JPH0514685B2 - - Google Patents
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- JPH0514685B2 JPH0514685B2 JP60009948A JP994885A JPH0514685B2 JP H0514685 B2 JPH0514685 B2 JP H0514685B2 JP 60009948 A JP60009948 A JP 60009948A JP 994885 A JP994885 A JP 994885A JP H0514685 B2 JPH0514685 B2 JP H0514685B2
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Description
本発明はアデノシン乃至その誘導体を含有する
抗う蝕乃至抗歯周症剤、口腔用組成物、抗う蝕乃
至抗歯周症性飲食品等に関する。 主たるう蝕原因菌であるストレプトコツカス・
ミユータンス（Streptococcus mutans）、主たる
歯周症原因菌であるバクテロイデス・ジンジバリ
ス（Bacteroides gingivaljs）それぞれに対する
抗菌性物質としては各種抗生物質を始めとして幾
つかが既に提案されている。しかし何れも腸内細
菌に対する影響等の副作用につき実質的に未解明
であり、日常的服用に於いて必ずしも安全である
とはなし難いものである等の点で問題を有する。 上記に鑑み本発明者らは鋭意研究の結果、アデ
ノシン乃至その誘導体がS.ミユータンス，Ｂ・ジ
ンジバリス等のう蝕及び歯周症の原因菌に対し、
強い抗菌活性を有すること、又腸内細菌に対する
影響等も含めて経口的に実質的に無毒性であるこ
とを知見し、本発明に到達したものである。 以下、本発明の抗菌物質、その生理学的性質及
び使用態様等につき詳細に分説する 抗菌物質 本発明剤の有効成分としてはアデノシン乃至そ
の誘導体を示し得、特に好適なものとしては下記
化学式で示される化合物を例示し得る。 ［式中 R1：−Ｈ、−CH3、
抗う蝕乃至抗歯周症剤、口腔用組成物、抗う蝕乃
至抗歯周症性飲食品等に関する。 主たるう蝕原因菌であるストレプトコツカス・
ミユータンス（Streptococcus mutans）、主たる
歯周症原因菌であるバクテロイデス・ジンジバリ
ス（Bacteroides gingivaljs）それぞれに対する
抗菌性物質としては各種抗生物質を始めとして幾
つかが既に提案されている。しかし何れも腸内細
菌に対する影響等の副作用につき実質的に未解明
であり、日常的服用に於いて必ずしも安全である
とはなし難いものである等の点で問題を有する。 上記に鑑み本発明者らは鋭意研究の結果、アデ
ノシン乃至その誘導体がS.ミユータンス，Ｂ・ジ
ンジバリス等のう蝕及び歯周症の原因菌に対し、
強い抗菌活性を有すること、又腸内細菌に対する
影響等も含めて経口的に実質的に無毒性であるこ
とを知見し、本発明に到達したものである。 以下、本発明の抗菌物質、その生理学的性質及
び使用態様等につき詳細に分説する 抗菌物質 本発明剤の有効成分としてはアデノシン乃至そ
の誘導体を示し得、特に好適なものとしては下記
化学式で示される化合物を例示し得る。 ［式中 R1：−Ｈ、−CH3、
【式】R2：−Ｈ、
−OH、−Cl、−SCH3、−SCH2CH（CH3）2、R3：
−CH2CH2、−CH（NH2）COOH、R4：−Ｈ、−
Cl、］ より具体的には、ビタミンL2（メチルチオアデノ
シン）、5′−デオキシ−5′−クロロアデノシン、
Ｎ−６−メチルアデノシン、Ｎ−６−ベンジルア
デノシン、２−クロロアデノシン、5′−デオキシ
イソブチルチオアデノシン、アデノシン、その立
体異性体であるスポンゴアデノシン（アデノシン
−9β−Ｄ−アラビノフラノシド）等を特に有用
なものとして例示し得る。又、ビタミンL2に容
易に分解し活性を示す物質としてＳ−アデノシル
メチオニンが例示し得る。 生理学的性質 １ 抗菌活性 後記実施例に示す通り、本発明抗う蝕乃至抗
菌周症剤はS.ミユータンス菌を始めとするう蝕
原因及びＢ・ジンジバリス菌を始めとする歯周
症原因菌の増殖を極めて効果的に抑制乃至阻害
する。 ２ 毒性 経口でのLD50は１ｇ／Kg体重以上であり、
実質的に無毒性である。 使用態様 本発明抗菌物質は歯みがき剤、含嗽剤、トロー
チ剤、チユーインガム等々の各種う蝕及び歯周症
予防・抑制口腔用組成物として或いは通常の広汎
な飲食物に添加されてう蝕及び歯周症抑制・予防
性飲食物の形態で好適に使用され得るものである
が、その使用量は通0.001〜１重量％程度である。 以下、実施例等により本発明をより詳細に説明
する。 実施例 １ ビタミンL2（メチルチオアデノシン）の抗菌活
性 下記の化学式を有するビタミンL2（メチルチオ
アデノシン）（シグマ社製）を被験試料とし、こ
の試料の無菌溶液（試料を水 に溶解し、PHを７に合わせ121℃15分間オートク
レーブ滅菌あるいはメンブランフイルターで除菌
したもの）を基礎培地（第１表参照）に無菌的に
添加した。添加後適宜滅菌蒸溜水を加えて、試料
