JPH0518832B2 - - Google Patents
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- JPH0518832B2 JPH0518832B2 JP61250377A JP25037786A JPH0518832B2 JP H0518832 B2 JPH0518832 B2 JP H0518832B2 JP 61250377 A JP61250377 A JP 61250377A JP 25037786 A JP25037786 A JP 25037786A JP H0518832 B2 JPH0518832 B2 JP H0518832B2
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- reaction
- general formula
- subjecting
- aminodesacetoxycephalosporanic
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Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕
本発明は、医薬品として価値あるセフアロスポ
リン系抗菌性化合物を製造するために重要な中間
体である７−アミノデスアセトキシセフアロスポ
ラン酸の製造法に関する。[Detailed Description of the Invention] [Industrial Application Field] The present invention provides a method for producing 7-aminodesacetoxycephalosporanic acid, which is an important intermediate for producing cephalosporin antibacterial compounds that are valuable as pharmaceuticals. Regarding.
従来、７−アミノデスアセトキシセフアロスポ
ラン酸（以下、７−ADCAともいう。）は米国特
許第3275626号明細書に記載されているように、
ペニシリンＧまたはペニシリンＶの２位カルボン
酸をエステル化により保護した後、過酸化物でＳ
−オキシド誘導体とし、環拡大反応によりセフエ
ム誘導体とし、接触還元反応などにより脱エステ
ル化して７−アシルアミドデスアセトキシセフア
ロスポラン酸を単離し、これをシリルエステルで
カルボキシル基を保護した後、７位のアシル基を
解離することによつて製造されている。
Conventionally, 7-aminodesacetoxycephalosporanic acid (hereinafter also referred to as 7-ADCA) has been used as described in US Pat. No. 3,275,626.
After protecting the 2-position carboxylic acid of penicillin G or penicillin V by esterification, S
-oxide derivative, ring expansion reaction to obtain cefem derivative, deesterification by catalytic reduction reaction etc. to isolate 7-acylamidodesacetoxycephalosporanic acid, protect the carboxyl group with silyl ester, and then It is produced by dissociating the acyl group of
また、近年ではペニシリンＧカリウムをＳ−オ
キシド化し、２位カルボン酸をシリル化合物で保
護した後、環拡大反応により７−アシルアミドデ
スアセトキシセフアロスポラン酸へ導き、ついで
常法により７位のアシル基を脱離させる方法が特
公昭54−38117号公報および特開昭61−76493号公
報に報告されている。 In recent years, penicillin G potassium has been S-oxidized, the carboxylic acid at the 2-position is protected with a silyl compound, and then the 7-acylamidodesacetoxycephalosporanic acid is converted to 7-acylamidodesacetoxycephalosporanic acid by a ring expansion reaction. A method for eliminating the group is reported in Japanese Patent Publication No. 38117/1982 and Japanese Patent Application Laid-open No. 76493/1983.
しかしながら、前記製造法においては、次のよ
うな重大な欠点を有する。
However, the above manufacturing method has the following serious drawbacks.
(1) 脱エステル化反応が困難で操作が煩雑であ
る。(1) The deesterification reaction is difficult and the operation is complicated.
(2) ７−アシルアミドデスアセトキシセフアロス
ポラン酸の収率が低く、Δ2セフエム誘導体が
生成する。(2) The yield of 7-acylamidodesacetoxycephalosporanic acid is low, and a Δ 2 cefem derivative is produced.
(3) ７位アシル基の脱離の際、２位カルボン酸を
シリル化合物で保護する必要がある。(3) When removing the 7-position acyl group, it is necessary to protect the 2-position carboxylic acid with a silyl compound.
また、後者のペニシリン化合物の２位カルボン
酸をシリルエステルで保護する製造法では、エス
テル保護時にトリメチルクロルシラン、ヘキサメ
チルジシラザンなど、また環拡大反応時に生成す
る水のアクセプターとしてビストリブチルシリル
尿素、ビストリメチルシリルアセトアミドなどの
高価なシリル化合物を必要とし、経済的に不利益
である。 In addition, in the latter production method in which the 2-position carboxylic acid of the penicillin compound is protected with a silyl ester, trimethylchlorosilane, hexamethyldisilazane, etc. are used during ester protection, and bistributylsilyl urea, etc. are used as acceptors for water generated during the ring expansion reaction. It requires expensive silyl compounds such as bistrimethylsilylacetamide and is economically disadvantageous.
