JPH0478138B2 - - Google Patents

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【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は、微粒子または反応分子相互の物理的
または化学的反応、例えば物理的吸着や抗原−抗
体反応に基く免疫反応等を、反応により生成した
微粒子による散乱光を利用して測定する方法およ
び装置に関するものである。

〔従来の技術〕

一般に、微粒子を含む反応液にレーザ光等の光
線を照射し、反応液中に含まれる微粒子相互の反
応によつて凝集した微粒子による前記輻射線の散
乱光を測定することにより、微粒子相互の反応を
測定することが行われている。

今、免疫分析を例に上げて説明すると、免疫物
質、ホルモン、医薬品、免疫調節等生体内微量成
分の測定法として免疫反応の得意的選択反応を利
用した免疫分析法が提案されているが、その中
で、酵素や放射性アイソトープを標識物質として
用いる標識免疫分析法と、抗原−抗体複合体を直
接測定する非標識免疫分析法の２つの方法がよく
知られており、非標識免疫分析法として、
「Immunochemistry」、Vol.12、No.４（1975）、第
349〜351頁に、抗体または抗原を表面に担持させ
た粒子を抗原または抗体と反応させ、凝集粒子の
大きさに比例して減少するブラウン運動の指標と
なる平均拡散定数を、照射レーザ光に対する散乱
光のスペクトル幅の変化から求めることにより抗
原または抗体を定量分析する方法が開示されてい
る。

また、これ以外にも、非標識免疫分析法として
は、免疫電気泳動法、免疫拡散法、沈降法等があ
り、このような免疫分析法に関しては「臨床検査
法提要」（金井泉原著、金井正光編著、金原出版）
や、「臨床検査」Vol.22、No.５（1978）、第471〜
487頁に詳しく説明されている。

また、標識免疫分析法としてはラジオイムノア
ツセイ（RIA）、酵素免疫分析（EIA）、蛍光免疫
分析（FIA）等がある。

〔発明が解決しようとする問題点〕

しかしながら、前述した反応測定方法では、散
乱光を測定する場合に、周囲の迷光がノイズとし
て混入するのを防ぐのが困難であると共に、反応
液中の不純物粒子による散乱光の影響を除去する
ことが出来なかつた。

また、免疫分析について云えば、標識免疫分析
方法は、高感度であるがアイソトープの取り扱
い、廃棄物処理等の種々の制限があり、又測定に
長時間を要するうえに標識試薬が高価であるため
検査コストが高い等の欠点がある。また、従来の
非標識免疫分析法は、簡便な分析法であるが感
度、定量性、再現性の点で精密測定法としては不
充分である。更に、平均拡散定数を求める分析方
法は、標識試薬を用いない利点はあるが、粒子の
ブラウン運動によるドツプラー効果によつて入射
光のスペクトルが広がるのを分光計を用いて検出
しているため、装置が大形で高価となる欠点があ
ると共に分光計を機械的に駆動する際に誤差が生
じ、精度および再現性が悪くなる欠点がある。ま
た、この方法では光のスペクトル幅から平均拡散
定数を求めているだけであり、情報量が少ないと
いう欠点もある。

本発明は、上記問題点を解決するためになされ
たもので、微粒子または反応分子を含む反応液や
反応気体にレーザ光等の光線を照射し、反応液中
に含まれる微粒子相互の反応によつて凝集した微
粒子、または反応分子相互の反応によつて生成さ
れた微粒子による前記輻射線の散乱光を測定する
ことにより、微粒子または反応分子相互の物理的
または化学的反応、例えば物理的吸着や抗原−抗
体反応に基く免疫反応等を測定する場合に、周囲
の迷光がノイズとして混入するのを防ぐと共に、
不純物粒子による散乱光の影響を除去して、高価
でかつ大形な分光計を用いずに、高い精度と再現
性を以つて順次の測定を能率的良く行うことがで
き、しかも測定時間の短縮、反応測定の自動化が
可能であると共に、反応についての検出感度を向
上させることのできる反応測定方法および装置を
提供することを目的とするものである。

