JPH0255433B2 - - Google Patents
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- JPH0255433B2 JPH0255433B2 JP59213786A JP21378684A JPH0255433B2 JP H0255433 B2 JPH0255433 B2 JP H0255433B2 JP 59213786 A JP59213786 A JP 59213786A JP 21378684 A JP21378684 A JP 21378684A JP H0255433 B2 JPH0255433 B2 JP H0255433B2
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Description
本発明は、新規なオキサジアゾリル−１，４ジ
ヒドロピリジン誘導体に関する。 さらに詳しくは、本発明は、一般式（） 〔式中、T1は低級アルキレン基、１，４−フ
エニレン−低級アルキレン基、または単結合を、
T2は単結合、カルボニル基または低級アルキレ
ン基を表わすか、無置換、またはハロゲン原子も
しくは低級アルコキシ基で置換されたフエニル基
で置換された低級アルキレン基を意味する。Ｘは
式
ヒドロピリジン誘導体に関する。 さらに詳しくは、本発明は、一般式（） 〔式中、T1は低級アルキレン基、１，４−フ
エニレン−低級アルキレン基、または単結合を、
T2は単結合、カルボニル基または低級アルキレ
ン基を表わすか、無置換、またはハロゲン原子も
しくは低級アルコキシ基で置換されたフエニル基
で置換された低級アルキレン基を意味する。Ｘは
式
【式】Ｎ−R6（ここで、R6は水
素原子、低級アルキル基、またはベンジル基を意
味する。）、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−または−SO2−を、
Ｚは式Ｎ−R7（ここで、R7は水素原子、または
低級アルキル基を意味する。）または、R1もしく
はR5の一方がアミノ基を表わす場合に、酸素原
子を意味する。 R1およびR5は、各々低級アルキル基、低級ア
ルケニル基、ジ−低級アルコキシアルキル基、ト
リフルオロメチル基、またはアミノ基を意味す
る。 R2は無置換または１〜２個の低級アルキル基、
ハロゲン原子、低級アルコキシ基、メチレンジオ
キシ基、低級アルキルスルホニル基、トリフルオ
ロメチル基、もしくは水酸基で置換されたフエニ
ル基を表わすか、フエノキシ基、低級アルコキシ
フエノキシ基、ピリミジル基、低級シクロアルキ
ル基、アダマンチル基、または４−（低級アルコ
キシフエニル）−１−ピペラジニル基を意味する。 さらに、Ｘが式Ｎ−R6を表わす場合に、R2
−T2とR6は隣接する窒素原子と共に５〜８員の
飽和複素環基を形成することができ、この複素環
は、フエニル基、ベンゾイル基またはハロゲノベ
ンゾイル基で置換されていてもよい。さらに、こ
の複素環はベンゾ環１個を含有してもよい。 R3はナフチル基、ピリジル基、チエニル基、
ニトロ置換チエニル基、フリル基、ニトロ置換フ
リル基、低級アルキル基、低級シクロアルキル
基、またはベンズヒドリル基を表わすが、無置換
または１〜２個のハロゲン原子、ニトロ基、トリ
フルオロメチル基、シアノ基、低級アルキル基、
低級アルコキシ基、あるいはベンジルオキシ基で
置換されたフエニル基を意味する。 R4は水素原子、シアノ基、式−COOR8（ここ
で、R8は炭素数１〜10の飽和または炭素数２〜
６の不飽和の脂肪族炭化水素基、または式−T3
−R9（ここで、T3は低級アルキレン基を、R9は低
級アルコキシ基、低級シクロアルキル基、シアノ
基、またはピリジル基を意味する。）を意味す
る。）または式
味する。）、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−または−SO2−を、
Ｚは式Ｎ−R7（ここで、R7は水素原子、または
低級アルキル基を意味する。）または、R1もしく
はR5の一方がアミノ基を表わす場合に、酸素原
子を意味する。 R1およびR5は、各々低級アルキル基、低級ア
ルケニル基、ジ−低級アルコキシアルキル基、ト
リフルオロメチル基、またはアミノ基を意味す
る。 R2は無置換または１〜２個の低級アルキル基、
ハロゲン原子、低級アルコキシ基、メチレンジオ
キシ基、低級アルキルスルホニル基、トリフルオ
ロメチル基、もしくは水酸基で置換されたフエニ
ル基を表わすか、フエノキシ基、低級アルコキシ
フエノキシ基、ピリミジル基、低級シクロアルキ
ル基、アダマンチル基、または４−（低級アルコ
キシフエニル）−１−ピペラジニル基を意味する。 さらに、Ｘが式Ｎ−R6を表わす場合に、R2
−T2とR6は隣接する窒素原子と共に５〜８員の
飽和複素環基を形成することができ、この複素環
は、フエニル基、ベンゾイル基またはハロゲノベ
ンゾイル基で置換されていてもよい。さらに、こ
の複素環はベンゾ環１個を含有してもよい。 R3はナフチル基、ピリジル基、チエニル基、
ニトロ置換チエニル基、フリル基、ニトロ置換フ
リル基、低級アルキル基、低級シクロアルキル
基、またはベンズヒドリル基を表わすが、無置換
または１〜２個のハロゲン原子、ニトロ基、トリ
フルオロメチル基、シアノ基、低級アルキル基、
低級アルコキシ基、あるいはベンジルオキシ基で
置換されたフエニル基を意味する。 R4は水素原子、シアノ基、式−COOR8（ここ
で、R8は炭素数１〜10の飽和または炭素数２〜
６の不飽和の脂肪族炭化水素基、または式−T3
−R9（ここで、T3は低級アルキレン基を、R9は低
級アルコキシ基、低級シクロアルキル基、シアノ
基、またはピリジル基を意味する。）を意味す
る。）または式
【式】（こ
こで、R2，T1，T2，およびＸは前記と同じ意味
を有する。）で表わされる基を意味する。〕 で表わされるオキサジアゾリル−１，４−ジヒド
ロピリジン誘導体に関するものである。 上記一般式（）において、アルキル、アルケ
ニル、およびアルキレンという表現は、直鎖状お
よび分岐状の炭素鎖を含み、低級アルキル基は、
炭素数が１〜６のアルキル基であつて、例えば、
メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、
ｎ−ブチル、イソブチル、tert−ブチル、ｎ−ペ
ンチル、イソペンチル、ネオペンチルおよびｎ−
ヘキシルがあげられる。低級アルケニル基は、炭
素数２−６のアルケニル基であつて、例えば、ビ
ニル、アリル、プロペニル、イソプロペニル、２
−メチルプロピル、２−ブテニル、３−ブテニル
および３−メチル−２−ブテニルなどが含まれ
る。低級シクロアルキル基は、３〜６員環のシク
ロアルキル基であつて、例えば、シクロプロピ
ル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロ
ヘキシルなどがあげられる。低級アルコキシ基
は、炭素数１〜６のアルコキシ基であつて、例え
ば、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソ
プロポキシ、ｎ−ブトキシ−イソブトキシ、tert
−ブトキシおよびｎ−アミルオキシなどがあげら
れる。さらに、上記一般式（）において、低級
ヒドロキシアルキル基、と言う表現は、ヒドロキ
シが任意の位置に置換している低級アルキル基を
表わす。ハロゲン原子には、フツ素、塩素、臭素
およびヨウ素が含まれる。 低級アルキレン基としては、炭素数が１〜６の
アルキレン基であつて、例えば、メチレン、エチ
レン、トリメチレン、テトラメチレン、ペンタメ
チレン、ヘキサメチレン、メチルエチレン、１−
メチルトリメチレン、ジメチルメチレン、１，１
−ジメチルエチレンなどがあげられる。 R2−R2とR6が隣接する窒素原子と共に形成す
る５〜８員の飽和複素環基としては、例えば、ピ
ロリジニル、ピペリジニル、４−フエニルピペリ
ジル、４−（ｐ−フルオロベンゾイル）ピペリジ
ニル、ホモピペリジニル、アザシクロオクタニ
ル、３−アザビシクロ〔3.2.2〕ノナニル、イン
ドリニル、イソインドリニル、１，２，３，４−
テトラヒドロキノリル、１，２，３，４−テトラ
ヒドロイソキノリルなどがあげられる。 本発明の前記一般式（）で表わされるオキサ
ジアゾリル−１，４−ジヒドロピリジン誘導体
は、新規化合物であつて、カルシウム拮抗作用即
ち皿管平滑筋細胞膜のカルシウム通路に働いてカ
ルシウムの細胞内への流入を抑制する作用が極め
て強く、皿管拡張作用による顕著な持続性の皿圧
降下作用および利尿作用を示す。さらに、これら
の化合物は、心拍数増加作用などの副作用が少な
く低毒性であるため、高皿圧症、挟心症、心筋梗
塞、心不全、動脈硬化症、脳循環障害、末梢循環
障害などの循環器系疾患の予防および治療薬とし
て有用である。 本発明のオキサジアゾリル−１，４−ジヒドロ
ピリジン誘導体（）は、薬理試験において優れ
た効果を有することが見い出された。即ち、摘出
ラツト大動脈条片を用いたカルシウム拮抗作用の
イン．ビトロ（in vitro）試験（原洋一他、応用
薬理，27，1040（1984）において、下記のpA2値
で示されるように、本発明の化合物は強い効力が
認められた。 化合物 カルシウム拮抗作用pA2 Ａ １，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−３−
（３−ピペリジノメチル−１，２，４−オキサ
ジアゾール−５−イル）−４−（３−ニトロフエ
ニル）ピリジン−５−カルボン酸メチル塩酸塩
10.51 Ｂ １，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−３−
（３−ピペリジノメチル−１，２，４−オキサ
ジアゾール−５−イル）−４−フエニルピリジ
ン−５−カルボン酸メチル塩酸塩 9.44 Ｃ １，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−３−
（３−ピペリジノメチル−１，２，４−オキサ
ジアゾール−５−イル）−４−（３，４−ジクロ
ロフエニル）ピリジン−５−カルボン酸メチル
塩酸塩 9.89 Ｄ １，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−３−
〔３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノメチ
ル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イ
ル〕−４−（３−ニトロフエニル）ピリジン−５
−カルボン酸メチル塩酸塩 9.73 Ｅ １，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−３−
〔３−（α−メチルベンジルアミノメチル）−１，
２，４−オキサジアゾール−５−イル〕−４−
（３−ニトロフエニル）ピリジン−５−カルボ
ン酸メチルクエン酸塩 10.34 Ｆ １，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−３−
〔３−〔Ｎ−（３，４−ジメトキシフエネチル）−
Ｎ−メチルアミノメチル〕−１，２，４−オキ
サジアゾール−５−イル〕−４−（３−ニトロフ
エニル）ピリジン−５−カルボン酸メチル塩酸
塩 10.02 Ｇ １，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−３−
〔３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノメチ
ル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イ
ル〕−４−（３−ニトロフエニル）ピリジン−５
−カルボン酸イソプロピル塩酸塩 9.45 １，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−４−
（２−ニトロフエニル）ピリジン−３，５−ジ
カルボン酸ジメチル（ニフエジピン） 9.11 １，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−４−
（３−ニトロフエニル）ピリジン−３，５−ジ
カルボン酸２−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルア
ミノ）エチルメチル（ニカルジピン） 9.38 １，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−３−
（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール
−５−イル）−４−（３−ニトロフエニル）ピリ
ジン−５−カルボン酸メチル（特開昭59−
118783号公報に記載の化合物） 本発明化合物は、さらに動物実験においても優
れた薬理効果が確認された。例えば本発明の化合
物Ｄは、正常血圧ラツトおよび高血圧自然発症ラ
ツト（SHR）における経口一回投与で、ニフエ
ジピンおよびニカルジピンよりも明らかに強い持
続性の血圧降下作用を示した。SHRの場合、化
合物D1mg／Kg投与は、ニカルジピン３mg／Kg投
与で得られる血圧下降と同等でかつ、より持続的
な効果を与えた。さらにSHRに対する化合物Ｄ
とニカルジピンの４週間15mg／Kg／日連続投与に
よる比較試験において、化合物Ｄでは有意な抗高
血圧作用を示すと共に、軽度の心拍数減少効果が
見られたが、ニカルジピンでは有意な抗高血圧作
用は認められなかつた。 また、生理食塩水負荷ラツトにおいて、化合物
Ｄは、３mg／Kg（ｐ・ｏ・）投与でニカルジピン
10mg／Kg（ｐ・ｏ・）と同等の利尿作用を示し
た。したがつて本発明の化合物は、例えば高血圧
症の予防あるいは治療に用いる場合に、既存のジ
ヒドロピリジン誘導体よりも１回当り少ない投薬
量と少ない投薬回数で優れた効果を期待すること
ができる。 本発明の化合物は、人を含む哺乳動物の循環器
系疾患を予防または治療する目的で、医薬組成物
の形で経口的あるいは非経口的に投与することが
できる。経口投与のための剤型としては、例え
ば、錠剤、カプセゼル剤、散剤、顆粒剤、シロツ
プ剤、トローチ剤等があげられる。非経口的投与
のための剤型としては、坐剤、軟膏、クリーム、
ゼリー、浴液、懸濁液、貼付剤、注射剤等が用い
られる。本発明の化合物を有効成分として含有す
る上記の医薬組成物は、公知の製剤技術によつて
調製することができる。本発明の化合物は、通常
成人に対して経口的に１日量0.05〜20mg／Kg、好
ましくは0.1〜４mg／Kgを投与するが、症状、年
令あるいは投与方法によつて適宜増減して使用さ
れる。 本発明の一般式（）の化合物は、ジヒドロピ
リジン環の４位に不斎の炭素原子を有するため、
立体異性体が存在し得る。したがつて、ラセミ体
は、公知の方法によつて光学活性な鏡像異性体に
分割することができ、光学活性体の形で投与する
ことも可能である。 一般式（）のオキサジアゾリル−１，４−ジ
ヒドロピリジン誘導体は、無機酸または有機酸と
酸付加塩を形成することができる。医薬として用
いられる一般式（）の化合物の酸付加塩として
は、例えば、塩酸、臭化水素酸、硫酸、燐酸、酢
酸、プロピオン酸、シユウ酸、マロン酸、コハク
酸、グルタル酸、マレイン酸、フマル酸、酒石
酸、クエン酸、乳酸などの塩があげられる。 本発明の目的化合物である前記一般式（）の
新規なオキサジアゾリル−１，４−ジヒドロピリ
ジン誘導体は、公知のハンチ（Hantzsch）ピリ
ジン合成法（例えば、Ｊ・Prous et al・，
Drugs of the Future，Vol・VI，No.７，ｐ・
427（1981）に記載の方法等）に準じて製造するこ
とができる。即ち、本発明の目的化合物は、 (a) 一般式（） 〔式中、T1，T2，Ｘ，Ｙ，R1およびR2は前
記と同じ意味を有する。〕 で表わされる化合物と、一般式（） R3−CHO （） 〔式中、R3は前記と同じ意味を有する。〕 で表わされるアルデヒドと、一般式（） 〔式中、R4，R5およびR7は前記と同じ意味
を有する。〕 で表わされるエナミンとを反応させることによ
つて、一般式（ａ） 〔式中、T1，T2，Ｘ，Ｙ，R1，R2，R3，
R4，R5およびR7は前記と同じ意味を有する。〕 で表わされるオキサジアゾリル−１，４−ジヒ
ドロピリジン誘導体を得るか、 (b) 一般式（） 〔式中、T1，T2，Ｘ，Ｙ，R1R2およびR7は
前記と同じ意味を有する。〕 で表わされる化合物と、一般式（） 〔式中、R3，R4およびR5は前記と同じ意味
を有する。〕 で表わされる化合物とを反応させることによつ
て、上記一般式（ａ）のオキサジアゾリル−
１，４−ジヒドロピリジン誘導体を得るか、 (c) 一般式（） 〔式中、T1，T2，Ｘ，Ｙ，R1およびR2は前
記と同じ意味を有する。〕 で表わされる化合物と、一般式（） 〔式中、R3，R4およびR5は前記と同じ意味
を有する。〕 で表わされる化合物と、一般式（） R7−NH2 （） 〔式中、R7は前記と同じ意味を有する。〕で
表わされるアンモニアまたはアミンとを反応さ
せることによつて、上記一般式（ａ）のオキ
サジアゾリル−１，４−ジヒドロピリジン誘導
体を得るか、 (d) 式（）におけるR4が式
を有する。）で表わされる基を意味する。〕 で表わされるオキサジアゾリル−１，４−ジヒド
ロピリジン誘導体に関するものである。 上記一般式（）において、アルキル、アルケ
ニル、およびアルキレンという表現は、直鎖状お
よび分岐状の炭素鎖を含み、低級アルキル基は、
炭素数が１〜６のアルキル基であつて、例えば、
メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、
ｎ−ブチル、イソブチル、tert−ブチル、ｎ−ペ
ンチル、イソペンチル、ネオペンチルおよびｎ−
ヘキシルがあげられる。低級アルケニル基は、炭
素数２−６のアルケニル基であつて、例えば、ビ
ニル、アリル、プロペニル、イソプロペニル、２
−メチルプロピル、２−ブテニル、３−ブテニル
および３−メチル−２−ブテニルなどが含まれ
る。低級シクロアルキル基は、３〜６員環のシク
ロアルキル基であつて、例えば、シクロプロピ
ル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロ
ヘキシルなどがあげられる。低級アルコキシ基
は、炭素数１〜６のアルコキシ基であつて、例え
ば、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソ
プロポキシ、ｎ−ブトキシ−イソブトキシ、tert
−ブトキシおよびｎ−アミルオキシなどがあげら
れる。さらに、上記一般式（）において、低級
ヒドロキシアルキル基、と言う表現は、ヒドロキ
シが任意の位置に置換している低級アルキル基を
表わす。ハロゲン原子には、フツ素、塩素、臭素
およびヨウ素が含まれる。 低級アルキレン基としては、炭素数が１〜６の
アルキレン基であつて、例えば、メチレン、エチ
レン、トリメチレン、テトラメチレン、ペンタメ
チレン、ヘキサメチレン、メチルエチレン、１−
メチルトリメチレン、ジメチルメチレン、１，１
−ジメチルエチレンなどがあげられる。 R2−R2とR6が隣接する窒素原子と共に形成す
る５〜８員の飽和複素環基としては、例えば、ピ
ロリジニル、ピペリジニル、４−フエニルピペリ
ジル、４−（ｐ−フルオロベンゾイル）ピペリジ
ニル、ホモピペリジニル、アザシクロオクタニ
ル、３−アザビシクロ〔3.2.2〕ノナニル、イン
ドリニル、イソインドリニル、１，２，３，４−
テトラヒドロキノリル、１，２，３，４−テトラ
ヒドロイソキノリルなどがあげられる。 本発明の前記一般式（）で表わされるオキサ
ジアゾリル−１，４−ジヒドロピリジン誘導体
は、新規化合物であつて、カルシウム拮抗作用即
ち皿管平滑筋細胞膜のカルシウム通路に働いてカ
ルシウムの細胞内への流入を抑制する作用が極め
て強く、皿管拡張作用による顕著な持続性の皿圧
降下作用および利尿作用を示す。さらに、これら
の化合物は、心拍数増加作用などの副作用が少な
く低毒性であるため、高皿圧症、挟心症、心筋梗
塞、心不全、動脈硬化症、脳循環障害、末梢循環
障害などの循環器系疾患の予防および治療薬とし
て有用である。 本発明のオキサジアゾリル−１，４−ジヒドロ
ピリジン誘導体（）は、薬理試験において優れ
た効果を有することが見い出された。即ち、摘出
ラツト大動脈条片を用いたカルシウム拮抗作用の
イン．ビトロ（in vitro）試験（原洋一他、応用
薬理，27，1040（1984）において、下記のpA2値
で示されるように、本発明の化合物は強い効力が
認められた。 化合物 カルシウム拮抗作用pA2 Ａ １，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−３−
（３−ピペリジノメチル−１，２，４−オキサ
ジアゾール−５−イル）−４−（３−ニトロフエ
ニル）ピリジン−５−カルボン酸メチル塩酸塩
10.51 Ｂ １，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−３−
（３−ピペリジノメチル−１，２，４−オキサ
ジアゾール−５−イル）−４−フエニルピリジ
ン−５−カルボン酸メチル塩酸塩 9.44 Ｃ １，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−３−
（３−ピペリジノメチル−１，２，４−オキサ
ジアゾール−５−イル）−４−（３，４−ジクロ
ロフエニル）ピリジン−５−カルボン酸メチル
塩酸塩 9.89 Ｄ １，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−３−
〔３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノメチ
ル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イ
ル〕−４−（３−ニトロフエニル）ピリジン−５
−カルボン酸メチル塩酸塩 9.73 Ｅ １，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−３−
〔３−（α−メチルベンジルアミノメチル）−１，
２，４−オキサジアゾール−５−イル〕−４−
（３−ニトロフエニル）ピリジン−５−カルボ
ン酸メチルクエン酸塩 10.34 Ｆ １，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−３−
〔３−〔Ｎ−（３，４−ジメトキシフエネチル）−
Ｎ−メチルアミノメチル〕−１，２，４−オキ
サジアゾール−５−イル〕−４−（３−ニトロフ
エニル）ピリジン−５−カルボン酸メチル塩酸
塩 10.02 Ｇ １，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−３−
〔３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノメチ
ル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イ
ル〕−４−（３−ニトロフエニル）ピリジン−５
−カルボン酸イソプロピル塩酸塩 9.45 １，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−４−
（２−ニトロフエニル）ピリジン−３，５−ジ
カルボン酸ジメチル（ニフエジピン） 9.11 １，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−４−
（３−ニトロフエニル）ピリジン−３，５−ジ
カルボン酸２−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルア
ミノ）エチルメチル（ニカルジピン） 9.38 １，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−３−
（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール
−５−イル）−４−（３−ニトロフエニル）ピリ
ジン−５−カルボン酸メチル（特開昭59−
118783号公報に記載の化合物） 本発明化合物は、さらに動物実験においても優
れた薬理効果が確認された。例えば本発明の化合
物Ｄは、正常血圧ラツトおよび高血圧自然発症ラ
ツト（SHR）における経口一回投与で、ニフエ
ジピンおよびニカルジピンよりも明らかに強い持
続性の血圧降下作用を示した。SHRの場合、化
合物D1mg／Kg投与は、ニカルジピン３mg／Kg投
与で得られる血圧下降と同等でかつ、より持続的
な効果を与えた。さらにSHRに対する化合物Ｄ
とニカルジピンの４週間15mg／Kg／日連続投与に
よる比較試験において、化合物Ｄでは有意な抗高
血圧作用を示すと共に、軽度の心拍数減少効果が
見られたが、ニカルジピンでは有意な抗高血圧作
用は認められなかつた。 また、生理食塩水負荷ラツトにおいて、化合物
Ｄは、３mg／Kg（ｐ・ｏ・）投与でニカルジピン
10mg／Kg（ｐ・ｏ・）と同等の利尿作用を示し
た。したがつて本発明の化合物は、例えば高血圧
症の予防あるいは治療に用いる場合に、既存のジ
ヒドロピリジン誘導体よりも１回当り少ない投薬
量と少ない投薬回数で優れた効果を期待すること
ができる。 本発明の化合物は、人を含む哺乳動物の循環器
系疾患を予防または治療する目的で、医薬組成物
の形で経口的あるいは非経口的に投与することが
できる。経口投与のための剤型としては、例え
ば、錠剤、カプセゼル剤、散剤、顆粒剤、シロツ
プ剤、トローチ剤等があげられる。非経口的投与
のための剤型としては、坐剤、軟膏、クリーム、
ゼリー、浴液、懸濁液、貼付剤、注射剤等が用い
られる。本発明の化合物を有効成分として含有す
る上記の医薬組成物は、公知の製剤技術によつて
調製することができる。本発明の化合物は、通常
成人に対して経口的に１日量0.05〜20mg／Kg、好
ましくは0.1〜４mg／Kgを投与するが、症状、年
令あるいは投与方法によつて適宜増減して使用さ
れる。 本発明の一般式（）の化合物は、ジヒドロピ
リジン環の４位に不斎の炭素原子を有するため、
立体異性体が存在し得る。したがつて、ラセミ体
は、公知の方法によつて光学活性な鏡像異性体に
分割することができ、光学活性体の形で投与する
ことも可能である。 一般式（）のオキサジアゾリル−１，４−ジ
ヒドロピリジン誘導体は、無機酸または有機酸と
酸付加塩を形成することができる。医薬として用
いられる一般式（）の化合物の酸付加塩として
は、例えば、塩酸、臭化水素酸、硫酸、燐酸、酢
酸、プロピオン酸、シユウ酸、マロン酸、コハク
酸、グルタル酸、マレイン酸、フマル酸、酒石
酸、クエン酸、乳酸などの塩があげられる。 本発明の目的化合物である前記一般式（）の