そこで、本発明者らは、従来の製造法の欠点を
克服すべく種々検討の結果、７−アシルアミドデ
スアセトキシセフアロスポラン酸のエステル類が
水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどの強アル
カリでも容易に脱エステル化されないのに対し、
７−アミノデスアセトキシセフアロスポラン酸の
エステル類は炭酸ナトリウム、重炭酸ナトリウム
などの弱アルカリにより容易に加水分解を受け、
脱エステル化されること、および生成する７−
ADCAにはΔ2体が含まれていないという驚くべ
き事実を見出し、本発明を完成させるに至つた。
すなわち、本発明は
一般式
（式中、−COOR2はフエナシル、ジエトキシカ
ルボニルメチルまたは１−エトキシカルボニルオ
キシエチルによりエステル化されたカルボニル基
を意味する。）
で表わされる７−アミノデスアセトキシセフアロ
スポラン酸のエステル類を親水性溶媒中、PH７〜
12q、アルカリ性領域にて脱エステル化反応に付
すことを特徴とする７−アミノデスアセトキシセ
フアロスポラン酸の製造法、および
一般式
（式中、R1はフエニルアセチルまたはフエニ
ルオキシアセチルを意味し、−COOR2は前記と同
義である。）
で表わされる７−アシルアミドデスアセトキシセ
フアロスポラン酸のエステル類を不活性溶媒中、
アニリン同族体の存在下、イミノハライド形成剤
と反応させ、ついで炭素数１〜７個のアルコール
と反応させ、さらに酸性領域にて加水分解反応に
付して得られる一般式（）の化合物を親水性溶
媒中、PH７〜12qアルカリ性領域にて脱エステル
化反応に付すことを特徴とする７−アミノデスア
セトキシセフアロスポラン酸の製造法に関する。
As a result of various studies to overcome the drawbacks of conventional production methods, the present inventors found that esters of 7-acylamidodesacetoxycephalosporanic acid can be easily produced using strong alkalis such as sodium hydroxide and potassium hydroxide. is not deesterified to
Esters of 7-aminodesacetoxycephalosporanic acid are easily hydrolyzed by weak alkalis such as sodium carbonate and sodium bicarbonate.
being deesterified and producing 7-
The inventors discovered the surprising fact that ADCA does not contain Δ2 bodies, leading to the completion of the present invention.
That is, the present invention has the general formula (In the formula, -COOR 2 means a carbonyl group esterified with phenacyl, diethoxycarbonylmethyl or 1-ethoxycarbonyloxyethyl.) In a neutral solvent, PH7~
12q, a method for producing 7-aminodesacetoxycephalosporanic acid characterized by subjecting it to deesterification reaction in an alkaline region, and general formula (In the formula, R 1 means phenylacetyl or phenyloxyacetyl, and -COOR 2 has the same meaning as above.) The esters of 7-acylamidodesacetoxycephalosporanic acid represented by During,
In the presence of an aniline analogue, the compound of general formula () obtained by reacting with an iminohalide forming agent, then reacting with an alcohol having 1 to 7 carbon atoms, and then subjecting it to a hydrolysis reaction in an acidic region is made into a hydrophilic compound. The present invention relates to a method for producing 7-aminodesacetoxycephalosporanic acid, which is characterized by subjecting it to a deesterification reaction in a neutral solvent at an alkaline pH of 7 to 12Q.
本発明に用いられる一般式（）の７−アシル
アミドデスアセトキシセフアロスポラン酸エステ
ル化合物は、通常ペニシリンＧまたはペニシリン
Ｖを適当なエステル化剤でエステル化した後、Ｓ
−オキシド誘導体とし環拡大反応に付すことによ
り得られる。 The 7-acylamidodesacetoxycephalosporanic acid ester compound of general formula () used in the present invention is usually prepared by esterifying penicillin G or penicillin V with an appropriate esterifying agent, and then producing S
-obtained by subjecting it to an oxide derivative and subjecting it to a ring expansion reaction.
エステル化剤としては、フエナシルブロマイ
ド、ジエチルクロロマロネート、α−クロロジエ
チルカーボネートがあげられる。 Examples of the esterifying agent include phenacyl bromide, diethyl chloromalonate, and α-chlorodiethyl carbonate.
