JPH0333340B2 - - Google Patents
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- JPH0333340B2 JPH0333340B2 JP62237269A JP23726987A JPH0333340B2 JP H0333340 B2 JPH0333340 B2 JP H0333340B2 JP 62237269 A JP62237269 A JP 62237269A JP 23726987 A JP23726987 A JP 23726987A JP H0333340 B2 JPH0333340 B2 JP H0333340B2
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- heparin
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Description
【発明の詳細な説明】
＜産業上の利用分野＞
本発明は、抗血栓性医用高分子材料に関するも
ので、より詳細には、血液凝固阻害剤であるヘパ
リンの放出時間を自在に制御でき、必要に応じ長
時間に渡つて徐放することができる抗血栓材料に
関する。 ＜従来の技術及び問題点＞ 従来より、医用高分子材料としては、医薬品、
医療機器の材料、衛生材料、歯科材料、あるいは
人工臓器などが、医学あるいは、医療の分野にお
いて、広く応用され、数多くの高分子材料などが
用いられてきているが、これらの内で、医薬品と
人工臓器への応用が今後より重要になる。 人工臓器は、疾患や外傷等により、機能の低下
あるいは、停止した臓器の補助あるいは、代替臓
器として使用して、生命の維持を図るという点に
おいて非常に重要で、今後ともその需要は増加し
ていくものと思われる。しかも、これまでの人工
賢臓のように血液中の老廃物や毒物を生体外で透
析する型式の人工臓器では、種々の点において不
備があるため、今後機能をより高め、小型軽量
化、携帯化、そして生体内理込み化を図る必要が
あり、他の人工臓器においても同様なことが言わ
れている。 例えば、人工血管のようなものに使用する場
合、長期に渡つて生体に反応を起こさずに適合す
る必要があるばかりでなく、血液を凝固させた
り、血栓形成が促進されない材料（抗血栓性材
料）であることが非常に大切である。 従つて、これまで材料の生体適合性の評価法と
して抗血栓性が最も重要とされ、抗血栓性材料を
作り出す方法として、下記のような方法が考えだ
されている。 (1) 血液成分との相互作用を弱める。 (2) 血栓形成を阻害する物質を利用する。 (3) 生体自身を利用する。 などが挙げられている。 (1)では例えば、表面エネルギーが低く不活性表
面をもつ高分子（シリコーンゴム、フルオロシリ
コーンゴム及びテフロン）があるが、シリコーン
ゴムでは加工性や屈曲性に富むものの抗血栓性は
完全ではない。また、フルオロシリコーンゴムも
それほど抗血栓性としての効果はない。テフロン
は抗凝血性よりも偽内膜法に適しているが、内膜
法として使用する際に血栓形成を防ぎ速やかに内
膜形成に持ち込むという点において不安が残る。
次に血液と接している血管の表面には負のζポテ
ンシヤルが認められることから、例えばポリウレ
タンに活性炭を混入して導電性をよくしたり、正
常の血管の生理条件と同等な微小電流が流れる状
態に保つ工夫もなされているが、抗血栓性の持続
性と組織損傷などに欠点がある。 また生体適合性材料には、適当な長さの固い結
晶性セグメントと柔らかい屈曲性セグメントとを
持つているコポリマーが望ましい。そこでポリウ
レタンとポリジメチルシロキサンの共重合体のカ
ルデイオサン（Cardiothane）やセグメント化ポ
リウレタンのバイオマー（Biomer）、TM−３
（東洋紡）やポリスチレン−ポリヒドロキシエチ
ルメタクリレートのブロツク共重合体などが実用
化されているが、器質化が遅れ生体組織と密着せ
ず剥離する等の欠点がある。 更に、高含水率の３次元網目構造を持つヒドロ
ゲルは、優れた血液適合性を持つが、含水率やゲ
ルの網目の大きさなどによつて血液適合性に影響
が生じやすく、合成上の条件や再現性に問題があ
る。 (2)では、血液凝固阻害作用を持つ物質であるヘ
パリンを、共有結合によりポリマー表面に固定し
たものがある。しかしながら、ヘパリンは多くの