新規なオキサジアゾリル−１，４−ジヒドロピリ
ジン誘導体は、公知のハンチ（Hantzsch）ピリ
ジン合成法（例えば、Ｊ・Prous et al・，
Drugs of the Future，Vol・VI，No.７，ｐ・
427（1981）に記載の方法等）に準じて製造するこ
とができる。即ち、本発明の目的化合物は、 (a) 一般式（） 〔式中、T1，T2，Ｘ，Ｙ，R1およびR2は前
記と同じ意味を有する。〕 で表わされる化合物と、一般式（） R3−CHO （） 〔式中、R3は前記と同じ意味を有する。〕 で表わされるアルデヒドと、一般式（） 〔式中、R4，R5およびR7は前記と同じ意味
を有する。〕 で表わされるエナミンとを反応させることによ
つて、一般式（ａ） 〔式中、T1，T2，Ｘ，Ｙ，R1，R2，R3，
R4，R5およびR7は前記と同じ意味を有する。〕 で表わされるオキサジアゾリル−１，４−ジヒ
ドロピリジン誘導体を得るか、 (b) 一般式（） 〔式中、T1，T2，Ｘ，Ｙ，R1R2およびR7は
前記と同じ意味を有する。〕 で表わされる化合物と、一般式（） 〔式中、R3，R4およびR5は前記と同じ意味
を有する。〕 で表わされる化合物とを反応させることによつ
て、上記一般式（ａ）のオキサジアゾリル−
１，４−ジヒドロピリジン誘導体を得るか、 (c) 一般式（） 〔式中、T1，T2，Ｘ，Ｙ，R1およびR2は前
記と同じ意味を有する。〕 で表わされる化合物と、一般式（） 〔式中、R3，R4およびR5は前記と同じ意味
を有する。〕 で表わされる化合物と、一般式（） R7−NH2 （） 〔式中、R7は前記と同じ意味を有する。〕で
表わされるアンモニアまたはアミンとを反応さ
せることによつて、上記一般式（ａ）のオキ
サジアゾリル−１，４−ジヒドロピリジン誘導
体を得るか、 (d) 式（）におけるR4が式
【式】（ここで、Ｘ，
Ｙ，T1，T2およびR2は前記と同じ意味を有す
る。）を表わし、R5がR1と同一の置換基を意味
する場合、一般式（） 〔式中、T1，T2，Ｘ，Ｙ，R1およびR2は前
記と同じ意味を有する。〕 で表わされる化合物２当量と、一般式（） R3−CHO （） 〔式中、R3は前記と同じ意味を有する。〕で
表わされるアルデヒドと、一般式（） R7−NH2 （） 〔式中、R7は前記と同じ意味を有する。〕で
表わされるアンモニアまたはアミンとを反応さ
せることによつて、一般式（ｂ） 〔式中、T1，T2，Ｘ，Ｙ，R1，R2，R3およ
びR7は前記と同じ意味を有する。〕で表わされ
るオキサジアゾリル−１，４−ジヒドロピリジ
ン誘導体を得るか、 (e) 一般式（ｃ） 〔式中、T1，T2，Ｘ，Ｙ，R1，R2，R3，R4
およびR5は前記と同じ意味を有する。〕で表わ
されるオキサジアゾリル−１，４−ジヒドロピ
リジン誘導体と、一般式（） R12−OH （） 〔式中、R12は低級アルキル基を意味する。〕
で表わされるアルコールの反応性誘導体とを反
応させることによつて、一般式（ｄ） 〔式中、T1，T2，Ｘ，Ｙ，R1，R2，R3，
R4，R5およびR12は前記と同じ意味を有する。〕 で表わされるオキサジアゾリル−１，４−ジヒ
ドロピリジン誘導体を得るか、 (f) 式（）におけるＺが酸素原子を、R1もし
くはR5の一方がアミノ基を表わす場合、一般
式（） 〔式中、R3，R4およびR5は前記と同じ意味
を有する。〕 で表わされる化合物と、一般式（） 〔式中、T1，T2，ＸおよびR2は前記と同じ
意味を有する。〕 で表わされるニトリルとを反応させるか、もし
くは一般式（） 〔式中、T1，T2，Ｘ，Ｙ，R1，R2およびR3
は前記と同じ意味を有する。〕 で表わされる化合物と、一般式（XI） R4−CH2−CN （XI） 〔式中、R4は前記と同じ意味を有する。〕で
表わされるニトリルとを反応させることによつ
て、一般式（ｅ） 〔式中、T1，T2，Ｘ，Ｙ，R1，R2，R3，R4
およびR5は、前記と同じ意味を有する。〕 で表わされるオキサジアゾリル−4H−ピラン
誘導体を得るか、または (g) 式（）におけるＺがNHを、R1もしくは
R5の一方がアミノ基を表わす場合、一般式
（） 〔式中、R3，R4およびR5は前記と同じ意味
を有する。〕 で表わされる化合物と、一般式（XII） 〔式中、T1，T2，Ｘ，ＹおよびR2は前記と
同じ意味を有する。〕 で表わされるアミジンとを反応させるか、もし
くは一般式（） 〔式中、T1，T2，Ｘ，Ｙ，R1，R2およびR3
は前記と同じ意味を有する。〕で表わされる化
合物と、一般式（） 〔式中、R4は前記と同じ意味を有する。〕で
表わされるアミジンとを反応させることによつ
て、一般式（ｆ） 〔式中、T1，T2，Ｘ，Ｙ，R1R2，R3，R4お
よびR5は前記と同じ意味を有する。〕 で表わされるオキサジアゾリル−１，４−ジヒ
ドロピリジン誘導体を得るか、 (h) 一般式（） 〔式中、T1，Ｙ，Ｚ，R1，R3，R4およびR5
は前記と同じ意味を有する。〕 で表わされるアルコールの反応性誘導体と、一
般式（） HX1−T2−R2 （） 〔式中、X1は式
る。）を表わし、R5がR1と同一の置換基を意味
する場合、一般式（） 〔式中、T1，T2，Ｘ，Ｙ，R1およびR2は前
記と同じ意味を有する。〕 で表わされる化合物２当量と、一般式（） R3−CHO （） 〔式中、R3は前記と同じ意味を有する。〕で
表わされるアルデヒドと、一般式（） R7−NH2 （） 〔式中、R7は前記と同じ意味を有する。〕で
表わされるアンモニアまたはアミンとを反応さ
せることによつて、一般式（ｂ） 〔式中、T1，T2，Ｘ，Ｙ，R1，R2，R3およ
びR7は前記と同じ意味を有する。〕で表わされ
るオキサジアゾリル−１，４−ジヒドロピリジ
ン誘導体を得るか、 (e) 一般式（ｃ） 〔式中、T1，T2，Ｘ，Ｙ，R1，R2，R3，R4
およびR5は前記と同じ意味を有する。〕で表わ
されるオキサジアゾリル−１，４−ジヒドロピ
リジン誘導体と、一般式（） R12−OH （） 〔式中、R12は低級アルキル基を意味する。〕
で表わされるアルコールの反応性誘導体とを反
応させることによつて、一般式（ｄ） 〔式中、T1，T2，Ｘ，Ｙ，R1，R2，R3，
R4，R5およびR12は前記と同じ意味を有する。〕 で表わされるオキサジアゾリル−１，４−ジヒ
ドロピリジン誘導体を得るか、 (f) 式（）におけるＺが酸素原子を、R1もし
くはR5の一方がアミノ基を表わす場合、一般
式（） 〔式中、R3，R4およびR5は前記と同じ意味
を有する。〕 で表わされる化合物と、一般式（） 〔式中、T1，T2，ＸおよびR2は前記と同じ
意味を有する。〕 で表わされるニトリルとを反応させるか、もし
くは一般式（） 〔式中、T1，T2，Ｘ，Ｙ，R1，R2およびR3
は前記と同じ意味を有する。〕 で表わされる化合物と、一般式（XI） R4−CH2−CN （XI） 〔式中、R4は前記と同じ意味を有する。〕で
表わされるニトリルとを反応させることによつ
て、一般式（ｅ） 〔式中、T1，T2，Ｘ，Ｙ，R1，R2，R3，R4
およびR5は、前記と同じ意味を有する。〕 で表わされるオキサジアゾリル−4H−ピラン
誘導体を得るか、または (g) 式（）におけるＺがNHを、R1もしくは
R5の一方がアミノ基を表わす場合、一般式
（） 〔式中、R3，R4およびR5は前記と同じ意味
を有する。〕 で表わされる化合物と、一般式（XII） 〔式中、T1，T2，Ｘ，ＹおよびR2は前記と
同じ意味を有する。〕 で表わされるアミジンとを反応させるか、もし
くは一般式（） 〔式中、T1，T2，Ｘ，Ｙ，R1，R2およびR3
は前記と同じ意味を有する。〕で表わされる化
合物と、一般式（） 〔式中、R4は前記と同じ意味を有する。〕で
表わされるアミジンとを反応させることによつ
て、一般式（ｆ） 〔式中、T1，T2，Ｘ，Ｙ，R1R2，R3，R4お
よびR5は前記と同じ意味を有する。〕 で表わされるオキサジアゾリル−１，４−ジヒ
ドロピリジン誘導体を得るか、 (h) 一般式（） 〔式中、T1，Ｙ，Ｚ，R1，R3，R4およびR5
は前記と同じ意味を有する。〕 で表わされるアルコールの反応性誘導体と、一
般式（） HX1−T2−R2 （） 〔式中、X1は式
【式】Ｎ−
R6または−Ｓ−を意味し、T2，R2およびR6は
前記と同じ意味を有する。〕 で表わされる化合物とを反応させることによつ
て、一般式（ｇ） 〔式中、T1，T2，X1，Ｙ，Ｚ，R1，R2，
R3，R4およびR5は前記と同じ意味を有する。〕 で表わされるオキサジアゾリル−１，４−ジヒ
ドロピリジン誘導体を得るか、あるいは、 (i) 一般式（） 〔式中、R1，R3，R4，R5およびＺは前記と
同じ意味を有する。〕 で表わされるカルボン酸またはその反応性誘導
体と、一般式（） 〔式中、Ｘ，T1，T2およびR2は前記と同じ
意味を有する。〕 で表わされるアミドキシムとを反応させること
により、一般式（） 〔式中、T1，T2，Ｘ，Ｚ，R1，R2，R3，R4
およびR5は前記と同じ意味を有する。〕 で表わされるｏ−アシルアミドキシムとを経
て、さらに脱水縮合することによつて、一般式
（ｈ） 〔式中、T1，T2，Ｘ，Ｚ，R1，R2，R3，R4
およびR5は前記と同じ意味を有する。〕で表わ
されるオキサジアゾリル−１，４−ジヒドロピ
リジン誘導体を得る方法などにより製造するこ
とができる。 次に、本発明の化合物の製造法(a)〜(h)について
詳しく説明する。 (a)の方法は、前記一般式（）の化合物、前記
一般式（）のアルデヒドおよび前記一般式
（）のエナミンとを各々当モル量用いて、３者
を不活性溶媒中で反応させることにより行われ
る。不活性溶媒としては、例えば、メタノール、
エタノール、ｎ−プロパノール、イソプロパノー
ル、ｔ−ブタノール、ｎ−ヘキサノール、シクロ
ヘキサノールなどのアルコール類、テトラヒドロ
フラン、ジエチルエーテル、ジオキサン、１，２
−ジメトキシエタン、エチレングリコールモノメ
チルエーテル、ジエチレングリコールジメチルエ
ーテルなどのエーテル類、アセトニトリル、ジメ
チルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、ピリ
ジン、水あるいはこれらの混合溶媒が適当であ
る。 本反応は、室温から150℃の間で、好ましくは
使用される溶媒の還流温度下で実施され、必要な
らば加圧下に行うこともできる。 本発明の出発原料である一般式（）の化合物
は公知の方法（Ｂ・Ku¨bel，Monatshefte fu¨r
Chemie，113，781−803（1982））に準じて合成す
ることができる。また、一般式（）のエナミン
は、文献既知の化合物が含まれるが、例えば、
Ａ・C.Cope，J.Amer.Chem.Soc.，67，1017
（1945）に記載の方法に準じて合成することがで
きる。 (b)の方法は、前記一般式（）の化合物と、前
記一般式（）の化合物とを各々当モル量用い
て、不活性溶媒中で加熱下に反応させることによ
り行われる。適当な不活性溶媒および反応温度
は、方法(a)の場合と同様である。出発原料である
一般式（）の化合物は、前記一般式（）の化
合物と、前記一般式（）のアンモニアまたはア
ミンとを反応させるか、もしくはR7が水素原子
を表わす場合は、一般式（） 〔式中、T1，T2，ＸおよびR2は前記と同じ意
味を有する。〕 で表わされるリチオ化合物と一般式（） R1−CN （） 〔式中、R1は前記と同じ意味を有する。〕で表
わされるニトリルとを冷却下反応させ、 次いで、塩化アンモニウム水溶液を作用させる
ことにより合成される。また、一般式（）の
化合物は、文献既知の化合物が含まれ、前記一般
式（）のアルデヒドと、一般式（XI） R4−CH2−CO−R5 （XI） 〔式中、R4およびR5は前記と同じ意味を有す
る。〕 で表わされる化合物とから、いわゆるクネベナー
ゲル（Knoevenagel）反応によつて合成すること
ができる。 方法（ｃ）は、前記一般式（）の化合物、前
記一般式（）の化合物および前記一般式（）
のアンモニアまたはアミンとを、各々当モル量用
いて、３者を不活性溶媒中で反応させることによ
り行われる。反応温度は、室温から150℃の間で、
好ましくは使用される溶媒の還流温度で実施され
るが、必要に応じて加圧下に行うこともできる。
不活性溶媒としては、方法(a)の場合と同様なもの
が使用可能である。方法（ｄ）は、前記一般式
（）の化合物を２当量と、前記一般式（）の
アルデヒドおよび前記一般式（）のアンモニア
またはアミンを各１当量とを不活性溶媒中で加熱
下に反応させることにより行われる。反応溶媒お
よび温度は方法(a)の場合と同様である。 方法(e)は、前記一般式（ｃ）の化合物を、塩
基性縮合剤の存在下に、あるいは塩基性縮合剤と
処理してその塩を生成させた後、前記一般式
（）のアルコールの反応性誘導体と不活性溶媒
中で反応させることにより行われる。 塩基性縮合剤としては、例えば水素化ナトリウ
ム、ナトリウムアミド、ブチルリチウム、ナトリ
ウムメチラート、ナトリウムエチラートなどがあ
げられる。不活性溶媒としては、トルエン、キシ
レン、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメト
キシエタン、ジメチルホルムアミド、ジメチルア
セトアミド、ジメチルスルホキシドなどが適当で
ある。反応温度は室温から使用される溶媒の還流
温度の間で選択することができる。 方法（ｆ）は、前記一般式（）の化合物と前
記一般式（）のニトリルとを反応させるか、も
しくは前記一般式（）の化合物と前記一般式
（XI）のニトリルとを反応させることにより行わ
れる。本反応は、例えばピペリジンのような塩基
性触媒の存在下に、方法(a)の場合と同様に、不活
性溶媒中で加熱することによつて実施される。 方法(g)は、前記一般式（）の化合物と前記一
般式（）のアミジンとを反応させるか、もし
くは前記一般式（）の化合物と前記一般式（
）のアミジンとを反応させることにより行われ
る。本反応は、方法(a)の場合と同様に不活性溶媒
中で加熱することによつて有利に実施することが
できる。一般式（XII）および（）のアミジン
は、各々前記一般式（）および（XI）のニトリ
ルに酸性触媒の存在下にアルコールを作用させ、
次いでアンモニアまたは塩化アンモニウムと反応
させることによつて合成される。これらのアミジ
ンが酸付加塩の場合は、例えばナトリウムメトキ
シド、ナトリウムエトキシドなどの塩基性物質に
よつて遊離のアミジンとした後反応に用いるのが
適当である。 方法(h)は、前記一般式（）のアルコールの
反応性誘導体と、前記一般式（）の化合物ま
たはそのアルカリ塩とを、塩基性条件下に、不活
性溶媒中で室温または加熱下に反応させることに
より行われる。上記アルコールの反応性誘導体と
しては、塩化物、臭化物、ヨウ化物、ｐ−トルエ
ンスルホン酸エステル、メタンスルホン酸エステ
ル、トリクロロメタンスルホン酸エステルなどが
用いられる。 不活性溶媒としては、メタノール、エタノー
ル、イソプロパノール、ｎ−ブタノール、アセト
ン、メチルイソブチルケトン、アセトニトリル、
テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメチルホル
ムアミド、ジメチルスルホキシド、水およびこれ
らの混合物などがあげられる。また、一般式（
）の化合物が液体である場合には、それ自体を
溶媒として過剰に使用することもきる。適当な塩
基性縮合剤としては、水酸化ナトリウム、水酸化
カリウム、炭酸カリウム、水素化ナトリウム、ナ
トリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、ト
リエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、
Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ，Ｎ−ジメチルベ
ンジルアミン、ピリジンなどがあげられる。 本方法の出発原料である前記一般式（）の
アルコールおよびその反応性誘導体は、一般式
（XII） 〔式中、T1およびR1は前記と同じ意味を有す
る。〕 で表わされるアルコールまたはその反応性エステ
ルと、前記一般式（）で表わされるアルデヒド
と、前記一般式（）で表わされるエナミンとを
反応させることによつて合成することができる。 方法(i)は、前記一般式（XI）のカルボン酸ま
たはその反応性誘導体と、前記一般式（）の
アミドキシムとを、不活性溶媒中で室温または加
熱下に反応させることにより行われる。カルボン
酸の反応性誘導体としては、酸ハロゲン化物、混
合酸無水物、活性エステルなどがあげられ、これ
らは、例えば炭酸カリウム、水酸化ナトリウム、
水酸化カリウム、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジ
メチルアニリン、ピリジンなどの塩基性縮合剤の
存在下に、有利に反応させることができる。遊離
のカルボン酸を使用する場合は、例えばＮ，
N′−ジシクロヘキシルカルボジイミド（DCC）、
１−ヒドロキシベンゾトリアゾール／DCC、Ｎ，
N′−カルボニルジイミダゾール、ポリ燐酸エチ
ルエステルなどの縮合剤の存在下に反応を行なう
のが適当である。不活性溶媒としては、例えばベ
ンゼン、トルエン、キシレン、クロロホルム、ジ
クロロエタン、トリクロロエタン、テトラヒドロ
フラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、アセト
ニトリル、酢酸、トリフルオロ酢酸、ピリジン、
Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、ジメチルホルムアミ
ドなどがあげられる。本反応の中間体として前記
一般式（）のＯ−アシルアミドキシム化合物
が単離されることがある。このものは、更に加熱
して脱水閉環することにより、目的化合物（
ｈ）に変換することができる。 本方法の出発原料である一般式（）の化合
物は公知の方法（H.Meyer et.al.，Arzneim，−
Forsch.，33，106（1983）に従つて、一般式（
） 〔式中、R1，R3，R4，R5およびＺは、前記と
同じ意味を有する。〕 で表わされるシアノエチルエステルを加水分解す
ることによつて合成することができる。 次に、実施例をあげて本発明の方法を更に詳し
く説明する。 実施例 １ ５−アセトニル−３−クロロメチル−１，２，
４−オキサジアゾリル15.0ｇをテトラヒドロフラ
ン50mlに溶解し、トリエチルアミン17.4ｇおよび
ピペリジン11.0ｇを加えて、室温で24時間撹拌後
６時間還流した。冷却後沈でんを別し、液を
減圧下に濃縮乾固した。残さをシリカゲルカラム
に吸着させ、クロロホルム−メタノール（20：
１）で溶出して精製すると、無色固体の５−アセ
トニル−３−ピペリジノメチル−１，２，４−オ
キサジアゾル−10.9ｇが得られた。融点66−67
℃。 次に、５−アセトニル−３−ピペリジノメチル
−１，２，４−オキサジアゾール500mg、ベンズ
アルデヒド240mg、および３−アミノクロトン酸
メチルエステル260mgをイソプロピルアルコール
５mlに溶解し、８時間撹拌還流した後、溶媒を減
圧下濃縮乾固した。残さをシリカゲルカラムに吸
着させ、クロロホルム−メタノール（20：１）で
溶出して精製すると、１，４−ジヒドロ−２，６
−ジメチル−３−（３−ピペリジノメチル−１，
２，４−オキサジアゾール−５−イル）−４−フ
エニルピリジン−５−カルボン酸メチル600mgが
得られた。融点187〜188℃（分解）。 実施例 ２ 実施例１のベンズアルデヒドの代りに、各々対
応するアルデヒドを用い、実施例１と同様に操作
することによつて下記の化合物が得られた。 １，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−３−
（３−ピペリジノメチル−１，２，４−オキサ
ジアゾール−５−イル）−４−（３−ニトロフエ
ニル）ピリジン−５−カルボン酸メチル塩酸塩
融点155℃（分解） １，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−３−
（３−ピペリジノメチル−１，２，４−オキサ
ジアゾール−５−イル）−４−（２−ニトロフエ
ニル）ピリジン−５−カルボン酸メチル 融点
172℃ １，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−３−
（３−ピペリジノメチル−１，２，４−オキサ
ジアゾール−５−イル）−４−（２−トリル）ピ
リジン−５−カルボン酸メチル 融点191℃
（分解） １，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−３−
（３−ピペリジノメチル−１，２，４−オキサ
ジアゾール−５−イル）−４−（３−トリフルオ
ロメチルフエニル）ピリジン−５−カルボン酸
メチル 融点123−124℃ １，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−３−
（３−ピペリジノメチル−１，２，４−オキサ
ジアゾール−５−イル）−４−（２−トリフルオ
ロメチルフエニル）ピリジン−５−カルボン酸
メチル 融点202.5−203.5℃ １，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−３−
（３−ピペリジノメチル−１，２，４−オキサ
ジアゾール−５−イル）−４−（２−シアノフエ
ニル）ピリジン−５−カルボン酸メチル 融点
169℃ １，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−３−
（３−ピペリジノメチル−１，２，４−オキサ
ジアゾール−５−イル）−４−（２−メトキシフ
エニル）ピリジン−５−カルボン酸メチル 融
点149℃ １，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−３−
（３−ピペリジノメチル−１，２，４−オキサ
ジアゾール−５−イル）−４−（３，４−ジクロ
ロフエニル）ピリジン−５−カルボン酸メチル
IRνNujol naxcm-1：3300，1680，1640，1540，1490 １，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−３−
（３−ピペリジノメチル−１，２，４−オキサ
ジアゾール−５−イル）−４−（３−ピリジル）
ピリジン−５−カルボン酸メチル 融点180℃ １，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−３−
（３−ピペリジノメチル−１，２，４−オキサ
ジアゾール−５−イル）−４−（１−ナフチル）
ピリジン−５−カルボン酸メチルIRνNujol naxcm
-1：3320，1690，1650，1545，1490 １，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−３−
（３−ピペリジノメチル−１，２，４−オキサ
ジアゾール−５−イル）−４−（２−ニトロ−５
−チエニル）ピリジン−５−カルボン酸メチル
IRνneat naxcm-1：3290，3200，3080，1700，1645，
1530，1490 １，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−３−
（３−ピペリジノメチル−１，２，４−オキサ
ジアゾール−５−イル）−４−（２−ニトロ−５
−フリル）ピリジン−５−カルボン酸メチル
融点145℃ １，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−３−
（３−ピペリジノメチル−１，２，４−オキサ
ジアゾール−５−イル）−４−シクロヘキシル
ピリジン−５−カルボン酸メチルIRνneat naxcm-1：
3320，1680，1640，1540，1490 １，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−３−
（３−ピペリジノメチル−１，２，４−オキサ
ジアゾール−５−イル）−４−イソプロピルピ
リジン−５−カルボン酸メチル 融点177−179
℃ 実施例 ３ ５−アセトニル−３−クロロメチル−１，２，
４−オキサジアゾール800mg、Ｎ−メチルベンジ
ルアミン720mg、トリエチルアミン1.0ｇおよびジ
メチルホルムアミド５mlを混合し、室温で８時間
撹拌した。反応液を氷水に注入して酢酸エチルで
抽出し、水洗して硫酸マグネシウムで乾燥後、溶
媒を減圧留去した。褐色油状残さをシリカゲルカ
ラムに吸着させ、クロロホルム−メタノール
（20：１）で溶出すると、無色油状の５−アセト
ニル−３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノメ
チル）−１，２，４−オキサジアゾール780mgが得
られた。 IRνnert naxcm-1：1730，1635，1580，1545，1450，
1360 次に、５−アセトニル−３−（Ｎ−ベンジル−
Ｎ−メチルアミノメチル）−１，２，４−オキサ
ジアゾール520mg、３−ニトロベンズアルデヒド
450mgおよび３−アミノクロトン酸メチル230mgを
イソプロピルアルーコール５mlに溶解し、実施例
１と同様に反応させて処理すると、黄色油状の
１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−３−〔３
−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノメチル）−
１，２，４−オキサジアゾール−５−イル〕−４
−（３−ニトロフエニル）ピリジン−５−カルボ
ン酸メチル480mgが得られた。これを酢酸エチル
−石油ベンジンから結晶化すると、融点127−128
℃の黄色結晶となつた。 実施例 ４ ５−アセトニル−３−クロロメチル−１，２，
４−オキサジアゾール8.0ｇ、３−ニトロベンズ
アルデヒド6.92ｇおよび３−アミノクロトン酸メ
チル5.27ｇをイソプロピルアルコール20mlに溶解
し、６時間撹拌還流した。反応液を氷冷して析出
晶を取し、冷イソプロピルアルコールで洗浄後
乾燥すると、黄色結晶の１，４−ジヒドロ−２，
６−ジメチル−３−（３−クロロメチル１，２，
４−オキサジアゾール−５−イル）−４−（３−ニ
トロフエニル）ピリジン−５−カルボン酸メチル
11.8ｇが得られた。融点200.5−201.5℃。 次に、１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−
３−（３−クロロメチル−１，２，４−オキサジ
アゾール−５−イル）−４−（３−ニトロフエニ
ル）ピリジン−５−カルボン酸メチル1.0ｇ、Ｎ
−メチルベンジルアミン0.60ｇおよびトリエチル
アミン0.50ｇをジメチルホルムアミド５mlに溶解