環拡大反応終了後、生成物は単離することな
く、不活性溶媒（好ましくは、塩化メチレン、ク
ロロホルム、四塩化炭素、トリクロロエタン、ト
リクロロエチレンなど）に転溶させ、アニリン同
族体の存在下、イミノハライド形成剤と反応さ
せ、対応するイミノハライド化合物を形成させ
る。ここで使用されるアニリン同族体は、ジメチ
ルアニリン、ジエチルアニリンであり、ピリジン
の使用も可能である。イミノハライド形成剤とし
てはオキシ塩化リン、五塩化リンが好ましく、五
塩化リンを使用した場合、反応温度は−60〜０℃
であり、好ましくは−40〜−10℃で通常１〜３時
間で反応は終了する。 After the completion of the ring expansion reaction, the product is transferred to an inert solvent (preferably methylene chloride, chloroform, carbon tetrachloride, trichloroethane, trichloroethylene, etc.) without isolation, and the iminohalide is dissolved in the presence of an aniline analogue. React with a forming agent to form the corresponding iminohalide compound. The aniline analogs used here are dimethylaniline, diethylaniline, and it is also possible to use pyridine. As the iminohalide forming agent, phosphorus oxychloride and phosphorus pentachloride are preferable, and when phosphorus pentachloride is used, the reaction temperature is -60 to 0°C.
The reaction is completed in 1 to 3 hours, preferably at -40 to -10°C.
ついで、上記反応液に炭素数１〜７個のアルコ
ールを加え、イミノエーテルを形成させる。アル
コールとしては、たとえばメタノール、エタノー
ル、ブタノール、イソブタノールの使用が好まし
い。イミノエーテル化の反応は−60〜０℃で進行
し、通常−40〜−10℃で行なわれる。 Next, an alcohol having 1 to 7 carbon atoms is added to the reaction solution to form an iminoether. As the alcohol, it is preferable to use, for example, methanol, ethanol, butanol, and isobutanol. The iminoetherification reaction proceeds at -60 to 0°C, and is usually carried out at -40 to -10°C.
その後、反応液に氷水を注加し、PH１付近で30
分〜１時間でイミノエーテルの加水分解を行なう
ことができる。ここで生成した化合物は、一般式
（）の化合物の塩酸塩である。 After that, ice water was added to the reaction solution, and the pH was adjusted to around 30°C.
Iminoether hydrolysis can be carried out in minutes to 1 hour. The compound produced here is a hydrochloride of the compound of general formula ().
一般式（）の化合物はアルカリで中和し、不
活性溶媒で抽出した後、アルコールなどの溶媒を
添加すると、結晶として単離される。ここで使用
されるアルカリとは、水酸化ナトリウム、水酸化
カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムまたは
アンモニア水であり、不活性溶媒としては塩化メ
チレン、クロロホルム、四塩化炭素、トルエン、
酢酸エチル、酢酸ブチルまたはメチルイソブチル
ケトンであり、添加するアルコールとしてはメタ
ノール、エタノール、プロパノール、イソプロパ
ノール、ブタノールなどである。 The compound of general formula () is isolated as crystals by neutralizing with an alkali, extracting with an inert solvent, and adding a solvent such as alcohol. The alkali used here is sodium hydroxide, potassium hydroxide, sodium carbonate, potassium carbonate or aqueous ammonia, and the inert solvent is methylene chloride, chloroform, carbon tetrachloride, toluene,
Ethyl acetate, butyl acetate, or methyl isobutyl ketone, and the alcohol to be added includes methanol, ethanol, propanol, isopropanol, butanol, and the like.
７−ADCAを目的物として製造する場合、上
記一般式（）の化合物を単離することは不利で
ある。したがつて、イミノエーテルを加水分解し
た反応液の水層にアルカリを加えるか、または親
水性有機溶媒を添加後にアルカリを加えて、PH７
〜12で脱エステル化反応を行なう。ここで使用す
るアルカリは重炭酸ナトリウム、重炭酸カリウ
ム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、アンモニア
水であり、親水性有機溶媒にはメタノール、エタ
ノール、アセトン、アセトニトリルなどを単独ま
たは２種以上の混合物として使用されうる。反応
は−20〜20℃で行ない、好ましくは−10〜０℃で
通常１〜５時間で終了する。 When producing 7-ADCA as a target product, it is disadvantageous to isolate the compound of the above general formula (). Therefore, by adding an alkali to the aqueous layer of the reaction solution obtained by hydrolyzing imino ether, or by adding an alkali after adding a hydrophilic organic solvent, the pH is adjusted to 7.
