JPH0217527B2 - - Google Patents
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- Publication number
- JPH0217527B2 JPH0217527B2 JP55101463A JP10146380A JPH0217527B2 JP H0217527 B2 JPH0217527 B2 JP H0217527B2 JP 55101463 A JP55101463 A JP 55101463A JP 10146380 A JP10146380 A JP 10146380A JP H0217527 B2 JPH0217527 B2 JP H0217527B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- ionizing radiation
- protein
- medical
- hydrophilic vinyl
- irradiation
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
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- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は医療酵素を包括した徐放性複合製剤お
よびその製法に関する。
よびその製法に関する。
一般に、生理活性を有する医薬品は分子量が
1000以下であり、この様な低分子量の医薬品をコ
ントロールされた速度で溶出させるいわゆる徐放
性複合体およびその製法に関しては発明者をはじ
めとして種々の提案がなされている。然しなが
ら、分子量が最低でも10000以上ある生理活性を
有する医療酵素を含有させた徐放性複合体の製造
についてはまだ提案されていなかつた。従つて、
本発明は主としてタンパクからなるマトリツクス
に医療酵素を包括させコントロールされた速度で
長期間にわたり医療酵素を溶出させる徐放性複合
製剤およびその製法を提供することを目的とす
る。
1000以下であり、この様な低分子量の医薬品をコ
ントロールされた速度で溶出させるいわゆる徐放
性複合体およびその製法に関しては発明者をはじ
めとして種々の提案がなされている。然しなが
ら、分子量が最低でも10000以上ある生理活性を
有する医療酵素を含有させた徐放性複合体の製造
についてはまだ提案されていなかつた。従つて、
本発明は主としてタンパクからなるマトリツクス
に医療酵素を包括させコントロールされた速度で
長期間にわたり医療酵素を溶出させる徐放性複合
製剤およびその製法を提供することを目的とす
る。
本発明で使用する用語“医療酵素”については
統一された定義はないが酵素のうち主として臨床
用あるいは検査用に使用される酵素を医療酵素と
包括するものとする。
統一された定義はないが酵素のうち主として臨床
用あるいは検査用に使用される酵素を医療酵素と
包括するものとする。
本発明に従つた酵素を含む徐放性複合製剤の最
も基本的な製法を述べると、１種あるいは２種以
上の医療酵素と0.01〜80重量％の生理的な媒液を
含む１種あるいは２種以上のタンパクを混合し、
化学的および／または物理的な処理を施しタンパ
クを変性させ、さらに光または電離性放射線を照
射することによつて医療酵素を含有した徐放性複
合製剤が製造される。所で、この基本的製法では
酵素を包括させるマトリツクス材料としてタンパ
ク単品を使用したが本発明では酵素を包括担持さ
せる担体、即ちマトリツクス材料としてタンパク
の他に、タンパクと体液可溶性高分子から成る複
合体あるいはタンパクと親水性ビニル系重合性単
量体から成るマトリツクス複合体を使用すること
が出来る。これらのマトリツクス材料のうち、タ
ンパクは生体組織内において自己消化を受けて完
全に消化し、一方タンパクと体液可溶性高分子あ
るいは親水性ビニル系重合性単量体から成るマト
リツクス材料は生体組織内において完全には自己
消化を受けないが生体組織と適当な親和性を持ち
組織による拒絶反応を受けない。如何なるマトリ
ツクス材料を使用するかということは製造される
徐放性複合製剤を生体内臨床用に使用するかある
いは生体内検査用かあるいは生体外検査用に使用
するかといういわゆる使用の態様に応じてあるい
は酵素の種類に応じて適宜選択される。
も基本的な製法を述べると、１種あるいは２種以
