JPH0121166B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、重量平均分子量が約6000ないし約
35000であるコポリマーが得られる様に、容易に
除去し得る重合触媒の存在下でグリコール酸と乳
酸を重合させる方法、及び該方法によつて得られ
るコポリマーに関する。 ポリマーおよびコポリマーは種々の分野におい
て幅広く使用されている。ポリマー類が広範囲に
使用される理由の１つは、種々のポリマーの示す
物理的性質が、他に類を見ない程変化する点にあ
る。同じモノマー類から、製造法、重合触媒、使
用するモノマーの量などを変えることによつて、
物理的性質を異にする多数のポリマー類が得られ
る。 先行技術によれば、乳酸とグリコール酸のポリ
マーおよびコポリマーが数多く知られている。
Schmittらは、一般的なポリマー類およびコポリ
マー類、および特定の乳酸とグリコール酸のコポ
リマー類について開示している（米国特許第
3739773号、3736646号および3875937号）。 Yollesによつて指摘されている様に（米国特許
第3887699号）、生体系での薬物の放出を調節し、
持続させるために、重合物質に薬物を混入する可
能性について多大の関心が寄せられて来た。しか
し、生体系への薬物の放出を遅らせるためにポリ
マーやコポリマーを使用することについては多く
の問題があつた。例えばSchmittらは、コポリマ
ー類は一般に胃の酸性環境下においては比較的加
水分解速度が遅いが、腸のアルカリ性環境下では
ずつと高い加水分解速度を有することを指摘して
いる（米国特許第3982543号）。Siegristらは、反
芻動物の胃の網状前胃部を介してステロイド系薬
物を投与するのに好適なポリマー製剤および徐放
性製剤について開示している（米国特許第
3535419号）。この様な製剤は、水に極めて難溶性
のワツクス、脂肪、油、脂肪酸、脂肪酸エステ
ル、脂肪酸アミド、脂肪酸アルコールまたはポリ
マーの少なくとも１種を使用しなければならな
い。Reuterらは、2000以下の分子量を有する、
グリコール酸と乳酸のポリエステルマトリツクス
中に分散された抗菌剤からなる、牛の乳腺炎の治
療に有用な徐放性製剤を開示している（米国特許
第4011312号）。 グリコール酸と乳酸からなるコポリマー類を使
用することのメリツトは、その加水分解生成物が
通常の代謝径路の成分であり、従つてヒトや動物
組織にとつて無毒であり、害がないという点にあ
ることは多くの文献が教えている所である。しか
し、先行技術にかかるコポリマー類の１つの欠点
は、多価金属酸化物またはハロゲン化金属の様な
重合触媒が存在することである。コポリマー薬物
マトリツクスが分解すると、この様な有毒な一定
量の重合触媒が動物組織中に残り、容易に生物分
解されない。さらに、重合を促進するのに使用さ
れた触媒は、接触し続けるとポリマーを分解する
原因ともなる。従つて、不純物として重合触媒を
含有しているポリマーは、予想外の崩壊を起しや
すい傾向がある。 本発明は、重量平均分子量が約6000ないし約
35000であるコポリマーが得られる様に、グリコ
ール酸と乳酸を縮合により重合化させる方法に関
する。本発明はまた、製造されたコポリマーが動
物組織中に有毒な外来物質を残すことなく完全に
生物学的に分解され、薬物移送系として使用され
得る様に、該コポリマーから実質的に全ての重合
触媒を除去することができる重合法を提供するも
のである。さらに本発明は、あらかじめ定められ
た期間に生物分解することができ、従つて特定の
治療法で必要とされる期間、あらかじめ定められ
た割合で、そこに分散されている薬物を調節下に