し、室温で１夜撹拌した。反応液を氷水に注入し
て酢酸エチルで抽出し、水洗して流酸マグネシウ
ムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残さをシリカ
ゲルカラムに吸着させ、クロロホルム−メタノー
ル（20：１）で溶出すると、黄色油状の１，４−
ジヒドロ−２，６−ジメチル−３−〔3N−ベンジ
ル−Ｎ−メチルアミノメチル）−１，２，４−オ
キサジアゾール−５−イル〕−４−（３−ニトロフ
エニル）ピリジン−５−カルボン酸メチル1.30ｇ
が得られた。これをエーテルに溶解し、塩化水素
のエーテル溶液を加えて、析出した沈でんを取
し、エーテルで洗浄して乾燥すると、黄色アモル
フアスの塩酸塩1.18ｇが得られた。融点130℃
（分解）。 実施例 ５ 実施例４の３−ニトロベンズアルデヒドの代り
に、各々対応するアルデヒドを用い、実施例４と
同様に操作することによつて、下記の化合物が得
られた。 １，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−３−
〔３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノメチ
ル〕−１，２，４−オキサジアゾール−５−イ
ル〕−４−（２−ニトロフエニル）ピリジン−５
−カルボン酸メチルIRνneat naxcm-1：3320，2950，
1700，1650，1530，1495，1435 １，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−３−
〔３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノメチ
ル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イ
ル〕−４−フエニルピリジン−５−カルボン酸
メチルIRνneat naxcm-1：3310，1660，1540，1490，
1225 １，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−３−
〔３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノメチ
ル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イ
ル〕−４−（３−フルオロフエニル）ピリジン−
５−カルボン酸メチルIRνneat naxcm-1：3310，
1655，1540，1480，1220 １，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−３−
〔３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノメチ
ル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イ
ル〕−４−（２−フルオロフエニル）ピリジン−
５−カルボン酸メチルIRνneat naxcm-1：3320，
1680，1650，1580，1540，1485 １，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−３−
〔３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノメチ
ル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イ
ル〕−４−（４−フルオロフエニル）ピリジン−
５−カルボン酸メチルIRνneat naxcm-1：3310，
1650，1540，1490，1225 １，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−３−
〔３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノメチ
ル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イ
ル〕−４−（３−クロロフエニル）ピリジン−５
−カルボン酸メチルIRνneat naxcm-1：3330，1690，
1660，1500，1230 １，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−３−
〔３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノメチ
ル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イ
ル〕−４−（３−ブロモフエニル）ピリジン−５
−カルボン酸メチルIRνneat naxcm-1：3300，1660，
1540，1490，1225 １，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−３−
〔３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノメチ
ル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イ
ル〕−４−（２，３−ジクロロフエニル）ピリジ
ン−５−カルボン酸メチルIRνneat naxcm-1：3310，
1680，1650，1540，1490，1225 １，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−３−
〔３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノメチ
ル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イ
ル〕−４−（３−トリル）ピリジン−５−カルボ
ン酸メチルIRνneat naxcm-1：3300，1660，1540，
1490，1220 １，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−３−
〔３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノメチ
ル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イ
ル〕−４−（３，４−ジメトキシフエニル）ピリ
ジン−５−カルボン酸メチルIRνneat naxcm-1：
3325，1680，1650，1540，1490，1380，1260，
1225 １，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−３−
（３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノメチ
ル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イ
ル〕−４−（２−ベンジルオキシフエニル）ピリ
ジン−５−カルボン酸メチルIRνneat naxcm-1：
3300，1690，1645，1535，1485，1220 １，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−３−
〔３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノメチ
ル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イ
ル〕−４−ベンズヒドリルピリジン−５−カル
ボン酸メチルIRνneat naxcm-1：3310，1680，1640，
1540，1485，1215 実施例 ６ １，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−３−
（３−クロロメチル−１，２，４−オキサジアゾ
ール−５−イル）−４−（３−ニトロフエニル）ピ
リジン−５−カルボン酸メチル500mg、Ｎ−メチ
ル−３，４−ジメトキシベンジルアミン445mgお
よびトリエチルアミン250mgをジメチルホルムア
ミド５mlに溶解し、室温で一夜撹拌した。反応液
を氷水に注入してエーテルで抽出し、水洗して硫
酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。
残さをシリカゲルカラムに吸着させ、クロロホル
ム−メタノール（50：１）で溶出して精製する
と、黄色油状の１，４−ジヒドロ−２，６−ジメ
チル−３−〔３−（Ｎ−３，４−ジメトキシベンジ
ル−Ｎ−メチルアミノメチル）−１，２，４−オ
キサジアゾール−５−イル〕−４−（３−ニトロフ
エニル）ピリジン−５−カルボン酸メチル630mg
が得られた。IRνneat naxcm-1：3320，3180，1680，
1645，1520，1490，1220 実施例 ７ 実施例６のＮ−メチル−３，４−ジメトキシベ
ンジルアミンの代りに、各々対応するアミン誘導
体を用い、実施例６と同様に操作することによつ
て、下記の化合物が得られた。 １，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−３−
〔３−（Ｎ−３，４−メチレンジオキシベンジル
−Ｎ−メチルアミノメチル）−１，２，４−オ
キサジアゾール−５−イル〕−４−（３−ニトロ
フエニル）ピリジン−５−カルボン酸メチル
IRνneat naxcm-1：3300，3225，1680，1650，1525，
1490，1230 １，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−３−
〔３−（Ｎ（４−フルオロベンジル）−Ｎ−メチル
アミノメチル）−１，２，４−オキサジアゾー
ル−５−イル〕−４−（３−ニトロフエニル）ピ
リジン−５−カルボン酸メチル塩酸塩IRνNujol nax
cm-1：3180，2500−2450，1700−1675，1640 １，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−３−
〔３−〔Ｎ−（４−メチルベンジル）−Ｎ−メチル
アミノメチル〕−１，２，４−オキサジアゾー
ル−５−イル〕−４−（３−ニトロフエニル）ピ
リジン−５−カルボン酸メチル塩酸塩IRνNujol nax
cm-1：3200，1690，1650，1530，1495，1355 １，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−３−
〔３−〔Ｎ−（２，４−ジクロロベンジル）−Ｎ−
メチルアミノメチル〕−１，２，４−オキサジ
アゾール−５−イル〕−４−（３−ニトロフエニ
ル）ピリジン−５−カルボン酸メチル塩酸塩
IRνNujol naxcm-1：3200，1680，1640，1590，1490，
1350 １，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−３−
〔３−（Ｎ−メチル−Ｎ−フエネチルアミノメチ
ル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イ
ル〕−４−（３−ニトロフエニル）ピリジン−５
−カルボン酸メチルIRνneat naxcm-1：3320，2950，
1680，1650，1525，1490，1350 １，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−３−
〔３−（Ｎ−メチル−Ｎ−フエニルプロピルアミ
ノメチル〕−１，２，４−オキサジアゾール−
５−イル〕−４−（３−ニトロフエニル）ピリジ
ン−５−カルボン酸メチル塩酸塩IRνNujol naxcm
-1：3150，1675，1635，1515，1480，1340，
1220 １，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−３−
〔３−（Ｎ−（３，４−メチレンジオキシフエネ
チル）−Ｎ−メチルアミノメチル〕−１，２，４
−オキサジアゾール−５−イル〕−４−（３−ニ
トロフエニル）ピリジン−５−カルボン酸メチ
ルIRνneat naxcm-1：3340，3020，2950，1690，
1650，1510，1440 １，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−３−
〔３−（α−メチルベンジルアミノメチル）−１，
２，４−オキサジアゾール−５−イル〕−４−
（３−ニトロフエニル）ピリジン−５−カルボ
ン酸メチルIRνneat naxcm-1：3320，1690，1655，
1525，1490，1350，1230 １，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−３−
〔３−（α，α−ジメチルベンジルアミノメチ
ル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イ
ル〕−４−（３−ニトロフエニル）ピリジン−５
−カルボン酸メチルIRνneat naxcm-1：3320，2980，
1690，1655，1525，1490，1440 １，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−３−
（３−（３，４−ジメトキシフエネチルアミノメ
チル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−
イル〕−４−（３−ニトロフエニル）ピリジン−
５−カルボン酸メチルIRνneat naxcm-1：3325，
1690，1655，1520，1510 １，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−３−
〔３−（２−メトキシフエノキシエチルアミノメ
チル〕−１，２，４−オキサジアゾール−５−
イル〕−４−（３−ニトロフエニル）ピリジン−
５−カルボン酸メチルIRνneat naxcm-1：3325，
1690，1655，1530，1500 １，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−３−
〔３−（１−メチル−３−フエニルプロピルアミ
ノメチル〕−１，２，４−オキサジアゾール−
５−イル〕−４−（３−ニトロフエニル）ピリジ
ン−５−カルボン酸メチルIRνneat naxcm-1：3325，
1690，1655，1520，1510 １，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−３−
〔３−〔１−メチル−３−（３，４メチレンジオ
キシフエニル）プロピルアミノメチル〕−１，
２，４−オキサジアゾール−５−イル〕−４−
（３−ニトロフエニル）ピリジン−５−カルボ
ン酸メチル塩酸塩IRνNujol naxcm-1：3150，1670，
1640，1520，1480，1340 １，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−３−
〔３−〔１−メチル−３−（４−ヒドロキシフエ
ニル）プロピルアミノメチル〕−１，２，４−
オキサジアゾール−５−イル〕−４−（３−ニト
ロフエニル）ピリジン−５−カルボン酸メチル
IRνneat naxcm-1：3300，1680，1650，1610，1515，
1485 １，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−３−
〔３−〔Ｎ−〔４−（２−メトキシフエニル）−１
−ピペラジニル〕エチル−Ｎ−メチル〕アミノ
メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−
イル〕−４−（３−ニトロフエニル）ピリジン−
５−カルボン酸メチルIRνoeatnaxcm-1：3300，
1695，1645，1520，1495 １，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−３−
〔３−（４−フエニル−１−ピペラジニル）メチ
ル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イ
ル〕−４−（３−ニトロフエニル）ピリジン−５
−カルボン酸メチルIRνneat naxcm-1：3320，1700，
1655，1600，1530，1495，1350 １，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−３−
〔３−〔４−（２−メトキシフエニル）−１−ピペ
ラジニル〕メチル−１，２，４−オキサジアゾ
ール−５−イル〕−４−（３−ニトロフエニル）
ピリジン−５−カルボン酸メチルIRνneat naxcm-1：
3310，2950，2830，1700，1650，1520，1495 １，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−３−
〔３−〔４−（２−ピリミジニル）−１−ピペラジ
ニル〕メチル−１，２，４−オキサジアゾール
−５−イル〕−４−（３−ニトロフエニル）ピリ
ジン−５−カルボン酸メチル塩酸塩IRνNujol naxcm
-1：1680，1620，1580，1520，1490，1340 １，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−３−
〔３−（４−ベンズヒドリル−１−ピペラジニ
ル）メチル−１，２，４−オキサジアゾール−
５−イル〕−４−（３−ニトロフエニル）ピリジ
ン−５−カルボン酸メチルIRνNujol naxcm-1：3300，
1700，1680，1650，1525 １，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−３−
〔３−〔４−（２，３，４−トリメトキシベンジ
ル）−１−ピペラジニル〕メチル−１，２，４
−オキサジアゾール−５−イル〕−４−（３−ニ
トロフエニル）ピリジン−５−カルボン酸メチ
ル塩酸塩IRνNujol naxcm-1：1690，1650，1600，
1500，1350 １，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−３−
〔３−〔４−（１−アダマンタンカルボニル）−１
−ピペラジニル〕メチル−１，２，４−オキサ
ジアゾール−５−イル〕−４−（３−ニトロフエ
ニル）ピリジン−５−カルボン酸メチル
IRνneat naxcm-1：3300，3220，1690，1600，1525，
1495，1350 １，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−３−
〔３−〔４−（１−アダマンチルメチル）−１−ピ
ペラジニル〕メチル−１，２，４−オキサジア
ゾール−５−イル〕−４−（３−ニトロフエニ
ル）ピリジン−５−カルボン酸メチルIRνneat nax
cm-1：3290，3200，1680，1650，1595，1520，
1225 〓〓 １，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−３−
〔３−（４−フエニル−１−ピペリジニル）メチ
ル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イ
ル〕−４−（３−ニトロフエニル）ピリジン−５
−カルボン酸メチルIRνNujol naxcm-1：3300，1700，
1650，1520，1480，1340，1220 １，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−３−
〔３−〔４−（４−フルオロベンゾイル）−１−ピ
ペリジニル〕メチル−１，２，４−オキサジア
ゾール−５−イル〕−４−（３−ニトロフエニ
ル）ピリジン−５−カルボン酸メチルIRνneat nax
cm-1：3320，1675，1600，1525，1490 〓〓 １，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−３−
〔３−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノ
リン−２−イル）メチル−１，２，４−オキサ
ジアゾール−５−イル〕−４−（３−ニトロフエ
ニル）ピリジン−５−カルボン酸メチル塩酸塩
IRνNujol naxcm-1：3180，1675，1640，1520，1490，
1350，1230 〓〓 １，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−３−
〔３−〔４−（３−トリフルオロメチルフエニル）
−１−ピペラジニル〕メチル−１，２，４−オ
キサジアゾール−５−イル〕−４−（３−ニトロ
フエニル）ピリジン−５−カルボン酸メチル
IRνneat naxcm-1；3320，1700，1680，1650，1605，
1520，1490 〓〓 １，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−３−
〔３−〔Ｎ−（４−メチルスルホニルベンジル）−
Ｎ−メチルアミノメチル〕−１，２，４−オキ
サジアゾール−５−イル〕−４−（３−ニトロフ
エニル）ピリジン−５−カルボン酸メチル
IRνneat naxcm-1：3320，1700，1680，1650，1520，
1490，1350，1300 〓〓 １，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−３−
（３−ピロリジノメチル−１，２，４−オキサ
ジアゾール−５−イル）−４−（３−ニトロフエ
ニル）ピリジン−５−カルボン酸メチル
IRνneat naxcm-1：3300，2950，1690，1650，1520，
1490，1430 〓〓 １，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−３−
〔３−（１−アザシクロオクチル）−メチル−１，
２，４−オキサジアゾール−５−イル〕−４−
（３−ニトロフエニル）ピリジン−５−カルボ
ン酸メチル 融点159℃（分解） 〓〓 １，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−３−
〔３−（Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−メチル）アミ
ノメチル−１，２，４−オキサジアゾール−５
−イル〕−４−（３−ニトロフエニル）ピリジン
−５−カルボン酸メチル塩酸塩IRνNujol naxcm-1：
3170，1700，1645，1530，1490 １，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−３−
〔３−（ジ−４−メトキシフエニル）メチルアミ
ノメチル−１，２，４−オキサジアゾール−５
−イル〕−４−（３−ニトロフエニル）ピリジン
−５−カルボン酸メチルIRνneat naxcm-1：3320，
1680，1650，1520，1490，1350，1225 １，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−３−
〔３−（Ｎ，Ｎ−ジベンジルアミノメチル）−１，
２，４−オキサジアゾール−５−イル〕−４−
（３−ニトロフエニル）ピリジン−５−カルボ
ン酸メチル塩酸塩IRνNujol naxcm-1：1690，1640，
1580，1520，1490，1340 実施例 ８ ５−アセトニル−３−クロロメチル−１，２，
４−オキサジアゾール530mg、３−ニトロベンズ
アルデヒド450mg、３−アミノクロトン酸ｎ−プ
ロポキシエチル560mgおよびイソプロピルアルコ
ール３mlを混合し、８時間撹拌還流した。反応液
を減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムに吸着
させ、ベンゼン−アセトニトリル（10：１）で溶
出して精製すると、固体の１，４−ジヒドロ−
２，６−ジメチル−３−（３−クロロメチル−１，
２，４−オキサジアゾール−５−イル）−４−（３
−ニトロフエニル）ピリジン−５−カルボン酸２
−（ｎ−プロポキシ）エチル1.35ｇが得られた。
これをイソプロピルアルコールーｎ−ヘキサンか
ら再結晶すると、淡黄色結晶となつた。m.p.129
−130℃ 次に、１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−
３−（３−クロロメチル−１，２，４−オキサジ
アゾール−５−イル）−４−（３−ニトロフエニ
ル）ピリジン−５−カルボン酸２−ｎ−プロポキ
シ）エチル480mg、Ｎ−メチルベンジルアミン240
mgおよびトリエチルアミン200mgをジオキサン10
mlに溶解し、90−95℃で18時間加熱撹拌した後溶
媒を減圧下留去した。残さをシリカゲルカラムに
吸着させ、ベンゼン−アセトニトリル（10：１）
で溶出して精製すると、淡黄色樹脂状の１，４−
ジヒドロ−２，６−ジメチル−３−〔３−〔Ｎ−ベ
ンジル−Ｎ−メチルアミノメチル）−１，２，４
−オキサジアゾール−５−イル〕−４−（３−ニト
ロフエニル）ピリジン−５−カルボン酸２−（ｎ
−プロポキシ）エチル470mgが得られた。これを
エーテルに溶解して塩化水素のエーテル溶液を加
え、析出した沈でんを取してエーテルで洗浄
し、乾燥すると、淡黄色アモルフアスの塩酸塩
460mgが得られた。 IRνNujol naxcm-1：3180，1685，1645，1525，1490，
1350。 実施例 ９ 実施例８の３−アミノクロトン酸ｎ−プロポキ
シエチルの代りに、各々対応する３−アミノクロ
トン酸エステルを用い、実施例８と同様に操作す
ることよつて、下記の化合物が得られた。 １，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−３−
〔３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノメチ
ル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イ
ル〕−４−（３−ニトロフエニル）ピリジン−５
−カルボン酸エチルIRνneat naxcm-1：3320，2980，
1700，1680，1650，1580，1490，1350 １，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−３−
〔３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノメチ
ル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イ
