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JPH0337525B2 - - Google Patents
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JPH0337525B2 - - Google Patents

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JPH0337525B2
JPH0337525B2 JP57195192A JP19519282A JPH0337525B2 JP H0337525 B2 JPH0337525 B2 JP H0337525B2 JP 57195192 A JP57195192 A JP 57195192A JP 19519282 A JP19519282 A JP 19519282A JP H0337525 B2 JPH0337525 B2 JP H0337525B2
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JP
Japan
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acylcarnitine
improving agent
treatment
edema
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Kabaza Kuraujio
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Description

【発明の詳細な説明】 この発明は、カルニチンおよび低級アシルカル
ニチンの新規な治療上の使用に関するものであ
る。詳しく述べると、上記使用は末梢血管病の治
療に関するものであり、さらに詳しく述べると、
静脈疾患の治療に関するものである。また、この
発明は、上記治療に用いるための経口投与用また
は非経口投与用医薬組成物に関するものである。
カルニチンおよびある種のアシルカルニチンを
末梢血管病の治療に使用することは既に知られて
いる。
本出願人によるイタリア特許出願第49353A/
78号明細書(1978年3月15日出願)には、ある種
の動脈疾患の治療におけるカルニチンの使用およ
び該疾患の病因が低密度リポプロテイン+極低密
度リポプロテインと高密度リポプロテインの比の
変化により追跡できることが記載されている。
また、本出願人によるイタリア特許出願第
47976A/79号(1979年2月12日出願)には、動
脈の機能性末梢血管病、例えばレイノー病および
先端紫藍症の治療におけるある種のアシルカルニ
チン(例えばアセチルカルニチン)の使用が記載
されている。周知のように、この最後の血管病は
上記リポプロテイン比と相関性を有しないが、自
律神経系の活性の変化によるものと考えられる。
何れにしても、静脈疾患の治療におけるカルニ
チンおよびアシルカルニチンの使用は、従来知ら
れていなかつた。
本発明は、静脈血流改善剤としてカルニチン、
低級アシルカルニチンおよびそれらの医薬上許容
し得る塩類の少なくとも1種を使用するものであ
る。
この発明によると、病理学的要因により赤血球
膜の弾性が後退または変化している場合に、カル
ニチンおよびアシル基の炭素数が2ないし4の低
級アシルカルニチン(アセチルカルニチン、プロ
ピオニルカルニチン、ブチリルカルニチン、ヒド
ロキシブチリルカルニチンおよびアセトアセチル
カルニチン)が、赤血球壁中のホスホリピツドに
作用して膜の弾性を回復させることが明らかにさ
れた。特に有効なのは、上記化合物の左旋性異性
体、すなわち、L−カルニチン、アセチル−L−
カルニチン、プロピオニル−L−カルニチン、ブ
チリル−L−カルニチン、ヒドロキシブチリル−
L−カルニチンおよびアセトアセチル−L−カル
ニチンである。上記化合物の医薬上許容し得る塩
類(例えばL−カルニチン塩酸塩)も使用するこ
とができる。
また、微小循環が関係する病理現象の幾つか
は、脂肪異常現象に起因する毛細管内腔の寸法減
小に基づくよりは、赤血球膜の弾性減少により、
赤血球が毛細管内腔の形状と寸法に適応するため
に形状を変えることができなくなることに基づい
て、著しく促進されることが判明した。したがつ
て、カルニチンおよび上記低級アシルカルニチン
は、病因が赤血球壁の弾性減少に帰せられる種々
の病理現象の治療に用いると有効である。
このようなカルニチンおよび低級アシルカルニ
チンの新規な治療的使用の一例は、静脈うつ血の
治療であるが、これに限定されるものではない。
カルニチンおよび上記カルニチンアシル誘導体
またはそれらの医薬上許容し得る塩類は、経口ま
たは非経口の何れの経路によつても投与すること
ができる。
投与量は、患者の年令、体重および一般状態を
考慮して、担当医の専門的判断により定められ
る。5〜8mg/体重Kg/日のような低投与量でも
有効な結果が得られるが、約10ないし50mg/体重
Kgの投与が好ましい。カルニチンおよびそのアシ
ル誘導体の毒性が著しく低いので、必要な場合に
はさらに大量を投与することができる。
実際に、カルニチンおよびアシルカルニチン
(ラセミ体または、好ましくは分割したL形の立
体異性体)は、当業者に周知の慣用方法により製
造された任意の慣用剤形として、経口または非経
口的に投与される。このような剤形には、含糖錠
剤、カプセル剤、液剤、シロツプ剤等の固体また
は液体経口用単位投与剤、およびアンプルまたは
バイヤル用滅菌液剤のような注射用剤が含まれ
る。
経口および非経口投与用の適当な組成物の一例
を以下に示すが、この発明の組成物はこれらに限
定されるものではない。
