JPH0239482B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

本発明は抗歯石剤を含む口腔用組成物に関す
る。 歯石は歯表面に形成される硬質の無機体であ
る。規則的な歯磨きによりこれら沈着物の急速な
蓄積が防止されるが、歯に付着した歯石の全てを
除くには規則的な歯磨きでは充分でない。歯石は
リン酸カルシウム結晶が歯垢の周皮と細胞外マト
リツクスに沈着を始める時に歯上に形成されて、
集合体が変形に耐性になる様に充分に密に詰めら
れる。Caとオルトホスフエートが究極的にヒド
ロキシアパタイト（HAP）と呼ばれる結晶物質
になる経路についての完全な同意はない。しか
し、高飽和度、即ち、臨界飽和値を越えると結晶
ヒドロキシアパタイトの前駆体は無定形ないし微
結晶のリン酸カルシウムであると一般に同意され
ている。“無定形リン酸カルシウム”はヒドロキ
シアパタイトと関係あるがそれとは原子構造、粒
子形態、化学量論において異なる。無定形リン酸
カルシウムのＸ線回折パターンは、ヒドロキシア
パタイトを含む全結晶物質に特徴的な広域原原子
秩序を欠く、無定形物に典型的な広いピークを示
す。それ故、ヒドロキシアパタイトの結晶成長を
有効に妨害する薬剤が抗菌石剤として有効なのは
明白である。本発明の抗菌石剤が歯石形成を阻止
する機構については恐らく活性エネルギー障壁が
発達して、前駆体たる無定形リン酸カルシウムが
ヒドロキシアパタイトにかわるのを阻止すると提
示されている。 研究により、化合物がインヒドロでヒドロキシ
アパタイト結晶成長を防止する力とインビボで
Ca沈着を防止する力との間にはすぐれた相関関
係があることが示された。 相当数の様々なタイプの化合物と組成物が口腔
用組成物中の抗菌，抗プラーク，抗歯石剤として
関発されており、例えばビスビグアニド化合物と
四級アンモニア化合物（例．アメリカ特許
4110429号公報に開示されているベンゼトニウム
クロリドとセチルピリジニウムクロリド）等のカ
チオン性物質がある。しかしこれらカチオン性物
質は連続使用すると歯を染める傾向がある。更
に、望ましくないことには、口及び／又は消化系
統の正常微生物叢を破壊する傾向のある抗菌作用
を発揮する。他のかかる物質は、通常の口腔用組
成物中にしばしば存在するアニオン性界面活性剤
の存在下であることがわかつている。 本発明の第１の目的は、上記欠点のうちの１な
いしそれ以上がない口腔用抗歯石組成物の提供で
ある。 本発明の第２の目的は、歯を染める傾向が比較
的ほとんどないし全くない口腔用改良抗歯石組成
物の提供である。 本発明の第３の目的は、無定形リン酸Caが通
常、歯石と関連したヒドロキシアパタイト結晶構
造に変わるのを阻止する口腔用組成物の提供であ
る。 本発明の第４の目的は、Ｎ含有カチオン性抗
菌・抗プラーク剤による歯石形成及び／又は歯の
しみを阻止するための改良法の提供である。 本発明の第５の目的は、Ｎ含有カチオン性抗
菌・抗プラーク剤を含む歯を染める傾向の少い口
腔用組成物の提供である。 他の目的と利点は本明細書の記載から明らかに
なる。 一態様において、本発明は、本質的に次単位か
らなるコポリマーを抗菌石剤として有効量で含む
口腔に許容されるビヒクルからなる口腔用組成物
に関する。 ａ グルタミン酸から誘導される単位の分子配置
を持つｎ単位。 ｂ アラニンから誘導される単位の分子配置を持
つｍ単位。 ｃ チロシンから誘導される単位の分子配置を持
つｐ単位。 （ｎ＋ｍ）：のｐの比は約５：１〜約9.5：１で
あり、ｍ：ｎの比は０：１〜約0.6：１であり、
該コポリマーの分子量は約5000〜約150000であ
る。 上記コポリマーは良く知られた方法、例えば
ChaseとWilliams共著“Immunochemistry”第
２巻、168頁、169頁（1978年）（アカデミツクプ
