JPH0151266B2 - - Google Patents
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- JPH0151266B2 JPH0151266B2 JP62091374A JP9137487A JPH0151266B2 JP H0151266 B2 JPH0151266 B2 JP H0151266B2 JP 62091374 A JP62091374 A JP 62091374A JP 9137487 A JP9137487 A JP 9137487A JP H0151266 B2 JPH0151266 B2 JP H0151266B2
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Landscapes
- Materials For Medical Uses (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
（産業上の利用分野）
本発明は、癌のような悪性しゆように有効な塞
栓療法に用いる塞栓剤の発明である。
栓療法に用いる塞栓剤の発明である。
（従来技術およびその問題点）
癌による死亡者数は年々増加しており、早期発
見とともに、切除不能例に対する有効な治療法の
開発が望まれている。
見とともに、切除不能例に対する有効な治療法の
開発が望まれている。
そこで、しゆよう局所に高濃度の制癌剤を作用
させる目的で、セルデインガ（Seldinger）法な
どの経皮的血管カテーテル術により、制癌剤の動
脈内ワンシヨツト動注療法が一般に行われるよう
になつた。しかし、ワンシヨツト動注療法も、し
ゆよう局所での一過性の高薬剤濃度は得られる
が、血流による薬剤の流出が速く、しゆよう局所
で高濃度を長期に維持することはできず、必ずし
も効率の良い方法とはいえない。
させる目的で、セルデインガ（Seldinger）法な
どの経皮的血管カテーテル術により、制癌剤の動
脈内ワンシヨツト動注療法が一般に行われるよう
になつた。しかし、ワンシヨツト動注療法も、し
ゆよう局所での一過性の高薬剤濃度は得られる
が、血流による薬剤の流出が速く、しゆよう局所
で高濃度を長期に維持することはできず、必ずし
も効率の良い方法とはいえない。
また、ゼラチンスポンジを用いた塞栓療法は有
効な治療法ではあるが、被膜外浸潤部、娘結節、
門脈内しゆよう栓には効果が乏しく、事実、長期
の予後は不良である。
効な治療法ではあるが、被膜外浸潤部、娘結節、
門脈内しゆよう栓には効果が乏しく、事実、長期
の予後は不良である。
このため、診断的有用性があり、ワンシヨツト
動注療法の欠点を補い、塞栓療法の治療成績を向
上させるための塞栓効果を有する塞栓剤の開発が
要望されている。
動注療法の欠点を補い、塞栓療法の治療成績を向
上させるための塞栓効果を有する塞栓剤の開発が
要望されている。
（発明が解決しようとする問題点）
本発明の目的は、その自体がしゆように対し診
断的有用性を発揮すると共に、他の制癌剤と併用
することにより制癌剤がしゆよう内で高濃度を保
ち、制癌剤としゆようとが長時間接触し続けるよ
うな塞栓効果の高い塞栓剤を提供することにあ
る。
断的有用性を発揮すると共に、他の制癌剤と併用
することにより制癌剤がしゆよう内で高濃度を保
ち、制癌剤としゆようとが長時間接触し続けるよ
うな塞栓効果の高い塞栓剤を提供することにあ
る。
（問題点を解決するための手段）
本発明者は、上記目的を達成するため鋭意研究
した結果、特定のリン酸カルシウム焼結体が微小
塞栓としてしゆよう内に停滞して血流を遮断し、
併用する制癌剤を徐放性にして著しい抗しゆよう
効果を発揮することを見出し、本発明を完成する
に至つた。
した結果、特定のリン酸カルシウム焼結体が微小
塞栓としてしゆよう内に停滞して血流を遮断し、
併用する制癌剤を徐放性にして著しい抗しゆよう
効果を発揮することを見出し、本発明を完成する
に至つた。
