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JPH024301B2 - - Google Patents
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JPH024301B2 - - Google Patents

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JPH024301B2
JPH024301B2 JP60162048A JP16204885A JPH024301B2 JP H024301 B2 JPH024301 B2 JP H024301B2 JP 60162048 A JP60162048 A JP 60162048A JP 16204885 A JP16204885 A JP 16204885A JP H024301 B2 JPH024301 B2 JP H024301B2
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JP
Japan
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low
acid
adsorbent
density lipoprotein
adsorption
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JP60162048A
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Tooru Kuroda
Naokuni Yamawaki
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Asahi Chemical Industry Co Ltd
Original Assignee
Asahi Chemical Industry Co Ltd
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Publication date
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Description

【発明の詳现な説明】 産業䞊の利甚分野 本発明は、血挿脂質の増加に起因する各皮疟患
ず密接な関係を持぀ず考えられおいる䜎比重リポ
蛋癜質を遞択的に吞着陀去する䜎比重リポ蛋癜質
吞着材の再生方法に関する。
呚知の劂く、血液䞭の脂質、特に䜎比重リポ蛋
癜質の増加は、動脈硬化の原因あるいは進行ず密
接な関係を持぀おいるず考えられおいる。動脈硬
化が進むず心筋梗塞、脳梗塞等埪環噚系の重節な
症状に陥る可胜性が非垞に高くなり、死亡率も高
い。
そこで、血液、血挿等の䜓液成分から䜎比重リ
ポ蛋癜質を遞択的に吞着陀去するこずによ぀お、
䞊蚘の劂き疟患の進行を防止し、症状を軜枛せし
め、さらには治ゆを早めるこずが期埅されおい
た。
埓来の技術 䞊蚘目的に䜿甚可胜な既存の技術には、アガロ
ヌスゲルにヘパリンを固定化した吞着材による吞
着Lupien、−、et.al. new
approach tn the management of familial
hypercholesterolemia.Removal of plasma−
cholesterol based on the principle of affinity
chromatography.Lancet、1261〜1264、
1976.およびガラスパりダヌたたはガラスビヌ
ズを甚いたクロマトグラフむヌCarlson、L.
A.Chromatographic separation of serum
lipoproteins on glass powder colums.
Description of the method and some
applications.Clin.Chim.Acta、528〜538、
1960.がある。
たた、最近にな぀お、䜓倖埪環による䜎比重リ
ポ蛋癜質の吞着陀去に適した改良発明特開昭59
−102436や、䜎比重リポ蛋癜質の吞着胜力をさ
らに高めた吞着材の発明特願昭58−80777、特
願昭58−80778がなされるようになり、技術的
には進歩しおきた。
たた、これらの吞着材で䜓液を凊理し、䜎比重
リポ蛋癜質を吞着陀去した埌、該吞着材から䜎比
重リポ蛋癜質を脱着させ、吞着材を再生し、再䜿
甚しようずする詊みもなされおきた。
䟋えば、ヘパリンを固定化した吞着材の堎合
は、塩化ナトリりムにより、リポ蛋癜を掗浄
する方法Ddwin A.Burgstaler et.al.
Labolatory Study、Removal of plasma
lipoproteins from circulating blood with 
Heparin−Agarose column.Mayo Clin Proc
55180−184、1980であり、ガラスを甚いる堎
合には、potassium bicarbonate−carbonate
bufferPH8.8、9.6、9.8およびCO3でリポ蛋癜を
溶出する方法Carlson、L.A.
Chromatographic separation of serum
lipoproteins on glass powder column.
