JPH0333715B2 - - Google Patents
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- JPH0333715B2 JPH0333715B2 JP57027570A JP2757082A JPH0333715B2 JP H0333715 B2 JPH0333715 B2 JP H0333715B2 JP 57027570 A JP57027570 A JP 57027570A JP 2757082 A JP2757082 A JP 2757082A JP H0333715 B2 JPH0333715 B2 JP H0333715B2
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Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
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-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
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- C07D473/02—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6
- C07D473/04—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms
- C07D473/06—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms with radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached in position 1 or 3
- C07D473/08—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms with radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached in position 1 or 3 with methyl radicals in positions 1 and 3, e.g. theophylline
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Description
本発明は鎮咳作用を有する新規化合物、その製
造方法およびその治療における使用に関する。 ３（４−フエニルピペラジ−１−イル）−１，２
−プロパンジオールの鎮咳作用は知られている
〔P.R.B.Noel，ARZN，FORSCH.19(8)1246
（1969）；Cartwright T.K.，Paterson J.L.，J.
PHARM.PHARMACOL.23（補遺）：247S（1971）
参照〕。しかしながら、その毒性と心臓循環系に
対する副作用のために、特に非経口投与の場合、
その使用が制限されている。 本発明によれば、下記の式（） で表わされる、３（４−フエニル−１−ピペラジ
ノ−１−イル）−１，２−プロパンジオール３（テ
オフイリン−７−イル）−１−プロパンスルホネ
ートが提供される。 化合物（）は融点160−162℃の白色結晶粉末
であり、この粉末は水に非常に良く溶解し（20％
以上）かつ水溶液中で安定である。 ３（４−フエニル−１−ピペラジノ−１−イル）
−１，２−プロパンジオール ３（テオフイリン
−７−イル）−１−プロパンスルホネート（）
は鎮咳作用を有するため、人の治療に使用し得
る。治療に使用する場合、上記化合物（）は同
一投与量において３（４−フエニルピペラジン−
１−イル）−１，２−プロパンジオールに比べて
明らかに毒性が低く、そして、鎮咳効果において
後者と同一あるいはより大きな薬理学的効果を示
しかつ心臓循環系に対する影響がより少ないこと
が薬理学的に示されている。 本発明は更に、３（テオフイリン−７−イル）−
１−プロパンスルホン酸を適当な溶剤中で３（４
−フエニルピペラジン−１−イル）−１，２−プ
ロパンジオールで処理することからなる化合物
（）の製造方法に関する。 以下に本発明の化合物を製造する実施例を示
す。 30.1ｇ（0.1モル）の３（テオフイリン−７−イ
ル）−１−プロパンスルホン酸を撹拌下、2500ml
のエチルアルコール中の23.7ｇ（0.1モル）の３
（４−フエニルピペラジン−１−イル）−１，２−
プロパンジオールに添加した。反応混合物を沸騰
するまで加熱した後、溶液を熱時に過しついで
冷却した。得られた目的化合物（）の沈殿を
別し、エタノールからの再結晶を繰返して、融点
160−162℃の生成物を得た。 水溶液中での最大吸収率（absorption
maxima）は233nmにおいてε＝21000274nmに
おいてε＝28000であつた。 化合物（）についての薬理学的および毒物学
的試験から下記のことが認められた。 ３（４−フエニル−１−ピペラジノ−１−イル）
−１，２−プロパンジオール ３（テオフイリン
−７−イル）−１−プロパンスルホネート（）
および３（４−フエニルピペラジン−１−イル）−
１，２−プロパンジオール（）の各々を、雄お
よび雌のマウスに経口投与および皮下投与した場
合の急性毒性の比較を第表に示す。
造方法およびその治療における使用に関する。 ３（４−フエニルピペラジ−１−イル）−１，２
−プロパンジオールの鎮咳作用は知られている
〔P.R.B.Noel，ARZN，FORSCH.19(8)1246
（1969）；Cartwright T.K.，Paterson J.L.，J.