有機溶剤に溶けない偽反応条件に制約があるこ
と、ヘパリンの水酸基が多価の偽反応が複雑であ
ること、結合したヘパリン量が少ないこと、結合
したヘパリンのコンフオーメーシヨンの変化のた
め失活し易いなどの欠点が挙げられる。 (3)では、体内にexpanded teflon（EPTFE）と
いつた人工材料を埋め込み、すみやかに、フイブ
リンを表面に沈着され、その上に繊維芽細胞や内
皮細胞によつて表面を被覆しているが、表面から
内皮組織が剥離したり、器質化が遅れるという欠
点が生じる。 ＜発明の目的＞ 本発明の目的は、ヘパリンの放出時間を自在に
制御でき、必要に応じ長期にわたり徐放すること
が可能な抗血栓材料を提供することである。 ＜問題を解決するための手段＞ 本発明によれば、水溶性モノマー、水溶性架橋
剤及びヘパリン及び／又はその塩を含む水溶液を
レドツクス開発剤にて重合して得られるヒドロゲ
ルから成る抗血栓材料が提供される。 以下、本発明につき更に詳細に説明する。 本発明に用いるヘパリンは、市販のヘパリンを
使用することができ、また、その塩としては、例
えばナトリウム塩又はカリウム塩等を好ましく挙
げることができる。 本発明に用いる水溶性モノマーとしては、例え
ば、親水性官能器を有するモノマー、アミド基を
有するモノマー、水酸基を有するモノマー又はカ
ルボキシル基を有するモノマーを好ましく挙げる
ことができ、具体的には、例えば、Ｎ，Ｎ−ジメ
チル（メタ）アクリルアミド（メタ）アクリルは
メタクリル及びアクリルを示す）、Ｎ，Ｎ−ジエ
チル（メタ）アクリルアミド、Ｎ，Ｎ−ジプロピ
ル（メタ）アクリルアミド、Ｎ，Ｎ−ジブチル
（メタ）アクリルアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミ
ノエチル（メタ）アクリレート、Ｎ，Ｎ−ジエチ
ルアミノエチル（メタ）アクリレート、Ｎ，Ｎ−
ジプロピルアミノエチル（メタ）アクリレート、
Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル（メタ）アクリ
ルアミド、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル（メ
タ）アクリルアミド、Ｎ，Ｎ−ジプロピルアミノ
プロピル（メタ）アクリルアミド、Ｎ−メチル
（メタ）アクリルアミド、Ｎ−エチル（メタ）ア
クリルアミド、Ｎ−プロピル（メタ）アクリルア
ミド、（メタ）アクリロイルモルホリン、２−ヒ
ドロキシエチル（メタ）アクリレート、２−ヒド
ロキシプロピル（メタ）アクリレート、３−ヒド
ロキシプロピル（メタ）アクリレート、（メタ）
アクリル酸、Ｎ−ビニルピロリドン等を好ましく
挙げることができ、使用に際しては単独若しくは
混合物として用いることができる。なお、この際
ジメチルアミノプロピルアクリルアミド等のカチ
オン性モノマーは、アニオン性のヘパリンと作用
して、ヒドロゲル中にヘパリンを強固に保持する
ことができるので特に好ましく用いることができ
る。 本発明に用いる水溶性架橋剤としては、架橋性
モノマーであつて、水溶性であれば特に限定され
るものではないが、好ましくは、Ｎ，N′−メチ
レン−ビス（メタ）アクリルアミド、ポレエチレ
ングリコールジ（メタ）アクリレート（重合度＝
６〜30）等を好ましく挙げることができる。 また本発明における前記水溶性モノマーと水溶
性架橋剤との配合割合はモル比で1000：１〜
1000：20の範囲とするのが好ましい。前記水溶性
架橋剤の配合割合が１未満の場合には、十分な強
度を有するヒドロゲルが得られず、また20を越え
るとヒドロゲル中からヘパリンが十分に放出され
ないので好ましくない。 本発明におけるヒドロゲルの合成方法において
は、通常のラジカル重合法では重合温度が高く、
ヘパリンが失活するおそれがあるので、レドツク
ス開始剤を用いて、ヒドロゲルを合成する。前記
レドツクス開始剤としては、例えば、過硫酸カリ
ウム、過硫酸カリウム−NaHSO3、H2O2−
Fe2+、H2O2−チオオキザル酸、KMnO4−シユウ
酸、NaClO3−NaHSO3、過硫酸アンモニウム−
Ｎ，N′，N′−テトラメチレンジアミン等を好ま
しく挙げることができる。 本発明の抗血栓材料を調製するには、例えば前
記レドツクス重合開始剤と、ヘパリン及び／又は
その塩を含んだモノマー原料とを混合し、氷冷下