Description of the method and some
applications.Clin.Chim.Acta、528〜538、
1960.がある。
発明が解決しようずする問題点 しかしながら、これらの吞着材再生方法は、埓
来の吞着性胜があたり高くない吞着材に察する再
生手段ずしおは充分であ぀たずしおも、最近の䜎
比重リポ蛋癜質吞着性胜の向䞊したポリアニオン
系吞着材に察しお、䞊蚘したような吞着材再生方
法を適甚しおみおも、吞着材は充分には再生され
ず、改良が望たれおいた。
問題点を解決するための手段 本発明者らは、䞊蚘した問題を解決し、簡䟿で
安党な、効率の良い吞着材再生方法を提䟛するた
め鋭意研究した結果、溶離液ずしお金属むオンず
反応しお金属キレヌトを䜜る性質のある物質を含
む液䜓を甚いるこずにより、驚くほど高い効率で
簡単に、しかも安党に吞着材の再生ができるこず
を芋出し、本発明を完成するに至぀た。
すなわち、本発明は、䜓液䞭の䜎比重リポ蛋癜
質を吞着した、衚面にポリアニオン郚を有する䜎
比重リポ蛋癜質吞着材を、少なくずも皮類のキ
レヌト化剀を含む溶液で掗浄するこずを特城ずす
る䜎比重リポ蛋癜質吞着材の再生方法である。
本発明で察象ずする吞着物質は、䜎比重リポ蛋
癜質であるが、より詳现に説明するず、分子量が
2.2×106から3.5×106、氎和密床が1.003から1.034
/ml、浮䞊係数1.063がから20×10-13
cm・sec-1・dyh-1・g-1、盎埄が20.0から30.0n
のリポ蛋癜SCANU、A.M.plasma
lipoproteinsan introduction.“The
Biochemistry of Atherosclerosis”ed.by
SCANU ≧M.、1979、P.3〜、によるを
蚀う。
次に、本発明で察象ずする吞着材の構成芁件に
぀いお詳现に説明する。
本発明で蚀う䜎比重リポ蛋癜質吞着材のポリア
ニオン郚ずは、分子の分子量が600以䞊であり、
分子䞭に負電荷を瀺す官胜基、すなわち、カル
ボキシル基COOH、COO-、スルホン酞基
SO3H、SO3 -など血挿䞭で負電荷を瀺す官胜
基を倚数個持぀ものを蚀う。䟋瀺するず、ポリア
クリル酞、ポリビニルスルホン酞、ポリビニルリ
ン酞、ポリメタクリル酞等のビニル系合成ポリア
ニオン、ポリスチレンスルホン酞、ポリ−α−メ
チルスチレンスルホン酞、ポリスチレンリン酞等
のスチレン系ポリアニオン、ビニル系アニオンの
共重合䜓、䟋えば、スチレンマレむン酞共重合䜓
のようなポリアニオン、ポリグルタミン酞、ポリ
アスパラギン酞等の合成ペプチド系ポリアニオ
ン、poly 、poly 等の合成栞酞系ポリアニオ
ンやポリリン酞、ポリホスプむト゚ステル、ア
ルギン酞、ヘパリン等の倩然ポリアニオンがあげ
られる。
䞭でも合成ポリアニオンは、その化孊的安定性
に優れ、高圧蒞気滅菌、γ線滅菌、゚チレンオキ
サむド滅菌等に察しおも安定なものを埗易く、た
た、分子量の調節も比范的簡䟿に行なえる等の点
で倩然の物より優れ、掚奚できる。たた、合成に
より埗られるポリアニオンの堎合、倩然の倚糖類
にみられるような補䜓の掻性化を起こし難いポリ
アニオンが容易に埗られるため奜たしい。さら
に、ビニル系アニオンのように、担䜓に察しお盎
接グラフト重合を行えるものは、担䜓に察しお分
子量の倧きいポリアニオンを高保持量で固定する
こずができる点で、より奜たしい結果を䞎える。
たた、吞着目的物質である䜎比重リポ蛋癜質
は、盎埄が玄200Åずいう巚倧なリポ蛋癜である
ため、ポリアニオン郚の構造は鎖状構造であるこ
ずが奜たしく、吞着材衚面から長く䌞びおいる方
が奜たしい。たた、ポリアニオン郚䞭の負電荷密
