JPH0332559B2 - - Google Patents
Info
- Publication number
- JPH0332559B2 JPH0332559B2 JP21574982A JP21574982A JPH0332559B2 JP H0332559 B2 JPH0332559 B2 JP H0332559B2 JP 21574982 A JP21574982 A JP 21574982A JP 21574982 A JP21574982 A JP 21574982A JP H0332559 B2 JPH0332559 B2 JP H0332559B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- fluorine
- reaction
- formula
- fluorouridines
- methanol
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
Links
Landscapes
- Saccharide Compounds (AREA)
Description
本発明は５−フルオロウリジン類の製法に関
し、更に詳しくは新規な含フツ素ウリジン類から
５−フルオロウリジン類を製造する製法に関す
る。 従来、５−フルオロウリジン類は、制癌および
抗腫瘍剤としてよく知られている。その製法は、
例えば、５，６−ジヒドロ−５−フルオロ−６−
ヒドロキシウリジン類を強酸（HCl等）存在下で
加熱して脱水する（特開昭55−28926号公報）の
であるが、生成した５−フルオロウリジン類は、
主として反応幅生成物の為と思われるが結晶化し
にくく、再結晶法によつて精製し純度を上げるこ
とはできない。その為、シリカゲルおよび／また
はカチオン交換樹脂カラムを用いて精製しなけれ
ばならず、再結晶法に比べ工業的に不利なものと
なつている。 そこで本発明者らは再結晶法により精製を図る
べく研究を進めた結果、特定の含フツ素ウリジン
類とトリエチルアミン等の塩基とを有機溶媒中、
室温付近で反応させたところ収率もよく５−フル
オロウリジン類が生成し、かつその５−フルオロ
ウリジン類はメタノールで容易に再結晶による精
製が可能であることを見い出し本発明を完成する
に到つた。 すなわち本発明は、一般式： 〔式中、Ｒは低級アシル基、含フツ素低級アシル
基または含フツ素低級アシル基、Ｘは水素または
水酸基を示す。〕で表わされる含フツ素ウリジン
類と塩基とを有機溶媒中、０〜80℃で反応させる
ことからなる一般式： 〔式中、Ｘは前記と同じ〕で表わされる５−フル
オロウリジン類の製法を要旨とするものである。 本発明で原料として用いられる含フツ素ウリジ
ン類は、一般式： 〔式中、Ｒは低級アシル基、含フツ素低級アシル
基または含フツ素低級アルキル基、Ｘは水素、ま
たは水酸基を示す。〕 で表わされる新規な化合物で、この含フツ素ウリ
ジン類は、一般式： 〔式中、Ｘは前記と同じ。〕 で表わされるウリジン類とフツ素とを低級カルボ
ン酸、含フツ素低級カルボン酸または含フツ素低
級アルコール中で反応させることによつて製造す
ることが出来る。 本発明の製法で用いられる塩基は、トリエチル
アミン、ジエチルアミン、ピリジン、ピコリン等
の有機塩基またはアンモニア、重炭酸ソーダ等の
無機塩基であり、好ましくは前記アミン類が用い
られる。 本発明の製法で用いられる有機溶媒は、例えば
酢酸エチル等の低級カルボン酸のエステル、アセ
トン、アセトニトリルまたはジオキサンに低級ア
ルコールを50容量％以下混合したものなどで、好
ましく用いられるものは酢酸エチルにメタノール
を10容量％混合したものである。 本発明で採用される反応温度は、０〜80℃であ
り、好ましくは10〜30℃が採用される。 本発明の反応時間は、通常５〜24時間である。 次に実施例、参考例および比較例を示し、本発
明を具体的に説明する。 実施例 １ 含フツ素ウリジン類(1) ３ｇ（8.29mmol）を、
トリエチルアミン：メタノール：酢酸エチル＝
３：４：20（容量）の混合液に溶解させ、20℃で
12時間撹拌、反応させる。反応後溶液を減圧濃縮
して得られた残渣をメタノールから再結晶化し、
白色の針状結晶1.78ｇ（5.88mmol）、収率70.9％）
を得た。 次に、この白色結晶の分析結果を示す。
し、更に詳しくは新規な含フツ素ウリジン類から
５−フルオロウリジン類を製造する製法に関す
る。 従来、５−フルオロウリジン類は、制癌および
抗腫瘍剤としてよく知られている。その製法は、
例えば、５，６−ジヒドロ−５−フルオロ−６−
ヒドロキシウリジン類を強酸（HCl等）存在下で
加熱して脱水する（特開昭55−28926号公報）の
であるが、生成した５−フルオロウリジン類は、
主として反応幅生成物の為と思われるが結晶化し
にくく、再結晶法によつて精製し純度を上げるこ
とはできない。その為、シリカゲルおよび／また
はカチオン交換樹脂カラムを用いて精製しなけれ
ばならず、再結晶法に比べ工業的に不利なものと
なつている。 そこで本発明者らは再結晶法により精製を図る
べく研究を進めた結果、特定の含フツ素ウリジン
類とトリエチルアミン等の塩基とを有機溶媒中、
室温付近で反応させたところ収率もよく５−フル
オロウリジン類が生成し、かつその５−フルオロ
ウリジン類はメタノールで容易に再結晶による精
製が可能であることを見い出し本発明を完成する