濃度を調製した。 これにう蝕の主要病原性菌であるS.ミユータン
ス、う蝕及び歯周症の病原性菌であるアクチノマ
イセス・ネスルンデイ（Actinomyces
naeslundii）、同・ビスコーサス（Ａ・viscsus）、
歯周症の主要病原性菌であるＢ・ジンジバリス、
フソバクテリウム・ヌクレアツム
（Fusobacterium nucleatum）をそれぞれ接種し
（それぞれヒト口腔より分離）、ビタミンL2の各
細菌に対するMIC（最小発育阻止濃度：μｇ／
ml）を37℃、24時間培養の後、測定した。対照に
は試料の代わりに0.85％食塩水を添加した。さら
に健常者糞便より分離したＳ・フエシウム（Ｓ・
faecium）、Ｓ・フエカリス（Ｓ・faecalis）、ビ
フイドバステリウム・ビフイダム
（Bifidobacterium bifidum）、ラクトバチルス・
アシドフイルス（Lactobcillus acidophilus）、
Ｌ・フアーメンタム（Ｌ・fermentum）の５種
の腸内細菌に対する影響も同様にして測定した。 その結果を第１表に示した。
−CH2CH2、−CH（NH2）COOH、R4：−Ｈ、−
Cl、］ より具体的には、ビタミンL2（メチルチオアデノ
シン）、5′−デオキシ−5′−クロロアデノシン、
Ｎ−６−メチルアデノシン、Ｎ−６−ベンジルア
デノシン、２−クロロアデノシン、5′−デオキシ
イソブチルチオアデノシン、アデノシン、その立
体異性体であるスポンゴアデノシン（アデノシン
−9β−Ｄ−アラビノフラノシド）等を特に有用
なものとして例示し得る。又、ビタミンL2に容
易に分解し活性を示す物質としてＳ−アデノシル
メチオニンが例示し得る。 生理学的性質 １ 抗菌活性 後記実施例に示す通り、本発明抗う蝕乃至抗
菌周症剤はS.ミユータンス菌を始めとするう蝕
原因及びＢ・ジンジバリス菌を始めとする歯周
症原因菌の増殖を極めて効果的に抑制乃至阻害
する。 ２ 毒性 経口でのLD50は１ｇ／Kg体重以上であり、
実質的に無毒性である。 使用態様 本発明抗菌物質は歯みがき剤、含嗽剤、トロー
チ剤、チユーインガム等々の各種う蝕及び歯周症
予防・抑制口腔用組成物として或いは通常の広汎
な飲食物に添加されてう蝕及び歯周症抑制・予防
性飲食物の形態で好適に使用され得るものである
が、その使用量は通0.001〜１重量％程度である。 以下、実施例等により本発明をより詳細に説明
する。 実施例 １ ビタミンL2（メチルチオアデノシン）の抗菌活
性 下記の化学式を有するビタミンL2（メチルチオ
アデノシン）（シグマ社製）を被験試料とし、こ
の試料の無菌溶液（試料を水 に溶解し、PHを７に合わせ121℃15分間オートク
レーブ滅菌あるいはメンブランフイルターで除菌
したもの）を基礎培地（第１表参照）に無菌的に
添加した。添加後適宜滅菌蒸溜水を加えて、試料
濃度を調製した。 これにう蝕の主要病原性菌であるS.ミユータン
ス、う蝕及び歯周症の病原性菌であるアクチノマ
イセス・ネスルンデイ（Actinomyces
naeslundii）、同・ビスコーサス（Ａ・viscsus）、
歯周症の主要病原性菌であるＢ・ジンジバリス、
フソバクテリウム・ヌクレアツム
（Fusobacterium nucleatum）をそれぞれ接種し
（それぞれヒト口腔より分離）、ビタミンL2の各
細菌に対するMIC（最小発育阻止濃度：μｇ／
ml）を37℃、24時間培養の後、測定した。対照に
は試料の代わりに0.85％食塩水を添加した。さら
に健常者糞便より分離したＳ・フエシウム（Ｓ・
faecium）、Ｓ・フエカリス（Ｓ・faecalis）、ビ
フイドバステリウム・ビフイダム
（Bifidobacterium bifidum）、ラクトバチルス・
アシドフイルス（Lactobcillus acidophilus）、
Ｌ・フアーメンタム（Ｌ・fermentum）の５種
の腸内細菌に対する影響も同様にして測定した。 その結果を第１表に示した。
【表】
実施例 ２
各種アデノシン誘導体の抗菌活性
第２表に示す様な化学式を有するアデノシン誘
導体７種類のS.ミユータンス及びＢ・ジンジバリ
スに対するMIC（μｇ／ml）を実施例１と同様に
して測定した。 その結果を第３表に示した。表中の数値は
MIC（μｇ／ml）である。尚、これら誘導体はシ
グマ社等より市販されている。
導体７種類のS.ミユータンス及びＢ・ジンジバリ
スに対するMIC（μｇ／ml）を実施例１と同様に
して測定した。 その結果を第３表に示した。表中の数値は
MIC（μｇ／ml）である。尚、これら誘導体はシ
グマ社等より市販されている。
【表】
【表】
実施例 ３
毒性試験
ICR系マウス（雄６週令、平均体重31.0±0.6
ｇ；各群10匹）を使用し、前記各種アデノシン誘
導体をマウス当り１、10及び100mg／マウスの３
段階でその生理食塩水0.5ml懸濁液を経口投与し、
14日間マウスの生死を観察した。 Behrens−Ka¨rber法に算出したLD50値（mg／
Kg体重）は、1000mg／Kg体重以上であり、他方、
連日経口投与（100mg／マウス）では全然無毒性