The deesterification reaction is carried out at ~12. The alkalis used here are sodium bicarbonate, potassium bicarbonate, sodium carbonate, potassium carbonate, and aqueous ammonia, and the hydrophilic organic solvents include methanol, ethanol, acetone, acetonitrile, etc., used alone or in a mixture of two or more. sell. The reaction is carried out at -20 to 20°C, preferably -10 to 0°C, and is usually completed in 1 to 5 hours.
ついで、反応液中のアニリン同族体などの不純
物を抽出除去した後、塩酸、硫酸などの無機酸で
PH２〜５に調節し、析出した結晶を分離すること
により、目的とする７−ADCAが得られる。 Next, after extracting and removing impurities such as aniline homologues in the reaction solution, it is treated with an inorganic acid such as hydrochloric acid or sulfuric acid.
The desired 7-ADCA can be obtained by adjusting the pH to 2 to 5 and separating the precipitated crystals.
本発明方法によれば、シリル化合物を使用する
必要が全くなく、かつ、７−アシルアミドデスア
セトキシセフアロスポラン酸を単離せず、特定の
７−アシルアミドデスアセトキシセフアロスポラ
ン酸エステル類から目的とする７−アミノデスア
セトキシセフアロスポラン酸が好収率で得られ
る。
According to the method of the present invention, it is not necessary to use a silyl compound at all, and 7-acylamidodesacetoxycephalosporanic acid is not isolated, and the desired purpose is obtained from specific 7-acylamidodesacetoxycephalosporanic acid esters. 7-aminodesacetoxycephalosporanic acid is obtained in good yield.
以下、実施例により、本発明を具体的に説明す
るが、本発明はこれらにより限定されるものでは
ない。
EXAMPLES Hereinafter, the present invention will be specifically explained with reference to Examples, but the present invention is not limited thereto.
調製例 １
(1) ペニシリンＧ−カリウムをフエニルアセチル
クロライドで２位カルボン酸を保護した後、常
法によりＳ−オキシド化、環拡大反応して得ら
れた７−フエニルアセトアミドデスアセトキシ
セフアロスポラン酸とフエニル酢酸との混合酸
無水物45.3ｇ（0.1モル）を無水クロロホルム
600ｇに溶解し、−40℃に冷却する。Preparation Example 1 (1) 7-phenylacetamidodesacetoxycephalo was obtained by protecting the carboxylic acid at the 2-position of penicillin G-potassium with phenylacetyl chloride, followed by S-oxidation and ring expansion reaction using a conventional method. 45.3 g (0.1 mol) of a mixed acid anhydride of sporanic acid and phenylacetic acid was added to anhydrous chloroform.
Dissolve in 600 g and cool to -40°C.
同温度でジメチルアニリン29.0ｇを注加後、
五塩化リン24.0ｇを加え、同温度で２時間反応
する。ついで、メタノール40.4ｇを−40℃を保
ちつつ１時間で滴下し、さらに同温度で１時間
反応する。 After pouring 29.0g of dimethylaniline at the same temperature,
Add 24.0 g of phosphorus pentachloride and react at the same temperature for 2 hours. Then, 40.4 g of methanol was added dropwise over 1 hour while maintaining the temperature at -40°C, and the reaction was further continued at the same temperature for 1 hour.
冷水100mlを反応液に注加し、上記混合酸無
水物の塩酸塩を水層に分取する。水層にクロロ
ホルム100mlを注加し、さらに20％炭酸ナトリ
ウム水溶液でPH３に調節し、クロロホルム層を
分取する。このクロロホルム層を約半量に濃縮
し、残査分にメタノール200mlを注加し、結晶
を析出させる。 Add 100 ml of cold water to the reaction solution, and separate the hydrochloride of the above mixed acid anhydride into the aqueous layer. Add 100 ml of chloroform to the aqueous layer, adjust the pH to 3 with a 20% aqueous sodium carbonate solution, and separate the chloroform layer. Concentrate this chloroform layer to about half its volume, and add 200 ml of methanol to the residue to precipitate crystals.
析出した結晶を濾取し、乾燥すると、７−ア
ミノデスアセトキシセフアロスポラン酸とフエ
ニル酢酸との混合酸無水物21.3ｇ（収率63％）
が得られる。 The precipitated crystals were collected by filtration and dried to yield 21.3 g of a mixed acid anhydride of 7-aminodesacetoxycephalosporanic acid and phenyl acetic acid (yield 63%).
is obtained.