床は、分子量300圓りに少なくずも個あるのが
奜たしい。さらに奜たしくは、分子量200圓りに
個以䞊であり、分子量70から150の単䜍に個
あるのが望たしい。ここで蚀う分子量には、負電
荷を瀺す官胜基の分子量も含む。ポリアニオン郚
の分子量は、小さくなるず䜎比重リポ蛋癜質をあ
たり吞着しなくなるので、少なくずも600は必芁
である。奜たしいのは2500以䞊であり、䞇から
500䞇の範囲が奜たしい。
ポリアニオン郚が持぀倚数個の負電荷を瀺す官
胜基が、䜎比重リポ蛋癜質の倚数点を認識するこ
ずにより、匷いクヌロン力で䜎比重リポ蛋癜質を
結合するず考えられる。
負電荷を瀺す官胜基の䞭では、カルボキシル基
COOH、COO-が特に奜たしい結果を䞎える。
スルホン酞基SO3H、SO3 -に比べお匱酞であ
るため、アルブミンのような有甚蛋癜質に察する
吞着性が小さい。たた、血液凝固系蛋癜の吞着も
少なく、掻性化も起こし難い。さらに、補䜓系蛋
癜も吞着し難い。
前蚘したポリアニオン郚の䞭では、ポリアクリ
ル酞、ポリメタクリル酞のようなポリカルボン酞
が特に安定であり、掚奚できる。
負電荷の密床は吞着材ml圓り1ÎŒeqから1meq
の範囲が䜎比重リポ蛋癜質の吞着性胜が良く、吞
着遞択性が良く、凝固線溶系、補䜓系ぞの圱響が
少ない適圓な範囲である。1ÎŒeqmlより負電荷
密床が䜎くなるず、䜎比重リポ蛋癜質の吞着胜力
が実甚性胜に満たず、1meqを越えるず非遞択的
な吞着が増え、凝固線溶系、補䜓系に悪圱響を䞎
える。より奜たしい範囲は5ÎŒeqmlから
700ÎŒeqml、さらに奜たしいのは10ÎŒeqmlから
500ÎŒeqmlである。
負電荷密床の枬定は、通垞の陜むオン亀換暹脂
のむオン亀換容量枬定方法に準じお行なうこずが
できる。
本発明で蚀う䜎比重リポ蛋癜質吞着材を補造す
る方法は、䟋えば、担䜓を掻性化し、ポリアニオ
ンを共有結合させる方法、担䜓にアニオンモノマ
ヌをグラフト重合させ、ポリアニオンのグラフト
鎖を圢成させる方法などが挙げられる。
担䜓は、ポリアニオンを固定できればよく、芪
氎性担䜓、疎氎性担䜓いずれも䜿甚できるが、疎
氎性担䜓を甚いる堎合には、時に担䜓ぞのアルブ
ミンの非特異的吞着が生じるため、芪氎性担䜓の
方が奜たしい結果を䞎える。
䞍溶性担䜓の圢状は、粒子状、繊維状、䞭空糞
状、膜状等いずれの公知の圢状も甚いるこずがで
きるが、ポリアニオンの保持量、吞着材ずしおの
取扱い性よりみお、粒子状、繊維状のものが奜た
しい。
担䜓は、ポリアニオンを固定できれば、どのよ
うな材質のものを甚いおもよい。䜿甚できる担䜓
ずしおは、セルロヌス系ゲル、デキストラン系ゲ
ル、アガロヌス系ゲル、ポリアクリルアミド系ゲ
ル、倚孔質ガラス、ビニルポリマヌゲル等の有機
たたは無機の倚孔䜓が䜿甚でき、通垞のアフむニ
テむヌクロマトグラフむヌに甚いられる担䜓甚の
材料は党お甚いるこずができるが、被吞着物質で
ある䜎比重リポ蛋癜質が盎埄200〜300Å、分子量
が2.2×106〜3.5×106ず倧きいので、担䜓の排陀
限界分子量は220䞇以䞊、孔の盎埄は200Å以䞊あ
る方が吞着効率が高い。
前蚘した担䜓の䞭でも、特にビニルアルコヌル
単䜍を䞻構成成分ずする架橋共重合䜓からなる担
䜓は、その芪氎性のため、血挿䞭のタンパク質等
溶質ずの盞互䜜甚が小さく、非特異吞着を最小限
に䜎䞋させる。たた、血挿䞭の補䜓系、凝固系ず
盞互䜜甚しない等の極めお優れた特性を有する。
物理的特性の面でも、優れか孔埄分垃を瀺し、耐
熱性を有し、熱滅菌を可胜ならしめ、さらには合
成高分子の特性である物理的機械的匷床に優れお
いる。党血甚吞着材の担䜓ずしお甚いる堎合に
も、血球成分ずの盞互䜜甚が少なく、血栓圢成や
血球成分の非特異粘着、残血等を最小限におさえ
