JPH0219091B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

本発明は制瀉剤（下痢止）組成物（anti−
diarr−hea composition）に関する。 下痢の処置は、通常、病原体バクテリア、消化
酵素、毒素および栄養を胃腸管から吸収する吸収
性物質を投与するかまたは世界保健機構（World
Healt Organization）によつて推奨されている
ごとき、１当り20ｇのグルコース、90mEqの
ナトリウム、30mEqの炭酸水素塩および20mEq
のカリウムを含有する経口用の電解質／糖置換液
（replacement fluid）〔Chatterjee等、Arch.Dis.
Child.53，284（1978）参照〕を投与することによ
り行われる。 本発明によれば、腸内の病原体バクテリアを吸
収し得る吸収性物質としての、アタパルジヤイト
群に属するかまたはスメクタイト群に属する、熱
的に活性化された水和マグネシウムアルミニウム
シリケートクレー微粉末、ナトリウム塩、カリウ
ム塩および糖を、下痢症状を減少させるのに有効
な量で含有してなる制瀉剤組成物が提供される。 本発明の制瀉剤組成物は下痢防止効果（制瀉効
果ともいう）と、脱水症状治療のための水分補給
効果（再水和効果ともいう）と電解質・糖補給効
果とを合わせもつものである。 本明細書で使用する“熱的に活性化された”と
いう術語は、クレイを適当な大きさに粉砕して塩
酸溶液に加え、炭酸塩を溶解し、PHを約７にし、
次いで150〜200℃で噴射式乾燥機（ジエツト−０
−ドライヤー）に通し、均質な粉末を得る処理を
行なつたことを意味し、“活性化”という術語も
同じ意味で使用する。 吸収性物質は下痢を伴うウイルス、腸毒素およ
びガスを吸収することもできるものであることが
好ましい。適当な吸収性物質は多数知られてい
る。スメクタイトのごとき、式Si₈Al₄O₂₀OH₄で
示される、かつ活性化されていない形のクレイが
知られている。他のクレイとしては泥質クレイ、
例えば活性化されていない形ではモンモリロン
（mormoirom）アタパルジヤイトと称されてお
り、また、活性化された形ではATTAの名称で
呼ばれるクレイが知られている。このクレイは制
瀉剤用吸収性物質として周知である。 本発明において使用する吸収性物質は、上記の
アタパルジヤイト群に属するかまたはスメクタイ
ト群に属する、熱的に活性化された水和マグネシ
ウムアルミニウムシリケートであり、200mlの水
を用いて再調製すべき内容物を含有する薬包の形
で、下痢の処置に有効であると認められる量で使
用される。吸収性物質は、再調整後に、2.5〜15
ｇ／の濃度で存在するような量で使用される。 本発明において、カリウム塩及びナトリウム塩
は電解質として用いるものであり、カリウム塩、
ナトリウム塩及び糖は、混合して電解質／糖混合
物として用いる。 ２種の塩は塩化ナトリウムと塩化カリウムであ
ることが好ましく、糖はグルコースまたはデキス
トロースであることが好ましい。制瀉剤組成物は
炭酸水素ナトリウムのごとき炭酸水素塩も含有し
得る。 電解質／糖混合物は、通常、脱水された粉末状
で輸送されるので、水を用いる再調製を阻害する
粉末の固化を生ぜしめる水分から保護するために
何らかの方法を講ずることが好ましい。吸湿の防
止はアルミニウム合金製包装容器のごとき防湿性
容器により粉末を包封するかまたは乾燥剤を同封
するかまたは電解質／糖混合物に吸湿を防止する
ような処理を施すことにより、例えば、米国特許
第2642335号明細書に記載される結晶形成法に従
つて処理を施すことにより行い得る。後者の２つ
の方法は、完全には防湿性ではない低価格の包装
材料例えばロウ紙を使用し得るという利点を有す
る。電解質／糖混合物は吸収性物質と同一の包装