すなわち、本発明の第１発明の塞栓剤は、ハイ
ドロキシ・カルシウム・アパタイト焼結体
（HAP）あるいは３リン酸カルシウム焼結体
（TCP）のようなリン酸カルシウムの焼結微小粒
体からなり、その焼成温度が600〜1350℃で、平
均粒径が10〜1000μｍで、且つ化学量論比Ca／Ｐ
が1.0〜2.0であることを特徴とする。
ドロキシ・カルシウム・アパタイト焼結体
（HAP）あるいは３リン酸カルシウム焼結体
（TCP）のようなリン酸カルシウムの焼結微小粒
体からなり、その焼成温度が600〜1350℃で、平
均粒径が10〜1000μｍで、且つ化学量論比Ca／Ｐ
が1.0〜2.0であることを特徴とする。
また、本発明の第２発明の塞栓剤は、焼成温度
が600〜1350℃で平均粒径が10〜1000μｍで且つ
化学量論比Ca／Ｐが1.0〜2.0の、ハイドロキシ・
カルシウム・アパタイト焼結体（HAP）あるい
は３リン酸カルシウム焼結体（TCP）のような
リン酸カルシウムに、アドリアマイシンやマイト
マイシンＣなどの他の制癌剤を吸着させることを
特徴とする。
が600〜1350℃で平均粒径が10〜1000μｍで且つ
化学量論比Ca／Ｐが1.0〜2.0の、ハイドロキシ・
カルシウム・アパタイト焼結体（HAP）あるい
は３リン酸カルシウム焼結体（TCP）のような
リン酸カルシウムに、アドリアマイシンやマイト
マイシンＣなどの他の制癌剤を吸着させることを
特徴とする。
本発明で用いるハイドロキシ・カルシウム・ア
パタイト焼結体あるいは３リン酸カルシウム焼結
体は、平均粒径が10〜1000μｍである。平均粒径
が10μｍ未満では、動注の際に血流に流され腎臓
に詰まりやすいという問題を生じ、平均粒径が
1000μｍを超えると、動注が困難であるという問
題を生じる。
パタイト焼結体あるいは３リン酸カルシウム焼結
体は、平均粒径が10〜1000μｍである。平均粒径
が10μｍ未満では、動注の際に血流に流され腎臓
に詰まりやすいという問題を生じ、平均粒径が
1000μｍを超えると、動注が困難であるという問
題を生じる。
また、本発明で用いるリン酸カルシウム焼結体
の組成において、CaとＰとの含有比は1.0≦Ca／
Ｐ＜2.0とすることが好ましい。Ca／Ｐが上記の
範囲を外れると溶解度が増大し制癌剤の徐放性効
果が減少するという問題を生じる。
の組成において、CaとＰとの含有比は1.0≦Ca／
Ｐ＜2.0とすることが好ましい。Ca／Ｐが上記の
範囲を外れると溶解度が増大し制癌剤の徐放性効
果が減少するという問題を生じる。
さらに、本発明で用いるリン酸カルシウム焼結
体の製造に際して、その焼成温度は600〜1350℃
とすることが好ましい。焼成温度が600℃未満で
は充分に造粒できず、マクロフアージのようなモ
ノサイトの吸着性が低下するという問題を生じ、
焼成温度が1350℃を超えるとアパタイト自身が分
解して活性状態のセラミツクスが形成できないと
いう問題を生じる。
体の製造に際して、その焼成温度は600〜1350℃
とすることが好ましい。焼成温度が600℃未満で
は充分に造粒できず、マクロフアージのようなモ
ノサイトの吸着性が低下するという問題を生じ、
焼成温度が1350℃を超えるとアパタイト自身が分
解して活性状態のセラミツクスが形成できないと
いう問題を生じる。
（作用）
本発明の塞栓剤の癌のようなしゆよう局部に通
ずる動脈に注入すると、微小塞栓としてしゆよう
内に停滞し、しゆようへの栄養補給を断つと共
に、併用する制癌剤を局部に長時間高濃度に保
ち、しゆようの発育を抑制する。
ずる動脈に注入すると、微小塞栓としてしゆよう
内に停滞し、しゆようへの栄養補給を断つと共
に、併用する制癌剤を局部に長時間高濃度に保
ち、しゆようの発育を抑制する。
（実施例）
以下、本発明を実験しゆようやヒト肝悪性しゆ
ように適用した実施例を挙げる。
ように適用した実施例を挙げる。
実施例 １
BALB／ｃマウスの右後肢筋肉内に移植した
MethAしゆようを用い、第１及び第２発明のア