にてレドツクス重合を行なう等して容易に得るこ
とができる。前記ヒドロゲル中へのヘパリンの含
浸量は0.1〜30重量％、特に１〜10重量％が好ま
しく、0.1重量％未満ではヘパリンが少なすぎて
抗血栓性が得られず、また30重量％を越える量の
ヘパリンを含浸させることは技術的に困難である
ので好ましくない。 ＜発明の効果＞ 本発明の抗血栓材料は、抗血栓性に優れた材料
であるヒドロゲル中に、抗血栓性に優れた物質で
あるヘパリンを静電的に担持させることによつ
て、ヘパリンの徐放の達成と放出の制御を可能と
する。すなわちヒドロゲルの種類を選択すること
により、特にアミド基を有するモノマーの配合量
を調整することによりヘパリンの放出量を任意制
御することができる。従つて、これまでヘパリン
を長時間に渡つて徐放させることが困難であると
いう問題点を解決し、生体材料に要求される性能
である優れた抗血栓性を有するヒドロゲルを提供
することができる。 ＜実施例＞ 以下実施により本発明を更に詳しく説明する
が、本発明はこれらに限定されるものではない。 実施例 １ Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド（以下、
AAmと略す）9.95ｍmol、Ｎ，N′−メチレンビ
スアクリルアミド（以下、bisAと略す）0.05ｍ
mol、4.5ｇ／のヘパリンNa塩（以下、HpNa
と略す）（Kodak社製）を含む１／15Mりん酸緩
衝液５ml．レドツクス開始剤（過硫酸アンモニウ
ム（以下、APSと略す）−Ｎ，Ｎ，N′，N′−テト
ラメチレンジアミン（以下、TEMEDと略す））
1mol％を50ml容量の円筒状のサンプル管に入れ、
内部を窒素で置換し氷冷下で24時間重合させた。
上記のサンプル瓶中のゲル塊に生理食塩水を40ml
加え、フローインジエクシヨン装置のライン上で
試料の上澄み液を約20μ採取し、これと0.16％
セチルピリジニウムクロライド（以下、CPCと
略す）を含む0.64MNaCl溶液約30μとを混合
し、生成するヘパリン−CPC錯体の濁り度をフ
ローセルを備えた吸光度計で測定し、あらかじめ
作成した検量線を用いてヘパリン濃度に換算し、
ヘパリンの放出量を決定した。その結果を第１図
ならびに表１に示す。 実施例 ２ 実施例１と同様の方法により、AAm19.9ｍ
mol、bisA0.2ｍmol、4.5ｇ／のHpNaを含む
１／15Mりん酸緩衝液５ml、APS−
TEMED1mol％を50ml容量の円筒状のサンプル
管に入れ、内部を窒素で置換し氷冷下で24時間重
合させた。以下、実施例１と同様に行ない、ヘパ
リンの放出量を決定した。その結果を第１図なら
びに表１に示す。 実施例 ３ 実施例１と同様の方法により、AAm9.75ｍ
mol、bisA0.05ｍmol、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ
プロピルアクリルアミド（以下、DMAPAAと略
す）0.2ｍmol、4.5ｇ／のHpNaを含む１／
15Mりん酸緩衝液５ml、APS−TEMED1mol％
を50ml容量の円筒状のサンプル管に入れ、内部を
窒素で置換し氷冷下で24時間重合させた。以下、
実施例１と同様に行ない、ヘパリンの放出量を決
定した。その結果を第１図ならびに表１に示す。 実施例 ４ 実施例１と同様の方法により、AAm9.85ｍ
mol、bisA0.05ｍmol、DMAPAA0.1ｍmol、4.5
ｇ／のHpNaを含む１／15Mりん酸緩衝液５
ml、APS−TEMED1mol％を50ml容量の円筒状
のサンプル管に入、内部を窒素で置換し氷冷下で
24時間重合させた。以下、実施例１と同様に行な
い、ヘパリンの放出量を決定した。その結果を第
１図ならびに表１に示す。 実施例 ５ 実施例１と同様の方法により、AAm9.9ｍ
mol、bisA0.05ｍmol、DMAPAA0.05ｍmol、
4.5ｇ／のHpNaを含む１／15Mりん酸緩衝液
５ml、APS−TEMED1mol％を50ml容量の円筒
状のサンプル管に入れ、内部を窒素で置換し氷冷
下で24時間重合させた。以下、実施例１と同様に
行ない、ヘパリンの放出量を決定した。その結果
を第１図ならびに表１に示す。 実施例 ６ 実施例１と同様の方法により、但し、AAmの
代わりに２−ヒドロキシエチルアクリレート（以
下、２−HEAと称す）9.95ｍmol、bisA0.05ｍ