〔問題点を解決するための手段〕

そのために本発明の直交偏波成分の同期検波を
用いた反応測定方法および装置は、大きさ、また
は方向が時間的に変化する電界を加えた微粒子ま
たは反応分子を含む反応液体または反応気体に、
直線偏波を有する輻射線を投射し、微粒子相互の
反応によつて凝集した微粒子または反応分子相互
の反応によつて生成した微粒子による前記輻射線
の散乱光を、前記輻射線の偏波面に対して直交す
る偏光面を有する偏光子を介してホモダインまた
はヘテロダイン的に検出し、この検出出力を、前
記電界の変化と同期した信号で同期検波すること
により、前記反応を測定すること、および、微粒
子または反応分子を含む反応液体または反応気体
を収容したセルと、前記セル内の反応液体または
反応気体に、大きさ、または方向が時間的に変化
する電界を加える手段と、直線偏波された光を前
記セルに入射させる光源装置と、前記微粒子相互
の反応によつて凝集した微粒子または前記反応分
子相互の反応によつて生成した微粒子による前記
輻射線の散乱光を、前記直線偏波された光の偏波
面と直交する偏光面を有する偏光子を介してホモ
ダインまたはヘテロダイン的に受光する光検出装
置と、前記光検出装置からの出力を、前記電界の
変化と同期した信号で同期検波する同期検波装置
と、前記同期検波装置の出力が入力されるデータ
処理装置とを備えたことを特徴とするものであ
る。

〔作用〕

本発明の直交偏波成分の同期検波を用いた反応
測定方法及び装置は、大きさ、または方向が時間
的に変化する電界を加えた微粒子または反応分子
を含む反応液に、直線偏波を有する輻射線を投射
し、微粒子相互の反応によつて凝集した微粒子、
または反応分子相互の反応によつて生成された微
粒子による前記輻射線の散乱光を前記輻射線の偏
波面に対して直交する偏光面を有する偏光子を介
して検出し、この検出出力を、前記電界の変化と
同期した信号で同期検波することにより、同期し
て変動する周波数成分のみを抽出して使用し、迷
光等の周囲光、その他の不純物による散乱光の影
響等を完全に除去し、高精度、高感度の反応の検
出を可能にするものである。

〔実施例〕

以下、反応の一例として、抗原−抗体反応を例
にとり、実施例を図面を参照しつつ説明する。

第１図は本発明による反応測定の基本的な構成
を示すブロツク図、第２図は第１図の試料セルの
詳細図、第３図は同期検波装置の一実施例を示す
図である。図中１はレーザ光源、２はレーザ光、
３は集光レンズ、４は偏光氏、５は試料セル、６
は反応液、７は集光レンズ、８は偏光子、９は光
検出器、１０は発振器、１１は同期検波装置、１
２はデータ処理装置、E₁，E₂は電極、Tr₁〜Tr₆
はトランジスタ、R₁，R₂は安定用抵抗、R₃，R₄
は出力抵抗、Icは定電流源、Vccは電源電圧であ
る。

次に作用を説明する。レーザ光源から放射され
る光２を集光レンズ３により集光した後、偏光子
４からの出力光を試料セル５に投射する。試料セ
ル５には反応液６が入れられており、この反応液
は、試料中の測定すべき抗原または抗体と特異的
に抗原−抗体反応を起こす抗体または抗原を、例
えば直径0.2μｍ程度のプラスチツク球の表面に固
定したコロイド微粒子を適当な溶媒の中に懸濁し
たものである。このコロイド微粒子は溶媒分子の
熱運動による衝撃を受けて、ブラウン運動を行つ
ており、この状態で、試料セルに直線偏波を持つ
たビーム状のレーザ光を入射すると、プラスチツ
ク球はレーザ光を散乱するが、散乱体が球形であ
るため、前方散乱光は入射光と同じ直線偏波をそ
のまま保持している。従つて、散乱光は、偏光子
４の偏光面に対して直交した偏光面を有する偏光
子８を通過せず、光検出器９には到達しない。と
ころが、抗原−抗体反応が起こると、微粒子は抗
原または抗体を仲立ちとして請いに凝集し、もは
や散乱体は球形でなくなり、光学的に異方性を呈
することとなる。その結果散乱光は楕円偏波を持
ち、入射光の偏波面と直交する偏波成分を持つよ
うになるので、散乱光は、集光レンズ７を経て偏
光子８を通り、光検出器９に入射することとな
る。この光検出器９の出力は、反応液６中の微粒
子の凝集状態によつて散乱媒質の異方性が変わる
と変化するので、その出力変化を検出することに
より免疫反応を測定することができる。

