgの範囲である。好ましくは、制酸剤
が300〜800mgの範囲で、シメチコーンが20〜40mg
の範囲である。 第2図〜第4図に記載した錠剤は、多層錠剤
(第2図)、或いはある成分から成る内核と他の成
分から成る内核を取り囲む外層から成る錠剤(第
3図〜第4図)を製造するのに従来から用いられ
ている方法によつて調製可能である。このような
錠剤を調製するために用いられている製造方法は
錠剤分野の技術範囲内であり、本発明の構成の一
部となるものではない。 シメチコーンを含んだ層20(第3図)を取り
囲むフイルム状の被膜隔離体22を施す方法は、
エンデイコツト等の米国特許第2881085号の記載
から決定可能であり、この記載を参照として本明
細書に組み入れる。フイルム状の薄膜の隔離体1
2は、隔離体が所望の厚さ(例えば、0.005イン
チ)になるまで、シメチコーンを含んだ層10
(第2図)の上に、1回又はそれ以上噴霧するこ
とによつて(1回以上噴霧する場合には時間間隔
を置いて)、施すことが可能である。 上述した詳細な説明は理解を容易にするための
ものであつて、当業者にとつては変更修正が自明
であるから、無用な限定をすべきではない。例え
ば、第3図の実施例において、内核20を制酸剤
とし、外層21をシメチコーンを含むようにし
て、この二つの分離した容積部分20,21を上
述のように同じ隔離体22で分離することも可能
である。
第1図は、本発明の錠剤の第1の実施例の斜視
図、第2図は、第1図の錠剤の2―2線について
の断面図、第3図は、本発明の錠剤の他の実施例
の断面図、第4図は、本発明の錠剤の第3の実施
例の断面図である。 9,19,29…錠剤、10…第1の容積部分
(層)、11…第2の容積部分(層)、12,22,
32…隔離体、20,30…内核、21,31…
外層。
図、第2図は、第1図の錠剤の2―2線について
の断面図、第3図は、本発明の錠剤の他の実施例
の断面図、第4図は、本発明の錠剤の第3の実施
例の断面図である。 9,19,29…錠剤、10…第1の容積部分
(層)、11…第2の容積部分(層)、12,22,
32…隔離体、20,30…内核、21,31…
外層。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 1 シメチコーンおよび制酸剤を含む錠剤であつ
て、該錠剤が前記シメチコーンを含む第1の容積
部分と、前記制酸剤を含む第2の容積部分から構
成され、 前記第1および第2の容積部分がそれぞれ他方
の容積部分から分離され、別個となつており、 さらに、前記第1および第2の容積部分の間
に、前記第1の容積部分中のシメチコーンを第2
の容積部分中の制酸剤と非接触に維持し、且つ一
方の容積部分から他方の容積部分への成分の移動
を阻止するための隔離手段から構成され、 前記シメチコーンが前記錠剤の他の成分のいず
れかにより形成されるマトリツクスの外側にあつ
て、シメチコーンの抗発泡作用がマトリツクスの
分解に依存せず働くようになつていることを特徴
とする制酸剤・シメチコーン錠剤。 2 それぞれ前記第1および第2の容積部分が2
つの層で構成され、前記隔離手段が前記2層の間
に挟まれていることを特徴とする特許請求の範囲
第1項に記載の制酸剤・シメチコーン錠剤。 3 前記第1の容積部分を構成する層がシメチコ
ーンおよびシメチコーンを吸着する物質でつくら
れる固体担体からなることを特徴とする特許請求
の範囲第2項に記載の制酸剤・シメチコーン錠
剤。 4 前記第1の容積部分が内核に構成され、前記
第2の容積部分が前記内核を取り囲む外層に構成
され、前記隔離手段が前記内核および前記外層の
間に配置され前記内核を取り囲むことを特徴とす
る特許請求の範囲第1項に記載の制酸剤・シメチ
コーン錠剤。 5 前記内核がシメチコーンおよびシメチコーン
を吸着する物質でつくられる固体担体からなるこ
とを特徴とする特許請求の範囲第4項に記載の制
酸剤・シメチコーン錠剤。 6 前記内核が液体シメチコーンからなり、前記
隔離手段が前記液体シメチコーンを収容する容器
からなることを特徴とする特許請求の範囲第4項
に記載の制酸剤・シメチコーン錠剤。 7 前記隔離手段が柔らかく噛み砕き可能なゼラ
チンのカプセル殻体であることを特徴とする特許
請求の範囲第6項に記載の制酸剤・シメチコーン
錠剤。 8 前記第2の容積部分が前記制酸剤を含む内核
で、前記第1の容積部分が前記シメチコーンを含
む外層で、前記隔離手段が前記内核と前記外層と
の間に配置され前記内核を取り囲むことを特徴と
する特許請求の範囲第1項に記載の制酸剤・シメ
チコーン錠剤。 9 前記外層がシメチコーンからなり、前記担体
がシメチコーン吸着剤でつくられることを特徴と
する特許請求の範囲第8項に記載の制酸剤・シメ
チコーン錠剤。
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US06/007,887 US4198390A (en) | 1979-01-31 | 1979-01-31 | Simethicone antacid tablet |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS55102513A JPS55102513A (en) | 1980-08-05 |
| JPS643845B2 true JPS643845B2 (ja) | 1989-01-23 |
Family
ID=21728641
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP12935179A Granted JPS55102513A (en) | 1979-01-31 | 1979-10-05 | Antacid simethicone tablet |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4198390A (ja) |
| EP (1) | EP0014253B1 (ja) |
| JP (1) | JPS55102513A (ja) |
| AU (1) | AU523095B2 (ja) |
| CA (1) | CA1139662A (ja) |
| DE (1) | DE2967263D1 (ja) |
Families Citing this family (41)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4396604A (en) * | 1982-05-17 | 1983-08-02 | Norcliff Thayer, Inc. | Simethicone antacid lozenge |
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| US10285910B2 (en) | 2001-10-12 | 2019-05-14 | Aquestive Therapeutics, Inc. | Sublingual and buccal film compositions |
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