放出させることができる乳酸とグリコール酸から
導かれる特殊なコポリマーを提供するものであ
る。さらに本発明は、先行技術では好んで行なわ
れていることであるが、先ず環状ラクチドおよび
グリコリドを製造する必要がなく、直接縮合によ
つて乳酸とグリコール酸を重合させる方法を提供
するものである。従つて本発明方法は従来からの
重合法に比べて著しい経済的価値を有するもので
ある。 即ち、本発明は直接縮合によつて乳酸とグリコ
ール酸を重合させる方法、及び該方法により製造
されるコポリマーに関する。更に詳しくは、本発
明は、約60ないし約95重量％の乳酸と約40ないし
約５重量％のグリコール酸を出発原料として製造
され、クロロホルム中での対数粘度数（インヒー
レント・ビスコシチー）が約0.08ないし約0.30で
あり、重量平均分子量が約6000ないし約35000で
あり、実質的に重合触媒を含んでいないことを特
徴とする、乳酸とグリコール酸の重合によつて導
かれるコポリマーを提供するものである。対数粘
度数は25℃において100mlのクロロホルム中、コ
ポリマー0.50ｇの濃度で測定した。 本発明はまた、容易に除去し得る強酸性陽イオ
ン交換樹脂の存在下で乳酸とグリコール酸を重合
させ、重合物から該交換樹脂を実質的に完全に除
去することを特徴とする、約60ないし約95重量％
の乳酸と約40ないし５重量％のグリコール酸の重
合によつて導かれ、重量平均分子量が約6000ない
し35000であり、クロロホルム中での対数粘度数
が約0.08ないし約0.30であるコポリマーの製造方
法に関する。この重合反応は、約３ないし約172
時間、約100ないし約250℃の温度で行なうのが好
ましい。 本発明方法によつて製造される好ましいコポリ
マーは、約60ないし90重量％の乳酸と約40ないし
約10重量％のグリコール酸から導かれる。本発明
に係るコポリマーは、粘度が約0.10ないし約0.25
であり、重量平均分子量が約15000ないし約30000
であることが好ましい。特に好ましいコポリマー
は、約70ないし約80重量％の乳酸と約30ないし約
20重量％のグリコール酸から導かれ、対数粘度数
が約0.10ないし約0.25であるものである。 本発明方法によれば、容易に除去し得る強酸性
陽イオン交換樹脂の存在下、グリコール酸を乳酸
と反応させて縮合させる。好ましい触媒は、例え
ば過によつて除去されやすい様なビーズ状また
はそれに類似した固形の組成物の形のものであ
る。好ましい触媒としては、ゲル型および巨大網
状型（macroreticular）の市販の樹脂が挙げられ
る。例えばアンバーライト（Amberlite）IR−
118(H)、ダウエツクス（Dowex）HCR−Ｗ（以前
はDowex 50W）アンバーリスト（Amberlyst）
15、およびDowex MSC−１などが好ましいも
のとして挙げられる。 本発明方法によれば、約60ないし約95重量％の
乳酸と約40ないし約５重量％のグリコール酸から
導かれるコポリマーが生成する様に、乳酸をグリ
コール酸と縮合させる。重合は、過の如き標準
的な方法で簡単に除去されやすい強酸性陽イオン
交換樹脂触媒の存在下で乳酸とグリコール酸を縮
合させることによつて行なう。この触媒は、ジビ
ニルベンゼンの如き多くの架橋剤またはそれに類
する試剤類のいづれかとスチレンを重合させるこ
とによつて製造することができる。この様な樹脂
ポリマーを強酸、例えば硫酸、燐酸、テトラフル
オロ硼酸、パラトルエンスルホン酸などと反応さ
せ、強酸で置換された架橋ポリスチレンを得る。
この様な強酸性陽イオン交換樹脂はビーズ状およ
び類似した固状の形のものが市販されている。本
発明方法で使用することのできる市販の強酸性陽