容器により包装するかまたは吸収性物質とは別の
包装容器により包装し得る。（分離して包装する
場合には、包装材料が防湿性であることは吸収性
材料に対しても同様に望ましいことである）。 通常、電解質と糖は下痢の処置に有効な量で使
用される。各々の包装品は200mlの水で再調製す
べく調製される。電解質と糖成分は、これらの成
分が再調製後につぎのごとき濃度で存在するよう
な量で使用することが好ましい：グルコース：10
〜30ｇ／；ナトリウム：60〜120mEq／；炭
酸水素塩：10〜50mEq／；カリウム：10〜
30mEq／。 本発明の好ましい態様においては、制瀉剤組成
物は吸収性物質の水中への懸濁または均一な分散
を促進することのできる懸濁剤を更に含有してい
る；かかる懸濁剤を存在させない場合には、活性
化スメクタイトのごときクレイは、水と混合した
とき、容器の底部に沈降し、均質な状態で投与す
ることを困難にする傾向がある。懸濁剤は例えば
ヒドロコロイド（hydrocolloid）（例えば、ナト
リウムカルボキシ メチル セルロース、キサン
タン ゴム、ヒドロキシプロピルメチルセルロー
ス、ポリエチレングリコール、デキストリン、カ
ラヤゴム、トラガントゴム、アカシアゴム、グア
ゴムまたは多糖類）、ポリオール（例えばグリセ
リン、プロピレングリコールまたはソルビトー
ル）または表面活性剤（例えばジオクチルスルホ
サクシネート、ポリソルベート−40（polysorbate
−40）またはソルビタンモノオレエート）であり
得る。 懸濁剤は吸収性物質と同一の包装容器内に存在
させることができかつ、組成物を再調製したと
き、キサンタンゴムのごとき天然産のヒドロコロ
イドの場合には0.25〜1.0ｇ／の濃度で、他の
種類の懸濁剤の場合には1.0〜5.0ｇ／の濃度で
存在させ得る。ある場合には２種以上の懸濁剤を
併用し得る。 上記した成分の他に、本発明の組成物は着色
剤、香料および甘味料も含有し得る。 包装し、再調製するための乾燥組成物を調製す
るためには、先ず懸濁剤を混合装置、例えば、Ｐ
−Ｋブレンダーまたはキユーブブレンダーに装入
する。ついで吸収性物質を添加した後、10〜20分
間混合を行う。ついで塩類と糖とを一度に添加
し、更に10〜20分間混合する。ついで任意の他の
成分を添加し、混合しついで得られた乾燥組成物
を、シールされたロウ紙、プラスチツクまたはホ
イル容器中に、200mlに再調製されるべき量、封
入する。 前記したごとく、追加的な予備処理として米国
特許第2642335号明細書に記載されるごとき結晶
化耐水性処理を行い得る。 使用の際には、個々の包装を開封し、所定の量
の水と混合しついで経口投与する。一日当りの投
与される包装の数は患者の年令と体重および下痢
症状の激しさにより変動する。 一般的には体重が５Kg以下の子供の場合には、
投与量は１日当り１包であり、初めに、薬剤の1/
２を投与しついで残りの薬剤の1/3を８時間毎に投
与する。体重５〜10Kgの子供の場合には、１日当
りの投与量は１〜２包であり、体重10Kg以上の子
供の場合には１日当りの投与量は２包であり、１
個の薬包を最初に投与しそして残りの１包の1/2
を６時間毎に投与する。 本発明の組成物の例を以下に示す。これらの組
成物はいずれも200mlの水を用いて再調製すべき
ものである。組成物２は処法が僅かに異る組成物
Ａ−Ｄを包含し、組成物３および４は組成の異る
組成物Ａ〜Ｊを包含している。全ての単位は１包
当りのｇである。 組成物１ 成分 １包当りのｇ数 活性化スメクタイト 1.0 塩化ナトリウム^* 0.7 塩化カリウム^* 0.3 炭酸水素ナトリウム^* 0.5 グルコース−水和物^* 4.0 ＊18mEq／200mlのナトリウム；4mEq／200ml
のカリウム；6mEq／200mlの炭酸水素塩；およ
び4.0ｇ／200mlのグルコースに相当。

