JPH0434546B2 - - Google Patents
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- JPH0434546B2 JPH0434546B2 JP58067902A JP6790283A JPH0434546B2 JP H0434546 B2 JPH0434546 B2 JP H0434546B2 JP 58067902 A JP58067902 A JP 58067902A JP 6790283 A JP6790283 A JP 6790283A JP H0434546 B2 JPH0434546 B2 JP H0434546B2
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- C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
- C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
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- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
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- A01N43/50—1,3-Diazoles; Hydrogenated 1,3-diazoles
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Description
本発明は、抗菌剤として有用な新規の脂環式ア
ルコール化合物、その製造法及び該化合物を含有
する、製薬学的、獣医学的、農学的又は園芸学的
抗菌剤に関する。更に、本発明は、該化合物を使
用して植物の菌による感染を防除する方法にも関
連する。抗菌剤は、菌症、殊にカンデイドス症
（candidosis）及びヒトの皮膚寄生菌類による角
質への感染の治療のためにヒト又は他の動物に対
して経口又は局部投与するのに好適な形であるこ
とができるか、或いはそれは、植物もしくは種子
又はその周囲環境に対して投与するのに好適な形
であることができる。 種々の型のトリアゾール化合物及びイミダゾー
ル化合物は、抗菌作用を有することが知られてい
る。例えば、欧州特許第11768号明細書には、
式： 〔式中、Azはトリアゾリル基であり、Ｒは置換
されていてもよいフエニル基、ナフチル基又はテ
トラヒドロナフチル基であり、R1は置換されて
いてもよいフエニル基又はシクロアルキル基であ
り、R2は水素原子であるか或いはR1及びR2はオ
ルト位の関係にありかつ置換されていてもよいポ
リメチレン橋を形成するか又はフエニル環と一緒
になつてナフチル基を形成し、R3はハロゲン原
子であるか又はアルキル基、アルコキシ基又はハ
ロゲノアルキル基であり、ｎは０、１、２又は３
である〕で示されるトリアゾール化合物が開示さ
れており； 欧州特許第11769号明細書には、置換分−
CH2Rが置換されていてもよいフエニル基、ナフ
チル基又はテトラヒドロナフチル基によつて代え
られている同様の化合物が開示されており； かつ欧州特許第15756号明細書には、式： Tr−CH2−CR4R5−OH 〔式中、Trは１，２，４−トリアゾリル基であ
り、R4はアルキル基、シクロアルキル基又は置
換されていてもよいフエニル基であり、R5は置
換されていてもよいフエニル基又は置換されてい
てもよいベンジル基である〕で示される化合物が
開示されている。 本発明は、トリアゾール環又はイミダゾール
環、ヒドロキシ基及びフエニル基が脂環式環系中
の置換分である化合物に関する。 従つて、本発明によれば式： 〔式中、R6非置換フエニル基であるか又はハロ
ゲン原子から選択された１〜５個の置換分を有す
るフエニル基であり、Ｘはニトリロ基であり、環
Ａはシクロヘキサン環又はシクロヘプタン環であ
るか、又はインダン環又はテトラヒドロナフタリ
ン環であり、この場合インダン環又はテトラヒド
ロナフタリン環は、それぞれ置換されていないか
又は該環のベンゼン環中で１〜４個のハロゲン原
子で置換されている〕で示される脂環式アルコー
ル化合物が得られる。 本発明による好ましい化合物は、環Ａがシクロ
ヘキサン環であるか又は置換されていてもよいイ
ンダン環又は１，２，３，４−テトラヒドロナフ
チル環であるようなものである。 フエニル環R6及び存在する場合の環系Ａ中の
ベンゼン環は、置換されていないか又は１又は２
個の置換分だけを有するのが好ましい。好ましい
このような置換分は、ハロゲン原子、特に塩素原
子及び弗素原子である。 従つて、R6の詳細なものは、例えば２−、３
−又は４−クロルフエニル基、２−、３−又は４
−フルオルフエニル基、２−、３−又は４−ブロ
ムフエニル基、２，３−、２，４−、２，５−、
２，６−、３，４−又は３，５−ジクロルフエニ
ル基、２，３−、２，４−、２，５−、２，６
−、３，４−又は３，５−ジフルオルフエニル
基、２−クロル−４−フルオルフエニル基、４−
クロル−２−フルオルフエニル基、２−ブロム−
４−クロルフエニル基及び４−ブロム−２−クロ
ルフエニル基であり、これらの中で４−クロルフ
エニル基、４−フルオルフエニル基、２，４−ジ
クロルフエニル基及び２，４−ジフルオルフエニ
ル基は好ましい。 環系Ａの詳細なものは、シクロヘキサン、イン
ダン、４−、５−、６−及び７−クロルインダ
ン、４−、５−、６−及び７−フルオルインダ
ン、４，５−、５，６−、６，７−、４，６−、
４，７−及び５，７−ジフルオルインタン、１，
２，３，４−テトラヒドロナフタリン、５−、６
−、７−及び８−クロル−１，２，３，４−テト
ラヒドロナフタリン、５−、６−、７−及び８−
フルオル−１，２，３，４−テトラヒドロナフタ
リン、５，６−、５，７−、５，８−、６，７
−、６，８−及び７，８−ジクロル−１，２，
３，４−テトラヒドロナフタリンならびに５，６
−、５，７−、５，８−、６，７−、６，８−及
び７，８−ジフルオル−１，２，３，４−テトラ
ヒドロナフタリンであり、これらの中でインダ
