JPH0416472B2 - - Google Patents
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Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
- C07D277/60—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D277/62—Benzothiazoles
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
［産業上の利用分野］
本発明は次の構造式（）で示される３，４−
ジ置換−ベンゾチアゾール−２−オン誘導体（以
下“ベンゾチアゾロン誘導体”という）の新しい
製造方法に関するものである。[Detailed Description of the Invention] [Industrial Application Field] The present invention relates to a 3,4-
The present invention relates to a new method for producing disubstituted benzothiazol-2-one derivatives (hereinafter referred to as "benzothiazolone derivatives").
ここにて、R1はCl，Br，Ｆまたはメチル基で
あり、R2はメチル基またはエチル基である。 Here, R 1 is Cl, Br, F or a methyl group, and R 2 is a methyl group or an ethyl group.
ベンゾチアゾロン誘導体は稲の稲熱病
（pyricularia oryzae）及び茎腐敗病（Healmin
thostorium sigmoideum）の防除に特に効果的
であり、葉、根および土壌のいずれによつても適
用し得るという特徴を有する。 Benzothiazolone derivatives are effective against rice fever disease (pyricularia oryzae) and stem rot disease (Healmin).
thostorium sigmoideum) and can be applied either by leaves, roots or soil.
更に、既存の殺菌剤より防除が速く、持続性の
長い、なおかつ強い薬効果を有し、温血動物（例
えば、二十日鼠、鼠、ひよこ）及び魚類（例え
ば、鯉、北米産の小さい魚）に対しては極めて低
い毒性を表わし、生物体内に有毒性が殆ど残らな
い。 In addition, it has faster control, longer-lasting, and stronger medicinal effects than existing fungicides, and is effective against warm-blooded animals (e.g., mice, chicks) and fish (e.g., carp, small North American species). It exhibits extremely low toxicity to fish), and almost no toxicity remains in living organisms.
［従来の技術］
現在まで知られたベンゾチアゾロン誘導体の製
造方法としては、ドイツ連邦共和国公開特許第
2924712号は下記の一般式（）の４−置換−２
−アミノベンゾチアゾールをジアソ化して一般式
（）の４−置換−２−ハロベンゾチアゾールを
作つた後、低級アルコールと塩基性縮合剤の存在
下で反応して一般式（）の４−置換−２−アル
コキシベンゾチアゾールを作つた後、触媒を利用
し熱転位させて一般式（）のベンゾチアゾロン
誘導体を合成する。[Prior Art] As a method for producing benzothiazolone derivatives known up to now, the method disclosed in the Federal Republic of Germany Patent No.
No. 2924712 is 4-substituted-2 of the following general formula ()
-After diassotizing aminobenzothiazole to produce 4-substituted-2-halobenzothiazole of general formula (), it is reacted with a lower alcohol in the presence of a basic condensing agent to produce 4-substituted-2-halobenzothiazole of general formula (). After producing 2-alkoxybenzothiazole, it undergoes thermal rearrangement using a catalyst to synthesize a benzothiazolone derivative of the general formula ().
上記式において、R1，R2は前記にて定義した
通りで、ＸはCl又はBrである。 In the above formula, R 1 and R 2 are as defined above, and X is Cl or Br.
一方、日本公開特許第82−6953号および82−
6972号は下記の一般式（）の２−置換−Ｎ−ア
ルキルアニリンを三級塩基存在で下記の一般式
（）のクロロカルボニルサルフエニルクロライ
ドと反応し、下記の一般式（）のサルフエニル
クロライド誘導体を作つた後、これをアルミニウ
ムクロライドや濃い硫酸で閉環反応させ一般式
（）のベンゾチアゾール誘導体を合成する。 On the other hand, Japanese Published Patent Nos. 82-6953 and 82-
No. 6972 reacts a 2-substituted-N-alkylaniline of the following general formula () with a chlorocarbonylsulfenyl chloride of the following general formula () in the presence of a tertiary base to produce a sulfenyl chloride of the following general formula (). After making the derivative, it undergoes a ring-closing reaction with aluminum chloride or concentrated sulfuric acid to synthesize the benzothiazole derivative of the general formula ().