mol、4.5ｇ／のHpNaを含む１／15Mりん酸緩
衝液５ml、APS−TEMED1mol％を50ml容量の
円筒状のサンプル管に入れ、内部を窒素で置換し
氷冷下で24時間重合させた。以下、実施例１と同
様に行ない、ヘパリンの放出量を決定した。その
結果を表１に示す。 実施例 ７ 実施例１と同様の方法により、但し、AAmの
代わりに２−HEA9.75ｍmol、bisA0.05ｍmol、
DMAPAA0.2ｍmol、4.5ｇ／のHpNaを含む
１／15Mりん酸緩衝液５ml、APS−
TEMED1mol％を50ml容量の円筒状のサンプル
管に入れ、内部を窒素で置換し氷冷下で24時間重
合させた。以下、実施例１と同様に行ない、ヘパ
リンの放出量を決定した。その結果を表１に示
す。 実施例 ８ 実施例１と同様の方法により、但し、AAmの
代わりにアクリル酸（以下、AAと略す）9.95ｍ
mol、bisA0.05ｍmol、4.5ｇ／のHpNaを含む
１／15Mりん酸緩衝液５ml、APS−
TEMED1mol％を50ml容量の円筒状のサンプル
管に入れ、内部を窒素で置換し氷冷下で24時間重
合させた。以下、実施例１の同様に行ない、ヘパ
リンの放出量を決定した。その結果を表１に示
す。 実施例 ９ 実施例１と同様の方法により、但し、AAmの
代わりにAA9.75ｍmol、bisA0.05ｍmol、
DMAPAA0.2ｍmol、4.5ｇ／のHpNaを含む
１／15Mりん酸緩液５ml、APS−TEMED1mol
％を50ml容量の円筒状のサンプル管に入れ、内部
を窒素で置換し氷冷下で24時間重合させた。以
下、実施例１と同様に行ない、ヘパリンの放出量
を決定した。その結果を表１に示す。 実施例 10 実施例１と同様の方法により、但し、AAmの
代わりにＮ−ビニルピロリドン（以下、VPと略
す）9.95ｍmol、bisA0.05ｍmol、4.5ｇ／の
HpNaを含む１／15Mりん酸緩衝液５ml、APS−
TEMED1mol％を50ml容量の円筒状のサンプル
管に入れ、内部を窒素で置換し氷冷下で24時間重
合させた。以下、実施例１と同様に行ない、ヘパ
リンの放出量を決定した。その結果を表１に示
す。 実施例 11 実施例１と同様の方法により、但し、AAmの
代わりにVP9.75ｍmol、bisA0.05ｍmol、
DMAPAA0.2ｍmol、4.5ｇ／のHpNaを含む
１／15Mりん酸緩衝液５ml、APS−
TEMED1mol％を50ml容量の円筒状のサンプル
管に入れ、内部を窒素で置換し氷冷下で24時間重
合させた。以下、実施例１と同様に行ない、ヘパ
リンの放出量を決定した。その結果を表１に示
す。 【表】
ので、より詳細には、血液凝固阻害剤であるヘパ
リンの放出時間を自在に制御でき、必要に応じ長
時間に渡つて徐放することができる抗血栓材料に
関する。 ＜従来の技術及び問題点＞ 従来より、医用高分子材料としては、医薬品、
医療機器の材料、衛生材料、歯科材料、あるいは
人工臓器などが、医学あるいは、医療の分野にお
いて、広く応用され、数多くの高分子材料などが
用いられてきているが、これらの内で、医薬品と
人工臓器への応用が今後より重要になる。 人工臓器は、疾患や外傷等により、機能の低下
あるいは、停止した臓器の補助あるいは、代替臓
器として使用して、生命の維持を図るという点に
おいて非常に重要で、今後ともその需要は増加し
ていくものと思われる。しかも、これまでの人工
賢臓のように血液中の老廃物や毒物を生体外で透
析する型式の人工臓器では、種々の点において不
備があるため、今後機能をより高め、小型軽量
化、携帯化、そして生体内理込み化を図る必要が
あり、他の人工臓器においても同様なことが言わ
れている。 例えば、人工血管のようなものに使用する場
合、長期に渡つて生体に反応を起こさずに適合す
る必要があるばかりでなく、血液を凝固させた
り、血栓形成が促進されない材料（抗血栓性材
料）であることが非常に大切である。 従つて、これまで材料の生体適合性の評価法と
して抗血栓性が最も重要とされ、抗血栓性材料を
作り出す方法として、下記のような方法が考えだ
されている。 (1) 血液成分との相互作用を弱める。 (2) 血栓形成を阻害する物質を利用する。 (3) 生体自身を利用する。 などが挙げられている。 (1)では例えば、表面エネルギーが低く不活性表
