【発明の詳細な説明】[Detailed description of the invention]
（産業上の利用分野）
本発明は、人工唾液に係り、さらに詳しくは人
工唾液の重要な要素である増粘剤に関する。
唾液は口腔および咽頭の機能を正常に保ち、呼
吸、咀しやく、会話および消化を行うために不可
欠なものである。しかし先天性萎縮、Sio¨gren症
候群、導管閉塞、放射線照射、唾液腺切除後など
による、これらの口腔乾燥症の場合には一時的な
いしは長期的に唾液分泌障害をおこし、口渇に苦
しみ、多くの障害が発現する。このために人工唾
液が臨床の場で使用されでる。
（従来技術）
これらの人口唾液の処方は各種の無機質と水分
の蒸発時間の遅延を目的とする増粘剤を必須成分
としている。増粘剤としては特公昭55−26121号
公報によればカルボキシメチルセルロース・ナト
リウム塩（以下CMC−Naと略称）又はソルビト
ールが好ましいとあり、特開昭59−7116によれば
ヒドロキシプロピルセルロース（以下HPCと略
称）が好ましいとある。唾液と近似した粘度およ
び比重を示し、しかも乾燥しにくく、絶えず口腔
粘膜を円滑な状態にするために増粘剤が使用され
る。
（発明が解決しようとする問題点）
しかしながら、従来技術の範囲では各種要求を
完全に満たす人工唾液に適した増粘剤はなかつ
た。つまり、人工唾液の増粘剤に必要な流動性、
粘膜性、耐塩性、耐腐敗性、経時粘度安定性、PH
安定性、耐熱性、増粘性、発泡抑制、保水性など
において一長一短があり、満足すべきものではな
かつた。
本発明は、従来の増粘剤の欠点を改良し、特に
流動性、耐腐敗性、経時粘度安定性、発泡抑制に
優れた人工唾液用増粘剤を提供することを目的と
するものである。
（問題を解決するための手段）
本発明者は鋭意研究の結果、エーテル化度（以
下DSと略す）の高いカルボキシメチルセルロー
スのアルカリ金属塩が前記目的に合致した増粘剤
であることを見い出し、本発明に到達した。
すなわち、本発明はエーテル化度（DS）が
1.50以上のカルボキシメチルセルロースのアルカ
リ金属塩を増粘成分として含有することを特徴と
する人工唾液である。
これまで市販されているカルボキシメチルセル
ロース（以下CMCと略す）のアルカリ金属塩は
DSが0.6〜1.2程度の比較的低いものであつて、本
発明に用いるDSが1.5以上の高置換度CMCは、こ
れまでつくりにくいこともあつて、あまり知られ
ていなかつた。近年になり、特開昭58−45201号、
特開昭58−176202号公報等に記載されているよう
な効率のよい多段法による製造方法が開発され、
工業的にもつくられるようになつたものである。
CMCとして市販されているものは、CMCのナ
トリウム塩（以下CMC−Naと略す）であるが、
本発明にはカリウム塩も同様に使用することがで
きる。
その重合度は、原料セルロースの種類や製造条
件を変えることにとり、あるいは過酸化水素によ
る低粘化処理などにより各種のものが造られてい
るが、本発明には重合度400以上のものが増粘効
果において優れているので使用される。
本発明の人工唾液は増粘成分としてDSが1.5以
上のCMCアルカリ金属塩を含有するものである
が、増粘剤以外に通常人工唾液に配合される各種
の有効成分を添加することはいうまでもない。す
なわち、無機成分のほか必要に応じてグアイアズ
レンスルホン酸ナトリウム等の口内殺菌剤、クエ
ン酸等の酸味剤、塩酸キニーネ等の苦味剤、ソル
ビツト、糖類等の甘味剤、塩化ナトリウム等の辛
味剤、安息香酸等の防腐剤、その他エツセンス、
消毒剤等が添加される。
（実施例）
以下本発明の実施例を示し、発明の効果を説明
する。なお、試験に使用した増粘剤の種類につい
ては表１に記載したものである。
(Industrial Application Field) The present invention relates to artificial saliva, and more particularly to a thickener that is an important element of artificial saliva. Saliva is essential for normal oral and pharyngeal function and for breathing, chewing, speaking, and digestion. However, in cases of xerostomia caused by congenital atrophy, Sio¨gren's syndrome, ductal obstruction, radiation, or after salivary gland removal, salivary secretion is impaired temporarily or over the long term, resulting in many patients suffering from dry mouth. A disorder develops. For this purpose, artificial saliva is used in clinical settings. (Prior Art) These artificial saliva formulations contain various inorganic substances and a thickener for the purpose of delaying the evaporation time of water as essential ingredients. As a thickener, according to Japanese Patent Publication No. 55-26121, carboxymethylcellulose sodium salt (hereinafter referred to as CMC-Na) or sorbitol is preferable, and according to JP-A-59-7116, hydroxypropylcellulose (hereinafter referred to as HPC) is preferable. ) is preferred. Thickeners are used to constantly keep the oral mucosa in a smooth state because it has a viscosity and specific gravity similar to saliva, and does not dry easily. (Problems to be Solved by the Invention) However, within the scope of the prior art, there has been no thickener suitable for artificial saliva that completely satisfies various requirements. In other words, the fluidity required for artificial saliva thickeners,