に到つた。 すなわち本発明は、一般式： 〔式中、Ｒは低級アシル基、含フツ素低級アシル
基または含フツ素低級アシル基、Ｘは水素または
水酸基を示す。〕で表わされる含フツ素ウリジン
類と塩基とを有機溶媒中、０〜80℃で反応させる
ことからなる一般式： 〔式中、Ｘは前記と同じ〕で表わされる５−フル
オロウリジン類の製法を要旨とするものである。 本発明で原料として用いられる含フツ素ウリジ
ン類は、一般式： 〔式中、Ｒは低級アシル基、含フツ素低級アシル
基または含フツ素低級アルキル基、Ｘは水素、ま
たは水酸基を示す。〕 で表わされる新規な化合物で、この含フツ素ウリ
ジン類は、一般式： 〔式中、Ｘは前記と同じ。〕 で表わされるウリジン類とフツ素とを低級カルボ
ン酸、含フツ素低級カルボン酸または含フツ素低
級アルコール中で反応させることによつて製造す
ることが出来る。 本発明の製法で用いられる塩基は、トリエチル
アミン、ジエチルアミン、ピリジン、ピコリン等
の有機塩基またはアンモニア、重炭酸ソーダ等の
無機塩基であり、好ましくは前記アミン類が用い
られる。 本発明の製法で用いられる有機溶媒は、例えば
酢酸エチル等の低級カルボン酸のエステル、アセ
トン、アセトニトリルまたはジオキサンに低級ア
ルコールを50容量％以下混合したものなどで、好
ましく用いられるものは酢酸エチルにメタノール
を10容量％混合したものである。 本発明で採用される反応温度は、０〜80℃であ
り、好ましくは10〜30℃が採用される。 本発明の反応時間は、通常５〜24時間である。 次に実施例、参考例および比較例を示し、本発
明を具体的に説明する。 実施例 １ 含フツ素ウリジン類(1) ３ｇ（8.29mmol）を、
トリエチルアミン：メタノール：酢酸エチル＝
３：４：20（容量）の混合液に溶解させ、20℃で
12時間撹拌、反応させる。反応後溶液を減圧濃縮
して得られた残渣をメタノールから再結晶化し、
白色の針状結晶1.78ｇ（5.88mmol）、収率70.9％）
を得た。 次に、この白色結晶の分析結果を示す。
【表】
【表】
上記分析結果より反応生成物を既知化合物の前
記５−フルオロウリジン類(2)と同定した。 実施例 ２ 含フツ素ウリジン類(3)を 2.78ｇ（8.01mmol）
を原料として用いた他は実施例１と同様の操作で
反応、再結晶および分析を行つた。白色針状結晶
1.77ｇ（6.18mmol、収率77.1％）を得た。次にこ
の白色結晶の分析結果を示す。
記５−フルオロウリジン類(2)と同定した。 実施例 ２ 含フツ素ウリジン類(3)を 2.78ｇ（8.01mmol）
を原料として用いた他は実施例１と同様の操作で
反応、再結晶および分析を行つた。白色針状結晶
1.77ｇ（6.18mmol、収率77.1％）を得た。次にこ
の白色結晶の分析結果を示す。
【表】
上記分析結果より反応生成物を既知化合物の前
記５−フルオロウリジン類(4)と同定した。 参考例 実施例２で得た５−フルオロウリジン類(4)1.77
ｇ（6.18mmol）をCF3COOH90重量％の水溶液
10mlに溶解させ室温で１時間撹拌、反応させる。
反応後溶液を減圧濃縮して得られた残渣について
メタノールから再結晶化し既知化合物の5′−デオ
キシ−５−フルオロウリジン(5)1.40ｇ
（5.69mmol、収率92.1％）の白色結晶を得た。次
の分析結果より生成物を前記と同定した。
記５−フルオロウリジン類(4)と同定した。 参考例 実施例２で得た５−フルオロウリジン類(4)1.77
ｇ（6.18mmol）をCF3COOH90重量％の水溶液
10mlに溶解させ室温で１時間撹拌、反応させる。
反応後溶液を減圧濃縮して得られた残渣について
メタノールから再結晶化し既知化合物の5′−デオ
キシ−５−フルオロウリジン(5)1.40ｇ
（5.69mmol、収率92.1％）の白色結晶を得た。次
の分析結果より生成物を前記と同定した。
【表】
比較例 １
含フツ素ウリジン類(6) ３ｇ（8.64mmol）を
トリエチルアミン：メタノール：酢酸エチル＝
３：４：20（容量）の混合液に溶解させ、20℃で
12時間撹拌、反応させた。反応後溶液を減圧濃縮
して得られた残渣についてメタノールから再結晶
化を試みたが再結晶化しなかつた。 比較例 ２ 含フツ素ウリジン類(8) ３ｇ（10.7mmol）の
水10ml溶液に濃塩酸10mlを加え、80℃で30分間撹
拌、反応させた。反応後溶液を減圧濃縮して得ら
れた残渣についてメタノールから再結晶化を試み
たが再結晶化しなかつた。
トリエチルアミン：メタノール：酢酸エチル＝
３：４：20（容量）の混合液に溶解させ、20℃で
12時間撹拌、反応させた。反応後溶液を減圧濃縮
して得られた残渣についてメタノールから再結晶
化を試みたが再結晶化しなかつた。 比較例 ２ 含フツ素ウリジン類(8) ３ｇ（10.7mmol）の
水10ml溶液に濃塩酸10mlを加え、80℃で30分間撹
拌、反応させた。反応後溶液を減圧濃縮して得ら
れた残渣についてメタノールから再結晶化を試み
たが再結晶化しなかつた。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式 〔式中、Ｒは低級アシル基、含フツ素低級アシル
基または含フツ素低級アルキル基、Ｘは水素、ま
たは水酸基を示す。〕 で表わされる含フツ素ウリジン類と塩基とを有機
溶媒中、０〜80℃で反応させることからなる一般
式： 〔式中、Ｘは前記と同じ。〕 で表わされる５−フルオロウリジン類の製法。