イオン交換樹脂としては、アンバーライトIR−
118(H)、アンバーライトIR−120、アンバーライ
トIRF−66(H)、ダウエツクスHCR−Ｗ（以前はダ
ウエツクス50W）、ジユオライト（Duolite）Ｃ−
20、アンバーリスト15、ダウエツクスMSC−１、
ジユオライトＣ−25D、ジユオライトES−26な
どを挙げることができる。これらの触媒の種々の
形のもの、例えばDowex HCR−W2−Ｈを使用
することができる。尚、商品名を挙げて例示した
これら10種類の強酸性陽イオン交換樹脂はすべて
スルホン酸型のジビニルベンゼン架橋ポリスチレ
ン樹脂（架橋度２〜10％）であり、アンバーライ
ト、ダウエツクスおよびジユオライトはゲル型で
あり、アンバーリストは巨大網状型である。 本発明方法によれば、強酸性陽イオン交換樹脂
を乳酸とグリコール酸の混合物に加える。重合反
応は通常反応溶媒を用いないで行なわれる。しか
し所望により、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、
ジメチルスルホキシドなどの反応溶媒を使用する
こともできる。縮合反応で使用される強酸性陽イ
オン交換樹脂の量は臨界的ではない。使用される
樹脂触媒の量は、効果的に重合反応を開始させ、
これを維持するのに十分な量である。この様な有
効量は通常、反応混合物中のグリコール酸と乳酸
の総量に対し約0.1ないし約20重量％である。 強酸性陽イオン交換樹脂をグリコール酸および
乳酸と混合したら、この反応混合物を約100℃な
いし約250℃に加熱する。反応は、重合反応の間
に生成する水を、例えば蒸留により簡単に除ける
様な方法で行なうのが好ましい。所望により、反
応容器を減圧にして水の除去を促進してもよい。
典型的には、生成したラクチドおよびグリコリド
もこの様な蒸留により全て除去する。重合反応は
連続的に加熱し、水が生成すればそれをただちに
反応混合物から除去することによつて完全に進行
させる。反応を約100ないし約250℃、好ましくは
約130ないし約190℃で行なえば、重合反応は通常
約48ないし約96時間で実質的に終了する。 生成したコポリマーの分離および精製は、通常
の方法で行なう。強酸性交換樹脂は、例えば適当
なメツシユサイズ（例えば20ないし約50メツシ
ユ）の金属製篩を用いて溶融反応混合物を単に
過することにより、コポリマー生成物から実質的
に完全に除去することができる。あるいは別法と
して、反応混合物を室温まで冷却し、イオン交換
樹脂が溶解しない有機溶媒のいづれかにコポリマ
ーを溶解させてもよい。この様な溶媒としては、
クロロホルム、ジクロロメタン、ベンゼン、キシ
レンなどが挙げられる。コポリマーがこの様な有
機溶媒に実質的に溶解したら、通常の過を行な
つて不溶性の強酸性陽イオン交換樹脂を除去す
る。液から有機溶媒を、例えば減圧下で蒸留し
て除去すると、実質的に重合触媒を含んでいない
本発明のコポリマーが得られる。要すればこのコ
ポリマーを適当な溶媒に再溶解し、もう一度過
し、存在しているかもしれない痕跡のイオン交換
樹脂を実質的に全て除去してもよい。 上に述べた新規な方法で製造される本発明のコ
ポリマーの特性は、ポリマー類およびコポリマー
類の同定に通常使用される常套の方法により測定
される。コポリマーの相対的組成はプロトン核磁
気共鳴スペクトルにより測定される。グリコール
酸単位に基づくメチレンプロトンの、乳酸単位に
基づくメチンプロトンに対する比を測定すること
により、全乳酸単位に対する全グリコール酸単位
の相対比を求める。 本発明のコポリマーの対数粘度数は、ウベロー
デ粘度計を用いて標準的な方法で測定する。分析
しようとするコポリマーは、0.50ｇ／100mlの濃