【表】

【表】

【表】

【表】

【表】

【表】 本発明によれば、下痢の症状が除去されると同
時に、電解質、糖および水分が補給される。電解
質／糖と吸収性物質とが同時にあるいはほぼ同時
に投与されるに拘わらず、電解質と糖が下痢防止
効果に悪影響を与える程吸収性物質に吸収される
ことはない。下痢を防止する効果は吸収性物質と
電解質／糖とを同時に投与した場合の方が、電解
質／糖だけを単独で投与した場合よりも大きい。 電解質／糖からなる混合物および吸収性物質か
らなる組成物は投与前に混合する必要はない；別
法として、上記の２者を極めて短時間の間に、あ
るいは、30分以内に連続して投与し得る。この方
法は、上記２種の組成物を混合して投与する方法
と同様、水分と電解質を補給しかつ有害なガス、
バクテリアウイルスおよび毒素を吸収するのに効
果があり、しかも、有用な電解質と糖が吸収性物
質によつて吸収されるという好ましくない現象を
防止する。 再調製した電解質組成物と活性化アタパルジヤ
イト（以下、ATTAと表わす）粉末とからなる
本発明の制瀉剤組成物を幼児に連続的に投与した
結果、以下に示す試験結果から明らかなごとく、
電解質だけで処理した場合と比べて、下痢症状の
処置においてよりすぐれた効果が認められた。 脱水症状治療のため水分補給の経口投与液、す
なわち経口再水和溶液（oral rehydration
solution）（“ORS）を必要とする急性下痢症状の
ため入院した生後１〜24ケ月の幼児100人を、年
令と症状の程度とに偏りが生じないようにバラン
スをとつて、50人づつ２群に分けた。 第群の子供にはORSだけを投与した。再水
和用塩類は使用前に１の飲料水に溶解するため
の薬包の形で提供した。その組成を下表に示す：

【表】

【表】

【表】 第群の子供には上記の溶液と、３ｇの
ATTAを含有する薬包１〜２包／日とを投与し
た。投与量は前記したごとく体重に応じて変動さ
せた。 ６種の処理評価基準を採用した： １ 処置48時間後の排便回数 ２ 処置２日後の24時間当りの排便回数 ３ 一日当りの体重増加量 ４ 処置期間 ５ 再発（relapse）頻度 ６ 副作用、特に、便泌 最後に、一日当りの処置費用を算定した。

【表】 処置前の各群についての、１日当りの排便回数
を下表に示す：

【表】 投与量 投与量はつぎの通りである： ORS：生後６ケ月未満の子供については
1/4〜1/2 生後６〜24ケ月の子供については
1/2〜１ ATTA：体重５Kg未満の子供については
１日当り１包 体重５Kg以上の子供については
１日当り２包 前記評価基準に基づく評価結果を以下に示す： 評価結果 １ 処置48時間後の便の特徴 便の分類：完全に液状；半液状；軟質；正常。 結果を下表に示す：

【表】 ２ 処置48時間後の、１日当りの排便回数 投与時および処置48時間後における、２つの群
についての１日当りの平均排便回数を下表に示
す：

【表】 処置48時間後では、ORS投与群中の26人（52
％）の幼児は依然として極めて液体状の便を排泄
したいた。かかる下痢の場合には、予後の生命に
危険性がある。 ORS＋ATTA投与群においては、処置48時間
後において依然として液状便を排泄した幼児の数
は10人（20％）に過ぎなかつた。また、投与48時
間後に便が完全に正常になる幼児数はORS投与
群では３人（６％）であるのに対し、ORS＋
ATTA投与群では８人（16％）であつた。同時
に、ORS＋ATTA投与群では排便頻度が著しく
減少し、投与時の６回／日が処理48時間後には３
回／日になつたのに対し、ORS投与群では投与
時に６回／日であるのに対し、処置48時間でも４
回／日であつた。 これらの結果から、ORSを単独で使用した場
合に比べて、ORSとATTを併用することによ
り、水分と電解質の損失が著しく減少することが
伴る；従つて脱水症（deshydration）の危険が減
少する。これらのことはある程度、幼児の母親を
安心感を抱かせる効果も示す。 ３ 48時間内での体重の変化 結果を下表に示す：