ル〕−４−（３−ニトロフエニル）ピリジン−５
−カルボン酸イソプロピル塩酸塩IRνNujol naxcm
-1：3180，1690，1645，1530，1495 １，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−３−
〔３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノメチ
ル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イ
ル〕−４−（３−ニトロフエニル）ピリジン−５
−カルボン酸ｎ−オクチルIRνNujol naxcm-1：3200，
1680，1650，1530，1495，1350 １，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−３−
〔３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノメチ
ル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イ
ル〕−４−（３−ニトロフエニル）ピリジン−５
−カルボン酸２−シアノエチルIRνNujol naxcm-1：
3180，2250，1700，1680，1640，1520，1480 １，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−３−
〔３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノメチ
ル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イ
ル〕−４−（３−ニトロフエニル）ピリジン−５
−カルボン酸２−メトキシエチル塩酸塩
IRνNujol naxcm-1：3170，1685，1645，1530，1490，
1350 １，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−３−
〔３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノメチ
ル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イ
ル〕−４−（３−ニトロフエニル）ピリジン−５
−カルボン酸２−（tert−ブトキシ）エチル塩
酸塩IRνNujol naxcm-1：3200，1680，1645，1530，
1490，1350 １，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−３−
〔３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノメチ
ル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イ
ル〕−４−（３−ニトロフエニル）ピリジン−５
−カルボン酸３−メチル−２−ブテニル
IRνneat naxcm-1：3320，3240，1700，1655，1525，
1490，1445 １，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−３−
〔３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノメチ
ル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イ
ル〕−４−（３−ニトロフエニル）ピリジン−５
−カルボン酸シクロプロピルメチルIRνneat naxcm
-1：3300，3230，1700，1650，1520，1490，
1450，1380，1350 １，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−３−
〔３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノメチ
ル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イ
ル〕−４−（３−ニトロフエニル）ピリジン−５
−カルボン酸２−ピリジルメチル 実施例 10 ５−アセトニル−３−クロロメチル−１，２，
４−オキサジアゾール500mg、３−フルオロベン
ズアルデヒド390mgおよび３−アミノクロトン酸
メチル362mgをイソプロピルアルコール20mlに溶
解して５時間撹拌還流した。反応液を減圧下濃縮
乾固し、残渣をシリカゲルカラムに吸着させ、ク
ロロホルムで溶出して精製すると、淡黄色結晶状
の１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−３−
（３−クロロメチル−１，２，４−オキサジアゾ
ール−５−イル）−４−（３−フルオロフエニル）
ピリジン−５−カルボン酸メチル780mgが得られ
た。これを酢酸エチル−イソプロピルエーテルか
ら結晶化し、融点186℃の淡黄色結晶を得た。 次に、１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−
３−（３−クロロメチル−１，２，４−オキサジ
アゾール−５−イル）−４−（３−フルオロフエニ
ル）ピリジン−５−カルボン酸メチル500mg、Ｎ
−メチル−３，４−メチレンジオキシベンジルア
ミン436mgおよびトリエチルアミン267mgをジメチ
ルホルムアミド３mlに溶解して室温で１夜撹拌し
た。反応液を氷水に注入して酢酸エチルで抽出
し、水洗、乾燥後溶媒を減圧留去した。残さをシ
リカゲルカラムに吸着させ、クロロホルム−メタ
ノール（50：１）で溶出すると、淡黄色樹脂状の
１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−３−〔３
−〔Ｎ−メチル−Ｎ−（３，４−メチレンジオキシ
ベンジル）アミノメチル〕−１，２，４−オキサ
ジアゾール−５−イル〕−４−（３−フルオロフエ
ニル）ピリジン−５−カルボン酸メチル480mgが
得られた。IRνneat naxcm-1：3300，1660，1540，
1480，1435，1380，1235 実施例 11 実施例10のＮ−メチル−３，４−メチレンジオ
キシベンジルアミンの代りに、各々対応するアミ
ンを用い、実施例10と同様に操作することによつ
て、下記の化合物が得られた。 １，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−３−
〔３−〔Ｎ−メチル−Ｎ−（３−クロロベンジル）
アミノエチル〕−１，２，４−オキサジアゾー
ル−５−イル〕−４−（３−フルオロフエニル）
ピリジン−５−カルボン酸メチルIRνneat naxcm-1：
3320，3250，1700，1655，1545，1490，1435 １，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−３−
〔３−〔４−（ジ−４−クロロフエニル）メチル
−１−ピペラジニル〕メチル−１，２，４−オ
キサジアゾール−５−イル〕−４−（３−フルオ
ロフエニル）ピリジン−５−カルボン酸メチル
IRνneat naxcm-1：3320，3020，2950，2820，1690，
1655，1490 実施例 12 １，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−３−
（３−クロロメチル−１，２，４−オキサジアゾ
ール−５−イル〕−４−（３−ニトロフエニル）ピ
リジン−５−カルボン酸メチル1.0ｇをテトラヒ
ドロフラン20mlに溶解し、ベンジルメルカプタン
370mgおよび2N−水酸化ナトリウム水溶液２mlを
加えて、室温で１時間撹拌後溶媒を濃縮した。残
渣をシリカゲルカラムに吸着させ、クロロホルム
−メタノール（30：１）で溶出して精製し、更に
エーテルから結晶化すると、黄色結晶の１，４−
ジヒドロ−２，６−ジメチル−３−（３−ベンジ
ルチオメチル−１，２，４−オキサジアゾール−
５−イル）−４−（３−ニトロフエニル）ピリジン
−５−カルボン酸メチル1.09ｇが得られた。融点
168−169℃。 実施例 13 １，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−３−
（３−ベンジルチオメチル−１，２，４−オキサ
ジアゾール−５−イル）−４−（３−ニトロフエニ
ル）ピリジン−５−カルボン酸メチル1.00ｇをク
ロロホルム50mlに溶解し、メタクロロ過安息香酸
0.47ｇを加えて室温で３時間撹拌した後、重曹水
を加えてしばらく撹拌して分解した。クロロホル
ム層を硫酸マグネシウムで乾燥して減圧下濃縮乾
固し、残渣をシリカゲルカラムに吸着させて、ク
ロロホルム−メタノール（30：１）で溶出して精
製すると、黄色の１，４−ジヒドロ−２，６−ジ
メチル−３−（３−ベンジルスルフイニルメチル
−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−
４−（３−ニトロフエニル）ピリジン−５−カル
ボン酸メチル980mgが得られた。IRνneat naxcm-1：
3290，3210，1680，1645，1520，149，1230 実施例 14 １，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−３−
（３−ベンジルスルフイニルメチル−１，２，４
−オキサジアゾール−５−イル）−４−（３−ニト
ロフエニル）ピリジン−５−カルボン酸メチル
550mgをクロロホルム30mlに溶解し、メタクロロ
過安息香酸520mgを加えて室温で８時間撹拌した
後、実施例13と同様に処理することによつて、黄
色の１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−３−
（３−ベンジルスルホニルメチル−１，２，４−
オキサジアゾール−５−イル）−４−（３−ニトロ
フエニル）ピリジン−５−カルボン酸メチル180
mgが得られた。 融点227℃。 実施例 15 １−ベンジル−１−メチルヒドロキシグアニジ
ン2.8ｇおよびトリエチルアミン1.3ｇをベンセン
30mlに懸濁し、窒素気流下に氷冷しながらジケテ
ン1.3mlを滴下した後、室温で２時間撹拌した。
ベンゼンを減圧留去してトルエン50mlを加え、脱
水管を付けて４時間還流した。反応液を減圧下濃
縮し、残さをシリカゲルカラムに吸着させて、ク
ロロホルム−メタノール（70：１）で溶出して精
製すると、無色油状の５−アセトニル−３−（Ｎ
−ベンジル−Ｎ−メチルアミノ）−１，２，４−
オキサジアゾール1.7ｇが得られた。IRνneat naxcm
-1：1725，1590，1410，1355，1155 次に、５−アセトニル−３−（Ｎ−ベンジル−
Ｎ−メチルアミノ）−１，２，４−オキサジアゾ
ール1.7ｇ、３−ニトロベンズアルデヒド1.0ｇお
よび３−アミノクロトン酸メチル790mgをイソプ
ロピルアルコール４mlに溶解し、４時間撹拌還流
した後、溶媒を減圧留去した。残さをシリカゲル
カラムに吸着させ、クロロホルム−メタノール
（70：１）で溶出して精製すると、黄色油状の１，
４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−３−〔３−（Ｎ
−ベンジル−Ｎ−メチルアミノ）−１，２，４−
オキサジアゾール−５−イル〕−４−（３−ニトロ
フエニル）ピリジン−５−カルボン酸メチル3.24
ｇが得られた。これを酢酸エチル−ｎ−ヘキサン
から結晶化し、黄色プリズム晶を得た。融点182
−184℃。 実施例 16 実施例15の１−ベンジル−１−メチルヒドロキ
シグアニジンの代りに、各々対応する原料化合物
を用い、実施例15と同様に操作することによつ
て、下記の化合物が得られた。 １，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−３−
〔３−〔４−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノ）
メチルフエニル〕１，２，４−オキサジアゾール
−５−イル〕−４−（３−ニトロフエニル）ピリジ
ン−５−カルボン酸メチル 融点192−193℃ 実施例 17 ５−アセトニル−３−クロロメチル−１，２，
４−オキサジアゾール1.0ｇ、３−ニトロベンズ
アルデヒド0.95ｇおよび３−アミノクロトノニト
リル0.52ｇをイソプロピルアルコール10mlに溶解
し、４時間撹拌還流した後溶媒を減圧留去した。
残渣をシリカゲルカラムに吸着させ、クロロホル
ム−メタノール（40：１）で溶出すると、黄色の
１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−３−（３
−クロロメチル−１，２，４−オキサジアゾール
−５−イル）−４−（３−ニトロフエニル）ピリジ
ン−５−カルボニトリル0.90ｇが得られた。融点
204.5−206.5℃。 次に、上記ピリジン500mg、Ｎ−メチルベンジ
ルアミン324mgおよびトリエチルアミン270mgをジ
メチルホルムアミド２mlに溶解し、室温で７時間
撹拌した。水で稀釈して酢酸エチルで抽出し、水
洗して硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去し
た。残渣をシリカゲルカラムに吸着させ、クロロ
ホルム−メタノール（20：１）で溶出すると、樹
脂状の１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−３
−〔３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノメチ
ル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル〕
−４−（３−ニトロフエニル）ピリジン−５−カ
ルボニトリル496mgが得られた。IRνneat naxcm-1：
3300，3230，2200，1660，1520，1500 実施例 18 ３−ニトロベンジリデンアセトン960mgおよび
液体アンモニア５mlを封管し、室温で３時間撹拌
した。アンモニアを除去した後、残渣に５−アセ
トニル−３−クロロメチル−１，２，４−オキサ
ジアゾール870mgおよびをイソプロピルアルコー
ル５mlを加えて２時間撹拌還流した。溶媒を減圧
留去した後残渣をシリカゲルカラムに吸着させ、
ベンゼン−アセトニトリル（15：１）で溶出して
精製すると、黄色結晶の１，４−ジヒドロ−２，
６−ジメチル−３−（３−クロロメチル−１，２，
４−オキサジアゾール−５−イル）−４−（３−ニ
トロフエニル）ピリジン190mgが得られた。 次に、上記ピリジン190mg、Ｎ−メチルベンジ
ルアミン120mgおよびトリエチルアミン120mgをジ
メチルホルムアミド１mlに溶解し、室温で16時間
撹拌した。水で稀釈してエーテルで抽出し、水洗
して乾燥後、溶媒を減圧留去した。これをシリカ
ゲルカラムに吸着させクロロホルム−メタノール
（30：１）で溶出して精製すると、樹脂状の１，
４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−３−〔３−（Ｎ
−ベンジル−Ｎ−メチルアミノメチル）−１，２，
４−オキサジアゾール−５−イル〕−４−（３−ニ
トロフエニル）ピリジン190mgが得られた。
IRνneat naxcm-1：3380，3320，1690，1620，1520，
1490，1350 実施例 19 シアノ酢酸8.50ｇをテトラヒドロフラン400ml
に溶解してクロロアセトアミドキシム10.1ｇを加
え、氷冷下にＮ，N′−ジシクロヘキシルカルボ
ジイミド20.6を加え、室温で１時間撹拌した。反
応液を過して液を減圧下濃縮乾固し、残渣に
酢酸エチル20mlを加えて不溶物を別し、酢酸エ
チルで洗浄して液を合せ、減圧下溶媒を留去し
た。油状残渣をトルエン50mlに溶解し、脱水管を
付けて20分間還流した後、冷却して酢酸エチル50
mlを加え、デカトンにより溶液を分離し、これを
減圧下濃縮乾固した。残さをシリカゲルカラムに
吸着させ、クロロホルム−メタノール（50：１）
で溶出し、油状の３−クロロメチル−５−シアノ
メチル−１，２，４オキサジアゾール8.18ｇが得
られた。 上記オキサジアゾール8.0ｇをテトラヒドロフ
ラン50mlに溶解し、Ｎ−メチルベンジルアミン
9.26ｇおよびトリエチルアミン10.32ｇを加えて
室温で終夜撹拌した。反応液を減圧濃縮して残さ
を酢酸エチルで抽出し、水洗して乾燥後溶媒を減
圧留去した。残さをシリカゲルカラムに吸着さ
せ、ベンゼン−酢酸エチル（２：１）で溶出して
精製すると、油状の３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メ
チルアミノメチル）−５−シアノメチル−１，２，
４−オキサジアゾール5.56ｇが得られた。 次に、３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノ
メチル−５−シアノメチル−１，２，４−オキサ
ジアゾール1.0ｇを乾燥エタノール３mlおよびク
ロロホルム20mlの混液に溶解し、−10〜０℃で塩
化水素を導入して、５℃で１夜放置した後、溶媒
を減圧留去した。残渣に乾燥エタノール30mlを加
えて溶解し氷冷下アンモニアガスを導入して1.5
時間撹拌後、更に室温で一夜撹拌した。析出晶を
別して液を減圧下濃縮乾固すると、褐色油状
の５−アミジノメチル−３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ
−メチルアミノメチル）−１，２，４−オキサジ
アゾールが得られた。 最後に、上記アミジン全量に２−（３−ニトロ
ベンジリデン）アセト酢酸メチル500mgおよびエ
タノール５mlを加えて８時間撹拌還流した。溶媒
を減圧留去して残さをシリカゲルカラムに吸着さ
せ、クロロホルム−メタノール（25：１）で溶出
して精製し、更にエタノール−クロロホルムから
再結晶すると、黄色結晶の２−アミノ−１，４−
ジヒドロ−６−メチル−３−〔３−（Ｎ−ベンジル
−Ｎ−メチルアミノメチル）−１，２，４−オキ
サジアゾール−５−イル〕−４−（３−ニトロフエ
ニル）ピリジン−５−カルボン酸メチル0.33ｇが
得られた。融点206.5℃（分解）。 実施例 20 ３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノメチル）
−５−シアノメチル−１，２，４−オキサジアゾ
ール1.21ｇおよび２−（３−ニトロベンジリデン）
アセト酢酸メチル1.25ｇをエタノール10mlに懸濁
し、ピペリジン0.1mlを加えて３時間撹拌還流し
た。反応液を減圧下濃縮乾固して残渣に酢酸エチ
ル10mlを加え、結晶をほぐして取、洗浄後、ク
ロロホルムに溶解して塩化水素のエテール溶液を
加え、沈でんを取、乾燥すると、淡黄色粉末の
２−アミノ−３−〔３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチ
ルアミノメチル）−１，２，４−オキサジアゾー
ル−５−イル〕−６−メチル−４−（３−ニトロフ
エニル）−4H−ピラン−５−カルボン酸メチル塩
酸塩820mgが得られた。融点201.5℃（分解）。 実施例 21 ５−アセトニル−３−クロロメチル−１，２，
４−オキサジアゾール1.20ｇ、３−アミノ−４−
ジメトキシクロトン酢メチル1.20ｇおよび３−ニ
トロベンズアルデヒド1.04ｇをイソプロピルアル
コール５mlに溶解し、６時間撹拌還流した。溶媒
を減圧留去して残さをシリカゲルカラムに吸着さ
せ、クロロホルム−メタノール（50：１）で溶出
して精製すると、黄色結晶の１，４−ジヒドロ−
６−ジメトキシメチル３−（３−クロロメチル−
１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−２
−メチル−４−（３−ニトロフエニル）ピリジン
−５−カルボン酸メチル1.62ｇが得られた。融点
141−142℃。 上記ピリジン誘導体1.50ｇ、Ｎ−メチルベンジ
ルアミン0.59ｇおよびトリエチルアミン0.49ｇを
ジメチルホルムアミド５mlに溶解し、室温で23時
間撹拌した。反応液を水で稀釈してエーテルで抽
出し、水洗、乾燥後溶媒を減圧留去し、残渣をシ
リカゲルカラムに吸着させ、クロロホルム−メタ
ノール（30：１）で溶出して精製すると黄色油状
の１，４−ジヒドロ−６−ジメトキシメチル−３
−〔３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノメチ
ル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル〕
−２−メチル−４−（３−ニトロフエニル）ピリ
ジン−５−カルボン酸メチル1.08ｇが得られた。
IRνneat naxcm-1：3380，2830，1700，1655，1620，
1525 実施例 22 １，４−ジヒドロ−６−ジメトキシメチル−３
−〔３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノメチ
ル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル〕
−２−メチル−４−（３−ニトロフエニル）ピリ
ジン−５−カルボン酸メチル1.0ｇをアセトン15
mlに溶解し、6N−塩酸２mlを加えて室温で３時
間撹拌した後、重曹水で中和して溶媒を減圧留去
した。残さを酢酸エチルに溶解して、水洗、乾燥
後溶媒を減圧留去した。この残渣をシリカゲルカ
ラムに吸着させ、クロロホルム−メタノール
（50：１）で溶出して精製すると、黄色樹脂状の
１，４−ジヒドロ−３−〔３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ
−メチルアミノメチル）−１，２，４−オキサジ
アゾール−５−イル〕−６−ホルミル−２−メチ
ル−４−（３−ニトロフエニル）ピリジン−５−
カルボン酸メチル740mgが得られた。IRνneat naxcm
-1：3350，1700，1680，1640，1600，1520 次に、上記ホルミルピリジン370mgをエタノー
ル５mlに溶解し、氷冷下水素化ホウ素ナトリウム
30mgを加えて1.5時間撹拌し、1N−塩酸２mlを加
えた後、溶媒を減圧留去した。残さを重曹水で中
和し、エーテルで抽出して水洗、乾燥後、溶媒を
減圧留去した。残さをシリカゲルカラムに吸着さ
せ、クロロホルム−メタノール（20：１）で溶出
して精製し、イソプロピルエーテルから結晶化し
取して乾燥すると黄色結晶の１，４−ジヒドロ
−３−（３−〔Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノメ
チル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イ
ル〕−６−ヒドロキシメチル−２−メチル−４−
（３−ニトロフエニル）ピリジン−５−カルボン
酸メチル240mgが得られた。融点126.5−128℃。 実施例 23 ３，３−エチレンジオキシブチルアミドオキシ
ム2.0ｇおよびＮ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノ
酢酸メチル6.03ｇをトルエン50mlに溶解し、28％
ナトリウムメトキシドメタノール溶液6.04ｇを加
えて６時間還流した。反応液を減圧下濃縮し、残
渣を酢酸エチルで抽出して水洗し、硫酸マグネシ
ウムで乾燥後溶媒を減圧留去した。残渣をシリカ
ゲルカラムに吸着させ、ベンゼン−酢酸エチル
（５：１）で溶出して精製すると、油状の５−（Ｎ
−ベンジル−Ｎ−メチルアミノメチル）−３−
（２，２−エチレンジオキシプロピル）−１，２，
４−オキサジアゾール2.24ｇが得られた。これを
メタノール40mlに溶解し、濃塩酸４mlを加えて10
時間還流後溶媒を減圧留去した。残さに重曹水を
加えて酢酸エチルで抽出し、水洗、乾燥して溶媒
を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムに吸着
させ、クロロホルム−メタノール（30：１）で溶
出して精製すると、油状の５−（Ｎ−ベンジル−
Ｎ−メチルアミノメチル）−３−アセトニル−１，
２，４−オキサジアゾール0.9ｇが得られた。 次に、上記アセトニルオキサジアゾール800mg、
３−ニトロベンズアルデヒド470mgおよび３−ア
ミノクロトン酸メチル360mgをイソプロピルアル
コール25mlに溶解し、26時間撹拌還流して溶媒を
減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムに吸着さ
せ、クロロホルムで溶出して精製すると、樹脂状
の１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−３−
〔５−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノメチル）
−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル〕−
４−（３−ニトロフエニル）ピリジン−５−カル
ボン酸メチル720mgが得られた。IRνneat naxcm-1：
3300，1660，1620，1580，1520，1490，1345。 実施例 24 ５−アセトニル−３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メ
チルアミノメチル）−１，２，４−オキサジアゾ
ール520mg、３−ニトロベンズアルデヒド150mg、
イソプロピルアルコール３mlおよび29％アンモニ
ア水70mgをオートクレーブ中に封入し、浴温100
℃で15時間加熱した。冷却後溶媒を減圧留去し、
残渣をシリカゲルカラムに吸着させ、クロロホル
ム−メタノール（30：１）で溶出して精製する
と、黄色樹脂状の１，４−ジヒドロ−２，６−ジ
メチル−３，５−ジ−〔３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−
メチルアミノメチル）−１，２，４−オキサジア
ゾール−５−イル〕−４−（３−ニトロフエニル）
ピリジンが得られた。IRνneat naxcm-1：3300，3000，
1655，1525，1490，1450，1350 実施例 25 １，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−３−
〔３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノメチル）
−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル〕−
