JPH0335286B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

本発明の吸収のよいユビデカレノン含有固形組
成物に関する。 ユビデカレノン、別名コエンザイムQ₁₀は冠機
能の改善に有効な医薬品として、近年、臨床上広
く利用されるに至つているものである。この物質
は48〜52℃の融点を有する常温で固体状の脂溶性
物質であり、生体においては主としてリンパ管か
ら吸収されるものであることが知られている。 しかしながら、この物質の吸収量はごく僅かで
あり、ラツトを用いての吸収実験によればゴマ油
あるいは胆汁酸塩に溶解して投与した場合、48時
間における吸収率は1.0％であり、またHCO−60
によつて溶解して投与した場合でも吸収率は1.5
％である（Chem，Pharm，Bull（20）2585
（1972））。 かかる事情にかんがみ、本発明者はユビデカレ
ノンの吸収を良好にするユビデカレノン含有固形
組成物およびその製剤形態について種々の検討を
行つた。その結果、ユビデカレノンとオレイン酸
の混合物に親水性の天然高分子が添加された組成
物であつて、しかも組成物の製剤としては噴霧乾
燥法によつて造粒される形態のものが当初の目的
を満足することを知り、本発明を完成した。 すなわち本発明者は先に特願昭54−110365にお
いて分散性のよいユビデカレノン含有固形組成物
としてユビデカレノン１部と乳化剤0.05部以上と
を含有する組成物であつて、噴霧乾燥法により製
造したユビデカレノン含有組成物を提示した。し
かし、組成物中のユビデカレノンの吸収がさらに
よくなるためには、単に分散性が良好である以外
に、脂肪もしくは脂肪分解物がユビデカレノンに
共存することが必要であるのを知つたのである。 これをさらに具体的に述べれば、後記効果例に
示すごとく上記の脂肪もしくは脂肪分解物として
オレイン酸がよいことおよび分散化のための物質
としてはヒドロキシプロピルセルロースまたは親
水性の天然高分子、特にアラビヤゴム、トラガカ
ント、ミルクカゼイン、卵アルブミンがよいこと
を知つたのである。 本発明の組成物において使用されるマオレイン
酸はユビデカレノン１重量部に対して１乃至５重
量部である。当該範囲の下限以下では本発明によ
る効果は達成されない。また上限以上では分散化
剤がいたづらに増大するのみであり、好ましくな
い。ヒドロキシプロピルセルロースまたは親水性
天然高分子の量はユビデカレノンとオレイン酸と
の混合物との量によつてその必要量が定まるが、
要は乳化が達成され、その乳化が噴霧乾燥を終る
までの間安定に保たれる量であればよく、最少必
要量はユビデカレノン１重量部に対して0.5重量
部である。また本発明の組成物には増量剤とし
て、デキストリン、コーンスターチ、乳糖を配合
することは自由であり、増量剤の種類並びに配合
量については特に制限はない。要は、実施する噴
霧乾燥の条件および本発明の組成物中のユビデカ
レノンの希望含有量に応じて適宜に選択すればよ
い。 また本発明において実施する噴霧乾燥の方法お
よび条件には特別な制限はないが、例えばノズル
方式で、入口温度を120℃、出口温度を60−80℃
とする条件が選択される。 次に噴霧乾燥法によつて得られる本発明の組成
物の各粒子は、見掛け上は球形の粒状体であるが
顕微鏡による観察によれば、数ミクロン程度の小
片が多数個集合した微細構造を呈しており、同一
組成について転動造粒法あるいは押出し造粒法に
よつて製造したものとは明らかに識別することが
できる。各粒子の粒径は20〜200ミクロン程度で
あるが、これは使用した増量剤の種類および配合
量並びに噴霧乾燥の条件によつて異なつたものと
なる。また本発明の組成物の見掛比重は0.2〜0.8
程度である。 本発明の組成物は、散剤としてそのまま投与し
てもよいが、さらに適当な賦形剤を加えて投与を
いつそう容易ならしめる剤型とすることができ
る。すなわち結合剤を加えて細粒剤、顆粒剤とす
ること、さらに圧縮して錠剤とすること、あるい
は細粒剤もしくは顆粒剤をカプセルに充填してカ
