JPH0127080B2 - - Google Patents
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- JPH0127080B2 JPH0127080B2 JP4372685A JP4372685A JPH0127080B2 JP H0127080 B2 JPH0127080 B2 JP H0127080B2 JP 4372685 A JP4372685 A JP 4372685A JP 4372685 A JP4372685 A JP 4372685A JP H0127080 B2 JPH0127080 B2 JP H0127080B2
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- Japan
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- phytostanol
- ferulic acid
- pyridine
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Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕
本発明は、排卵誘起剤として使用し得るフイト
スタノール・フエルラ酸誘導体の製造法に関す
る。DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION [Field of Industrial Application] The present invention relates to a method for producing a phytostanol-ferulic acid derivative that can be used as an ovulation-inducing agent.
現在、人に投与されている代表的な排卵誘起剤
としてはクロミフエン及びサイクロヘキシルがあ
り、その薬理効果は臨床的にもある程度満足すべ
きものであることが知られている。しかし、これ
らの医薬は感受性が必ずしも高くなく、性周期の
異常、それに起因する種々の障害（例えば多胎、
妊娠不成立）及びその他の副作用が知られてい
る。これらの医薬は20年以上も使用されている
が、これらに代る医薬は知られていない。
Representative ovulation-inducing agents currently administered to humans include clomiphen and cyclohexyl, and their pharmacological effects are known to be clinically satisfactory to some extent. However, these drugs are not necessarily sensitive and can cause abnormalities in the estrous cycle and various disorders caused by them (e.g. multiple pregnancies,
Pregnancy failure) and other side effects are known. Although these drugs have been used for more than 20 years, there are no known substitutes for them.
新しい排卵誘起剤の研究も行なわれ、トウモロ
コシ、ライ麦、小麦等の葉に家兎の排卵を誘発す
る物質が存在することが知られている（鈴木雅洲
新潟医学会誌、78巻、305頁、昭和39年）。 Research on new ovulation-inducing agents is also being conducted, and it is known that there are substances that induce ovulation in domestic rabbits in the leaves of corn, rye, wheat, etc. (Masasu Suzuki Niigata Medical Society Journal, Vol. 78, p. 305 (Showa 39).
一方ハトムギ抽出物又はハトムギ穀皮、果皮を
除去したヨクイニン（〓苡仁）の抽出物の薬理作
用は既にいくつか知られており、稲垣ら（生薬
学、162頁、南江堂、1975年）によれば次のとお
りである。 On the other hand, some pharmacological effects of Coix seed extract or extract of Coix seed from which the skin and pericarp have been removed are already known, and according to Inagaki et al. (Herbal Pharmacology, p. 162, Nankodo, 1975). It is as follows.
１ 利尿作用があるので浮腫、脚気、腎及び膀胱
結石、神経痛、咳嗽の治療に用いられる。1. Due to its diuretic effect, it is used to treat edema, beriberi, kidney and bladder stones, neuralgia, and cough.
２ 鎮痛及び鎮痙作用があるので筋肉痙れんに用
いられる。2. It has analgesic and antispasmodic effects, so it is used for muscle spasms.
３ イボ、肌あれ等に用いられる。3 Used for warts, rough skin, etc.
更に我国では古くから民間療法の催乳剤として
用いられていたが、脱穀しないハトムギ粉末から
抽出した蛋白質が乳汁分泌を促進することが明ら
かにされ、（重光政彦：日本婦人科学会熊本地方
部会会報、３巻、191頁、1944年）、ヨクイニンか
ら抗癌作用を有する物質も単離されている。〔ケ
ミカル アンド フアーマシユーチカル ブレチ
ン 日本（Chemical and Pharmaceutical
Bulletin，Japan）９巻、43頁、（1961年）〕。しか
しながらハトムギ又はハトムギ抽出物の排卵誘起
作用については全く知られていない。 Furthermore, in Japan, it has been used as an emulsifying agent in folk medicine for a long time, but it has been revealed that protein extracted from unthreshed adlay powder promotes milk secretion (Masahiko Shigemitsu: Newsletter of the Kumamoto Regional Division of the Japanese Gynecological Society, 3, p. 191, 1944), and a substance with anticancer activity has also been isolated from Yokuinin. [Chemical and Pharmaceutical Bulletin Japan]
Bulletin, Japan) vol. 9, p. 43, (1961)]. However, nothing is known about the ovulation-inducing effect of Coix barley or Coix barley extract.
