JPH0340006B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

本発明はカリエス防止用組成物に関する。さら
に詳しくは、歯のエナメル質のカリエスを予防す
る活性を高めたフツ素含有組成物に関する。 可溶性のフツ化物塩たとえばフツ化第一すずや
フツ化ナトリウムを、総人口における歯のカリエ
ス発生率を減少させるのに使用することが知られ
現に試みられている。これらフツ化物の投与は多
くの方法で行なわれ、それには飲料水のフツ化物
添加、歯科医による専門的処置、及び歯みがき粉
や口すずき液のような口内衛生組成物に含ませる
ことなどがある。 亜鉛が歯の保護に役立つことも知られている。
たとえば1979年７月10日に発行された米国特許第
41602152号は、歯肉炎を治療する組成物であつ
て、高濃度のグリセリンとグリセリンに溶解する
亜鉛塩たとえば塩化亜鉛を含有するビヒクルから
なるものが開示されている。“人間の歯における
亜鉛の研究”（Ａ Study of zinc In Human
Teeth）Arch.Oral Biol.、Vol8、135−144ペー
ジ．1963年、Pergamon Press Ltd.（英国で印
刷））と題される論文で、著者が、マクルア
（Mcclure）による先行刊行物（1948年、
Observations on induced caries in rats.J.dent.
Res.27、34−40）及びマンセルとヘンダーシヨツ
ト（Mansell ＆ Hendershot）による先行刊
行物（1960年、The spectrochemical analysis
of metals in rat molar enamel、femur
and incisors. Arch.oral Biol.2、31−37）を引
用しながら、歯の中の比較的高い亜鉛濃度に注目
し、歯の中に亜鉛が存在する意義が不明確であり
また亜鉛が人間や実験動物においてカリエスを減
少させると言う証拠はないけれども、エナメル中
の亜鉛濃度とカリエス感受性の間の関係は、この
元素が歯の健康のフアクターとして忘れ去られる
前に、あきらかにすべきであることを示した。
AlCl₃、ZnCl₂及びNaFの局所的施用後のエナメ
ル質中のフツ化物濃度”（Fluoride Content in
Enamel After Topical Applications of
AlCl₃、ZnCl₂.and NaF）と題された論文（第25
回ORCA Congress、Caries Res.13(2)：99、
1979で発表）の要約には、それぞれ10本の永久歯
からなる３群について行なわれた生体外実験が報
告され、AlCl₃であらかじめ処理するとエナメル
質表面のF^-（フツ化物イオン）が明らかに増加す
る結果となるが、NaFだけで治療した場合また
はZnCl₂で前処理した場合よりもその増加の程度
は低いと結論されている。 1974年11月６日に発行された英国特許明細書第
1373003号には、歯の表面の歯垢及び歯石に対し
て活性を有する歯みがき組成物であつて、フツ化
亜鉛もしくはその水和物以外の酸の亜鉛塩である
貧溶性亜鉛塩−水溶解度がリン酸亜鉛よりも大き
くて20℃の水100mlにつき亜鉛が１ｇ未満である
ものとして定義される一と洗浄剤の混合物とから
なるものが開示されている。この歯磨粉は、アル
ミナのような混和性のある研磨剤や他の通常の練
歯磨粉成分をも含有して良い。 1979年３月27日に発行された米国特許第
4146606号は、歯科の用途とりわけ歯のカリエス
を抑制するのに使用することができる医薬組成物
に関し、この組成物はストロンチウム化合物、亜
鉛化合物、タンニン及び任意であるがフツ素化合
物からなり、それら成分の重量比がストロンチウ
ム対亜鉛対タンニン対フツ素が１〜３：２〜４：
１〜３：０〜４となつているようなものである。 1979年２月６日に発行された米国特許第
4138477号には、口臭を防止し抑制する組成物で
あつて歯石、歯垢、カリエス及び歯根膜病の予防
にも有効であると言われる組成物が開示されてお
り、この組成物は亜鉛化合物をカルボン酸根、ス
ルホン酸根及び／またはリン酸根を含有するアニ
オン性ポリマーと反応させ即ちキレート化するこ
とによつて生成した亜鉛−ポリマー錯体を必須成
分として含んでいる。この組成物は、とりわけ中
でも歯を衰弱から保護するフツ素含有化合物も含
むことができる。 さて、フツ化物イオンに対して亜鉛イオンを大
過剰な重量で、即ち少なくとも７：１好ましくは
約10：１の重量比で供給する十分な量の薬学的に
許容されるフツ化物塩と薬学的に許容される亜鉛
塩を歯のカリエスを予防又は阻止する上で有効量
含有する、薬学的に許容される口内用衛生ビヒク
ルからなる組成物を毎日歯に施すことによつて、
歯のエナメル質のカリエス一基部における滑らか
な表面の穴や溝に特徴がある一の進行速度を抑制
でき即ち実質的に遅らせることができることがわ
かつた。更に、上記組成物を毎日歯肉に施すこと
により、歯肉の炎症をうまく治療でき、また歯肉
炎の進行を予防できることがわかつた。 本発明の組成物に使用するのに適する、薬学的
に許容されるフツ化物化合物の代表的なものに
は、フツ化ナトリウム、フツ化カリウム、フツ化
リチウム、フツ化アルミニウム、フツ化亜鉛、フ
ツ化第一すず、モノフロロリン酸ナトリウム、酸
性フツ化リン酸塩（acidulated phosphate
fluoride）、フツ化アンモニウム、二フツ化アン
モニウム及びフツ化アミンが含まれる。 本発明の組成物に使用するに適する亜鉛塩には
塩化亜鉛、硫酸亜鉛、酢酸亜鉛、乳酸亜鉛、サリ
チル酸亜鉛、チオシアン酸亜鉛、及びより一般的
に、いずれの薬学的に許容される亜鉛塩が含まれ
る。 すでに示したように、亜鉛イオンの濃度が本発
明の組成物において重要な役割を演ずる。すなわ
ち、フツ化物が単独で存在することによるカリエ
ス防止活性を顕著に改良するカリエス防止活性を
もたらすためには、亜鉛イオンがフツ化物イオン
の濃度よりも少なくとも約７倍高い濃度（重量）
で存在しなければならいことがわかつた。たとえ
ば0.7％の亜鉛イオンと0.1％のフツ化物イオンで
ある。好ましくは亜鉛イオン対フツ化物イオンの
比は少なくとも約８：１あるいは９：１であり、
さらに好ましくは約10：１の重量比である。亜鉛
イオン対フツ化物イオンの比が12：１を超えると
カリエス防止活性は低下する。 上記の割合を満足しながら、亜鉛イオンは有効
量存在すべきであるが、一方フツ化物イオンの濃
度は0.0025重量％程度の低さから約3.0重量％ま
でにあるべきである。フツ化物イオン濃度の好ま
しい範囲は約0.005ないし約1.0重量％であり、さ
らに好ましくは約0.01ないし0.5％である。同様
に、亜鉛イオン濃度は約0.02ないし約25.0重量％
であるべきであり、好ましくは約0.05ないし約
8.0重量％であり、さらに好ましくは約0.1ないし
約4.0重量％である。亜鉛イオンとフツ化物イオ
ンの両方の濃度をより高く用いることができる
が、それによつてなんら特別の利点は得られず、
高濃度のフツ化物イオン及び亜鉛イオンの安全性
に関する文献にはいくつか禁忌が記載されてい
る。 適当な薬学的に許容される口内用衛生ビヒクル
は単独でもあるいはどのような混和性のある組合
わせでも使用することができるが、これにはグリ
セリン、水、エタノール、ポリエチレングリコー
ル、プロピレングリコール、及びソルビトールが
含まれる。あるいはまた、亜鉛及びフツ化物の塩
と混和することができる薬学的に許容されるビヒ
クルはいずれも使用することができる。 本発明の組成物は、口内洗剤、歯磨粉、ゲル、
粉末、溶液、ワニス、はつかドロツプ、チユーイ
ンガム、徐放性用具、（slow release device）ま
たは口内適用に適する他の形態とすることができ
る。亜鉛イオン及びフツ化物イオンと混和性があ
るいずれの薬学的に許容される物質、たとえばこ
のような口内組成物に普通使用される物質を、本
発明の組成物に使用しても良い。 本発明に従つて、組成物を歯や歯肉炎に器具た
とえばハブラシ、綿棒、含浸したデンタルクロス
等を用いて、頬側と舌側の両側に少なくとも１日
１回好ましくは１日２回塗布する。 次の実施例は本発明の典型的な組成物を説明す
るのに役立つ。先に示したように、ここに説明す
る組成物すべてにグリセリンがあらわれるがこれ
は本発明にとつて便利な物質ではあるが必須のも
のではい。 実施列 （溶液） ｗ／ｗ％ グリセリン（U.S.P） 92〜98.3 フツ化亜鉛 0.02〜0.4 塩化亜鉛（U.S.P.） 0.3〜8.0 調味料 1.0 亜鉛塩を、60℃で連続的に撹拌しながらグリセ
リンに溶かす。