上の医療酵素と0.01〜80重量％の生理的な媒液を
含む１種あるいは２種以上のタンパクを混合し、
化学的および／または物理的な処理を施しタンパ
クを変性させ、さらに光または電離性放射線を照
射することによつて医療酵素を含有した徐放性複
合製剤が製造される。所で、この基本的製法では
酵素を包括させるマトリツクス材料としてタンパ
ク単品を使用したが本発明では酵素を包括担持さ
せる担体、即ちマトリツクス材料としてタンパク
の他に、タンパクと体液可溶性高分子から成る複
合体あるいはタンパクと親水性ビニル系重合性単
量体から成るマトリツクス複合体を使用すること
が出来る。これらのマトリツクス材料のうち、タ
ンパクは生体組織内において自己消化を受けて完
全に消化し、一方タンパクと体液可溶性高分子あ
るいは親水性ビニル系重合性単量体から成るマト
リツクス材料は生体組織内において完全には自己
消化を受けないが生体組織と適当な親和性を持ち
組織による拒絶反応を受けない。如何なるマトリ
ツクス材料を使用するかということは製造される
徐放性複合製剤を生体内臨床用に使用するかある
いは生体内検査用かあるいは生体外検査用に使用
するかといういわゆる使用の態様に応じてあるい
は酵素の種類に応じて適宜選択される。
本発明は主としてタンパクから成るマトリツク
ス材料に酵素を包括させる際タンパクに物理的お
よび／または化学的手段を施しタンパクを変性さ
せることを特徴とするものである。タンパクを変
性させる手段として物理的なものとしては熱、圧
力、紫外線、Ｘ線、音波、振とう、凍結などをあ
げることができ、化学的なものとしては酸、塩
基、アセトン、アルコール、界面活性剤などの化
学薬品を添加する方法がある。一方変性の際に起
こる変化としては溶解度の減少、結晶性の崩壊、
分子量および分子形の変化などをあげることがで
きる。変性を起こさせる手段としては上述した様
に多種多様で、しかももとのタンパク即ち天然タ
ンパクがそれらの手段のいずれかによつて変化し
た場合は通常すべて変性と呼ばれている。従つて
変性の機構について統一的な定義を下すことは極
めて困難であるが本発明では酵素を分散させ、固
定させ、包括するようにタンパクが凝固した状態
を変性という。従つて、タンパクをその様に変性
させる手段ならば如何なる手段でも採用出来るが
簡便さ不純物の混入等を考慮した場合熱処理、光
あるいは電離性放射線照射あるいはそれらの組み
合めが最も好ましい変性手段である。
ス材料に酵素を包括させる際タンパクに物理的お
よび／または化学的手段を施しタンパクを変性さ
せることを特徴とするものである。タンパクを変
性させる手段として物理的なものとしては熱、圧
力、紫外線、Ｘ線、音波、振とう、凍結などをあ
げることができ、化学的なものとしては酸、塩
基、アセトン、アルコール、界面活性剤などの化
学薬品を添加する方法がある。一方変性の際に起
こる変化としては溶解度の減少、結晶性の崩壊、
分子量および分子形の変化などをあげることがで
きる。変性を起こさせる手段としては上述した様
に多種多様で、しかももとのタンパク即ち天然タ
ンパクがそれらの手段のいずれかによつて変化し
た場合は通常すべて変性と呼ばれている。従つて
変性の機構について統一的な定義を下すことは極
めて困難であるが本発明では酵素を分散させ、固
定させ、包括するようにタンパクが凝固した状態
を変性という。従つて、タンパクをその様に変性
させる手段ならば如何なる手段でも採用出来るが
簡便さ不純物の混入等を考慮した場合熱処理、光
あるいは電離性放射線照射あるいはそれらの組み
合めが最も好ましい変性手段である。
従つて、本発明では熱による処理も光または電
離性放射線照射による処理も広義にはタンパクの
変性処理手段として扱い、特に光または電離性放
射線照射処理はマトリツクスを構成する可溶性高
分子又は重合性単量体の架橋又は重合手段として
も作用するものとして取り扱うものとする。特に
熱処理の場合極めて短時間でタンパクを変性させ
ることが出来且つ製造される徐放性複合体内部に
不純物が全く混入しないという利点がある。この
場合、処理温度としては室温乃至100℃好ましく
は30℃乃至90℃の範囲であるが、この処理温度は
当然処理時間と相関関係にあり、温度あるいは時
間何れか一方との対応により変化され得る。即
ち、タンパクの変性は処理温度および処理時間を
適当に組み合わせることによつて所望の程度に変
化され得る。
離性放射線照射による処理も広義にはタンパクの
