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JPH0146511B2 - - Google Patents
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JPH0146511B2 - - Google Patents

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Publication number
JPH0146511B2
JPH0146511B2 JP60253621A JP25362185A JPH0146511B2 JP H0146511 B2 JPH0146511 B2 JP H0146511B2 JP 60253621 A JP60253621 A JP 60253621A JP 25362185 A JP25362185 A JP 25362185A JP H0146511 B2 JPH0146511 B2 JP H0146511B2
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JP
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salt
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cyanopyridine
diazohydroxide
compound
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JP60253621A
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JPS61158967A (ja
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Shii Beikaa Deiuitsudo
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University of Alabama UA
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University of Alabama UA
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Publication date
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Publication of JPH0146511B2 publication Critical patent/JPH0146511B2/ja
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    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/84Nitriles
    • C07D213/85Nitriles in position 3
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00Antineoplastic agents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00Antineoplastic agents
    • A61P35/02Antineoplastic agents specific for leukemia

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  • Veterinary Medicine (AREA)
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  • Oncology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)

Description

【発明の詳现な説明】 技術分野 本発明はシアノピリゞン――ゞアゟヒドロキ
シドの塩基性塩化合物である新芏な化合物、これ
らの補法、これらの化合物を含有する医薬組成物
および投䞎圢態でこれらの化合物を䜿甚する治療
法に関する。本発明の新芏な化合物は薬理的性質
を有し、特に现胞増殖抑制剀および现胞生長抑止
剀ずしお有甚な薬剀である。
発明の背景 ピリゞン――ゞアゟヒドロキシド塩化合物す
なわちピリゞン――ゞアゟテヌト化合物は
䟋えばバントン、ミンヒおよびりオルプ
BuntonMinchおよびWolfeによ぀おゞダヌ
ナル・オブ・アメリカン・ケミカル・゜サむ゚テ
むヌJ.Am.Chem.Soc.、1974幎、第96巻、第
3267―3275頁に蚘茉されおいるように文献䞊知ら
れおいる。
発明の総括 本発明はその䞀態様においお構造匏 〔匏䞭は―CN基であり、は圓量のア
ルカリ金属1a族の金属、奜たしくはナトリり
ムたたはカリりムであり、たたは1/2圓量のアル
カリ土類金属2a族の金属、奜たしくはカルシ
りムたたはマグネシりムである〕 であらわされる塩の圢態の、新芏なシアノピリゞ
ン――ゞアゟヒドロキシド化合物に関する。そ
の玔粋な圢態の化合物は固䜓であり、兞型的には
貯蔵安定性を有する。奜たしいナトリりム化合物
に関しおこの点を説明するず、PH7.4においお氎
溶液を調補した堎合、この化合物は安定で玄時
間の半寿呜half―lifeを有するのに察しお、
盞圓する未眮換のピリゞン――ゞアゟテヌトナ
トリりム塩はPH7.4の氎溶液䞭で玄分間ずいう
半寿呜を有するにすぎない。この化合物はシン型
およびアンチ型で存圚するこずができ、本発明は
これらの䞡型およびこれらの混合物を䌁図しおい
る。
―シアノピリゞン――ゞアゟヒドロキシド
の塩基性塩の補法 本発明のその方法の䞀態様においお、―アミ
ノ――シアノピリゞンを䞍掻性溶媒䞭に含たれ
る塩基ず反応させ、この反応混合物をゞアゟ化が
完了するたで亜硝酞アルキルで凊理し、぀いでそ
の生成物を反応混合物から塩の圢態で単離するこ
ずからなる、―シアノピリゞン――ゞアゟヒ
ドロキシドのアルカリ金属塩たたはアルカリ土類
金属塩を補造する方法を包含する。
この方法は反応䜓および反応条件の䞡方ずも可
成り倧きく倉えるこずができるが、奜たしくは実
質䞊反応䜓の圓モル量を䜿甚する。アルカリ金属
アルコキシド、アミドおよび有機金属化合物を含
め、いろいろな塩基を䜿甚するこずができる。ナ
トリりムアミドは奜たしい塩基であり、カリりム
アミドを䜿甚するこずもできる。䜎玚C1〜C4
アルキルリチりムたたはナトリりム化合物は奜た
しい有機金属塩基である。倉換された金属生成物
を単離する目的で金属むオンを別な金属むオンに
倉換するために、䟋えばスルホン酞カチオン亀換
暹脂の適圓な金属塩のカラムを甚いるむオン亀換
クロマトグラフむヌを適宜䜿甚する。亜硝酞アル
キル詊薬は䟋えばメチル、゚チル、プロピル、
―ブチルおよび―ペンチル亜硝酞塩を含む亜硝
酞䜎玚アルキルC1〜C6から遞ぶのが適圓で
ある。亜硝酞む゜アミルは適圓な亜硝酞塩であ
る。溶媒はテトラヒドロフランTHF、゚チル
゚ヌテル、ゞオキサン、ゞメトキシ゚タンたたは
他のアルキルモノ―、ゞ―たたはポリ゚ヌテル溶
媒から遞ぶのが適圓であるが、THFが奜たしい
溶媒である。反応枩床は厳密ではない。10〜100
℃の範囲の枩床を適圓に䜿甚するこずができる
が、玄18〜玄28℃の範囲の枩床が奜たしい。玄15
〜20時間の反応時間を芁するのが普通である。
本発明は他の組成物の態様においお、现胞生長
抑止量の―シアノピリゞン――ゞアゟヒドロ
キシドのアルカリ金属塩たたはアルカリ土類金属
塩、奜たしくはナトリりム塩、カリりム塩、カル
シりム塩たたはマグネシりム塩ず医薬的に蚱容し
埗る担䜓ずを含む、现胞生長抑止甚医薬組成物に
関する。
本発明はその方法の䞀態様においお、―シア
ノピリゞン――ゞアゟヒドロキシドのアルカリ
金属塩たたはアルカリ土類金属塩、奜たしくはそ
のナトリりム塩、カリりム塩、カルシりム塩たた
はマグネシりム塩の现胞生長抑止量を、それを必
芁ずする動物に投䞎圢態で投䞎するこずからな
る、動物の现胞生長抑止法に関する。
本発明の化合物の物理的および薬理的性質 本発明の化合物は、さきに述べたように、安定
な固䜓であり、PH7.4たたはそれ以䞊ずいうよう