であつた。 使用例 １ 歯磨剤 第２リン酸カルシウム 30〜50 グリセリン 15〜20 カラギーナン 0.5〜20 ラウリル硝酸ナトリウム 0.8〜1.5 パラオキシ安息香酸ブチル 0.001〜0.005 香 料 0.5〜1.5本発明抗菌性物質 0.01〜５ 100重量％ ２ 含嗽剤 エタノール（90％） 15〜20 サツカリン 0.1〜0.5 ソジウムアシルタウレート 0.2〜0.6 ゼラチン 0.1〜0.6 香 料 0.5〜1.5 クロルヘキシジン 0.002〜0.007 本発明抗菌性物質 0.01〜５水 残 部 100重量％ ３ チユーインガム ガムベース 18〜25 炭酸カルシウム １〜５ サツカリン 0.05〜0.2 乳 糖 65〜75本発明抗菌性物 0.01〜５ 100重量％ ４ う蝕乃至歯周症予防性飲食物 パン、菓子、キヤンデー、ヨーグルト、ジユ
ース、茶類、コーヒ等々、任意の通常飲食物に
対し本発明抗菌物質を0.001〜１重量％程度添
加することにより、う蝕乃至歯周症予防性飲食
物となし得る。
ｇ；各群10匹）を使用し、前記各種アデノシン誘
導体をマウス当り１、10及び100mg／マウスの３
段階でその生理食塩水0.5ml懸濁液を経口投与し、
14日間マウスの生死を観察した。 Behrens−Ka¨rber法に算出したLD50値（mg／
Kg体重）は、1000mg／Kg体重以上であり、他方、
連日経口投与（100mg／マウス）では全然無毒性
であつた。 使用例 １ 歯磨剤 第２リン酸カルシウム 30〜50 グリセリン 15〜20 カラギーナン 0.5〜20 ラウリル硝酸ナトリウム 0.8〜1.5 パラオキシ安息香酸ブチル 0.001〜0.005 香 料 0.5〜1.5本発明抗菌性物質 0.01〜５ 100重量％ ２ 含嗽剤 エタノール（90％） 15〜20 サツカリン 0.1〜0.5 ソジウムアシルタウレート 0.2〜0.6 ゼラチン 0.1〜0.6 香 料 0.5〜1.5 クロルヘキシジン 0.002〜0.007 本発明抗菌性物質 0.01〜５水 残 部 100重量％ ３ チユーインガム ガムベース 18〜25 炭酸カルシウム １〜５ サツカリン 0.05〜0.2 乳 糖 65〜75本発明抗菌性物 0.01〜５ 100重量％ ４ う蝕乃至歯周症予防性飲食物 パン、菓子、キヤンデー、ヨーグルト、ジユ
ース、茶類、コーヒ等々、任意の通常飲食物に
対し本発明抗菌物質を0.001〜１重量％程度添
加することにより、う蝕乃至歯周症予防性飲食
物となし得る。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 下記構造式で示されるアデノシン乃至その誘
導体を有効成分として含有することを特徴とする
抗う蝕乃至抗歯周症剤。 ［式中、R1：−Ｈ、−CH3、【式】 R2： −Ｈ、−OH、−Cl、−SCH3、−SCH2CH
（CH3）2 R3：−Ｈ、−CH2CH2、−CH（NH2）COOH R4：−Ｈ、−Cl］
Priority Applications (6)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP60009948A JPS61171423A (ja) | 1985-01-24 | 1985-01-24 | 抗う蝕乃至抗歯周症剤 |
| DE8686300412T DE3685965T2 (de) | 1985-01-24 | 1986-01-21 | Anticariogenes oder antiperiodontitisches mittel. |
| EP86300412A EP0191561B1 (en) | 1985-01-24 | 1986-01-21 | Anticariogenic or antiperiodontitic agent |
| AU52644/86A AU583583B2 (en) | 1985-01-24 | 1986-01-23 | Anticariogenic or antiperiodontitic agent |
| CA000500095A CA1276887C (en) | 1985-01-24 | 1986-01-24 | Anticariogenic or antiperiodontitic agent |
| US07/275,625 US4948783A (en) | 1985-01-24 | 1988-11-15 | Anticariogenic or antiperidontitic method |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP60009948A JPS61171423A (ja) | 1985-01-24 | 1985-01-24 | 抗う蝕乃至抗歯周症剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS61171423A JPS61171423A (ja) | 1986-08-02 |
| JPH0514685B2 true JPH0514685B2 (ja) | 1993-02-25 |
Family
ID=11734203