(2) エステル化剤にフエナシルブロマイドを使用
し、上記(1)と同様の操作を行なうことにより、
７−アミノデスアセトキシセフアロスポラン酸
フエナシルエステルが収率70％で得られる。(2) By using phenacyl bromide as the esterifying agent and performing the same operation as in (1) above,
7-Aminodesacetoxycephalosporanic acid phenacyl ester is obtained in a yield of 70%.
(3) エステル化剤にジエチルクロロマロネートを
使用し、上記(1)と同様の操作を行なうことによ
り、７−アミノデスアセトキシセフアロスポラ
ン酸ジエトキシカルボニルメチルエステルが収
率72％で得られる。(3) By using diethyl chloromalonate as the esterifying agent and performing the same operation as in (1) above, 7-aminodesacetoxycephalosporanic acid diethoxycarbonylmethyl ester can be obtained in a yield of 72%. .
調製例 ２
７−アミノデスアセトキシセフアロスポラン酸
フエニルアセチルエステル16.9ｇを30％アセトン
水150mlに混合し、塩酸で溶解する。この液を０
℃に冷却し、20％炭酸ナトリウム水溶液を加え、
PH10に調節し、同温度で５時間反応する。Preparation Example 2 16.9 g of 7-aminodesacetoxycephalosporanic acid phenyl acetyl ester was mixed with 150 ml of 30% acetone water and dissolved with hydrochloric acid. 0 of this liquid
Cool to ℃, add 20% aqueous sodium carbonate solution,
Adjust the pH to 10 and react at the same temperature for 5 hours.
反応終了後、塩酸でPH3.5に調節すると、結晶
が析出する。この結晶を濾取し乾燥すると、７−
アミノデスアセトキシセフアロスポラン酸9.1ｇ
（収率85％）が得られる。薄層クロマト分析の結
果、Δ2体は検出されなかつた。 After the reaction is complete, adjust the pH to 3.5 with hydrochloric acid to precipitate crystals. When these crystals are filtered and dried, 7-
Aminodesacetoxycephalosporanic acid 9.1g
(Yield 85%) is obtained. As a result of thin layer chromatography analysis, no Δ2 body was detected.
調製例 ３
ペニシリンＧカリウム37.2ｇ（0.1モル）をフ
エニルアセチルクロライド21.6ｇでエステル化
し、調製例１に従い、７−アミノデスアセトキシ
セフアロスポラン酸とフエニル酢酸との混合酸無
水物の塩酸塩を水層に分取する。この水層にアセ
トン50mlを注加し、０℃に冷却後、20％炭酸ナト
リウムでPH10に調節して同温度で５時間反応す
る。Preparation Example 3 37.2 g (0.1 mol) of penicillin G potassium was esterified with 21.6 g of phenylacetyl chloride, and according to Preparation Example 1, the hydrochloride of a mixed acid anhydride of 7-aminodesacetoxycephalosporanic acid and phenylacetic acid was prepared. Separate into aqueous layer. Add 50 ml of acetone to this aqueous layer, cool it to 0°C, adjust the pH to 10 with 20% sodium carbonate, and react at the same temperature for 5 hours.
反応終了後、トルエン100mlを注加し、ジメチ
ルアニリンなどの不純物を抽出除去する。水層を
塩酸でPH3.5に調節すると、結晶が析出する。こ
の結果を濾取し乾燥すると、７−アミノデスアセ
トキシセフアロスポラン酸14.6ｇ（収率68％）が
得られた。薄層クロマト分析の結果、Δ2体は検
出されなかつた。 After the reaction is completed, 100 ml of toluene is added to extract and remove impurities such as dimethylaniline. When the aqueous layer is adjusted to pH 3.5 with hydrochloric acid, crystals are precipitated. The result was collected by filtration and dried to obtain 14.6 g (yield: 68%) of 7-aminodesacetoxycephalosporanic acid. As a result of thin layer chromatography analysis, no Δ2 body was detected.
実施例 １
エステル化剤にジエチルクロロマロネートを使
用した以外は、調製例３に従つて反応を行なつた
ところ、７−アミノデスアセトキシセフアロスポ
ラン酸が収率65％で得られた。Example 1 The reaction was carried out according to Preparation Example 3 except that diethyl chloromalonate was used as the esterifying agent, and 7-aminodesacetoxycephalosporanic acid was obtained in a yield of 65%.