［発明の開示］
しかし、これらの方法等は多段階反応としてそ
の反応時間が長時間を所要するばかりでなく、操
作が難しく、なお収率が70−80％で低いため、工
業的規模により実施することが困難であるという
短所がある。 [Disclosure of the Invention] However, these methods require a long reaction time as a multi-step reaction, are difficult to operate, and have a low yield of 70-80%, so they cannot be implemented on an industrial scale. The disadvantage is that it is difficult to
一方、本発明者により出願された方法（大韓民
国特許出願第86−4682号、第86−5387号）による
と、下記の一般式（）の４−置換−２−アミノ
ベンゾチアゾール誘導体を出発物質として酸又は
塩基触媒下でアルキル化剤と反応して一般式
（）又は一般式（）の四級塩を作つた後、こ
れを加水分解して一般式（）のベンゾチアゾロ
ン誘導体を合成する。 On the other hand, according to the method filed by the present inventor (Republic of Korea Patent Application Nos. 86-4682 and 86-5387), a 4-substituted-2-aminobenzothiazole derivative of the following general formula () is used as a starting material. A benzothiazolone derivative of general formula () is synthesized by reacting with an alkylating agent under an acid or base catalyst to produce a quaternary salt of general formula () or general formula (), and then hydrolyzing this.
上記式において、R1，R2は前記にて定義した
ものと同様で、R3とR4は相違するかあるいは同
一に水素、C1−C4のアルキル基、C4−C12のシク
ロアルキル基、又は酸素や窒素が含まれたシクロ
アルキル基であり、Ｙはヨード、臭素、塩素また
はアルキル化剤イオンである。 In the above formula, R 1 and R 2 are the same as defined above, and R 3 and R 4 are different or the same as hydrogen, a C 1 -C 4 alkyl group, a C 4 -C 12 cyclo It is an alkyl group or a cycloalkyl group containing oxygen or nitrogen, and Y is iodine, bromine, chlorine, or an alkylating agent ion.
本発明者は繰返された研究の結果、既存の方法
より高収率（90−97％）、高純度（95％以上）で
容易に一般式（）化合物を合成できる新しい方
法を知るに至り、本発明を完成することとなつ
た。 As a result of repeated research, the present inventor came to know of a new method that can easily synthesize the compound of general formula () with higher yield (90-97%) and higher purity (95% or more) than existing methods, The present invention has now been completed.
即ち、本発明は一般式（）の４−置換−２−
アミノベンゾチアゾール誘導体を酸触媒存在下で
DMF（Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド）及びアル
キル化剤と反応させ一般式（XI）の３，４−ジ置
換−２−ホルムイミド（２，３−ジヒドロ）ベン
ゾチアゾール誘導体を作つた後、これを加水分解
させることを特徴とする一般式（）の３，４−
ジ置換−ベンゾチアゾール−２−オン誘導体の製
造方法である。 That is, the present invention provides 4-substituted-2-
Aminobenzothiazole derivatives in the presence of acid catalyst
After reacting with DMF (N,N-dimethylformamide) and an alkylating agent to prepare a 3,4-disubstituted-2-formimide(2,3-dihydro)benzothiazole derivative of general formula (XI), this is hydrated. 3,4- of the general formula () characterized by being decomposed
This is a method for producing a disubstituted benzothiazol-2-one derivative.
上記式において、R1，R2は前記にて定義した
ものと同一である。 In the above formula, R 1 and R 2 are the same as defined above.
本発明の方法による反応経路を表１に図示して
説明すると、次の通りである。 The reaction route according to the method of the present invention is illustrated in Table 1 and explained as follows.
一般式（）の４−置換−２−アミノベンゾチ
アゾール誘導体がDMFによりホルミル化された
後、アルキル化されて一般式（XI）の３，４−ジ
置換−２−ホルムイミド（２，３−ジヒドロ）ベ
ンゾチアゾール誘導体が製造される。 The 4-substituted-2-aminobenzothiazole derivative of the general formula () is formylated with DMF and then alkylated to form the 3,4-disubstituted-2-formimide (2,3-dihydro ) A benzothiazole derivative is produced.
次いで、一般式（XI）の化合物が加水分解され
て一般式（XII）の３，４−ジ置換−２−イミノベ
ンゾチアゾール誘導体と目的化合物である一般式
（）の３，４−ジ置換−ベンゾチアゾール−２
−オン誘導体になる。 Next, the compound of general formula (XI) is hydrolyzed to form a 3,4-disubstituted-2-iminobenzothiazole derivative of general formula (XII) and a 3,4-disubstituted-2-iminobenzothiazole derivative of general formula (), which is the target compound. Benzothiazole-2
-becomes an on derivative.