実施例 1 カルニチンまたはアシルカルニチン50mg/mlな
いし500mg/mlを含む液剤または滅菌水剤。
(a) 注射用アンプル/バイヤルに用いる担体を下
記組成(限定するものではない)に基づいて製
造した。
カルボキシメチルセルロース 10mg/Kg ナトリウム塩(低粘度)ポリソルベート80
4mg/Kg プロピルパラベン 0.4ml/ml 1ml、2ml、5mlおよび10mlアンプル/バイ
ヤルとするに充分な量の水 (b) 50ml、100ml、250ml、500mlまたは1000mlの
点滴びんに用いる担体を下記組成(限定するも
のではない)に基づいて製造した。
NaCl 8.6g/t(リツトル) KCl 0.3g/t CaCl2 0.33g/t 1の注射液とするに充分な量の水 (c) 5mlないし100mlの経口投与びん用担体を下
記組成(限定するものではない)に基づいて製
造した。
マンニトール 11mg/ml ソルビトール 600mg/ml 安息香酸ナトリウム 3mg/ml オレンジエキス 200mg/ml ビタミンB12 3mcg/ml 純水適量 実施例 2 カルニチンまたはアシルカルニチン25ないし
500mgを含有するロゼンジ。担体は下記の組成
(限定するものではない)に基づいて製造した。
でんぷん 45% アビセル 45% タルク 10% 実施例 3 カルニチンまたはアシルカルニチン25ないし
500mgを含み担体を含まないカプセル剤。
この発明による治療の効果は多数の臨床例にお
いて確認されたが、そのうちの若干の例を以下に
示す。
患者1。女性42歳。右内側伏在静脈の弁不全に
よる静脈うつ血。放血剤による治療をしたがほと
んど効果がなかつた。アセチルカルニチンを1.6
gの投与量で4日間、1gの投与量で18日間経口
投与した。
先述の治療は中止した。治療4日後に、局所重
量感が著しく減少し、浮腫も減少し始めた。12日
目に、局所不快感は消失し、浮腫は50%減少し
た。同時に、利尿剤を使用しないのに排尿が増加
した。20日目に、浮腫はさらに減少し、足首の果
部に僅かな液体を残すのみとなつた。
患者2。女性28歳。右外側伏在静脈の弁不全お
よび両側静脈瘤による静脈うつ血。妊娠6ヵ月。
重量感、下腿鈍重、および下腿と足の浮腫。患者
は妊娠に対する危険をおそれて治療を受けていな
かつた。アセチルカルニチンの経口投与を、1
g/日の投与量で始めた。治療は21日間続けた。
治療開始8日後に、自覚症状が減退し始めた。14
日目に最高の効果が認められた。浮腫は治療5日
目から次第に減少し、21日目に90%減少した。利
尿剤を用いずに若干の尿量増加が認められた。
患者3。女性48歳。軽度の心不全を伴なう肥
満。左外側伏在静脈の弁不全と多分心不全に合併
した両側静脈瘤による静脈うつ血。下腿鈍重、無
力症、蟻走感および下腿と足の顕著な浮腫。患者
は心機能の改善のためにジギタリスと利尿剤の投
与を受けた。12日後、浮腫は20%減少し、心不全
(呼吸困難)の徴候は消失した。弁不全、下腿鈍
重、蟻走感および浮腫は継続した。利尿剤の投与
を中止し、少量のジギタリス投与を続けた。アセ
チルカルニチンの経口投与を1g/日の投与量で
開始した。治療開始8日後に、苦痛と下腿重量感
は顕著に減少し、浮腫はさらに減少した。さらに
13日の治療後、自覚症状は浮腫の消失と共に消失
した。
患者4。女性。2回目の妊娠9か月。下腿の静
脈瘤と果浮腫が2か月にわたつて存在。下腿重量
感。治療なし。アセチルカルニチンを1g/日の
投与量で経口投与した。2週間後、下腿重量感と
浮腫は消失した。
患者5。男性60歳。左静脈不全を伴なう後静脈
炎症候群。軽度の両側静脈瘤。重量過、苦痛、熱
傷、左側に強い浮腫。右側に僅かな果浮腫。患者
は抗生物質の投与のみを受けていた。プロピオニ
ルカルニチンの経口投与を1g/1日の投与量で
開始した。12日目に自覚および他覚総体症状の改
善が認められた。自覚症状は18日目に消失した。
浮腫の緩解は28日目に認められた。
患者6。男性56歳。左静脈不全を伴なう後静脈
炎症候群。両側静脈瘤。両下腿鈍重。左側に苦通
と疼痛性けいれん。左側に強い浮腫、右側に僅か
な浮腫。プロピオニルカルニチンを1g/日の投
与量で経口投与した。治療を3週間続けた。自覚
および他覚症状の改善は治療開始4日目に認めら
れた。症状の緩解は18日目に認められた。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 1 カルニチン、低級アシルカルニチンおよびそ
    れらの医薬上許容し得る塩類の少なくとも1種を
    有効成分とする静脈血流改善剤。 2 低級アシルカルニチンのアシル基の炭素数が
    2〜4である、特許請求の範囲第1項記載の改善
    剤。 3 低級アシルカルニチンが、アセチルカルニチ
    ン、プロピオニルカルニチン、ブチリルカルニチ
    ン、ヒドロキシブチリルカルニチンおよびアセト
    アセチルカルニチンからなる群から選ばれたもの
    である、特許請求の範囲第2項記載の改善剤。 4 カルニチンおよび低級アシルカルニチンが左
    旋性光学異性体である、特許請求の範囲第1〜3
    項のいずれか1項記載の改善剤。 5 特に静脈うつ血に用いる、特許請求の範囲第
    1項記載の改善剤。 6 単位投与量形態中にカルニチンまたは低級ア
    シルカルニチンを50ないし500mg含む、特許請求
    の範囲第1〜5項のいずれか1項記載の改善剤。
JP57195192A 1981-11-06 1982-11-05 カルニチンまたは低級アシルカルニチンからなる静脈疾患治療剤 Granted JPS5888312A (ja)

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