本発明者らは、既に排卵誘起作用を有する物質
について研究を重ねた結果、ハトムギに含有され
ているスチグマスタノール及びカンペスタノール
のフエルラ酸誘導体が排卵誘起作用を有すること
を見出し、昭和60年３月５日に特許出願を行なつ
た。本発明者らは、これらの誘導体の合成につい
ても研究を行ない、これらの誘導体を工業的、か
つ高収率で合成することに成功し、本発明を完成
した。 As a result of repeated research on substances that have an ovulation-inducing effect, the present inventors discovered that the ferulic acid derivatives of stigmastanol and campestanol contained in coix barley have an ovulation-inducing effect. I filed a patent application on May 5th. The present inventors also conducted research on the synthesis of these derivatives, and succeeded in synthesizing these derivatives industrially and in high yields, thereby completing the present invention.
本発明の目的は、排卵誘起作用を有するフイト
スタノール・フエルラ酸誘導体を工業的、かつ高
収率で製造する新規な方法を提供することにあ
る。
An object of the present invention is to provide a novel method for industrially producing a phytostanol-ferulic acid derivative having an ovulation-inducing effect in a high yield.
本発明は、フエルラ酸をピリジン−無水酢酸で
アセチル化し、のち塩化チオニルと反応させて酸
クロリドとなし、ピリジンの存在下で得られた酸
クロリドとフイトスタノールとを反応させてフイ
トスタノール化合物を調製し、得られたフイトス
タノール化合物を無水メタノール及びクロロホル
ム混合物に溶解し、水素化ホウ素ナトリウムを加
えて撹拌し、脱アセチル化を行なうことを特徴と
するフイトスタノール・フエルラ酸誘導体の製造
法である。 The present invention produces a phytostanol compound by acetylating ferulic acid with pyridine-acetic anhydride, then reacting it with thionyl chloride to form an acid chloride, and reacting the obtained acid chloride with phytostanol in the presence of pyridine. and dissolving the obtained phytostanol compound in an anhydrous methanol and chloroform mixture, adding sodium borohydride and stirring to perform deacetylation. It is the law.
本発明のフイトスタノール・フエルラ酸誘導体
は、次のとおりにして製造される。
The phytostanol-ferulic acid derivative of the present invention is produced as follows.
アセチル化
フエルラ酸（４−オキシ−３−メトキシケイ皮
酸）をピリジン−無水酢酸（３：１）混合液に、
10〜15％（重量）の濃度で溶解し、４〜５時間還
流した後、溶媒を留去し、アセチル化されたフエ
ルラ酸を得る。 Acetylation Ferulic acid (4-oxy-3-methoxycinnamic acid) was added to a mixture of pyridine and acetic anhydride (3:1).
After dissolving at a concentration of 10-15% (weight) and refluxing for 4-5 hours, the solvent is distilled off to obtain acetylated ferulic acid.
酸クロリドの生成
アセチル化したフエルラ酸を無水クロロホルム
に10〜15％（重量）の濃度で溶解し、アセチル化
フエルラ酸１ｇ当り1.5モルの割合で塩化チオニ
ル（SOCl2）を加え、20〜30℃において５〜６時
間反応させた後、減圧下において溶媒を留去し、
酸クロリドを得る。 Production of acid chloride Acetylated ferulic acid was dissolved in anhydrous chloroform at a concentration of 10-15% (by weight), thionyl chloride (SOCl 2 ) was added at a rate of 1.5 mol per 1 g of acetylated ferulic acid, and the mixture was heated at 20-30°C. After reacting for 5 to 6 hours, the solvent was distilled off under reduced pressure,
Acid chloride is obtained.
フイトスタノールとの反応
得られた酸クロリドをピリジンに10〜15％（重
量）の濃度において溶解し、これを当量のフイト
スタノールをピリジンに溶解した溶液に氷冷下で
滴下し、20〜30℃において２〜３時間放置して反
応させた後、溶媒を留去する。 Reaction with phytostanol The obtained acid chloride was dissolved in pyridine at a concentration of 10 to 15% (by weight), and this was added dropwise to a solution of an equivalent amount of phytostanol in pyridine under ice cooling. After leaving to react at 30°C for 2 to 3 hours, the solvent is distilled off.