PHARM.PHARMACOL.23（補遺）：247S（1971）
参照〕。しかしながら、その毒性と心臓循環系に
対する副作用のために、特に非経口投与の場合、
その使用が制限されている。 本発明によれば、下記の式（） で表わされる、３（４−フエニル−１−ピペラジ
ノ−１−イル）−１，２−プロパンジオール３（テ
オフイリン−７−イル）−１−プロパンスルホネ
ートが提供される。 化合物（）は融点160−162℃の白色結晶粉末
であり、この粉末は水に非常に良く溶解し（20％
以上）かつ水溶液中で安定である。 ３（４−フエニル−１−ピペラジノ−１−イル）
−１，２−プロパンジオール ３（テオフイリン
−７−イル）−１−プロパンスルホネート（）
は鎮咳作用を有するため、人の治療に使用し得
る。治療に使用する場合、上記化合物（）は同
一投与量において３（４−フエニルピペラジン−
１−イル）−１，２−プロパンジオールに比べて
明らかに毒性が低く、そして、鎮咳効果において
後者と同一あるいはより大きな薬理学的効果を示
しかつ心臓循環系に対する影響がより少ないこと
が薬理学的に示されている。 本発明は更に、３（テオフイリン−７−イル）−
１−プロパンスルホン酸を適当な溶剤中で３（４
−フエニルピペラジン−１−イル）−１，２−プ
ロパンジオールで処理することからなる化合物
（）の製造方法に関する。 以下に本発明の化合物を製造する実施例を示
す。 30.1ｇ（0.1モル）の３（テオフイリン−７−イ
ル）−１−プロパンスルホン酸を撹拌下、2500ml
のエチルアルコール中の23.7ｇ（0.1モル）の３
（４−フエニルピペラジン−１−イル）−１，２−
プロパンジオールに添加した。反応混合物を沸騰
するまで加熱した後、溶液を熱時に過しついで
冷却した。得られた目的化合物（）の沈殿を
別し、エタノールからの再結晶を繰返して、融点
160−162℃の生成物を得た。 水溶液中での最大吸収率（absorption
maxima）は233nmにおいてε＝21000274nmに
おいてε＝28000であつた。 化合物（）についての薬理学的および毒物学
的試験から下記のことが認められた。 ３（４−フエニル−１−ピペラジノ−１−イル）
−１，２−プロパンジオール ３（テオフイリン
−７−イル）−１−プロパンスルホネート（）
および３（４−フエニルピペラジン−１−イル）−
１，２−プロパンジオール（）の各々を、雄お
よび雌のマウスに経口投与および皮下投与した場
合の急性毒性の比較を第表に示す。
【表】
鎮咳作用をモルモツトについてクエン酸エアゾ
ール試験により調べた〔Iolanpaan−Hekkila J.
E.Jalonen，K.Vartionen，A.Acta pharmac.25，
333（1967）参照〕。経口投与および皮下投与によ
り等量投与することにより、化合物（）の鎮咳
作用は化合物（）と同等であるかあるいは1.5
倍大きいことが判つた。 従つて、化合物（）は毒性が低いので、化合
物（）に比較して治療に使用するのにより好ま
しいことが判る。 化合物（）および化合物（）の心臓循環系
に対する副作用の比較を、体重１Kg当り2.5mg静
脈投与した後、麻酔をかけたラツトについて行つ
た。投与の15分後に、化合物（）においては心
臓収縮圧力、拡張期血圧および脈博が20〜30％程
度まで著しく減少したのに対し、化合物（）に
おいては上記と同一時間経過後においても、対照
試験と比較して著しい変化は認められなかつた。 本発明の化合物は人の治療において10mg〜500
mgの投与量で使用され、そして必要に応じて適当
な担体または賦形剤と共に、瓶入り、ドロツプ、
錠剤、カプセル、座薬またはエアゾールのごとき
投与単位の形で提供される。
ール試験により調べた〔Iolanpaan−Hekkila J.
E.Jalonen，K.Vartionen，A.Acta pharmac.25，
333（1967）参照〕。経口投与および皮下投与によ
り等量投与することにより、化合物（）の鎮咳
作用は化合物（）と同等であるかあるいは1.5
倍大きいことが判つた。 従つて、化合物（）は毒性が低いので、化合
物（）に比較して治療に使用するのにより好ま
しいことが判る。 化合物（）および化合物（）の心臓循環系
に対する副作用の比較を、体重１Kg当り2.5mg静
脈投与した後、麻酔をかけたラツトについて行つ
た。投与の15分後に、化合物（）においては心
臓収縮圧力、拡張期血圧および脈博が20〜30％程
度まで著しく減少したのに対し、化合物（）に
おいては上記と同一時間経過後においても、対照
試験と比較して著しい変化は認められなかつた。 本発明の化合物は人の治療において10mg〜500
mgの投与量で使用され、そして必要に応じて適当
な担体または賦形剤と共に、瓶入り、ドロツプ、
錠剤、カプセル、座薬またはエアゾールのごとき
投与単位の形で提供される。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ ３（４−フエニル−１−ピペラジノ−１−イ
ル）−１，２−プロパンジオール ３（テオフイリ
ン−７−イル）−１−プロパンスルホネート。 ２ ３（４−フエニル−１−ピペラジノ−１−イ
ル）−１，２−プロパンジオール ３（テオフイリ
ン−７−イル）−１−プロパンスルホネートを活
性成分として含有する、鎮咳作用を有する医薬。 ３ 10mg〜500mgの投与量で人の治療に使用し得
る単位投与形態を有する、特許請求の範囲第２項
記載の医薬。 ４ 瓶入り、ドロツプ、錠剤、カプセル、座薬お
よびエアゾールの形態を有する、特許請求の範囲
第２項または第３項記載の医薬。 ５ ３（テオフイリン−７−イル）−１−プロパン
スルホン酸を適当な溶剤中で３（４−フエニルピ
ペラジ−１−イル）−１，２−プロパンジオール
で処理することを特徴とする、３（４−フエニル
−１−ピペラジノ−１−イル）−１，２−プロパ
ンジオール ３（テオフイリン−７−イル）−１−
プロパンスルホネートの製造方法。 ６ 使用した溶剤の全部または一部を除去し、得
られた沈殿を捕集しそして可能ならば適当な溶剤
から再結晶させることからなる、特許請求の範囲
第５項の方法。
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT8109343A IT1210639B (it) | 1981-02-25 | 1981-02-25 | Prodotto: 3(4-fenil1piperazinio-1-il)-1,2-propandiolo 3(teofillin-7-il)-1propansolfonato,utilizzabile in terapia,e relativo procedimento di fabbricazione |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS57188589A JPS57188589A (en) | 1982-11-19 |