レス社）に開示の方法、で製造できる。一般に、
該コポリマーは、ジオキサン、ベンゼン、ジメチ
ルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドンの様な有
機溶媒中で、有機アミン（例．トリエチルアミ
ン）かナトリウムメトキシドの様な開始剤の存在
下で混合物の形の所要モル割合のグルタミン酸の
Ｎ−カルボキシ無水物、チロシン、アラニンのラ
ンダム共重合で製造される。 コポリマーの(A)単位は次構造式で表示できる。 〔ｎはコポリマー中の(A)単位のグルタミン酸の
数を示す数字〕 コポリマーの(B)単位は次構造式で表示できる。 〔ｍはコポリマー中の(B)単位のアラニンの数を
示す数字〕 コポリマーの(C)単位は次構造式で表示できる。 〔ｐはコポリマーの(C)単位のチロシンの数を示
す数字〕 前述の如く、（ｎ＋ｍ）：ｐの比は約５：１〜約
9.5：１であり、ｍ：ｎの比は約0.6：１であり、
ｍ，ｎ，ｐの値は、コポリマーが約5000〜約
150000、好まししくは約17000〜約100000の分子
量を持つものである。 特に好ましいコポリマーは、約９：１の比でグ
ルタミン(A)単位とチロシン(B)単位を含み、約
17000〜約21000の分子量を持つ２成分系コポリマ
ーと、約６：３：１の比でグルタミン(A)単位、ア
ラニン(B)単位、チロシン(C)単位を含み、約80000
〜約100000の分子量を持つ３成分系コポリマーで
ある。 本発明で用いられる該コポリマーの遊離酸体は
アルカリ金属（例．NaかＫ）、アンモニウム、
C_1-18モノー、ジー、トリー置換アンモニウム
（例．モノー、ジー、トリーエタノールアンモニ
ウムの様なアルカノール置換体）、有機アミン等
の口腔に許容されるカチオンを含む塩基での処理
によりそれらの均等塩にかえ、その形で用いるこ
とができる。これらコポリマーを水溶性と呼ぶ時
にはかかるコポリマーは、口洗料、練歯磨等の通
常の口腔用組成物で用いられる濃度で水溶性か容
易に水分散性でなければならないことも理解され
たい。 本発明で用いられるコポリマーは特に有益な口
腔用抗歯石剤である。人間のだ液にはグルタミン
酸とチロシンを含む、Caとホスフエートの沈着
の天然阻止剤を含むことを考えると、本発明のコ
ポリマーは胃でキモチプリン（チロシノンを加水
分解することが知られている蛋白分解酵素）によ
り容易に加水分解されるので例え摂取されてもよ
いので比較的安全に使用できる。対照的に、他の
非水解性抗歯石剤はG.I.管で吸収されると骨に変
化をきたすことができる。これらコポリマーは口
腔面に依存しない点で更に有益である。 口腔用組成物中の抗歯石剤たるこれらコポリマ
ーの濃度は広く変動し、典型的には約0.01重量％
以上にも達し、値段やビヒクルとの不適合性を考
慮しなければ上限はない。重量で一般に約0.01〜
約10.0％、好ましくは約0.1〜約8.0％、更に好ま
しくは約0.5〜約5.0％の濃度を使う。使用中摂取
される偶然性のある口腔用組成物では上記範囲内
の低濃度であることが好ましい。 Ｎ含有カチオン性抗菌物質は当業界で良く知ら
れている。例えばKirk−Othmerの化学用語辞典
の第２版（第２巻、632〜635頁）の
“Antiseptics and Disintectants”と題する論文
中の“Quaternary Ammonium and Related
Compounds”の項を参照されたい。抗菌拡性を
持つカチオン性物質（即ち殺菌剤）は細菌に対し
て使用されており、口腔内での細菌に起因するプ
ラーク形成に対処するために口腔用組成物中に使
用されている。 これら抗菌・抗プラーク四級アンモニウム化合
物のうちで最も一般的なのはベンゼトニウムクロ
リドであり、これはHyamine1622或はジイソブ
チルフエノキシエトキシエチルジメチルベンジル
