JPH0240671B2 - 11fueniruu1hhpirazoro*3*44b*pirajinjudotai - Google Patents
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- JPH0240671B2 JPH0240671B2 JP1722782A JP1722782A JPH0240671B2 JP H0240671 B2 JPH0240671 B2 JP H0240671B2 JP 1722782 A JP1722782 A JP 1722782A JP 1722782 A JP1722782 A JP 1722782A JP H0240671 B2 JPH0240671 B2 JP H0240671B2
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Description
本発明は、優れた抗腫瘍作用もしくは抗ウイル
ス作用を有する下記式(1) （但し、R1及びR2は、それぞれ水素原子；アル
キル基；ヒドロキシ基，カルボキシル基，ハロゲ
ン原子，アルキルアミノ基，フエニル基，ニトロ
フエニル基，ハロゲノフエニル基もしくはアルキ
ルフエニル基により置換されたアルキル基；シク
ロアルキル基；アルキル基により置換されたシク
ロアルキル基；又はアミノ基；又はR1とR2はそ
れらが結合する窒素原子と共に酸素原子を介し又
は介することなく飽和複素環（含窒素飽和複素
環）を形成しているものであり、該複素環にはカ
ルボキシル基が置換していてもよい。） で示される新規１―フエニル―1H―ピラゾロ
〔３，４―ｂ〕ピラジン誘導体に関する。 従来より、抗腫作用や抗ウイルス作用を有する
種々の物質が開発され、提案されているが、本発
明者らも抗腫瘍作用や抗ウイルス作用に優れ、抗
腫瘍剤或いは抗ウイルス剤として使用することが
できる化合物につき鋭意研究を行なつているう
ち、５―クロロ―１―フエニル―1H―ピラゾロ
〔３，４―ｂ〕ピラジンを
ス作用を有する下記式(1) （但し、R1及びR2は、それぞれ水素原子；アル
キル基；ヒドロキシ基，カルボキシル基，ハロゲ
ン原子，アルキルアミノ基，フエニル基，ニトロ
フエニル基，ハロゲノフエニル基もしくはアルキ
ルフエニル基により置換されたアルキル基；シク
ロアルキル基；アルキル基により置換されたシク
ロアルキル基；又はアミノ基；又はR1とR2はそ
れらが結合する窒素原子と共に酸素原子を介し又
は介することなく飽和複素環（含窒素飽和複素
環）を形成しているものであり、該複素環にはカ
ルボキシル基が置換していてもよい。） で示される新規１―フエニル―1H―ピラゾロ
〔３，４―ｂ〕ピラジン誘導体に関する。 従来より、抗腫作用や抗ウイルス作用を有する
種々の物質が開発され、提案されているが、本発
明者らも抗腫瘍作用や抗ウイルス作用に優れ、抗
腫瘍剤或いは抗ウイルス剤として使用することが
できる化合物につき鋭意研究を行なつているう
ち、５―クロロ―１―フエニル―1H―ピラゾロ
〔３，４―ｂ〕ピラジンを
【式】（但し、R1
及びR2は前記の意味を示す）で示される含窒素
化合物と反応させる等の方法により、前記(1)式で
示される新規化合物１―フエニル―1H―ピラゾ
ロ〔３，４―ｂ〕ピラジン誘導体が得られると共
に、これらの化合物が優れた抗腫瘍作用もしくは
抗ウイルス作用を有し、抗腫瘍剤或いは抗ウイル
ス剤として効果的に使用され得ることを知見し、
本発明をなすに至つた。 以下、本発明につき更に詳しく説明する。 本発明に係る新規化合物１―フエニル―1H―
ピラゾロ〔３，４―ｂ〕ピラジン誘導体は、上述
した(1)式、即ち （但し、R1及びR2は、それぞれ水素原子；アル
キル基；ヒドロキシ基，カルボキシル基，ハロゲ
ン原子，アルキルアミノ基，フエニル基，ニトロ
フエニル基，ハロゲノフエニル基もしくはアルキ
ルフエニル基により置換されたアルキル基；シク
ロアルキル基；アルキル基により置換されたシク
ロアルキル基；又はアミノ基；又はR1とR2はそ
れらが結合する窒素原子と共に酸素原子を介し又
は介することなく飽和複素環（含窒素飽和複素
環）を形成しているものであり、該複素環にはカ
ルボキシル基が置換していてもよい。） で示される化学構造式を有するものである。 ここで(1)式において、アルキル基としてはメチ
ル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチ
ル基、ヘキシル基等の直鎖アルキル基、１―メチ
ルエチル基、２―メチルプロピル基、１―メチル
プロピル基、１，１―ジメチルエチル基、２―メ
チルブチル基、３―メチルブチル基、１，１―ジ
メチルプロピル基、２，２―ジメチルプロピル
基、１―メチルブチル基、１―メチルペンチル
基、２―メチルペンチル基、３―メチルペンチル
