JPH0471053B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

「発明の目的」 産業上の利用分野 本発明のニキビ治療用の皮膚外用剤に関する。 従来の技術 ニキビは主として思春期に発現する皮膚疾患で
病名な尋常性座瘡といい、臨床的には“毛嚢脂腺
系を中心に毛孔に起る慢性の炎症性変化”と定義
されている。 ニキビの病因は現在まだ明らかではなく、種々
の要因が複雑にからみあつている皮膚疾患ではあ
るが一般には、皮脂分泌過剰、毛嚢角化、毛嚢内
細菌が重要な役割をはたしていると考えられてい
る。 従つて、ニキビ治療の外用薬としては、各要因
に対応して皮脂分泌抑制剤および抗菌物質を配合
したクリーム、軟膏が一般に多用されている。し
かし、既存の各種薬剤を配合したニキビ治療薬に
は種々の欠点があつた。たとえば、皮脂分泌抑制
剤である女性ホルモンは表皮の生長を抑制し、脂
腺の分泌を減少させるものであるが、ホルモン剤
をひきおこす副作用は思春期の男女にとつて好ま
しいものではない。また、ヘキサクロロフエン、
トリクロロカルバニリド、およびベンザルコニウ
ムクロリドなどの抗菌剤は、皮膚常在のニキビ菌
であるプロピオニバクテリウムアクネス
（Propioni−bacterium acnes）に対して、試験
管内では極めて高い抗菌力を発揮しても、実際に
クリーム、軟膏などに配合してニキビ治療に用い
ると、期待した治瘉効果を発揮しないのがほとん
どである。 発明が解決しようとする問題点 本発明者らはホルモン様副作用を示さず皮膚に
対して温和でかつニキビ治療効果に優れた薬剤を
得るべく鋭意研究を重ねた結果、 一般式 〔式中、点線は２重結合でありうることを示す〕 で表わされる化合物またはそのエステル、エーテ
ル（以下、単に“化合物〔〕”と略称する）
角質溶解剤並びにゲル化剤および／またはアル
コール類を含有する組成物が、化合物〔〕と角
質溶解剤との組合せによる予期せざる優れた効果
を生み、しかも化合物〔〕の製剤上の欠点であ
つた溶解性の低さを改善するとともに角質溶解剤
の刺激性を和らげ、さらには吸収効果の増大によ
るニキビの早期治療をも達成することを見出して
本発明を完成した。 「発明の構成」 問題点を解決するための手段 本発明に用いられる化合物〔〕は優れた抗男
性ホルモン作用を有し〔特公昭49−16856号公報、
特開昭57−53499号公報、特開昭58−57227号公
報。〕、なかでもオキセンドロン（16β−エチル−
17β−ヒドロキシ−４−エストレン−３−オン）
は前立腺肥大症治療剤として市販されている（商
品名“プロステチン”、武田薬品工業株式会社）。 化合物〔〕に含まれるエステル、エーテルは
17位のヒドロキシ部分がエステル化、エーテル化
された化合物を意味する。17位のエステルとして
はC_1〜18アルカノイル基、C_2〜18アルケノイル基と
のエステルがあげられ、これらの基は置換されて
もよい。C_1〜18アルカノイル基としては具体的に
はホルミル、アセチル、プロピオニル、ブチリ
ル、イソブチリル、バレリル、ビバロイル、カプ
ロイル、エナントイル、カプリロイル、ラウロイ
ル、ミリストイル、パルミトイル、ステアロイル
などがあげられる。C_2〜18アルケノイル基として
は具体的にはクロトノイル、オレオイル、リノレ
オイル、リノレノイルなどがあげられる。これら
のアルカノイル基、アルケノイル基の置換基とし
てはハロゲン原子（たとえばフツ素、塩素など）、
ヒドロキシ基、メルカプト基、オキソ基、チオキ
ン基、C_1〜6アルコキシ基（たとえばメトキシ、エ
トキシなど）、C_1〜6アルキルチオ基（たとえばメ
チルチオ、エチルチオなど）、C_1〜18アルカノイル
オキシ基（C_1〜18アルカノイルはたとえば前記し
たもの）、C_2〜18アルケノイルオキシ基（C_2〜18ア
ルケノイルはたとえば前記したもの）、C_6〜12アリ
ール基（たとえばフエニル、ナフチルなど）、
C_6〜12アリールオキシ基などがあげられる。置換
されたアルカノイル基をより具体的にあげるとク
ロロアセチル、フエニルアセチル、フエノキシア
セチル、ベンゾイル、カプロイルオキシアセチ
ル、エナントイルオキシアセチル、（２−エチル
ブチリルオキシ）アセチルなどである。17位のエ
ーテルとしてはメチル、エチル、プロピル、ブチ
ル、ペンチルなどのC_1〜6アルキル基とのエーテ
ル、メトキシメチル、メトキシエチル、エトキシ