度になる様にクロロホルムに溶解する。ここでい
う対数粘度数（ηinh）なる用語は、次の式で定義
されるものである： ηinh＝1n ηrel／Ｃ 〔ここで1nは自然対数、Ｃは濃度（ｇ／100mlの
溶液）、ηrelは次の式で定義される相対粘度であ
る。 ηrel＝ｔ／t₀ （ここでt₀は純溶媒（ここではクロロホルム）の
流出時間、ｔはコポリマーを含有している溶液の
流出時間を表わす）〕。 上記の方法により、乳酸とグリコール酸から製
造される本発明に係るコポリマーは、生物組織に
活性物質を長期間、調節下に均一に放出させるた
めの医薬製剤の製造に使用するのに特に好適であ
る。この様な製剤は、通常の方法では毎日処置し
にくい動物の病気の治療や予防に特に有用であ
る。 本発明に係るコポリマーは、これを動物組織お
よび液体と接触させた時、無毒なそして容易に代
謝される物質に調節下にそして均一に崩壊させる
ことができるというユニークな物理的性質を持つ
ている。例えば、このコポリマーから薬物を調節
下に放出させるためには、コポリマーは、用いら
れる環境、例えば動物の前胃、注射により接触す
る体組織、およびその他のその様な場所のPHで溶
解しなければならない。即ち、本発明に係るコポ
リマーは約5.0ないし約7.3のPHで溶解し得る。さ
らに、本発明に係るコポリマーは、実質的に完全
に重合触媒を除去し得る方法で製造されるので、
体液に吸収される有毒な外来物質は存在しない。
さらにまた、このコポリマーは、生物分解（その
均一性の一部は乳酸とグリコール酸の相対的な割
合によつて決まる）をおこすことができるので、
全生物分解に必要な特定の時間を、コポリマーの
それぞれの成分の相対的な量を変えることによつ
て所望通りに予め決定し、調節することができ
る。本発明に係るコポリマーの溶解率を測定する
ために、コポリマーを人工的前胃条件（PH約6.8）
下に63日間置き、溶解率（mg／日）を測定したと
ころ、それは約350ないし約500mg／日であつた。 ηinh^*1 mg／day^*2 0.20 400 0.19 415 0.17 475 ＊１：対数粘度数、全てのコポリマーは80重量％
の乳酸と20重量％のグリコール酸からなる。 ＊２：３回の平均値として求めた溶解率。 既述した様に、本発明に係るコポリマーは、薬
物を生物組織中に調節しながら放出させるための
種々の薬物製剤に使用することができる。本発明
に係るコポリマーを含有するこの様な製剤に混入
させることができる薬物としては、ヒトおよび動
物を含む哺乳動物の予防または治療に有効なあら
ゆる薬物が含まれる。このコポリマーは、食肉用
として、あるいはヒトに使用されるその他の食品
用として飼育される動物、例えば牛や豚などの農
場動物の治療用として用いる放出を調節された製
剤の製造に特に有用である。 本発明に係るコポリマーを使用した放出を調節
された製剤によつて動物を治療するのに特に適し
た薬物には、よく知られているペニシリン類、セ
フアロスポリン類、テトラサイクリン類、および
個々の薬物としてはストレプトマイシンＡ、スト
レプトマイシンＢ、オーレオマイシン、タイロシ
ン（tylosin）、それらに類する抗生物質類が含ま
れる。 長期間に渡つて放出を調節するために本発明に
係るコポリマーと共に製剤化するのに好適なその
他の薬物は、食用牛の如き動物の飼料利用効率を
改善する薬物である。現在この様な薬物は本来飼
料添加物として投与されている。この様な投与方
法は、活性物質の実際のそして有効な投与量は動
物の食癖に依存しており、調節不可能であつて過
剰投与あるいは過少投与となつてしまうという欠
点がある。さらに放牧される食用家蓄には飼料添
加物として薬物を投与することができない。一