パタイト塞栓化学療法の効果について検討した。
MethAしゆようを用い、第１及び第２発明のア
パタイト塞栓化学療法の効果について検討した。
使用したリン酸カルシウムは、焼成温度700〜
800℃、化学量論比Ca／P1.66…、平均粒径50〜
100μｍのハイドロキシ・カルシウム・アパタイ
ト（純粋アパタイト；HAP）である。
800℃、化学量論比Ca／P1.66…、平均粒径50〜
100μｍのハイドロキシ・カルシウム・アパタイ
ト（純粋アパタイト；HAP）である。
しゆよう移植後２週目に同側の総腸骨動脈より
アドリアマイシン（ADR1.5mg／Kg）を単独動注
した群、アパタイト（HAP20mg／Kg）を単独動
注した群、アパタイト（HAP）とアドリアマイ
シン（ADR）を吸着混合して動注した群につい
て、眼底静脈叢より経時的に採血した血清の
ADR濃度と動注後30分間のしゆよう内ADR濃度
の測定（HPLC法）、および抗しゆよう効果の判
定を行い、各群を比較検討した。
アドリアマイシン（ADR1.5mg／Kg）を単独動注
した群、アパタイト（HAP20mg／Kg）を単独動
注した群、アパタイト（HAP）とアドリアマイ
シン（ADR）を吸着混合して動注した群につい
て、眼底静脈叢より経時的に採血した血清の
ADR濃度と動注後30分間のしゆよう内ADR濃度
の測定（HPLC法）、および抗しゆよう効果の判
定を行い、各群を比較検討した。
血清ADR濃度は、両群とも動注後２分でピー
クを示したが、HAPによる塞栓化学療法群は
ADR単独群に比較して10分まで有意（ｐ＜
0.005）に低値であつた。（図１）。
クを示したが、HAPによる塞栓化学療法群は
ADR単独群に比較して10分まで有意（ｐ＜
0.005）に低値であつた。（図１）。
またしゆよう内ADR濃度はHAP−ADR塞栓
療法群で有意（ｐ＜0.001）に高値を示した。す
なわちHAP塞栓化学療法を行うことで、しゆよ
う内に、より高濃度のADRが捕捉されたと考え
られた（表１）。
療法群で有意（ｐ＜0.001）に高値を示した。す
なわちHAP塞栓化学療法を行うことで、しゆよ
う内に、より高濃度のADRが捕捉されたと考え
られた（表１）。
しゆよう発育に対する塞栓療法の効果は、
ADR（1.5mg／Kg）注入のみでは、しゆよう抑制
効果が認められなかつた。しかしHAP−ADR塞
栓化学療法群では著大なしゆよう発育抑制効果が
見られた。またHAP塞栓療法のみでもADR単独
に比べてしゆよう発育抑制効果が認められた（図
２）。
ADR（1.5mg／Kg）注入のみでは、しゆよう抑制
効果が認められなかつた。しかしHAP−ADR塞
栓化学療法群では著大なしゆよう発育抑制効果が
見られた。またHAP塞栓療法のみでもADR単独
に比べてしゆよう発育抑制効果が認められた（図
２）。
実施例 ２
肝細胞癌切除不能例の15例を対象とした。
使用したリン酸カルシウムは、実施例１と同様
の純粋アパタイトADRである。
の純粋アパタイトADRである。
肝癌取扱い規約に準じ、しゆようの拡がりを血
管造影、CTより検討し、２区域以内５例、３区
域以内３例、４区域または遠隔転移を有する例７
例で、これらは塊状型７例、結節型６例、浸潤型
２例に区別できた。
管造影、CTより検討し、２区域以内５例、３区
域以内３例、４区域または遠隔転移を有する例７
例で、これらは塊状型７例、結節型６例、浸潤型
２例に区別できた。
薬剤はADR（20〜50mg）をHAPに混和、吸着
したものを用いた。
したものを用いた。
HAP−ADRの投与は、胃十二指腸動脈への注
入について安全性が確認されていないので、固有
肝動脈またはそれより肝側に投与した。治療回数
は１回であつた。
入について安全性が確認されていないので、固有
肝動脈またはそれより肝側に投与した。治療回数
は１回であつた。
治療効果の判定は、主に血管造影で行い、超音
波所見も参考にして、しゆようの面積縮小率につ
いて判定した。
波所見も参考にして、しゆようの面積縮小率につ
いて判定した。