脱アセチル化
上記の工程で得た反応生成物をクロロホルム
−メチルアルコール（１：１）混合液に３〜５％
（重量）の濃度において溶解し、氷冷下で撹拌し
ながら２倍当量の水素化ホウ素ナトリウム
（NaBH4）を徐々に加え、発泡が停止した後、20
〜25℃において１〜1.5時間放置し、次いで少量
の水を加え、減圧下において溶媒を留去し、フイ
トスタノール・フエルラ酸誘導体を得る。 Deacetylation Add 3-5% of the reaction product obtained in the above step to a chloroform-methyl alcohol (1:1) mixture.
(by weight), and gradually added two equivalents of sodium borohydride (NaBH 4 ) while stirring under ice-cooling, and after foaming stopped, 20
The mixture is allowed to stand at ~25°C for 1 to 1.5 hours, then a small amount of water is added and the solvent is distilled off under reduced pressure to obtain a phytostanol-ferulic acid derivative.
以上の各工程によりフイトスタノール・フエル
ラ酸誘導体が製造される。得られたフイトスタノ
ール・フエルラ酸誘導体をシリカゲルカラムクロ
マトグラフイーにより更に精製し、メチルアルコ
ールで再結晶することにより純粋の化合物とする
こともできる。又、各工程を終了する毎にシリカ
ゲルカラムクロマトグラフイーにより反応生成物
を精製し、次の工程に付することもできる。 A phytostanol/ferulic acid derivative is produced through each of the above steps. The obtained phytostanol-ferulic acid derivative can be further purified by silica gel column chromatography and recrystallized from methyl alcohol to obtain a pure compound. Alternatively, the reaction product can be purified by silica gel column chromatography after each step and then subjected to the next step.
次に試験例を示して、更に本発明の方法を詳述
する。 Next, the method of the present invention will be further explained in detail by showing test examples.
（試験 １）
この試験は、アセチル化反応物について理化学
的性質を検討するために行なつた。(Test 1) This test was conducted to examine the physical and chemical properties of the acetylation reaction product.
１ 試料の調製
実施例１の「アセチル化」と同一の方法により
試料を調製した。得られたアセチル化物をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフイーにかけ、アセトン
で溶出し、アセトン溶出分画を集め、アセトンを
留去し、精製した試料を得た。1 Preparation of Sample A sample was prepared by the same method as in Example 1 for "acetylation". The obtained acetylated product was subjected to silica gel column chromatography, eluted with acetone, the acetone eluted fractions were collected, and the acetone was distilled off to obtain a purified sample.
２ 試験方法
融点、質量分析、赤外線スペクトル（KBr法）
及び核磁気共鳴スペクトル（CO3OD＋CDCl3）
を常法により測定した。2 Test method Melting point, mass spectrometry, infrared spectrum (KBr method)
and nuclear magnetic resonance spectrum (CO 3 OD + CDCl 3 )
was measured by a conventional method.
３ 試験結果 試験結果は次のとおりであつた。3 Test results The test results were as follows.
mp195〜196℃、FD−MS ｍ／ｅ；236（M+）
IRν（KBr）cm-1；3500（COOH）、1760，1690（＞
Ｃ＝０）、1630（−COCH＝CH−）、NMR
（CO3OD＋CDCl3）ppm：2.32（3H，Ｓ，
COCH3）、3.82（3H，Ｓ，OCH3）、6.32（1H，ｄ，
Ｊ＝16Hz，−COCH＝CH−）、7.07（3H，ｍ，芳
香族環Ｈ）、7.60（1H，ｄ，Ｊ＝16Hz，−COCH＝
CH−）。 mp195-196℃, FD-MS m/e; 236 (M + )
IRν (KBr) cm -1 ; 3500 (COOH), 1760, 1690 (＞
C=0), 1630 (-COCH=CH-), NMR
(CO 3 OD + CDCl 3 ) ppm: 2.32 (3H, S,
COCH 3 ), 3.82 (3H, S, OCH 3 ), 6.32 (1H, d,
J=16Hz, -COCH=CH-), 7.07 (3H, m, aromatic ring H), 7.60 (1H, d, J=16Hz, -COCH=
CH−).