一方試料セル５には、発振器１０から、周波数
ｆで変調した交流電界が加えられており、その結
果、凝集粒子は電気エネルギーが最少になる方向
に配列する。例えば、もしも凝集粒子が回転楕円
体であれば、その長軸が電界と平行になつたとき
にエネルギーが最少になり安定し、このことによ
り散乱媒質の異方性が変化する。この場合、ブラ
ウン運動の影響によつて、全ての粒子の方向を電
界方向に揃えることはできないが、電界強度が大
きくなればなるほど、凝集粒子の方向が電界方向
を向く確率が大きくなる。そこで外部から印加す
る電界の大きさを周波数ｆで時間的に変調する
と、それにともなつて凝集粒子が電界方向に向く
確率も周波数ｆで変調される。したがつて、散乱
媒質の異方性も周波数ｆで変調されることにな
る。それに応じて集光レンズ７、偏光子８を通し
て光検出器９に入射する光強度も周波数ｆで変化
する。そこで、発振器１０からの信号を同期検波
装置１１の同期入力として、光検出器９で得られ
る出力を同期検波すれば、周波数ｆで変化する信
号成分だけを分離抽出することができる。この同
期権波出力により、抗原−抗体反応の状態を検出
することができ、この場合、周囲の迷光、この他
の不純物粒子による散乱光等の光は、周波数ｆの
変調を受けることはないので、迷光等が光検出器
９に入射しても、これを完全に除去することがで
き、その結果信号対雑音比が改善され、検出感度
が一層向上することとなる。なお図示してない
が、レーザー光源１の出力光を、光電変換し、出
力光強度変動のモニタ信号として同期検波出力を
補正すれば、出力光変動の影響を除去することが
できる。

次に第３図の同期検波装置について説明する
と、光検出器９からの検出信号はTr₁，Tr₂のベ
ースに、互いに逆相で入力される。一方、発振器
１０からの同期信号がスイツチングトランジスタ
Tr₃〜Tr₆のベースに加えられる。この時、Tr₃，
Tr₆のペアとTr₄，Tr₅のペアはそれぞれ同相で、
且つそれらのペアは互いに逆相でスイツリングさ
れ、その出力側は、Tr₃とTr₅、Tr₄とTr₆がそれ
ぞれ互いに接続されているので、出力抵抗R₃，
R₄には同期信号の正と負の期間、それぞれ同期
信号に同期した互い逆相の検出出力が得られ、こ
れらの差をとることにより、一方の出力抵抗に生
ずる信号の２倍の大きさの出力が得られる。

なお、上記構成では、電界の強度を変調して散
乱媒質の異方性を変えているが、これに代えて、
複数の電極を用い、印加する電界の方向を周波数
ｆで周期的に変えることにより、散乱媒質の異方
性を変えても良い。また、プラスチツク粒子の代
わりに磁性体の粒子を用いると、電界の代わりに
磁界を利用することができる。また、プラスチツ
ク粒子を用いなくても反応分子そのものの分極を
利用しても良い。