変性処理手段として扱い、特に光または電離性放
射線照射処理はマトリツクスを構成する可溶性高
分子又は重合性単量体の架橋又は重合手段として
も作用するものとして取り扱うものとする。特に
熱処理の場合極めて短時間でタンパクを変性させ
ることが出来且つ製造される徐放性複合体内部に
不純物が全く混入しないという利点がある。この
場合、処理温度としては室温乃至100℃好ましく
は30℃乃至90℃の範囲であるが、この処理温度は
当然処理時間と相関関係にあり、温度あるいは時
間何れか一方との対応により変化され得る。即
ち、タンパクの変性は処理温度および処理時間を
適当に組み合わせることによつて所望の程度に変
化され得る。
ここでマトリツクスの種類とタンパクの変性お
よび重合性単量体の重合処理につい述べると；(イ)
マトリツクスがタンパクおよび体液可溶性高分子
から成る複合体の場合；室温〜100℃における熱
処理と光または電離性放射線照射処理の組み合
せ。(ロ)マトリツクスがタンパクおよび親水性ビニ
ル系重合性単量体の場合；室温〜100℃における
タンパクの熱処理および−20℃〜−100℃におけ
る光または電離性放射線照射による単量体の重合
が考られる。これらの場合、熱処理と光または電
離性放射線照射処理の順序に制限はなくどちらが
先行してもよい。その際の電離性放射線の照射線
量は１×105R〜３×106R、好のましくは1.5×
106Rである。
よび重合性単量体の重合処理につい述べると；(イ)
マトリツクスがタンパクおよび体液可溶性高分子
から成る複合体の場合；室温〜100℃における熱
処理と光または電離性放射線照射処理の組み合
せ。(ロ)マトリツクスがタンパクおよび親水性ビニ
ル系重合性単量体の場合；室温〜100℃における
タンパクの熱処理および−20℃〜−100℃におけ
る光または電離性放射線照射による単量体の重合
が考られる。これらの場合、熱処理と光または電
離性放射線照射処理の順序に制限はなくどちらが
先行してもよい。その際の電離性放射線の照射線
量は１×105R〜３×106R、好のましくは1.5×
106Rである。
本発明者等は理論に拘束されることを好まない
が本発明によつて医療酵素をマトリツクスに包括
させた場合の薬理作用について論述する。医療酵
素を含有する徐放性複合製剤の薬理作用について
は(イ)合成した徐放性複合製剤からゆつくりと医療
酵素を溶出させ、複合製剤外部で基質と作用させ
る(ロ)医療酵素は一般に分子量が大きく、それと作
用すべき基質が比較的低分子であるので(イ)のよう
な作用にさらに複合製剤内部に低分子基質を拡散
させ、そして複合製剤外部に反応生成物を溶出さ
せる。これは、例えば、生体内に複合製剤を埋め
込んだ時に生体内に存在するプロテナーゼ（生体
内に存在する酵素の総称で分子量は大きい）によ
つて医療酵素が分解されるのを保護する目的であ
り、一方基質は分子量が低いので複合製剤内部に
自由に出入りできることを利用したものである。
従つて、本発明では複合製剤に架橋性を付与して
架橋密度を変化させたりあるいはポリエチレング
リコール等媒液を共存させることによつて空孔率
をかえることによつて低分子基質を複合製剤内部
に自由に拡散・反応させ、外部から複合製剤内部
にプロテナーゼなどが入つてこないようにするこ
とができる。
が本発明によつて医療酵素をマトリツクスに包括
させた場合の薬理作用について論述する。医療酵
素を含有する徐放性複合製剤の薬理作用について
は(イ)合成した徐放性複合製剤からゆつくりと医療
酵素を溶出させ、複合製剤外部で基質と作用させ
る(ロ)医療酵素は一般に分子量が大きく、それと作
用すべき基質が比較的低分子であるので(イ)のよう
な作用にさらに複合製剤内部に低分子基質を拡散
させ、そして複合製剤外部に反応生成物を溶出さ
せる。これは、例えば、生体内に複合製剤を埋め
込んだ時に生体内に存在するプロテナーゼ（生体
内に存在する酵素の総称で分子量は大きい）によ
つて医療酵素が分解されるのを保護する目的であ
り、一方基質は分子量が低いので複合製剤内部に
自由に出入りできることを利用したものである。
従つて、本発明では複合製剤に架橋性を付与して
架橋密度を変化させたりあるいはポリエチレング
リコール等媒液を共存させることによつて空孔率
をかえることによつて低分子基質を複合製剤内部
に自由に拡散・反応させ、外部から複合製剤内部
にプロテナーゼなどが入つてこないようにするこ
とができる。
本発明では所望により例えば、フイルム状、シ
ート状、粒子状、粉末状、棒状等種々の形状に徐