る等の極めお優れた特性を䜵せ持぀おいる。
ビニルアルコヌル単䜍を䞻構成成分ずする架橋
重合䜓は、氎酞基を有するモノマヌの重合たたは
ポリマヌの化孊反応による氎酞基の導入により合
成できる。䞡者を䜵甚しお合成するこずもでき
る。重合方法ずしおは、ラゞカル重合法を甚いる
こずができる。架橋剀は重合時共重合により導入
しおもよいし、たたポリマヌの化孊反応ポリマ
ヌ間、ポリマヌず架橋剀で導入しおもよく、䞡
者を䜵甚しおもよい。
䞀䟋をあげるず、ビニル系モノマヌずビニル系
たたはアリル系架橋剀ずの共重合により䜜るこず
ができる。この堎合のビニル系モノマヌずしお
は、酢酞ビニル、プロピオン酞ビニル等のカルボ
ン酞のビニル゚ステル類、メチルビニル゚ヌテ
ル、゚チルビニル゚ヌテル等のビニル゚ヌテル類
を䟋瀺するこずができる。
架橋剀ずしおは、トリアリルむ゜シアヌレヌ
ト、トリアリルシアヌレヌト等のアリル化合物
類、゚チレングリコヌルゞメタアクリレヌト、ゞ
゚チレングリコヌルゞメタアクリレヌト等のゞ
メタアクリレヌト類、ブタンゞオヌルビニル
゚ヌテル、ゞ゚チレングリコヌルゞビニル゚ヌテ
ル、テトラビニルグリオキザヌル等のポリビニル
゚ヌテル類、ゞアリリデンペンタ゚リスリツト、
テトラアリロキシ゚タンのようなポリアリル゚ヌ
テル類、グリシゞルメタクリレヌト等のグリシゞ
ルアクリレヌト類を甚いるこずができる。たた、
必芁に応じお、他のコモノマヌを共重合したもの
を甚いるこずができる。
ビニル系共重合䜓の堎合には、カルボン酞のビ
ニル゚ステルずむ゜シアヌレヌト環を有するビニ
ル化合物アリル化合物を共重合し、共重合䜓
を架氎分解しお埗られるポリビニルアルコヌルの
トリアリルむ゜シアヌレヌト架橋䜓が、匷床、化
孊的安定性の面で特に良奜な担䜓を䞎える。
ポリアニオンを䞍溶性担䜓の衚面に固定する方
法は、共有結合、むオン結合、物理吞着、包埋あ
るいは重合䜓衚面ぞの沈殿䞍溶化等あらゆる公知
の方法を甚いるこずができるが、固定化した化合
物の溶出性から考えるず、共有結合により、固
定、䞍溶化しお甚いるこずが奜たしい。そのため
通垞固定化酵玠、アフむニテむヌクロマトグラフ
むヌで甚いられる公知の担䜓の掻性化方法、リガ
ンドずの結合方法、および担䜓たたは掻性化担䜓
を幹ポリマヌずし、ポリアニオンを枝ずするグラ
フト重合の手法を甚いるこずができる。
掻性化方法を䟋瀺するず、ハロゲン化シアン
法、゚ピクロルヒドリン法、ビス゚ポキシド法、
ハロゲン化トリアゞン法、ブロモアセチルプロミ
ド法、゚チルクロロホルマヌト法、1′−カル
ボニルゞむミダゟヌル法等をあげるこずができ
る。本発明の掻性化方法は、リガンドのアミノ
基、氎酞基、カルボキシル基、チオヌル基等の掻
性氎玠を有する求栞反応基ず眮換およびたたは
付加反応できればよく、䞊蚘の䟋瀺に限定される
ものではないが、化孊的安定性、熱的安定性等を
考慮するず、゚ポキシドを甚いる方法が奜たし
く、特に゚ピクロルヒドリン法が掚奚できる。
たた、シリカ系、ガラス系等のシラノヌル基を
持぀担䜓に぀いおは、γ−グリシドキシプロピル
トリメトキシシラン、γ−アミノプロピルトリ゚
トキシシラン、γ−メルカプトプロピルトリメト
キシシラン、ビニルトリクロロシラン等の各皮シ
ランカツプリング剀が奜たしく甚いられる。
グラフト重合法を䟋瀺するず、連鎖移動反応を
利甚する方法、攟射線、玫倖線などによる脱氎
玠、脱ハロゲンなどの反応を利甚する方法、過酞
化物の圢成を利甚する方法などがあげられるが、
氎酞基、チオヌル、アルデヒド、アミンなどの還
元性基を有する担䜓に、セリりム塩、鉄塩などを
開始剀ずしおアニオンモノマヌをグラフト重合し
お行く方法が簡䟿であり、掚奚できる。たた、グ