【表】 ORS投与群では49人、ORS＋ATTA投与群で
は48人の子供が正常に体重が増加した。ORS投
与群においては、栄養不良の子供１人だけが、処
置の初めの48時間に亘つて下痢が悪化し、１日当
り50ｇ体重が減少した。 ORS投与群の他の子供については、体重が１
日当り100〜200ｇの割合で一定にかつ次第に増加
し、急速に回復して正常になつた。 ORS＋ATTA投与群においては、栄養不良の
２人の子供は下痢が悪化したが、体重が更に減少
することはなかつた。他の全ての子供は、平均で
150〜250ｇ／日の割合で、少数の子供は300ｇま
たはそれ以上の割合で体重が増加した。 これらの結果から、いずれの投与方法において
も体重の増加は満足し得るものと云い得る。 ４ 処置期間 処置期間とは処置の開始から、消化作用が正常
になるまでの期間を意味する。得られた結果を下
表に示す。

【表】 ORS投与群においては平均処置期間は５〜６
日であるのに対し、ORS＋ATTA投与群では３
〜４日である。 従つて、ORSで処置した場合とORS＋ATTA
で処置した場合の重要な差異は、処置に要する日
数であることが判る。これによつて、下痢の処置
が改善されるだけでなしに、多くの場合に非常に
重要な、病院の多くのベツドを開放することが可
能となる。 １群10人の患者からなる２群について、組成物
５を使用して試験を行つた。その結果を以下の表
に示す。

【表】

【表】

【表】 ５ 再発（relapse） 回復３日後の下痢の再発生を再発と称する。こ
の試験においては、ORS投与の場合、再発が７
回あり、ORS＋ATTA投与の場合、再発が２回
だけありそしてORS＋活性化スメクタイト投与
の場合には再発がなかつた。 ６ 副作用 体重が約５Kgの子供では、特に試験の初めにお
いては、ORS＋ATTA投与の場合には、便泌す
る場合が数例あつたが、ORS＋活性化スメクタ
イト投与の場合には便泌は生じなかつた；上記体
重の子供の場合、１日当り２包の投与量はやや多
過ぎると思われる。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 腸内の病原体バクテリアを吸収し得る吸収性
   物質としての、アタパルジヤイト群に属するかま
   たはスメクタイト群に属する、熱的に活性化され
   た水和マグネシウムアルミニウムシリケートクレ
   ー微粉末、ナトリウム塩、カリウム塩および糖
   を、下痢症状を減少させるのに有効な量で含有し
   てなる制瀉剤組成物。 ２ 糖はグルコースまたはデキストロースであ
   る、特許請求の範囲第１項記載の組成物。 ３ 炭酸水素ナトリウムを含有する、特許請求の
   範囲第１項または第２項記載の組成物。 ４ 懸濁剤を更に含有する、特許請求の範囲第１
   項〜第３項のいずれかに記載の組成物。 ５ 懸濁剤はヒドロコロイド、ポリオールまたは
   表面活性剤である、特許請求の範囲第４項記載の
   組成物。 ６ 水中に分散、懸濁または溶解させた、かつ、
   １当り、2.5〜15ｇの吸収性物質、10〜30ｇの
   グルコース、60〜120mEqのナトリウム、10〜
   50mEqの炭酸水素塩および10〜30mEqのカリウ
   ムを含有する、特許請求の範囲第１項〜第５項の
   いずれかに記載の組成物。 ７ 患者に投与する前に水と混合するための固体
   の形である、特許請求の範囲第１項〜第５項のい
   ずれかに記載の組成物。 ８ 単位投与薬剤の形に包装されており、かつ、
   包装された物質の量は上記薬剤を200mlの水に分
   散、懸濁または溶解させたとき、特許請求の範囲
   第６項に記載の組成が得られるようなものであ
   る、特許請求の範囲第７項記載の組成物。