放剤を形成する事が出来又、生理活性物質に濃度
勾配を持たせた多層構造に形成することも出来
る。
ート状、粒子状、粉末状、棒状等種々の形状に徐
放剤を形成する事が出来又、生理活性物質に濃度
勾配を持たせた多層構造に形成することも出来
る。
本発明で使用される材料の具体例として、医療
酵素はウリカーゼ、アスパラギナーゼ、ウレアー
ゼ、ウロキナーゼ、ストレプトキナーゼ、β−グ
ルコシダーゼ等医療に利用される酵素はすべから
く含まれる。又、媒液に可溶な親水性高分子は天
然および合成高分子いずれをも含み、例えば、ポ
リビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、ポ
リエチレングリコール、ポリアクリル酸、可溶性
の天然ゴム、可溶性のセルロース、可溶性コラー
ゲン等が例示される。又、親水性ビニル系重合性
単量体は低温ガラス化性モノマーで次のモノマー
を包含する：２−ヒドロキシエチルメタアクリレ
ート、ヒドロキシエチルアクリレート、ヒドロキ
シプロピルメタアクリレート、ヒドロキシプロピ
ルアクリレート、ヒドロキシブチルメタアクリレ
ート、ヒドロキシブチルアクリレート、グリコー
ルジメタアクリレート、トリエチレングリコール
ジメタアクリレート、ポリエチレングリコール
＃200ジメタアクリレート、ポリエチレングリコ
ール＃400ジメタアクリレート、ポリエチレング
リコール＃600ジメタアクリレート、ジエチレン
グリコールジアクリレート、ジエチレングリコー
ルジメタアクリレート、トリエチレングリコール
ジアクリレート、ポリエチレングリコール＃200
ジアクリレート、ポリエチレングリコール＃400
ジアクリレート、ポリエチレングリコール＃600
ジアクリレート、トリメチロールプロパントリメ
タアクリレート、トリメチロールエタントリメタ
アクリレート、トリメチロールプロパントリアク
リレート、トリメチロールエタントリアクリレー
ト、グリシジルメタアクリレートなど。
酵素はウリカーゼ、アスパラギナーゼ、ウレアー
ゼ、ウロキナーゼ、ストレプトキナーゼ、β−グ
ルコシダーゼ等医療に利用される酵素はすべから
く含まれる。又、媒液に可溶な親水性高分子は天
然および合成高分子いずれをも含み、例えば、ポ
リビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、ポ
リエチレングリコール、ポリアクリル酸、可溶性
の天然ゴム、可溶性のセルロース、可溶性コラー
ゲン等が例示される。又、親水性ビニル系重合性
単量体は低温ガラス化性モノマーで次のモノマー
を包含する：２−ヒドロキシエチルメタアクリレ
ート、ヒドロキシエチルアクリレート、ヒドロキ
シプロピルメタアクリレート、ヒドロキシプロピ
ルアクリレート、ヒドロキシブチルメタアクリレ
ート、ヒドロキシブチルアクリレート、グリコー
ルジメタアクリレート、トリエチレングリコール
ジメタアクリレート、ポリエチレングリコール
＃200ジメタアクリレート、ポリエチレングリコ
ール＃400ジメタアクリレート、ポリエチレング
リコール＃600ジメタアクリレート、ジエチレン
グリコールジアクリレート、ジエチレングリコー
ルジメタアクリレート、トリエチレングリコール
ジアクリレート、ポリエチレングリコール＃200
ジアクリレート、ポリエチレングリコール＃400
ジアクリレート、ポリエチレングリコール＃600
ジアクリレート、トリメチロールプロパントリメ
タアクリレート、トリメチロールエタントリメタ
アクリレート、トリメチロールプロパントリアク
リレート、トリメチロールエタントリアクリレー
ト、グリシジルメタアクリレートなど。
本発明で用いられるタンパクとしては、β−グ
ロブリン、γ−グロブリン、卵白アルブミン、乳
アルブミン、牛血清アルブミン、ヒト血清アルブ
ミン、一般の血清アルブミン、ロイコシン、ヘモ
クロビン、グロビン、ゼラチン、α−リポプロテ
イン、β−リポプロテイン、フイブリノーゲン、
オボアルブミン、コンアルブミン、カゼイン、オ
イブロブリン、プソイドグロブリン、グルテニ
ン、グリアジン、インシユリン、グルタチオン、
ペクチン、卵白、プロラミン、グルテリン、ヒス
トン、プロタミン、メタプロテイン、ペプトン、
ミオグロビン、フエリチン、バクテリオロドプシ
ン、ルブレドキシン、キモトリプシン、リボヌク
レアーゼ、パパイン、サーモリシン、チオレドキ
シン、フラボドキシン、ヘキソキナーゼ、ホリホ
リラーゼ、カルボキシペプチダーゼＡ、卵白リゾ