面をもつ高分子（シリコーンゴム、フルオロシリ
コーンゴム及びテフロン）があるが、シリコーン
ゴムでは加工性や屈曲性に富むものの抗血栓性は
完全ではない。また、フルオロシリコーンゴムも
それほど抗血栓性としての効果はない。テフロン
は抗凝血性よりも偽内膜法に適しているが、内膜
法として使用する際に血栓形成を防ぎ速やかに内
膜形成に持ち込むという点において不安が残る。
次に血液と接している血管の表面には負のζポテ
ンシヤルが認められることから、例えばポリウレ
タンに活性炭を混入して導電性をよくしたり、正
常の血管の生理条件と同等な微小電流が流れる状
態に保つ工夫もなされているが、抗血栓性の持続
性と組織損傷などに欠点がある。 また生体適合性材料には、適当な長さの固い結
晶性セグメントと柔らかい屈曲性セグメントとを
持つているコポリマーが望ましい。そこでポリウ
レタンとポリジメチルシロキサンの共重合体のカ
ルデイオサン（Cardiothane）やセグメント化ポ
リウレタンのバイオマー（Biomer）、TM−３
（東洋紡）やポリスチレン−ポリヒドロキシエチ
ルメタクリレートのブロツク共重合体などが実用
化されているが、器質化が遅れ生体組織と密着せ
ず剥離する等の欠点がある。 更に、高含水率の３次元網目構造を持つヒドロ
ゲルは、優れた血液適合性を持つが、含水率やゲ
ルの網目の大きさなどによつて血液適合性に影響
が生じやすく、合成上の条件や再現性に問題があ
る。 (2)では、血液凝固阻害作用を持つ物質であるヘ
パリンを、共有結合によりポリマー表面に固定し
たものがある。しかしながら、ヘパリンは多くの
有機溶剤に溶けない偽反応条件に制約があるこ
と、ヘパリンの水酸基が多価の偽反応が複雑であ
ること、結合したヘパリン量が少ないこと、結合
したヘパリンのコンフオーメーシヨンの変化のた
め失活し易いなどの欠点が挙げられる。 (3)では、体内にexpanded teflon（EPTFE）と
いつた人工材料を埋め込み、すみやかに、フイブ
リンを表面に沈着され、その上に繊維芽細胞や内
皮細胞によつて表面を被覆しているが、表面から
内皮組織が剥離したり、器質化が遅れるという欠
点が生じる。 ＜発明の目的＞ 本発明の目的は、ヘパリンの放出時間を自在に
制御でき、必要に応じ長期にわたり徐放すること
が可能な抗血栓材料を提供することである。 ＜問題を解決するための手段＞ 本発明によれば、水溶性モノマー、水溶性架橋
剤及びヘパリン及び／又はその塩を含む水溶液を
レドツクス開発剤にて重合して得られるヒドロゲ
ルから成る抗血栓材料が提供される。 以下、本発明につき更に詳細に説明する。 本発明に用いるヘパリンは、市販のヘパリンを
使用することができ、また、その塩としては、例
えばナトリウム塩又はカリウム塩等を好ましく挙
げることができる。 本発明に用いる水溶性モノマーとしては、例え
ば、親水性官能器を有するモノマー、アミド基を
有するモノマー、水酸基を有するモノマー又はカ
ルボキシル基を有するモノマーを好ましく挙げる
ことができ、具体的には、例えば、Ｎ，Ｎ−ジメ
チル（メタ）アクリルアミド（メタ）アクリルは
メタクリル及びアクリルを示す）、Ｎ，Ｎ−ジエ
チル（メタ）アクリルアミド、Ｎ，Ｎ−ジプロピ
ル（メタ）アクリルアミド、Ｎ，Ｎ−ジブチル
（メタ）アクリルアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミ
ノエチル（メタ）アクリレート、Ｎ，Ｎ−ジエチ
ルアミノエチル（メタ）アクリレート、Ｎ，Ｎ−
ジプロピルアミノエチル（メタ）アクリレート、
Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル（メタ）アクリ
ルアミド、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル（メ
タ）アクリルアミド、Ｎ，Ｎ−ジプロピルアミノ
プロピル（メタ）アクリルアミド、Ｎ−メチル
（メタ）アクリルアミド、Ｎ−エチル（メタ）ア
クリルアミド、Ｎ−プロピル（メタ）アクリルア
ミド、（メタ）アクリロイルモルホリン、２−ヒ
ドロキシエチル（メタ）アクリレート、２−ヒド
ロキシプロピル（メタ）アクリレート、３−ヒド
ロキシプロピル（メタ）アクリレート、（メタ）
アクリル酸、Ｎ−ビニルピロリドン等を好ましく
挙げることができ、使用に際しては単独若しくは
混合物として用いることができる。なお、この際