【表】

【表】 0.1N NaOHまたは0.1N HClを用いてPHを5.5に
調整する。 ゲルを、塩化亜鉛、フツ化ナトリウム、調味料
および防腐剤をグリセリンに溶かしして調製す
る。プルロニツクＦ−127、サツカリンナトリウ
ム、着色剤を別に水に溶かす。２つの溶液を一緒
に混合し一夜放置してゲルにする。 実施例 （口内洗剤） ｗ／ｗ％ グリセリン（U.S.P.） 10.0〜50.00 塩化亜鉛（U.S.P.） 0.15〜1.5 フツ化ナトリウム 0.01〜0.22 ソルビトール 10.0 調味料 0.5 プルロニツク（Pluronic）Ｆ−108 2.0 防腐剤 0.3 着色剤 0.2 脱イオン水、100ｇまで十分量 0.1N HClまたは0.1N NaOHでPHを5.0に調節す
る。 塩化亜鉛、フツ化ナトリウム及び調味料をグリ
セリンに溶かす。配合成分の残りを水に溶かす。
２つの溶液を混合し水で十分に希釈する。 実施例 （歯用ゲル） フツ化ナトリウム 0.22 グリセリン 89.5 カルボキシルメチルセルロース 0.8 カルボポール（Carbopol）934 2.0 塩化亜鉛（U.S.P.） 1.5 調味剤 1.0 防腐剤 0.7 脱イオン水 4.28 1000

