JPH0355470B2

JPH0355470B2 -

Info

Publication number: JPH0355470B2
Application number: JP10508482A
Authority: JP
Priority date: 1982-06-17
Filing date: 1982-06-17
Publication date: 1991-08-23
Also published as: JPS58222078A

Description

【発明の詳細な説明】本発明は下記式〔〕で表わされる化合物およ
びその塩類に関する。

〔式中、R¹およびR²は水素原子、リン酸基また
は硫酸基を示す。但し、R¹およびR²は同時に水
素原子、リン酸基または硫酸基を示さない。R³
は低級アルキル基を示す。以下同じ。〕アスコルビン酸は、水晶体や前房水に他の組織
より高濃度で存在している。（水晶体には20〜30
mg％含まれている。）白内障水晶体では、アスコルビン酸のレベルが
低下する事が多くの研究者によつて報告されてい
る。一方、アスコルビン酸はグルタチオンと同様
に、水晶体の酸化還元系に関与しており、水晶体
の透明性保持に有用であるとされている。従つ
て、アスコルビン酸は白内障に有効であると考え
られる。しかし、アスコルビン酸はリボイドに対
する溶解度が極めて小さく、実際の治療剤として
の使用には制限がある。

また、アスコルビン酸は溶液にすると、３位の
水酸基の脱水素が原因となる酸化反応が起ること
により分解し、褐変する。

本発明者らは、アスコルビン酸の欠点を取り除
くべく鋭意研究した結果、アスコルビン酸の６−
Ｏ−アルカノイル誘導体をリン酸エステルまたは
硫酸エステルにすると、安定性が増し、リポイド
に対して適度な溶解性を有することがわかり、本
発明化合物〔〕は白内障治療剤として有用であ
る事を見い出し、本発明を完成した。

本発明化合物〔〕は、６−Ｏ−アルカノイル
アスコルビン酸をリン酸化または硫酸化すること
により合成される。

リン酸化試薬としては、モルホリノ・ホスホ
ロ・ジクロリデート、オキシ塩化リン、テトラク
ロルピロリン酸などが挙げられる。リン酸化試薬
と反応後必要に応じて酸処理等を行う。

硫酸化試薬としては、三酸化イオウトリメチル
アミン錯体、クロルスルホン酸、塩化スルフリル
などが挙げられる。反応後必要に応じてイオン交
換樹脂等で処理する。

本発明化合物〔〕は必要に応じて、マグネシ
ウム塩、カルシウム塩、ナトリウム塩、カリウム
塩などの医薬として許容される塩とすることがで
きる。

以下に実施例を示す。

実施例１６−Ｏ−ピバロイル−Ｌ−アスコルビン酸−３
−リン酸エステル・マグネシウム塩の製造６−Ｏ−ピバロイル−Ｌ−アスコルビン酸（30
ｇ）およびピリジン（18.2ｇ）のアセトン（75
ml）溶液にモルホリノ・ホスホロ・ジクロリデー
ト（30.6ｇ）のアセトン（25ml）溶液を氷冷撹拌
下滴下する。滴下終了後室温で４時間撹拌後一夜
放置する。沈殿物を別し液を減圧濃縮する。
残渣に0.5N塩酸（300ml）を加え80〜90℃で1.5時
間加熱する。冷却後水酸化バリウム水溶液を加
え、約PH９とし生成するバリウム塩を取する。
バリウム塩をアンバーライトCG120（H⁺）で常法
により処理した後ジシクロヘキシルアミンで約PH
８とする。この溶液を減圧濃縮後、分取用高速液
体クロマトで精製し、ジシクロヘキシルアミン塩
を得る。この塩をカチオン交換樹脂で処理し遊離
型とした後、酸化マグネシウムを加えPH7.4とす
る。この溶液を減圧濃縮し、得られる残渣にメタ
ノールおよびエーテルを加えて標記化合物27.9ｇ
（収率63％）を得る。

融点250℃以上（メタノールーエーテル） IR（KBr、cm^-1） 3735〜3020、1722、1604、1402、1288、1152、
1120、1012 NMR（D₂O、δ） 1.21（9H、ｓ、−Ｃ（ＣＨ ₃）₃） 4.29（3H、ｓ、C₅−ＨおよびC₆−H₂） UV λmax 260nｍ（H₂O）〔α〕²⁸ _D＋36.6゜（ｃ＝1.0、H₂O） TLC Rf値^(a) 0.31 (a)：シリカゲル、ｎ−ブタノール−酢酸−水
（３：１：１）実施例２６−Ｏ−ピバロイル−Ｌ−アスコルビン酸−２
−硫酸エステル・カルシウム塩の製造６−Ｏ−ピバロイル−Ｌ−アスコルビン酸（40
ｇ）の水（300ml）溶液に、10N水酸化ナトリウ
ム溶液を加えPH10とし、三酸化イオウトリメチル
アミン錯体（43ｇ）を加える。10N水酸化ナトリ
ウム溶液を反応後に追加することにより、反応液
をPH10付近に保ちつつ70℃で１時間撹拌する。冷
却後沈殿物を別し、液をアンバーライト
CG120（H⁺）で常法により処理する。溶出液およ
び洗浄液を合わせて、水酸化バリウムで中和し、
沈殿物を別する。液を減圧濃縮し、残渣にメ
タノールを加え得られる粉末を分取用高速液体ク
ロマトで精製し精製バリウム塩を得る。このバリ
ウム塩をカチオン交換樹脂で処理して遊離型とし
た後、水酸化カルシウムを加えPH7.5とする。こ
の溶液を減圧濃縮し、残渣にメタノールおよびテ
トラヒドロフランを加え得られる結晶を別し、
標記化合物39.2ｇ（収率69％）を得る。

融点250℃以上（メタノール−テトラビドロフラ
ン） IR（KBr、cm^-1） 3710〜3020、1722、1598、1400、1282、1228、
1054、 NMR（D₂O、δ） 1.18（9H、ｓ、−Ｃ（ＣＨ ₃）₃） 4.24（3H、ｓ、C₅−ＨおよびC₆−H₂） 4.54（1H、ｓ、C₄−Ｈ） UV λmax 254nｍ（H₂O）〔α〕²⁷ _D＋56.2゜（ｃ＝1.1、H₂O） TLC Rf値^(a) 0.39 (a)：実施例１と同じ。

Claims

【特許請求の範囲】１下記式〔〕で表わされる化合物およびその
塩類。〔式中、R¹およびR²は水素原子、リン酸基また
は硫酸基を示す。但し、R¹およびR²は同時に水
素原子、リン酸基または硫酸基を示さない。R³
は低級アルキル基を示す。〕