メチル、エトキシエチルなどのC_1〜6アルコキシ−
C_1〜6アルキル基とのエーテルのほか、テトラヒド
ロピラニル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロ
チエニルなどの基とのエーテルがあげられる。こ
れらのエステル体、エーテル体は、公知の方法或
は自体公知の方法によつて製造される。 本発明の組成物における化合物〔〕の配合量
は0.001〜2W／Ｖ％である。0.001W／Ｖ％未満
では本発明の効果を発揮しえない。また、配合量
が多いほどニキビ治療効果は大きいが、実質的に
は2W／Ｖ％以下で十分である。 一般のニキビ治療用の組成物に好適に配合され
る角質溶解剤（皮脂腺の導管の過角質化を抑制す
る作用を有する製剤）としては、硫黄、二硫化セ
レン、過酸化ベンゾイル、サリチル酸、ビタミン
Ａ酸などがあるが、オキセンドロンないしその誘
導体との相乗効果を考慮した場合、尿素、レゾル
シノールが特に好適であり、その皮膚外用剤中の
配合量は0.05〜5W／Ｖ％が好適である。 本発明に用いられるゲル化剤としては具体的に
はカルボキシビニルポリマー（CVP、たとえば
Goodrich社製カルボポール940、同941、和光
純薬製ハイビスワコー103、同104、同105な
ど）、カルボキシメチルセルロース（CMC）、カ
ルボキシメチルセルロースナトリウム（CMC−
Na）、メチルセルロース（MC）、ヒドロキシエ
チルセルロース（HEC）、ヒドロキシプロピルセ
ルロース（HPC）、ポリビニルアルコール
（PVA）などがあげられるが、好ましくはCVPで
ある。これらのゲル化剤はゲル化作用のほか、増
粘剤、安定化剤の働きをかねる場合がある。 本発明の組成物におけるゲル化剤の配合量は
0.001〜20W／Ｖ％である。好ましいゲル化剤と
してあげたCVPの好ましい配合量は0.01〜5W／
Ｖ％である。 本発明に用いられるアルコール類としては一価
アルコールおよび多価アルコールがあげられ、そ
れらから選ばれるものが単独で、または混合して
用いられる。一価アルコールとしてはたとえばエ
タノール、ｎ−プロパノール、ｉ−プロパノー
ル、ｎ−ブタノール、ｉ−ブタノール、sec−ブ
タノール、tert−ブタノール、ｎ−ペンタノー
ル、ｎ−ヘキサノール、ラウリルアルコール、セ
チルアルコールなどの脂肪族C_1〜18アルコール、
たとえばシクロプロパノール、シクロブタノール
などの脂環状C_3〜17アルコール、たとえばベンジ
ルアルコール、フエネチルアルコールなどのフエ
ニル−_1〜6アルカノールなどがあげられる。なか
んづくエタノール、ベンジルアルコールが繁用さ
れ、これらのアルコールは化合物〔〕の溶解性
の低さを補つて本発明の組成物の吸収性、浸透性
を増加させる働きをする。多価アルコールとして
はたとえばエチレングリコール、プロピレングリ
コール、トリメチレングリコール、１，３−ブタ
ンジオール、グリセリン、ソルビトールなどの脂
肪族C_2〜6多価アルコール（水酸基の数は２〜６）
のほか、ジエチレングリコール、ポリエチルング
リコール（平均分子量200〜2000）、ジプロピレン
グリコール、ポリプロピレングリコール（平均分
子量200〜2000）などがあげられる。これらの多
価アルコールは一価アルコールと同様に溶剤とし
て作用するほか、保湿剤として働く場合もある。 本発明の組成物におけるアルコール類の配合量
は５〜70W／Ｖ％である。 本発明の皮膚外用剤には皮脂分泌抑制剤、抗菌
剤、界面活性剤、増粘剤、保湿剤、収斂剤、PH調
整剤、香料、色素、水などの通常使用される補助
成分を、本発明の効果を損わない範囲で適宜配合
することができる。皮脂分泌抑制剤としてはエス
トラジオールなどの女性ホルモンがあげられる。
抗菌剤としてはヘキサクロロフエン、トリクロロ
カルバニリド、ベンザルコニウムクロリド、フエ
ノール、セチルピリジニウムクロリド、ウンデシ
レン酸、ビチオノールなどがあげられる。界面活
性剤としては非イオン性界面活性剤、アニオン性
界面活性剤、両性界面活性剤などがあげられ、好
ましくは非イオン性界面活性剤、アニオン性界面
活性剤である。非イオン性界面活性剤としてはた
とえばポリオキシエチレン脂肪族アルコールエー
テル（EO重合度５〜50、脂肪族アルコールは炭
素数12〜18、たとえばBrij35、同78、同98な
ど）、ポリオキシエチレン脂肪酸エステル（EO重