ジメチルアミノプロピルアクリルアミド等のカチ
オン性モノマーは、アニオン性のヘパリンと作用
して、ヒドロゲル中にヘパリンを強固に保持する
ことができるので特に好ましく用いることができ
る。 本発明に用いる水溶性架橋剤としては、架橋性
モノマーであつて、水溶性であれば特に限定され
るものではないが、好ましくは、Ｎ，N′−メチ
レン−ビス（メタ）アクリルアミド、ポレエチレ
ングリコールジ（メタ）アクリレート（重合度＝
６〜30）等を好ましく挙げることができる。 また本発明における前記水溶性モノマーと水溶
性架橋剤との配合割合はモル比で1000：１〜
1000：20の範囲とするのが好ましい。前記水溶性
架橋剤の配合割合が１未満の場合には、十分な強
度を有するヒドロゲルが得られず、また20を越え
るとヒドロゲル中からヘパリンが十分に放出され
ないので好ましくない。 本発明におけるヒドロゲルの合成方法において
は、通常のラジカル重合法では重合温度が高く、
ヘパリンが失活するおそれがあるので、レドツク
ス開始剤を用いて、ヒドロゲルを合成する。前記
レドツクス開始剤としては、例えば、過硫酸カリ
ウム、過硫酸カリウム−NaHSO3、H2O2−
Fe2+、H2O2−チオオキザル酸、KMnO4−シユウ
酸、NaClO3−NaHSO3、過硫酸アンモニウム−
Ｎ，N′，N′−テトラメチレンジアミン等を好ま
しく挙げることができる。 本発明の抗血栓材料を調製するには、例えば前
記レドツクス重合開始剤と、ヘパリン及び／又は
その塩を含んだモノマー原料とを混合し、氷冷下
にてレドツクス重合を行なう等して容易に得るこ
とができる。前記ヒドロゲル中へのヘパリンの含
浸量は0.1〜30重量％、特に１〜10重量％が好ま
しく、0.1重量％未満ではヘパリンが少なすぎて
抗血栓性が得られず、また30重量％を越える量の
ヘパリンを含浸させることは技術的に困難である
ので好ましくない。 ＜発明の効果＞ 本発明の抗血栓材料は、抗血栓性に優れた材料
であるヒドロゲル中に、抗血栓性に優れた物質で
あるヘパリンを静電的に担持させることによつ
て、ヘパリンの徐放の達成と放出の制御を可能と
する。すなわちヒドロゲルの種類を選択すること
により、特にアミド基を有するモノマーの配合量
を調整することによりヘパリンの放出量を任意制
御することができる。従つて、これまでヘパリン
を長時間に渡つて徐放させることが困難であると
いう問題点を解決し、生体材料に要求される性能
である優れた抗血栓性を有するヒドロゲルを提供
することができる。 ＜実施例＞ 以下実施により本発明を更に詳しく説明する
が、本発明はこれらに限定されるものではない。 実施例 １ Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド（以下、
AAmと略す）9.95ｍmol、Ｎ，N′−メチレンビ
スアクリルアミド（以下、bisAと略す）0.05ｍ
mol、4.5ｇ／のヘパリンNa塩（以下、HpNa
と略す）（Kodak社製）を含む１／15Mりん酸緩
衝液５ml．レドツクス開始剤（過硫酸アンモニウ
ム（以下、APSと略す）−Ｎ，Ｎ，N′，N′−テト
ラメチレンジアミン（以下、TEMEDと略す））
1mol％を50ml容量の円筒状のサンプル管に入れ、
内部を窒素で置換し氷冷下で24時間重合させた。
上記のサンプル瓶中のゲル塊に生理食塩水を40ml
加え、フローインジエクシヨン装置のライン上で
試料の上澄み液を約20μ採取し、これと0.16％
セチルピリジニウムクロライド（以下、CPCと
略す）を含む0.64MNaCl溶液約30μとを混合
し、生成するヘパリン−CPC錯体の濁り度をフ
ローセルを備えた吸光度計で測定し、あらかじめ
作成した検量線を用いてヘパリン濃度に換算し、
ヘパリンの放出量を決定した。その結果を第１図
ならびに表１に示す。 実施例 ２ 実施例１と同様の方法により、AAm19.9ｍ
mol、bisA0.2ｍmol、4.5ｇ／のHpNaを含む
１／15Mりん酸緩衝液５ml、APS−
TEMED1mol％を50ml容量の円筒状のサンプル
管に入れ、内部を窒素で置換し氷冷下で24時間重
合させた。以下、実施例１と同様に行ない、ヘパ
リンの放出量を決定した。その結果を第１図なら
びに表１に示す。 実施例 ３ 実施例１と同様の方法により、AAm9.75ｍ
