JPH0148779B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

(a) 発明の技術分野 本発明は、アミノアルコールで変性された（ロ
イシン−グルタミン酸誘導体）ブロツク共重合体
を内表面に有することにより、細胞が付着しにく
いことを特徴とする血液導管に関するものであ
る。 血液導管とは人工血管、カテーテル、シヤント
（血液を体外に導き出すために用いるもの）、透析
型人工腎臓、膜型人工肺、人工心臓などに用いら
れている管状の血液の流路を包含するものであ
る。 (b) 従来技術の説明 従来、血液導管は、シリコーンゴム、ポリウレ
タン、ポリテトラフルオロエチレン等の合成高分
子材料を用いて作製されているが、これらの材料
を用いた血液導管では、その材料表面に細胞が付
着し、すなわち血栓が生じ、血流を阻害する。し
たがつて、血液導管においては細胞の付着しない
材料が求められている。 (c) 発明の目的 本発明は、上記の問題を、アミノアルコールで
変性された（ロイシン−グルタミン酸誘導体）ブ
ロツク共重合体を用いることにより、細胞付着性
の少ない血液導管を提供することを目的とする。 (d) 発明の構成 本発明者は細胞の付着しにくい性質を有する材
料について種々研究を重ねたところ、アミノアル
コールで変性された（ロイシン−グルタミン酸誘
導体）ブロツク共重合体は細胞を著しく付着させ
ない性質を有しており、血液導管として好適であ
ることを見い出し、本発明を完成するに到つた。 即ち、本発明の血液導管は、（ロイシン−グル
タミン酸誘導体）ブロツク共重合体を目的とする
管状に成型した後、その管状物をアミノアルコー
ルで表面処理して得るか、あるいはあらかじめ他
の高分子材料で管状に成型した後、その内表面に
（ロイシン−グルタミン酸誘導体）ブロツク共重
合体を塗布した後、アミノアルコールで表面処理
して得る。 本発明のロイシン及びグルタミン酸誘導体はＤ
体、Ｌ体、ラセミ体でもよく、グルタミン酸誘導
体としてグルタミン酸誘導体としてグルタミン酸
−γ−メチル、グルタミン酸−γ−ベンジルなど
の脂肪族炭化水素及び芳香族炭化水素のエステル
などが用いられる。（ロイシン−グルタミン酸誘
導体）ブロツク共重合体の分子量はその皮膜が形
成される程度であればよく、またブロツク共重合
体中のグルタミン酸誘導体の含量は15〜50モル％
が好ましい。 アミノアルコールとして、エタノールアミン、
アミノプロパノールなどの他、
H₂NC₂H₄OC₂H₄OHなどのアルキレングリコー
ル誘導体などが用いられる。表面処理時間はアミ
ノアルコールの種類・濃度及びグルタミン酸誘導
体の種類・含量に応じて適宜選択するが、いずれ
にしても表面処理により、管状物の内表面部分の
グルタミン酸誘導体成分の一部はグルタミン誘導
体に変換されるのが望ましい。 (e) 発明の実施例 次に本発明を実施例によりさらに詳細に説明す
る。 実施例 １ 開始剤として１，６−ヘキサメチレンジアミン
を用いて、まず、Ｌ−ロイシン−Ｎ−カルボン酸
無水物を重合させ、その後Ｌ−グルタミン酸−γ
−ベンジル−カルボン酸無水物を加えてさらに重
合させ、グルタミン酸ベンジル−ロイシン−グル
タミン酸ベンジルのトリブロツク共重合体を合成
した。重合溶媒としてベンゼンとジオキサン
（19：１）の混合溶媒を用い、室温で20日間反応
させた。反応終了後、反応液を大過剰のメタノー
ル中に投入し、沈澱物を濾別した。この沈澱物を
メタノールで十分洗浄した後、真空乾燥した。単
一重合体を除くため、沈澱物をクロロホルム−ト
リフルオロ酢酸（９：１）の混合溶媒に溶解さ
せ、クロロホルム−エーテル（９：１）の混合溶
媒で沈澱させて精製した。得られた共重合体はグ
ルタミン酸ベンジルを36モル％含有していた。 流延溶媒としてベンゼンを用い、この共重合体
溶液をガラス板上に流延し、ベンゼンを蒸発させ
ることによりグルタミン酸ベンジル−ロイシン−
グルタミン酸ベンジルのブロツク共重合体フイル
ム（Ａ膜）を得た。 このフイルム（膜厚0.02mm）を３−アミノ−１
−プロパノール中に浸漬し、80℃で10日間反応さ
せた。反応後そのフイルムをエタノール中で十分
洗浄した後、水中で洗浄した。赤外吸収スペクト
ルにおける1730cm^-3のエステルに基づく吸収が反
応後消滅し、3400cm^-1の水酸基に基づく吸収が出
現したことから、［N⁵−（３−ヒドロキシプロピ
ル）−グルタミン］−ロイシン−［N⁵−３−ヒドロ
キシプロビル）−グルタミン］のブロツク共重合
体（Ｂ膜）が合成できたことを確認した。 実施例 ２ 実施例１で得た皮膜上で、人由来の上皮性細胞
を含む培養液（約10万個／ml）を接触させたま
ま、炭酸ガス濃度５％、湿度100％、37℃の部屋
に静置した。17時間後、皮膜をリン酸緩衝液でか
るく洗浄し、皮膜上に付着している細胞の量を核
染色法により定量した。比較のため、（ロイシン
−グルタミン酸ベンジル）ランダム共重合体（グ
ルタミン酸ベンジルを30％含有）及びこのランダ
ム共重合体の３−アミノ−１−プロパノール処理
した皮膜（Ｃ膜）、血液導管に使用されているシ
リコーンゴム、標準試料として市販の細胞培養シ
ートを用いて、同様の細胞付着試験を行つた。皮
膜に付着した細胞の量を、標準試料に付着した細
胞の量で割ることにより、細胞付着率を求め、そ
の結果を第１表に示す。

【表】 実施例 ３ 実施例１において、３−アミノ−１−プロパノ
ールのかわりに５−アミノ−１−ペンタノールを
用い、80℃で10日間反応させるかわりに80℃で14
日間反応させる以外は実施例１と同様にして、
［N⁵−（５−ヒドロキシペンチル）−グルタミン］
−ロイシン−［N⁵−（５−ヒドロキシペンチル）−
グルタミン］のブロツク共重合体膜を得た。 実施例 ４ ガラス管の内表面に実施例１の（ロイシン−グ
ルタミン酸誘導体）ブロツク共重合体を塗布し、
乾燥させた後、３−アミノ−１−プロパノール中
80℃で１日間処理し、エタノールで洗浄した後、
さらに80℃以上の熱水中に８時間以上浸漬させ、
乾燥後ガラス管からはずし、管状物を得た。 (f) 発明の効果 本発明は以上説明したように、細胞付着性の少
ないことを必要とする血液導管において、アミノ
アルコールで変性された（ロイシン−グルタミン
酸誘導体）ブロツク共重合体を内表面に成型する
ことにより細胞の付着を抑え、かつ、この血液導
管を任意の形状で得ることが可能である。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. １ アミノアルコールで変性された（ロイシン−
   グルタミン酸誘導体）ブロツク共重合体を内表面
   に有する血液導管。