アンモニウムクロリドとしても知られている。口
腔製剤中ではこの物質はプラークと歯石の形成を
減らす（虫歯形成と歯根膜疾患の減少を一般に伴
う）ことにより口腔衛生を促進するのに大いに有
効である。この種の他のカチオン性抗菌剤は例え
ばアメリカ特許2984639，3325402，3431208，
3703583号、イギリス特許1319396号公報に述べら
れているものである。 他の抗菌・抗プラーク四級アンモニウム化合物
は四級窒素の置換基のうちの１つ又は２つが約８
〜20の、典型的には10〜18のＣ原子を持つ炭素鎖
長（典型的にはアルキル基）を持ち、残りの置換
基が少数のＣ原子（典型的にはアルキルかベンジ
ル基）、例えば１〜７個のＣ原子（典型的にはメ
チルかエチル基）、を持つものである。ドデシル
トリメチルアンモニウムブロミド、ドデシルジメ
チル12−フエノキシエチル）アンモニウムブロミ
ド、ベンジルジメチルステアリルアンモニウムク
ロリド、セチルピリジニウムクロリド、四級化５
−アミノ−１，３−ビス（２−エチルヘキシル）
−５−メチルヘキサヒドロピリミジンが他の典型
的四級アンモニウム系抗菌剤の例である。 口腔用組成物に配合してプラーク形成の減少に
より口腔衛生を高めるのに望ましい他タイプのカ
チオン性抗菌剤は置換グアニジンの様なアミジン
（例．クロロヘキシジン）と対応化合物、アレキ
シジン（クロロフエニル基の代わりに２−エチル
ヘキシル基を持つ）と1974年１月10日公開された
西ドイツ特許出願p2332383号出願明細書に記載
の如き他ビスビグアニドであり、該明細書には次
式が示されている。 〔ＡとA′は(1)フエニル基（置換基として２個
迄のC_1〜4アルキル又はアルコキシ基、ニトロ基又
はハロゲン原子を有してもよい）；(2)Ｃ原子が１
〜約12のアルキル基；又は(3)Ｃ原子が４〜約12の
環脂式基；であり、ＸとX′はC_1〜3アルキレン基
であり；ＺとZ′は０か１であり；ＲとR′はＨ，Ｃ
子が１〜約12個のアルキル基又はＣ原子が７〜約
12のアルキル基であり；ｎは２〜12の整数であ
り；ポリメチレン鎖（CH₂）は５個迄のエーテ
ル、チオエーテル、フエニル又はナフチル基で中
断されていてもよい〕 これらは薬学的に適当な塩として利用できる。別
の置換グアニジンはN′−（４−クロロベンジル）
−N⁵−12，４−ジクロロベンジル）ビグアニ
ド；ｐ−クロロベンジルビグアニド，４−クロロ
ベンズヒドリルグアニル尿素；Ｎ−３−ラウロキ
シプロピル−N⁵−ｐ−クロロベンジルビグアニ
ド；５，６−ジクロロ−２−グアニドベンズイミ
ダゾール；Ｎ−Ｐ−クロロフエニル−N⁵−ラウ
リルビグアニドである。 カチオン性脂肪族四級アミンも抗菌・抗プラー
ク活性を持つ。かかる抗菌剤はＮに結合した１個
のアルキル基（典型的にはC_12〜18）と２個のポリ
（オキシエチレン）基を持つ四級アミン（典型的
には１分子当たり全部で２〜50個のエテノキシ基
を有す）とその酸との塩及び次式の化合物とその
塩である。 （ＲはC_12〜18アルキル基であり；ｘ，ｙ，ｚの
和は３以上である）一般にカチオン剤が抗プラー
ク有効性の故に好ましい。 黄色ブドウ球菌に対するフエノール係数が50よ
り十分に大、更に好ましくは100より十分に大、
例えば約200以上、である抗菌活性を持つ抗菌・
抗プラーク化合物が好ましい。例えば、ベンゼト
ニウムクロリドの黄色ブドウ球菌に対するフエノ
ール係数（A.O.A.C.）は製造業者によれば410で
ある。このカチオン性抗菌剤は一般的には2000よ
り十分に小さい（例えば約1000未満）の分子量を
持つ単量（或は、二量性の可能性もある）物質で
ある。しかし、高分子カチオン性抗菌剤を用いる
ことも本発明の範囲内にある。このカチオン性抗
菌剤はその口腔的に許容される塩〔例えば塩化
物、臭化物、硫酸塩、メチル又はエチルスルホネ