ン、５−クロル−、６−クロル−、６，７−ジク
ロル−及び６−フルオル−１，２，３，４−テト
ラヒドロナフタリンは好ましい。 Ｘの１つの好ましいものは、ニトリロ基であ
る。 式の化合物の特に好ましい群は、Ｘがニトリ
ロ基であり、Ａが１，２，３，４−テトラヒドロ
ナフタリン環であり、かつR6及びヒドロキシ置
換分がテトラヒドロナフタリン環のＣ−１上にあ
るような化合物からなる。 この好ましい群内で特に好ましい化合物は、１
−（４−クロルフエニル）−１，２，３，４−テト
ラヒドロ−２−（１，２，４−トリアゾール−１
−イル）−１−ナフトール及び６−クロル−１−
（４−クロルフエニル）−１，２，３，４−テトラ
ヒドロ−２−（１，２，４−トリアゾール−１−
イル）−１−ナフトールである。 式の化合物中で、２個の不斉炭素原子、すな
わちR6及びヒドロキシ基が結合している環Ａ中
の炭素原子、ならびにトリアゾール環又はイミダ
ゾール環及び水素原子が結合している環Ａ中の炭
素原子が存在することは、評価される。従つて、
このような化合物がラセミ形で存在することがで
きるか又は４つの光学活性形の１つで存在するこ
とができることは明らかである。このようなラセ
ミ化合物は如何にしてその光学異性体として得る
ことができ、如何にして別々の光学異性体のそれ
ぞれの殺菌作用を測定することができるかは、共
通の一般的認識である。 式の化合物は、類縁化合物を製造するための
化学的文献に知られた全ての常法によつて製造す
ることができる。従つて、次の方法は、本発明の
もう１つの実施態様として得られる： 式又は： 又は 〔上記式中、Ａ及びR6は前記のものを表わし、
Ｙは臭素原子又は塩素原子である〕で示される化
合物を、イミダゾール又は１，２，４−トリアゾ
ールと酸素結合剤の存在下で反応させるか又はイ
ミダゾール又は１，２，４−トリアゾールとその
アルカリ金属塩の１つの形で不活性溶剤中で反応
させる方法。 イミダゾール又は１，２，４−トリアゾールの
適当なアルカリ金属塩は、例えばナトリウム塩又
はカリウム塩であり、有利な溶剤は、例えば20℃
〜100℃の範囲内の温度でジメチルホルムアミド、
ジメチルアセトアミド、メタノール、エタノール
又はアセトニトリルである。 式の出発物質は、式のケトンをグリニヤー
ル試薬（R6Mgハロゲン）と反応させ、第三アル
コールを生じ、これを脱水してオレフインに
変え、オレフインの二重結合を、例えばｍ−ク
ロル過安息香酸のようなペルオキシカルボン酸で
エポキシ化し、必要なエポキシ化合物出発物質
に変えることによつて得ることができる。 式の出発物質は、オレフインを、例えばＮ
−ブロムアセトアミドと、アセトン水溶液中で10
℃〜25℃で２、３時間反応させることによつて得
ることができる。 前記のように、本発明による化合物は、カンデ
イドス症（candidosis）及びヒトの皮膚寄生菌類
による角質への感染の治療に有用である抗菌作用
を有する。 カンデイダ・アルビカンス（candida
albicans）（カンデイドス症（candidosis）の原
因となる菌類）及びトリコフイトン・クインケア
ヌム（Trichophyton quinkeanum）の変種トリ
コフイトン・メンタグロフイテス
（Trichophyton mentagrophytes）（タムシの原
因となる菌類）に対する本発明による化合物の抗
菌作用は、次のようにして証明された： 体重約30ｇの雌のマウスに安息香酸エストラジ
オール0.5mgを用いて金曜日に皮下注射する。翌
週の月曜日（０日目）に、これらのマウスの背中
を挾子で挾み、次に試験化合物を経口投与する。
次に、マウスの膣内にカンデイダ・アルビカンス
（candida albicans）を接種し、これらのマウス
の背中にトリコフイトン・クインケアヌム
（Trichophyton quinkeanum）の変種トリコフ
イトン・メンタグロフイテス（Trichophyton
mentagrophytes）を接種し、次に同じ化合物の
第２の投与量を与える。投与は、１日目ないし４
日目に毎日１回繰り返される。７日目に皮膚病変
を目で見て評価し、膣試片を寒天培養のために取
る。５匹のマウスの群を使用し、化合物を最初に
250mg／Kgの用量で投与する。次に、この投与量
を最小有効量（MED）が見い出されるまで連続
的に減少させる。この試験で１−（４−クロルフ
エニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−
（１，２，４−トリアゾール−１−イル）−１−ナ
フトールのMEDは、体重１Kg当り25mgであつた。
毒力の過剰徴候は、最大投与量（250mg／Kg）で
あつても認められなかつた。 従つて、本発明のもう１つの実施態様によれ
ば、式の化合物を製薬学的又は獣医学的に認容
性の稀釈剤又は担持剤と一緒にしてなることを特
徴とする製薬学的又は獣医学的抗菌剤が得られ
る。 本発明による抗菌剤は、経口投与に好適な常用
の製薬学的形、例えば錠剤、カプセル剤、エマル
ジヨン又は水性もしくは油性溶液、又は水性もし
くは油性懸濁液であることができるか、又は局部
投与に好適な常用の製薬学的形、例えばクリーム
剤、軟膏又はゲル剤であることができる。この組
成物は、常用の製薬学的賦形剤を含有することが
でき、常用の製薬学的技術によつて製造すること
ができる。 本発明による好ましい製薬学的又は獣医学的抗
菌剤は、経口投与に好適な組成物であり、特に錠
剤又はカプセル剤である。 本発明による化合物は、広範囲の植物の菌症を
防除するのに有用な抗菌作用をも有する。 この化合物は、求項的に植物組織内を移動する
ことができ、植物上の菌類に対して蒸発相中で十
分に活性である程度に揮発性であることもでき
る。 この化合物は、殺菌を目的とするかかる化合物
として使用することができるが、有利には、この
ような使用に対して組成物に調製される。従つ
て、本発明によれば、一般式の化合物及び非製
薬学的担持剤又は稀釈剤からなる、植物のための
抗菌剤も得られる。 本発明によれば、植物、植物の種子又は植物も
しくは種子の場所に式の化合物を与えることよ
りなる、植物の菌症を防除する方法も得られる。 この化合物は、例えば調製したか又は調製しな
いで直接に植物の葉、種子又は植物を生長させる
