【発明の詳細な説明】[Detailed description of the invention]
本発明は抗アレルギー増強剤に関する。
現在、アレルギー疾患の治療としては、減感作
療法や抗アレルギー剤、グロブリン製剤の投薬に
よる治療等が行なわれている。
これらの療法により、鼻アレルギー、気管支喘
息や蕁麻疹などの症状は軽減するが、完全には治
療せず、再び発作を繰返すのが実状である。
これらの状況からも優れたアレルギー症の治療
及び改善薬が切望されていた。
本発明者らはアレルギー症を鋭意研究の結果、
蛋白分解酵素プロナーゼがアレルギー症の治療に
有効であり、特に抗アレルギー剤の増強剤として
有効であることを見出し本発明に至つた。
本発明におけるアレルギー症とは例えば鼻アレ
ルギー、気管支喘息、蕁麻疹などの疾病をさす。
一般的にアレルギー性疾患は免疫グロブリン値
の異常を伴うが、現在の抗アレルギー剤は全て一
時的に症状を改善させるが、免疫グロブリン値の
異常を改善させない。
一方驚くべきことに本発明の抗アレルギー増強
剤はアレルギー症状の治癒ないし改善と同時に免
疫グロブリン値を正常に戻す特長を有すると共に
他の抗アレルギー剤と併用することにより、更に
アレルギー症の治癒率を高めると同時に免疫グロ
ブリン値を高率で正常に戻す特長を有する。
本発明の有効成分は蛋白分解酵素のプロナーゼ
である。
また本発明の抗アレルギー増強剤と混用するに
好ましい他の抗アレルギー剤としては、例えば塩
酸ジフエンヒドラミン、サリチル酸ジフエンヒド
ラミン、タンニン酸ジフエンヒドラミン、塩酸ク
ロルフエノキサミン、クエン酸フエニルトロキサ
ミン、マレイン酸カルビノキサミン、マレイン酸
クロルフエニラミン、ｄ−マレイン酸クロルフエ
ニラミン、ｄ−マレイン酸ブロムフエニラミン、
塩酸トリペレナミン、クエン酸トリペレナミン、
塩酸トンジルアミン、フエネタジン、塩酸プロメ
タジン、塩酸メトジラジン、酒石酸トリメプラジ
ン、塩酸イソチペンジル、塩酸トリプロリジン、
メブヒドロリンナパジシレート、ジフエニルイミ
ダゾール、塩酸クレミゾール、マレイン酸ジメチ
ンデン、塩酸シプロヘプタジン、ホモクロルシク
リジン、塩酸ジフエニルピラリン、ピプリンヒド
リナート、塩酸メトキシフエナミン、塩酸イソプ
ソピルアミノメチルヘプタン、オキソメマジン、
クレマスチン、フマル酸クレマスチン、ベタメタ
ゾン、クロモグリク酸ナトリウム、ヒスタミン加
人免疫グロブリン、プロピオン酸ベクタメタゾン
等を有効成分とする各種の抗アレルギー剤があげ
られる。これらの薬剤の投与量は通常の投与量に
て併用され得る。
本発明の抗アレルギーの増強剤は通常の製剤技
術により、例えば錠剤、カプセル剤、散剤、顆粒
剤などとして経口的に、注射剤、坐薬、軟膏剤と
して非経口的に投与できる。
更に本剤は他の薬剤、例えば制癌剤、肝臓薬、
腎臓薬、抗生物質、免疫賦活剤、降圧剤などと併
用できる。
投与量は疾病度合、投与経路、剤型、併用の抗
アレルギー剤の種類などによつても異なるが、経
口投与の場合は成人１人当り１〜5000mgにより目
的を達成できる。
特に腸溶経口製剤とするのが好ましい。
また投与量を酵素単位で表わした場合にはプロ
ナーゼは１万〜50万チロジン単位の経口投与によ
り目的を達成することが出来る。
製剤例 １
プロナーゼ20ｇ、乳糖40ｇを混合し、ヒドロキ
シプロピルメチルセルロース10ｇを加え顆粒に成
形したのち酢酸セルロースを用い均等に被膜し、
腸溶性顆粒とする。
製剤例 ２
製剤例１にて得られたプロナーゼ腸溶性顆粒を
カプセルに充填し、カプセル剤とする。
臨床例 １
33歳の女性。
診断名：アレルギー性鼻炎及び気管支喘息
子供の頃から、くしやみや水鼻が多く気管支喘
息に悩んだ。
アレルゲン試験：H.D.（）、スギの花粉（）、
羊毛（−）、カヤ（−）、綿（）、ブタクサー
（−）、カンジダ（−）。
免疫グロブリン値（第１表参照）
プロナーゼによる治療：エンピナースＰ（科研製
薬株式会社製。腸溶剤。１錠中プロナーゼ9000
チロジン単位含有）を１日６錠、毎食後２錠ず
つ経口投与、投薬２ケ月後、免疫グロブリン値
は総て正常に戻ると共に、アレルギー症状が軽
くなつた。
その結果を第１表に表す。
The present invention relates to an anti-allergy enhancer. Currently, treatments for allergic diseases include desensitization therapy, antiallergic agents, and treatment with globulin preparations. Although these treatments alleviate symptoms such as nasal allergies, bronchial asthma, and hives, the reality is that they are not completely cured and the attacks often recur. Under these circumstances, there has been a strong desire for an excellent allergy treatment and ameliorating drug. As a result of intensive research into allergic diseases, the present inventors found that
The inventors have discovered that protease pronase is effective in treating allergic diseases, and is particularly effective as an enhancer of anti-allergic agents, leading to the present invention. Allergy in the present invention refers to diseases such as nasal allergy, bronchial asthma, and urticaria. Allergic diseases are generally accompanied by abnormalities in immunoglobulin levels, and all current anti-allergic drugs temporarily improve symptoms, but