Mucosal properties, salt resistance, rot resistance, viscosity stability over time, PH
It had advantages and disadvantages in terms of stability, heat resistance, thickening properties, foaming suppression, water retention, etc., and was not satisfactory. The present invention aims to improve the drawbacks of conventional thickeners and provide a thickener for artificial saliva that is particularly excellent in fluidity, spoilage resistance, viscosity stability over time, and foaming suppression. . (Means for Solving the Problem) As a result of intensive research, the present inventor discovered that an alkali metal salt of carboxymethyl cellulose with a high degree of etherification (hereinafter abbreviated as DS) is a thickening agent that meets the above purpose, We have arrived at the present invention. That is, the present invention has a degree of etherification (DS) of
This artificial saliva is characterized by containing an alkali metal salt of carboxymethyl cellulose with a concentration of 1.50 or more as a thickening component. The alkali metal salts of carboxymethyl cellulose (hereinafter abbreviated as CMC) that have been commercially available so far are
Highly substituted CMC, which has a relatively low DS of about 0.6 to 1.2 and has a DS of 1.5 or more used in the present invention, has not been well known until now, partly because it is difficult to produce. In recent years, Japanese Patent Application Publication No. 58-45201,
An efficient multi-stage manufacturing method was developed, as described in Japanese Patent Application Laid-Open No. 176202/1983.
It has also come to be produced industrially. What is commercially available as CMC is the sodium salt of CMC (hereinafter abbreviated as CMC-Na).
Potassium salts can be used in the present invention as well. Various types of polymerization are produced by changing the type of raw material cellulose and manufacturing conditions, or by low viscosity treatment with hydrogen peroxide, but in the present invention, the polymerization degree is increased to 400 or more. It is used because of its excellent viscous effect. The artificial saliva of the present invention contains a CMC alkali metal salt with a DS of 1.5 or more as a thickening component, but it goes without saying that in addition to the thickening agent, various active ingredients that are usually included in artificial saliva are added. Nor. That is, in addition to inorganic ingredients, oral disinfectants such as sodium guaiazulene sulfonate, acidulants such as citric acid, bittering agents such as quinine hydrochloride, sweetening agents such as sorbitate, sugars, pungent agents such as sodium chloride, benzoin, etc. Preservatives such as acids, other essences,
Disinfectants etc. are added. (Example) Examples of the present invention will be shown below to explain the effects of the invention. The types of thickeners used in the test are listed in Table 1.