４−（３−ニトロフエニル）ピリジン−５−カル
ボン酸メチル250mgを乾燥ジメチルホルムアミド
５mlに溶解し、氷冷下60％水素化ナトリウム24mg
を加えて10分間撹拌した後、ヨウ化メチル76mgを
加えて室温で６時間撹拌した。氷水で稀釈して酢
酸エチルで抽出し、水洗、乾燥後溶媒を減圧留去
した。残渣をシリカゲルカラムに吸着させ、クロ
ロホルム−メタノール（30：１）で溶出して精製
すると、樹脂状の１，４−ジヒドロ−３−〔３−
（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノメチル）−１，
２，４−オキサジアゾール−５−イル〕−１，２，
６−トリメチル−４−（３−ニトロフエニル）ピ
リジン−５−カルボン酸メチル190mgが得られた。
IRνneat naxcm-1：1690，1635，1580，1520，1340，
900。 実施例 26 ２−（３−ニトロベンジリデン）アセト酢酸メ
チル250mg、５−アセトニル−３−（Ｎ−ベンジル
−Ｎ−メチルアミノメチル）−１，２，４−オキ
サジアゾール260mg、イソプロピルアルコール３
mlおよび29％アンモニア水40mgを実施例24と同様
に反応させて処理することによつて、１，４−ジ
ヒドロ−２，６−ジメチル−３−〔３−（Ｎ−ベン
ジル−Ｎ−メチルアミノメチル）−１，２，４−
オキサジアゾール−５−イル〕−４−（３−ニトロ
フエニル）ピリジン−５−カルボン酸メチルが得
られた。融点126−127℃。 実施例 27 実施例８における３−アミノクロトン酸ｎ−プ
ロポキシエチルの代りに、３−アミノ−２，６−
ヘプタジエン酸エチルを用い、実施例８と同様に
操作することによつて、１，４−ジヒドロ−６−
（３−ブテニル）−３−〔３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−
メチルアミノメチル）−１，２，４−オキサジア
ゾール−５−イル〕−２−メチル−４−（３−ニト
ロフエニル）ピリジン−５−カルボン酸エチル塩
酸塩が得られた。IRνNujol naxcm-1：3180，3060，
1680，1640，1530，1495，1350。 実施例 28 実施例８における３−アミノクロトン酸ｎ−プ
ロポキシエチルの代りに、３−アミノ−４，４，
４−トリフルオロクロトン酸エチルを用い、実施
例８と同様に操作することによつて、１，４−ジ
ヒドロ−３−〔３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルア
ミノメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−
５−イル〕−２−メチル−６−トリフルオロメチ
ル−４−（３−ニトロフエニル）ピリジン−５−
カルボン酸エチル塩酸塩が得られた。IRνNujol naxcm
-1：3500〜2700，1735，1620，1530，1350 実施例 29 １，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−３−
〔３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノメチル）
−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル〕−
４−（３−ニトロフエニル）ピリジン−５−カル
ボン酸２−シアノエチル−1.06ｇをエチレングリ
コールジメチルエーテル５mlに溶解し、水酸化ナ
トリウム240mgの水10ml溶液を加えて室温で７時
間撹拌した。反応液に水５mlを加えた後、塩化メ
チレン20mlずつで３回洗浄し、水に稀塩酸を加え
てPH１とすると油状物が分離した。水層を除去し
て油状物をイソプロピルアルコールに溶解し、こ
れを減圧下濃縮乾固した。残渣をシリカゲルカラ
ムに吸着させ、クロロホルム−イソプロピルアル
コール（10：１）で溶出して精製すると、アモル
フアスの１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−
３−〔３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノメチ
ル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル〕
−４−（３−ニトロフエニル）ピリジン−５−カ
ルボン酸0.715ｇが得られた。これを酢酸エチル
−イソプロピルエーテルから結晶化すると、無色
結晶となつた。融点171℃。 （分解） 次に、上記カルボン酸200mgを乾燥塩化メチレ
ン−ジメチルホルムアミド（４：１）２mlに溶解
し、氷冷下に塩化チオニル54mgを加えて1.5時間
撹拌した後、メタノール30mgを加えて室温で２時
間撹拌した。これを減圧下濃縮して残渣を酢酸エ
チルに溶解し、水洗して硫酸マグネシウムで乾燥
して溶媒を減圧留去した。この残渣をシリカゲル
カラムに吸着させ、クロロホルム−メタノール
（20：１）で溶出すると、黄色油状の１，４−ジ
ヒドロ−２，６−ジメチル−３−〔３−（Ｎ−ベン
ジル−Ｎ−メチルアミノメチル）−１，２，４−
オキサジアゾール−５−イル〕−４−（３−ニトロ
フエニル）ピリジン−５−カルボン酸メチル170
mgが得られた。これをエーテルから結晶化すると
淡黄色微細結晶となつた。融点127−128℃ 実施例 30 実施例30おけるメタノールの代りにピリジン−
２−メタノールを用い、実施例30と同様に操作す
ることによつて、１，４−ジヒドロ−２，６−ジ
メチル−３−〔３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルア
ミノメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−
５−イル〕−４−（３−ニトロフエニル）ピリジン
−５−カルボン酸２−ピリジルメチルが得られ
た。IRνneat naxcm-1：3300，2930，1680，1520，
1490，1345。
前記と同じ意味を有する。〕 で表わされる化合物とを反応させることによつ
て、一般式（ｇ） 〔式中、T1，T2，X1，Ｙ，Ｚ，R1，R2，
R3，R4およびR5は前記と同じ意味を有する。〕 で表わされるオキサジアゾリル−１，４−ジヒ
ドロピリジン誘導体を得るか、あるいは、 (i) 一般式（） 〔式中、R1，R3，R4，R5およびＺは前記と
同じ意味を有する。〕 で表わされるカルボン酸またはその反応性誘導
体と、一般式（） 〔式中、Ｘ，T1，T2およびR2は前記と同じ
意味を有する。〕 で表わされるアミドキシムとを反応させること
により、一般式（） 〔式中、T1，T2，Ｘ，Ｚ，R1，R2，R3，R4
およびR5は前記と同じ意味を有する。〕 で表わされるｏ−アシルアミドキシムとを経
て、さらに脱水縮合することによつて、一般式
（ｈ） 〔式中、T1，T2，Ｘ，Ｚ，R1，R2，R3，R4
およびR5は前記と同じ意味を有する。〕で表わ
されるオキサジアゾリル−１，４−ジヒドロピ
リジン誘導体を得る方法などにより製造するこ
とができる。 次に、本発明の化合物の製造法(a)〜(h)について
詳しく説明する。 (a)の方法は、前記一般式（）の化合物、前記
一般式（）のアルデヒドおよび前記一般式
（）のエナミンとを各々当モル量用いて、３者
を不活性溶媒中で反応させることにより行われ
る。不活性溶媒としては、例えば、メタノール、
エタノール、ｎ−プロパノール、イソプロパノー
ル、ｔ−ブタノール、ｎ−ヘキサノール、シクロ
ヘキサノールなどのアルコール類、テトラヒドロ
フラン、ジエチルエーテル、ジオキサン、１，２
−ジメトキシエタン、エチレングリコールモノメ
チルエーテル、ジエチレングリコールジメチルエ
ーテルなどのエーテル類、アセトニトリル、ジメ
チルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、ピリ
ジン、水あるいはこれらの混合溶媒が適当であ
る。 本反応は、室温から150℃の間で、好ましくは
使用される溶媒の還流温度下で実施され、必要な
らば加圧下に行うこともできる。 本発明の出発原料である一般式（）の化合物
は公知の方法（Ｂ・Ku¨bel，Monatshefte fu¨r
Chemie，113，781−803（1982））に準じて合成す
ることができる。また、一般式（）のエナミン
は、文献既知の化合物が含まれるが、例えば、
Ａ・C.Cope，J.Amer.Chem.Soc.，67，1017
（1945）に記載の方法に準じて合成することがで
きる。 (b)の方法は、前記一般式（）の化合物と、前
記一般式（）の化合物とを各々当モル量用い
て、不活性溶媒中で加熱下に反応させることによ
り行われる。適当な不活性溶媒および反応温度
は、方法(a)の場合と同様である。出発原料である
一般式（）の化合物は、前記一般式（）の化
合物と、前記一般式（）のアンモニアまたはア
ミンとを反応させるか、もしくはR7が水素原子
を表わす場合は、一般式（） 〔式中、T1，T2，ＸおよびR2は前記と同じ意
味を有する。〕 で表わされるリチオ化合物と一般式（） R1−CN （） 〔式中、R1は前記と同じ意味を有する。〕で表
わされるニトリルとを冷却下反応させ、 次いで、塩化アンモニウム水溶液を作用させる
ことにより合成される。また、一般式（）の
化合物は、文献既知の化合物が含まれ、前記一般
式（）のアルデヒドと、一般式（XI） R4−CH2−CO−R5 （XI） 〔式中、R4およびR5は前記と同じ意味を有す
る。〕 で表わされる化合物とから、いわゆるクネベナー
ゲル（Knoevenagel）反応によつて合成すること
ができる。 方法（ｃ）は、前記一般式（）の化合物、前
記一般式（）の化合物および前記一般式（）
のアンモニアまたはアミンとを、各々当モル量用
いて、３者を不活性溶媒中で反応させることによ
り行われる。反応温度は、室温から150℃の間で、
好ましくは使用される溶媒の還流温度で実施され
るが、必要に応じて加圧下に行うこともできる。
不活性溶媒としては、方法(a)の場合と同様なもの
が使用可能である。方法（ｄ）は、前記一般式
（）の化合物を２当量と、前記一般式（）の
アルデヒドおよび前記一般式（）のアンモニア
またはアミンを各１当量とを不活性溶媒中で加熱
下に反応させることにより行われる。反応溶媒お
よび温度は方法(a)の場合と同様である。 方法(e)は、前記一般式（ｃ）の化合物を、塩
基性縮合剤の存在下に、あるいは塩基性縮合剤と
処理してその塩を生成させた後、前記一般式
（）のアルコールの反応性誘導体と不活性溶媒
中で反応させることにより行われる。 塩基性縮合剤としては、例えば水素化ナトリウ
ム、ナトリウムアミド、ブチルリチウム、ナトリ
ウムメチラート、ナトリウムエチラートなどがあ
げられる。不活性溶媒としては、トルエン、キシ
レン、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメト
キシエタン、ジメチルホルムアミド、ジメチルア
セトアミド、ジメチルスルホキシドなどが適当で
ある。反応温度は室温から使用される溶媒の還流
温度の間で選択することができる。 方法（ｆ）は、前記一般式（）の化合物と前
記一般式（）のニトリルとを反応させるか、も
しくは前記一般式（）の化合物と前記一般式
（XI）のニトリルとを反応させることにより行わ
れる。本反応は、例えばピペリジンのような塩基
性触媒の存在下に、方法(a)の場合と同様に、不活
性溶媒中で加熱することによつて実施される。 方法(g)は、前記一般式（）の化合物と前記一
般式（）のアミジンとを反応させるか、もし
くは前記一般式（）の化合物と前記一般式（
）のアミジンとを反応させることにより行われ
る。本反応は、方法(a)の場合と同様に不活性溶媒
中で加熱することによつて有利に実施することが
できる。一般式（XII）および（）のアミジン
は、各々前記一般式（）および（XI）のニトリ
ルに酸性触媒の存在下にアルコールを作用させ、
次いでアンモニアまたは塩化アンモニウムと反応
させることによつて合成される。これらのアミジ
ンが酸付加塩の場合は、例えばナトリウムメトキ
シド、ナトリウムエトキシドなどの塩基性物質に
よつて遊離のアミジンとした後反応に用いるのが
適当である。 方法(h)は、前記一般式（）のアルコールの
反応性誘導体と、前記一般式（）の化合物ま
たはそのアルカリ塩とを、塩基性条件下に、不活
性溶媒中で室温または加熱下に反応させることに
より行われる。上記アルコールの反応性誘導体と
しては、塩化物、臭化物、ヨウ化物、ｐ−トルエ
ンスルホン酸エステル、メタンスルホン酸エステ
ル、トリクロロメタンスルホン酸エステルなどが
用いられる。 不活性溶媒としては、メタノール、エタノー
ル、イソプロパノール、ｎ−ブタノール、アセト
ン、メチルイソブチルケトン、アセトニトリル、
テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメチルホル
ムアミド、ジメチルスルホキシド、水およびこれ
らの混合物などがあげられる。また、一般式（
）の化合物が液体である場合には、それ自体を
溶媒として過剰に使用することもきる。適当な塩
基性縮合剤としては、水酸化ナトリウム、水酸化
カリウム、炭酸カリウム、水素化ナトリウム、ナ
トリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、ト
リエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、
Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ，Ｎ−ジメチルベ
ンジルアミン、ピリジンなどがあげられる。 本方法の出発原料である前記一般式（）の
アルコールおよびその反応性誘導体は、一般式
（XII） 〔式中、T1およびR1は前記と同じ意味を有す
る。〕 で表わされるアルコールまたはその反応性エステ
ルと、前記一般式（）で表わされるアルデヒド
と、前記一般式（）で表わされるエナミンとを
反応させることによつて合成することができる。 方法(i)は、前記一般式（XI）のカルボン酸ま
たはその反応性誘導体と、前記一般式（）の
アミドキシムとを、不活性溶媒中で室温または加
熱下に反応させることにより行われる。カルボン
酸の反応性誘導体としては、酸ハロゲン化物、混
合酸無水物、活性エステルなどがあげられ、これ
らは、例えば炭酸カリウム、水酸化ナトリウム、
水酸化カリウム、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジ
メチルアニリン、ピリジンなどの塩基性縮合剤の
存在下に、有利に反応させることができる。遊離
のカルボン酸を使用する場合は、例えばＮ，
N′−ジシクロヘキシルカルボジイミド（DCC）、
１−ヒドロキシベンゾトリアゾール／DCC、Ｎ，
N′−カルボニルジイミダゾール、ポリ燐酸エチ
ルエステルなどの縮合剤の存在下に反応を行なう
のが適当である。不活性溶媒としては、例えばベ
ンゼン、トルエン、キシレン、クロロホルム、ジ
クロロエタン、トリクロロエタン、テトラヒドロ
フラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、アセト
ニトリル、酢酸、トリフルオロ酢酸、ピリジン、
Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、ジメチルホルムアミ
ドなどがあげられる。本反応の中間体として前記
一般式（）のＯ−アシルアミドキシム化合物
が単離されることがある。このものは、更に加熱
して脱水閉環することにより、目的化合物（
ｈ）に変換することができる。 本方法の出発原料である一般式（）の化合
物は公知の方法（H.Meyer et.al.，Arzneim，−
Forsch.，33，106（1983）に従つて、一般式（
） 〔式中、R1，R3，R4，R5およびＺは、前記と
同じ意味を有する。〕 で表わされるシアノエチルエステルを加水分解す
ることによつて合成することができる。 次に、実施例をあげて本発明の方法を更に詳し
く説明する。 実施例 １ ５−アセトニル−３−クロロメチル−１，２，
４−オキサジアゾリル15.0ｇをテトラヒドロフラ
ン50mlに溶解し、トリエチルアミン17.4ｇおよび
ピペリジン11.0ｇを加えて、室温で24時間撹拌後
６時間還流した。冷却後沈でんを別し、液を
減圧下に濃縮乾固した。残さをシリカゲルカラム
に吸着させ、クロロホルム−メタノール（20：
１）で溶出して精製すると、無色固体の５−アセ
トニル−３−ピペリジノメチル−１，２，４−オ
キサジアゾル−10.9ｇが得られた。融点66−67
℃。 次に、５−アセトニル−３−ピペリジノメチル
−１，２，４−オキサジアゾール500mg、ベンズ
アルデヒド240mg、および３−アミノクロトン酸
メチルエステル260mgをイソプロピルアルコール
５mlに溶解し、８時間撹拌還流した後、溶媒を減
圧下濃縮乾固した。残さをシリカゲルカラムに吸
着させ、クロロホルム−メタノール（20：１）で
溶出して精製すると、１，４−ジヒドロ−２，６
−ジメチル−３−（３−ピペリジノメチル−１，
２，４−オキサジアゾール−５−イル）−４−フ
エニルピリジン−５−カルボン酸メチル600mgが
得られた。融点187〜188℃（分解）。 実施例 ２ 実施例１のベンズアルデヒドの代りに、各々対
応するアルデヒドを用い、実施例１と同様に操作
することによつて下記の化合物が得られた。 １，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−３−
（３−ピペリジノメチル−１，２，４−オキサ
ジアゾール−５−イル）−４−（３−ニトロフエ
ニル）ピリジン−５−カルボン酸メチル塩酸塩
融点155℃（分解） １，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−３−
（３−ピペリジノメチル−１，２，４−オキサ
ジアゾール−５−イル）−４−（２−ニトロフエ
ニル）ピリジン−５−カルボン酸メチル 融点
172℃ １，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−３−
（３−ピペリジノメチル−１，２，４−オキサ
ジアゾール−５−イル）−４−（２−トリル）ピ
リジン−５−カルボン酸メチル 融点191℃
（分解） １，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−３−
（３−ピペリジノメチル−１，２，４−オキサ
ジアゾール−５−イル）−４−（３−トリフルオ
ロメチルフエニル）ピリジン−５−カルボン酸
メチル 融点123−124℃ １，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−３−
（３−ピペリジノメチル−１，２，４−オキサ
ジアゾール−５−イル）−４−（２−トリフルオ
ロメチルフエニル）ピリジン−５−カルボン酸
メチル 融点202.5−203.5℃ １，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−３−
（３−ピペリジノメチル−１，２，４−オキサ
ジアゾール−５−イル）−４−（２−シアノフエ
ニル）ピリジン−５−カルボン酸メチル 融点
169℃ １，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−３−
（３−ピペリジノメチル−１，２，４−オキサ
ジアゾール−５−イル）−４−（２−メトキシフ
エニル）ピリジン−５−カルボン酸メチル 融
点149℃ １，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−３−
（３−ピペリジノメチル−１，２，４−オキサ
ジアゾール−５−イル）−４−（３，４−ジクロ
ロフエニル）ピリジン−５−カルボン酸メチル
IRνNujol naxcm-1：3300，1680，1640，1540，1490 １，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−３−
（３−ピペリジノメチル−１，２，４−オキサ
ジアゾール−５−イル）−４−（３−ピリジル）
ピリジン−５−カルボン酸メチル 融点180℃ １，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−３−
（３−ピペリジノメチル−１，２，４−オキサ
ジアゾール−５−イル）−４−（１−ナフチル）
ピリジン−５−カルボン酸メチルIRνNujol naxcm
-1：3320，1690，1650，1545，1490 １，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−３−
（３−ピペリジノメチル−１，２，４−オキサ
ジアゾール−５−イル）−４−（２−ニトロ−５
−チエニル）ピリジン−５−カルボン酸メチル
IRνneat naxcm-1：3290，3200，3080，1700，1645，
1530，1490 １，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−３−
（３−ピペリジノメチル−１，２，４−オキサ
ジアゾール−５−イル）−４−（２−ニトロ−５
−フリル）ピリジン−５−カルボン酸メチル
融点145℃ １，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−３−
（３−ピペリジノメチル−１，２，４−オキサ
ジアゾール−５−イル）−４−シクロヘキシル
ピリジン−５−カルボン酸メチルIRνneat naxcm-1：
3320，1680，1640，1540，1490 １，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−３−
（３−ピペリジノメチル−１，２，４−オキサ
ジアゾール−５−イル）−４−イソプロピルピ
リジン−５−カルボン酸メチル 融点177−179
℃ 実施例 ３ ５−アセトニル−３−クロロメチル−１，２，
４−オキサジアゾール800mg、Ｎ−メチルベンジ
ルアミン720mg、トリエチルアミン1.0ｇおよびジ
メチルホルムアミド５mlを混合し、室温で８時間
撹拌した。反応液を氷水に注入して酢酸エチルで
抽出し、水洗して硫酸マグネシウムで乾燥後、溶
媒を減圧留去した。褐色油状残さをシリカゲルカ
ラムに吸着させ、クロロホルム−メタノール
（20：１）で溶出すると、無色油状の５−アセト
ニル−３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノメ
チル）−１，２，４−オキサジアゾール780mgが得
られた。 IRνnert naxcm-1：1730，1635，1580，1545，1450，
1360 次に、５−アセトニル−３−（Ｎ−ベンジル−
Ｎ−メチルアミノメチル）−１，２，４−オキサ
ジアゾール520mg、３−ニトロベンズアルデヒド
450mgおよび３−アミノクロトン酸メチル230mgを
イソプロピルアルーコール５mlに溶解し、実施例
１と同様に反応させて処理すると、黄色油状の
１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−３−〔３
−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノメチル）−
１，２，４−オキサジアゾール−５−イル〕−４
−（３−ニトロフエニル）ピリジン−５−カルボ
ン酸メチル480mgが得られた。これを酢酸エチル
−石油ベンジンから結晶化すると、融点127−128
℃の黄色結晶となつた。 実施例 ４ ５−アセトニル−３−クロロメチル−１，２，
４−オキサジアゾール8.0ｇ、３−ニトロベンズ
アルデヒド6.92ｇおよび３−アミノクロトン酸メ
チル5.27ｇをイソプロピルアルコール20mlに溶解
し、６時間撹拌還流した。反応液を氷冷して析出
晶を取し、冷イソプロピルアルコールで洗浄後
乾燥すると、黄色結晶の１，４−ジヒドロ−２，
６−ジメチル−３−（３−クロロメチル１，２，
４−オキサジアゾール−５−イル）−４−（３−ニ
トロフエニル）ピリジン−５−カルボン酸メチル
11.8ｇが得られた。融点200.5−201.5℃。 次に、１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−
３−（３−クロロメチル−１，２，４−オキサジ
アゾール−５−イル）−４−（３−ニトロフエニ
ル）ピリジン−５−カルボン酸メチル1.0ｇ、Ｎ
−メチルベンジルアミン0.60ｇおよびトリエチル
アミン0.50ｇをジメチルホルムアミド５mlに溶解
し、室温で１夜撹拌した。反応液を氷水に注入し
て酢酸エチルで抽出し、水洗して流酸マグネシウ
ムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残さをシリカ
ゲルカラムに吸着させ、クロロホルム−メタノー
ル（20：１）で溶出すると、黄色油状の１，４−
ジヒドロ−２，６−ジメチル−３−〔3N−ベンジ
ル−Ｎ−メチルアミノメチル）−１，２，４−オ
キサジアゾール−５−イル〕−４−（３−ニトロフ
エニル）ピリジン−５−カルボン酸メチル1.30ｇ
が得られた。これをエーテルに溶解し、塩化水素
のエーテル溶液を加えて、析出した沈でんを取
し、エーテルで洗浄して乾燥すると、黄色アモル
フアスの塩酸塩1.18ｇが得られた。融点130℃
（分解）。 実施例 ５ 実施例４の３−ニトロベンズアルデヒドの代り
に、各々対応するアルデヒドを用い、実施例４と
同様に操作することによつて、下記の化合物が得
られた。 １，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−３−
〔３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノメチ
ル〕−１，２，４−オキサジアゾール−５−イ
ル〕−４−（２−ニトロフエニル）ピリジン−５
−カルボン酸メチルIRνneat naxcm-1：3320，2950，
1700，1650，1530，1495，1435 １，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−３−
〔３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノメチ
ル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イ
ル〕−４−フエニルピリジン−５−カルボン酸
メチルIRνneat naxcm-1：3310，1660，1540，1490，
1225 １，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−３−