か又は栽培することができる媒体に多数の方法で
適用することができ、すなわちそれは、噴霧、散
布することができるか又はクリーム又はペースト
配合成分として適用することができるか、或いは
それは、蒸気として適用することができる。適用
は、植物、低木又は樹木の全ての部分、例えば
葉、茎、枝もしくは根、又は根の周囲の土壌又は
播種前の種子に対して行なうことができる。 この場合使用された用語“植物”は、苗木、低
木及び樹木を包含する。更に、本発明による殺菌
法は、阻止処理、保護処理、予防処理及び根絶処
理を包含する。 化合物は、農学的目的及び園芸学的に対して組
成物の形で有利に使用される。全ての場合に使用
される組成物の型は、観察される特別の目的に依
存し、適当な常用の組成物の選択及びこのような
組成物を製造することができる方法は、当業者に
とつて明らかである。 従つて、本発明のもう１つの特徴によれば、前
記の式の化合物及び非製薬学的に不活性の稀釈
剤又は担持剤からなる農学的又は園芸学的抗菌剤
が得られる。 植物のための本発明による抗菌剤は、生物活性
を有する他の化合物、例えば同様又は完全な殺菌
作用を有する化合物、又は植物生長調整作用、除
草作用又は殺虫作用を有する化合物からなること
ができる。 参考データ： １−（４−クロロフエニル）−２−（1H−１，
２，４−トリアゾール−１−イル）シクロヘプタ
ノール： 融点＝152〜154℃ 生物活性 植物病理学的菌類の菌糸成長に対する１−（４
−クロロフエニル）−２−（1H−１，２，４−ト
リアゾール−１−イル）シクロヘプタノールの活
性を試験管内試験で測定した。結果を菌糸成長の
抑制率50％を生じる濃度（ppm）として表わし
た。 スクレロチニア・スクレオチオルム
（Sclerotinia sclerotiorum）（キツネノワン（菌
核菌）） 2.07 グロメレラ・シングラタ（Glomerella
cingulata） 1.23 ベントウリア・イナエクアリス（Venturia
inaequalis） 2.8 ウステイラゴ・マイデイス（Ustilago maydis）
（クロボキン） 3.95 ボトリテイス・シネレア（Botrytis cinerea）
（Ｓ） 2.2 ボトリテイス・シネレア（Botrytis cinerea）
（Ｒ） 2.8 リゾクトニア・ソラニ（Rhizoctonia solani）
0.15 注釈： Ｓ＝ベンズイミダゾールおよびジカルボキシイミ
ドに対して敏感 Ｒ＝ベンゾイミダゾールに対して耐性 次に、本発明を実施例によつて詳説するが、本
発明はこれによつて限定されるものではなく、こ
の場合「部」は、「重量部」である： 例 １ Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（15ml）中の２
−ブロム−６，７−ジクロル−１−（４−クロル
フエニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１
−ナフトール（3.5ｇ）及びナトリウム１，２，
４−トリアゾール（3.5ｇ）を撹拌し、100℃で油
浴中で18時間加熱した。この反応混合物を水中に
注入し、酢酸エチル（３×50ml）で抽出し、この
抽出液を乾燥し、この溶剤を減圧下で蒸発させ
た。残留する油をシリカ（Merckグレード7734）
で酢酸エチルを溶離剤として使用してクロマトグ
ラフイー処理し、油を生じ、これを放置下で結晶
させ、６，７−ジクロル−１−（４−クロルフエ
ニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−
（１，２，４−トリアゾール−１−イル）−１−ナ
フトール（融点195℃〜197℃）を生じる。 前記方法で出発物質として使用された２−ブロ
ム−１−（４−クロルフエニル）−１，２，３，４
−テトラヒドロ−１−ナフトールは、次のように
して得ることができる： マグネシウム屑（1.5ｇ）及びジエチルエーテ
ル（30ml）を撹拌し、これにジエチルエーテル
（100ml）中のｐ−ブロムクロルベンゼン（12ｇ）
の溶液を添加し、グリニヤール試薬を形成する。
この溶液を還流下で10分間加熱し、次にジエチル
エーテル（100ml）中の６，７−ジクロル−１，
２，３，４−テトラヒドロ−１−オキソナフタリ
ン（９ｇ）の溶液を20分間にわたつて添加し、次
にこの混合物を還流下で30分間加熱した。この反
応混合物を冷却し、2N塩酸（50ml）で酸性にし、
エーテル相を分離し、乾燥し、かつ蒸発させて乾
燥し、油を残留させた。この残留する油をトルエ
ン（300ml）に溶解し、この溶液にトルエン−ｐ
−スルホン酸（0.5ｇ）を添加し、この溶液を還
流下でデイーン（Dean）及びシユタルク
（Stark）による装置中で２時間加熱し、水0.5ml
を捕集した。トルエンを減圧下で蒸発させ、残留
する油をシリカ（Merckグレード7734）で石油
エーテル（沸点60℃〜80℃）を溶離剤として使用
してクロマトグラフイー処理し、６，７−ジクロ
ル−１−（４−クロルフエニル）−３，４−ジヒド
ロナフタリンを白色の結晶性固体（融点106℃〜
108℃）として生じた。 ６，７−ジクロル−１−（４−クロルフエニル）
−３，４−ジヒドロナフタリン（3.0ｇ）をアセ
トン（80ml）に溶解し、次にこの溶液に水（30
ml）を添加し、引続きこれにアセトン（40ml）中
のＮ−ブロムアセトアミド（3.0ｇ）の溶液を添
加し、この混合物を２時間撹拌した。次に、この
反応混合物を水（150ml）中に注入し、エーテル
（３×80ml）で抽出し、この抽出液を合し、乾燥
し、この溶剤を減圧下で蒸発させ、油を留める。
この残留する油をシリカ（Merckグレード7734）
で石油エーテル（沸点60℃〜80℃）中のジエチル
エーテル30容量％を溶離剤として使用してクロマ
トグラフイー処理し、必要な２−ブロム−６，７
−ジクロル−１−（４−クロルフエニル）−１，
２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフトール（融
点103℃〜104.5℃）を生じた。 例 ２〜13 例１に記載の方法を適当な置換された出発物質
を使用して繰り返し、次の化合物を生じた：
ルコール化合物、その製造法及び該化合物を含有