方、本発明に係るコポリマー中に分散された適当
な薬物からなる製剤は、前胃に保持されるボーラ
ス（動物用の大きい丸薬）の形で投与することが
でき、従つて数週間または数カ月もの長期に渡つ
て有効量の活性成分を調節下に放出することがで
きる。本発明に係るコポリマーと製剤化し得る典
型的な飼料利用効率増強剤および成長促進剤は、
モネンシン、ラサロシツド、アプラマイシン、ナ
ラシン、サリノマイシンなどである。 放出を調節するために、本発明のコポリマーと
製剤化し得るその他の薬力学的薬物は、受精（繁
殖）調節剤として機能する天然ホルモンおよび合
成ホルモンである。この様な薬物としてはエスト
ロゲン類、アンドロゲン類、プロゲストゲン類、
コルチコイド類、同化剤などが挙げられる。 本発明に係るコポリマーは、好都合な経口投与
または非経口投与のために、活性物質を製剤化す
るのに使用することができる。例えば、30重量％
のグリコール酸および約70重量％の乳酸から導か
れ、対数粘度数が約0.13であるコポリマーをジク
ロロメタンの如き適当な有機溶媒に溶解させるこ
とができる。十分な量の抗菌剤、例えばタイロシ
ン（tylosin）などをこのコポリマー溶液に添加
することができ、次いで有機溶媒を留去し、約30
重量％の活性物質と約70重量％のコポリマーから
なる均一な混合物を得ることができる。この様な
混合物をガラス棒状に押し出すことができる。こ
の様にして製造したガラス棒状物を粉砕、粉末化
し、胡麻油の如き適当な油に懸濁し、子牛の如き
動物に皮下注射することができ、肺炎の如き病気
の感染を長期に渡つて有効に治療することができ
る。この様な製剤を使用することによつて、１回
の注射によつて均一な量の活性成分、例えば約５
mg／動物／日を動物に投与することができる。約
７日間以内、あるいは使用する抗生物質およびコ
ポリマーによつては、もつと長い期間に全てを放
出させることができる。 既述した様に、便利な経口投与用として、活性
成分を本発明に係るコポリマーと製剤化すること
ができる。例えばモネンシンなどの飼料利用効率
増強剤をコポリマーマトリツクス中に均一に分散
させることができる。この様な混合物をボーラス
に型入れし、それを食肉用子牛に投与した場合胃
の網状前胃部に留まり、かくして長期間子牛に飼
料利用効率増強剤を徐々に、そして調節下に放出
する様に、調節することができる。従つて、この
様な製剤を投与することによつて全放牧飼育期間
中、子牛を放牧させておくことができ、従来より
有効に食用肉を製造することができる。 既に述べた様に、強酸性陽イオン交換樹脂を使
用することによつて、生成したコポリマーから重
合触媒を実質的に完全に（即ち、95％以上）除去
することができる。触媒を完全に除くことによつ
て、非常に安定性の優れたコポリマーが得られる
ので、上記の事実も先行技術にない利点である。
重合反応を促進する触媒は、同時に分解をも促進
することはよく知られている。従つて、除去出来
ない触媒、例えば硫酸第二鉄などを用いて標準的
な方法で製造したポリマーは、いくぶん不安定で
あり、活性物質と製剤化する際に分解しやすく、
さらに製剤化された後の貯蔵寿命が短かい。これ
に対し、本発明方法によつて重合触媒を実質的に
除去することにより、製剤過程での分解に実質的
に抵抗し、さらに先行技術によつて製造されるポ
リマーより長い貯蔵寿命を有する極めて安定なコ
ポリマーを得ることができる。 本発明を更に詳細に説明するために、以下に本
発明の重合方法およびその生成物の実施例を挙げ
るが、これは本発明を何ら限定するものではな
い。 実施例 １ コンデンサーおよび温度計を備えた三口丸底フ
ラスコに乳酸864.0ｇ、グリコール酸201.0ｇおよ