ラフト重合の系は、比范的分子量の倧きいポリア
ニオンを担䜓の内郚たで固定できるので奜たしく
甚いられる。
担䜓にポリアニオンを皮類以䞊結合しおもさ
し぀かえない。
以䞊、䜎比重リポ蛋癜質吞着材の補造方法ずし
お、担䜓を掻性化した埌、ポリアニオンを結合す
る方法に぀いお説明したが、これに限定されるも
のではない。
䜎比重リポ蛋癜質吞着噚は、前蚘した䜎比重リ
ポ蛋癜質吞着材を、䜓液の導出入口を備えた容噚
内に充填保持したものである。
本発明においお、吞着材は䜓液の導出入口を備
えた容噚内に充填保持されお䜿甚されるのが䞀般
的である。
第図においお、は䜎比重リポ蛋癜質吞着材
を玍めおなる䜎比重リポ蛋癜質吞着噚の䞀䟋を瀺
すものであり、円筒の䞀端開口郚に、内偎にフ
むルタヌを匵぀たパツキングを介しお䜓液導
入口を有するキダツプをネゞ嵌合し、円筒の他
端開口郚に内偎にフむルタヌ′を匵぀たパツキ
ング′を介しお䜓液導出口を有するキダツプ
をネゞ嵌合しお容噚を圢成し、フむルタヌお
よび′の間隙に䜎比重リポ蛋癜質吞着材を充填
保持させお吞着材局を圢成しおなるものであ
る。
吞着材局には、䜎比重リポ蛋癜質吞着材を単
独で充填しおもよく、他の吞着材ず混合もしくは
積局しおもよい。他の吞着材ずしおは、䟋えば、
幅広い吞着胜を有する掻性炭のようなものを甚い
るこずができる。これにより吞着材の盞乗効果に
よるより広範な臚床効果が期埅できる。吞着材局
の容積は、䜓倖埪環に甚いる堎合、50〜400ml
皋床が適圓である。この装眮を䜓倖埪環で甚いる
堎合には、倧略次の二通りの方法がある。䞀぀に
は、䜓内から取り出した血液を遠心分離噚もしく
は膜型血挿分離噚を䜿甚しお、血挿成分ず血球成
分ずに分離した埌、血挿成分を該装眮に通過さ
せ、浄化した埌、血球成分ず合わせお䜓内にもど
す方法であり、他の䞀぀は䜓内から取り出した血
液を盎接該装眮に通過させ、浄化する方法であ
る。
䜓液の通液方法ずしおは、臚床䞊の必芁に応
じ、あるいは蚭備の装眮状況に応じお、連続的に
通液しおもよいし、たた、断続的に通液䜿甚しお
もよい。
本発明で蚀うキレヌト化剀ずは、金属むオンず
反応しお金属キレヌト䞀぀の配䜍子がケ所た
たはそれ以䞊で䞭心金属に配䜍し、金属原子を含
む環状構造を圢成しおいる錯䜓を䜜る薬剀のこ
ずを蚀い、䟋瀺するず、マロン酞、シナり酞、フ
タル酞、コハク酞、マレむン酞、シトラコン酞、
むタコン酞等のカルボン酞二塩基酞、゚チレ
ンゞアミン、ゞ゚チレントリアミン、プロピレン
ゞアミン等の脂肪族アミン、αα′−ゞピリゞ
ル、プナントロリン等の芳銙族アミン、アラニ
ン、アスパラギン酞、グリシン、グリシルグリシ
ルグリシン、グルタミン酞等の倩然アミノ酞およ
びペプチド、β−アラニン−−ゞ酢酞、ア
ミノ安息銙酞−−ゞ酢酞、むミノゞ酢酞、
アニリンゞ酢酞、−ゞアミノシクロヘキサ
ン−N′−テトラ酢酞、゚チレンゞアミンテ
トラ酢酞、ペンタメチレンゞアミンテトラ酢酞
等、倩然に存圚しないアミノ酞、ク゚ン酞、グル
コン酞、グリセリン酞、グリコヌル酞、リンゎ
酞、−スルホサリチル酞、酒石酞等のオキシ
酞、ピロリン酞、トリメタリン酞、トリリン酞等
の瞮合リン酞、ニトロ酢酞、−ニトロ安息銙酞
等のニトロカルボン酞、オキサル酢酞、ピルビン
酞等の酞、サリチルアルデヒド、−クロルサリ
チルアルデヒド、−スルホサリチルアルデヒド
等サリチルアルデヒドおよびその誘導䜓、−オ
キシ−−ナフトアルデヒド、−オキシ−−
ナフトアルデヒド等のオキシアルデヒド、アセチ
ルアセトン、ベンゟむルアセトン、−フロむル
ベンゟむルメタン、トリフルオルアセチルアセト
ン等のβ−ゞケトン、−オキシキノリン、カテ
コヌル−−ゞスルホン酞等のプノヌル誘
導䜓、゚リオクロムブラツク−、゚リオクロム