do not improve abnormalities in immunoglobulin levels. On the other hand, surprisingly, the antiallergy enhancer of the present invention has the feature of restoring the immunoglobulin level to normal at the same time as curing or improving allergic symptoms, and when used in combination with other antiallergic agents, the cure rate of allergic diseases can be further increased. It has the feature of increasing immunoglobulin levels and returning them to normal at a high rate. The active ingredient of the present invention is pronase, a proteolytic enzyme. Further, other anti-allergic agents preferably used in combination with the anti-allergy enhancer of the present invention include, for example, diphenhydramine hydrochloride, diphenhydramine salicylate, diphenhydramine tannate, chlorphenoxamine hydrochloride, and diphenhydramine citrate. enyltoloxamine, carbinoxamine maleate, chlorpheniramine maleate, d-chlorpheniramine maleate, brompheniramine d-maleate,
tripelenamine hydrochloride, tripelenamine citrate,
Tonzylamine hydrochloride, phenetazine, promethazine hydrochloride, methdilazine hydrochloride, trimeprazine tartrate, isothipendyl hydrochloride, triprolidine hydrochloride,
Mebuhydrorin napadisylate, diphenylimidazole, clemizole hydrochloride, dimethindene maleate, cyproheptadine hydrochloride, homochlorcyclidine, diphenylpyraline hydrochloride, pipurine hydrinate, methoxyphenamine hydrochloride, isopsopylaminomethylheptane hydrochloride, oxomemazine ,
There are various anti-allergic agents containing active ingredients such as clemastine, clemastine fumarate, betamethasone, sodium cromoglycate, histamine-added immunoglobulin, and vectormethasone propionate. These drugs may be used in combination at conventional dosages. The antiallergic enhancer of the present invention can be administered orally in the form of tablets, capsules, powders, granules, etc., or parenterally in the form of injections, suppositories, and ointments, using conventional formulation techniques. Furthermore, this drug may be used with other drugs, such as anticancer drugs, liver drugs,
It can be used in combination with kidney drugs, antibiotics, immunostimulants, antihypertensive drugs, etc. Although the dosage varies depending on the degree of disease, administration route, dosage form, type of anti-allergic agent used in combination, etc., in the case of oral administration, the objective can be achieved with 1 to 5000 mg per adult. In particular, enteric-coated oral preparations are preferred. Furthermore, when the dosage is expressed in enzyme units, the purpose of pronase can be achieved by oral administration of 10,000 to 500,000 tyrosine units. Formulation Example 1 20g of pronase and 40g of lactose were mixed, 10g of hydroxypropyl methylcellulose was added, the mixture was formed into granules, and then coated evenly with cellulose acetate.