本実施例は、免疫グロブリンＧ（IgG）、免疫グ
ロブリンＡ（IgA）、IgM、IgD、IgE、オースト
ラリア抗原−抗体反応によつて凝集を生ずるすべ
ての物質の測定に適用することができるが、これ
以外にも幾多の変形や変更が可能である。また、
微粒子としてポリスチレン等のプラスチツク粒子
を用いたが、他の有機物粒子や、ガラス、金属等
の無機物粒子を用いることができる。さらに上述
した実施例では抗原−抗体反応液の中には最初か
ら微粒子を存在させたが、このような微粒子を用
いずに、抗原−抗体反応の結果として生ずる微粒
子状生成物による散乱光を利用することもでき
る。このような抗原−抗体反応の例としては、抗
原としてヒト絨毛ゴナドトロピン（HCG）を用
いる反応があり、この反応により生成される抗原
−抗体複合体は微粒子として扱うことができる。
さらに抗原そのものを粒子として用いることもで
きる。このような抗原−抗体反応としては、抗原
としてカンデイダ・アルビカンス（酵母）を用
い、抗体として抗カンデイダ・アルビカンスを用
いる例や、他に血球、細胞、微生物などを粒子と
して用いることもできる。

第４図は本発明による反応測定装置の一実施例
を示すブロツク図である。図中、２１はレーザ光
源、２２，２４，２５は光束、２３はハーフミラ
ー、２６は集光レンズ、２７は偏光子、２８はセ
ル、２９は光検出器、３０は反応液、３１はコリ
メータ、３２は偏光子、３３は光検出器、３４，
３７は増幅器、３５は同期検波装置、３６は発振
器、３８はローパスフイルタ、３９はデータ処理
装置、４０は表示装置である。

本実施例においては、光源として波長632.8nｍ
のHe−Neガスレーザ２１を設ける。コヒーレン
ト光を放射する光源としては、このようなガスレ
ーザの他に半導体レーザのような固体レーザを用
いることもできる。そして光源２１から放射され
たレーザ光束２２をハーフミラー２３により光束
２４と光束２５とに分離する。一方、光束２４を
集光レンズ２６により集光した後、例えばグラン
トムソンプリズムより成る偏光子２７に通して直
線偏波された光を透明なセル２８に投射する。他
の光束２５をシリコンフオトダイオードそり成る
光検出器２９に入射させ、光源２１の出力光強度
の変動を表すモニタ信号に変換する。セル２８の
中には、微粒子又は反応分子を含む反応液体、例
えば表面に抗体または抗原を結合した球状の微粒
子を分散させた液と、それに対応した抗原または
抗体を含む被検液とを混合した反応液３０を収容
する。前述したように、このセル２８中で抗原−
抗体反応等の反応が起こり、微粒子間に相互作用
が生ずると、微粒子が相互に付着するため、ブラ
ウン運動の状態が変化し、それにより、散乱光の
偏波状態が変化する。一方、セル２８には、発振
器３６より周波数ｆで変調した電界が加えられて
おり、第１図の場合と同様に、散乱媒質の異方性
も周波数ｆで変化する。このセル２８中の微粒子
によつて散乱された散乱光を、一対のピンホール
を有するコリメータ３１に入射させ、前記偏光子
２７の偏光面と直交する偏光面を有する偏光子３
２を経て光電子増倍管より成る光検出器３３に入
射させる。光検出器３３の出力は、発振器３６か
らの出力を同期入力とする同期検波装置３５に加
えられて同期検波され、印加した電界の変化と同
期して変動する周波数成分のみが抽出され低雑音
増幅器３７およびローパスフイルタ３８を経てデ
ータ処理装置３９に供給され、一方、光検出器２
９からのモニタ信号は低雑音増幅器３４を経てデ
ータ処理装置３９に供給され、レーザ光源の出力
変動の影響を除去する。データ処理装置３９は、
後述するような信号処理を行い、抗原−抗体反応
等の反応の測定結果を出力する。この測定結果は
表示装置４０に供給して表示する。こうして、粒
子の凝集状態と同期検波出力との間には有意な関
係が認められ、これにより凝集の有無や凝集の程
度等を検出することができる。なお、偏光子３２
は、コリメータ３１の中でなく、コリメータ３１
と光検出器３３との間に配置してもよい。