以上の結果から、本化合物が４−アセチルフエ
ルラ酸（４−アセトキシ−３−メトキシケイ皮
酸）であることを確認した。 From the above results, it was confirmed that the present compound was 4-acetylferulic acid (4-acetoxy-3-methoxycinnamic acid).
（試験 ２）
この試験は、アセチルフエルラ酸クロリドとス
チグマスタノールの反応生成物の理化学的性質を
検討するために行なつた。(Test 2) This test was conducted to examine the physicochemical properties of the reaction product of acetylferulic acid chloride and stigmastanol.
１ 試料の調製
実施例１の「２）酸クロリドの生成」と同一の
方法により試料を調製した。得られた酸クロリド
化合物をシリカゲルカラムクロマトグラフイーに
かけ、ｎ−ヘキサン−酢酸エチルエステル（20：
１）混合液で溶出し、メチルアルコールから再結
晶し、精製した試料を得た。1 Preparation of Sample A sample was prepared by the same method as in Example 1, "2) Generation of acid chloride." The obtained acid chloride compound was subjected to silica gel column chromatography, and n-hexane-ethyl acetate (20:
1) A purified sample was obtained by elution with a mixed solution and recrystallization from methyl alcohol.
２ 試験方法
試験１と同一の方法によつた。尚元素分析は、
常法によつて行なつた。2 Test method The same method as Test 1 was used. Furthermore, the elemental analysis is
This was done in the usual manner.
３ 試験結果
融点は、156℃、元素分析値は炭素77.80、水素
9.89（分子式C41H62O5に基づく計算値は、炭素
77.60、水素9.78）であつた。質量分析、赤外線
スペクトル及び核磁気共鳴スペクトルの結果は次
のとおりであつた。3 Test results Melting point: 156℃, elemental analysis: carbon 77.80, hydrogen
9.89 (calculated value based on molecular formula C 41 H 62 O 5 is carbon
77.60, hydrogen 9.78). The results of mass spectrometry, infrared spectrum and nuclear magnetic resonance spectrum were as follows.
FD−MS ｍ／ｅ；634（M+）。IRν（KBr）：
1770，1710（＞Ｃ＝０）、1640（−COCH＝CH
−）、1600，1510（ベンゼン環），1180，1080（−Ｃ
−Ｏ−Ｃ−），NMR（CDC13）ppm：0.6−2.0（−
CH3，−CH2−）、2.32（3H，Ｓ，COCH3）、3.84
（3H，Ｓ，OCH3）、4.70（1H，ｍ，−Ｏ−CH＜）、
6.32（1H，ｄ，Ｊ＝16Hz，−COCH＝CH−）、7.07
（3H，ｍ，芳香族環Ｈ）、7.60（1H，ｄ，Ｊ＝16
Hz，−COCH＝CH−）。 FD-MS m/e; 634 (M + ). IRν (KBr):
1770, 1710 (>C=0), 1640 (-COCH=CH
-), 1600, 1510 (benzene ring), 1180, 1080 (-C
-O-C-), NMR (CDC1 3 ) ppm: 0.6-2.0 (-
CH 3 , -CH 2 -), 2.32 (3H, S, COCH 3 ), 3.84
(3H, S, OCH 3 ), 4.70 (1H, m, -O-CH<),
6.32 (1H, d, J=16Hz, -COCH=CH-), 7.07
(3H, m, aromatic ring H), 7.60 (1H, d, J=16
Hz, −COCH=CH−).
以上の結果から、本化合物が、４−アセチルフ
エルリルスチグマスタノールであることを確認し
た。 From the above results, it was confirmed that the present compound was 4-acetylferrylstigmastanol.
（試験 ３）
この試験は、最終製品の理化学的性質を検討す
るために行なつた。(Test 3) This test was conducted to examine the physical and chemical properties of the final product.
１ 試料の調製
実施例１と同一の方法により精製した試料を得
た。1 Preparation of Sample A purified sample was obtained by the same method as in Example 1.
２ 試験方法 試験２と同一の方法によつた。2 Test method The same method as Test 2 was used.
３ 試験結果
融点は、152℃、元素分析の結果炭素79.17水素
9.86（分子式C39H60O4に基づく計算値は、炭素
79.05、水素10.14）であつた。質量分析、赤外線
スペクトル及び核磁気共鳴スペクトルの結果は次
のとおりであつた。3 Test results Melting point is 152℃, elemental analysis shows carbon 79.17 hydrogen
9.86 (calculated value based on molecular formula C 39 H 60 O 4 is carbon
79.05, hydrogen 10.14). The results of mass spectrometry, infrared spectrum and nuclear magnetic resonance spectrum were as follows.