同様に調製例３に従い、α−クロロジエチルカ
ーボネートを使用したところ、７−アミノデスア
セトキシセフアロスポラン酸が収率67％で得られ
た。 Similarly, when α-chlorodiethyl carbonate was used according to Preparation Example 3, 7-aminodesacetoxycephalosporanic acid was obtained in a yield of 67%.
Claims (1)
ルボニルメチルまたは１−エトキシカルボニルオ
キシエチルによりエステル化されたカルボキシル
基を示す。） で表わされる７−アミノデスアセトキシセフアロ
スポラン酸のエステル類を親水性溶媒中、PH７〜
12のアルカリ性領域にて脱エステル化反応に付す
ことを特徴とする７−アミノデスアセトキシセフ
アロスポラン酸の製造法。 ２ 一般式 （式中、R1はフエニルアセチルまたはフエニ
ルオキシアセチルを、−COOR2はフエナシル、ジ
エトキシカルボニルメチルまたは１−エトキシカ
ルボニルオキシエチルによりエステル化されたカ
ルボキシル基を意味する。） で表わされる７−アミノデスアセトキシセフアロ
スポラン酸のエステル類を不活性溶媒中、アニリ
ン同族体の存在下、イミノハライド形成剤と反応
させ、ついで炭素数１〜７個のアルコールと反応
させ、さらに酸性領域にて加水分解反応に付して
得られる一般式 （式中、−COOR2は前記と同義である。） で表わされる７−アミノデスアセトキシセフアロ
スポラン酸のエステル類を親水性溶媒中、PH７〜
12のアルカリ性領域にて脱エステル化反応に付す
ことを特徴とする７−アミノデスアセトキシセフ
アロスポラン酸の製造法。[Claims] 1. General formula (In the formula, -COOR 2 represents a carboxyl group esterified with phenacyl, diethoxycarbonylmethyl or 1-ethoxycarbonyloxyethyl.) In solvent, PH7~
A method for producing 7-aminodesacetoxycephalosporanic acid, which is characterized by subjecting it to a deesterification reaction in an alkaline region of 12. 2 General formula (In the formula, R 1 represents phenylacetyl or phenyloxyacetyl, and -COOR 2 represents a carboxyl group esterified with phenacyl, diethoxycarbonylmethyl or 1-ethoxycarbonyloxyethyl.) 7 - Esters of aminodesacetoxycephalosporanic acid are reacted with an iminohalide forming agent in an inert solvent in the presence of an aniline congener, then with an alcohol having 1 to 7 carbon atoms, and then in an acidic region. General formula obtained by subjecting to hydrolysis reaction (In the formula, -COOR 2 has the same meaning as above.) In a hydrophilic solvent, 7-aminodesacetoxycephalosporanic acid esters were dissolved at pH 7 to
A method for producing 7-aminodesacetoxycephalosporanic acid, which is characterized by subjecting it to a deesterification reaction in an alkaline region of 12.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP25037786A JPS63104983A (en) | 1986-10-20 | 1986-10-20 | Production of 7-aminodesacetoxy-cephalosporanic acid esters thereof |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP25037786A JPS63104983A (en) | 1986-10-20 | 1986-10-20 | Production of 7-aminodesacetoxy-cephalosporanic acid esters thereof |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS63104983A JPS63104983A (en) | 1988-05-10 |
| JPH0518832B2 true JPH0518832B2 (en) | 1993-03-15 |
Family
ID=17207009
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP25037786A Granted JPS63104983A (en) | 1986-10-20 | 1986-10-20 | Production of 7-aminodesacetoxy-cephalosporanic acid esters thereof |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS63104983A (en) |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6133832B2 (en) * | 1974-02-22 | 1986-08-04 | Lilly Co Eli | |
| JPS5180892A (en) * | 1975-01-08 | 1976-07-15 | Kissei Pharmaceutical | 77 ashiruamidodesuasetokishisefuarosuhoransanno seizohoho |
| JPS5262291A (en) * | 1975-11-14 | 1977-05-23 | Teijin Ltd | Preparation of 7-aamino-deacetoxycephalosporanic acid derivatives |
| JPS5437157A (en) * | 1977-08-29 | 1979-03-19 | Shin Etsu Chem Co Ltd | Curable organopolysiloxane composition |
-
1986
- 1986-10-20 JP JP25037786A patent/JPS63104983A/en active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS63104983A (en) | 1988-05-10 |
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