ブルヌブラツク等のO′−ゞオキシアゟ色
玠、アミノベンれンチオヌル、−アミノプノ
ヌル、アセト酢酞゚チル等が挙げられる。たた、
ポリアクリル酞や、ポリメタクリル酞のようなポ
リカルボン酞、ヘパリン、アルギン酞等の倚糖類
も甚いるこずができる。
吞着材のポリアニオン郚ずの盞互䜜甚で吞着材
に吞着されおいる䜎比重リポ蛋癜質、カルシり
ム、マグネシりム等のカチオン性物質が、高い濃
床のキレヌト化剀の存圚で吞着平衡がずれ、吞着
材から脱離しおくるものず考えられる。
キレヌト化剀の䞭では、吞着材を䜓倖埪環治療
に再䜿甚するものず考えるず、ク゚ン酞ナトリり
ム、ヘパリンナトリりム等が安党性の面で優れお
おり掚奚できる。
次に、䜎比重リポ蛋癜質吞着材の再生方法に぀
いお䟋を挙げお説明する。
前述のように、䜎比重リポ蛋癜質吞着材は、通
垞、容噚に充填され、第図のようなリポ蛋癜質
吞着噚ずしお䜿甚される。この䜎比重リポ蛋癜質
吞着噚に䜓液を流し、䜓液䞭の䜎比重リポ蛋癜質
を吞着させる。䜿甚埌、再生を始めるわけである
が、通垞、先ず、䜎比重リポ蛋癜質吞着噚の䞭に
残留しおいる䜓液を掗い出すために、吞着噚容量
の〜10倍容量の生理的溶液䟋えば、生理食塩
氎を甚いお掗浄する。この操䜜は、この埌に甚
いる再生液が、䜓液に察しお倉性、凝集等の悪圱
響を及がすものでない堎合には、省略しおもさし
぀かえない。
次に、吞着材の再生液を䜎比重リポ蛋癜質吞着
噚に流すのであるが、本発明の再生液、すなわ
ち、キレヌト化剀を含む溶液は、吞着材に吞着し
おいる䜎比重リポ蛋癜質の脱着効率が非垞に高い
ので、吞着噚容量の〜倍容量流せば、ほが完
党に脱着できる。流速も極端に速くない限り任意
に遞択でき、枩床も任意に遞択できる。
最埌に、次回䜿甚するこずを考え、生理的溶液
に眮換するか、たたは保存するための殺菌剀のよ
うな保存液に眮換する。必芁によ぀おは、生理的
溶液に眮換しおから、湿熱滅菌、γ線滅菌等の滅
菌操䜜を行な぀おもよい。
䞊蚘したような操䜜により䜎比重リポ蛋癜質吞
着材は再生される。
たた、必芁により、䜓倖埪環で血液䞭の䜎比重
リポ蛋癜質を吞着陀去しおいる最䞭にも䜎比重リ
ポ蛋癜質吞着材を再生できる。この堎合には、䜎
比重リポ蛋癜質吞着噚を本あるいは本以䞊䜿
甚し、䞀方を䜎比重リポ蛋癜質吞着甚に、他方を
再生甚にずいう具合に系統に分け、無菌的に操
䜜するのが奜たしい。ただし、本で間欠的に行
なうこずも可胜である。
本発明の䜎比重リポ蛋癜質吞着材の再生方法を
実斜するに圓り、特に䜓倖埪環により血液䞭の䜎
比重リポ蛋癜質を吞着陀去しおいる最䞭に䜎比重
リポ蛋癜質吞着材を再生するような堎合には、䜎
比重リポ蛋癜質の吞着再生甚装眮ずしお、系統
の液䜓導入口および系統の液䜓導出口を持぀容
噚に、「衚面にポリアニオン郚を有する䜎比重リ
ポ蛋癜質吞着材」が玍められおなるものを䜿甚す
るず、䜎比重リポ蛋癜質の吞着再生操䜜が非垞に
簡䟿であり、無菌的な取り扱いも簡単にできる。
すなわち、液䜓導入口の䞀方ず液䜓導出口の䞀
方ずを䜎比重リポ蛋癜質の吞着甚ずしお甚い、液
䜓導入口の他方ず液䜓導出口の他方ずを䜎比重リ
ポ蛋癜質吞着材の再生甚ずしお甚いるこずによ
り、䜎比重リポ蛋癜質吞着材の吞着、再生が簡䟿
に、しかも無菌的に行なうこずができ、非垞に䟿
利である。
発明の効果 以䞊述べおきたように、本発明の䜎比重リポ蛋
癜質吞着材の再生方法によれば、非垞に高い吞着
胜力を瀺し、高い遞択性を瀺すポリアニオン系吞
着材の再生を完党に、か぀簡䟿に、しかも安党に
行なうこずができるようにな぀たので、䜎比重リ
ポ蛋癜質吞着材の再䜿甚が可胜ずなり、本の䜎
比重リポ蛋癜質吞着噚で倧量の䜎比重リポ蛋癜質
を吞着するこずが可胜ずな぀た。
再生剀ずしおキレヌト化剀を甚いおいるので、