びイオン交換樹脂Dowex HCR−W2−H12.0ｇ
を入れる。この混合物を攪拌し、３時間130℃に
加熱し、この間蒸留してくる水400mlを集めた。
この水を捨て、攪拌および加熱を続け、３時間の
間、圧力を徐々に減少させ、その後最終圧力５ト
ル（mmHg）において反応混合物の温度を150℃に
あげた。Dowex HCR−W2−Ｈ触媒12.0ｇを反
応混合物に追加し、次いでこの混合物を5.0トル
で24時間170℃に加熱し、次いで5.0トルでさらに
48時間185℃で加熱した。この溶融反応混合物を
過してイオン交換重合化触媒の大部分を除き、
液を室温まで冷却すると80％の乳酸と20％のグ
リコール酸からなるコポリマー700ｇが得られた。
このコポリマーをプロトン核磁気共鳴分析にかけ
たところ、76重量％の乳酸単位を含んでいること
がわかつた。 このコポリマーの粘度をウベローデ粘度計で測
定した。この装置において、クロロホルムの25℃
における流出時間は51秒であつた。コポリマー
を、溶媒100ml当たり0.50ｇの濃度になる様にク
ロロホルムに溶解した。次の式からコポリマーの
対数粘度数を測定した。 ηrel＝ｔ／t₀ ηinh＝1n ηrel／Ｃ ここでηrelは相対粘度、t₀は溶媒（CHCl₃）の
流出時間、ｔは溶液の流出時間、ηinhは対数粘度
数、Ｃは濃度（ｇ／100ml）を表わす。 このようにして製造したコポリマーの対数粘度
数は0.19dl／ｇと計算された。 実施例 ２ 実施例１に示した一般的な製造方法に従い、総
量12.0ｇのアンバーリスト15イオン交換重合触媒
の存在下で乳酸432ｇとグリコール酸101ｇを縮合
させ、約80％の乳酸単位と約20％のグリコール単
位から導かれるコポリマー350ｇを得た。このコ
ポリマーの粘度は0.18dl／ｇであつた。 実施例 ３ 実施例１に示した一般的は製造方法に従い、総
量12.0ｇのDowex HCR−W2−Ｈイオン交換重
合触媒の存在下、乳酸422.0ｇとグリコール酸
144.0ｇを縮合させる。溶融反応混合物を過し
て触媒を去すると、約75重量％の乳酸と約25重
量％のグリコール酸から導かれるコポリマー350
ｇが得られる。対数粘度数：0.19dl／ｇ 実施例 ４ 実施例１に示した一般的な製造方法に従い、総
量30.0ｇのDowex HCR−W2−Ｈイオン交換重
合触媒の存在下、乳酸1080ｇをグリコール酸252
ｇと縮合させ、触媒を去するとコポリマー750
ｇが得られる。このコポリマーはプロトンNMR
分析により、約79％の乳酸単位と約21％のグリコ
ール酸単位からなつていることがわかつた。対数
粘度数：0.20dl／ｇ 実施例 ５ 実施例１の一般的な製造方法に従い、総量15.0
ｇのDowex HCR−W2−Ｈイオン交換重合触媒
の存在下、乳酸1080ｇをグリコール酸120ｇと縮
合させ、後処理すると約90重量％の乳酸と約10重
量％のグリコール酸から導かれるコポリマー630
ｇが得られる。対数粘度数：0.20dl／ｇ 実施例 ６ 実施例１の一般的な製造方法に従い、総量12.0
ｇのDowex HCR−W2−Ｈイオン交換重合触媒
の存在下、乳酸710ｇとグリコール酸190ｇを縮合
させ、約70％の乳酸単位と約30％のグリコール単
位から導かれるコポリマー500ｇを得る。このコ
ポリマーの対数粘度数は175℃で24時間後0.12で
あつた。 実施例 ７ 実施例１と同様にして、総量30.0ｇのDowex
HCR−W2−Ｈイオン交換重合触媒の存在下、乳
酸1080ｇとグリコール酸120ｇを縮合させた。後
処理すると約89重量％の乳酸と約11重量％のグリ
コール酸から導かれるコポリマー750ｇが得られ