する、製薬学的、獣医学的、農学的又は園芸学的
抗菌剤に関する。更に、本発明は、該化合物を使
用して植物の菌による感染を防除する方法にも関
連する。抗菌剤は、菌症、殊にカンデイドス症
（candidosis）及びヒトの皮膚寄生菌類による角
質への感染の治療のためにヒト又は他の動物に対
して経口又は局部投与するのに好適な形であるこ
とができるか、或いはそれは、植物もしくは種子
又はその周囲環境に対して投与するのに好適な形
であることができる。 種々の型のトリアゾール化合物及びイミダゾー
ル化合物は、抗菌作用を有することが知られてい
る。例えば、欧州特許第11768号明細書には、
式： 〔式中、Azはトリアゾリル基であり、Ｒは置換
されていてもよいフエニル基、ナフチル基又はテ
トラヒドロナフチル基であり、R1は置換されて
いてもよいフエニル基又はシクロアルキル基であ
り、R2は水素原子であるか或いはR1及びR2はオ
ルト位の関係にありかつ置換されていてもよいポ
リメチレン橋を形成するか又はフエニル環と一緒
になつてナフチル基を形成し、R3はハロゲン原
子であるか又はアルキル基、アルコキシ基又はハ
ロゲノアルキル基であり、ｎは０、１、２又は３
である〕で示されるトリアゾール化合物が開示さ
れており； 欧州特許第11769号明細書には、置換分−
CH2Rが置換されていてもよいフエニル基、ナフ
チル基又はテトラヒドロナフチル基によつて代え
られている同様の化合物が開示されており； かつ欧州特許第15756号明細書には、式： Tr−CH2−CR4R5−OH 〔式中、Trは１，２，４−トリアゾリル基であ
り、R4はアルキル基、シクロアルキル基又は置
換されていてもよいフエニル基であり、R5は置
換されていてもよいフエニル基又は置換されてい
てもよいベンジル基である〕で示される化合物が
開示されている。 本発明は、トリアゾール環又はイミダゾール
環、ヒドロキシ基及びフエニル基が脂環式環系中
の置換分である化合物に関する。 従つて、本発明によれば式： 〔式中、R6非置換フエニル基であるか又はハロ
ゲン原子から選択された１〜５個の置換分を有す
るフエニル基であり、Ｘはニトリロ基であり、環
Ａはシクロヘキサン環又はシクロヘプタン環であ
るか、又はインダン環又はテトラヒドロナフタリ
ン環であり、この場合インダン環又はテトラヒド
ロナフタリン環は、それぞれ置換されていないか
又は該環のベンゼン環中で１〜４個のハロゲン原
子で置換されている〕で示される脂環式アルコー
ル化合物が得られる。 本発明による好ましい化合物は、環Ａがシクロ
ヘキサン環であるか又は置換されていてもよいイ
ンダン環又は１，２，３，４−テトラヒドロナフ
チル環であるようなものである。 フエニル環R6及び存在する場合の環系Ａ中の
ベンゼン環は、置換されていないか又は１又は２
個の置換分だけを有するのが好ましい。好ましい
このような置換分は、ハロゲン原子、特に塩素原
子及び弗素原子である。 従つて、R6の詳細なものは、例えば２−、３
−又は４−クロルフエニル基、２−、３−又は４
−フルオルフエニル基、２−、３−又は４−ブロ
ムフエニル基、２，３−、２，４−、２，５−、
２，６−、３，４−又は３，５−ジクロルフエニ
ル基、２，３−、２，４−、２，５−、２，６
−、３，４−又は３，５−ジフルオルフエニル
基、２−クロル−４−フルオルフエニル基、４−
クロル−２−フルオルフエニル基、２−ブロム−
４−クロルフエニル基及び４−ブロム−２−クロ
ルフエニル基であり、これらの中で４−クロルフ
エニル基、４−フルオルフエニル基、２，４−ジ
クロルフエニル基及び２，４−ジフルオルフエニ
ル基は好ましい。 環系Ａの詳細なものは、シクロヘキサン、イン
ダン、４−、５−、６−及び７−クロルインダ
ン、４−、５−、６−及び７−フルオルインダ
ン、４，５−、５，６−、６，７−、４，６−、
４，７−及び５，７−ジフルオルインタン、１，
２，３，４−テトラヒドロナフタリン、５−、６
−、７−及び８−クロル−１，２，３，４−テト
ラヒドロナフタリン、５−、６−、７−及び８−
フルオル−１，２，３，４−テトラヒドロナフタ
リン、５，６−、５，７−、５，８−、６，７
−、６，８−及び７，８−ジクロル−１，２，
３，４−テトラヒドロナフタリンならびに５，６
−、５，７−、５，８−、６，７−、６，８−及
び７，８−ジフルオル−１，２，３，４−テトラ
ヒドロナフタリンであり、これらの中でインダ
ン、５−クロル−、６−クロル−、６，７−ジク
ロル−及び６−フルオル−１，２，３，４−テト
ラヒドロナフタリンは好ましい。 Ｘの１つの好ましいものは、ニトリロ基であ
る。 式の化合物の特に好ましい群は、Ｘがニトリ
ロ基であり、Ａが１，２，３，４−テトラヒドロ
ナフタリン環であり、かつR6及びヒドロキシ置
換分がテトラヒドロナフタリン環のＣ−１上にあ
るような化合物からなる。 この好ましい群内で特に好ましい化合物は、１
−（４−クロルフエニル）−１，２，３，４−テト
ラヒドロ−２−（１，２，４−トリアゾール−１
−イル）−１−ナフトール及び６−クロル−１−
（４−クロルフエニル）−１，２，３，４−テトラ
ヒドロ−２−（１，２，４−トリアゾール−１−
イル）−１−ナフトールである。 式の化合物中で、２個の不斉炭素原子、すな
わちR6及びヒドロキシ基が結合している環Ａ中
の炭素原子、ならびにトリアゾール環又はイミダ
ゾール環及び水素原子が結合している環Ａ中の炭
素原子が存在することは、評価される。従つて、
このような化合物がラセミ形で存在することがで
きるか又は４つの光学活性形の１つで存在するこ
とができることは明らかである。このようなラセ
ミ化合物は如何にしてその光学異性体として得る
ことができ、如何にして別々の光学異性体のそれ
ぞれの殺菌作用を測定することができるかは、共
通の一般的認識である。 式の化合物は、類縁化合物を製造するための
化学的文献に知られた全ての常法によつて製造す
ることができる。従つて、次の方法は、本発明の
もう１つの実施態様として得られる： 式又は： 又は 〔上記式中、Ａ及びR6は前記のものを表わし、
Ｙは臭素原子又は塩素原子である〕で示される化
合物を、イミダゾール又は１，２，４−トリアゾ
ールと酸素結合剤の存在下で反応させるか又はイ
ミダゾール又は１，２，４−トリアゾールとその