プセル剤とすることができる。 次に本発明の組成物がユビデカレノンの良好な
生体内吸収を与える効果のあることを以下の効果
例によつて明らかにする。 試料の調製 対照試料 (1) ユビデカレノン１部を60℃の水溶上で加温
した乳鉢にとり、熔融し、微結晶セルロース
10部、コーンスターチ８部、ヒドロキシプロ
ピルセルロース１部の混合物を少しづつ加え
ながら均一に混合した試料。 (2) アラビアゴム１部を少量の水に分散し、こ
れにユビデカレノン１部、デキストリン18部
を加え、十分に混合し、更に水を加えて乳化
液となし、入口温度100℃で噴霧乾燥した試
料。 検体試料 １ ゴマ油１部の代わりにオレイン酸１部を使
用した点を除き、検体試料(1)におけると同様
に調製した試料。 ２ アラビヤゴム２部の代わりにミルクカゼイ
ン２部を使用した点を除き、検体試料(2)にお
けると同様に調製した試料。 ３ アラビヤゴム２部の代わりに卵アルブミン
２部を使用した点を除き、検体試料(2)におけ
ると同様に調製した試料。 ４ アラビヤゴム２部の代わりにアラビヤゴム
４部、オレイン酸１部の代わりにオレイン酸
３部を使用した点を除いて検体試料(2)におけ
ると同様に調製した試料。 ５ ゴマ油５部の代わりにオレイン酸５部を使
用した点を除いて検体試料(6)におけると同様
に調製した試料。 吸収実験の方法 １ 動物実験 SD系雄性ラツト（体重280〜320ｇ）に胸
管リンパカニユレーシヨンを施し、ボルマン
ケージに入れて20時間放置し、その間におけ
るリンパ流出量が20ml以上あるラツトを使用
した。 ２ 吸収実験 ラツトを15時間絶食（ただし生理食塩水の
摂取は自由とした）させた後、試料20mg（ユ
ビデカレノンとして１mg）を動物実験用ミニ
カプセルに充填して経口投与した。投与直後
に水１mlを与えた。また投与は以下のごとく
おこなつた。 前記試料10個に対して胸管リンパカニユレ
ーシヨンしたラツト30匹を用意する。ランダ
マイズし、一試料あたり３匹に投与する。２
日後にランダマイズして同様に一試料あたり
３匹に投与する。かくのごとく一試料につい
て６回の吸収実験をおこない第１日目の投与
の結果と２日後の投与の結果との間に５％の
危険率で統計的有意差が生じていないことを
確認した。 ３ 定量 採集したリンパ液からユビデカレノンを抽
出し、高速液体クロマトグラフイーによつて
測定した（測定吸収波長275mμ）。 なお、リンパ液中にもともと存在するエン
ドジエネアスなユビデカレノンの量をあらか
じめ測定し、投与後の測定を補正した。 結果 対照試料および検体試料について組成および
経口投与後24時間におけるリンパ管吸収率を次
表に示す。

【表】 ピルセルロース１部からなる混合物を使用
前記の表よりユビデカレノンとゴマ油もしくは
オレイン酸の混合物に親水性天然高分子が配合さ
れた組成物であつて、噴霧乾燥法によつて処理さ
れたものがユビデカレノンの吸収を約２倍以上向
上することが判明する。またゴマ油もしくはオレ
イン酸の量および親水性天然高分子の量に比例し
て吸収が増加する傾向が見られる。 次に、以下に記載する実施例によつて本発明を
さらに詳細に説明する。 実施例 １ アラビヤゴム600ｇを水６に分散し、これに
ユビデカレノン100ｇおよびオレイン酸500ｇを加
え、70℃に加温し十分に混合する。 さらにデキストリン800ｇを分散させる。次い
で入口温度100℃、出口温度65℃で噴霧乾燥処理
してユビデカレノン含有固形組成物800ｇを得た。
これを60メツシユの篩を通し散剤とする。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. １ １重量部のユビデカレノンと１ないし５重量
   部のオレイン酸との混合物に、ヒドロキシプロピ
   ルセルロース、アラビアゴム、トラガカント、ミ
   ルクカゼインまたは卵アルブミンのうちの一種ま
   たは二種以上を含有する固形組成物であつて、噴
   霧乾燥法により製造されることを特徴とするユビ
   デカレノン含有固形組成物。