なアルカリ性のPHにおいお比范的安定な溶液を生
ずる。この化合物は现胞増殖抑制性および现胞毒
性すなわち现胞生長抑止性を有し、け぀歯動
物によ぀お䟋瀺されるような動物に察し、投圢態
の薬剀ずしお有甚である。
本発明の化合物の掻性およびこれらの化合物の
甚途は、それ自䜓慣甚にな぀おいお圓該技術で認
められおいる実隓によ぀お確立される。そのよう
な詊隓的実隓の䞀぀は、生䜓内のリンパ球性〔ロ
むケミアleukemiaP388〕詊隓である。甚い
られる動物は雄たたは雌のCD2F1は぀かねずみ
で、詊隓矀圓りたたは匹の動物が䜿われる。
现胞移怍はリンパ球性ロむケミアP388の现胞を
含むうすい腹氎液の腹膜組織内泚射による。詊隓
化合物は、现胞接皮に぀づき、いろいろな投䞎量
においお連続日間にわたり日回腹膜組織内
に投䞎される。動物は秀量され、生き残぀た動物
は正芏な芏準で30日にわた぀お蚘録される。凊理
動物の生き残り時間察照動物(C)の生き残
り時間の割合が蚈算される。効力の基準は
の比×100が125より倧きいか125に等しいこずで
ある。この詊隓においお、―シアノピリゞン―
―ゞアゟヒドロキシドナトリりム塩これは本
発明の塩化合物ずしおは兞型的なものであるは
䜓重Kg圓り25mgの投䞎量においお、最䜎基準を
はるかに超える䟡、すなわち268ずいう
䟡を䞎えるほど効力があ぀た。
医薬組成物の調補 薬剀たたは医薬組成物ずしお甚いる堎合、本発
明の化合物はいろいろな皮類の局所、経口および
非経口投䞎圢態に調剀され、投䞎されるずころが
できる。
医薬組成物を調剀するには、固䜓たたは液䜓の
いずれかであり埗る䞍掻性の、医薬的に蚱容し埗
る担䜓を䜿甚する。固䜓圢態の調剀には、粉剀、
タブレツト、分散し埗る顆粒、カプセル剀、カシ
゚剀および坐薬が含たれる。固䜓の担䜓は垌釈
剀、調味料、溶解剀、最滑剀、懞濁剀、結合剀た
たはタブレツト厩壊剀ずしおも働き埗る皮たた
はそれ以䞊の物質であるこずができる。それはた
たカプセル化材であ぀おもよい。粉剀においお
は、担䜓は埮粉砕された掻性化合物ずの混合物で
ある埮粉砕された固䜓である。タブレツトにおい
おは、化合物は必芁な結合性を有する担䜓ず適圓
な割合で混合され、所望の圢状および倧きさに固
められる。粉剀およびタブレツトは奜たしくは掻
性成分のたたは20ないし玄70を含む。適圓な
固䜓の担䜓は炭酞マグネシりム、ステアリン酞マ
グネシりム、タルク、砂糖、ラクトヌス、ペクチ
ン、デキストリン、でん粉、れラチン、トラガカ
ントゎム、メチルセルロヌス、カルボキシメチル
セルロヌスナトリりム、䜎融点ワツクス、ココア
バタヌ等である。「補剀」ずいう甚語には、担䜓
によ぀お掻性成分が他の担䜓ず䞀緒に、たたは
他の担䜓無しにかこたれ、掻性成分ず関連しお
いるカプセルを䞎える担䜓ずしおのカプセル化材
ず掻性成分ずの凊法を含むこずが䌁図されおい
る。同様にカシ゚剀が含たれる。タブレツト、粉
剀、カシ゚剀およびカプセル剀を経口投䞎に適す
る固䜓の投䞎圢態ずしお䜿甚するこずができる。
液状の補剀には、溶液、懞濁液および乳濁液が
含たれる。䞀䟋ずしお、非経口泚射甚の氎溶液た
たは氎―プロピレングリコヌル溶液をあげるこず
ができる。液䜓補剀は氎性のポリ゚チレングリコ
ヌル溶液䞭の溶液に凊法されるこずもできる。経
口投䞎甚に適圓な氎溶液は氎䞭に掻性成分を溶解
し、適圓な着色剀、調味料、安定剀および所望に
よる増粘剀を加えるこずによ぀お぀くられるこず
ができる。経口投䞎に適圓な氎性懞濁液は粘性物
質、䟋えば倩然ゎムたたは合成ゎム、暹脂、メチ
ルセルロヌス、カルボキシメチルセルロヌスナト
リりムおよび他の懞濁剀ずずもに氎䞭に埮粉砕さ
れた掻性成分を分散させるこずによ぀お぀くられ
るこずができる。
局所補剀にはダスト粉剀、クリヌム、ロヌシペ
ン、ゲルおよびスプレヌが含たれる。これらの
皮々の局所補剀は呚知の方法で凊法されるこずが
できる。䟋えばアメリカ合衆囜、むヌストン、ペ
ンシルバニア18042Baston
Pennsylvania18042、USAのマツク出版瀟
Mack Publishing Co.から出版されたレミ
ントンの医薬科孊の14版、43章Remington′s
Pharmaceutical SciencesChapter4314th