ートの様なアルキルスルホネート、ｐ−メチルフ
エニルスルホネートの様なフエニルスルホネー
ト、硝酸塩、酢酸塩、グルコン酸塩等〕の形で供
給するのが好ましい。 Ｎ含有カチオン性抗菌剤（三級アミンも含む）
は、特にプラーク除去により口腔衛生を有効に高
める。しかし、それらの使用により歯の表面が染
まり即ち変色することが観察されている。 かかる歯のしめの形成理由ははつきりとは確立
されていない。しかし、人間の歯のエナメル質は
Ca⁺²とPO^-3 ₄とを含む高割合（約35％）のヒドロ
キシアパタイト（HAP）を含む。プラークがな
ければ、特にだ液からの追加のCa⁺²とPO^-3 ₄がエ
ナメル質に沈着することがあり、かかる沈着物
は、究極的にはCa沈着物として歯のエナメル質
を染める着色体を含むことがある。該カチオン性
（第三アミンも含む）抗菌剤はプラークを除くに
つれて口腔環境内でだ液からの蛋白も変性し、こ
の変性蛋白は歯のエナメル質に沈着して染め即ち
変色する成核剤として働くことがある。 カチオン性抗菌・抗プラーク剤による歯のしみ
を減らす従来用いられている添加物は一般的に
は、例えばかかる剤と沈殿物を形成することによ
りビスビグアニド化合物の様な抗菌・抗プラーク
剤の活性をも下げた。 前記コポリマーがかかるカチオン性（第三アミ
ンも含む）抗菌剤に起因する歯のエナメル質のし
みを沈殿やその抗菌・抗プラーク活性への悪影響
なく予想外にも阻止即ち防止又は除去する抗成核
剤であることも本発明の利点である。これらコポ
リマーはそれ自体で（例えかかる抗菌剤が存在し
なくても）、歯肉炎を有効に阻止することに加え、
歯のエナメル質を過度に脱Caすることなく歯石
形成を減らすのに有効である。しかし、全ての抗
成核剤がかかる抗菌剤によるしみの防止に有効な
わけではない。アンモニアと五酸化リンとの縮合
生成物であるビクタミド（ビクタミンＣとしても
知られている）は実際には、かかる抗菌剤が存在
しなくてもしみを強める。 本発明の実施で用いてもよいＮ含有カチオン性
抗菌抗プラーク剤は前述通りである。かかる剤が
存在する時にはそれらは典型的には口腔製品が約
0.001〜15重量％の該剤を含むことになる量で用
いられる。所望の抗プラーク効果を得るには最終
口腔製品がその遊離塩基体として重量で好ましく
は約0.01〜約５％の、最も好ましくは約0.25〜1.0
％の抗菌・抗プラーク剤を含める。 本発明の特定の大いに好ましい態様において
は、口腔用組成物は口洗料やリンスの様に実質上
液性でよい。かかる製品ではビヒクルは典型的に
は後記保湿剤を含むことが望ましい水−アルコー
ル混合物である。一般に、水とアルコールの比は
重量で約１：１〜約20：１、好ましくは約３：１
〜10：１、最も好ましくは約４：１〜約５：１の
範囲内にある。その種の製品中の水−アルコール
混合物の全量は典型的には製品重量の約70〜約
99.9％の範囲内にある。本発明のかかる液その他
の製品のPHは一般に約4.5〜約９の、典型的には
約5.5〜８の範囲内にある。このPHは約６〜約8.0
の範囲内の好ましい。本発明の組成物は歯エナメ
ル質を実質上脱Caすることなく低PHで口腔に適
用できるということは特筆に値する。このPHは酸
（例、クエン酸か安息香酸）か塩基（例、
NaOH）で調節するか緩衝（例えばホスフエー
ト緩衝剤で）できる。かかる液体口腔製品には界
面活性剤及び／又はＦ供給化合物も含めてもよ
い。 本発明の特定の他の望ましい態様においては口
腔用組成物は歯磨粉、デンタルタブレツト、練歯
磨、デンタルクリームの様に実質上固体でもペー
スト状でもよい。かかる固体又はペースト状口腔
製品のビヒクルは一般に研磨材を含む。研磨材の
例は、水不溶性メタリン酸ナトリウム、メタリン
酸カルシウム、リン酸カルシウム、リン酸三カル
シウム、二水和リン酸カルシウム、無水リン酸二