基、４―メチルペンチル基、１，３―ジメチルブ
チル基、１，２―ジメチルブチル基、２，３―ジ
メチルブチル基、２，２―ジメチルブチル基、
３，３―ジメチルブチル基、１―エチルブチル
基、２―エチルブチル基、１―メチルヘキシル
基、１―メチルヘプチル基等の分枝鎖アルキル基
などが挙げられる。 また、置換アルキル基としては、上記アルキル
基の１又は２以上の水素原子をヒドロキシ基、カ
ルボキシ基、ハロゲン、低級アルキルアミノ基、
フエニル基、置換フエニル基で適宜置換したもの
が挙げられる。この場合、ハロゲンとしてはフツ
素、塩素、臭素等が挙げられ、また低級アルキル
アミノ基のアルキル基としてはメチル基、エチル
基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イ
ソブチル基、ペンチル基、イソペンチル基、ネオ
ペンチル基、ヘキシル基等の炭素数１〜６の直鎖
又は分枝鎖アルキル基が挙げられる。更に、置換
フエニル基はその水素原子の１又は２以上をメチ
ル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、
ブチル基、イソブチル基、ペンチル基、イソペン
チル基、ネオペンチル基、ヘキシル基等の直鎖又
は分枝鎖の炭素数１〜６の低級アルキル基、フツ
素、塩素、臭素等のハロゲン、ニトロ基、カルボ
キシル基などが挙げられる。 また、シクロアルキル基としてはシクロペンチ
ル基、シクロヘキシル基等が挙げられる。 なお、シクロアルキル基は、その水素原子の１
又は２以上をメチル基、エチル基、プロピル基、
イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ペン
チル基、イソペンチル基、ネオペンチル基、ヘキ
シル基等の直鎖又は分枝鎖の炭素数１〜６の低級
アルキル基により置換されていてもよい。 更に、含窒素飽和複素環としてはピロリジニ
ル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、ピペリ
ジニル、ピペラジニル、モルホリニル等が挙げら
れる。なお、該複素環にはカルボキシル基が置換
していてもよい。 前記(1)式の化合物は、５―ハロゲノ―１―フエ
ニル―1H―ピラゾロ〔３，４―ｂ〕ピラジンに
対し、該当するアミン又は含窒素複素環を反応さ
せることにより合成することができる（下記反応
式ａ参照）。 （但し、Ｘはハロゲン原子、R1及びR2は前記の
意味を示す。） なお、(2)式においてＸがクロル原子である５―
クロロ―１―フエニル―1H―ピラゾロ〔３，４
―ｂ〕ピラジン（式（2′））は下記反応式ｂにそ
の一例を示すように、(3)式の５―アミノ―１―フ
エニル―ピラゾール―４―カルボン酸を例えば
180℃に加熱して脱炭酸を行ない、(4)式の５―ア
ミノ―１―フエニル―ピラゾールを合成し、これ
を乾燥塩酸存在下エタノール中で亜硝酸イソアミ
ルと反応させて(5)式の５―アミノ―４―ニトロソ
―１―フエニル―ピラゾール塩酸塩を得た後、こ
れをパラジウム炭素を用いて接触還元することに
より(6)式の４，５―ジアミノ―１―フエニル―ピ
ラゾールを合成し、次いでこれを水中でグリオキ
シル酸と反応させて(7)式の４，５―ジヒドロ―１
―フエニル―1H―ピラゾロ〔３，４―ｂ〕ピラ
ジン―５―オンを合成し、最後にこれをオキシ塩
化リンと還流することにより得ることができる。 前記(1)式の化合物は、優れた抗腫瘍作用又は抗
ウイルス作用を有し、癌化細胞又はウイルスの増
殖を抑制するため、抗腫瘍剤又は抗ウイルス剤と
して有効に使用される。 以下、本発明化合物(1)の製造例を具体的に示
す。 製造例 １〜27 ５―クロロ―１―フエニル―1H―ピラゾロ
〔３，４―ｂ〕ピラジン23.1ｇ（0.1モル）と第１
表に示すアミン又は含窒素複素環４モルとを封管
中220℃で３時間反応させた後、クロロホルムに
溶解する。これを希塩酸、次いで10％炭酸ナトリ
ウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、溶
媒を留去する。残渣を第１表に示す再結晶溶媒で
再結晶し、第１表に示す通りの目的化合物を得
た。これら化合物の融点、IRを第２表に示す。
化合物と反応させる等の方法により、前記(1)式で
示される新規化合物１―フエニル―1H―ピラゾ
ロ〔３，４―ｂ〕ピラジン誘導体が得られると共
に、これらの化合物が優れた抗腫瘍作用もしくは
抗ウイルス作用を有し、抗腫瘍剤或いは抗ウイル
ス剤として効果的に使用され得ることを知見し、
本発明をなすに至つた。 以下、本発明につき更に詳しく説明する。 本発明に係る新規化合物１―フエニル―1H―
ピラゾロ〔３，４―ｂ〕ピラジン誘導体は、上述
した(1)式、即ち （但し、R1及びR2は、それぞれ水素原子；アル