チーム、チトクロム、トロンビン、エラスター
ゼ、ペプシン、エラスチン、プロタミンなどが例
示される。
ロブリン、γ−グロブリン、卵白アルブミン、乳
アルブミン、牛血清アルブミン、ヒト血清アルブ
ミン、一般の血清アルブミン、ロイコシン、ヘモ
クロビン、グロビン、ゼラチン、α−リポプロテ
イン、β−リポプロテイン、フイブリノーゲン、
オボアルブミン、コンアルブミン、カゼイン、オ
イブロブリン、プソイドグロブリン、グルテニ
ン、グリアジン、インシユリン、グルタチオン、
ペクチン、卵白、プロラミン、グルテリン、ヒス
トン、プロタミン、メタプロテイン、ペプトン、
ミオグロビン、フエリチン、バクテリオロドプシ
ン、ルブレドキシン、キモトリプシン、リボヌク
レアーゼ、パパイン、サーモリシン、チオレドキ
シン、フラボドキシン、ヘキソキナーゼ、ホリホ
リラーゼ、カルボキシペプチダーゼＡ、卵白リゾ
チーム、チトクロム、トロンビン、エラスター
ゼ、ペプシン、エラスチン、プロタミンなどが例
示される。
以下、実施例により本発明を具体的に説明す
る。尚、徐放性複合製剤からの酵素の溶出テスト
は生理食塩液中もしくは１％プロテアーゼを含む
生理食塩中37℃でおこなつた。
る。尚、徐放性複合製剤からの酵素の溶出テスト
は生理食塩液中もしくは１％プロテアーゼを含む
生理食塩中37℃でおこなつた。
実施例 １
アスパラギナーゼ10mg、生理食塩液0.4ml、ポ
リビニルアルコール30mg、ポリアクリル酸40mg、
牛血清アルブミン60mgを混合し、この混合物に
60Co線源からのγ線を５×105rad／hrの線量率で
3hr照射した。さらに、60℃で５秒間処理したの
ち、凍結乾燥をおこなつた。えられた複合体は５
mm径、２mm厚の硬い平底円盤状であり、この複合
体からのアスパラキナーゼの溶出テストは37℃で
生理食塩液を用いて行つたが長期にわたつて一定
であり６ケ月後のそれは仕込アスパラキナーゼ量
の74％に達した。また、種々のプロテナーゼある
いは脂質液などを媒液として、カプセル中に残存
するアスパラキナーゼの活性測定をおこなつた
が、上記媒液によつて複合体内部に存在するアス
パラキナーゼは殆んど分解などを受けていないこ
とがわかつた。
リビニルアルコール30mg、ポリアクリル酸40mg、
牛血清アルブミン60mgを混合し、この混合物に
60Co線源からのγ線を５×105rad／hrの線量率で
3hr照射した。さらに、60℃で５秒間処理したの
ち、凍結乾燥をおこなつた。えられた複合体は５
mm径、２mm厚の硬い平底円盤状であり、この複合
体からのアスパラキナーゼの溶出テストは37℃で
生理食塩液を用いて行つたが長期にわたつて一定
であり６ケ月後のそれは仕込アスパラキナーゼ量
の74％に達した。また、種々のプロテナーゼある
いは脂質液などを媒液として、カプセル中に残存
するアスパラキナーゼの活性測定をおこなつた
が、上記媒液によつて複合体内部に存在するアス
パラキナーゼは殆んど分解などを受けていないこ
とがわかつた。
実施例 ２
ウリカーゼ５mg、２−ヒドロキシエチルメタク
リレート30mg、牛血清アルブミン70mg、生理食塩
液01ｇを混合し、65℃で５秒間そののち−50℃で
電子線を1.5×106rad照射した。得られた複合体
は硬い100μｍからなる粒状物であつた。この複
合体からのウリカーゼの溶出テストは37℃で生理
食塩液中で行つた。ウリカーゼの溶出は長期にわ
たり一定であり、30日、60日、140日後に各々0.3
mg、0.6mg、1.4mgであつた。
リレート30mg、牛血清アルブミン70mg、生理食塩
液01ｇを混合し、65℃で５秒間そののち−50℃で
電子線を1.5×106rad照射した。得られた複合体
は硬い100μｍからなる粒状物であつた。この複
合体からのウリカーゼの溶出テストは37℃で生理
食塩液中で行つた。ウリカーゼの溶出は長期にわ
たり一定であり、30日、60日、140日後に各々0.3
mg、0.6mg、1.4mgであつた。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 変性したタンパクと媒液に可溶な親水性ビニ
ル系高分子又は親水性ビニル系重合性単量体とか
ら成るマトリツクス複合体に１種又は２種以上の
医療酵素を光又は電離性放射線照射により抱括せ
しめた徐放性複合製剤。 ２ １種又は２種以上の医療酵素と0.01−80重量
％の生理的な媒液を含む１種又は２種以上のタン