カルシウム、ピロリン酸カルシウム、オルトリン
酸マグネシウム、リン酸三マグネシウム、炭酸カ
ルシウム、アルミナ、水和アルミナ、ケイ酸アル
ミニウム、ケイ酸ジルコン、シリカ、ベントナイ
ト及びそれらの混合物である。好ましい研磨材は
デイカル（DiCal：リン酸二水素カルシウム）、
コロイド状シリカ、シリカゲル、複合無定形アル
カリ金属アルミノシリケート、水和アルミナであ
る。 アルミナ、特にアルコア社よりC333として販
売されている水和アルミナ〔重量でアルミナ含量
64.9％、シリカ含量0.008％、酸化第二鉄含量
0.003％、水分含量0.37％（110℃）、比重2.42、粒
子サイズ：粒子の100％が50ミクロン未満であり、
84％が20ミクロン未満〕が非常に有効である。 肉眼に澄明なゲルを用いる時には研磨剤として
はコロイド状シリカ、例えば商標SYLOIDでシ
ロイド72，シロイド74として商標SANTOCELが
サントセル100として販売されているものやアル
カリ金属アルミノシリケート複合塩が歯磨中に普
通使用されているゲル化剤一液（水及び／又は保
湿剤を含む）系の屈折率に近い屈折率を持つので
特に役立つ。 いわゆる“水不溶性”研磨材の多くはアニオン
性であり、小量の可溶物も含む。従つて不溶性メ
タリン酸ナトリウムはThorpeの応用化学辞典の
第４版の第９巻の510〜511頁に例示されている様
ないづれの適当な方法でも形成できる。マドレル
塩、クロール塩として知られている不溶性メタリ
ン酸ナトリウムの形が適当な材料の追加例であ
る。これらのメタリン酸塩は水ではわずかにしか
溶解しないので一般には不溶性メタリン酸塩と呼
ばれている。その内部には小量の（普通には重量
で２〜３％から４％）可溶性リン酸塩物質が不純
物として存在する。不溶性メタリン酸塩の場合に
は可溶性トリメタリン酸ナトリウムを含むと信じ
られる可溶性リン酸塩物質の量は所望ならば水洗
により減少できる。この不溶性アルカリ金属メタ
リン酸塩は典型的には、その約１％以下が約37ミ
クロンより大である粒子サイズの粉末体で用いら
れる。 研磨材は一般に口腔製品の約10〜約99重量％の
量で存在する。好ましくは、練歯磨では約10〜約
75％、歯磨粉では約70〜約99％の量で存在する。 歯磨粉の製造では、適当な量、粒子サイズの
様々な固体成分を機械的に、例えば摩砕により、
混合すれば普通充分である。 ペースト口腔製品では該コポリマーは製品の他
成分と適合性でなければならない。例えば、練歯
磨では液体ビヒクルは典型的には製品の約10〜約
90重量％の量の水と保湿剤からなる。グリセリ
ン、プロピレングリコール、ソルビツト、ポリエ
チレングリコール400も保湿剤として存在できる。
特に有益な液体成分は水とグリセリンとソルビツ
トの混合物からなる。 屈折率が重要な観点である澄明ゲルでは重量で
約３〜30％の水、０〜約80％のグリセリン、約20
〜80％のソルビツトを用いるのが好ましい。ゲル
化剤は天然又は合成のガム又はガム状物質であ
り、典型的にはアイルランド苔、カルボキシメチ
ルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ヒ
ドロキシエチルセルロース用いられる。用いるこ
とのできる他ゲル化剤はトラガカントガム、ポリ
ビニルピロリドン、スターチである。それらは練
歯磨中に重量で普通約10％、好ましくは約0.5〜
約５％の範囲内の量で存在する。好ましいゲル化
剤はメチルセルロースとヒドロキシエチルセルロ
ースである。練歯磨又はゲルでは液体と固体と
は、加圧容器かコラプシブルの例えばアルミニウ
ム又は鉛チユーブから押し出すことのできるクリ
ーム状又はゲル化塊を形成する割合とする。 20％スラリーで測定して典型的には約4.5〜９
の、一般には約5.5〜約８の、好ましくは約６〜
約8.0のPHを持つ固体又はペースト状の口腔製品