キル基；ヒドロキシ基，カルボキシル基，ハロゲ
ン原子，アルキルアミノ基，フエニル基，ニトロ
フエニル基，ハロゲノフエニル基もしくはアルキ
ルフエニル基により置換されたアルキル基；シク
ロアルキル基；アルキル基により置換されたシク
ロアルキル基；又はアミノ基；又はR1とR2はそ
れらが結合する窒素原子と共に酸素原子を介し又
は介することなく飽和複素環（含窒素飽和複素
環）を形成しているものであり、該複素環にはカ
ルボキシル基が置換していてもよい。） で示される化学構造式を有するものである。 ここで(1)式において、アルキル基としてはメチ
ル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチ
ル基、ヘキシル基等の直鎖アルキル基、１―メチ
ルエチル基、２―メチルプロピル基、１―メチル
プロピル基、１，１―ジメチルエチル基、２―メ
チルブチル基、３―メチルブチル基、１，１―ジ
メチルプロピル基、２，２―ジメチルプロピル
基、１―メチルブチル基、１―メチルペンチル
基、２―メチルペンチル基、３―メチルペンチル
基、４―メチルペンチル基、１，３―ジメチルブ
チル基、１，２―ジメチルブチル基、２，３―ジ
メチルブチル基、２，２―ジメチルブチル基、
３，３―ジメチルブチル基、１―エチルブチル
基、２―エチルブチル基、１―メチルヘキシル
基、１―メチルヘプチル基等の分枝鎖アルキル基
などが挙げられる。 また、置換アルキル基としては、上記アルキル
基の１又は２以上の水素原子をヒドロキシ基、カ
ルボキシ基、ハロゲン、低級アルキルアミノ基、
フエニル基、置換フエニル基で適宜置換したもの
が挙げられる。この場合、ハロゲンとしてはフツ
素、塩素、臭素等が挙げられ、また低級アルキル
アミノ基のアルキル基としてはメチル基、エチル
基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イ
ソブチル基、ペンチル基、イソペンチル基、ネオ
ペンチル基、ヘキシル基等の炭素数１〜６の直鎖
又は分枝鎖アルキル基が挙げられる。更に、置換
フエニル基はその水素原子の１又は２以上をメチ
ル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、
ブチル基、イソブチル基、ペンチル基、イソペン
チル基、ネオペンチル基、ヘキシル基等の直鎖又
は分枝鎖の炭素数１〜６の低級アルキル基、フツ
素、塩素、臭素等のハロゲン、ニトロ基、カルボ
キシル基などが挙げられる。 また、シクロアルキル基としてはシクロペンチ
ル基、シクロヘキシル基等が挙げられる。 なお、シクロアルキル基は、その水素原子の１
又は２以上をメチル基、エチル基、プロピル基、
イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ペン
チル基、イソペンチル基、ネオペンチル基、ヘキ
シル基等の直鎖又は分枝鎖の炭素数１〜６の低級
アルキル基により置換されていてもよい。 更に、含窒素飽和複素環としてはピロリジニ
ル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、ピペリ
ジニル、ピペラジニル、モルホリニル等が挙げら
れる。なお、該複素環にはカルボキシル基が置換
していてもよい。 前記(1)式の化合物は、５―ハロゲノ―１―フエ
ニル―1H―ピラゾロ〔３，４―ｂ〕ピラジンに
対し、該当するアミン又は含窒素複素環を反応さ
せることにより合成することができる（下記反応
式ａ参照）。 （但し、Ｘはハロゲン原子、R1及びR2は前記の
意味を示す。） なお、(2)式においてＸがクロル原子である５―
クロロ―１―フエニル―1H―ピラゾロ〔３，４
―ｂ〕ピラジン（式（2′））は下記反応式ｂにそ
の一例を示すように、(3)式の５―アミノ―１―フ
エニル―ピラゾール―４―カルボン酸を例えば
180℃に加熱して脱炭酸を行ない、(4)式の５―ア
ミノ―１―フエニル―ピラゾールを合成し、これ
を乾燥塩酸存在下エタノール中で亜硝酸イソアミ
ルと反応させて(5)式の５―アミノ―４―ニトロソ
―１―フエニル―ピラゾール塩酸塩を得た後、こ
れをパラジウム炭素を用いて接触還元することに
より(6)式の４，５―ジアミノ―１―フエニル―ピ
ラゾールを合成し、次いでこれを水中でグリオキ
シル酸と反応させて(7)式の４，５―ジヒドロ―１
―フエニル―1H―ピラゾロ〔３，４―ｂ〕ピラ
ジン―５―オンを合成し、最後にこれをオキシ塩
化リンと還流することにより得ることができる。 前記(1)式の化合物は、優れた抗腫瘍作用又は抗
ウイルス作用を有し、癌化細胞又はウイルスの増
殖を抑制するため、抗腫瘍剤又は抗ウイルス剤と
して有効に使用される。 以下、本発明化合物(1)の製造例を具体的に示
す。 製造例 １〜27 ５―クロロ―１―フエニル―1H―ピラゾロ