アルカリ金属塩の１つの形で不活性溶剤中で反応
させる方法。 イミダゾール又は１，２，４−トリアゾールの
適当なアルカリ金属塩は、例えばナトリウム塩又
はカリウム塩であり、有利な溶剤は、例えば20℃
〜100℃の範囲内の温度でジメチルホルムアミド、
ジメチルアセトアミド、メタノール、エタノール
又はアセトニトリルである。 式の出発物質は、式のケトンをグリニヤー
ル試薬（R6Mgハロゲン）と反応させ、第三アル
コールを生じ、これを脱水してオレフインに
変え、オレフインの二重結合を、例えばｍ−ク
ロル過安息香酸のようなペルオキシカルボン酸で
エポキシ化し、必要なエポキシ化合物出発物質
に変えることによつて得ることができる。 式の出発物質は、オレフインを、例えばＮ
−ブロムアセトアミドと、アセトン水溶液中で10
℃〜25℃で２、３時間反応させることによつて得
ることができる。 前記のように、本発明による化合物は、カンデ
イドス症（candidosis）及びヒトの皮膚寄生菌類
による角質への感染の治療に有用である抗菌作用
を有する。 カンデイダ・アルビカンス（candida
albicans）（カンデイドス症（candidosis）の原
因となる菌類）及びトリコフイトン・クインケア
ヌム（Trichophyton quinkeanum）の変種トリ
コフイトン・メンタグロフイテス
（Trichophyton mentagrophytes）（タムシの原
因となる菌類）に対する本発明による化合物の抗
菌作用は、次のようにして証明された： 体重約30ｇの雌のマウスに安息香酸エストラジ
オール0.5mgを用いて金曜日に皮下注射する。翌
週の月曜日（０日目）に、これらのマウスの背中
を挾子で挾み、次に試験化合物を経口投与する。
次に、マウスの膣内にカンデイダ・アルビカンス
（candida albicans）を接種し、これらのマウス
の背中にトリコフイトン・クインケアヌム
（Trichophyton quinkeanum）の変種トリコフ
イトン・メンタグロフイテス（Trichophyton
mentagrophytes）を接種し、次に同じ化合物の
第２の投与量を与える。投与は、１日目ないし４
日目に毎日１回繰り返される。７日目に皮膚病変
を目で見て評価し、膣試片を寒天培養のために取
る。５匹のマウスの群を使用し、化合物を最初に
250mg／Kgの用量で投与する。次に、この投与量
を最小有効量（MED）が見い出されるまで連続
的に減少させる。この試験で１−（４−クロルフ
エニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−
（１，２，４−トリアゾール−１−イル）−１−ナ
フトールのMEDは、体重１Kg当り25mgであつた。
毒力の過剰徴候は、最大投与量（250mg／Kg）で
あつても認められなかつた。 従つて、本発明のもう１つの実施態様によれ
ば、式の化合物を製薬学的又は獣医学的に認容
性の稀釈剤又は担持剤と一緒にしてなることを特
徴とする製薬学的又は獣医学的抗菌剤が得られ
る。 本発明による抗菌剤は、経口投与に好適な常用
の製薬学的形、例えば錠剤、カプセル剤、エマル
ジヨン又は水性もしくは油性溶液、又は水性もし
くは油性懸濁液であることができるか、又は局部
投与に好適な常用の製薬学的形、例えばクリーム
剤、軟膏又はゲル剤であることができる。この組
成物は、常用の製薬学的賦形剤を含有することが
でき、常用の製薬学的技術によつて製造すること
ができる。 本発明による好ましい製薬学的又は獣医学的抗
菌剤は、経口投与に好適な組成物であり、特に錠
剤又はカプセル剤である。 本発明による化合物は、広範囲の植物の菌症を
防除するのに有用な抗菌作用をも有する。 この化合物は、求項的に植物組織内を移動する
ことができ、植物上の菌類に対して蒸発相中で十
分に活性である程度に揮発性であることもでき
る。 この化合物は、殺菌を目的とするかかる化合物
として使用することができるが、有利には、この
ような使用に対して組成物に調製される。従つ
て、本発明によれば、一般式の化合物及び非製
薬学的担持剤又は稀釈剤からなる、植物のための
抗菌剤も得られる。 本発明によれば、植物、植物の種子又は植物も
しくは種子の場所に式の化合物を与えることよ
りなる、植物の菌症を防除する方法も得られる。 この化合物は、例えば調製したか又は調製しな
いで直接に植物の葉、種子又は植物を生長させる
か又は栽培することができる媒体に多数の方法で
適用することができ、すなわちそれは、噴霧、散
布することができるか又はクリーム又はペースト
配合成分として適用することができるか、或いは
それは、蒸気として適用することができる。適用
は、植物、低木又は樹木の全ての部分、例えば
葉、茎、枝もしくは根、又は根の周囲の土壌又は
播種前の種子に対して行なうことができる。 この場合使用された用語“植物”は、苗木、低
木及び樹木を包含する。更に、本発明による殺菌
法は、阻止処理、保護処理、予防処理及び根絶処
理を包含する。 化合物は、農学的目的及び園芸学的に対して組
成物の形で有利に使用される。全ての場合に使用
される組成物の型は、観察される特別の目的に依
存し、適当な常用の組成物の選択及びこのような
組成物を製造することができる方法は、当業者に
とつて明らかである。 従つて、本発明のもう１つの特徴によれば、前
記の式の化合物及び非製薬学的に不活性の稀釈
剤又は担持剤からなる農学的又は園芸学的抗菌剤
が得られる。 植物のための本発明による抗菌剤は、生物活性
を有する他の化合物、例えば同様又は完全な殺菌
作用を有する化合物、又は植物生長調整作用、除
草作用又は殺虫作用を有する化合物からなること
ができる。 参考データ： １−（４−クロロフエニル）−２−（1H−１，
２，４−トリアゾール−１−イル）シクロヘプタ
ノール： 融点＝152〜154℃ 生物活性 植物病理学的菌類の菌糸成長に対する１−（４
−クロロフエニル）−２−（1H−１，２，４−ト
リアゾール−１−イル）シクロヘプタノールの活
性を試験管内試験で測定した。結果を菌糸成長の
抑制率50％を生じる濃度（ppm）として表わし
た。 スクレロチニア・スクレオチオルム
（Sclerotinia sclerotiorum）（キツネノワン（菌
核菌）） 2.07 グロメレラ・シングラタ（Glomerella