には界面活性剤及び／又はＦ供給化合物も含めて
よい。 常法通り、本発明の口腔製品も適当なラベル貼
付パツケージに入れて販売その他の方法で分配さ
れる。例えば、口洗料の入つた容器にはその中味
がマウスリンスないし口洗料であると記載してあ
り、かつ使用指示書が書いてあるラベルが貼付し
てあり、練歯磨は普通、中味が練歯磨ないしデン
タルクリームであると記載してあるリンスを有す
コラプシブルなチユーブ（典型的にはアルミニウ
ム、ライニング付き鉛又はプラスチツク製）その
他の中味を計量押し出しできる絞り出し型小出し
装置内にある。 本発明の口腔用組成物には重量で一般に約0.05
〜約10％、好ましくは約0.5〜約５％の濃度で非
石ケンタイプの充分に水溶性の有機のアニオン又
はノニオン性界面活性剤を含めて湿潤、洗浄、発
泡性を高めることができる。アメリカ特許
4041149号公報の第４欄の31〜38行には適当なア
ニオン性界面活性剤が、第８欄の30〜68行と第９
欄の１〜12行には適当なノニオン性界面活性剤が
が開示されている。 本発明の特定態様ではＦ供給化合物が口腔製品
中に存在する。これら化合物はわずかに水溶性で
も十分に水溶性でもよい。それらは水中にＦイオ
ンを放出する力と口腔製品の他化合物との反応に
実質上参加しないことを特徴とする。これら物質
としては可溶性アルカリ金属、アルカリ土類金
属、重金属の塩の様な無機Ｆ塩があり、例えば
NaF，KF，フツ化アンモニウム，CaF₂，フツ化
第一銅の様なフツ化銅，フツ化亜鉛，フツ化第二
スズやクロロフツ化第一スズの様なフツ化スズ，
フツ化バリウム，フルオロケイ酸ナトリウム，フ
ルオロケイアンモニウム，フルオロジルコン酸ナ
トリウム，モノフルオロリン酸ナトリウム，モノ
ー，ジーフルオロリン酸アルミニウム，フツ素化
ピロリン酸カルシウムナトリウムである。アルカ
リ金属とフツ化スズ，例えばナトリウムとフツ化
第一スズ，モノフルオロリン酸ナトリウムとそれ
らの混合物が好ましい。 Ｆ供給化合物の量はある程度は化合物のタイ
プ、その溶解性、口腔製品のタイプに依存する
が、非毒性量でなければならない。練歯磨や歯磨
粉の様な固体口腔製品では、最高で製品の約１重
量％を放出する量が好ましい。いかなる適当な最
小量も使用できるが、約0.005〜１％、好ましく
は約0.1％のＦイオンを放出するに充分な化合物
を用いるのが好ましい。典型的には、アルカリ金
属フツ化物とフツ化第一スズの場合にはこの成分
は製品重量の約２重量％迄の、好ましくは約0.05
〜１重量％の範囲内の量で存在する。モノフルオ
ロリン酸ナトリウムの場合には7.6重量％迄の、
更に典型的には約0.76％の量で存在できる。 口洗料の様な液体口腔製品においては、Ｆ供給
化合物は重量で典型的には約0.13％迄の、好まし
くは約0.0013〜0.1％の、最も好ましくは約0.0013
〜0.5％のＦイオンを放出するのに充分な量で存
在する。 白色化剤，防腐剤，シリコン，クロロフイル化
合物，他の抗歯石剤，抗菌・抗プラーク剤及び／
又は、尿素，リン酸二アンモニウム及びそれらの
混合物の様なアンモニア化物質の様な様々な他物
質も本発明の口腔製品に配合できる。これらアジ
ユバンドを存在させる場合には製品中にその特性
を実質上損わない量で配合する。 口腔用ビヒクル（典型的には水を含む）中に抗
菌剤と添加物との前記組合せを含めてなる本発明
の口腔用組成物の製造においては他成分（水のう
ちの幾分かは対象外としてよい）を相互に混合接
触後に添加物を加えて該剤の沈殿傾向を避けるこ
とが本質的ではないが大いに好ましい。 いづれの適当な香味又は甘味材も用いてよい。
適当な香味成分は付香油、例えばスペアミント
油、ペパーミント油、冬緑油、サツサフラス油、
丁子油、サージ油、ユーカリプタス油、マヨラナ
油、桂皮油、レモン油，オレンジ油、サリチル酸