〔３，４―ｂ〕ピラジン23.1ｇ（0.1モル）と第１
表に示すアミン又は含窒素複素環４モルとを封管
中220℃で３時間反応させた後、クロロホルムに
溶解する。これを希塩酸、次いで10％炭酸ナトリ
ウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、溶
媒を留去する。残渣を第１表に示す再結晶溶媒で
再結晶し、第１表に示す通りの目的化合物を得
た。これら化合物の融点、IRを第２表に示す。
【表】
【表】
【表】
【表】
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 下記式 （但し、R1及びR2は、それぞれ水素原子；アル
キル基；ヒドロキシ基，カルボキシル基，ハロゲ
ン原子，アルキルアミノ基，フエニル基，ニトロ
フエニル基，ハロゲノフエニル基もしくはアルキ
ルフエニル基により置換されたアルキル基；シク
ロアルキル基；アルキル基により置換されたシク
ロアルキル基；又はアミノ基；又はR1とR2はそ
れらが結合する窒素原子と共に酸素原子を介し又
は介することなく飽和複素環を形成しているもの
であり、該複素環にはカルボキシル基が置換して
いてもよい。） で示される１―フエニル―1H―ピラゾロ〔３，
４―ｂ〕ピラジン誘導体。
Priority Applications (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1722782A JPH0240671B2 (ja) | 1982-02-05 | 1982-02-05 | 11fueniruu1hhpirazoro*3*44b*pirajinjudotai |
| US06/428,016 US4460773A (en) | 1982-02-05 | 1982-09-29 | 1-Phenyl-1H-pyrazolo [3,4-b]pyrazine derivatives and process for preparing same |
| DE19823237243 DE3237243A1 (de) | 1982-02-05 | 1982-10-07 | 1-phenyl-1h-pyrazolo (3,4-b) pyrazinderivate und verfahren zu ihrer herstellung |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1722782A JPH0240671B2 (ja) | 1982-02-05 | 1982-02-05 | 11fueniruu1hhpirazoro*3*44b*pirajinjudotai |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS58135887A JPS58135887A (ja) | 1983-08-12 |
| JPH0240671B2 true JPH0240671B2 (ja) | 1990-09-12 |
Family
ID=11938058
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP1722782A Expired - Lifetime JPH0240671B2 (ja) | 1982-02-05 | 1982-02-05 | 11fueniruu1hhpirazoro*3*44b*pirajinjudotai |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0240671B2 (ja) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6317882A (ja) * | 1986-07-09 | 1988-01-25 | Lion Corp | ５−置換−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピラジン誘導体及び該化合物を含有する抗腫瘍剤 |
| EP4329881A4 (en) * | 2021-04-30 | 2025-06-11 | Vanqua Bio, Inc. | Small molecule modulators of glucocerebrosidase activity and uses thereof |
-
1982
- 1982-02-05 JP JP1722782A patent/JPH0240671B2/ja not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS58135887A (ja) | 1983-08-12 |
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