| JPH0333715B2 true JPH0333715B2 (ja) | 1991-05-20 |
Family
ID=11128724
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP57027570A Granted JPS57188589A (en) | 1981-02-25 | 1982-02-24 | 3(4-phenyl-1-piperazino-1-yl)-1,2-propanediol- 3-(theophyllin-7-yl)-1-propane sulfonate, manufacture and antitussive medicine containing same |
Country Status (18)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4372958A (ja) |
| JP (1) | JPS57188589A (ja) |
| AT (1) | AT380881B (ja) |
| BE (1) | BE892271A (ja) |
| CA (1) | CA1192549A (ja) |
| CH (1) | CH651043A5 (ja) |
| DE (1) | DE3205149A1 (ja) |
| DK (1) | DK148687C (ja) |
| ES (1) | ES509850A0 (ja) |
| FR (1) | FR2500455A1 (ja) |
| GB (1) | GB2093445B (ja) |
| GR (1) | GR76060B (ja) |
| IT (1) | IT1210639B (ja) |
| LU (1) | LU83962A1 (ja) |
| NL (1) | NL8200746A (ja) |
| PT (1) | PT74463B (ja) |
| SE (1) | SE440503B (ja) |
| YU (1) | YU44007B (ja) |
Families Citing this family (5)
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|---|---|---|---|---|
| IT1203721B (it) * | 1983-12-29 | 1989-02-23 | Dompe Farmaceutici Spa | Composti otticamente attivi ad attivita' antitosse e sedativa centrale,procedimento per la preparazione e composizioni che li contengono |
| IT1217950B (it) * | 1988-06-28 | 1990-03-30 | Dott Formenti Ind Chimica E Fa | Sali di (r,s) 3 (4 fenil 1 piperazinil) 1,2 propandtolo |
| IT1231158B (it) * | 1989-07-20 | 1991-11-19 | Dompe Farmaceutici Spa | Procedimento per la risoluzione ottica della dropropizina. |
| DE3938123A1 (de) * | 1989-11-16 | 1991-05-23 | Diehl Gmbh & Co | Treibladungsanzuender |
| IT1318651B1 (it) * | 2000-07-28 | 2003-08-27 | Dompe Spa | Sintesi di (+-)1,3-diossolani e loro risoluzione ottica. |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3163649A (en) * | 1964-12-29 | Substituteb phenyl-piperazine | ||
| GB938646A (en) * | 1961-03-16 | 1963-10-02 | Henri Morren | New piperazine derivatives |
| FR1384693A (fr) * | 1963-10-08 | 1965-01-08 | Electrochimie Soc | Procédé de préparation d'esters méthallyliques |
| FR1554628A (ja) * | 1967-05-23 | 1969-01-24 |
-
1981
- 1981-02-25 IT IT8109343A patent/IT1210639B/it active
- 1981-05-22 GB GB8115803A patent/GB2093445B/en not_active Expired
- 1981-06-10 US US06/272,281 patent/US4372958A/en not_active Expired - Fee Related
-
1982
- 1982-02-13 DE DE19823205149 patent/DE3205149A1/de active Granted
- 1982-02-17 AT AT0059982A patent/AT380881B/de not_active IP Right Cessation
- 1982-02-19 PT PT74463A patent/PT74463B/pt unknown
- 1982-02-23 GR GR67396A patent/GR76060B/el unknown
- 1982-02-23 LU LU83962A patent/LU83962A1/fr unknown
- 1982-02-24 ES ES509850A patent/ES509850A0/es active Granted
- 1982-02-24 DK DK79982A patent/DK148687C/da active
- 1982-02-24 NL NL8200746A patent/NL8200746A/nl not_active Application Discontinuation
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