Priority Applications (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP21574982A JPS59106499A (ja) | 1982-12-09 | 1982-12-09 | ５−フルオロウリジン類の製法 |
| DE8383112293T DE3362821D1 (en) | 1982-12-09 | 1983-12-07 | Fluorine-containing uridine derivative and preparation and use thereof |
| EP83112293A EP0111299B1 (en) | 1982-12-09 | 1983-12-07 | Fluorine-containing uridine derivative and preparation and use thereof |
| US06/558,913 US4542209A (en) | 1982-12-09 | 1983-12-07 | Fluorine-containing uridine derivative and preparation and use thereof |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP21574982A JPS59106499A (ja) | 1982-12-09 | 1982-12-09 | ５−フルオロウリジン類の製法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS59106499A JPS59106499A (ja) | 1984-06-20 |
| JPH0332559B2 true JPH0332559B2 (ja) | 1991-05-13 |
Family
ID=16677574
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP21574982A Granted JPS59106499A (ja) | 1982-12-09 | 1982-12-09 | ５−フルオロウリジン類の製法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS59106499A (ja) |
-
1982
- 1982-12-09 JP JP21574982A patent/JPS59106499A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS59106499A (ja) | 1984-06-20 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPH0249797A (ja) | エリスロマイシンａオキシム及びその塩の製造方法 | |
| JP3440129B2 (ja) | グルタミン誘導体の製造法 | |
| KR910003709B1 (ko) | 부틸 3'-(1h-테트라졸-5-일)옥사닐레이트의 제조법 | |
| JPH0332559B2 (ja) | ||
| KR0163042B1 (ko) | 4-아미노-5-헥센산의 제조방법 | |
| JPS62286964A (ja) | オキシラセタムの製造方法 | |
| JPS62126164A (ja) | ４−アルコキシ−２−オキソ−ピロリジン−１−酢酸アルキルエステルおよびその製法 | |
| JPS6327339B2 (ja) | ||
| JPH0558985A (ja) | シアノグアニジン誘導体の製造法 | |
| JPS6261966A (ja) | プロピオンアミジン誘導体類及びそれらの製造方法 | |
| JPS62185069A (ja) | オキシラセタムの製造方法 | |
| JPH0446175A (ja) | ５―ヒドロキシ―３，４―メチレンジオキシ安息香酸誘導体の製造法 | |
| JPS61178999A (ja) | 有機金化合物 | |
| KR810000454B1 (ko) | 치환 안식향산아미드 유도체의 제조방법 | |
| JP2504934B2 (ja) | １，６，７−トリアシルフオルスコリン誘導体 | |
| JPS6126786B2 (ja) | ||
| JP3538889B2 (ja) | アルキルチオアセタミドの製造方法 | |
| JPH07285921A (ja) | ２−アミノ−Ｎ−（β−ヒドロキシフェネチル）アセトアミド誘導体の製造方法 | |
| JPH03181458A (ja) | オキシラセタムの製造法 | |
| JP2815438B2 (ja) | １，２―ビス（ニコチンアミド）プロパンの精製方法 | |
| JPS5849547B2 (ja) | ピラゾリンユウドウタイノ セイゾウホウ | |
| JPS60115567A (ja) | ３−アミノイソオキサゾ−ル類の製法 | |
| JPS6270346A (ja) | スレオ−１−フエニル−２−アミノ−１−プロパノ−ル誘導体の製造法 | |
| EP0853077A1 (en) | Process for producing alkyl 3-amino-4-substituted benzoates | |
| JPH02202897A (ja) | ハイドロコーチゾンヘミサクシネートの製造法 |