メチルである。適当な甘味剤はシユクロース，ラ
クトース，フルクトース，マルトース，ソルビツ
ト，キシリツト，シクラミン酸ナトリウム，ペリ
ラルチン，APM（アスパルチルフエニルアラニン
のメチルエステル），サツカリン等である。香味
剤と甘味剤とで製品の約0.01〜５％ないしそれ以
上を占めるのが適当である。 本発明実施においては、歯表面での歯石を阻止
するのに有効な量で前記定義通りのコポリマーを
含む口洗料や練歯磨の様な本発明による口腔用組
成物は歯のエナメル質に規則的に、好ましくは１
週間に約５回から１日約３回、約4.5〜約９の、
一般的には約5.5〜約８の、好ましくは約６〜８
のPHで適用する。 以下の実施例は本発明の本質を更に例示するも
のであり、限定するものではない。本明細書で
量、部は特記ない限り全て重量による。 実施例 １ HAPの結晶成長の阻止 これはPHスタツト（stat）法による評価であ
る。１×10^-4M〜１×10^-5Mの被検抗歯石剤と
0.1Mリン酸二水素ナトリウムとの水溶液1.0mlを
連続撹拌しながら窒素雰囲気中で22〜23mlの蒸留
水の入つた反応フラスコに入れた。これに１mlの
0.1MCaCl₂を加え、NaOHでPHを7.4±0.05に調整
した（Ca⁺⁺とPO^3-4の最終濃度＝４×10^-3M）。
0.1NNaOHの消費量はPHスタツト放射計）で自
動的に記録した。このテストではHAP形成が２
つの別の相で生じた。まず急速に塩基が消費され
（１〜４分）ついで15〜20分後迄減少し、ついで
第２の急速な消費が生じた。第２の急速な消費の
時間の遅れ又は第２の急速な消費の全くの欠除は
HAPの結晶成長の妨害を示す。HAP結晶成長を
妨害する薬剤は有効は抗歯石剤である。

【表】 上記でテストしたコポリマーは、前記
“Immunochemistrz”記載の方法で無水α−アミ
ノ酸混合物の共重合で製造した。本発明の例示で
あるコポリマー９／１はグルタミン酸とチロシン
との９：１モル比混合物から製造し、遠心分離に
より測定したら分子量は約19300だつた。コポリ
マー６／３／１（これも本発明の例示である）は
グルタミン酸，アラニン，チロシンの６：３：１
モル比混合物から製造して測定したら分子量は約
90800だつた。残りのコポリマーは比較例である。
即ち、コポリマー７／３，１／１，３／７は本発
明による所要割合の範囲外の割合の即ち、７：
３，１：１，３：７のモル比のグルタミン酸：チ
ロシン混合物から製造した。コポリマーＧ／Ｌ／
Ｔはグルタミン酸，リジン，チロシンの１：１：
１モル比混合物から製造した。（ｈ），（ｌ），（ｍ）
でテストした薬剤はグルタミン酸，チロシン，ア
ラニン等のモノマーがモノマー混合物であり、こ
れら混合物は等モル割合のモノマーを含んでい
た。 表に示された結果は、インビトロでのHAP
の結晶成長の、本発明のコポリマー〔(b)，(c)，
(d)，(e)，(f)〕による有効阻止を明白に示してお
り、この阻止は、化学量論以下のコポリマー：
Ca比を用いたのでCaの錯化ないしキレート化に
起因しない。比較薬剤（ｇ）〜（ｍ）がHAP形
成を阻止できなかつたことは本発明の予想外の
HAP阻止の高度の阻止の達成における本発明の
コポリマーの重要性をその成分と成分比に関して
強調している。 本発明による口洗料処方物の例である以下の実
施例においてプルロニツクF108はポリオキシア
ルキレンブロツクポリマーである。

【表】 実施例 ６ 練歯磨処方物 重量％ グリセリン 25.0 カルボキシメチルセルロース 1.3 安息香酸ナトリウム 0.5 溶性サツカリン 0.2 シリカ 30.0 ラウリル硫酸ナトリウム 1.5 香味料 1.0 コポリマー９／１ 3.0 水 残 100 充の表は本発明による口洗料処方物と、その
中に添加されてている本発明のコポリマーの抗し