前述した実施例では、セル２８内に反応液３０
を収容するようにしたが、相互に反応する微粒子
又は反応分子を含む反応気体を収容するようにし
てもよく、また、反応液をセルに収容して測定を
行うバツチ方式としたが、反応液や反応気体を連
続的に流しながら測定を行うフロー方式とするこ
とも勿論可能である。また、光源としてコヒーレ
ントな光を放射するレーザ光源を用いたが、イン
コヒーレントな光を放射する光源を用いることも
可能である。

第５図は第４図に示したコリメータ３１の詳細
な構成を示す図である。本例のコリメータ３１は
空洞構造になつており、中に偏光子３２が配置さ
れ、空洞３１は外光の影響を除くため暗箱構造
で、その内面は反射防止構造となつている。空洞
３１ａの前後にはピンホール３１ｂおよび３１ｃ
を形成する。

上述した実施例においては、セル２８に入射す
る光束２４の方向と、コリメータ３１の光軸方向
とのなす角を90゜としたが、第６図に示すように
セル２８への入射光束２４とコリメータ３１の光
軸との成す角度θは任意にとることができる。ま
た、入射光束は直接光検出器３３に入射しないホ
モダイン法を採用したが、入射光束の一部を光検
出器３３に入射させるヘテロダイン法を採用する
とができる。

次に本発明により反応の結果を生じた微粒子の
濃度を推定する方法について説明する。

前述した同期検波装置の出力として得られる散
乱光強度Isが、例えば第７図のような時間的変化
を示したとし、その平均値をImとすると、平均
値からのゆらぎの標準偏差ΔIは、 （ΔI）²＝Σ（Is−Im）²／Ｎ となる。ただし、Ｎは散乱光強度Isのサンプリン
グ数である。そこで、反応の結果生じた微粒子濃
度をＣ（ｇ／ml）としたとき、log〔（ΔI）²／Im〕²
とlogCの関係をえがくと、第８図のような勾配
がほぼ−１の直線となる。即ち、濃度が小さくな
るとゆらぎの相対値は大きくなり、濃度が大きく
なるとゆらぎの相対値は小さくなる。従つて、前
述した同期検波装置の出力をデータ処理して
（ΔI）²／Im²を求め、第８図の校正曲線を用いて
濃度Ｃを推定することが可能となる。

以上のように、本発明は、反応により散乱媒質
の異方性が変化し、反応の結果できた微粒子が電
気分極や磁気分極を持つようなものであれば、印
加電界または磁界の変化に同期して散乱媒質の異
方性も変化するので、入射輻射線の微粒子による
散乱光を検出し、検出出力を印加電界まかは磁界
の変化を同期した信号で同期検波することによ
り、物理的な吸着や化学反応等の反応測定ができ
る。

〔発明の効果〕

以上の説明から明らかなように、本発明によれ
ば、以下のような効果が得られる。

(1) 原理的にゼロメソツドで、反応が起こる前に
は、光検出器に信号が到達しないので、検出器
の感度を十分に大きく設定することができ、非
常に高感度な物理的、化学的反応の検出を行う
ことが可能となると共に測定時間の短縮も可能
となる。

(2) 同期検波を用いているので、迷光や不純物に
よる散乱光等の影響を除去することができ、検
出精度を向上させることができると共に、ゼロ
メソツドと併用することにより、反応検出感度
を一層向上させることが可能となる。

(3) 反応が免疫反応の場合には、 (イ) 抗原−抗体反応を検出するのに、いわゆる
BF分離を行う必要がなく、反応後の溶液か
ら未反応の成分を除去する必要がない。