パクと媒液に可溶な親水性ビニル系高分子又は親
水性ビニル系重合性単量体とから成るマトリツク
ス複合体材料を混合した系に化学的又は物理的処
理を施して該タンパクを変性させ、さらに光又は
電離性放射線を照射することから成る医療酵素を
包括せしめた徐放性複合製剤の製法。 ３ 物理的処理が熱処理である特許請求の範囲第
２項記載の方法。 ４ 熱処理が室温乃至100℃、好ましくは30℃乃
至90℃での加熱である特許請求の範囲第３項記載
の方法。 ５ 電離性放射線の照射線量が１×105R〜３×
106Rである特許請求の範囲第２項記載の方法。 ６ 電離性放射線の照射を−20℃乃至−10℃で行
う特許請求の範囲第５項記載の方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP10146380A JPS5726625A (en) | 1980-07-24 | 1980-07-24 | Sustained release type composite material entrapping medical enzyme and its preparation |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP10146380A JPS5726625A (en) | 1980-07-24 | 1980-07-24 | Sustained release type composite material entrapping medical enzyme and its preparation |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5726625A JPS5726625A (en) | 1982-02-12 |
| JPH0217527B2 true JPH0217527B2 (ja) | 1990-04-20 |
Family
ID=14301395
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP10146380A Granted JPS5726625A (en) | 1980-07-24 | 1980-07-24 | Sustained release type composite material entrapping medical enzyme and its preparation |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5726625A (ja) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5681814A (en) * | 1990-06-07 | 1997-10-28 | Genentech, Inc. | Formulated IGF-I Composition |
| US5192743A (en) * | 1992-01-16 | 1993-03-09 | Genentech, Inc. | Reconstitutable lyophilized protein formulation |
| FR2810336B1 (fr) * | 2000-06-19 | 2003-01-31 | Prod Oenologiques J Laffort & | Procede de fabrication d'un produit de clarification ajustee d'un vin et produit de clarification obtenu |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA1077842A (en) * | 1975-10-09 | 1980-05-20 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Albumin medicament carrier system |
-
1980
- 1980-07-24 JP JP10146380A patent/JPS5726625A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS5726625A (en) | 1982-02-12 |
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