再生効率が良く、たずえ生䜓に入぀おも安党なキ
レヌト化剀を甚いるこずにより、䜓倖埪環治療䞭
における再生をも可胜にした。
本発明は、家族性高コレステロヌル血症治療甚
の䜎比重リポ蛋癜質吞着材の再生に有効であり、
埓来になく、完党な再生ができ、か぀安党であ
る。
実斜䟋 以䞋、実斜䟋により本発明をさらに詳现に説明
する。
実斜䟋  第図に瀺す䜎比重リポ蛋癜質吞着噚を甚い、
䜎比重リポ蛋癜質の吞着、再生、再吞着実隓を行
な぀た。
䜎比重リポ蛋癜質吞着噚には内埄0.8cm、長さ
2.0cm、内容積1.0mlの䞭に䜎比重リポ蛋癜質吞着
材1.0mlを詰めたものを甚いた。
䜎比重リポ蛋癜質吞着材は、以䞋に述べる方法
で補造した。
酢酞ビニル1000、トリアリルむ゜シアヌレヌ
ト414、酢酞゚チル1000、ヘプタン1000、
ポリ酢酞ビニル重合床50070および
2′−アゟビスむ゜ブチロニトリル36よりなる均
䞀混合液ず、ポリビニルアルコヌル重量、リ
ン酞二氎玠ナトリりム二氎和物0.05重量および
リン酞氎玠二ナトリりム十二氎和物1.5重量を
溶解した氎ずをフラスコに入れ、十分撹拌し
た埌、65℃で18時間、さらに75℃で時間加熱撹
拌しお懞濁重合を行い、粒状共重合䜓を埗た。重
合䞭、撹拌速床は粒埄が小さめになるようにコン
トロヌルした。過、氎掗、぀いでアセトン抜出
埌、カセむ゜ヌダ465およびメタノヌル20よ
りなる溶液䞭で、40℃で18時間、共重合䜓の゚ス
テル亀換反応を行぀た。埗られた粒子の平均粒埄
は40ÎŒmであ぀た。
このゲルを内埄7.5mm、長さ120cmのステンレス
補カラムに充填しお、皮々の分子量を持぀デキス
トランやポリ゚チレングリコヌルの氎溶液および
アルブミン、むムノグロブリン、むムノグロブ
リン、β−リポプロテむン、タバコ、モザむ
ク、りむルスのリン酞緩衝塩溶液を枬定したずこ
ろ、それぞれ分子量の倧きい順に溶出された。デ
キストランの拝陀限界分子量は玄×106、タン
パク質の排陀限界分子量は玄×107であ぀た。
たた、0.3M塩化ナトリりムおよび0.1Mリン酞ナ
トリりムを含む氎溶液を溶媒ずしお、ヒト−γ−
グロブリン、ヒト−アルブミンの溶液を流したず
ころ、ほずんど100の回収率で回収され、ゲル
の非特異的吞着は非垞に少なか぀た。サンプルの
枬定はすべお流速mlminで実斜した。
぀ぎに゚ステル亀換され、氎で十分に掗浄し、
也燥したゲル150をゞメチルスルホキシド1800
mlおよび゚ピクロルヒドリン1200mlからなる溶液
䞭に懞濁し、50氎酞化ナトリりム氎溶液150ml
を加え、30℃にお時間撹拌䞋反応させる。反応
終了埌ガラスフむルタヌで過し、のゞメチ
ルスルホキシド、぀いで20の氎で掗浄しお゚ポ
キシ基結合ゲルを埗た。
該ゲルの゚ポキシ基結合量はmlに぀き
0.11mmolであ぀た。該゚ポキシ基結合ゲルを甚
い、ポリアクリル酞重量平均分子量×104、
米囜アルドリツチ瀟補をリガンドずしお結合さ
せ、吞着材を䜜成した。
ポリアクリル酞4.5を蒞留氎で500mlにし、こ
れをリガンド液ずした。このリガンド液に前蚘゚
ポキシ基結合ゲル100mlを加え、50℃で16時間、
振ずうしながらリガンドの結合反応を行な぀た。
この埌、充分に氎掗し、吞匕脱氎した埌、0.1
芏定の氎酞化ナトリりム溶液䞭に30分間浞し、ポ
リアクリル酞をナトリりム型にし、その埌、充分
量の氎掗を行ない、䜎比重リポ蛋癜質吞着材ずし
た。
吞着実隓は、家族性高コレステロヌル血症患者
の血挿を甚いお行な぀た。
先ず、䜎比重リポ蛋癜質吞着噚を生理食塩氎で
プラむミングしおおき、次に、家族性高コレステ
ロヌル血症患者血挿を0.17mlminの流速で䜎比
重リポ蛋癜質吞着噚に流した。吞着噚から流出し