cingulata） 1.23 ベントウリア・イナエクアリス（Venturia
inaequalis） 2.8 ウステイラゴ・マイデイス（Ustilago maydis）
（クロボキン） 3.95 ボトリテイス・シネレア（Botrytis cinerea）
（Ｓ） 2.2 ボトリテイス・シネレア（Botrytis cinerea）
（Ｒ） 2.8 リゾクトニア・ソラニ（Rhizoctonia solani）
0.15 注釈： Ｓ＝ベンズイミダゾールおよびジカルボキシイミ
ドに対して敏感 Ｒ＝ベンゾイミダゾールに対して耐性 次に、本発明を実施例によつて詳説するが、本
発明はこれによつて限定されるものではなく、こ
の場合「部」は、「重量部」である： 例 １ Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（15ml）中の２
−ブロム−６，７−ジクロル−１−（４−クロル
フエニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１
−ナフトール（3.5ｇ）及びナトリウム１，２，
４−トリアゾール（3.5ｇ）を撹拌し、100℃で油
浴中で18時間加熱した。この反応混合物を水中に
注入し、酢酸エチル（３×50ml）で抽出し、この
抽出液を乾燥し、この溶剤を減圧下で蒸発させ
た。残留する油をシリカ（Merckグレード7734）
で酢酸エチルを溶離剤として使用してクロマトグ
ラフイー処理し、油を生じ、これを放置下で結晶
させ、６，７−ジクロル−１−（４−クロルフエ
ニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−
（１，２，４−トリアゾール−１−イル）−１−ナ
フトール（融点195℃〜197℃）を生じる。 前記方法で出発物質として使用された２−ブロ
ム−１−（４−クロルフエニル）−１，２，３，４
−テトラヒドロ−１−ナフトールは、次のように
して得ることができる： マグネシウム屑（1.5ｇ）及びジエチルエーテ
ル（30ml）を撹拌し、これにジエチルエーテル
（100ml）中のｐ−ブロムクロルベンゼン（12ｇ）
の溶液を添加し、グリニヤール試薬を形成する。
この溶液を還流下で10分間加熱し、次にジエチル
エーテル（100ml）中の６，７−ジクロル−１，
２，３，４−テトラヒドロ−１−オキソナフタリ
ン（９ｇ）の溶液を20分間にわたつて添加し、次
にこの混合物を還流下で30分間加熱した。この反
応混合物を冷却し、2N塩酸（50ml）で酸性にし、
エーテル相を分離し、乾燥し、かつ蒸発させて乾
燥し、油を残留させた。この残留する油をトルエ
ン（300ml）に溶解し、この溶液にトルエン−ｐ
−スルホン酸（0.5ｇ）を添加し、この溶液を還
流下でデイーン（Dean）及びシユタルク
（Stark）による装置中で２時間加熱し、水0.5ml
を捕集した。トルエンを減圧下で蒸発させ、残留
する油をシリカ（Merckグレード7734）で石油
エーテル（沸点60℃〜80℃）を溶離剤として使用
してクロマトグラフイー処理し、６，７−ジクロ
ル−１−（４−クロルフエニル）−３，４−ジヒド
ロナフタリンを白色の結晶性固体（融点106℃〜
108℃）として生じた。 ６，７−ジクロル−１−（４−クロルフエニル）
−３，４−ジヒドロナフタリン（3.0ｇ）をアセ
トン（80ml）に溶解し、次にこの溶液に水（30
ml）を添加し、引続きこれにアセトン（40ml）中
のＮ−ブロムアセトアミド（3.0ｇ）の溶液を添
加し、この混合物を２時間撹拌した。次に、この
反応混合物を水（150ml）中に注入し、エーテル
（３×80ml）で抽出し、この抽出液を合し、乾燥
し、この溶剤を減圧下で蒸発させ、油を留める。
この残留する油をシリカ（Merckグレード7734）
で石油エーテル（沸点60℃〜80℃）中のジエチル
エーテル30容量％を溶離剤として使用してクロマ
トグラフイー処理し、必要な２−ブロム−６，７
−ジクロル−１−（４−クロルフエニル）−１，
２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフトール（融
点103℃〜104.5℃）を生じた。 例 ２〜13 例１に記載の方法を適当な置換された出発物質
を使用して繰り返し、次の化合物を生じた：
【表】
例 14
１−（４−クロルフエニル）−１，２，３，４−
テトラヒドロ−２−（１，２，４−トリアゾール
−１−イル）−１−ナフトール５、10、25、50、
100又は250部と、炭酸カルシウム70部及び10％ト
ウモロコシ澱粉ペースト200部との混合物を乾燥
し、網目数16の篩に通過させる。ステアリン酸マ
グネシウム５部を添加し、顆粒を圧縮し、治療の
目的のために経口投与に好適な錠剤の範囲を生じ
る。 この有効成分は、前記の全部の他のトリアゾー
ル誘導体の治療当量によつて代えることができ
る。 例 15 １−（４−クロルフエニル）−１，２，３，４−
テトラヒドロ−２−（１，２，４−トリアゾール
−１−イル）−１−ナフトール２、５、25、50又
は100部、乳糖500部及びトウモロコシ澱粉100部
の混合物を十分量の10％トウモロコシ澱粉ペース
トで処理し、顆粒状物質を生じる。この混合物を
網目数16の篩に通過させ、乾燥し、ステアリン酸
マグネシウム８部と混合し、錠剤に圧縮し、治療
の目的のために経口投与に好適な錠剤の範囲を生
じる。 有効成分は、前記の全部の他のトリアゾール誘
導体の治療当量によつて代えることができる。 例 16 １−（４−クロルフエニル）−１，２，３，４−
テトラヒドロ−２−（１，２，４−トリアゾール
−１−イル）−１−ナフトール10部及び麦芽油190
部の混合物を軟質ゼラチンカプセル中に充填し治
療の目的のために経口投与に好適なカプセルを生
じる。 有効成分は、前記の全部の他のトリアゾール誘
導体の治療当量によつて代えることができる。 例 17 水83部中の１−（４−クロルフエニル）−１，
２，３，４−テトラヒドロ−２−（１，２，４−
トリアゾール−１−イル）−１−ナフトール10部、
グリセロール250部及びエチルアルコール125部の
溶液を水150部中の白糖300部の溶液と混合する。
次に、適当な香味剤及び着色剤を添加し、治療の
