JPH0131388B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は治療用接着テープもしくはシートに関
する。

基材に、治療用薬剤を混入させた感圧性接着剤
層が薄層状に設けられた治療用接着テープもしく
はシートを被着体である皮膚に貼付け、感圧性接
着剤層から滲出する薬剤により局所治療を行なう
ことが、従来の密封包帯療法（ODT療法）に代
る新たな治療方法として注目されている。

このような治療用接着テープもしくはシートに
要求される性能は、感圧性接着剤が皮膚に対し強
い刺激を与えないこと、皮膚に貼付しやすく剥す
に際して接着剤の皮膚への付着や過度な接着力に
より苦痛を与えないこと、感圧性接着剤と薬剤と
の間の相互化学作用がないこと、薬効が充分得ら
れるように薬剤が接着剤中から効果的に表面に滲
出しやすいこと等である。

ところで従来のこの種治療用接着テープもしく
はシートにおいては、基材上に形成された感圧性
接着剤層の表面に薬剤の溶液を塗布し次いでこれ
を乾操するか、又は、感圧性接着剤の溶液に薬剤
を混合したものを基材上に塗布し、乾操すること
により製造することが行なわれてきた。しかしな
がら前者の場合には、薬剤が感圧性接着剤層の表
面に塗布されているだけであるので患部へ急速に
吸収されてしまう欠点があり、又、後者の場合に
は感圧性接着剤中に混入したまゝで滲出され難
く、患部へ吸収されるのに非常に長時間を要する
欠点があり、いずれの場合においても患部へ好ま
しい速さで徐々に吸収されてゆくようにすること
は困難であつた。

本発明はかゝる欠点を解消することを目的とし
てなされたものであり、薬剤が感圧性接着剤層か
ら徐々に滲出されて患部へ好ましい速度で吸収さ
れ、良好な治療効果を上げることができる治療用
接着テープもしくはシートを提供するものであ
る。

本発明の要旨は、基材に、アクリル酸エステル
又は（及び）メタクリル酸エスタルを構成成分と
する重合体よりなる感圧性接着剤層が設けられ、
該感圧性接着剤層に界面活性剤と、弱酸基又は強
酸基の金属塩を有する薬剤が含有されている。治
療用接着テープもしくはシートに存する。

次に本発明治療用接着テープもしくはシートに
ついて更に詳細に説明する。

本発明に用いられる基材としては、ポリエチレ
ン、ポリプロピレン、エチレン−酢酸ビニル共重
合体、軟質ポリ塩化ビニル、セロハン等の可撓性
を有する材質からなるものが好適に使用される。
基材の厚みとしては0.02乃至0.15mmの範囲が好ま
しい。

前記基材には必要に応じ感圧性接着剤層との密
着力を高めるために、コロナ放電処理、プラズマ
処理、下塗剤塗工等が施される。

この基材に、アクリル酸エステル又は（及び）
メタクリル酸エステルを構成成分とする重合体よ
りなる感圧性接着剤層が設けられる。前記重合体
の構成成分となるアクリル酸エステル又は（及
び）メタクリル酸エステルにおけるエステル残基
としては、例えばメチル基、エチル基、プロピル
基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル
基、ｎ−ペンチル基、イソペンチル基、２−メチ
ルブチル基、ｎ−ヘキシル基、２−メチルペンチ
ル基、３−メチルペンチル基、２−エチルブチル
基、ｎ−オクチル基、イソオクチル基、２−エチ
ルヘキシル基、ノニル基、ｎ−デシル基、ラウリ
ル基等である。そして特に好適なアクリル酸エス
テルとしては、エチルアクリレート、ｎ−ブチル
アクリレート、イソブチルアクリレート、イソア
ミルアクリレート、２−エチルヘキシルアクリレ
ート、ｎ−オクチルアクリレート、ラウリルアク
リレート等であり、またメタクリル酸エステルと
しては、メチルメタクリレート、ブチルメタクリ
レート、２−エチルヘキシルメタクリレート、ｎ
−オクチルメタクリレート、ラウリルメタクリレ
ート等である。