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP60009948A Granted JPS61171423A (ja) | 1985-01-24 | 1985-01-24 | 抗う蝕乃至抗歯周症剤 |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
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| EP (1) | EP0191561B1 (ja) |
| JP (1) | JPS61171423A (ja) |
| AU (1) | AU583583B2 (ja) |
| CA (1) | CA1276887C (ja) |
| DE (1) | DE3685965T2 (ja) |
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|---|---|---|---|---|
| JPS61171423A (ja) * | 1985-01-24 | 1986-08-02 | Advance Res & Dev Co Ltd | 抗う蝕乃至抗歯周症剤 |
| JPS61236727A (ja) * | 1985-04-12 | 1986-10-22 | Advance Res & Dev Co Ltd | 抗う蝕乃至抗菌周症剤 |
| US5773424A (en) * | 1994-12-16 | 1998-06-30 | Research Corporation Technologies, Inc. | Treatment of toxoplasmosis |
| US5637591A (en) * | 1995-06-02 | 1997-06-10 | Fuji Immunopharmaceuticals Corp. | Antimicrobial and anticollagenase activity of phenazine-5, 10-dioxide and derivatives |
| KR100651170B1 (ko) * | 2000-07-28 | 2006-11-30 | 아이진 주식회사 | 메틸사이오아데노신을 이용한 순수한 신경세포배양방법 |
| US20030181713A1 (en) * | 2002-03-04 | 2003-09-25 | Srirangam Jayaram Kasturi | Processes for the synthesis of chloroadenosine and methylthioadenosine |
| DE10312173A1 (de) * | 2003-03-19 | 2004-09-30 | Ingo Hornung | Kaugummi mit beigemengten Mitteln |
| US20080070860A1 (en) * | 2005-02-04 | 2008-03-20 | Uti Limited Partnership | Adenosine Analogs Useful as Anti-Bacterial and Anti Protozoan Agents |
| CN1947717B (zh) * | 2005-10-14 | 2012-09-26 | 卓敏 | 选择性抑制腺苷酸环化酶1的化合物在制备用于治疗神经性疼痛和炎性疼痛的药物中的应用 |
| FR2894466B1 (fr) * | 2005-12-08 | 2012-05-25 | Oreal | Composition cosmetique contenant un compose non phosphate a base d'adenosine et une charge |
| WO2008087862A1 (ja) * | 2007-01-18 | 2008-07-24 | Regenetiss Inc. | 抗歯周病剤 |
| WO2010007651A1 (ja) * | 2008-07-15 | 2010-01-21 | リジェンティス株式会社 | 抗歯周病効果を有する組成物 |
| EP2497477B1 (en) * | 2011-03-09 | 2013-08-07 | King Saud University | Use of a Cunninghamella alcoholic extract as antimicrobial |
| US9295627B2 (en) | 2011-12-16 | 2016-03-29 | Hayashibara Co., Ltd. | Mouthwash composition for preventing and/or treating periodontal diseases |
| UA103109C2 (ru) * | 2012-03-07 | 2013-09-10 | Вадим Алексеевич Козловский | Применение метилкремниевой кислоты в виде ксерогеля или гидрогеля для лечения тканей пародонта |