る。対数粘度数：0.20dl／ｇ 本発明に係るコポリマーについては、ゲル浸透
クロマトグラフイー（高圧液体クロマトグラフイ
ー）およびそれに続く分子量の測定により、その
他の特性を調べた。ゲル浸透クロマトグラフイー
は溶液中の有効分子サイズの違いにより試料分子
を分離する。この充填物質中の細孔サイズ分布の
結果として分離が行なわれる。 この分析法により高分子物質の重量平均分子
量、数平均分子量、分子量分布、および分散
（dispersity）を求めることができる。 本発明に係るコポリマーについて、この様ない
くつかの実験を行なつた。標準的ゲル浸透クロマ
トグラフイーカラムを使用し、担体は市販のμス
テイラゲル（μStyragel）を用いた。全ての試料
および標準物質を80部のテトラヒドロフランと20
部のジクロロメタンの溶液に溶解した。ゲル浸透
クロマトグラフイーカラムに目盛りづけする間接
法（即ちＱ−因子法）を用いて本発明に係るコポ
リマーの平均分子量を測定した。検定において、
Ｑ因子が41.3である市販のポリスチレンを使用し
た。以上述べた如き標準的ゲル浸透クロマトグラ
フイー技術を用いて測定した分子量を以下の表
に示す。これについてのより詳細な技術について
はSladeのPolymer Molecular Weights（Marcel
Deckker、Inc.、1975）を参照することができ
る。 表において、第１欄は分析されたコポリマー
を構成している乳酸単位とグリコール酸単位の相
対比を示している。第２欄は分析されたコポリマ
ーの対数粘度数を示している。第３欄はコポリマ
ーを製造するために使用した強酸性陽イオン交換
樹脂を示している。第４欄には、ゲル浸透クロマ
トグラフイーの保持時間から測定したコポリマー
の重量平均オングストロームサイズが示してあ
る。第５欄はコポリマーの重量平均分子量を表わ
している。重量平均分子量はポリスチレンのＱ−
因子（41.3）にコポリマーの重量平均オングスト
ロームサイズを乗じて求めた。第６欄は相当する
実施例番号を示している。この表から明らかな様
に、本発明に係る好ましいコポリマーの分子量は
約15000ないし約35000であり、特に好ましくは約
15000ないし約30000である。 【表】

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 60ないし95重量％の乳酸と40ないし５重量％
   のグリコール酸を出発原料として製造され、クロ
   ロホルム中、25℃での対数粘度数が0.08ないし
   0.30であり、重量平均分子量が6000ないし35000
   であり、実質的に重合触媒を含有していないこと
   を特徴とする、乳酸とグリコール酸の重合により
   得られるコポリマーの製造方法であつて、該乳酸
   とグリコール酸を容易に除去し得る強酸性陽イオ
   ン交換樹脂の存在下で重合させ、該樹脂を反応生
   成物から実質的に完全に除去することを特徴とす
   るコポリマーの製造方法。 ２ 100ないし250℃の温度で３ないし172時間重
   合させる第１項に記載の方法。 ３ 70重量％の乳酸と30重量％のグリコール酸を
   強酸性陽イオン交換樹脂の存在下で48ないし96時
   間反応させ、70重量％の乳酸と30重量％のグリコ
   ール酸から導かれる対数粘度数が0.10ないし0.25
   であるコポリマーを得る第１項に記載の方法。 ４ 80重量％の乳酸と20重量％のグリコール酸を
   強酸性陽イオン交換樹脂の存在下で48ないし96時
   間反応させ、80重量％の乳酸と20重量％のグリコ
   ール酸から導かれる対数粘度数が0.10ないし0.25
   であるコポリマーを得る第１項に記載の方法。