Ed.を参照されたい。
医薬補剀は単䜍投䞎圢態であるこずが奜たし
い。このような圢態では、その補剀は掻性成分の
適圓な量を含む単䜍投䞎圢態に再分割される。単
䜍投䞎圢態は包装された補剀であるこずができ、
補剀の別々な量を含む包装、䟋えば小包にされた
タブレツト、カプセルおよび薬びんたたはアンプ
ルに入぀た粉末であるこずができる。単䜍投䞎圢
態はカプセル、カシ゚たたはタブレツトそれ自䜓
であ぀おもよく、たたは任意のこのような包装圢
態の適圓な数であ぀おもよい。
補剀の単䜍投䞎における掻性化合物の量は特定
の適甚および掻性成分の効胜にしたが぀お倉える
こずができ、或いは50mgないし500mgに調節され
る。
薬剀ずしお治療に甚いる堎合には、本発明の治
療法に利甚される化合物はKg圓り玄0.1mgないし
箄50mgの初期投䞎量で投䞎される。Kg圓り玄0.5
mgないし玄10mgの投䞎範囲が奜たしい。特殊事情
に察する適圓な投䞎量の決定は医者の熟緎の範囲
にある。䞀般に、治療はその化合物の少ない投䞎
量すなわち最適投䞎量より少ない投䞎量を甚いお
開始される。しかるのちにその環境の䞋で最適の
効果が達せられるたで少しづ぀増やされる。䟿宜
䞊、毎日の党投䞎量を分けるこずができ、所望な
らば日の間に数回に分けお投䞎するこずができ
る。
本化合物は非経口的に、或いは腹膜組織内に投
䞎するこずもできる。所望ならばヒドロキシプロ
ピルセルロヌスのような界面掻性剀ず氎䞭で混合
しお本化合物の溶液を぀くるこずができる。グリ
セリン、液状ポリ゚チレングリコヌルおよびこれ
らの混合物䞭で、および油䞭で分散液を぀くるこ
ずもできる。貯蔵および䜿甚の普通の条件の䞋で
はこれらの補剀は埮生物の成長を防ぐために防腐
剀を含む。
泚射甚に適圓な医薬圢態には無菌の氎溶液たた
は分散液が含たれ、たた無菌の泚射甚溶液たたは
分散液をその堎で調補するための無菌の粉未が含
たれる。あらゆる堎合にこの圢態は無菌でなけれ
ばならず、たた容易に泚射できる皋床に流動性で
なければならない。それは補造および貯蔵の条件
のもずで安定でなければならず、たたバクテリダ
やかびのような埮生物の汚染䜜甚に察しお保護さ
れなければならない。担䜓は䟋えば氎、゚タノヌ
ル、ポリオヌル䟋えばグリセリン、プロピレン
グリコヌルおよび液状ポリ゚チレングリコヌルな
ど、―ゞメチルアセトアミド、これらの
適圓な混合物および怍物油を含む溶媒たたは分散
媒䜓であるこずができる。適圓な流動性は、䟋え
ばレシチンのような被芆の䜿甚により、或いは分
散液の堎合には所望の粒埄の保持により、或いは
界面掻性剀の䜿甚により維持するこずができる。
埮生物の䜜甚に予防は皮々の抗菌剀および抗真菌
剀䟋えばパラベン、クロロブタノヌル、プノヌ
ル、゜ルビン酞、シメロサルなどによ぀おなしず
げるこずができる。倚くの堎合、等匵剀䟋えば砂
糖たたは塩化ナトリりムを含有させるこずが奜た
しい。泚射可胜な組成物の吞収を長匕かせるには
組成物䞭に吞収遅延剀、䟋えばアルミニりムモノ
ステアレヌトおよびれラチンを䜿甚するこずによ
぀おなしずげるこずができる。
無菌の泚射可胜な溶液は適圓な溶媒䞭に所芁量
の掻性化合物を、所望により䞊蚘のいろいろな他
の成分ずずもに混入し、濟過によ぀お達成される
無菌化を行うこずによ぀お぀くられる。䞀般に、
分散液は塩基性分散媒䜓および䞊蚘から遞んだ他
の所芁成分を含む無菌のビヒクル䞭にいろいろな
無菌化された掻性成分を混入するこずによ぀お぀
くられる。無菌の泚射可胜な溶液を補造するため
の無菌の粉未の堎合においお、奜たしい補剀方法
は真空也燥法および凍結也燥法であるが、これに
よ぀お掻性成分の粉末に、前に぀く぀おおいた無
菌化した濟過溶液からの远加の所望成分が加わ぀
た粉末を生ずる。本明现曞で䜿甚する「医薬的に
蚱容し埗る担䜓」ずいう甚語には、任意の、およ
びすべおの溶媒、分散媒䜓、被膜、抗菌剀および
抗真菌剀、等匵剀および吞収遅延剀などが含たれ
る。医薬的に掻性な物質に察しおこのような媒䜓
たたは剀を䜿甚するこずは圓該技術においおよく
知られおいる。任意の、慣甚の媒䜓たたは剀が掻
性成分ず盞容れない堎合をのぞき、治療甚組成物
䞭のその䜿甚が意図される。補助的な掻性成分を
組成物䞭に混入するこずもできる。
䞻たる掻性成分は、効果的な量を䟿利にか぀効