mol、bisA0.05ｍmol、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ
プロピルアクリルアミド（以下、DMAPAAと略
す）0.2ｍmol、4.5ｇ／のHpNaを含む１／
15Mりん酸緩衝液５ml、APS−TEMED1mol％
を50ml容量の円筒状のサンプル管に入れ、内部を
窒素で置換し氷冷下で24時間重合させた。以下、
実施例１と同様に行ない、ヘパリンの放出量を決
定した。その結果を第１図ならびに表１に示す。 実施例 ４ 実施例１と同様の方法により、AAm9.85ｍ
mol、bisA0.05ｍmol、DMAPAA0.1ｍmol、4.5
ｇ／のHpNaを含む１／15Mりん酸緩衝液５
ml、APS−TEMED1mol％を50ml容量の円筒状
のサンプル管に入、内部を窒素で置換し氷冷下で
24時間重合させた。以下、実施例１と同様に行な
い、ヘパリンの放出量を決定した。その結果を第
１図ならびに表１に示す。 実施例 ５ 実施例１と同様の方法により、AAm9.9ｍ
mol、bisA0.05ｍmol、DMAPAA0.05ｍmol、
4.5ｇ／のHpNaを含む１／15Mりん酸緩衝液
５ml、APS−TEMED1mol％を50ml容量の円筒
状のサンプル管に入れ、内部を窒素で置換し氷冷
下で24時間重合させた。以下、実施例１と同様に
行ない、ヘパリンの放出量を決定した。その結果
を第１図ならびに表１に示す。 実施例 ６ 実施例１と同様の方法により、但し、AAmの
代わりに２−ヒドロキシエチルアクリレート（以
下、２−HEAと称す）9.95ｍmol、bisA0.05ｍ
mol、4.5ｇ／のHpNaを含む１／15Mりん酸緩
衝液５ml、APS−TEMED1mol％を50ml容量の
円筒状のサンプル管に入れ、内部を窒素で置換し
氷冷下で24時間重合させた。以下、実施例１と同
様に行ない、ヘパリンの放出量を決定した。その
結果を表１に示す。 実施例 ７ 実施例１と同様の方法により、但し、AAmの
代わりに２−HEA9.75ｍmol、bisA0.05ｍmol、
DMAPAA0.2ｍmol、4.5ｇ／のHpNaを含む
１／15Mりん酸緩衝液５ml、APS−
TEMED1mol％を50ml容量の円筒状のサンプル
管に入れ、内部を窒素で置換し氷冷下で24時間重
合させた。以下、実施例１と同様に行ない、ヘパ
リンの放出量を決定した。その結果を表１に示
す。 実施例 ８ 実施例１と同様の方法により、但し、AAmの
代わりにアクリル酸（以下、AAと略す）9.95ｍ
mol、bisA0.05ｍmol、4.5ｇ／のHpNaを含む
１／15Mりん酸緩衝液５ml、APS−
TEMED1mol％を50ml容量の円筒状のサンプル
管に入れ、内部を窒素で置換し氷冷下で24時間重
合させた。以下、実施例１の同様に行ない、ヘパ
リンの放出量を決定した。その結果を表１に示
す。 実施例 ９ 実施例１と同様の方法により、但し、AAmの
代わりにAA9.75ｍmol、bisA0.05ｍmol、
DMAPAA0.2ｍmol、4.5ｇ／のHpNaを含む
１／15Mりん酸緩液５ml、APS−TEMED1mol
％を50ml容量の円筒状のサンプル管に入れ、内部
を窒素で置換し氷冷下で24時間重合させた。以
下、実施例１と同様に行ない、ヘパリンの放出量
を決定した。その結果を表１に示す。 実施例 10 実施例１と同様の方法により、但し、AAmの
代わりにＮ−ビニルピロリドン（以下、VPと略
す）9.95ｍmol、bisA0.05ｍmol、4.5ｇ／の
HpNaを含む１／15Mりん酸緩衝液５ml、APS−
TEMED1mol％を50ml容量の円筒状のサンプル
管に入れ、内部を窒素で置換し氷冷下で24時間重
合させた。以下、実施例１と同様に行ない、ヘパ
リンの放出量を決定した。その結果を表１に示
す。 実施例 11 実施例１と同様の方法により、但し、AAmの
代わりにVP9.75ｍmol、bisA0.05ｍmol、
DMAPAA0.2ｍmol、4.5ｇ／のHpNaを含む
１／15Mりん酸緩衝液５ml、APS−
TEMED1mol％を50ml容量の円筒状のサンプル
管に入れ、内部を窒素で置換し氷冷下で24時間重
合させた。以下、実施例１と同様に行ない、ヘパ
リンの放出量を決定した。その結果を表１に示
す。 【表】
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 水溶性モノマー、水溶性架橋剤及びヘパリン