この時、一般式（XII）の３，４−ジ置換−２−
イミノベンゾチアゾール誘導体は再びホルミル化
され、加水分解される繰返し過程を通じて全部一
般式（）の目的化合物となる。この時、使用し
たアルキル化剤はDMFを活性化してホルミル化
を促進する。 At this time, 3,4-disubstituted-2- of general formula (XII)
The iminobenzothiazole derivative is again formylated and hydrolyzed through a repeated process to form the target compound of the general formula (). At this time, the alkylating agent used activates DMF and promotes formylation.
本発明の出発物質である一般式（）の４−置
換−２−アミノベンゾチアゾール誘導体は公知の
方法［ジヤーナル ヘテロサイクリツク ケミス
トリー（J.Hetonocyclic.chem.）、17、1325
（1980）］により製造することが出来る。 The 4-substituted-2-aminobenzothiazole derivative of the general formula (), which is the starting material of the present invention, can be prepared by a known method [J. Hetonocyclic Chemistry, 17, 1325
(1980)].
本発明にて使用する酸触媒は塩酸、硫酸、臭化
水素酸、硫酸の様な無機酸や蟻酸、酢酸、修酸、
Ｐ−トルエンスルホン酸の様な有機酸を使用する
ことが出来る。 The acid catalysts used in the present invention include inorganic acids such as hydrochloric acid, sulfuric acid, hydrobromic acid, sulfuric acid, formic acid, acetic acid, oxalic acid,
Organic acids such as p-toluenesulfonic acid can be used.
その使用量は一般式（）化合物に対し0.1−
5.0モル倍である。 The amount used is 0.1− for the compound of general formula ()
5.0 mole times.
尚、本発明にて使用する溶媒であるDMF（Ｎ，
Ｎ−ジメチルホルムアミド）の使用量は一般式
（）化合物１モル当り１−10である。 In addition, DMF (N,
The amount of N-dimethylformamide used is 1-10 per mole of the compound of general formula ().
又、本発明の反応にて使用するアルキル化剤と
してはヨードメチル、ヨードエタン、ブロモメタ
ン、ブロモメタン、クロロメタン、クロロエタ
ン、ジメチルサルフエート、ジエチルサルフエー
ト、トリメチルホスフエート及びトリエチルホス
フエートであり、その使用量は一般式（）化合
物の1.0−10.0モル倍であり、望ましくは2.0−5.0
モル倍である。 In addition, the alkylating agents used in the reaction of the present invention are iodomethyl, iodoethane, bromomethane, bromomethane, chloromethane, chloroethane, dimethyl sulfate, diethyl sulfate, trimethyl phosphate, and triethyl phosphate, and the amount used is 1.0-10.0 times the mole of the compound of general formula (), preferably 2.0-5.0
It is twice as many moles.
また、反応温度は０℃以上であり、望ましくは
室温乃至153℃以内にて反応させる。 Further, the reaction temperature is 0°C or higher, preferably between room temperature and 153°C.
反応に使用される水の量は一般式（）化合物
の1.0モル倍以上で、望ましくは1.0−5.0モル倍で
ある。 The amount of water used in the reaction is at least 1.0 times the mole of the compound of general formula (), preferably 1.0 to 5.0 times the amount.
以下、実施例によりさらに詳細に説明する。 Hereinafter, it will be explained in more detail with reference to Examples.
実施例 １
４−クロロ−３−メチルベンゾチアゾール−２
−オンの製造。Example 1 4-chloro-3-methylbenzothiazole-2
- Manufacture of on.
２−アミノ−４−クロロベンゾチアゾール
18.47ｇ（0.10モル）を300c.c.のＮ，Ｎ−ジメチル
ホルムアミド（DMF）に溶かし、Ｐ−トルエン
スルホン酸9.51ｇ（0.05モル）及びジメチルサル
フエート50.45ｇ（0.40モル）を入れて加熱する。
次いで、135℃にて６時間撹拌した後、1.8ｇ
（0.10モル）の水を入れて６時間還流して反応を
完結する。 2-amino-4-chlorobenzothiazole
Dissolve 18.47 g (0.10 mol) in 300 c.c. of N,N-dimethylformamide (DMF), add 9.51 g (0.05 mol) of P-toluenesulfonic acid and 50.45 g (0.40 mol) of dimethyl sulfate, and heat. .
Then, after stirring at 135°C for 6 hours, 1.8g
(0.10 mol) of water was added and refluxed for 6 hours to complete the reaction.