(ロ) 酵素やラジオアイトープのような高価で取
り扱いの面倒な標識試薬を用いる必要がない
ので、安価且つ容易に免疫反応測定を実施す
ることができる。

(ハ) 免疫電気泳動法、免疫拡散法、沈降法等の
非標識免疫分析法に比べ精度が高く、再現性
が高いので信頼性の高い免疫反応の測定結果
を高精度で得ることができる。

(ニ) 平均拡散定数を散乱光のスペクトル幅の変
化から求めることにより抗原または抗体を定
量する方法に比べ分光計が不要であるので装
置は小型かつ安価となると共に精度および信
頼性の高い免疫反応の測定結果が得られる。

【図面の簡単な説明】

第１図は本発明による反応測定方法の基本的な
構成を示すブロツク図、第２図は第１図の試料セ
ルの詳細図、第３図は、第１図の同期検波装置の
一実施例を示す図、第４図は本発明による反応測
定装置の一実施例を示すブロツク図、第５図は第
４図に示したコリメータの詳細な構成を示す図、
第６図は本発明の反応測定装置の他の実施例の構
成を示す図、第７図は、同期検波装置の出力とし
て得られる散乱光のゆらぎを示すグラフ、第８図
は、散乱光のゆらぎの相対値と反応の結果生じた
微粒子濃度の関係を示す図である。 １……レーザ光源、２……レーザ光、３……集
光レンズ、４……偏光子、５……試料セル、６…
…反応液、７……集光レンズ、８……偏光子、９
……光検出器、１０……発振器、１１……同期検
波装置、１２……データ処理装置、E₁，E₂……
電極、Tr₁〜Tr₆……トランジスタ、R₁，R₂……
安定用抵抗、R₃，R₄……出力抵抗、Ic……定電
流源、Vcc……電源電圧、２１……レーザ光源、
２２，２４，２５……光束、２３……ハーフミラ
ー、２６……集光レンズ、２７……偏光子、２８
……セル、２９……光検出器、３０……反応液、
３１……コリメータ、３２……偏光子、３３……
光検出器、３４，３７……増幅器、３５……同期
検波装置、３６……発振器、３８……ローパスフ
イルタ、３９……データ処理装置、４０……表示
装置。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 大きさ、または方向が時間的に変化する電界
   を加えた微粒子または反応分子を含む反応液体ま
   たは反応気体に、直線偏波を有する輻射線を投射
   し、微粒子相互の反応によつて凝集した微粒子ま
   たは反応分子相互の反応によつて生成した微粒子
   による前記輻射線の散乱光を前記輻射線の偏波面
   に対して直交する偏光面を有する偏光子を介して
   ホモダインまたはヘテロダイン的に検出し、この
   検出出力を、前記電界の変化と同期した信号で同
   期検波することにより、前記反応を測定すること
   を特徴とする直交偏波成分の同期検波を用いた反
   応測定方法。 ２ 前記反応が、抗原−抗体反応であることを特
   徴とする特許請求の範囲第１項記載の直交偏波成
   分の同期検波を用いた反応測定方法。 ３ 前記反応が物理的吸着であることを特徴とす
   る特許請求の範囲第１項記載の直交偏波成分の同
   期検波を用いた反応測定方法。 ４ 前記反応液体または反応気体が連続的に流れ
   ていることを特徴とする特許請求の範囲第１項乃
   至第３項のうち何れか１項記載の直交偏波成分の
   同期検波を用いた反応測定方法。 ５ 前記微粒子が有機物または無機物粒子である
   ことを特徴とする特許請求の範囲第１項乃至第４
   項のうち何れか１項記載の直交波成分の同期検波
   を用いた反応測定方法。 ６ 前記検波出力から得られた散乱光の強度ゆら
   ぎの標準偏差の自乗と平均値の自乗の比に基づい
   て反応を測定することを特徴とする特許請求の範
   囲第１項乃至第５項のうち何れか１項記載の直交
   偏波成分の同期検波を用いた反応測定方法。 ７ 前記同期検波により得られた出力を、投射す