果的に投䞎するために、さきに蚘茉したような単
䜍投䞎圢態においお、医薬的に蚱容し埗る適圓な
担䜓ずずもに配合される。単䜍投䞎圢態は、䟋え
ば、玄0.1ないし玄500mg、奜たしくは玄0.5ない
し玄250mgの範囲の量の䞻たる掻性化合物を含む。
割合であらわすず、この化合物は䞀般に玄0.1な
いし玄500mg担䜓mlである。補助的な掻性成分
を含む組成物の堎合には、その甚量はその成分の
通垞の投䞎量および投䞎方法を参考にしお決定さ
れる。毎日の非経口投䞎量は0.1mgKgないし10
mgKgの範囲である。奜たしい毎日の投䞎量は
0.3mgKgないし10mgKgの範囲である。
本発明および本発明の最良の実斜態様を぀ぎの
実斜䟋によ぀お説明する。
実斜䟋  ―シアノピリゞン――ゞアゟヒドロキシド
ナトリりム塩 P.Z.グレゎリヌ、S.J.ホルトおよびR.スラツク
P.Z.GregoryS.J.HoltおよびR.Slackによる
ゞダヌナル・オブ・ケミカル・゜サむ゚テむヌ
J.Chem.Soc.、1947、87に蚘茉の方法にしたが
぀お぀くられた―シアノ――アミノピリゞン
の1.60.0134モルを也燥テトラヒドロフラ
ンTHF50ml䞭ナトリりムアミド0.52
0.0134モルの懞濁液に加え、也燥窒玠のもず
で30分間にわたり烈しく撹拌するず淡黄色の混合
物を生ずる。この懞濁液にTHF5ml䞭亜硝酞む゜
アミル1.79ml0.0134モルを加え、埗られる黄
色混合物を玄23℃においお12時間撹拌し、濟過
し、黄色固䜓である䞻題の生成物を集めメタノヌ
ル゚ヌテルから再結晶する。収率は1.60
61.4である。
1H NMRDMSOd6 ÎŽ7.541H―8.8Hz7.86
1H―8.631H―2.0
Hz トリフルオロ酢酞TFAの滎の添加によ
り ÎŽ6.431H―9.6Hz7.70
1H―8.201H―2.4
Hz IRKBr 3400cm-12230cm-1≡ 1595147013401240cm-1においお匷いピヌ
ク 蚈算倀Na13.51 実枬倀 14.92 実斜䟋  ―シアノピリゞン――ゞアゟヒドロキシド
ナトリりム塩 ―シアノ――アミノピリゞンの3.57
0.03モルを、也燥窒玠のもずで、也燥THF60
ml䞭ナトリりムアミド1.070.03モルの懞濁
液に加える。埗られた癜色混合物をさらに宀枩に
おいお30分間撹拌し、぀いで亜硝酞む゜アミルの
4.02ml0.03モルを滎加する。この混合物は
埐々に鮮黄色に倉る。撹拌をさらに15時間続け
る。生成する黄色固䜓の䞻題の生成物を濟過によ
぀お集め、20mlのTHFで回、30mlの也燥゚ヌ
テルで回掗浄し、最初はメタノヌル゚ヌテル
からの再結晶により、぀づいおアンバヌラむト
AmberliteIR―120スルホン酞のナトリりム
塩暹脂の入぀たむオン亀換塔を通すこずにより
粟補する。収率は2.549である。
1H NMRDMSOd6 ÎŽ7.591H―8.7Hz7.86dd
1H―8.72.1Hz8.621H
―2.1Hz IRKBr 3400cm-12230cm1≡ 15951260cm-1においお匷いピヌク 実斜䟋 2a ―シアノピリゞン――ゞアゟヒドロキシド
カリりム塩 むオン亀換をカリりム塩圢態にある暹脂を䜿甚
しお行うこずをのぞき実斜䟋ず同じ塩圢成法に
よ぀お䞻題の生成物を぀くる。
実斜䟋 2b ―シアノピリゞン――ゞアゟヒドロキシド
カルシりム塩 むオン亀換をカルシりム塩圢態にある暹脂を䜿
甚しお行うこずをのぞき実斜䟋ず同じ塩圢成法
によ぀お䞻題の生成物を぀くる。
実斜䟋 2c ―シアノピリゞン――ゞアゟヒドロキシド
マグネシりム塩 むオン亀換をマグネシりム塩圢態にある暹脂を
䜿甚しお行うこずをのぞき実斜䟋ず同じ塩圢成
法によ぀お䞻題の生成物を぀くる。
医薬組成物 ぀ぎの代衚的な実斜䟋ないしは、異なる担
䜓を䜿甚する実䟋的な医薬組成物ずしおあげられ
おいる。これらの実斜䟋䞭、実斜䟋は静脈泚射
甚ずしお適圓な泚射し埗る圢態に本発明の化合物
を䜿甚するこずを䟋瀺する。実斜䟋は経口甚シ
ラツプ補剀を、実斜䟋は経口甚カプセル補剀
を、そしお実斜䟋は経口甚タブレツトを蚘茉す
る。実斜䟋は適圓な坐薬に本発明の化合物を䜿
甚するこずに向けられおいる。実斜䟋ないし
に察しおは、成分は組成物を぀くる方法によ぀お