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを蒸留により除
去した後、冷却して苛性ソーダ水で中和しトルエ
ンで抽出する。その後、有機層を減圧蒸留して溶
媒を除去して出来た白い固体をエタノールで再結
晶し、白い沈澱状固体の目的化合物19.53ｇを得
る。 After removing N,N-dimethylformamide by distillation, the mixture is cooled, neutralized with caustic soda water, and extracted with toluene. Thereafter, the organic layer was distilled under reduced pressure to remove the solvent, and the resulting white solid was recrystallized from ethanol to obtain 19.53 g of the target compound as a white precipitated solid.
収率：96.1％、純度：98.2％
実施例 ２
４−クロロ−３−エチルベンゾチアゾール−２
−オンの製造。Yield: 96.1%, Purity: 98.2% Example 2 4-chloro-3-ethylbenzothiazole-2
- Manufacture of on.
２−アミノ−４−クロロベンゾチアゾール
18.47ｇ（0.10モル）を250c.c.のＮ，Ｎ−ジメチル
ホルムアミドに溶かし、蟻酸4.60ｇ（0.1モル）
及びジエチルサルフエート46.25ｇ（0.3モル）を
入れて加熱する。130℃にて４時間撹拌した後、
3.60ｇ（0.20モル）の水を入れて８時間還流して
反応を完結する。その後、実施例１と同様な方法
を遂行し、目的化合物19.95ｇを得る。 2-amino-4-chlorobenzothiazole
Dissolve 18.47 g (0.10 mol) in 250 c.c. of N,N-dimethylformamide and add 4.60 g (0.1 mol) of formic acid.
Add 46.25 g (0.3 mol) of diethyl sulfate and heat. After stirring at 130℃ for 4 hours,
Add 3.60g (0.20mol) of water and reflux for 8 hours to complete the reaction. Thereafter, the same method as in Example 1 was carried out to obtain 19.95 g of the target compound.
収率：90.9％、純度：97.3％
実施例 ３
３，４−ジメチルベンゾチアゾール−２−オン
の製造。Yield: 90.9%, Purity: 97.3% Example 3 Production of 3,4-dimethylbenzothiazol-2-one.
２−アミノ−４−クロロベンゾチアゾール
16.42ｇ（0.10モル）をＮ，Ｎ−ジメチルホルム
アミド250c.c.に溶かし、Ｐ−トルエンスルホン酸
9.51ｇ（0.05モル）とジメチルサルフエート50.45
ｇ（0.40モル）を入れて加熱する。 2-amino-4-chlorobenzothiazole
Dissolve 16.42 g (0.10 mol) in 250 c.c. of N,N-dimethylformamide and add P-toluenesulfonic acid.
9.51 g (0.05 mol) and 50.45 dimethyl sulfate
g (0.40 mol) and heat.
135℃にて５時間撹拌した後、1.8ｇ（0.10モ
ル）の水を入れて５時間還流して反応を完結す
る。 After stirring at 135° C. for 5 hours, 1.8 g (0.10 mol) of water was added and refluxed for 5 hours to complete the reaction.
その後、実施例１と同様な方法を遂行し、目的
化合物17.44ｇを得る。 Thereafter, the same method as in Example 1 was carried out to obtain 17.44 g of the target compound.
収率：94.3％、純度：96.8％
実施例 ４
４−ブロモ−３−メチルベンゾチアゾール−２
−オンの製造。Yield: 94.3%, Purity: 96.8% Example 4 4-Bromo-3-methylbenzothiazole-2
- Manufacture of on.
２−アミノ−４−ブロモベンゾチアゾール
22.97ｇ（0.10モル）を300c.c.のＮ，Ｎ−ジメチル
ホルムアミドに溶かし、硫酸4.90ｇ（0.05モル）
とトリメチルホスフエート28.02（0.20モル）を入
れて加熱する。 2-amino-4-bromobenzothiazole
Dissolve 22.97 g (0.10 mol) in 300 c.c. of N,N-dimethylformamide and add 4.90 g (0.05 mol) of sulfuric acid.
Add 28.02 (0.20 mol) of trimethyl phosphate and heat.
135℃にて４時間撹拌した後、3.60ｇ（0.20モ
ル）の水を入れて10時間還流して反応を完結す
る。その後、実施例１と同様な方法により、目的
化合物22.49ｇを得る。 After stirring at 135°C for 4 hours, 3.60 g (0.20 mol) of water was added and refluxed for 10 hours to complete the reaction. Thereafter, in the same manner as in Example 1, 22.49 g of the target compound was obtained.