【表】【table】
【表】
実施例 １
下記組成の人工唾液を調製し、流動性、耐腐敗
性、経時粘度安定性、発泡抑制について評価し
た。
塩化カリウム 0.12％
塩化ナトリウム 0.08
塩化マグネシウム 0.01
塩化カルシウム 0.01
乳糖 5.00
リン酸１水素カリウム PH調整用（PH7.2に
調整）
増粘剤 1.0
水 残
100.0
評価結果を表２に記載した。
評価法
流動性： Ｂ型粘度計で25℃における60rpmの
各々の粘度を測定し、ｔаnθを求める。
tanθ＝log6rpm粘度cps／60rpm粘度cps
／log60／６
tanθの値が０に近い程流動性が良いことにな
る。
耐腐敗性：酵素セルラーゼを試験液に対して50
ppm添加して撹拌し、室温で４時間放置後の粘度低
下率を調べる。（Ｂ型粘度計60rpm、25℃）
粘度低下率＝セルラーゼ添加後粘度cps／セ
ルラーゼ添加前粘度cps×100（％）
経時粘度安定性：試験液を室温で１ケ月放置し
た後、粘度を測定し、粘度低下率を調べる。（Ｂ
型粘度計60rpm、25℃）
粘度低下率＝放置後粘度cps／放置前粘度cps×100（
％）
発泡性：試験液をホモミキサーで撹拌
（10000rpm）して１分後の状態を観察する。
○ 泡が殆んど観察されなかつた。
△ 少し泡が観察された。
× 多量の泡が観察された。[Table] Example 1 Artificial saliva with the following composition was prepared and evaluated for fluidity, spoilage resistance, viscosity stability over time, and foaming suppression. Potassium chloride 0.12% Sodium chloride 0.08 Magnesium chloride 0.01 Calcium chloride 0.01 Lactose 5.00 Potassium monohydrogen phosphate For PH adjustment (adjusted to PH 7.2) Thickener 1.0 Water Remaining 100.0 The evaluation results are listed in Table 2. Evaluation method Fluidity: Measure each viscosity at 25°C and 60 rpm using a B-type viscometer to determine tanθ. tanθ=log6rpm viscosity cps/60rpm viscosity cps/log60/6 The closer the value of tanθ is to 0, the better the fluidity is. Rot resistance: 50% of the enzyme cellulase to the test solution
ppm was added, stirred, and left at room temperature for 4 hours, and then the viscosity reduction rate was examined. (B-type viscometer 60 rpm, 25℃) Viscosity reduction rate = Viscosity after addition of cellulase cps / Viscosity before addition of cellulase cps × 100 (%) Viscosity stability over time: After leaving the test solution at room temperature for one month, measure the viscosity. , examine the viscosity reduction rate. (B
(type viscometer 60 rpm, 25℃) Viscosity reduction rate = Viscosity after standing cps / Viscosity before standing cps x 100 (
%) Foaming property: Stir the test solution with a homomixer (10000 rpm) and observe the state after 1 minute. ○ Almost no bubbles were observed. △ Slight bubbles were observed. × A large amount of bubbles was observed.
【表】
表２から明らかなように、DS1.5以上のCMC−
Na又はCMC−Ｋは人工唾液用増粘剤に必要な機
能が飛躍的に向上していることが判る。
実施例 ２
実施例１で得た増粘剤の試料No.１，２，４，
５，８の人口唾液50mlに、ジエチルピロカーボネ
ートの10％アルコール溶液0.32mlを加え、スプレ
ービンに入れ、６気圧の炭酸ガスを充填して人工
唾液スプレーを製造した。このスプレーを使つて
口腔乾燥症患者に２〜３mlづつ投与したところ、
実施例の人工唾液は全て比較例の人工唾液に比し
不快感が少く、効果的であるとの証言を得た。[Table] As is clear from Table 2, CMC− of DS1.5 or higher
It can be seen that Na or CMC-K has dramatically improved functions required for thickeners for artificial saliva. Example 2 Thickener samples No. 1, 2, 4, obtained in Example 1
0.32 ml of a 10% alcoholic solution of diethylpyrocarbonate was added to 50 ml of artificial saliva from samples 5 and 8, and the mixture was placed in a spray bottle and filled with 6 atmospheres of carbon dioxide gas to produce an artificial saliva spray. When this spray was administered to patients with xerostomia in 2 to 3 ml doses,
Testimony was obtained that the artificial saliva of the Examples was all less unpleasant and more effective than the artificial saliva of the Comparative Examples.