Enteric-coated granules. Formulation Example 2 The enteric-coated pronase granules obtained in Formulation Example 1 are filled into capsules to prepare capsules. Clinical case 1: A 33-year-old woman. Diagnosis: Allergic rhinitis and bronchial asthma Since childhood, I suffered from bronchial asthma due to frequent combing and watery nose. Allergen test: HD (), cedar pollen (),
Wool (-), Kaya (-), Cotton (), Ragweed (-), Candida (-). Immunoglobulin level (see Table 1) Treatment with pronase: Empinase P (manufactured by Kaken Pharmaceutical Co., Ltd., enteric coated formulation. Pronase 9000 in 1 tablet)
After 2 months of oral administration of 6 tablets (containing tyrosine units) per day, 2 tablets after each meal, all immunoglobulin values returned to normal and the allergic symptoms became milder. The results are shown in Table 1.
【表】
＊印は異常値を示す。
統計的観察１
アレルギー疾患患者30例について抗アレルギー
剤セレスタミン
またはタベジール
と点鼻薬の
インタール
またはベコナーゼ
を使用し、その
経過を観察した。
投与３ケ月後、アレルギー症の自覚症状はかな
り改善したが免疫グロブリン値は殆んど改善され
なかつた。
その結果を第２表に示す。[Table] *marks indicate abnormal values.
Statistical Observation 1 Thirty patients with allergic diseases were treated with the anti-allergic drugs Celestamine or Tavezil and the nasal sprays Intal or Beconase, and their progress was observed. Three months after administration, the subjective symptoms of allergic disease had improved considerably, but the immunoglobulin levels had hardly improved. The results are shown in Table 2.
【表】
統計的観察２
アレルギー疾患患者38例について抗アレルギー
剤セレスタミン
またはタベジール
と点鼻薬イ
ンタール
またはベコナーゼ
の他にエンピナー
スＰを１日６錠経口投与し、その経過を観察し
た。
投与３ケ月後、免疫グロブリン値が高率に改善
されると共にアレルギー症状が統計的観察１に比
較して高率にて治癒ないしは改善した。その結果
を第３表に示す。[Table] Statistical Observation 2 38 patients with allergic diseases were orally administered 6 tablets of Empinase P per day in addition to the anti-allergic agent Celestamine or Tavezil and the nasal spray Intal or Beconase, and their progress was observed. Three months after administration, the immunoglobulin values were improved at a high rate, and allergic symptoms were cured or improved at a high rate compared to Statistical Observation 1. The results are shown in Table 3.
【表】
以上のように、アレルギー疾患患者38例中、免
疫グロブリン値の異常が全項目正常に戻つた例が
実に27例（71％）を示した。
これを第２表と比べると本発明の抗アレルギー
増強剤を併用することにより免疫グロブリン値の
改善率は著しいことがわかる。
動物実験成績：リンパ球に対するプロナーゼの親
和性
ラツト血液4.0mlと生理食塩水4.0mlの混合液に
125I−プロナーゼ0.5μCicpnを混じ、37℃、５分
間incubateし、これを遠心分離すればリンパ球膜
に 125I−プロナーゼが94cpm沈着していたが、洗
浄液には極めて少量認められるにすぎなかつた。
このことは、プロナーゼがリンパ球膜に強い親
和性のあることを示している。
免疫グロブリンはリンパ球で作られるがプロナ
ーゼがリンパ球に極めて強い親和性を有し、免疫
グロブリン生成に重大な影響を与えることを示唆
している。[Table] As shown above, out of 38 allergic patients, 27 (71%) had abnormal immunoglobulin values that returned to normal in all items. Comparing this with Table 2, it can be seen that the rate of improvement in immunoglobulin values is remarkable when the antiallergic enhancer of the present invention is used in combination. Animal experiment results: Affinity of pronase for lymphocytes A mixture of 4.0 ml of rat blood and 4.0 ml of physiological saline
When 125 I-pronase was mixed with 0.5 μCi cpn and incubated at 37°C for 5 minutes and centrifuged, 94 cpm of 125 I-pronase was deposited on the lymphocyte membrane, but only a very small amount was observed in the washing solution. Ta. This indicates that pronase has a strong affinity for lymphocyte membranes. Immunoglobulins are produced by lymphocytes, and pronase has an extremely strong affinity for lymphocytes, suggesting that it has a significant effect on immunoglobulin production.