FD−MS ｍ／ｅ；592（M+）。IRν（KBr）cm
-1：3200−3500（−OH）、1710（−CO）、1640（−
COCH＝CH−）、1600，1520（ベンゼン環）、
1180，1080（−Ｃ−Ｏ−Ｃ−）。NMR（CDCl3）
ppm：0.6−2.0（−CH3、ステロールのCH2＜）、
3.88（3H，Ｓ，−OCH3）、4.72（1H，ｍ，−Ｏ−
CH＜）、5.96（1H，Ｓ，−OH）、6.22（1H，ｄ，Ｊ
＝16Hz，−COCH＝CH−）、6.98（3H，ｍ，芳香
族環Ｈ）、7.55（1H，ｄ，Ｊ＝16Hz，−COCH＝
CH−）。 FD-MS m/e; 592 (M + ). IRν (KBr) cm
-1 : 3200−3500 (−OH), 1710 (−CO), 1640 (−
COCH=CH−), 1600, 1520 (benzene ring),
1180, 1080 (-C-O-C-). NMR ( CDCl3 )
ppm: 0.6−2.0 (−CH 3 , sterol CH 2 <),
3.88 (3H, S, -OCH 3 ), 4.72 (1H, m, -O-
CH<), 5.96 (1H, S, -OH), 6.22 (1H, d, J
=16Hz, -COCH=CH-), 6.98 (3H, m, aromatic ring H), 7.55 (1H, d, J=16Hz, -COCH=
CH−).
この試験の結果から、得られた化合物はトラン
ス−フエルリル・スチグマスタノールと同定され
た。 From the results of this test, the obtained compound was identified as trans-ferryl stigmastanol.
実施例 １
１ アセチル化
フエルラ酸（東京化成工業製）1.0ｇ（5.15m
mol）をピリジン−無水酢酸（３：１）混合液８
mlに溶解し、４時間還流し、のち溶媒を留去し
た。Example 1 1 Acetylation Ferulic acid (manufactured by Tokyo Chemical Industry Co., Ltd.) 1.0g (5.15m
mol) of pyridine-acetic anhydride (3:1) mixture 8
ml and refluxed for 4 hours, and then the solvent was distilled off.
２ 酸クロリドの生成
アセチル化したフエルラ酸1.0ｇ（4.24m mol）
を10mlの無水クロロホルムに溶解し、0.46ml
（6.36m mol）の塩化チオニル（和光純薬製）を
加え、25℃で５時間反応させ、のち減圧下におい
て溶媒を留去した。2 Production of acid chloride Acetylated ferulic acid 1.0g (4.24m mol)
Dissolve in 10ml of anhydrous chloroform and add 0.46ml
(6.36 mmol) of thionyl chloride (manufactured by Wako Pure Chemical Industries, Ltd.) was added and reacted at 25°C for 5 hours, and then the solvent was distilled off under reduced pressure.
３ フイトスタノールとの反応
得られた酸クロリド化合物を10mlの無水ピリジ
ンに溶解し、別に調製した1.77ｇ（4.24m mol）
のスチグマスタノール（Aldrich社製）のピリジ
ン溶液10mlに氷冷下で滴下した。2.0時間室温に
放置した後溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカ
ラムに通導し、ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（20：
１）で溶出し、反応生成物1.65ｇを得た。3. Reaction with phytostanol The obtained acid chloride compound was dissolved in 10 ml of anhydrous pyridine, and 1.77 g (4.24 mmol) prepared separately was added.
was added dropwise to 10 ml of a pyridine solution of stigmastanol (manufactured by Aldrich) under ice cooling. After standing at room temperature for 2.0 hours, the solvent was distilled off. The residue was passed through a silica gel column, and n-hexane-ethyl acetate (20:
1), 1.65 g of the reaction product was obtained.