〔３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノメチ
ル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イ
ル〕−４−（３−フルオロフエニル）ピリジン−
５−カルボン酸メチルIRνneat naxcm-1：3310，
1655，1540，1480，1220 １，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−３−
〔３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノメチ
ル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イ
ル〕−４−（２−フルオロフエニル）ピリジン−
５−カルボン酸メチルIRνneat naxcm-1：3320，
1680，1650，1580，1540，1485 １，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−３−
〔３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノメチ
ル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イ
ル〕−４−（４−フルオロフエニル）ピリジン−
５−カルボン酸メチルIRνneat naxcm-1：3310，
1650，1540，1490，1225 １，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−３−
〔３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノメチ
ル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イ
ル〕−４−（３−クロロフエニル）ピリジン−５
−カルボン酸メチルIRνneat naxcm-1：3330，1690，
1660，1500，1230 １，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−３−
〔３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノメチ
ル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イ
ル〕−４−（３−ブロモフエニル）ピリジン−５
−カルボン酸メチルIRνneat naxcm-1：3300，1660，
1540，1490，1225 １，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−３−
〔３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノメチ
ル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イ
ル〕−４−（２，３−ジクロロフエニル）ピリジ
ン−５−カルボン酸メチルIRνneat naxcm-1：3310，
1680，1650，1540，1490，1225 １，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−３−
〔３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノメチ
ル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イ
ル〕−４−（３−トリル）ピリジン−５−カルボ
ン酸メチルIRνneat naxcm-1：3300，1660，1540，
1490，1220 １，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−３−
〔３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノメチ
ル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イ
ル〕−４−（３，４−ジメトキシフエニル）ピリ
ジン−５−カルボン酸メチルIRνneat naxcm-1：
3325，1680，1650，1540，1490，1380，1260，
1225 １，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−３−
（３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノメチ
ル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イ
ル〕−４−（２−ベンジルオキシフエニル）ピリ
ジン−５−カルボン酸メチルIRνneat naxcm-1：
3300，1690，1645，1535，1485，1220 １，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−３−
〔３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノメチ
ル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イ
ル〕−４−ベンズヒドリルピリジン−５−カル
ボン酸メチルIRνneat naxcm-1：3310，1680，1640，
1540，1485，1215 実施例 ６ １，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−３−
（３−クロロメチル−１，２，４−オキサジアゾ
ール−５−イル）−４−（３−ニトロフエニル）ピ
リジン−５−カルボン酸メチル500mg、Ｎ−メチ
ル−３，４−ジメトキシベンジルアミン445mgお
よびトリエチルアミン250mgをジメチルホルムア
ミド５mlに溶解し、室温で一夜撹拌した。反応液
を氷水に注入してエーテルで抽出し、水洗して硫
酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。
残さをシリカゲルカラムに吸着させ、クロロホル
ム−メタノール（50：１）で溶出して精製する
と、黄色油状の１，４−ジヒドロ−２，６−ジメ
チル−３−〔３−（Ｎ−３，４−ジメトキシベンジ
ル−Ｎ−メチルアミノメチル）−１，２，４−オ
キサジアゾール−５−イル〕−４−（３−ニトロフ
エニル）ピリジン−５−カルボン酸メチル630mg
が得られた。IRνneat naxcm-1：3320，3180，1680，
1645，1520，1490，1220 実施例 ７ 実施例６のＮ−メチル−３，４−ジメトキシベ
ンジルアミンの代りに、各々対応するアミン誘導
体を用い、実施例６と同様に操作することによつ
て、下記の化合物が得られた。 １，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−３−
〔３−（Ｎ−３，４−メチレンジオキシベンジル
−Ｎ−メチルアミノメチル）−１，２，４−オ
キサジアゾール−５−イル〕−４−（３−ニトロ
フエニル）ピリジン−５−カルボン酸メチル
IRνneat naxcm-1：3300，3225，1680，1650，1525，
1490，1230 １，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−３−
〔３−（Ｎ（４−フルオロベンジル）−Ｎ−メチル
アミノメチル）−１，２，４−オキサジアゾー
ル−５−イル〕−４−（３−ニトロフエニル）ピ
リジン−５−カルボン酸メチル塩酸塩IRνNujol nax
cm-1：3180，2500−2450，1700−1675，1640 １，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−３−
〔３−〔Ｎ−（４−メチルベンジル）−Ｎ−メチル
アミノメチル〕−１，２，４−オキサジアゾー
ル−５−イル〕−４−（３−ニトロフエニル）ピ
リジン−５−カルボン酸メチル塩酸塩IRνNujol nax
cm-1：3200，1690，1650，1530，1495，1355 １，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−３−
〔３−〔Ｎ−（２，４−ジクロロベンジル）−Ｎ−
メチルアミノメチル〕−１，２，４−オキサジ
アゾール−５−イル〕−４−（３−ニトロフエニ
ル）ピリジン−５−カルボン酸メチル塩酸塩
IRνNujol naxcm-1：3200，1680，1640，1590，1490，
1350 １，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−３−
〔３−（Ｎ−メチル−Ｎ−フエネチルアミノメチ
ル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イ
ル〕−４−（３−ニトロフエニル）ピリジン−５
−カルボン酸メチルIRνneat naxcm-1：3320，2950，
1680，1650，1525，1490，1350 １，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−３−
〔３−（Ｎ−メチル−Ｎ−フエニルプロピルアミ
ノメチル〕−１，２，４−オキサジアゾール−
５−イル〕−４−（３−ニトロフエニル）ピリジ
ン−５−カルボン酸メチル塩酸塩IRνNujol naxcm
-1：3150，1675，1635，1515，1480，1340，
1220 １，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−３−
〔３−（Ｎ−（３，４−メチレンジオキシフエネ
チル）−Ｎ−メチルアミノメチル〕−１，２，４
−オキサジアゾール−５−イル〕−４−（３−ニ
トロフエニル）ピリジン−５−カルボン酸メチ
ルIRνneat naxcm-1：3340，3020，2950，1690，
1650，1510，1440 １，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−３−
〔３−（α−メチルベンジルアミノメチル）−１，
２，４−オキサジアゾール−５−イル〕−４−
（３−ニトロフエニル）ピリジン−５−カルボ
ン酸メチルIRνneat naxcm-1：3320，1690，1655，
1525，1490，1350，1230 １，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−３−
〔３−（α，α−ジメチルベンジルアミノメチ
ル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イ
ル〕−４−（３−ニトロフエニル）ピリジン−５
−カルボン酸メチルIRνneat naxcm-1：3320，2980，
1690，1655，1525，1490，1440 １，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−３−
（３−（３，４−ジメトキシフエネチルアミノメ
チル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−
イル〕−４−（３−ニトロフエニル）ピリジン−
５−カルボン酸メチルIRνneat naxcm-1：3325，
1690，1655，1520，1510 １，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−３−
〔３−（２−メトキシフエノキシエチルアミノメ
チル〕−１，２，４−オキサジアゾール−５−
イル〕−４−（３−ニトロフエニル）ピリジン−
５−カルボン酸メチルIRνneat naxcm-1：3325，
1690，1655，1530，1500 １，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−３−
〔３−（１−メチル−３−フエニルプロピルアミ
ノメチル〕−１，２，４−オキサジアゾール−
５−イル〕−４−（３−ニトロフエニル）ピリジ
ン−５−カルボン酸メチルIRνneat naxcm-1：3325，
1690，1655，1520，1510 １，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−３−
〔３−〔１−メチル−３−（３，４メチレンジオ
キシフエニル）プロピルアミノメチル〕−１，
２，４−オキサジアゾール−５−イル〕−４−
（３−ニトロフエニル）ピリジン−５−カルボ
ン酸メチル塩酸塩IRνNujol naxcm-1：3150，1670，
1640，1520，1480，1340 １，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−３−
〔３−〔１−メチル−３−（４−ヒドロキシフエ
ニル）プロピルアミノメチル〕−１，２，４−
オキサジアゾール−５−イル〕−４−（３−ニト
ロフエニル）ピリジン−５−カルボン酸メチル
IRνneat naxcm-1：3300，1680，1650，1610，1515，
1485 １，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−３−
〔３−〔Ｎ−〔４−（２−メトキシフエニル）−１
−ピペラジニル〕エチル−Ｎ−メチル〕アミノ
メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−
イル〕−４−（３−ニトロフエニル）ピリジン−
５−カルボン酸メチルIRνoeatnaxcm-1：3300，
1695，1645，1520，1495 １，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−３−
〔３−（４−フエニル−１−ピペラジニル）メチ
ル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イ
ル〕−４−（３−ニトロフエニル）ピリジン−５
−カルボン酸メチルIRνneat naxcm-1：3320，1700，
1655，1600，1530，1495，1350 １，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−３−
〔３−〔４−（２−メトキシフエニル）−１−ピペ
ラジニル〕メチル−１，２，４−オキサジアゾ
ール−５−イル〕−４−（３−ニトロフエニル）
ピリジン−５−カルボン酸メチルIRνneat naxcm-1：
3310，2950，2830，1700，1650，1520，1495 １，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−３−
〔３−〔４−（２−ピリミジニル）−１−ピペラジ
ニル〕メチル−１，２，４−オキサジアゾール
−５−イル〕−４−（３−ニトロフエニル）ピリ
ジン−５−カルボン酸メチル塩酸塩IRνNujol naxcm
-1：1680，1620，1580，1520，1490，1340 １，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−３−
〔３−（４−ベンズヒドリル−１−ピペラジニ
ル）メチル−１，２，４−オキサジアゾール−
５−イル〕−４−（３−ニトロフエニル）ピリジ
ン−５−カルボン酸メチルIRνNujol naxcm-1：3300，
1700，1680，1650，1525 １，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−３−
〔３−〔４−（２，３，４−トリメトキシベンジ
ル）−１−ピペラジニル〕メチル−１，２，４
−オキサジアゾール−５−イル〕−４−（３−ニ
トロフエニル）ピリジン−５−カルボン酸メチ
ル塩酸塩IRνNujol naxcm-1：1690，1650，1600，
1500，1350 １，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−３−
〔３−〔４−（１−アダマンタンカルボニル）−１
−ピペラジニル〕メチル−１，２，４−オキサ
ジアゾール−５−イル〕−４−（３−ニトロフエ
ニル）ピリジン−５−カルボン酸メチル
IRνneat naxcm-1：3300，3220，1690，1600，1525，
1495，1350 １，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−３−
〔３−〔４−（１−アダマンチルメチル）−１−ピ
ペラジニル〕メチル−１，２，４−オキサジア
ゾール−５−イル〕−４−（３−ニトロフエニ
ル）ピリジン−５−カルボン酸メチルIRνneat nax
cm-1：3290，3200，1680，1650，1595，1520，
1225 〓〓 １，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−３−
〔３−（４−フエニル−１−ピペリジニル）メチ
ル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イ
ル〕−４−（３−ニトロフエニル）ピリジン−５
−カルボン酸メチルIRνNujol naxcm-1：3300，1700，
1650，1520，1480，1340，1220 １，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−３−
〔３−〔４−（４−フルオロベンゾイル）−１−ピ
ペリジニル〕メチル−１，２，４−オキサジア
ゾール−５−イル〕−４−（３−ニトロフエニ
ル）ピリジン−５−カルボン酸メチルIRνneat nax
cm-1：3320，1675，1600，1525，1490 〓〓 １，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−３−
〔３−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノ
リン−２−イル）メチル−１，２，４−オキサ
ジアゾール−５−イル〕−４−（３−ニトロフエ
ニル）ピリジン−５−カルボン酸メチル塩酸塩
IRνNujol naxcm-1：3180，1675，1640，1520，1490，
1350，1230 〓〓 １，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−３−
〔３−〔４−（３−トリフルオロメチルフエニル）
−１−ピペラジニル〕メチル−１，２，４−オ
キサジアゾール−５−イル〕−４−（３−ニトロ
フエニル）ピリジン−５−カルボン酸メチル
IRνneat naxcm-1；3320，1700，1680，1650，1605，
1520，1490 〓〓 １，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−３−
〔３−〔Ｎ−（４−メチルスルホニルベンジル）−
Ｎ−メチルアミノメチル〕−１，２，４−オキ
サジアゾール−５−イル〕−４−（３−ニトロフ
エニル）ピリジン−５−カルボン酸メチル
IRνneat naxcm-1：3320，1700，1680，1650，1520，
1490，1350，1300 〓〓 １，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−３−
（３−ピロリジノメチル−１，２，４−オキサ
ジアゾール−５−イル）−４−（３−ニトロフエ
ニル）ピリジン−５−カルボン酸メチル
IRνneat naxcm-1：3300，2950，1690，1650，1520，
1490，1430 〓〓 １，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−３−
〔３−（１−アザシクロオクチル）−メチル−１，
２，４−オキサジアゾール−５−イル〕−４−
（３−ニトロフエニル）ピリジン−５−カルボ
ン酸メチル 融点159℃（分解） 〓〓 １，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−３−
〔３−（Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−メチル）アミ
ノメチル−１，２，４−オキサジアゾール−５
−イル〕−４−（３−ニトロフエニル）ピリジン
−５−カルボン酸メチル塩酸塩IRνNujol naxcm-1：
3170，1700，1645，1530，1490 １，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−３−
〔３−（ジ−４−メトキシフエニル）メチルアミ
ノメチル−１，２，４−オキサジアゾール−５
−イル〕−４−（３−ニトロフエニル）ピリジン
−５−カルボン酸メチルIRνneat naxcm-1：3320，
1680，1650，1520，1490，1350，1225 １，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−３−
〔３−（Ｎ，Ｎ−ジベンジルアミノメチル）−１，
２，４−オキサジアゾール−５−イル〕−４−
（３−ニトロフエニル）ピリジン−５−カルボ
ン酸メチル塩酸塩IRνNujol naxcm-1：1690，1640，
1580，1520，1490，1340 実施例 ８ ５−アセトニル−３−クロロメチル−１，２，
４−オキサジアゾール530mg、３−ニトロベンズ
アルデヒド450mg、３−アミノクロトン酸ｎ−プ
ロポキシエチル560mgおよびイソプロピルアルコ
ール３mlを混合し、８時間撹拌還流した。反応液
を減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムに吸着
させ、ベンゼン−アセトニトリル（10：１）で溶
出して精製すると、固体の１，４−ジヒドロ−
２，６−ジメチル−３−（３−クロロメチル−１，
２，４−オキサジアゾール−５−イル）−４−（３
−ニトロフエニル）ピリジン−５−カルボン酸２
−（ｎ−プロポキシ）エチル1.35ｇが得られた。
これをイソプロピルアルコールーｎ−ヘキサンか
ら再結晶すると、淡黄色結晶となつた。m.p.129
−130℃ 次に、１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−
３−（３−クロロメチル−１，２，４−オキサジ
アゾール−５−イル）−４−（３−ニトロフエニ
ル）ピリジン−５−カルボン酸２−ｎ−プロポキ
シ）エチル480mg、Ｎ−メチルベンジルアミン240
mgおよびトリエチルアミン200mgをジオキサン10
mlに溶解し、90−95℃で18時間加熱撹拌した後溶
媒を減圧下留去した。残さをシリカゲルカラムに
吸着させ、ベンゼン−アセトニトリル（10：１）
で溶出して精製すると、淡黄色樹脂状の１，４−
ジヒドロ−２，６−ジメチル−３−〔３−〔Ｎ−ベ
ンジル−Ｎ−メチルアミノメチル）−１，２，４
−オキサジアゾール−５−イル〕−４−（３−ニト
ロフエニル）ピリジン−５−カルボン酸２−（ｎ
−プロポキシ）エチル470mgが得られた。これを
エーテルに溶解して塩化水素のエーテル溶液を加
え、析出した沈でんを取してエーテルで洗浄
し、乾燥すると、淡黄色アモルフアスの塩酸塩
460mgが得られた。 IRνNujol naxcm-1：3180，1685，1645，1525，1490，
1350。 実施例 ９ 実施例８の３−アミノクロトン酸ｎ−プロポキ
シエチルの代りに、各々対応する３−アミノクロ
トン酸エステルを用い、実施例８と同様に操作す
ることよつて、下記の化合物が得られた。 １，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−３−
〔３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノメチ
ル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イ
ル〕−４−（３−ニトロフエニル）ピリジン−５
−カルボン酸エチルIRνneat naxcm-1：3320，2980，
1700，1680，1650，1580，1490，1350 １，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−３−
〔３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノメチ
ル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イ
ル〕−４−（３−ニトロフエニル）ピリジン−５
−カルボン酸イソプロピル塩酸塩IRνNujol naxcm
-1：3180，1690，1645，1530，1495 １，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−３−
〔３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノメチ
ル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イ
ル〕−４−（３−ニトロフエニル）ピリジン−５
−カルボン酸ｎ−オクチルIRνNujol naxcm-1：3200，
1680，1650，1530，1495，1350 １，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−３−
〔３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノメチ
ル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イ
ル〕−４−（３−ニトロフエニル）ピリジン−５
−カルボン酸２−シアノエチルIRνNujol naxcm-1：
3180，2250，1700，1680，1640，1520，1480 １，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−３−
〔３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノメチ
ル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イ
ル〕−４−（３−ニトロフエニル）ピリジン−５
−カルボン酸２−メトキシエチル塩酸塩
IRνNujol naxcm-1：3170，1685，1645，1530，1490，
1350 １，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−３−