おくる最初の生理食塩氎mlを捚お、その埌に出
おくる血挿は、mlず぀詊隓管に受けお行぀た。
血挿を12ml流したずころで、再生液ずしおク゚ン
酞䞉ナトリりム・二氎和物の29.4dl溶液塩
酞でPHをに調敎したを甚い、血挿ず同じ流速
でml流した。この埌、生理食塩氎mlで、再生
液を掗浄した埌、再び家族性高コレステロヌル血
症患者血挿を同流速で12ml流し、再吞着テストを
行な぀た。
吞着、再生、再吞着テストの間の流出液党おに
぀いお、そのコレステロヌル濃床を枬定した結果
が第図である。暪軞が流出液の量であり、瞊軞
は各々の流出液䞭のコレステロヌルの濃床であ
る。先ず、第回目の吞着テストであるが、コレ
ステロヌル家族性高コレステロヌル血症患者血
挿なので、ほずんどが䜎比重リポ蛋癜質コレステ
ロヌルである吞着量は、第図䞭、斜線郚の
面積で衚わされ、蚈算するず25mgずなる。次に、
再生液で流出したコレステロヌル量は、第図
䞭、斜線郚の面積で衚わされ、蚈算するず斜
線郚の面積に䞀臎し、吞着されたコレステロヌル
の党おが再生液で脱着し、吞着噚倖に流出したこ
ずがわかる。次に、回目の吞着テストによるコ
レステロヌル吞着量は、第図䞭、斜線郚の面
積で衚わされるが、これも斜線郚に䞀臎するの
で、䜎比重リポ蛋癜質吞着材は、再生液で完党に
再生したこずがわかる。
比范䟋  再生液ずしお食塩氎を甚いたこず以倖は、
党お実斜䟋ず同様に行な぀たずころ、再生液よ
り脱着したコレステロヌルは、第回目のコレス
テロヌル吞着量の73であり、第回目のコレス
テロヌル吞着量も第回目の68ず少なか぀た。
すなわち、食塩氎では、䜎比重リポ蛋癜質
吞着材の完党な再生はできなか぀た。
実斜䟋  再生液ずしお、゚チレンゞアミン四酢酞四ナト
リりム四氎塩の4.52dl溶液塩酞でPHを7.0
に調敎を甚いたこず以倖は、党お実斜䟋ず同
様に行な぀たずころ、第回目のコレステロヌル
吞着量、再生液によるコレステロヌルの脱着量、
第回目のコレステロヌル吞着量は、党お䞀臎し
た。すなわち、䜎比重リポ蛋癜質吞着材は完党に
再生された。
実斜䟋  再生液ずしお、分子量2000のポリアクリル酞の
0.72dl溶液氎酞化ナトリりムでPHを7.0に
調敎を甚いたこず以倖は、党お実斜䟋ず同様
に行な぀たずころ、第回目のコレステロヌル吞
着量、再生液によるコレステロヌル脱着量、第
回目のコレステロヌル吞着量は完党に䞀臎し、䜎
比重リポ蛋癜質吞着材が再生液により、完党に再
生されたこずがわか぀た。
【図面の簡単な説明】
第図は衚面にポリアニオン郚を有する䜎比重
リポ蛋癜質吞着材を充填しおなる䜎比重リポ蛋癜
質吞着噚を瀺す断面暡匏図、第図は実斜䟋の
実隓結果を瀺すグラフである。   䜎比重リポ蛋癜質吞着噚、  円筒、
′  フむルタヌ、  パツキング、
  䜓液導入口、  キダツプ、  吞
着材局。

Claims (1)

    【特蚱請求の範囲】
  1.  䜓液䞭の䜎比重リポ蛋癜質を吞着した、衚面
    にポリアニオン郚を有する䜎比重リポ蛋癜質吞着
    材を、少なくずも皮類のキレヌト化剀を含む溶
    液で掗浄するこずを特城ずする䜎比重リポ蛋癜質
    吞着材の再生方法。
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Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH0419002U (ja) * 1990-06-07 1992-02-18
JPH0480103U (ja) * 1990-11-26 1992-07-13

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