４ 脱アセチル化及び精製
得られた反応生成物1.6ｇを48mlのクロロホル
ム−メチルアルコール（１：１）混合液に溶解
し、480mg（12.7m mol）の水素化ホウ素ナトリ
ウム（和光純薬製）を少量ずつ添加し、発泡が停
止した後、１時間放置し、１mlの水を添加し、減
圧下において溶媒を留去した。4. Deacetylation and purification 1.6 g of the obtained reaction product was dissolved in 48 ml of chloroform-methyl alcohol (1:1) mixture, and 480 mg (12.7 mmol) of sodium borohydride (manufactured by Wako Pure Chemical Industries, Ltd.) was added. The mixture was added little by little, and after foaming had stopped, it was allowed to stand for 1 hour, 1 ml of water was added, and the solvent was distilled off under reduced pressure.
得られた反応生成物を5.0mlのクロロホルムに
溶解し、シリカゲルを充填したカラムに通液し、
ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（20：１）混合液で溶
出し、メチルアルコールで再結晶し、無色針状結
晶のトランス−フエルリル・スチグマスタノール
1.23ｇ（2.08m mol）を得た（収率83％）。 The obtained reaction product was dissolved in 5.0 ml of chloroform and passed through a column packed with silica gel.
Elution with n-hexane-ethyl acetate (20:1) mixture and recrystallization with methyl alcohol yielded colorless needle-like crystals of trans-ferryl stigmastanol.
1.23 g (2.08 mmol) was obtained (yield 83%).
実施例 ２ １ アセチル化 実施例１と同様に行なつた。Example 2 1 Acetylation The same procedure as in Example 1 was carried out.
２ 酸クロリドの生成 実施例１と同様に行なつた。2 Generation of acid chloride The same procedure as in Example 1 was carried out.
３ フイトスタノールとの反応
２）で得られた酸クロリド化合物を10mlの無水
ピリジンに溶解し、別に調製した1.72ｇ（4.2m
mol）のカンペスタノールのピリジン溶液10mlに
氷冷下で滴下した。この濃縮残渣をシリカゲルカ
ラムに通導し、ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（20：
１）混合液で溶出し、反応生成物1.45ｇを得た。3. Reaction with phytostanol The acid chloride compound obtained in 2) was dissolved in 10 ml of anhydrous pyridine, and 1.72 g (4.2 m
mol) of campestanol in pyridine (10 ml) under ice cooling. This concentrated residue was passed through a silica gel column, and n-hexane-ethyl acetate (20:
1) Elution was carried out with a mixed solution to obtain 1.45 g of a reaction product.
４ 脱アセチル化及び精製
得られた反応生成物1.4ｇ（2.25m mol）を42
mlのクロロホルム−メチルアルコール（１：１）
混合液に溶解し、4.78mg（1.26m mol）の水素化
ホウ素ナトリウム（和光純薬製）を少量ずつ添加
し、発泡が停止した後、1.5時間室温に放置した。
水を加えて、過剰の水素化ホウ素ナトリウムを不
活性化し、ついで減圧下において溶媒を留去し
た。4 Deacetylation and purification 1.4 g (2.25 mmol) of the obtained reaction product was
ml chloroform-methyl alcohol (1:1)
It was dissolved in the mixed solution, and 4.78 mg (1.26 mmol) of sodium borohydride (manufactured by Wako Pure Chemical Industries, Ltd.) was added little by little, and after foaming stopped, it was left at room temperature for 1.5 hours.
Water was added to inactivate the excess sodium borohydride and the solvent was then evaporated under reduced pressure.
得られた反応生成物を4.5mlのクロロホルムに
溶解し、シリカゲルカラムに通液し、ｎ−ヘキサ
ン−酢酸エチル（20：１）混合液で溶出し、メチ
ルアルコールから再結晶し、トランス−フエルリ
ルカンペスタノール1.15ｇ（1.73m mol）を得た
（収率77％）。 The obtained reaction product was dissolved in 4.5 ml of chloroform, passed through a silica gel column, eluted with a mixture of n-hexane and ethyl acetate (20:1), recrystallized from methyl alcohol, and purified with trans-ferryl. 1.15 g (1.73 mmol) of campestanol was obtained (yield 77%).
本発明によつて奏せられる効果は次のとおりで
ある。
The effects achieved by the present invention are as follows.
１ 工業的規模でフイトスタノール・フエルラ酸
誘導体を製造することができる。1 Phytostanol-ferulic acid derivatives can be produced on an industrial scale.
２ 高い収率でフイトスタノール・フエルラ酸誘
導体を製造することができる。2 Phytostanol/ferulic acid derivatives can be produced in high yield.