感圧性接着剤層を構成する重合体としては、ア
クリル酸エステルだけの重合体である場合、メタ
クリル酸エステルだけの重合体である場合、アク
リル酸エステルとメタクリル酸エステルの共重合
体である場合、アクリル酸エステルとこれと共重
合可能な他の単量体との共重合体である場合、メ
タクリル酸エステルとこれと共重合可能な他の単
量体との共重合体である場合、アクリル酸エステ
ルとメタクリル酸エステルとこれらと共重合可能
な他の単量体との共重合体である場合のいずれも
が使用できる。

アクリル酸エステル、メタクリル酸エステルと
共重合可能な他の単量体としては、例えば酢酸ビ
ニル、塩化ビニル、塩化ビニリデン、アクリロニ
トリル、ステレン、エチレン、プロピレン、ブタ
ジエン、イソプレン、アクリル酸、アクリルアミ
ド等が存する。

感圧性接着剤が、アクリル酸エステル、又は
（及び）メタクリル酸エステルを構成成分とする
重合体とされるのは、これらが化学的活性基を有
しないため皮膚に対する強い刺激を与えないもの
とすることができ、又薬剤に対する相互作用によ
る薬効の低減を防ぎうることによる。またこのた
めには前記重合体が、アクリル酸エステル又は
（及び）メタクリル酸エステルとこれらと共重合
可能な他の単量体との共重合体の場合には、アク
リル酸エステル又は（及び）メタクリル酸エステ
ルの共重合に関与する成分の量が他の単量体の共
重合に関与する成分の量よりも多くされているこ
とが好ましい。

感圧性接着剤を製造するに際しては、通常のラ
ジカル重合触媒、例えばアゾピス系化合物、過酸
化物系化合物を用いるのが好適である。

又、重合形態は、溶液重合、バルク重合、エマ
ルジヨン重合、懸濁重合等を行なえばよいが、後
工程となる薬剤の混合、溶解工程を考えると溶液
重合が最適である。

例えば反応容器内に、アクリル酸エステル、メ
タクリル酸エステルの単量体、酢酸エチル等の溶
媒を加えて約60重量％濃度の溶液となし、反応容
器内の雰囲気を窒素ガスで置換し、撹拌しながら
昇温し、60乃至80℃の温度において、ラジカル発
生触媒を同じ溶媒によつて溶解した溶液を滴下す
るか分割注入し、粘度の上昇に応じて溶媒のみを
追加しながら粘度を抑制し、全体として10乃至20
時間で重合を完了する。このようにして感圧性接
着剤の溶液が作成された後、これに界面活性剤
と、弱酸基又は強酸基の金属塩を有する薬剤が含
有される。感圧性接着剤層に含有される界面活性
剤としては、アニオン系界面活性剤、及びアニオ
ン−ノニオン系界面活性剤が使用に適する。アニ
オン系界面活性剤としては、例えばラウリル硫酸
ナトリウム、ドデシルベンゼンスルホン酸ナトリ
ウム、アルキルジフエニルエーテルジスルホン酸
ナトリウム、ジオクチルスルホコハク酸塩、脂肪
酸ソーダ、オレイルメチルタウリン酸ナトリウ
ム、ラウリルメチルタウリン酸ナトリウム、ラウ
ロイルザルコミネート、アルキルサルフエート、
オリゴマータイプのスチレン無水マレイン酸半ア
ルキルエステル共重合体等が用いられる。アニオ
ン−ノニオン系界面活性剤としては例えばポリオ
キシアルキルフエニルエーテルサルフエートアン
モニウム塩等が用いられる。感圧性接着剤層に含
有される界面活性剤は、感圧性接着剤と薬剤との
相溶性を良好にし、薬剤が感圧性接着剤層の表面
に析出するのを防止し、又感圧性接着剤層から滲
出する薬剤を徐々に患部へ移行させる役割を有す
る。