目的のために、経口投与に好適なシロツプ剤を生
じる。 有効成分は、前記の全部の他のトリアゾール誘
導体の治療当量によつて代えることができる。 例 18 アカシアゴム３部及びトラガカントゴム1.5部
の混合物を１−（４−クロルフエニル）−１，２，
３，４−テトラヒドロ−１−（１，２，４−トリ
アゾール−１−イル）−１−ナフトール１部及び
液状パラフイン33.7部の混合物に添加する。この
十分に磨砕した混合物に水110部中のセチルアル
コール−ポリオキシエチレン縮合物0.1部、白糖
40部、プロピルｐ−ヒドロキシベンゾエート0.03
部、メチルｐ−ヒドロキシベンゾエート0.3部、
適当な香味剤及び食用染料0.002部の溶液を撹拌
下で緩徐に添加する。次に、この混合物を工業界
で公知の常法で均質化し、治療の目的のために経
口投与に好適なエマルジヨンを生じる。 有効成分は、前記の他のトリアゾール誘導体の
治療当量によつて代えることができる。 例 19 プロピレングリコール３部中の微粒状１−（４
−クロルフエニル）−１，２，３，４−テトラヒ
ドロ−２−（１，２，４−トリアゾール−１−イ
ル）−１−ナフトール0.5部及びエチレングリコー
ルモノエチルエーテル２部の混合物をラノリン４
部及び溶融軟質白色パラフイン90.5部の撹拌した
混合物に添加した。得られる混合物を迅速に撹拌
しながら室温に冷却し、治療の目的のために局部
投与に好適な有効成分0.5重量％を有する均質の
軟膏を生じた。 有効成分は、前記の別のトリアゾール誘導体に
よつて代えることができ、同様の軟膏を生じる。 例 20 エタノール20部中の１−（４−クロルフエニル）
−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−（１，２，
４−トリアゾール−１−イル）−１−ナフトール
１部及びジエチレングリコールモノエチルエーテ
ル27部の溶液を得、次に精製水50部を添加し、引
続きカルボキシポリメチレンゲル化剤
（“Carbapol940”−登録商標）２部を添加し、治
療の目的のために局部投与に好適な微粒状ゲルを
生じた。 有効成分は、前記の全部の他のトリアゾール誘
導体によつて代えることができる。 例 21〜27 例１に記載の方法を適当なα−ブロム−アルコ
ールを出発物質として使用して繰り返し、次の化
合物を製造した：
テトラヒドロ−２−（１，２，４−トリアゾール
−１−イル）−１−ナフトール５、10、25、50、
100又は250部と、炭酸カルシウム70部及び10％ト
ウモロコシ澱粉ペースト200部との混合物を乾燥
し、網目数16の篩に通過させる。ステアリン酸マ
グネシウム５部を添加し、顆粒を圧縮し、治療の
目的のために経口投与に好適な錠剤の範囲を生じ
る。 この有効成分は、前記の全部の他のトリアゾー
ル誘導体の治療当量によつて代えることができ
る。 例 15 １−（４−クロルフエニル）−１，２，３，４−
テトラヒドロ−２−（１，２，４−トリアゾール
−１−イル）−１−ナフトール２、５、25、50又
は100部、乳糖500部及びトウモロコシ澱粉100部
の混合物を十分量の10％トウモロコシ澱粉ペース
トで処理し、顆粒状物質を生じる。この混合物を
網目数16の篩に通過させ、乾燥し、ステアリン酸
マグネシウム８部と混合し、錠剤に圧縮し、治療
の目的のために経口投与に好適な錠剤の範囲を生
じる。 有効成分は、前記の全部の他のトリアゾール誘
導体の治療当量によつて代えることができる。 例 16 １−（４−クロルフエニル）−１，２，３，４−
テトラヒドロ−２−（１，２，４−トリアゾール
−１−イル）−１−ナフトール10部及び麦芽油190
部の混合物を軟質ゼラチンカプセル中に充填し治
療の目的のために経口投与に好適なカプセルを生
じる。 有効成分は、前記の全部の他のトリアゾール誘
導体の治療当量によつて代えることができる。 例 17 水83部中の１−（４−クロルフエニル）−１，
２，３，４−テトラヒドロ−２−（１，２，４−
トリアゾール−１−イル）−１−ナフトール10部、
グリセロール250部及びエチルアルコール125部の
溶液を水150部中の白糖300部の溶液と混合する。
次に、適当な香味剤及び着色剤を添加し、治療の
目的のために、経口投与に好適なシロツプ剤を生
じる。 有効成分は、前記の全部の他のトリアゾール誘
導体の治療当量によつて代えることができる。 例 18 アカシアゴム３部及びトラガカントゴム1.5部
の混合物を１−（４−クロルフエニル）−１，２，
３，４−テトラヒドロ−１−（１，２，４−トリ
アゾール−１−イル）−１−ナフトール１部及び
液状パラフイン33.7部の混合物に添加する。この
十分に磨砕した混合物に水110部中のセチルアル
コール−ポリオキシエチレン縮合物0.1部、白糖
40部、プロピルｐ−ヒドロキシベンゾエート0.03
部、メチルｐ−ヒドロキシベンゾエート0.3部、
適当な香味剤及び食用染料0.002部の溶液を撹拌
下で緩徐に添加する。次に、この混合物を工業界
で公知の常法で均質化し、治療の目的のために経
口投与に好適なエマルジヨンを生じる。 有効成分は、前記の他のトリアゾール誘導体の
治療当量によつて代えることができる。 例 19 プロピレングリコール３部中の微粒状１−（４
−クロルフエニル）−１，２，３，４−テトラヒ
ドロ−２−（１，２，４−トリアゾール−１−イ
ル）−１−ナフトール0.5部及びエチレングリコー
ルモノエチルエーテル２部の混合物をラノリン４
部及び溶融軟質白色パラフイン90.5部の撹拌した
混合物に添加した。得られる混合物を迅速に撹拌
しながら室温に冷却し、治療の目的のために局部
投与に好適な有効成分0.5重量％を有する均質の
軟膏を生じた。 有効成分は、前記の別のトリアゾール誘導体に
よつて代えることができ、同様の軟膏を生じる。 例 20 エタノール20部中の１−（４−クロルフエニル）
−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−（１，２，
４−トリアゾール−１−イル）−１−ナフトール
１部及びジエチレングリコールモノエチルエーテ
ル27部の溶液を得、次に精製水50部を添加し、引
続きカルボキシポリメチレンゲル化剤
（“Carbapol940”−登録商標）２部を添加し、治