〔３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノメチ
ル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イ
ル〕−４−（３−ニトロフエニル）ピリジン−５
−カルボン酸２−（tert−ブトキシ）エチル塩
酸塩IRνNujol naxcm-1：3200，1680，1645，1530，
1490，1350 １，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−３−
〔３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノメチ
ル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イ
ル〕−４−（３−ニトロフエニル）ピリジン−５
−カルボン酸３−メチル−２−ブテニル
IRνneat naxcm-1：3320，3240，1700，1655，1525，
1490，1445 １，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−３−
〔３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノメチ
ル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イ
ル〕−４−（３−ニトロフエニル）ピリジン−５
−カルボン酸シクロプロピルメチルIRνneat naxcm
-1：3300，3230，1700，1650，1520，1490，
1450，1380，1350 １，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−３−
〔３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノメチ
ル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イ
ル〕−４−（３−ニトロフエニル）ピリジン−５
−カルボン酸２−ピリジルメチル 実施例 10 ５−アセトニル−３−クロロメチル−１，２，
４−オキサジアゾール500mg、３−フルオロベン
ズアルデヒド390mgおよび３−アミノクロトン酸
メチル362mgをイソプロピルアルコール20mlに溶
解して５時間撹拌還流した。反応液を減圧下濃縮
乾固し、残渣をシリカゲルカラムに吸着させ、ク
ロロホルムで溶出して精製すると、淡黄色結晶状
の１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−３−
（３−クロロメチル−１，２，４−オキサジアゾ
ール−５−イル）−４−（３−フルオロフエニル）
ピリジン−５−カルボン酸メチル780mgが得られ
た。これを酢酸エチル−イソプロピルエーテルか
ら結晶化し、融点186℃の淡黄色結晶を得た。 次に、１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−
３−（３−クロロメチル−１，２，４−オキサジ
アゾール−５−イル）−４−（３−フルオロフエニ
ル）ピリジン−５−カルボン酸メチル500mg、Ｎ
−メチル−３，４−メチレンジオキシベンジルア
ミン436mgおよびトリエチルアミン267mgをジメチ
ルホルムアミド３mlに溶解して室温で１夜撹拌し
た。反応液を氷水に注入して酢酸エチルで抽出
し、水洗、乾燥後溶媒を減圧留去した。残さをシ
リカゲルカラムに吸着させ、クロロホルム−メタ
ノール（50：１）で溶出すると、淡黄色樹脂状の
１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−３−〔３
−〔Ｎ−メチル−Ｎ−（３，４−メチレンジオキシ
ベンジル）アミノメチル〕−１，２，４−オキサ
ジアゾール−５−イル〕−４−（３−フルオロフエ
ニル）ピリジン−５−カルボン酸メチル480mgが
得られた。IRνneat naxcm-1：3300，1660，1540，
1480，1435，1380，1235 実施例 11 実施例10のＮ−メチル−３，４−メチレンジオ
キシベンジルアミンの代りに、各々対応するアミ
ンを用い、実施例10と同様に操作することによつ
て、下記の化合物が得られた。 １，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−３−
〔３−〔Ｎ−メチル−Ｎ−（３−クロロベンジル）
アミノエチル〕−１，２，４−オキサジアゾー
ル−５−イル〕−４−（３−フルオロフエニル）
ピリジン−５−カルボン酸メチルIRνneat naxcm-1：
3320，3250，1700，1655，1545，1490，1435 １，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−３−
〔３−〔４−（ジ−４−クロロフエニル）メチル
−１−ピペラジニル〕メチル−１，２，４−オ
キサジアゾール−５−イル〕−４−（３−フルオ
ロフエニル）ピリジン−５−カルボン酸メチル
IRνneat naxcm-1：3320，3020，2950，2820，1690，
1655，1490 実施例 12 １，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−３−
（３−クロロメチル−１，２，４−オキサジアゾ
ール−５−イル〕−４−（３−ニトロフエニル）ピ
リジン−５−カルボン酸メチル1.0ｇをテトラヒ
ドロフラン20mlに溶解し、ベンジルメルカプタン
370mgおよび2N−水酸化ナトリウム水溶液２mlを
加えて、室温で１時間撹拌後溶媒を濃縮した。残
渣をシリカゲルカラムに吸着させ、クロロホルム
−メタノール（30：１）で溶出して精製し、更に
エーテルから結晶化すると、黄色結晶の１，４−
ジヒドロ−２，６−ジメチル−３−（３−ベンジ
ルチオメチル−１，２，４−オキサジアゾール−
５−イル）−４−（３−ニトロフエニル）ピリジン
−５−カルボン酸メチル1.09ｇが得られた。融点
168−169℃。 実施例 13 １，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−３−
（３−ベンジルチオメチル−１，２，４−オキサ
ジアゾール−５−イル）−４−（３−ニトロフエニ
ル）ピリジン−５−カルボン酸メチル1.00ｇをク
ロロホルム50mlに溶解し、メタクロロ過安息香酸
0.47ｇを加えて室温で３時間撹拌した後、重曹水
を加えてしばらく撹拌して分解した。クロロホル
ム層を硫酸マグネシウムで乾燥して減圧下濃縮乾
固し、残渣をシリカゲルカラムに吸着させて、ク
ロロホルム−メタノール（30：１）で溶出して精
製すると、黄色の１，４−ジヒドロ−２，６−ジ
メチル−３−（３−ベンジルスルフイニルメチル
−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−
４−（３−ニトロフエニル）ピリジン−５−カル
ボン酸メチル980mgが得られた。IRνneat naxcm-1：
3290，3210，1680，1645，1520，149，1230 実施例 14 １，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−３−
（３−ベンジルスルフイニルメチル−１，２，４
−オキサジアゾール−５−イル）−４−（３−ニト
ロフエニル）ピリジン−５−カルボン酸メチル
550mgをクロロホルム30mlに溶解し、メタクロロ
過安息香酸520mgを加えて室温で８時間撹拌した
後、実施例13と同様に処理することによつて、黄
色の１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−３−
（３−ベンジルスルホニルメチル−１，２，４−
オキサジアゾール−５−イル）−４−（３−ニトロ
フエニル）ピリジン−５−カルボン酸メチル180
mgが得られた。 融点227℃。 実施例 15 １−ベンジル−１−メチルヒドロキシグアニジ
ン2.8ｇおよびトリエチルアミン1.3ｇをベンセン
30mlに懸濁し、窒素気流下に氷冷しながらジケテ
ン1.3mlを滴下した後、室温で２時間撹拌した。
ベンゼンを減圧留去してトルエン50mlを加え、脱
水管を付けて４時間還流した。反応液を減圧下濃
縮し、残さをシリカゲルカラムに吸着させて、ク
ロロホルム−メタノール（70：１）で溶出して精
製すると、無色油状の５−アセトニル−３−（Ｎ
−ベンジル−Ｎ−メチルアミノ）−１，２，４−
オキサジアゾール1.7ｇが得られた。IRνneat naxcm
-1：1725，1590，1410，1355，1155 次に、５−アセトニル−３−（Ｎ−ベンジル−
Ｎ−メチルアミノ）−１，２，４−オキサジアゾ
ール1.7ｇ、３−ニトロベンズアルデヒド1.0ｇお
よび３−アミノクロトン酸メチル790mgをイソプ
ロピルアルコール４mlに溶解し、４時間撹拌還流
した後、溶媒を減圧留去した。残さをシリカゲル
カラムに吸着させ、クロロホルム−メタノール
（70：１）で溶出して精製すると、黄色油状の１，
４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−３−〔３−（Ｎ
−ベンジル−Ｎ−メチルアミノ）−１，２，４−
オキサジアゾール−５−イル〕−４−（３−ニトロ
フエニル）ピリジン−５−カルボン酸メチル3.24
ｇが得られた。これを酢酸エチル−ｎ−ヘキサン
から結晶化し、黄色プリズム晶を得た。融点182
−184℃。 実施例 16 実施例15の１−ベンジル−１−メチルヒドロキ
シグアニジンの代りに、各々対応する原料化合物
を用い、実施例15と同様に操作することによつ
て、下記の化合物が得られた。 １，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−３−
〔３−〔４−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノ）
メチルフエニル〕１，２，４−オキサジアゾール
−５−イル〕−４−（３−ニトロフエニル）ピリジ
ン−５−カルボン酸メチル 融点192−193℃ 実施例 17 ５−アセトニル−３−クロロメチル−１，２，
４−オキサジアゾール1.0ｇ、３−ニトロベンズ
アルデヒド0.95ｇおよび３−アミノクロトノニト
リル0.52ｇをイソプロピルアルコール10mlに溶解
し、４時間撹拌還流した後溶媒を減圧留去した。
残渣をシリカゲルカラムに吸着させ、クロロホル
ム−メタノール（40：１）で溶出すると、黄色の
１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−３−（３
−クロロメチル−１，２，４−オキサジアゾール
−５−イル）−４−（３−ニトロフエニル）ピリジ
ン−５−カルボニトリル0.90ｇが得られた。融点
204.5−206.5℃。 次に、上記ピリジン500mg、Ｎ−メチルベンジ
ルアミン324mgおよびトリエチルアミン270mgをジ
メチルホルムアミド２mlに溶解し、室温で７時間
撹拌した。水で稀釈して酢酸エチルで抽出し、水
洗して硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去し
た。残渣をシリカゲルカラムに吸着させ、クロロ
ホルム−メタノール（20：１）で溶出すると、樹
脂状の１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−３
−〔３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノメチ
ル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル〕
−４−（３−ニトロフエニル）ピリジン−５−カ
ルボニトリル496mgが得られた。IRνneat naxcm-1：
3300，3230，2200，1660，1520，1500 実施例 18 ３−ニトロベンジリデンアセトン960mgおよび
液体アンモニア５mlを封管し、室温で３時間撹拌
した。アンモニアを除去した後、残渣に５−アセ
トニル−３−クロロメチル−１，２，４−オキサ
ジアゾール870mgおよびをイソプロピルアルコー
ル５mlを加えて２時間撹拌還流した。溶媒を減圧
留去した後残渣をシリカゲルカラムに吸着させ、
ベンゼン−アセトニトリル（15：１）で溶出して
精製すると、黄色結晶の１，４−ジヒドロ−２，
６−ジメチル−３−（３−クロロメチル−１，２，
４−オキサジアゾール−５−イル）−４−（３−ニ
トロフエニル）ピリジン190mgが得られた。 次に、上記ピリジン190mg、Ｎ−メチルベンジ
ルアミン120mgおよびトリエチルアミン120mgをジ
メチルホルムアミド１mlに溶解し、室温で16時間
撹拌した。水で稀釈してエーテルで抽出し、水洗
して乾燥後、溶媒を減圧留去した。これをシリカ
ゲルカラムに吸着させクロロホルム−メタノール
（30：１）で溶出して精製すると、樹脂状の１，
４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−３−〔３−（Ｎ
−ベンジル−Ｎ−メチルアミノメチル）−１，２，
４−オキサジアゾール−５−イル〕−４−（３−ニ
トロフエニル）ピリジン190mgが得られた。
IRνneat naxcm-1：3380，3320，1690，1620，1520，
1490，1350 実施例 19 シアノ酢酸8.50ｇをテトラヒドロフラン400ml
に溶解してクロロアセトアミドキシム10.1ｇを加
え、氷冷下にＮ，N′−ジシクロヘキシルカルボ
ジイミド20.6を加え、室温で１時間撹拌した。反
応液を過して液を減圧下濃縮乾固し、残渣に
酢酸エチル20mlを加えて不溶物を別し、酢酸エ
チルで洗浄して液を合せ、減圧下溶媒を留去し
た。油状残渣をトルエン50mlに溶解し、脱水管を
付けて20分間還流した後、冷却して酢酸エチル50
mlを加え、デカトンにより溶液を分離し、これを
減圧下濃縮乾固した。残さをシリカゲルカラムに
吸着させ、クロロホルム−メタノール（50：１）
で溶出し、油状の３−クロロメチル−５−シアノ
メチル−１，２，４オキサジアゾール8.18ｇが得
られた。 上記オキサジアゾール8.0ｇをテトラヒドロフ
ラン50mlに溶解し、Ｎ−メチルベンジルアミン
9.26ｇおよびトリエチルアミン10.32ｇを加えて
室温で終夜撹拌した。反応液を減圧濃縮して残さ
を酢酸エチルで抽出し、水洗して乾燥後溶媒を減
圧留去した。残さをシリカゲルカラムに吸着さ
せ、ベンゼン−酢酸エチル（２：１）で溶出して
精製すると、油状の３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メ
チルアミノメチル）−５−シアノメチル−１，２，
４−オキサジアゾール5.56ｇが得られた。 次に、３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノ
メチル−５−シアノメチル−１，２，４−オキサ
ジアゾール1.0ｇを乾燥エタノール３mlおよびク
ロロホルム20mlの混液に溶解し、−10〜０℃で塩
化水素を導入して、５℃で１夜放置した後、溶媒
を減圧留去した。残渣に乾燥エタノール30mlを加
えて溶解し氷冷下アンモニアガスを導入して1.5
時間撹拌後、更に室温で一夜撹拌した。析出晶を
別して液を減圧下濃縮乾固すると、褐色油状
の５−アミジノメチル−３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ
−メチルアミノメチル）−１，２，４−オキサジ
アゾールが得られた。 最後に、上記アミジン全量に２−（３−ニトロ
ベンジリデン）アセト酢酸メチル500mgおよびエ
タノール５mlを加えて８時間撹拌還流した。溶媒
を減圧留去して残さをシリカゲルカラムに吸着さ
せ、クロロホルム−メタノール（25：１）で溶出
して精製し、更にエタノール−クロロホルムから
再結晶すると、黄色結晶の２−アミノ−１，４−
ジヒドロ−６−メチル−３−〔３−（Ｎ−ベンジル
−Ｎ−メチルアミノメチル）−１，２，４−オキ
サジアゾール−５−イル〕−４−（３−ニトロフエ
ニル）ピリジン−５−カルボン酸メチル0.33ｇが
得られた。融点206.5℃（分解）。 実施例 20 ３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノメチル）
−５−シアノメチル−１，２，４−オキサジアゾ
ール1.21ｇおよび２−（３−ニトロベンジリデン）
アセト酢酸メチル1.25ｇをエタノール10mlに懸濁
し、ピペリジン0.1mlを加えて３時間撹拌還流し
た。反応液を減圧下濃縮乾固して残渣に酢酸エチ
ル10mlを加え、結晶をほぐして取、洗浄後、ク
ロロホルムに溶解して塩化水素のエテール溶液を
加え、沈でんを取、乾燥すると、淡黄色粉末の
２−アミノ−３−〔３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチ
ルアミノメチル）−１，２，４−オキサジアゾー
ル−５−イル〕−６−メチル−４−（３−ニトロフ
エニル）−4H−ピラン−５−カルボン酸メチル塩
酸塩820mgが得られた。融点201.5℃（分解）。 実施例 21 ５−アセトニル−３−クロロメチル−１，２，
４−オキサジアゾール1.20ｇ、３−アミノ−４−
ジメトキシクロトン酢メチル1.20ｇおよび３−ニ
トロベンズアルデヒド1.04ｇをイソプロピルアル
コール５mlに溶解し、６時間撹拌還流した。溶媒
を減圧留去して残さをシリカゲルカラムに吸着さ
せ、クロロホルム−メタノール（50：１）で溶出
して精製すると、黄色結晶の１，４−ジヒドロ−
６−ジメトキシメチル３−（３−クロロメチル−
１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−２
−メチル−４−（３−ニトロフエニル）ピリジン
−５−カルボン酸メチル1.62ｇが得られた。融点
141−142℃。 上記ピリジン誘導体1.50ｇ、Ｎ−メチルベンジ
ルアミン0.59ｇおよびトリエチルアミン0.49ｇを
ジメチルホルムアミド５mlに溶解し、室温で23時
間撹拌した。反応液を水で稀釈してエーテルで抽
出し、水洗、乾燥後溶媒を減圧留去し、残渣をシ
リカゲルカラムに吸着させ、クロロホルム−メタ
ノール（30：１）で溶出して精製すると黄色油状
の１，４−ジヒドロ−６−ジメトキシメチル−３
−〔３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノメチ
ル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル〕
−２−メチル−４−（３−ニトロフエニル）ピリ
ジン−５−カルボン酸メチル1.08ｇが得られた。
IRνneat naxcm-1：3380，2830，1700，1655，1620，
1525 実施例 22 １，４−ジヒドロ−６−ジメトキシメチル−３
−〔３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノメチ
ル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル〕
−２−メチル−４−（３−ニトロフエニル）ピリ
ジン−５−カルボン酸メチル1.0ｇをアセトン15
mlに溶解し、6N−塩酸２mlを加えて室温で３時
間撹拌した後、重曹水で中和して溶媒を減圧留去
した。残さを酢酸エチルに溶解して、水洗、乾燥
後溶媒を減圧留去した。この残渣をシリカゲルカ
ラムに吸着させ、クロロホルム−メタノール
（50：１）で溶出して精製すると、黄色樹脂状の
１，４−ジヒドロ−３−〔３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ
−メチルアミノメチル）−１，２，４−オキサジ
アゾール−５−イル〕−６−ホルミル−２−メチ
ル−４−（３−ニトロフエニル）ピリジン−５−
カルボン酸メチル740mgが得られた。IRνneat naxcm
-1：3350，1700，1680，1640，1600，1520 次に、上記ホルミルピリジン370mgをエタノー
ル５mlに溶解し、氷冷下水素化ホウ素ナトリウム
30mgを加えて1.5時間撹拌し、1N−塩酸２mlを加
えた後、溶媒を減圧留去した。残さを重曹水で中
和し、エーテルで抽出して水洗、乾燥後、溶媒を
減圧留去した。残さをシリカゲルカラムに吸着さ
せ、クロロホルム−メタノール（20：１）で溶出
して精製し、イソプロピルエーテルから結晶化し
取して乾燥すると黄色結晶の１，４−ジヒドロ
−３−（３−〔Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノメ
チル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イ
ル〕−６−ヒドロキシメチル−２−メチル−４−
（３−ニトロフエニル）ピリジン−５−カルボン
酸メチル240mgが得られた。融点126.5−128℃。 実施例 23 ３，３−エチレンジオキシブチルアミドオキシ
ム2.0ｇおよびＮ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノ
酢酸メチル6.03ｇをトルエン50mlに溶解し、28％
ナトリウムメトキシドメタノール溶液6.04ｇを加
えて６時間還流した。反応液を減圧下濃縮し、残
渣を酢酸エチルで抽出して水洗し、硫酸マグネシ
ウムで乾燥後溶媒を減圧留去した。残渣をシリカ
ゲルカラムに吸着させ、ベンゼン−酢酸エチル
（５：１）で溶出して精製すると、油状の５−（Ｎ
−ベンジル−Ｎ−メチルアミノメチル）−３−
（２，２−エチレンジオキシプロピル）−１，２，
４−オキサジアゾール2.24ｇが得られた。これを
メタノール40mlに溶解し、濃塩酸４mlを加えて10
時間還流後溶媒を減圧留去した。残さに重曹水を
加えて酢酸エチルで抽出し、水洗、乾燥して溶媒
を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムに吸着
させ、クロロホルム−メタノール（30：１）で溶
出して精製すると、油状の５−（Ｎ−ベンジル−
Ｎ−メチルアミノメチル）−３−アセトニル−１，
２，４−オキサジアゾール0.9ｇが得られた。 次に、上記アセトニルオキサジアゾール800mg、
３−ニトロベンズアルデヒド470mgおよび３−ア
ミノクロトン酸メチル360mgをイソプロピルアル
コール25mlに溶解し、26時間撹拌還流して溶媒を
減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムに吸着さ
せ、クロロホルムで溶出して精製すると、樹脂状
の１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−３−
〔５−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノメチル）
−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル〕−
４−（３−ニトロフエニル）ピリジン−５−カル
ボン酸メチル720mgが得られた。IRνneat naxcm-1：
3300，1660，1620，1580，1520，1490，1345。 実施例 24 ５−アセトニル−３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メ
チルアミノメチル）−１，２，４−オキサジアゾ
ール520mg、３−ニトロベンズアルデヒド150mg、
イソプロピルアルコール３mlおよび29％アンモニ
ア水70mgをオートクレーブ中に封入し、浴温100
℃で15時間加熱した。冷却後溶媒を減圧留去し、
残渣をシリカゲルカラムに吸着させ、クロロホル
ム−メタノール（30：１）で溶出して精製する
と、黄色樹脂状の１，４−ジヒドロ−２，６−ジ
メチル−３，５−ジ−〔３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−
メチルアミノメチル）−１，２，４−オキサジア
ゾール−５−イル〕−４−（３−ニトロフエニル）
ピリジンが得られた。IRνneat naxcm-1：3300，3000，
1655，1525，1490，1450，1350 実施例 25 １，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−３−
〔３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノメチル）
−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル〕−
４−（３−ニトロフエニル）ピリジン−５−カル
ボン酸メチル250mgを乾燥ジメチルホルムアミド
５mlに溶解し、氷冷下60％水素化ナトリウム24mg
を加えて10分間撹拌した後、ヨウ化メチル76mgを
加えて室温で６時間撹拌した。氷水で稀釈して酢
酸エチルで抽出し、水洗、乾燥後溶媒を減圧留去
した。残渣をシリカゲルカラムに吸着させ、クロ
ロホルム−メタノール（30：１）で溶出して精製
すると、樹脂状の１，４−ジヒドロ−３−〔３−
（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノメチル）−１，
２，４−オキサジアゾール−５−イル〕−１，２，
６−トリメチル−４−（３−ニトロフエニル）ピ
リジン−５−カルボン酸メチル190mgが得られた。
IRνneat naxcm-1：1690，1635，1580，1520，1340，
900。 実施例 26 ２−（３−ニトロベンジリデン）アセト酢酸メ
チル250mg、５−アセトニル−３−（Ｎ−ベンジル
−Ｎ−メチルアミノメチル）−１，２，４−オキ
サジアゾール260mg、イソプロピルアルコール３
mlおよび29％アンモニア水40mgを実施例24と同様
に反応させて処理することによつて、１，４−ジ
ヒドロ−２，６−ジメチル−３−〔３−（Ｎ−ベン
ジル−Ｎ−メチルアミノメチル）−１，２，４−
オキサジアゾール−５−イル〕−４−（３−ニトロ
フエニル）ピリジン−５−カルボン酸メチルが得
られた。融点126−127℃。 実施例 27 実施例８における３−アミノクロトン酸ｎ−プ
ロポキシエチルの代りに、３−アミノ−２，６−
ヘプタジエン酸エチルを用い、実施例８と同様に
操作することによつて、１，４−ジヒドロ−６−
（３−ブテニル）−３−〔３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−
メチルアミノメチル）−１，２，４−オキサジア
ゾール−５−イル〕−２−メチル−４−（３−ニト
ロフエニル）ピリジン−５−カルボン酸エチル塩