治療成績は、50％以上のしゆよう縮小を認めた
もの（PR）は７例、20〜50％縮小（MR）は４
例、25％以下の縮小（NC）は４例で、25％以上
の増大（PD）は認めなかつた。すなわちPR以上
の奏効率は47％で、MR以上を含めたしゆよう縮
小効果は73％であつた（図３）。
もの（PR）は７例、20〜50％縮小（MR）は４
例、25％以下の縮小（NC）は４例で、25％以上
の増大（PD）は認めなかつた。すなわちPR以上
の奏効率は47％で、MR以上を含めたしゆよう縮
小効果は73％であつた（図３）。
（発明の効果）
以上説明したように、本発明によれば、特定粒
径のハイドロキシ・カルシウム・アパタイト焼結
体もしくは、３リン酸カルシウム焼結体のような
リン酸カルシウム粒子を、塞栓療法の塞栓剤とし
て使用すると、生体を刺激することなく、従来の
塞栓療法に比し、HAP塞栓療法では１回投与の
みで治療効果に改善を認めた。HAPが微小塞栓
としてしゆよう内に停滞し、制癌剤は徐放性とな
り、またHAPによる血流遮断との相乗作用によ
つて著しい抗しゆよう効果を認めた。さらに制癌
剤の増量も可能である。
径のハイドロキシ・カルシウム・アパタイト焼結
体もしくは、３リン酸カルシウム焼結体のような
リン酸カルシウム粒子を、塞栓療法の塞栓剤とし
て使用すると、生体を刺激することなく、従来の
塞栓療法に比し、HAP塞栓療法では１回投与の
みで治療効果に改善を認めた。HAPが微小塞栓
としてしゆよう内に停滞し、制癌剤は徐放性とな
り、またHAPによる血流遮断との相乗作用によ
つて著しい抗しゆよう効果を認めた。さらに制癌
剤の増量も可能である。
本発明の塞栓剤が生体親和性に優れ生体を刺激
しないことは、本発明におけるリン酸カルシウム
が本来、脊椎動物の骨成分と同一物質か極めてそ
れに近い物質であることに由来するものと考えら
れる。またこの物質は無毒性で無抗原性であるか
ら副作用もほとんどない。さらに、造影作用を有
するからしゆようの位置や大きさを知ることがで
き、診断においても極めて有用である。
しないことは、本発明におけるリン酸カルシウム
が本来、脊椎動物の骨成分と同一物質か極めてそ
れに近い物質であることに由来するものと考えら
れる。またこの物質は無毒性で無抗原性であるか
ら副作用もほとんどない。さらに、造影作用を有
するからしゆようの位置や大きさを知ることがで
き、診断においても極めて有用である。
第１図は、アドレアマイシン（ADR1.5mg／
Kg）を用いた塞栓化学療法におけるマウスの
ADR血中濃度の時間的変化を示すグラフ、第２
図はアドレアマイシン（ADR1.5mg／Kg）を用い
た塞栓化学療法におけるしゆようの大きさの時間
的変化を示すグラフ、第３図は、ヒトの塞栓化学
療法におけるしゆようの大きさの時間的変化15例
を示すグラフ。第４図はアドレアマイシン
（ADR1.5mg／Kg）を用いた塞栓化学療法１時間
後におけるしゆよう内ADR濃度の表である。
Kg）を用いた塞栓化学療法におけるマウスの
ADR血中濃度の時間的変化を示すグラフ、第２
図はアドレアマイシン（ADR1.5mg／Kg）を用い
た塞栓化学療法におけるしゆようの大きさの時間
的変化を示すグラフ、第３図は、ヒトの塞栓化学
療法におけるしゆようの大きさの時間的変化15例
を示すグラフ。第４図はアドレアマイシン
（ADR1.5mg／Kg）を用いた塞栓化学療法１時間
後におけるしゆよう内ADR濃度の表である。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ リン酸カルシウムの焼結微小粒体であつて、
その 焼成温度が600〜1350℃で、 化学量論比Ca／Ｐが1.0〜2.0で、 平均粒径が10〜1000μｍで あることを特徴とする塞栓剤。 ２ 焼成温度が600〜1350℃で、 化学量論比Ca／Ｐが1.0〜2.0で、 平均粒径が10〜1000μｍで あるリン酸カルシウムの焼結微小粒体に、抗しゆ
よう剤を吸着させて成る塞栓剤。 ３ 特許請求の範囲第１または２項において、化