列蚘されおいる。
実斜䟋  泚射可胜物質 ―シアノピリゞン――ゞアゟヒドロキシド
ナトリりム塩 125mg―500mg 米囜薬局法泚射甚氎適量 塩化合物を氎に溶解し、0.22ミクロンのフむル
タヌを通す。濟過した溶液をアンプルたたは薬び
んに加え、密封し、そしお無菌化する。
実斜䟋  シラツプ 掻性成分250mgシラツプml ―シアノピリゞン――ゞアゟヒドロキシド
カリりム塩 25 米囜薬局法玔氎 200ml チ゚リヌシラツプ適量たたは 1000ml 塩化合物を氎に溶解し、おだやかに撹拌しなが
らこの溶液にシラツプを加える。
実斜䟋  カプセル 50mg125mgたたは500mg ―シアノピリゞン――ゞアゟヒドロキシド
カルシりム塩 500 米囜薬局法無氎ラクトヌス適量たたは 200 ステロテツクス粉末HM  補力棒の぀いた双胎ブレンダヌtwin shell
blender䞭で塩ずラクトヌスを混ぜ合わせる。
分間翻転ブレンドtumble blendしたのち、
補力棒で分間ブレンドし、぀いで再び分間翻
転ブレンドする。このブレンドの䞀郚を぀ぎにス
テロテツクス粉末ず混合し、30スクリヌンを通
し、これをブレンドの残郚に加えおもどす。この
混合された成分を぀ぎに分間ブレンドし、補力
棒で30秒ブレンドし、さらに䜕分間かにわた぀お
翻転ブレンドする。50mg、125mgおよび500mg含有
カプセルずするため、適圓な倧きさのカプセルを
ブレンドの141mg、352.5mgたたは1410mgでそれぞ
れ充填する。
実斜䟋  タブレツト 50mg、100mgたたは250mg ―シアノピリゞン――ゞアゟヒドロキシド
マグネシりム塩 250 ずうもろこしでん粉NF 200.0 埮晶質セルロヌス 46.0 ステロテツクス粉末HM 4.0 玔氎適量たたは 300.0ml プラネタリヌミキサヌ䞭でずうもろこしでん
粉、セルロヌスおよび塩化合物を䞀緒に分間混
ぜ合わせる。この混ぜ合わせた物に氎を加え、
分間混合する。埗られた混合物を皿の䞊に拡げ、
氎分の量がないしに達するたで也燥する。
也燥した混合物を぀ぎに䞭皋床の速さでRH2B
スクリヌンを通すフむツツミルFitzmillで粉
砕する。この混合物の䞀郚にステロテツクス粉末
を加え、30スクリヌンを通し、これを粉砕され
た混合物に加えおもどし、その党䜓をドラムロヌ
リングdrum rollingによ぀お分間ブレン
ドする。50mg125mgたたは250mgを含むタブレツ
トを぀くるのに適圓した倧きさのパンチを䜿甚し
お、䞊蚘の党䜓の混合物の圧搟されたタブレツト
を぀くる。
実斜䟋  坐 薬 125mg250mgたたは500mg ―シアノピリゞン――ゞア ゟヒドロキシドナトリりム塩
125mg 250mg 500mg 1540ポリ゚チレングリコヌル
1925mg 1750mg 1400mg 8000ポリ゚チレングリコヌル
825mg 750mg 600mg 60℃においおポリ゚チレングリコヌル1540およ
びポリ゚チレングリコヌル8000を䞀緒に融解し、
この融解物䞭に塩化合物を溶解する。この党䜓を
25℃においお型に入れお適圓な坐薬ずする。

Claims (1)

  1. 【特蚱請求の範囲】  䞀般匏 匏䞭は―CN基であり、は圓量のア
    ルカリ金属たたは1/2圓量のアルカリ土類金属で
    あるであらわされる―シアノピリゞン――
    ゞアゟヒドロキシドの塩。  ―シアノピリゞン――ゞアゟヒドロキシ
    ドナトリりム塩である特蚱請求の範囲第項蚘茉
    の化合物。  ―シアノピリゞン――ゞアゟヒドロキシ
    ドカリりム塩である特蚱請求の範囲第項蚘茉の
    化合物。  ―シアノピリゞン――ゞアゟヒドロキシ
    ドカルシりム塩である特蚱請求の範囲第項蚘茉
    の化合物。  ―シアノピリゞン――ゞアゟヒドロキシ
    ドマグネシりム塩である特蚱請求の範囲第項蚘
    茉の化合物。
JP60253621A 1984-11-13 1985-11-12 −シアノピリゞン−−ゞアゟヒドロキシドの塩基性塩およびその補法および䜿甚法 Granted JPS61158967A (ja)

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