酸塩が得られた。IRνNujol naxcm-1：3180，3060，
1680，1640，1530，1495，1350。 実施例 28 実施例８における３−アミノクロトン酸ｎ−プ
ロポキシエチルの代りに、３−アミノ−４，４，
４−トリフルオロクロトン酸エチルを用い、実施
例８と同様に操作することによつて、１，４−ジ
ヒドロ−３−〔３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルア
ミノメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−
５−イル〕−２−メチル−６−トリフルオロメチ
ル−４−（３−ニトロフエニル）ピリジン−５−
カルボン酸エチル塩酸塩が得られた。IRνNujol naxcm
-1：3500〜2700，1735，1620，1530，1350 実施例 29 １，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−３−
〔３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノメチル）
−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル〕−
４−（３−ニトロフエニル）ピリジン−５−カル
ボン酸２−シアノエチル−1.06ｇをエチレングリ
コールジメチルエーテル５mlに溶解し、水酸化ナ
トリウム240mgの水10ml溶液を加えて室温で７時
間撹拌した。反応液に水５mlを加えた後、塩化メ
チレン20mlずつで３回洗浄し、水に稀塩酸を加え
てPH１とすると油状物が分離した。水層を除去し
て油状物をイソプロピルアルコールに溶解し、こ
れを減圧下濃縮乾固した。残渣をシリカゲルカラ
ムに吸着させ、クロロホルム−イソプロピルアル
コール（10：１）で溶出して精製すると、アモル
フアスの１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−
３−〔３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノメチ
ル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル〕
−４−（３−ニトロフエニル）ピリジン−５−カ
ルボン酸0.715ｇが得られた。これを酢酸エチル
−イソプロピルエーテルから結晶化すると、無色
結晶となつた。融点171℃。 （分解） 次に、上記カルボン酸200mgを乾燥塩化メチレ
ン−ジメチルホルムアミド（４：１）２mlに溶解
し、氷冷下に塩化チオニル54mgを加えて1.5時間
撹拌した後、メタノール30mgを加えて室温で２時
間撹拌した。これを減圧下濃縮して残渣を酢酸エ
チルに溶解し、水洗して硫酸マグネシウムで乾燥
して溶媒を減圧留去した。この残渣をシリカゲル
カラムに吸着させ、クロロホルム−メタノール
（20：１）で溶出すると、黄色油状の１，４−ジ
ヒドロ−２，６−ジメチル−３−〔３−（Ｎ−ベン
ジル−Ｎ−メチルアミノメチル）−１，２，４−
オキサジアゾール−５−イル〕−４−（３−ニトロ
フエニル）ピリジン−５−カルボン酸メチル170
mgが得られた。これをエーテルから結晶化すると
淡黄色微細結晶となつた。融点127−128℃ 実施例 30 実施例30おけるメタノールの代りにピリジン−
２−メタノールを用い、実施例30と同様に操作す
ることによつて、１，４−ジヒドロ−２，６−ジ
メチル−３−〔３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルア
ミノメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−
５−イル〕−４−（３−ニトロフエニル）ピリジン
−５−カルボン酸２−ピリジルメチルが得られ
た。IRνneat naxcm-1：3300，2930，1680，1520，
1490，1345。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式 〔式中、T1は低級アルキレン基、１，４−フ
エニレン−低級アルキレン基または単結合を、
T2は単結合、カルボニル基または低級アルキレ
ン基を表わすか、無置換、またはハロゲン原子も
しくは低級アルコキシ基で置換されたフエニル基
で置換された低級アルキレン基を意味する。Ｘは
式【式】Ｎ−R6（ここで、R6は水 素原子、低級アルキル基、またはベンジル基を意
味する。）、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−または−SO2−を、
Ｚは式Ｎ−R7（ここで、R7は水素原子、または
低級アルキル基を意味する。）または、R1もしく
はR5の一方がアミノ基を表わす場合に酸素原子
を意味する。 R1およびR5は、各々低級アルキル基、低級ア
ルケニル基、低級ヒドロキシアルキル基、ジ−低
級アルコキシアルキル基、トリフルオロメチル
基、またはアミノ基を意味する。 R2は、無置換または１〜２個の低級アルキル
基、ハロゲン原子、低級アルコキシ基、メチレン
ジオキシ基、低級アルキルスルホニル基、トリフ
ルオロメチル基、もしくは水酸基で置換されたフ
エニル基を表わすか、フエノキシ基、低級アルコ
キシフエノキシ基、ピリミジル基、低級シクロア
ルキル基、アダマンチル基、または４−（低級ア
ルコキシフエニル）−１−ピペラジニル基を意味
する。 さらにＸが式Ｎ−R6を表わす場合に、R2−
T2とR6は隣接する窒素原子と共に５〜８員の飽
和複素環基を形成することができ、この複素環
は、フエニル基、ベンゾイル基またはハロゲノベ
ンゾイル基で置換されていてもよい。さらに、こ
の複素環はベンゾ環１個を含有してもよい。 R3はナフチル基、ピリジル基、チエニル基、
ニトロ置換チエニル基、フリル基、ニトロ置換フ
リル基、低級アルキル基、低級シクロアルキル
基、またはベンズヒドリル基を表わすか、無置換
または１〜２個のハロゲン原子、ニトロ基、トリ
フルオロメチル基、シアノ基、低級アルキル基、
低級アルコキシ基、あるいはベンジルオキシ基で
置換されたフエニル基を意味する。 R4は水素原子、シアノ基、式−COOR8（ここ
で、R8は炭素数１〜10の飽和または炭素数２〜
６の不飽和の脂肪族炭化水素基、または式−T3
−R9（ここで、T3は低級アルキレン基を、R9は低
級アルコキシ基、低級シクロアルキル基、シアノ
基、またはピリジル基を意味する。）を意味す
る。）、または式【式】 （ここで、R2，T1，T2，およびＸは前記と同じ
意味を有する。）で表わされる基を意味する。〕 で表わされるオキサジアゾリル−１，４−ジヒド
ロピリジン誘導体。 ２ Ｘが式【式】またはＮ−R6（こ こで、R6は特許請求の範囲第１項に記載と同じ
意味を有する）で表わされる特許請求の範囲第１
項に記載のオキサジアゾリル−１，４−ジヒドロ
ピリジン誘導体。 ３ R4が式−COOR8（ここで、R8は特許請求の
範囲第１項に記載と同じ意味を有する。）で表わ
される特許請求の範囲第２項に記載のオキサジア
ゾリル−１，４−ジヒドロピリジン誘導体。 ４ 一般式 〔式中、T1，T2，R1，R2，R3，R5，R7およ
びR8は特許請求の範囲第１項に記載と同じ意味
を有する。〕 で表わされる特許請求の範囲第３項に記載のオキ
サジアゾリル−１，４−ジヒドロピリジン誘導
体。 ５ 一般式 〔式中、T1，T2，R1，R2，R3，R5，R6，R7
およびR8は特許請求の範囲第１項に記載と同じ
意味を有する。〕 で表わされる特許請求の範囲第３項に記載のオキ
サジアゾリル−１，４−ジヒドロピリジン誘導
体。 ６ T1がメチレン基、R1およびR5が各々メチル
基であり、R7が水素原子である特許請求の範囲
第４項または第５項に記載のオキサジアゾリル−
１，４−ジヒドロピリジン誘導体。 ７ １，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−３−
（３−ピペリジノメチル−１，２，４−オキサジ
アゾール−５−イル）−４−フエニルピリジン−
５−カルボン酸メチルである特許請求の範囲第６
項に記載のオキサジアゾリル−１，４−ジヒドロ
ピリジン誘導体。 ８ １，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−３−
（３−ピペリジノメチル−１，２，４−オキサジ
アゾール−５−イル）−４−（３−ニトロフエニ
ル）ピリジン−５−カルボン酸メチルである特許
請求の範囲第６項に記載のオキサジアゾリル−
１，４−ジヒドロピリジン誘導体。 ９ １，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−３−
（３−ピペリジノメチル−１，２，４−オキサジ
アゾール−５−イル）−４−（３，４−ジクロロフ
エニル）ピリジン−５−カルボン酸メチルである
特許請求の範囲第６項に記載のオキサジアゾリル
−１，４−ジヒドロピリジン誘導体。 １０ １，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−３
−〔３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノメチ
ル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル〕
−４−フエニルピリジン−５−カルボン酸メチル
である特許請求の範囲第６項に記載のオキサジア
ゾリル−１，４−ジヒドロピリジン誘導体。 １１ １，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−３
−〔３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノメチ
ル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル〕
−４−（３−ニトロフエニル）ピリジン−５−カ
ルボン酸メチルである特許請求の範囲第６項に記
載のオキサジアゾリル−１，４−ジヒドロピリジ
ン誘導体。 １２ １，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−３
−〔３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノメチ
ル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル〕
−４−（３−フルオロフエニル）ピリジン−５−
カルボン酸メチルである特許請求の範囲第６項に
記載のオキサジアゾリル−１，４−ジヒドロピリ
ジン誘導体。 １３ １，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−３
−〔３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノメチ
ル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル〕
−４−（３−ピリジル）ピリジン−５−カルボン
酸メチルである特許請求の範囲第６項に記載のオ
キサジアゾリル−１，４−ジヒドロピリジン誘導
体。 １４ １，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−３
−〔３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノメチ
ル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル〕
−４−（３−クロロフエニル）ピリジン−５−カ
ルボン酸メチルである特許請求の範囲第６項に記
載のオキサジアゾリル−１，４−ジヒドロピリジ
ン誘導体。 １５ １，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−３
−〔３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノメチ
ル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル〕
−４−（３，４−ジクロロフエニル）ピリジン−
５−カルボン酸メチルである特許請求の範囲第６
項に記載のオキサジアゾリル−１，４−ジヒドロ
ピリジン誘導体。 １６ １，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−３
−〔３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノメチ
ル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル〕
−４−（３−ニトロフエニル）ピリジン−５−カ
ルボン酸エチルである特許請求の範囲第６項に記
載のオキサジアゾリル−１，４−ジヒドロピリジ
ン誘導体。 １７ １，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−３
−〔３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノメチ
ル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル〕
−４−（３−ニトロフエニル）ピリジン−５−カ
ルボン酸イソプロピルである特許請求の範囲第６
項に記載のオキサジアゾリル−１，４−ジヒドロ
ピリジン誘導体。 １８ １，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−３
−〔３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノメチ
ル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル〕
−４−（３−ニトロフエニル）ピリジン−５−カ
ルボン酸ｎ−オクチルである特許請求の範囲第６
項に記載のオキサジアゾリル−１，４−ジヒドロ
ピリジン誘導体。 １９ １，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−３
−〔３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノメチ
ル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル〕
−４−（３−ニトロフエニル）ピリジン−５−カ
ルボン酸３−メチル−２−ブテニルである特許請
求の範囲第６項に記載のオキサジアゾリル−１，
４−ジヒドロピリジン誘導体。 ２０ １，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−３
−〔３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノメチ
ル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル〕
−４−（３−ニトロフエニル）ピリジン−５−カ
ルボン酸シクロプロピルメチルである特許請求の
範囲第６項に記載のオキサジアゾリル−１，４−
ジヒドロピリジン誘導体。 ２１ １，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−３
−〔３−Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノメチル）
−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル〕−
４−（３−ニトロフエニル）ピリジン−５−カル
ボン酸２−メトキシエチルである特許請求の範囲
第６項に記載のオキサジアゾリル−１，４−ジヒ
ドロピリジン誘導体。 ２２ １，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−３
−〔３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノメチ
ル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル〕
−４−（３−ニトロフエニル）ピリジン−５−カ
ルボン酸２−（ｎ−プロポキシ）エチルである特
許請求の範囲第６項に記載のオキサジアゾリル−
１，４−ジヒドロピリジン誘導体。 ２３ １，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−３
−〔３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノメチ
ル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル〕
−４−（３−ニトロフエニル）ピリジン−５−カ
ルボン酸２−（tert−ブトキシ）エチルである特
許請求の範囲第６項に記載のオキサジアゾリル−
１，４−ジヒドロピリジン誘導体。 ２４ １，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−３
−〔３−〔Ｎ−（４−メチルベンジル）−Ｎ−メチル
アミノメチル）−１，２，４−オキサジアゾール
−５−イル〕−４−（３−ニトロフエニル）ピリジ
ン−５−カルボン酸メチルである特許請求の範囲
第６項に記載のオキサジアゾリル−１，４−ジヒ
ドロピリジン誘導体。 ２５ １，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−３
−〔３−〔Ｎ−（４−メトキシベンジル）−Ｎ−メチ
ルアミノメチル〕−１，２，４−オキサジアゾー
ル−５−イル〕−４−（３−ニトロフエニル）ピリ
ジン−５−カルボン酸メチルである特許請求の範
囲第６項に記載のオキサジアゾリル−１，４−ジ
ヒドロピリジン誘導体。 ２６ １，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−３
−〔３−〔Ｎ−（３，４−ジメトキシベンジル）−Ｎ
−メチルアミノメチル〕−１，２，４−オキサジ
アゾール−５−イル〕−４−（３−ニトロフエニ
ル）ピリジン−５−カルボン酸メチルである特許
請求の範囲第６項に記載のオキサジアゾリル−
１，４−ジヒドロピリジン誘導体。 ２７ １，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−３
−〔３−〔Ｎ−（３，４−メチレンジオキシベンジ
ル）−Ｎ−メチルアミノメチル〕−１，２，４−オ
キサジアゾール−５−イル〕−４−（３−ニトロフ
エニル）ピリジン−５−カルボン酸メチルである
特許請求の範囲第６項に記載のオキサジアゾリル
−１，４−ジヒドロピリジン誘導体。 ２８ １，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−３
−〔３−〔Ｎ−（３，４−ジメトキシベンジル）−Ｎ
−メチルアミノメチル〕−１，２，４−オキサジ
アゾール−５−イル〕−４−（３−フルオロフエニ
ル）ピリジン−５−カルボン酸メチルである特許
請求の範囲第６項に記載のオキサジアゾリル−
１，４−ジヒドロピリジン誘導体。 ２９ １，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−３
−〔３−〔Ｎ−（３，４−メチレンジオキシベンジ
ル）−Ｎ−メチルアミノメチル〕−１，２，４−オ
キサジアゾール−５−イル〕−４−（３−フルオロ
フエニル）ピリジン−５−カルボン酸メチルであ
る特許請求の範囲第６項に記載のオキサジアゾリ
ル−１，４−ジヒドロピリジン誘導体。 ３０ １，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−３
−〔３−〔Ｎ−〔２−（３，４−ジメトキシフエニ
ル）エチル〕Ｎ−メチルアミノメチル〕−１，２，
４−オキサジアゾール−５−イル〕−４−（３−ニ
トロフエニル）ピリジン−５−カルボン酸メチル
である特許請求の範囲第６項に記載のオキサジア
ゾリル−１，４−ジヒドロピリジン誘導体。 ３１ １，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−３
−〔３−〔Ｎ−（α−メチルベンジル）アミノメチ
ル〕−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル〕
−４−（３−ニトロフエニル）ピリジン−５−カ
ルボン酸メチルである特許請求の範囲第６項に記
載のオキサジアゾリル−１，４−ジヒドロピリジ
ン誘導体。 ３２ １，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−３
−〔３−〔４−フエニル−１−ピペラジニル）メチ
ル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル〕
−４−（３−ニトロフエニル）ピリジン−５−カ
ルボン酸メチルである特許請求の範囲第６項に記
載のオキサジアゾリル−１，４−ジヒドロピリジ
ン誘導体。 ３３ １，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−３
−〔３−〔４−（２−メトキシフエニル）−１−ピペ
ラジニル〕メチル−１，２，４−オキサジアゾー
ル−５−イル〕−４−（３−ニトロフエニル）ピリ
ジン−５−カルボン酸メチルである特許請求の範
囲第６項に記載のオキサジアゾリル−１，４−ジ
ヒドロピリジン誘導体。 ３４ １，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−３
−〔３−（４−ベンズヒドリル−１−ピペラジニル
メチル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−
イル〕−４−（３−ニトロフエニル）ピリジン−５
−カルボン酸メチルである特許請求の範囲第６項
に記載のオキサジアゾリル−１，４−ジヒドロピ
リジン誘導体。 ３５ １，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−３
−〔３−〔４−（１−アダマンチルメチル）−１−ピ
ペラジニルメチル）−１，２，４−オキサジアゾ
ール−５−イル〕−４−（３−ニトロフエニル）ピ
リジン−５−カルボン酸メチルである特許請求の
範囲第６項に記載のオキサジアゾリル−１，４−
ジヒドロピリジン誘導体。 ３６ １，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−３
−〔３−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノ
リン−２−イル）メチル−１，２，４−オキサジ
アゾール−５−イル〕−４−（３−ニトロフエニ
ル）ピリジン−５−カルボン酸メチルである特許
請求の範囲第６項に記載のオキサジアゾリル−
１，４−ジヒドロピリジン誘導体。
Priority Applications (9)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP59213786A JPS6191185A (ja) | 1984-10-11 | 1984-10-11 | 新規なオキサジアゾリル−１，４−ジヒドロピリジン誘導体 |
| US06/780,974 US4705786A (en) | 1984-10-11 | 1985-09-27 | Novel oxadiazolyl-1,4-dihydropyridines useful as antihypertensive agents |
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| ES85547724A ES8704162A1 (es) | 1984-10-11 | 1985-10-09 | Un procedimiento para preparar oxadiazolil-1,4-dihidropiri- dinas y sus compuestos analogos |
| EP85112872A EP0177965B1 (en) | 1984-10-11 | 1985-10-10 | Novel oxa- and thiadiazolyl derivatives and their use |
| DE8585112872T DE3576689D1 (de) | 1984-10-11 | 1985-10-10 | Oxa- und thiadiazolylderivate und ihre verwendung. |
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| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP59213786A JPS6191185A (ja) | 1984-10-11 | 1984-10-11 | 新規なオキサジアゾリル−１，４−ジヒドロピリジン誘導体 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6191185A JPS6191185A (ja) | 1986-05-09 |
| JPH0255433B2 true JPH0255433B2 (ja) | 1990-11-27 |
Family
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Family Applications (1)
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Country Status (8)
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| JP (1) | JPS6191185A (ja) |
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| DE3431152A1 (de) * | 1984-08-24 | 1986-03-06 | Cassella Ag, 6000 Frankfurt | Verfahren zur herstellung optisch aktiver, substituierter 1,4-dihydropyridine und ihre verwendung als arzneimittel |
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-
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