及び／又はその塩を含む水溶液をレドツクス開始
剤にて重合して得られるヒドロゲルから成る抗血
栓材料。 ２ 前記水溶性モノマーが親水性官能基を有する
モノマーである特許請求の範囲第１項記載の抗血
栓材料。 ３ 前記水溶性モノマーがアミド基を有するモノ
マーである特許請求の範囲第１項記載の抗血栓材
料。 ４ 前記水溶性モノマーが水酸基を有するモノマ
ーである特許請求の範囲第１項記載の抗血栓材
料。 ５ 前記水溶性モノマーがカルボキシル基を有す
るモノマーである特許請求の範囲第１項記載の抗
血栓材料。 ６ ヘパリンの含有量が抗血栓材料中0.1〜30重
量％である特許請求の範囲１〜５項のいずれかに
記載の抗血栓材料。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP62237269A JPS6480368A (en) | 1987-09-24 | 1987-09-24 | Anti-thrombogenic material |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP62237269A JPS6480368A (en) | 1987-09-24 | 1987-09-24 | Anti-thrombogenic material |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6480368A JPS6480368A (en) | 1989-03-27 |
| JPH0333340B2 true JPH0333340B2 (ja) | 1991-05-16 |
Family
ID=17012893
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP62237269A Granted JPS6480368A (en) | 1987-09-24 | 1987-09-24 | Anti-thrombogenic material |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6480368A (ja) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5270046A (en) * | 1988-09-27 | 1993-12-14 | Ube Industries, Ltd. | Heparin bound anti-thrombotic material |
| US5945457A (en) * | 1997-10-01 | 1999-08-31 | A.V. Topchiev Institute Of Petrochemical Synthesis, Russian Academy Of Science | Process for preparing biologically compatible polymers and their use in medical devices |
| JP5187711B2 (ja) * | 2006-02-09 | 2013-04-24 | 一般財団法人川村理化学研究所 | 抗血栓性材料および抗血栓性材料用組成物 |
| JP5424535B2 (ja) * | 2007-03-14 | 2014-02-26 | 独立行政法人科学技術振興機構 | 血管内皮細胞の摩擦抵抗低減材料 |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS4855946A (ja) * | 1971-11-16 | 1973-08-06 | ||
| JPS51128188A (en) * | 1975-04-30 | 1976-11-08 | Kogyo Gijutsuin | Anticoagulant tube |
-
1987
- 1987-09-24 JP JP62237269A patent/JPS6480368A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS6480368A (en) | 1989-03-27 |
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