| CN110538089B (zh) * | 2019-09-06 | 2022-07-22 | 江苏雪豹日化有限公司 | 一种抑菌祛口臭的宠物牙膏 |
Family Cites Families (10)
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|---|---|---|---|---|
| FR1440795A (fr) * | 1965-04-21 | 1966-06-03 | Docteur Jacques Auclair Lab Du | Composition cosmétique |
| DE1545645A1 (de) * | 1965-12-06 | 1969-08-21 | Boehringer Mannheim Gmbh | Verfahren zur Herstellung von disubstituierten Adenosin-Derivaten |
| BE793306A (fr) * | 1971-12-23 | 1973-04-16 | Waldhof Aschaffenburg Papier | Produit cosmetique |
| FR2354100A2 (fr) * | 1976-06-08 | 1978-01-06 | Anvar | Medicament a base de 5' thioethers de l'adenosine |
| US4272512A (en) * | 1980-01-31 | 1981-06-09 | Colgate-Palmolive Company | Antigingivitis composition |
| NZ199891A (en) * | 1981-03-04 | 1985-07-31 | Univ Melbourne | Caries-inhibiting compositions containing casein or x-s-casein or phosuitin |
| US4374822A (en) * | 1981-10-19 | 1983-02-22 | Colgate-Palmolive | Oral composition |
| IT1177373B (it) * | 1984-12-06 | 1987-08-26 | Bioresearch Spa | Sali della 5'-metiltio-5'-deossiadenosina con acidi solfonici a lunga catena alchilica |
| JPS61171423A (ja) * | 1985-01-24 | 1986-08-02 | Advance Res & Dev Co Ltd | 抗う蝕乃至抗歯周症剤 |
| JPS61236727A (ja) * | 1985-04-12 | 1986-10-22 | Advance Res & Dev Co Ltd | 抗う蝕乃至抗菌周症剤 |
-
1985
- 1985-01-24 JP JP60009948A patent/JPS61171423A/ja active Granted
-
1986
- 1986-01-21 DE DE8686300412T patent/DE3685965T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1986-01-21 EP EP86300412A patent/EP0191561B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1986-01-23 AU AU52644/86A patent/AU583583B2/en not_active Ceased
- 1986-01-24 CA CA000500095A patent/CA1276887C/en not_active Expired - Fee Related
-
1988
- 1988-11-15 US US07/275,625 patent/US4948783A/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0191561A3 (en) | 1988-11-30 |
| DE3685965T2 (de) | 1992-12-24 |
| JPS61171423A (ja) | 1986-08-02 |
| DE3685965D1 (de) | 1992-08-20 |
| US4948783A (en) | 1990-08-14 |
| CA1276887C (en) | 1990-11-27 |
| AU583583B2 (en) | 1989-05-04 |
| EP0191561A2 (en) | 1986-08-20 |
| EP0191561B1 (en) | 1992-07-15 |
| AU5264486A (en) | 1986-07-31 |
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