【表】

【表】 最終的な組成物のPHを、0.1N HClまたは0.1N
NaOHを用いて5.5ないし6.5の間に調節する。 実施例 ラツトについてのカリエスの比較研究におい
て、その結果を下記の表に要約する。実施例
で述べた組成物は、従来のフツ化物含有歯みがき
粉よりもカリエスの進行を低減するのに優れてい
た。 この研究では、各グループは一匹約40〜50ｇの
おすウイスター（wistar）ラツト30匹からなり、
二匹ずつ持ち上げた金網カゴに閉じ込めた。19日
間経過した時にこれらの動物の体重を計り、無作
為にグループに分けた。動物には餌No.500を与え、
飲料水として脱イオン水を与えた。ラツトのあご
一つに約0.15ｇのゲルを綿棒で塗布した。処置
は、１日２回、週７日、３週間行つた。 屠殺の直前に、全動物を何か健康を害している
兆候がないか肉眼で観察し、一匹ずつ体重を計つ
た。三週間の終りに動物を殺した後、頭部を洗浄
し、着色し、切断し、キース（Keyes）の方法で
評価した。データを一覧表にし、各方法間の明瞭
な相違を繰り返し試験によつて、カリエス障害の
数及び苛酷度（severity）の両方について統計的
に解析した。 表からわかるように、実験ラツトについての
２種の別々の実験において、実施例の組成物
は、歯に一日２回施された時、カリエス障害の数
を43％と63％それぞれ減少させ、カリエスの苛酷
度をそれぞれ45％と68％低減させた。これに対
し、0.4％フツ化第１すずを含有している市販の
歯みがきゲルは、同じ条件でカリエス障害の数を
18％、該障害の苛酷度を15％低減させた。

【表】

【表】 勿論、本発明の精神及び範囲を逸脱せずに改変
を行うことができる。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 歯のエナメル質のカリエスを予防する組成物
   であつて、薬学的に許容されるフツ化物塩ならび
   に薬学的に許容される塩化亜鉛、硫酸亜鉛、酢酸
   亜鉛、乳酸亜鉛、サリチル酸亜鉛及びチオシアン
   酸亜鉛からなる群から選ばれる亜鉛塩をカリエス
   を予防するの十分な濃度含有する薬学的に許容さ
   れる口内衛生ビヒクルから本質的になる組成物
   で、該亜鉛塩中の亜鉛イオン対該フツ化物中のフ
   ツ化物イオンの重量比が７：１〜12：１の範囲内
   にある組成物。 ２ 特許請求の範囲第１項記載の組成物であつ
   て、前記比が10：１〜12：１の範囲内にあるも
   の。 ３ 特許請求の範囲第１項記載の組成物であつ
   て、フツ化物イオンが0.0025〜3.0重量％の濃度
   で存在するもの。 ４ 特許請求の範囲第３項記載の組成物であつ
   て、フツ化物イオン濃度が0.005〜0.1％の範囲内
   にあるもの。 ５ 特許請求の範囲第３項記載の組成物であつ
   て、フツ化物イオン濃度が0.01〜0.5％の範囲に
   あるもの。 ６ 特許請求の範囲第３項記載の組成物であつ
   て、亜鉛イオン濃度が0.02〜25.0重量％の濃度で
   存在するもの。 ７ 特許請求の範囲第６項記載の組成物であつ
   て、亜鉛イオン濃度が0.05〜8.0％であるもの。 ８ 特許請求の範囲第７項記載の組成物であつ
   て、亜鉛イオン濃度が0.1〜4.0％であるもの。 ９ 特許請求の範囲第１項記載の組成物であつ
   て、前記フツ化物塩がフツ化ナトリウム、フツ化
   カリウム、フツ化リチウム、フツ化アルミニウ
   ム、フツ化亜鉛、フツ化第一すず、モノフルオロ
   リン酸ナトリウム、酸性リン酸塩フツ化物
   （acidulated phosphate fluoride）、フツ化アン
   モニウム、二フツ化アンモニウム、及びフツ化ア
   ミンからなる群から選ばれるもの。 １０ 特許請求の範囲第１項記載の組成物であつ
   て、前記ビヒクルがグリセリン、水、エタノー
   ル、ポリエチレングリコール、プロピレングリコ
   ール、及びソルビトールからなる群から選ばれた
   少なくとも一種からなるもの。