収率：90.1％、純度：97.8％
実施例 ５
４−フルオロ−３−メチルベンゾチアゾール−
２−オンの製造。Yield: 90.1%, Purity: 97.8% Example 5 4-Fluoro-3-methylbenzothiazole-
Production of 2-one.
２−アミノ−４−フルオロベンゾチアゾール
16.88ｇ（0.10モル）を200c.c.のＮ，Ｎ−ジメチル
ホルムアミドに溶かし、蟻酸4.60ｇ（0.10モル）
及びジメチルサルフエート50.45ｇ（0.40モル）
を入れて130℃にて４時間撹拌する。その後、
1.80ｇ（0.10モル）の水を入れて10時間還流し、
反応を完結する。その後、実施例１と同様な方法
により、目的化合物17.60ｇを得る。 2-amino-4-fluorobenzothiazole
Dissolve 16.88 g (0.10 mol) in 200 c.c. of N,N-dimethylformamide and add 4.60 g (0.10 mol) of formic acid.
and dimethyl sulfate 50.45g (0.40mol)
and stir at 130℃ for 4 hours. after that,
Add 1.80g (0.10mol) of water and reflux for 10 hours.
Complete the reaction. Thereafter, in the same manner as in Example 1, 17.60 g of the target compound was obtained.
収率：92.6％、純度：96.4％。Yield: 92.6%, Purity: 96.4%.
Claims (1)
チアゾール誘導体を酸触媒の存在下でＮ，Ｎ−ジ
メチルホルムアミド（DMF）及びアルキル化剤
と反応させ一般式（XI）の３，４−ジ置換−２−
ホルムイミド（２，３−ジハイドロ）ベンゾチア
ゾール誘導体を合成した後、これを加水分解する
ことを特徴とする一般式（）の３，４−ジ置換
−ベンゾチアゾール−２−オン誘導体の製造方
法。 ［式中、R1は弗素、塩素、臭素又はメチル基で
あり、R2はメチル基又はエチル基である。］ ２ 酸触媒が臭化水素酸、塩酸、硫酸、硝酸、蟻
酸、酢酸、修酸、Ｐ−トルエンスルフオン酸であ
ることを特徴とする、請求項１記載の製造方法。 ３ アルキル化剤がジメチルサルフエート、ジエ
チルサルフエート、トリメチルホスフエート、ト
リエチルホスフエート、ヨードメタン、ヨードエ
タン、ブロモメタン、ブロモエタン、クロロメタ
ン、クロロエタンであることを特徴とする、請求
項１記載の製造方法。[Scope of Claims] 1 A 4-substituted-2-aminobenzothiazole derivative of general formula () is reacted with N,N-dimethylformamide (DMF) and an alkylating agent in the presence of an acid catalyst to form general formula (XI) 3,4-disubstituted-2-
A method for producing a 3,4-disubstituted benzothiazol-2-one derivative of the general formula (), which comprises synthesizing a formimide (2,3-dihydro)benzothiazole derivative and then hydrolyzing it. [In the formula, R 1 is fluorine, chlorine, bromine or a methyl group, and R 2 is a methyl group or an ethyl group. 2. The production method according to claim 1, wherein the acid catalyst is hydrobromic acid, hydrochloric acid, sulfuric acid, nitric acid, formic acid, acetic acid, oxalic acid, or P-toluenesulfonic acid. 3. The production method according to claim 1, wherein the alkylating agent is dimethyl sulfate, diethyl sulfate, trimethyl phosphate, triethyl phosphate, iodomethane, iodoethane, bromomethane, bromoethane, chloromethane, or chloroethane.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR1019870004299A KR900000553B1 (en) | 1987-05-01 | 1987-05-01 | New preparation of 3,4-disubstituted-benzothiazol-2-one derivatives |
| KR1987-4299 | 1987-05-01 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH01207282A JPH01207282A (en) | 1989-08-21 |
| JPH0416472B2 true JPH0416472B2 (en) | 1992-03-24 |
Family
ID=19261138
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP63107371A Granted JPH01207282A (en) | 1987-05-01 | 1988-04-28 | Novel production of 3, 4-disubstituted- benzothiazole-2-on derivative |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH01207282A (en) |
| KR (1) | KR900000553B1 (en) |
-
1987
- 1987-05-01 KR KR1019870004299A patent/KR900000553B1/en not_active Expired
-
1988
- 1988-04-28 JP JP63107371A patent/JPH01207282A/en active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH01207282A (en) | 1989-08-21 |
| KR880013911A (en) | 1988-12-22 |
| KR900000553B1 (en) | 1990-01-31 |
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