療の目的のために局部投与に好適な微粒状ゲルを
生じた。 有効成分は、前記の全部の他のトリアゾール誘
導体によつて代えることができる。 例 21〜27 例１に記載の方法を適当なα−ブロム−アルコ
ールを出発物質として使用して繰り返し、次の化
合物を製造した：
【表】
【表】
前記表中に“ガラス”として示された化合物
は、完全に特性を決定され、その構造は、核磁気
共鳴（n.m.r.）分光学によつて確認された。
は、完全に特性を決定され、その構造は、核磁気
共鳴（n.m.r.）分光学によつて確認された。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 式： 〔式中、R6非置換フエニル基であるか又はハロ
ゲン原子から選択された１〜５個の置換分を有す
るフエニル基であり、Ｘはニトリロ基であり、環
Ａはシクロヘキサン環又はシクロヘプタン環であ
るか、又はインダン環又はテトラヒドロナフタリ
ン環であり、この場合インダン環又はテトラヒド
ロナフタリン環は、それぞれ置換されていないか
又は該環のベンゼン環中で１〜４個のハロゲン原
子で置換されている〕で示される脂環式アルコー
ル化合物。 ２ R6がフエニル基、２−、３−又は４−クロ
ルフエニル基、２−、３−又は４−フルオルフエ
ニル基、２−、３−又は４−ブロムフエニル基、
２，３−、２，４−、２，５−、２，６−、３，
４−又は３，５−ジクロルフエニル基、２，３
−、２，４−、２，５−、２，６−、３，４−又
は３，５−ジフルオルフエニル基、２−クロル−
４−フルオルフエニル基、４−クロル−２−フル
オルフエニル基、２−ブロム−４−クロルフエニ
ル基、４−ブロム−２−クロルフエニル基であ
り、Ｘがニトリロ基であり、かつＡがシクロヘキ
サン環、インダン環、４−、５−、６−又は７−
フルオルインダン環、４，５−、５，６−、６，
７−、４，６−、４，７−又は５，７−ジクロル
インダン環、４，５−、５，６−、６，７−、
４，６−、４，７−又は５，７−ジフルオルイン
ダン環、１，２，３，４−テトラヒドロナフタリ
ン環、５−、６−、７−又は８−クロル−１，
２，３，４−テトラヒドロナフタリン環、５−、
６−、７−又は８−フルオル−１，２，３，４−
テトラヒドロナフタリン環、５，６−、５，７
−、５，８−、６，７−、６，８−又は７，８−
ジクロル−１，２，３，４−テトラヒドロナフタ
リン環及び／又は５，６−、５，７−、５，８
−、６，７−、６，８−又は７，８−ジフルオル
−１，２，３，４−テトラヒドロナフタリン環で
ある、特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ３ R6がフエニル基であるか又は１又は２個の
ハロゲン置換分を有するフエニル基であり、Ｘが
ニトリロ基であり、かつＡがシクロヘキサン環で
あるか又は置換されていてもよいインダン環又は
１，２，３，４−テトラヒドロナフタリン環であ
る、特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ４ R6がフエニル基、４−クロル−、４−フル
オル−、２，４−ジクロル−又は２，４−ジフル
オル−フエニル基であり、Ｘがニトリロ基であ
り、かつＡがシクロヘキサン環、インダン環、５
−クロル−、６−クロル−、６，７−ジクロル−
又は６−フルオル−１，２，３，４−テトラヒド
ロナフタリン環である、特許請求の範囲第３項記
載の化合物。 ５ ヒドロキシ置換分及びR6置換分がテトラヒ
ドロナフタリン環又は置換テトラヒドロナフタリ
ン環のＣ−１上にある、特許請求の範囲第４項記
載の化合物。 ６ １−（４−クロルフエニル）−１，２，３，４
−テトラヒドロ−２−（１，２，４−トリアゾー
ル−１−イル）−１−ナフトール又は６−クロル
−１−（４−クロルフエニル）−１，２，３，４−
テトラヒドロ−１−（１，２，４−トリアゾール
−１−イル）−１−ナフトールである、特許請求
の範囲第５項記載の化合物。 ７ 式： 〔式中、R6非置換フエニル基であるか又はハロ
ゲン原子から選択された１〜５個の置換分を有す
るフエニル基であり、Ｘはニトリロ基であり、環
Ａはシクロヘキサン環又はシクロヘプタン環であ
るか、又はインダン環又はテトラヒドロナフタリ
ン環であり、この場合インダン環又はテトラヒド
ロナフタリン環は、それぞれ置換されていないか
又は該環のベンゼン環中で１〜４個のハロゲン原
子で置換されている〕で示される脂環式アルコー
ル化合物の製造法において、式又は： 又は 〔上記式中、Ａ及びR6は前記のものを表わし、
Ｙは臭素原子又は塩素原子である〕で示される化
合物を、イミダゾール又は１，２，４−トリアゾ
ールと酸素結合剤の存在下で反応させるか又はイ
ミダゾール又は１，２，４−トリアゾールとその
アルカリ金属塩の１つの形で不活性溶剤中で反応
させることを特徴とする、式の脂環式アルコー
ル化合物の製造法。 ８ 式： 〔式中、R6非置換フエニル基であるか又はハロ
ゲン原子から選択された１〜５個の置換分を有す
るフエニル基であり、Ｘはニトリロ基であり、環
Ａはシクロヘキサン環又はシクロヘプタン環であ
るか、又はインダン環又はテトラヒドロナフタリ
ン環であり、この場合インダン環又はテトラヒド
ロナフタリン環は、それぞれ置換されていないか
又は該環のベンゼン環中で１〜４個のハロゲン原
子で置換されている〕で示される脂環式アルコー
ル化合物を製薬学的又は獣医学的に認容性の希釈
剤又は担持剤と一緒にしてなることを特徴とする
製薬学的又は獣医学的抗菌剤。 ９ 式： 〔式中、R6非置換フエニル基であるか又はハロ
ゲン原子から選択された１〜５個の置換分を有す
るフエニル基であり、Ｘはニトリロ基であり、環
Ａはシクロヘキサン環又はシクロヘプタン環であ
るか、又はインダン環又はテトラヒドロナフタリ
ン環であり、この場合インダン環又はテトラヒド
ロナフタリン環は、それぞれ置換されていないか
又は該環のベンゼン環中で１〜４個のハロゲン原
子で置換されている〕で示される脂環式アルコー
ル化合物を非製薬学的に不活性の希釈剤又は担持
剤と一緒にしてなることを特徴とする農学的又は
園芸学的抗菌剤。
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