薬剤としては弱酸基又は強酸基の金属塩を有す
るものが使用される。かゝる薬剤は、そのまゝで
はアクリル酸エステル又は（及び）メタクリル酸
エステルを構成成分とする重合体よりなる感圧性
接着剤と相溶せず、感圧性接着剤層の表面に析出
してくるという欠点を有するものであり、治療用
接着テープもしくはシートとして必要とされる薬
剤の滲出性が悪いものにしかなり得なかつたもの
である。しかしながら本発明では界面活性剤と弱
酸基又は強酸基の金属塩を有する薬剤を併用する
ことにより、薬剤と感圧性接着剤との相溶性が良
好になり、薬剤が感圧性接着剤層の表面に析出す
るのが防止されると同時に、薬剤が患部に徐々に
吸収されるものとなる。

弱酸基又は強酸基の金属塩を有する薬剤の量
は、感圧性接着剤層の厚み、薬剤の種類等により
異なるが、感圧性接着剤層１cm²当り１〜1000mgの
範囲とされるのが好適である。

弱酸基の金属塩を有する薬剤としては、例えば
インドメタシンのナトリウム塩、サリチル酸のナ
トリウム塩、ゴールドチオマレイン酸ナトリウム
のナトリウム塩等のカルボン酸基のアルカリ金属
塩を有する薬剤、メナジオールジフオスフエート
のナトリウム塩、トリクロロエチルフオスフエー
トのナトリウム塩等のリン酸基のアルカリ金属
塩、メナジオンスルホン酸ソーダ等のスルホン酸
基のアルカリ金属塩等を有する薬剤が使用に適す
る。

かくして得られる治療用接着テープもしくはシ
ートは、患部に貼付されると、例えば10〜24時間
程度の時間をかけて徐々に滲出し、患部に吸収さ
れる。

本発明治療用接着テープもしくはシートによれ
ば、感圧性接着剤薬剤との相溶性が良好であり、
患部に貼付した際に薬剤が感圧性接着剤層から患
部へ徐々に滲出し、良好な治療効果を上げること
ができるものとなる。

実施例 １ ２−エチルヘキシルメタクリレート 39.6ｇ ２−エチルヘキシルアクリレート 18.4ｇ ｎ−ブチルアクリレート 25.6ｇ 上記各成分を、反応装置に投入し、窒素ガスで
置換した後、撹拌しつつ加熱し、70℃まで昇温し
た。

次いで、 アゾビスイソブチロニトリル 0.5ｇ 酢酸エチル 70ml よりなる触媒溶液を滴下ロートに準備し、反応液
を70℃に保ちつつ、14時間をかけて７回にわけ
て、等量ずつ注入した。

この間、重量が進むにつれ増粘したので、酢酸
エチルを30mlずつ２回にわたつて追加投入した。

触媒の注入完了後、液温を還流温度（78.5℃）
まで上げ、更に４時間撹拌を続け、重合反応を完
了した。こうして得た重合体溶液（固形分15.0
％）100ｇに界面活性剤としてラウリル硫酸ナト
リウム0.15ｇ、薬剤としてサリチル酸ナトリウム
1.5ｇを混合した溶液を得た。

この溶液をコロナ放電処理したエチレン−酢酸
ビニル共重合体のフイルム上に塗布し、70℃で10
分間をかけて乾燥し、感圧性接着剤層を形成し
た。得られた感圧性接着剤層の厚みは50.2μｍで
１cm²当り400μｇのサリチル酸ナトリウムが含有
されていた。

かくして得られた治療用接着テープを製造直後
と60℃で１週間放置したものについて、サリチル
酸ナトリウムの相溶状態を観察したところ、いず
れの場合もサリチル酸ナトリウムの折出は認めら
れず、相溶性がすぐれていた。

またこの治療用接着テープもしくはシートを直
径66mmの円盤状に打抜いて得られた試料をシヤー
レに水50mlを入れて浸漬し、サリチル酸ナトリウ
ムを油出した。１時間後、３時間後、６時間後、
12時間後、24時間後に試料から放出されたサリチ
ル酸ナトリウムの量を高速液体クロマトグラフイ
ーにより定量した結果、夫々、3.82mg、7.64mg、
11.05mg、12.83mg、13.50mgであつた。この試料中
に含有されているサリチル酸ナトリウムの量は
13.68mgであるから、サリチル酸ナトリウムが
徐々に好ましい速度で滲出され、24時間後には
ほゞ全て滲出されていることが確認された。