み活性の例示である。該処方物の歯汚染特性は、
セドロキシアパタイト（バイオゲル（Biogel）〕、
特異的だ液蛋白、カルボニル源（例、アセトアル
デヒド）、PH７リン酸塩緩衝剤を被検口洗料処方
物を用いて、又は用いないでスラリー化して評価
した。混合物を37℃で18時間振とうした。着色
HAP粉末を過分離し、乾燥し、色レベル（反
射率単位）をガードナー型色差計で測定した。

【表】 上記結果は、本発明の添加物であるコポリマー
が、CPCにより代表されるカチオン性四級アン
モニア抗菌・抗プラーク剤により普通生ずる歯の
しみを実質上減らすことを明白に確立している。 更に、インビトロテストにより、対照例と実施
例７の抗プラーク活性が実質上等しいことが確立
され、これは、本発明の添加物であるコポリマー
がCPC等の抗プラーク活性に有意に影響しない
ことを示している。 実施例３，４で用いたCPCの代わりに均等量
の次の抗菌・抗プラーク剤を使つて処方物を生成
したら歯のしみが予想外に減つた。

【表】 ド

【表】 ／
13 C_{１２−１８}アルキシ−N−CH_２CH_２N

＼
CH_２CH_２OH
14 二塩酸アレキシジン
以下の処方物は抗プラーク活性は持つが汚染力
が低下している練歯磨の例示である。

【表】 ロース

【表】

【表】 本発明を好適態様に関連させて記載したが、当
業者に明らかなその変更、修正も本発明の範囲に
含まれる。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 口腔に許容されるビヒクルからなり、その遊
   離塩基体を基準として約０〜約15重量％の少なく
   とも一種のカチオン性窒素含有抗菌・抗プラーク
   剤と次のユニツト：
   【式】 【式】及び （ここで、（ｎ＋ｍ）：ｐの比は約５：１から約
   9.5：１であり、ｍ：ｎの比は０：１から約0.6：
   １であり、コポリマーの分子量は約5000〜150000
   である。）からなる0.01〜10％のコポリマーとを
   含む口腔用組成物。 ２ コポリマーのｎ：ｍ：ｐの比が約９：０：１
   であり、コポリマーが約17000〜約21000の分子量
   を持つ、請求項１記載の口腔用組成物。 ３ コポリマーのｎ：ｍ：ｐの比が約６：３：１
   であり、コポリマーが約80000〜約100000の分子
   量を持つ、請求項１記載の口腔用組成物。 ４ 該抗菌・抗プラーク剤が約0.001〜約15重量
   ％の量で存在する、請求項１ないし３いずれか記
   載の口腔用組成物。 ５ 該抗菌・抗プラーク剤がその遊離塩基体を基
   準として約0.01〜約５重量％の量で存在する、請
   求項１ないし３いずれか記載の口腔用組成物。 ６ 該抗菌・抗プラーク剤が置換グアニジンであ
   る、請求項１ないし５いずれか記載の口腔用組成
   物。 ７ 該抗菌・抗プラーク剤がクロロヘキシジンと
   アレキシジンとからなる群から選択される薬剤の
   薬学的に許容される水溶性塩である、請求項６記
   載の口腔用組成物。 ８ 該抗菌・抗プラーク剤がベンゼトニウムクロ
   リドである、請求項１ないし５いずれか記載の口
   腔用組成物。 ９ 該抗菌・抗プラーク剤が１〜２個のC_8-20ア
   ルキル基を持つ四級アンモニウム化合物である、
   請求項１ないし５いずれか記載の口腔用組成物。 １０ 該抗菌・抗プラーク剤がセチルピリジニウ
   ムクロリドである、請求項９記載の口腔用組成
   物。 １１ PHが約4.5〜約９であり、水性−アルコー
   ルビヒクルを含む口洗料である、請求項１ないし
   １０いずれか記載の口腔用組成物。 １２ PHが約4.5〜約９であり、液体ビヒクル、
   ゲル化剤、歯学的に許容される研磨剤を含む練歯
   磨である、請求項１ないし１０いずれか記載の口
   腔用組成物。