合度８〜50、脂肪酸は炭素数12〜18、たとえば
Myrij45、同52、同53など）、ソルビタン脂肪
酸エステル（EO重合度０〜40、脂肪酸は炭素数
12〜18、たとえばTween20、同40、同60、同
80、Span20、同40、同60、同80など）、ポリオ
キシエチレン硬化ヒマシ油（EO重合度５〜60、
たとえばニツコールHCO−50、同60、同100な
ど）などがあげられる。アニオン性界面活性剤と
してはたとえばナトリウム石鹸（炭素数12〜18）、
カリウム石鹸（炭素数12〜18）などがあげられ
る。保湿剤としては例えば、ヒアルロン酸、コン
ドロイチン硫酸、ピロリドンカルボン酸及びこれ
らの塩などがあげられる。収斂剤としてはたとえ
ば、タンニンなどがあげられる。 これらの補助成分の使用量は通常、0.01〜
10W／Ｖ％、好ましくは0.1〜3W／Ｖ％である。 本発明の組成物は、上記した化合物〔〕
角質溶解剤ゲル化剤および／またはアルコール
類の有効成分のほかに適当量の補助成分を、それ
自体公知の方法で混合することにより製造するこ
とができる。 また、本組成物のPHの範囲は通常４〜８の範
囲、好ましくは６〜８の範囲であり、前記したPH
調整剤を用いてPHを調整してもよい。 本発明の皮膚外用剤の性状は、クリーム、軟
膏、ローシヨンなどの外皮に適用できる性状のも
のであればいずれでもよい。ゲル軟膏としての処
方例を実施例に記載した。 作 用 本発明の皮膚外用剤はその症状にもよるが、通
常１日に１〜数回、１回に0.1mg〜0.5ｇ程度を患
部に塗布すればよい。この塗布方法により通常軽
度のニキビは数日で、重症のニキビでも２〜３週
間で消失する。また本治療方法を施しても副作用
は全く観察されない。 実施例 処方例 １ オキセンドロン0.2ｇをベンジルアルコール5.0
ｇとエタノール20.0ｇの混合液に溶解し、これに
ポリエチレングリコール（PEG−600）15.0ｇを
添加溶解後、尿素1.0ｇを精製水10.0ｇに溶かし
た溶液を加える。ついでカルボキシビニルポリマ
ー（カルボポール940）0.8ｇとヒアルロン酸0.1
ｇを精製水20.0ｇに溶かした溶液を添加して撹拌
混合したのち、さらに精製水27.7ｇを加え、トリ
エタノールアミン0.2ｇで中和することによりゲ
ル状の外用剤を得た。 処方例１と同様にしてオキセンドロン0.2〜2.0
％を含有するゲル軟膏を得た。それらの配合量を
処方例１とならべて処方例１〜８として表に示し
た。

【表】 臨床例 臨床例をあげて本発明の効果を更に詳細に説明
する。 （使用薬剤） 前記の処方１で得たゲル軟膏タイプの皮膚外用
剤を使用した。 （使用対象および観察期間） 15〜30歳までの男女計15名。 （使用方法） 化粧石鹸を用いて顔面をよく洗浄したのち、皮
疹の上にのみ、前記したゲル軟膏タイプの皮膚外
用剤を１日に１〜３回塗布せしめた。 （観察項目および観察日） 面皰、丘疹、膿皰の３症状について観察し、そ
の個々の所見の程度をそれぞれ高度(4)、中程度
(3)、軽度(2)、軽微(1)、なし(0)の５段階に分けて
評価した。またこれらの３症状の程度を総合して
尋常性座瘡の治療前の重篤度を、重症、中等症、
軽症の３段階に分けた。経過観察は、治療前、治
療１週間後（）、２週間後（）、３週間後
（）、４週間後（）の各回に行つた。 （全般改善度） 使用前と比較した使用薬剤により症状の改善度
を著しく軽快（）、かなり軽快（）、やや軽快
（＋）、不変（±）、増悪（−）の５段階に分けた。 （有用性） 全般も改善度から、きわめて有用（）、かな
り有用（）、やや有用（＋）、無効（±）と判定
した。

【表】

【表】 上記結果から明からな通り、男３名、女12名計
15名の臨床テスト結果は、±（不変）が１名（５
％）、＋（やゝ軽快）が１名（５％）、（かなり有
用）が４名（30％）、（きわめて有用）が９名
（60％）であり、本発明の皮膚外用剤の著しし効
果が立証された。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 一般式 ［式中、点線は２重結合でありうることを示
   す］ で表される化合物及び／又はそのエステル、エ
   ーテルを0.001〜2w／ｖ％、 尿素及び／又はレゾルシノールを0.05〜
   0.1w／ｖ％ 0.001〜20w／ｖ％のゲル化剤及び／又は５
   〜70w／ｖ％のアルコール類、 を含有することを特徴とする皮膚外用剤。