実施例 ２ ２−エチルヘキシルメタクリレート 39.6ｇ ２−エチルヘキシルアクリレート 36.8ｇ ｎ−ブチルアクリレート 25.6ｇ 上記の各成分を実施例１と同様にして反応させ
て得られた重合体溶液（固形分18.9％）100ｇに、
界面活性剤としてポリオキシアルキルフエニルエ
ーテルサルフエートアンモニウム塩0.189ｇと薬
剤としてサリチル酸ナトリウム1.89ｇを混合した
溶液を得た。この溶液を用いて実施例１と同様に
してポリエチレンフイルムに感圧性接着剤層を形
成した。

得られた感圧性接着剤層の厚みは53.4μｍで１
cm²当り425μｇのサリチル酸ナトリウムが含有さ
れていた。

かくして得られた治療用接着テープを製造直後
と60℃で20日間放置したものについて感圧性接着
剤とサリチル酸ナトリウムの相溶状態を観際した
ところ、いずれの場合もサリチル酸ナトリウムの
析出は認められず相溶性がすぐれていた。又実施
例１と同様にしてサリチル酸ナトリウムの滲出性
をみたが、徐々に好ましい速度でテープから滲出
されていることが確認された。

実施例 ３ ２−エチルヘキシルメタクリレート 39.6ｇ ｎ−ブチルアクリレート 38.4ｇ 上記の各成分を実施例１と同様にして反応させ
て得られた重合体溶液（固形分20.3％）100ｇに、
界面活性剤としてドデシルベンゼンスルホン酸ナ
トリウム0.203ｇと、薬剤としてインドメタシン
のナトリウム塩4.06ｇを混合溶解した。この溶液
を用いて実施例１と同様にしてポリエチレンフイ
ルム上に感圧性接着剤層を形成した。得られた感
圧性接着剤層の厚みは、45.8μｍであつた。

かくして得られた治療用接着テープを製造直後
と、60℃で20日間放置したものについて、感圧性
接着剤とインドメタシンのナトリウム塩との相溶
状態を観察したが、インドメタシンのナトリウム
塩の析出は認められず相溶性がすぐれていた。

又実施例１と同様にしてインドメタシンのナト
リウム塩を水中に油出し、これを定量した結果１
時間後に2.82mg、３時間後6.50mg、６時間後に
7.73mg、12時間後に8.59mg、24時間後に9.01mgで
あり、感圧性接着剤層中のインドメタシンのナト
リウム塩は徐々に滲出され、24時間後には殆んど
滲出されていることが確認された。

比較例 １ ２−エチルヘキシルメタクリレート 39.6ｇ ｎ−ブチルアクリレート 38.4ｇ 上記の各成分を実施例１と同様にして反応させ
て得られた重合体溶液（固形分20.3％）100ｇに
薬剤としてインドメタシンのナトリウム塩4.06ｇ
を混合した溶液を得た。

この溶液を用いて実施例１と同様にしてポリエ
チレンフイルム上に感圧性接着剤層を形成した。
得られた感圧性接着剤層の厚みは47.5μｍであつ
た。

かくして得られた治療用接着テープを製造直後
のものについて観察したところインドメタシンの
ナトリウム塩の析出がほゞ全面的に認められた。

又、実施例１と同様にしてインドメタシンのナ
トリウムを水中に抽出しこれを定量した結果、３
時間後に9.51mgが抽出されており、短時間でほゞ
全量が抽出されてしまうことが認められた。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 基材に、アクリル酸エステル又は（及び）メ
   タクリル酸エステルを構成成分とする重合体より
   なる感圧性接着剤層が設けられ、該感圧性接着剤
   層に界面活性剤と、弱酸基又は強酸基の金属塩を
   有する薬剤が含有されている、治療用接着テープ
   もしくはシート。 ２ 界面活性剤が、アニオン系又はアニオン−ノ
   ニオン系のものである、特許請求の範囲第１項記
   載の治療用接着テープもしくはシート。