３ 本発明の方法に用いられる試薬類は、全て市
販品で容易に入手可能であり、かつ安価であ
る。3. All reagents used in the method of the present invention are commercially available, easily available, and inexpensive.
４ 本発明の方法による脱アセチル化工程では、
水素化ホウ素ナトリウムが用いられたが、この
試薬を用いる方法は通常の強アルカリを用いる
脱アセチル化法に比し選択性にすぐれ、かつ高
収率である。4 In the deacetylation step according to the method of the present invention,
Sodium borohydride was used, and the method using this reagent has superior selectivity and high yield compared to the usual deacetylation method using a strong alkali.
５ スチグマスタノール・フエルラ酸誘導体及び
カンペスタノール・フエルラ酸誘導体の化学合
成法については、既存の文献に記載がなく、本
発明は新規な製造法である。5. There is no description in the existing literature regarding chemical synthesis methods for stigmastanol/ferulic acid derivatives and campestanol/ferulic acid derivatives, and the present invention is a novel production method.
Claims (1)
化し、のち塩化チオニルと反応させて酸クロリド
となし、ピリジンの存在下で得られた酸クロリド
とフイトスタノールとを反応させてフイトスタノ
ール化合物を調製し、得られたフイトスタノール
化合物を無水メタノール及びクロロホルム混合物
に溶解して水素化ホウ素ナトリウムを加えて撹拌
し、脱アセチル化を行なうことを特徴とするフイ
トスタノール・フエルラ酸誘導体の製造法。 ２ フイトスタノールが、スチグマスタノール又
はカンペスタノールであることを特徴とする特許
請求の範囲第１項に記載のフイトスタノール・フ
エルラ酸誘導体の製造法。[Scope of Claims] 1. Ferulic acid is acetylated with pyridine-acetic anhydride, and then reacted with thionyl chloride to form an acid chloride, and the obtained acid chloride and phytostanol are reacted in the presence of pyridine to form a ferulic acid. Phytostanol/ferulic acid, which is characterized in that an itostanol compound is prepared, the obtained phytostanol compound is dissolved in an anhydrous methanol and chloroform mixture, and sodium borohydride is added and stirred to perform deacetylation. Method for producing derivatives. 2. The method for producing a phytostanol/ferulic acid derivative according to claim 1, wherein the phytostanol is stigmastanol or campestanol.
Priority Applications (7)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4372685A JPS61204196A (en) | 1985-03-07 | 1985-03-07 | Production of phytostanyl ferulate derivative |
| US06/831,853 US4897224A (en) | 1985-03-05 | 1986-02-24 | Method for producing ferulyl stanol derivatives |
| CA000503235A CA1271139A (en) | 1985-03-05 | 1986-03-04 | Fertility drug and method of producing the same |
| EP86102817A EP0203277B1 (en) | 1985-03-05 | 1986-03-04 | Fertility drugs containing coix lacryma-jobi extracts or ferulyl stanol derivatives and/or a phytosterol fatty-acid ester |
| DE8686102817T DE3688001T2 (en) | 1985-03-05 | 1986-03-04 | EXTRACTS OF COIX LACRYMA JOBI OR FERULYLSTANOL DERIVATIVES AND / OR FATTY ACID PHYTOSTEROLESTERS CONTAINING FERTILIZERS. |
| CA000610993A CA1288421C (en) | 1985-03-05 | 1989-09-11 | Fertility drug and method of producing the same |
| US07/433,289 US5023249A (en) | 1985-03-05 | 1989-11-08 | Fertility drug and method of producing the same |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4372685A JPS61204196A (en) | 1985-03-07 | 1985-03-07 | Production of phytostanyl ferulate derivative |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS61204196A JPS61204196A (en) | 1986-09-10 |
| JPH0127080B2 true JPH0127080B2 (en) | 1989-05-26 |
Family
ID=12671791
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP4372685A Granted JPS61204196A (en) | 1985-03-05 | 1985-03-07 | Production of phytostanyl ferulate derivative |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS61204196A (en) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2010097810A2 (en) * | 2009-02-25 | 2010-09-02 | Council Of Scientific & Industrial Research | A process for the preparation of phytosteryl ferulate |
-
1985
- 1985-03-07 JP JP4372685A patent/JPS61204196A/en active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS61204196A (en) | 1986-09-10 |
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