学量論比Ca／Ｐが1.66…であることを特徴とする
塞栓剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP62091374A JPS63255231A (ja) | 1987-04-14 | 1987-04-14 | 塞栓剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP62091374A JPS63255231A (ja) | 1987-04-14 | 1987-04-14 | 塞栓剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS63255231A JPS63255231A (ja) | 1988-10-21 |
| JPH0151266B2 true JPH0151266B2 (ja) | 1989-11-02 |
Family
ID=14024598
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP62091374A Granted JPS63255231A (ja) | 1987-04-14 | 1987-04-14 | 塞栓剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS63255231A (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2005074991A1 (ja) * | 2004-02-09 | 2005-08-18 | Kabushiki Kaisha Sangi | 抗腫瘍剤 |
| US8293274B2 (en) | 2005-04-06 | 2012-10-23 | Kabushiki Kaisha Sangi | Intestinal absorptive anti-tumor agent |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP3115582B2 (ja) * | 1990-08-31 | 2000-12-11 | 株式会社サンギ | 抗腫瘍剤 |
| JP2001524096A (ja) * | 1997-04-24 | 2001-11-27 | ニコムド イメージング エイエス | コントラスト剤を含む不溶性微粒子または小胞を使用する塞栓治療 |
| JP5274214B2 (ja) * | 2008-11-25 | 2013-08-28 | オリンパス株式会社 | 癌細胞抑制シート |
-
1987
- 1987-04-14 JP JP62091374A patent/JPS63255231A/ja active Granted
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2005074991A1 (ja) * | 2004-02-09 | 2005-08-18 | Kabushiki Kaisha Sangi | 抗腫瘍剤 |
| JPWO2005074991A1 (ja) * | 2004-02-09 | 2007-10-11 | 株式会社サンギ | 抗腫瘍剤 |
| JP4982084B2 (ja) * | 2004-02-09 | 2012-07-25 | 株式会社サンギ | 抗腫瘍剤 |
| US8293274B2 (en) | 2005-04-06 | 2012-10-23 | Kabushiki Kaisha Sangi | Intestinal absorptive anti-tumor agent |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS63255231A (ja) | 1988-10-21 |
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