   る前記輻射線を光電変換した出力光強度変動のモ
   ニタ信号で補正することを特徴とする特許請求の
   範囲第１項乃至第６項のうち何れか１項記載の直
   交偏波成分の同期検波を用いた反応測定方法。 ８ 微粒子または反応分子を含む反応液体または
   反応気体を収容したセルと、前記セル内の反応液
   体または反応気体に、大きさ、または方向が時間
   的に変化する電界を加える手段と、直線偏波され
   た光を前記セルに入射させる光源装置と、前記微
   粒子相互の反応によつて凝集した微粒子または前
   記反応分子相互の反応によつて生成した微粒子に
   よる前記輻射線の散乱光を、前記直線偏波された
   光の偏波面と直交する偏光面を有する偏光子を介
   してホモダインまたはヘテロダイン的に受光する
   光検出装置と、前記光検出装置からの出力を、前
   記電界の変化と同期した信号で同期検波する同期
   検波装置と、前記同期検波装置の出力が入力され
   るデータ処理装置とを備えた直交偏波成分の同期
   検波を用いた反応測定装置。 ９ 前記反応が、抗原−抗体反応であることを特
   徴とする特許請求の範囲第８項記載の直交偏波成
   分の同期検波を用いた反応測定装置。 １０ 前記反応が、物理的吸着であることを特徴
   とする特許請求の範囲第８項記載の直交成分の同
   期検波を用いた反応測定装置。 １１ 前記反応液体または反応気体が連続的に流
   れていることを特徴とする特許請求の範囲第８項
   乃至第１０項のうち何れか１項記載の直交偏波成
   分の同期検波を用いた反応測定装置。 １２ 前記微粒子が有機物または無機物粒子であ
   ることを特徴とする特許請求の範囲第８項乃至第
   １１項のうち何れか１項記載の直交偏波成分の同
   期検波を用いた反応測定装置。 １３ 前記データ処理装置は、前記同期検波装置
   の出力から得られた強度ゆらぎの標準偏差の自乗
   と平均値の自乗の比を演算する演算手段を備えた
   ことを特徴とする特許請求の範囲第８項乃至第１
   ２項のうち何れか１項記載の直交偏波成分の同期
   検波を用いた反応測定装置。 １４ 前記データ処理装置には、前記光源装置の
   出力光を光電変換した出力光強度変動のモニタ信
   号が入力されることを特徴とする特許請求の範囲
   第８項乃至第１３項のうち何れか１項記載の直交
   偏波成分の同期検波を用いた反応測定装置。 １５ 前記散乱波は、両端に一対のピンホールを
   備えたコリメータを通して光検出装置に導かれる
   ことを特徴とする特許請求の範囲第８項乃至第１
   ４項のうち何れか１項記載の直行偏波成分の同期
   検波を用いた反応測定装置。 １６ 前記コリメータは、空洞の暗箱構造である
   ことを特徴とする特許請求の範囲第１５項記載の
   直交偏波成分の同期検波を用いた反応測定装置。 １７ 前記コリメータの光軸方向と、前記セルへ
   の入射光束の方向とが、90゜である特許請求の範
   囲第１５項又は第１６項記載の直行偏波成分の同
   期検波を用いた反応測定装置。 １８ 前記コリメータの光軸方向と、前記セルへ
   の入射光束の方向とが90゜以外の任意の角度であ
   ることを特徴とする特許請求の範囲第１５項又は
   第１６項記載の直交偏波成分の同期検波を用いた
   反応測定装置。 １９ 前記偏光子は、前記コリメータ内に配置さ
   れていることを特徴とする特許請求の範囲第１５
   項乃至第１８項のうち何れか１項記載の直行偏波
   成分の同期検波を用いた反応測定装置。 ２０ 前記偏光子は、前記コリメータと前記光検
   出装置の間に配置されていることを特徴とする特
   許請求の範囲第１５項乃至第１８項のうち何れか
   １項記載の直交偏波成分の同期検波を用いた反応
   測定装置。